UNIVERSIDAD NACIONAL DEL SANTA FACULTAD DE CIENCIAS E.A.P. MEDICINA HUMANA
ASIGNATURA: Fisiopatologia
DOCENTE: Med. Rafael Beltran Osorio
PRÁCTICA: RESPIRATORIO-1
INTEGRANTES:
Blas Rodriguez Wilson Boado Cenizario Luis Fidel Gadea Regalado Elia Elena Guerra Zevallos Joseph
Nuevo Chimbote-Perú Julio-2017
GUIA PRACTICA N°1 a) Explique las curvas de los volúmenes y capacidades pulmonares Volúmenes pulmonares Existen cuatro volúmenes pulmonares que, cuando se suman, son iguales al volumen máximo al que se pueden expandir los pulmones. El significado de cada uno de estos volúmenes es el siguiente:
1. El volumen corriente es el volumen de aire que se inspira o se espira en cada respiración normal; es igual a aproximadamente aproximadamente 500 ml en el varón adulto. 2. El volumen de reserva inspiratoria es el volumen adicional de aire que se puede inspirar desde un volumen corriente normal y por encima del mismo cuando la persona inspira con una fuerza plena; habitualmente es igual a aproximadamente aproximadamente 3.000 ml. 3. El volumen de reserva espiratoria es el volumen adicional máximo de aire que se puede espirar mediante una espiración forzada después del final de una espiración a volumen corriente normal; normalmente es igual a aproximadamente 1.100 ml. 4. El volumen residual es el volumen de aire que queda en los pulmones después de la espiración mas forzada; este volumen es en promedio de aproximadamente 1.200 ml.
Capacidades pulmonares En la descripción de los acontecimientos acontecimientos del ciclo pulmonar a veces es deseable considerar dos o más de los volúmenes combinados. Estas combinaciones se denominan capacidades pulmonares. Se presentan las capacidades pulmonares importantes, que se pueden describir como se señala a continuación:
1. La capacidad inspiratoria es igual al volumen corriente más el volumen de reserva inspiratoria. Esta es la cantidad de aire (aproximadamente 3.500 ml) que una persona puede inspirar, comenzando en el nivel espiratorio normal y distendiendo dis tendiendo los pulmones hasta la máxima cantidad.
2. La capacidad residual funcional es igual al volumen de reserva espiratoria más el volumen residual. Es la cantidad de aire que queda en los pulmones al final de una espiración normal (aproximadamente 2.300 ml).
3. La capacidad vital es igual al volumen de reserva inspiratoria más el volumen corriente más el volumen de reserva espiratoria. Es la cantidad máxima de aire que puede expulsar una persona desde los pulmones después de llenar antes los pulmones hasta su máxima dimensión y después espirando la máxima cantidad (aproximadamente 4.600 ml). 4. La capacidad pulmonar total es el volumen máximo al que se pueden expandir los pulmones con el máximo esfuerzo posible (aproximadamente 5.800 ml); es igual a la capacidad vital más el volumen residual. Todos los volúmenes y capacidades pulmonares son aproximadamente un 20-25% menores en mujeres que en varones, y son mayores en personas de constitución grande y atléticas que en personas de constitución pequeña y asténicas.
b) Describa la fisiopatología del EPOC Tradicionalmente se ha considerado que la hipertrofia de las glándulas submucosas traqueo bronquiales es la responsable de la hipersecreción crónica de moco que la caracteriza. Estudios recientes han modificado este concepto al demostrar que el volumen de esputo tiene una mejor correlación con el grado de i nflamación que con el tamaño de las glándulas. En los fumadores la lesión inflamatoria inicial de las vías aéreas periféricas es un aumento en el número de macrófagos alveolares pigmentados e infiltración por células mononucleares que más tarde se acompaña de hiperplasia de las células productoras de moco (células caliciformes), fibrosis e hipertrofia del musculo liso con distorsión y estenosis de los bronquiolos periféricos. La alteración funcional que caracteriza a la EPOC es la limitación crónica del flujo aéreo determinada por:
Factores irreversibles : son los preponderantes y más específicos de la EPOC
Remodelación de las vías aéreas periféricas con reducción del lumen, que sería la responsable de gran parte del trastorno. Reducción de la fuerza de retracción elástica del pulmón, propulsora de la espiración, por destrucción de las fibras elásticas por el enfisema. Este factor, además, conduce al aumento estático del volumen residual. Colapso espiratorio de los bronquíolos por destrucción de las ligaduras alveolares que normalmente ejercen una tracción radial que los mantienen abiertos.
Factores modificables espontánea o terapéuticamente.
Broncoespasmo debido a la liberación de mediadores por la inflamación e inhalación de irritantes. Edema e infiltración inflamatoria de la mucosa especialmente marcados en las exacerbaciones infecciosas. Los cambios por mejoría de este factor son lentos y pueden demorar semanas o meses en completarse. Tapones mucocelulares en la vía aérea pequeña.
c) Describa la fisiopatología del EPID Las EPID comprenden un amplio grupo de entidades clínico-patológicas que tienen en común la afectación del intersticio pulmonar, pero que difieren en los mecanismos celulares y moleculares en su patogenia. Hay EPID en las que la alteración predominante es inflamatoria, como la sarcoidosis y la neumonitis por hipersensibilidad, mientras que en el otro extremo existen enfermedades en las que predomina la fibrogenia, cuyo principal ejemplo es la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). El término inflamación abarca múltiples tipos de reacciones celulares y alteraciones moleculares, algunas específicas para cada tipo de enfermedad, otras comunes en muchas de ellas. La fibrosis pulmonar se define como un proceso anómalo de la remodelación epitelio-mesenquimal que se caracteriza por una reparación epitelial anómala, aumento del depósito de matriz extracelular, proliferación fibroblástica excesiva y aparición de miofibroblastos. Dada su mayor prevalencia, la mayoría de estudios se han centrado en la FPI y la sarcoidosis. El objetivo principal en la investigación de los mecanismos fibrogénicos que intervienen en la FPI es identificar opciones terapéuticas que interfieran en el curso natural de la enfermedad. Al considerar las alteraciones celulares y moleculares implicadas en la fibrogenia se han identificado posibles vías antifibróticas que podrían ser abordadas: inhibir la apoptosis epitelial, favorecer la correcta reparación epitelio-mesenquimal y evitar tanto el fenómeno fibroblasto/miofibroblastos como el depósito excesivo de colágeno. En estos mecanismos patogénicos intervienen factores de crecimiento celular, citocinas, estrés oxidativo, actividad procoagulante y angiogenia. Los estudios in vitro y en modelos animales de fibrosis pulmonar han aportado resultados esperanzadores al identificar moléculas que inhiben la síntesis de factores de crecimiento profibróticos, interleucinas T helper-2 (Th2) y el depósito de fibrina, o que incrementan la actividad de mediadores que favorecen la
correcta reparación tisular, como la prostaglandina E 2. Los hallazgos de estos estudios han dado origen a ensayos clínicos iniciados recientemente en pacientes con FPI. En la sarcoidosis, los estudios han permitido utilizar en su tratamiento, inhibidores de moléculas implicadas en la progresión de la enfermedad a fibrosis.
Alteración epitelio-mesenquimal y reparación tisular Fisiológicamente, tras la lesión del epitelio alveolar pulmonar las células tipo II se activan y se producen células epiteliales tipo I que revisten de nuevo el alvéolo. Durante este proceso intervienen diversas células y mediadores que mantienen la homeostasis del proceso reparativo: se fagocitan las células lesionadas y los productos de cicatrización como fibrina, y se recupera de nuevo el fenotipo inicial del alvéolo. En la FPI, aunque sigue sin conocerse la causa de la lesión inicial, se ha demostrado como factor determinante la reepitelización anómala del epitelio alveolar, con aumento de la apoptosis epitelial y de la síntesis de mediadores profibróticos, y rotura de la membrana basal. Asimismo, los fibroblastos proliferan, cambian su fenotipo a miofibroblasto y se depositan excesivas proteínas de la matriz extracelular. Se ha postulado que la célula epitelial alterada tiene además capacidad para transformarse en miofibroblasto, lo que se denomina transición epitelio-mesenquimal. El papel relevante de las células epiteliales en la patogenia de la FPI ha promovido la investigación de la posible eficacia terapéutica de las células madre. Se sabe que las células pluripotenciales de la médula ósea emigran a los tejidos del organismo lesionados y se diferencian en células propias del tejido dañado para proceder a su reparación. En modelos de fibrosis pulmonar en ratas, se ha demostrado que las células pluripotenciales de la médula ósea de animales sanos trasplantadas a animales con fibrosis se implantaban en el parénquima pulmonar fibrótico y se diferenciaban en células epiteliales. Sin embargo, en el mismo modelo también se ha observado que las células pluripotenciales pueden diferenciarse en fibrocitos que emigran al pulmón, donde se diferencian en fibroblastos, con el consiguiente aumento de las lesiones fibróticas. Estos hallazgos indican que existan incógnitas sobre la eficacia de las células pluripotenciales en el tratamiento de la FPI. Las metaloproteinasas tienen como función principal mantener una correcta homeostasis en la formación de la matriz extracelular, pero también intervienen en la activación de otros mediadores profibróticos y proinflamatorios. El desequilibrio entre las metaloproteinasas y sus inhibidores tiene implicaciones en la remodelación de la matriz extracelular y en diversos fenómenos asociados, como la apoptosis epitelial, la migración celular y angiogenia14. En la FPI se ha observado un incremento de la expresión de diversas metaloproteinasas, aunque no se conocen con certeza sus acciones biológicas y no hay evidencia de que su inhibición sea eficaz para el tratamiento de la enfermedad. Los factores de crecimiento más relevantes en la patogenia de la FPI son el factor transformador de crecimiento-beta (TGF-β), el factor de crecimiento para hepatocitos, la angiotensina-II, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas, el factor de crecimiento epitelial y los factores de crecimiento similares a la insulina. Estas moléculas modulan la síntesis de proteínas de la matriz extracelular, la formación de miofibroblastos y la apoptosis de las células epiteliales. En la actualidad se están desarrollando ensayos clínicos en fases I y II con moléculas que modulan la acción de estos mediadores. Otro aspecto de la fisiopatología de la FPI es el desequilibrio en la respuesta Th1/Th2, con un predominio de las interleucinas Th2, que favorecen la fibrosis pulmonar. En cambio, las interleucinas Th1 reducen la respuesta fibrótica. La posible eficacia del i nterferón gamma y la interleucina Th1 en el tratamiento de la FPI se basa en incrementar su concentración en el parénquima pulmonar.
d) Describa la fisiopatología de tuberculosis pulmonar Una vez que los microorganismos han alcanzado el tejido del hospedero en este caso el alveolo o los alveolos pulmonares, de un paciente inmunocompetente y no expuesto previamente, se desencadena una reacción inflamatoria inespecífica con exudación de polimorfonucleares y presencia de macrófagos (conocidos también como histiocitos). Estos fagocitan a los bacilos, sin embargo, éstos no mueren y se multiplican intracelularmente. Este fenómeno inicialmente intralveolar puede desencadenarse en ganglios linfáticos regionales y/o distantes y en otros órganos de la economía al ser transportados los bacilos por vía sanguínea, linfática, libremente o contenidos dentro de los macrófagos. En cualquiera de los lugares mencionados, con la fagocitosis de los bacilos por los macrófagos, se desencadena una respuesta inmunocelular. ar TB activa es mayor en pacientes con inmunidad celular alterada. La infección inicia cuando el bacilo alcanza el alveolo pulmonar, lo invade y posteriormente es fagocitada por los macrófagos alveolares, donde se replica intracelularmente. El macrófago interactúa con los linfocitos T, lo que resulta en la diferenciación de macrófagos en histiocitos epitelioides, los cuales junto con los linfocitos forman granulomas. El bacilo no siempre es eliminado y permanece inactivo, causando una infección latente
El sitio de infección primario es el pulmón, llamado foco de Ghon, en ocasiones crece con la progresión de la enfermedad y se resuelve, dejando una cicatriz visible que puede ser densa y presentar focos de calcificación. Durante el estadio temprano de la infección, los microorganismos se diseminan por la vía linfática a la región hiliar y mediastinal y por vía hematógena a sitios más distantes.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS Cristancho W. Mecánica Respiratoria. En Fisiología Respiratoria. Ed Manual Moderno, 3ª Edición, Colombia, 2012, pág 2-42. GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición. Elsevier, 2006 Reynolds HY. Lung inflammation and fibrosis: an alveolar macrophage-centered perspective from the 1970s to 1980s. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:98-102. Selman M, Navarro C, Gaxiola M. Fibrosis pulmonar idiopática: en busca de un tratamiento eficaz. Arch Bronconeumol. 2005; 41 Supl 5:15-20. King TE, Behr J, Brown KK, Du Bois RM, Raghu G. Bosentan use in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF): results of the placebo controlled BUILD-1 study. Am J Respir Crit Care Med. 2006;3: A524. https://epocslope.wordpress.com/fisiopatologia-del-epoc/ https://www.thoracic.org/patients/patientresources/resources/spanish/chronic-obstructive-pulmonary-disease-copd.pdf Fraser R.; Paré P. Diagnóstico de las Enfermedades del Torax. 2 edicion. Salvat Editores. Barcelona España. 2008 Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica EPOC Diagnóstico y manejo integral Recomendaciones revista colombiana de neumología Volumen 15 Suplemento Junio, 2003 (en linea) Ganong W. Fisiologia Medica. 23 edicion. Edt. Mc. Graw Hill.
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ASIGNATURA: Fisiopatologia
DOCENTE: Med. Rafael Beltran Osorio
PRÁCTICA: RESPIRATORIO-2
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Blas Rodriguez Wilson Boado Cenizario Luis Fidel Gadea Regalado Elia Elena Guerra Zevallos Joseph
Nuevo Chimbote-Perú Julio-2017
- Explique la concentración de gases a nivel alveolar, arterial y venoso. pCO2 La presión parcial de dióxido de carbono (pCO2) es un parámetro que nos informa acerca de la ventilación alveolar del paciente. La ventilación alveolar es la cantidad de aire fresco inspirado disponible para el intercambio gaseoso pO2 La presión parcial de oxígeno (PO 2) nos permite conocer el grado de oxigenación con el que la sangre llega a los tejidos, si bien esta sólo mide el 3% del total de oxígeno que lleva la sangre. Corresponde a la fracción de oxígeno que viaja de forma disuelta, que es la que genera una presión medible; en tanto que el 97% restante pertenece al oxígeno que es transportado por la hemoglobina. Este valor en la sangre tiene como término medio unos 80-100 mmHg. Se considera que el paciente tiene una hipoxemia cuando el valor de la PO 2 es inferior a 80 mmHg, y una insuficiencia respiratoria cuando los valores son inferiores a 60 mmHg. En esta situación, la hemoglobina deja de unirse al oxígeno por pérdida de afinidad. Existe un cociente entre la presión arterial de oxígeno (PaO2) y la fracción inspirada de oxígeno (FiO2) de vital importancia en el caso de que el paciente esté respirando oxígeno de una fuente externa. Se considera que el valor es normal cuando el resultado de este cociente es mayor de 500 y patológico cuando es menor de 300. Cuanto más hacia la izquierda esté la P 50 en la curva de saturación de la hemoglobina, mayor será la afinidad de ésta por el oxígeno, puesto que necesitará presiones menores para saturarse al 50%. Del mismo modo, cuanto más a la derecha esté la P 50 en la curva, menos afinidad tendrá la hemoglobina por el oxígeno. El valor de P 50 se desplaza hacia la derecha en presencia de aumento de la temperatura corporal, PaCO2; 2,3 bifosfoglicerato (compuesto que se produce en el metabolismo de los glóbulos rojos para regular su afinidad por el o xígeno) o la disminución del pH.
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Cuáles son los mecanismos del apnea central y obstructiva Apnea obstructiva Las apneas e hipopneas que caracterizan al SAOS y que, con una duración variable, se repiten numerosas veces durante el sueño se deben a la oclusión intermitente de la vía aérea superior. El colapso faríngeo y el cese del flujo aéreo se producen durante la inspiración, como consecuencia de la presión negativa intraluminal que genera la contracción del diafragma. La oclusión se ve favorecida por la flacidez e hipotonía muscular faríngeas que se asocian con el sueño, especialmente en algunas de sus fases y, sobre todo, cuando coexisten determinadas anomalías anatómicas o funcionales del tracto respiratorio superior Los fenómenos fisiopatológicos que se suceden cíclicamente. El ronquido, expresión del estrechamiento de la faringe, se debe a la vibración de las partes blandas de la vía aérea superior (paredes faríngeas, velo del paladar y úvula). Es, además, el síntoma El ronquido va siendo cada vez más sonoro, como consecuencia del aumento de la actividad de los músculos respiratorios, que intentan vencer la limitación al flujo aéreo. En un determinado momento se produce el colapso de la faringe, lo que determina el comienzo de un periodo de apnea. Los movimientos toraco-abdominales (esfuerzo respiratorio), estimulados por la hipoxemia y la hipercapnia, aumentan de forma progresiva, incluso se hacen paradójicos. Finalmente, el silencio de la apnea se rompe con un ronquido estertoroso, que refleja el restablecimiento de la permeabilidad de la vía aérea. Los gases respiratorios sanguíneos se normalizan, el sueño se recupera y se reinicia asi un ciclo que se repite múltiples veces cada noche más comúnmente referido por los pacientes con un SAOS o, mejor dicho, por sus cónyuges.
Apnea central del sueño La mayoría de los casos de apnea central del sueño son causados por afecciones médicas subyacentes. Durante un episodio de apnea central del sueño, el bulbo raquídeo no le envía a los músculos respiratorios la señal para que funcionen adecuadamente. El bulbo raquídeo es la sección del cerebro que se conecta con la médula espinal. Las afecciones médicas que afectan al bulbo raquídeo, la médula espinal o el corazón pueden fomentar el desarrollo de la apnea central del sueño. El movimiento respiratorio se encuentra regulado por un conjunto de estructuras, que deben funcionar perfectamente engranadas para que se mantenga el equilibrio dinámico que mantiene la vía aérea abierta para el normal flujo aéreo. En condiciones normales, los músculos dilatadores orofaríngeos y abductores, se activan de forma rítmica en los movimientos inspiratorios. Éstos mantienen el calibre de la vía aérea, mientras la musculatura intercostal y diafragmática aumenta la presión negativa, que tiende a colapsar la vía. Esta presión se denomina presión crítica de colapso (Pcri). Habitualmente, tiene variaciones interindividuales. Estas variaciones justifican la gran diversidad clínica en el SAHOS, e incluso algunos casos de síndrome de apnea central durante el sueño En el control respiratorio, en condiciones normales existen tres factores que juegan un papel fundamental en el movimiento respiratorio: factor anatómico, factor muscular y factor neurológico. [Grupo español de sueño, 2005]. Los factores anatómicos, son aquellos favorecen el colapso durante la inspiración por aumentar la presión negativa. Los factores musculares incluyen por un lado la musculatura dilatadora de la vía y por otro el diafragma. (Crokroverty S. (2000)). Durante el sueño, existe menor actividad de los primeros con pocos cambios en la actividad del diafragma, de ese modo la p crítica disminuye. Los factores neurológicos, constituyen una serie de reflejos, ya que durante el sueño la respiración pasa a tener un control involuntario, mediado por quimiorreceptores que envía aferencias al centro respiratorio bulboprotuberancial, que actúa sobre las motoneuronas espinales encargadas de inervar la musculatura respiratoria.
- Mecanismos que alteran el líquido pleural
Neumotórax: Es la entrada de aire en el espacio pleural, que produce el acumulo de aire entre las capas parietal y visceral, provocando la compresión y el colapso del parénquima pulmonar.
Drenajes pleurales Cuando existen los derrames pleurales o neumotórax, el tratamiento consiste en la evacuación de estos de la cavidad pleural mediante la inserción de un tubo de torax flexible, hasta restaurar la presión negativa en el espacio pleural.
- Características del exudado y trasudado pleural TRASUDADO
EXUDADO
- Fisiopatología de insuficiencia respiratoria Tipo I, II, III y IV o
IR hipoxémica aguda o tipo I: Surge cuando hay "ocupación" de los alvéolos y los consiguientes shunts intrapulmonares. Esta "ocupación" puede ser consecuencia de edema pulmonar, neumonía o hemorragia alveolar.
IR hipoventilatoria o tipo II: Ocurre como resultado de la hipoventilación alveolar y conlleva la imposibilidad de eliminar eficazmente el CO2. Los mecanismos mediante los cuales puede producirse este tipo de IR, se clasifican en tres tipos: 2. Alteraciones en el impulso para respirar originado en el SNC. 3. Alteraciones en la fuerza, con deficiencia de la función neuromuscular en el sistema respiratorio. 4. Aumento en la carga ejercida sobre el sistema respiratorio. o
o
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IR perioperatoria o tipo III: Este tipo de IR se observa como consecuencia de atelectasias pulmonares, las cuales surgen a menudo en el período perioperatorio, por lo cual ha recibido dicho nombre, y se produce luego de la anestesia general cuando hay una reducción de la capacidad residual funcional, ocasionando colapso de las unidades alveolares de territorios basales. IR de shock o tipo IV: Surge por irrigación deficiente de los músculos de la respiración en individuos en shock. Normalmente estos músculos consumen menos del 5% del GC y del aporte de oxígeno, los pacientes en shock suelen sufrir disfunción ventilatoria por edema pulmonar (por ejemplo pacientes en choque cardiógeno), acidosis láctica y anemia. En tal situación, incluso 40% del GC puede distribuirse a estos músculos, provocando una hipoperfusión muscular con consiguiente disminución de la función respiratoria.
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ASIGNATURA: Fisiopatología DOCENTE: Rafael Beltrán Osorio TEMA: Enfermedades Endocrinológicas GRUPO: Blas Rodríguez Wilson Boado Cenizario Luis Fidel Gadea Regalado Elia Guerra Zevallos Joseph Dan
FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES ENDOCRINOLOGICAS GUIA PRACTICA Nº 04
PRE-REQUISITOS. 1. Explique los mecanismos fisiopatológicos del Hipotiroidismo El hipotiroidismo puede presentarse como un defecto congénito o adquirido. El hipotiroidismo congénito se desarrolla durante el periodo prenatal y ya existe en el momento de nacer. El hipotiroidismo adquirido se desarrolla por efecto de algún trastorno primario de la glándula tiroides, o puede ser secundario a un problema hipotalámico o hipofisario. Etiología:
Defectos en la biosíntesis de hormonas tiroideas y disgenesias tiroideas: son posibles manifestaciones tardías, pero se presentan, habitualmente, como un hipotiroidismo neonatal. Estos niños padecen un hipotiroidismo compensado y, en cualquier momento, particularmente al iniciar la pubertad o incluso en el adulto joven, se descompensan y aparece hipotiroidismo. Exposición a agentes bociógenos: fármacos como los antiinflamatorios y los hipoglucemiantes, la amiodarona, el litio y algunos fármacos anticonvulsivantes (fenitoína y carbamacepina, entre otros) pueden producir disminución de las hormonas tiroideas y niveles normales de TSH. Sobre sustancias bociógenas véase cap. sobre Bocio. Afectación de la glándula tiroidea: procesos infecciosos, infiltración por tumores e histiocitosis, entre otros. No obstante, la causa más frecuente es la tiroiditis autoinmune o de Hashimoto. Alteraciones hipotálamo-hipofisarias: infecciones, tumores, traumatismos, accidentes vasculares, irradiación craneal o cirugía, entre otros, produciendo un hipotiroidismo central. Hipotiroidismo congénito de presentación tardía Déficit de yodo. El yodo es indispensable para la síntesis de hormonas tiroideas. La mayor parte procede de la alimentación del ser humano. Durante el embarazo, la deficiencia de yodo deprime la función tiroidea materna y fetal. En el feto, el déficit intenso produce deficiencias neurológicas y se producen graves lesiones irreversibles, aunque sean tratadas de inmediato tras el nacimiento. A nivel mundial, especialmente en los países menos desarrollados, la deficiencia de yodo es la causa más frecuente de hipotiroidismo.
Las hormonas tiroideas desempeñan un papel fundamental en el crecimiento somático y regulan numerosos procesos metabólicos. Incrementan el metabolismo basal, afectan a la biosíntesis proteica, ayudan a regular el crecimiento de los huesos largos (sinergia con la hormona del crecimiento) y maduración neuronal, y aumentan la sensibilidad del cuerpo a las catecolaminas (tales como la adrenalina) a través de la permisividad. Las hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo y diferenciación adecuada de todas las células del cuerpo humano. Estas hormonas también regulan el metabolismo de proteínas, grasas, y carbohidratos, afectando a cómo las células humanas usan los compuestos energéticos. Al haber deficiencia de estas hormonas, el metabolismo celular resultaría disminuido, teniendo consecuencias como: retraso en el crecimiento, disminución del desarrollo del aprendizaje, déficit intelectual así como una disminución de la audición en el niño, y en el adulto provocaría mixedema y astenia.
2. Explique los mecanismos fisiopatológicos del Hipertiroidismo: enfermedad de Graves Es un estado de hipertiroidismo, bocio y oftalmopatía. Suele desarrollarse entre los 20 y 40 años de edad. Es un trastorno auto inmunitario que se caracteriza por una estimulación anómala de la glándula tiroides (anticuerpos contra el receptor de Hormona Estimuladora de la Tiroides), que actúan al interactuar con los receptores de HET normales. Las manifestaciones extratiroideas de la enfermedad de Graves —oftalmopatía y dermopatía—se deben a la activación de la mediación inmunitaria de los fibroblastos en músculos extraoculares y la piel con acumulación de glucosaminoglucanos, lo que da lugar a acumulación de agua y edema. La activación de los fibroblastos está causada por citoquinas (IFN- γ, factor de necrosis tumoral, IL-1) derivados de macrófagos y células así como infiltraciones locales. La retracción palpebral se debe a la hiperreactividad del simpático. Las primeras manifestaciones oftálmicas suelen ser sensación de arena en los ojos, molestias oculares y lagrimeo excesivo. Un tercio de los pacientes tiene proptosis, que se detecta mejor visualizando la esclerótica entre el borde superior del iris y el párpado superior, con los ojos en posición primaria.
3. Explique los mecanismos fisiopatológicos del síndrome de Cushing El síndrome de Cushing es una enfermedad rara provocada por un exceso de la hormona cortisol en el cuerpo. El cortisol es una hormona secretada normalmente por las glándulas suprarrenales y es necesaria para vivir. Permite responder a situaciones estresantes, como la enfermedad, y afecta a la mayoría de tejidos corporales. Se produce en pulsos, principalmente a primera hora de la mañana y muy poca cantidad por la noche. Cuando el cuerpo produce demasiado cortisol, aparece el síndrome de Cushing, independientemente de la causa. Algunos pacientes padecen síndrome de Cushing porque tienen un tumor en las glándulas suprarrenales, que hace que produzcan demasiado cortisol. Otros pacientes tienen síndrome de Cushing porque producen demasiada hormona ACTH, que estimula a las suprarrenales para que produzcan cortisol. En la enfermedad de Cushing causada por adenoma hipofisario que produce ACTH en exceso, hay hiperplasia de las suprarrenales y aumento en la producción de cortisol, el cual suprime la liberación de CRH hipotalámica y la producción de ACTH por las células hipofisarias no tumorales. En el síndrome de Cushing asociado a tumor ectópico, la neoplasia screta ACTH en grandes cantidades, estimulando la síntesis de cortisol y la hiperplasia adrenal, y se produce un freno en la producción de CRH y de ACTH a nivel de hipotálamo e hipófisis, respectivamente. En casos muy raros se produce CRH en lugar de ACTH por parte del tumor, causando estimulación directa de la hipófisis. En los tumores ACTH dependientes es muy frecuente la hiperpigmentación cutánea debido al aumento en la secreción se MSH en forma conjunta con la ACTH a partir de su molécula precursora, la POMC.
4. Explique los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de Addison. La enfermedad de Addison se caracteriza por una oferta insuficiente de hormonas corticosuprarrenales para mantener las demandas periféricas y cursa como un síndrome constitucional con melanodermia e hipotensión.
Déficit de glucocorticoides Síntomas físicos. La no existencia de niveles mínimos de cortisol evita que se realice el feed-back hipófiso-hipotalámico, con lo que aumentará la producción de CRH-ACTH. Por cada molécula de ACTH que se escinde de su precursor hipofisario, la pro-opiomelanocortina, se produce otra molécula de b-lipotropina, que contiene una secuencia melanocito estimulante, que junto a la ACTH, son responsables de la hiperpigmentación de la piel y mucosas tan características de la enfermedad. Por otro lado, el déficit de cortisol disminuye la gluconeogénesis, produciendo hipoglucemia, astenia y fatigabilidad muscular. Aparece además hiporexia, con tendencia a la ingesta de productos salados y a la hipodipsia, náuseas sin vómitos, hipo, eructos y dolores abdominales, que en las crisis addisonianas pueden incluso remedar al abdomen agudo. Puede haber diarrea, pero también son frecuentes la hipomotilidad y el estreñimiento. En general, la mayoría de los síntomas del déficit glucocorticoideo son inespecíficos y su aparición es insidiosa. +Síntomas psíquicos. Están descritos fatiga mental, irritabilidad, inquietud, insomnio, trastornos depresivos, e incluso a veces bipolares.
Déficit de mineralocorticoides.
A medida que se va destruyendo la zona glomerular, los niveles de renina plasmática y angiotensina II, aumentan con el fin de mantener una secreción normal de aldosterona, hasta que finalmente el grado de destrucción es tal que produce un déficit en la secreción de mineralocorticoides. Entonces, la pérdida de sodio y agua por el hipoaldosteronismo reinante, crea una situación de hipovolemia caracterizada por hipotensión arterial. La hipotensión ortostática es más marcada en la insuficiencia suprarrenal primaria que en la secundaria, y es el resultado de un descenso en la expresión de los receptores catecolamínicos vasculares. También aparecen síncope, taquicardia, palpitaciones, vértigo y avidez por la sal. En reposo el pulso es normal, pero mínimos esfuerzos o emociones desencadenan taquicardias desproporcionadas. El fallo cardíaco es inusual.
Déficit de andrógenos. A la depleción de andrógenos se debe la pérdida del vello axilar y pubiano y la caída del cabello, la oligomenorrea y la inhibición de la líbido en ambos sexos.
Otros síntomas. Son infrecuentes, pero están descritos, la paraplejía espástica, la parálisis simétrica ascendente, las calcificaciones del cartílago auricular y el signo de Rogoff (dolor en el ángulo costovertebral).
5. Explique los mecanismos fisiopatológicos del hiperaldosteronismo primario El Hiperaldosteronismo primario (HAP) es una de las causas conocidas de hipertensión arterial. En estos casos, la HTA es secundaria a una producción excesiva y autónoma de aldosterona, que a nivel renal induce un aumento en la reabsorción de sal y agua, lo que se traduce en un aumento del volumen
intravascular y, secundariamente, en elevación de la presión arterial. Tradicionalmente la prevalencia del HAP ha sido estimada en menos de 1% de los hipertensos cuando la hipokalemia es usada como test de screening. Sin embargo, estudios recientes han demostrado que el HAP puede ser mucho más prevalente cuando se miden aldosterona plasmática (AP), la actividad de renina plasmática (ARP) y la relación AP/ARP en el screening de esta enfermedad. En el presente milenio, múltiples estudios han usado la determinación de la relación AP/ARP como screening de HAP y han usado el test de supresión con fludrocortisona (TSF) o sobrecarga salina (TSS) para confirmar el diagnóstico. Los resultados de estos estudios demuestran que la prevalencia de HAP alcanza cifras cercanas a 5%-20% de la población de hipertensos. Estas cifras son más altas cuando se consideran hipertensos más severos (estados 2 y 3 del JNC-VI), donde las c ifras pueden elevarse hasta 15% y en pacientes refractarios a terapia antihipertensiva donde la prevalencia puede llegar hasta 20% de la población estudiada. Además, estos estudios han demostrado que la minoría (30%) de los casos presentan hipokalemia, por lo que se ha acuñado el término de HAP normokalémico para identificar esta entidad. Estas evidencias han llevado a plantear que el HAP sería una condición patológica continua en la cual sólo una minoría de los sujetos afectados presentaría el cuadro clínico clásico con hipokalemia. En el HAP, la producción de aldosterona es autónoma y no es controlada por angiotensina II, induciendo una supresión del eje renina-angiotensina-aldosterona (RAA). Esta autonomía es definida por la imposibilidad de frenar la producción de aldosterona con maniobras que normalmente suprimen su producción. La respuesta a estímulos que normalmente activan (postura erguida) el sistema RAA es variable.
6. Explique los mecanismos fisiopatológicos del hiperparatiroidismo primario El hiperparatiroidismo es un estado de hipersecreción de paratohormona (PTH) por las glándulas paratiroides (PT). Se clasifica en primario, cuando existe excesiva secreción de PTH debido a una hiperplasia, adenoma o carcinoma de PT. Se han descrito mutaciones del CaSRs, este receptor es codificado por un gen ubicado en el cromosoma 11, se ubica en la superficie de las células PT y su función es preservar la homeostasis del calcio censando los valores de éste en el plasma y regulando la secreción de PTH. La mutación de éste gen genera una alteración en el set point del receptor, que se vuelve "insensible" a las variaciones de la calcemia, generando así un aumento de la secreción de PTH con hiperparatiroidismo y aumento de la masa de tejido PT. Este tipo de mutación se observa en hiperplasia, adenomas e hiperparatiroidismo neonatal severo (HPTNS). Otra causa descrita es la mutación del gen Ciclin D1/Prad 1 un oncogén ubicado en el cromosoma 11q13 que codifica la ciclin D1, proteína que actúa en el ciclo celular; se genera una sobreproducción de esta proteína con la consiguiente hiperplasia o adenoma de paratiroides.
