GUIA DE ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICAS 2016.pdf

QF. WILTHER VLADIMIR CONDORI MELGAR ALUMNO

SEMESTRE

CÓDIGO

TURNO/AULA

DOCENTE

Año

ÍNDICE CAPITULO 1

INTRODUCCION A LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA FARMACEUTICA

CAPITULO 2

LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA (BPM).

CAPITULO 3

OPERACIONES OPERACIONES UNITARIAS

CAPITULO 4

ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICAS FARMACEUTICAS SOLIDAS COMPRIMIDOS

CAPITULO 5

ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICAS FARMACEUTICAS SOLIDAS CAPSULAS

CAPITULO 6

ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS POLVOS

CAPITULO 7

ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS JARABES

CAPITULO 8

ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS ELIXIR

CAPITULO 9

ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS TINTURAS

CAPITULO 10

ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS FARMACÉUTICAS SEMISOLIDAS UNGUENTOS

CAPITULO 11

ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS FARMACÉUTICAS SEMISOLIDAS CREMAS

BIBLIOGRAFIA

GUIA DE ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICA

CAPITULO I TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CONCEPTOS GENERALES INTRODUCCION El objetivo de la farmacia es prevenir y curar las enfermedades y mantener la salud. Los farmacéuticos actúan mediante la elaboración y dispensación de medicamentos. La farmacia es la ciencia del medicamento y el farmacéutico, el especialista del mismo. El cometido de la tecnología farmacéutica es dar vida al medicamento y dotarlo de las mejores condiciones de estabilidad y conservación para que llegue al usuario en plenas características, sin que haya mermado la eficacia terapéutica. Estudia los procesos tecnológicos para la elaboración del medicamento y conocimiento de todos los productos que se necesitan para su elaboración. Los medicamentos han de ser estables física y químicamente; seguros, no se deben generar más efectos de los deseados con la dosificación correcta; y eficaces. La tecnología farmacéutica se engloba dentro de la farmacia galénica, que es una disciplina relacionada con las formas de dosificación, diseño, elaboración, acondicionamiento, control analítico y evaluación biofarmaceutica del medicamento. El diseño y control es una galénica preparativa y la evaluación biofarmaceutica es una galénica biológica. Las materias primas son los principios activos, excipientes y material de acondicionamiento. Hay que someterlas a operaciones de transformación, generales o especiales, que son las de dotación de forma farmacéutica.

DEFINICIONES A. PA o fármaco: es la sustancia responsable de la aparición de un efecto farmacológico que permite cumplir, después de administrarse el medicamento en una situación patológica, con la finalidad deseada. B. Excipientes o coadyuvante: son sustancias o mezclas de sustancias carentes, por sí mismas, de actividad farmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar la preparación y empleo del medicamento. Pueden ser uno o varios.

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C. Materia prima: toda sustancia activa o inactiva empleada en la fabricación de un medicamento, ya permanezca inalterada, se modifique o desaparezca en el transcurso del proceso. D. Medicamento: todo producto que, convenientemente administrado al organismo, es capaz de prevenir, curar, paliar o diagnosticar un estado patológico. E. Forma de dosificación: se considera el producto resultante del proceso tecnológico que confiere al medicamento características adecuadas para su administración, correcta dosificación y eficacia terapéutica. Forma de dosificación y forma farmacéutica es lo mismo (son sinónimos). F. Formas farmacéuticas de liberación convencional / inmediata: el perfil de disolución depende esencialmente de sus propiedades intrínsecas. Libera de forma inmediata el principio activo (es la primera que aparece en la gráfica: alcanza el pico máximo de concentración antes que cualquier otra). G. Formas farmacéuticas de liberación modificada: prolongada, retardada o pulsátil. La liberación retardada se retrasa la liberación (no quiere decir que sea más lenta) del principio activo con respecto a la liberación convencional (de esto se encargan los excipientes, denominados excipiente de liberación retardada). En el caso de la pulsátil no se libera el PA entero en ningún momento sino que se libera de forma intermitente (aseguran una liberación secuencial). En la prolongada se provoca una alteración en la cinética (liberación es más lenta). H. Especialidad farmacéutica: el medicamento de composición e información definidas, de forma farmacéutica y dosificación determinadas, dispuesto y acondicionado para su dispensación al público. I. Fórmula magistral: indica una individualización al paciente. Es un medicamento destinado a un paciente individualizado preparado por el farmacéutico o bajo su dirección para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada. J. Fórmula magistral tipificada: fórmula magistral recogida en el formulario nacional por razón de su frecuente uso y utilidad. Una fórmula magistral no siempre indica que tenga que ser un medicamento (con acción terapéutica concreta). K. Preparado oficinal: medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en la farmacia o servicio farmacéutico enumerado y descrito por el Formulario Nacional. A 2


diferencia de la fórmula magistral, siempre hace referencia a un medicamento.

L. Especialidad farmacéutica genérica (EFG): es la especialidad con la misma forma farmacéutica e igual composición cualitativa y cuantitativa en sustancias medicinales que otra especialidad de referencia. Debe demostrar la equivalencia terapéutica con la especialidad de referencia mediante los correspondientes estudios de bioequivalencia. M. Producto sanitario: cualquier instrumento, dispositivo, equipo, material u otro artículo, sólo o en combinación con otros, con fines de: 

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Diagnóstico, prevención (tirita), control, tratamiento o alivio de una enfermedad o lesión. Investigación, sustitución o modificación de la anatomía o de un proceso fisiológico (prótesis). Regulación de una concepción.

N. Sistemas terapéuticos: son formas de dosificación que liberan uno o más principios activos de forma continua, bajo una pauta preestablecida y durante un periodo de tiempo determinado. El término sistema terapéutico no ha tenido mucho éxito. Es más frecuente que nos encontremos el término sistemas de liberación controlada o sistemas vectorizados (cuando el medicamento es dirigido hacia un determinado órgano o tejido - implican el direccionamiento de la forma farmacéutica a un órgano concreto). O. Sistemas farmacéuticos: productos intermedios que pueden dar lugar a diferentes formas de dosificación. Como sistemas farmacéuticos podemos considerar los sólidos pulverulentos, las suspensiones, emulsiones, etc. P. Operaciones

básicas:

también denominadas “operaciones farmacéuticas” porque son operaciones ejecutadas con el fin de obtener

una forma de dosificación.

Q. Validación de procesos: definido por la FDA como un programa documentado que proporciona un elevado grado de seguridad de que un proceso específico, conduce a la obtención de un producto con las especificaciones y los atributos de calidad previstos. R. Biodisponibilidad: cantidad de principio activo contenido en una forma de dosificación que alcanza inalterado la circulación sistémica y la velocidad con que se realiza este proceso. La biodisponibilidad se ha convertido en un criterio determinante para la evaluación de su calidad. Muy importante de cara a establecer la dosis y la eficacia del medicamento. 3


S. Biofarmacia: Disciplina que describe la aplicación de los principios fisicoquímicos, biológicos, farmacocinéticos y tecnológicos a la consecución de la biodisponibilidad óptima de los medicamentos. Estudia las características de la liberación del fármaco incluido en la formulación y de su absorción a través de la membrana. T. Farmacia clínica: es una parte de las ciencias farmacéuticas, estrechamente relacionada con el ejercicio de la clínica. No es lo mismo que la hospitalaria. Siempre hace referencia al ejercicio de la clínica. Hace énfasis en el apropiado uso de los medicamentos en los pacientes. Este énfasis se plasma sobre el medicamento aplicado al paciente y no en el medicamento producto. U. Farmacia hospitalaria: actividades relacionadas con el empleo de sistemas de distribución de medicamentos que garanticen su correcta dispensación:    

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Dispensación de medicamentos en dosis unitarias. La orden (receta) médica a pacientes hospitalizados. El reenvasado de medicamentos y su correcta identificación. La unidad de preparación de mezclas (nutrición parenteral, sueros, determinadas soluciones). Suelen contar con un laboratorio de Galénica para preparar fórmulas normalizadas, magistrales, etc.

FUNCIONES Y PROPIEDADES DE LOS EXCIPIENTES Un medicamento está constituido por: uno o varios principios activos, excipientes o sustancias auxiliares y material de acondicionamiento. Los excipientes o sustancias auxiliares tiene una finalidad diferente al principio activo. Están destinados a proporcionar una forma de presentación adecuada. Pueden ser entidades químicas definidas o mezclas de origen sintético o natural. En lugar de la expresión “sustancias auxiliares” se emplean los término s: 

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Excipiente: del latín excipere (recibir). El excipiente recibe el principio activo. Vehículo: el excipiente transporta al medicamento hasta el lugar de absorción. Coadyuvante: del latín adyuvare (ayudar). El excipiente ayuda al principio activo a realizar su función.

Funciones de los excipientes: Facilitar la administración del principio activo. Ej: es el caso de los solventes, aromatizantes (permite la buena aceptación del principio activo), edulcorantes (igual que el aromatizante), colorantes. 

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Mejorar la eficacia del principio activo: favoreciendo la penetración de un principio activo o para su uso en formas de liberación retardada (aumenta la duración de la actividad terapéutica). Asegurar la estabilidad y, en consecuencia, la conservación hasta que vaya a ser utilizado. Se utilizan conservantes (antisépticos, antifúngicos, antioxidantes) y tampones, que permiten ajustar el pH. Existe una propiedad común a todos los excipientes: la inercia. No existe ningún disolvente que sea inerte. Un excipiente debe ser inerte con respecto al principio activo (no puede aumentar ni inhibir la actividad del principio activo. No se puede sustituir un excipiente por otro al azar. Existen excipientes que retienen los principios activos. Ej: los polvos adsorbentes o excipientes de pomadas cuyo coeficiente de distribución es poco afín a la cesión del principio activo. Por otra parte, un incremento en la actividad del principio activo puede generar toxicidad.

OBJETIVO DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS Los objetivos que se persiguen con la transformación de un principio activo en una forma de dosificación son muy numerosos. Como más habituales, los siguientes: 

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Posibilitar la administración de principios activos utilizados en dosis muy reducidas. Proteger el principio activo de los agentes atmosféricos. Proteger el principio activo de los efectos destructivos del medio gástrico. Mejorar las características organolépticas del principio activo. Proporcionar formas líquidas a partir de principios activos sólidos. Posibilitar la administración de principio activo a través de una determinada vía. Controlar la absorción de un principio activo. Dirigir selectivamente el principio activo a determinados órganos o tejidos.

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CAPITULO II LAS BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA. BPM GOOD MANUFACTURING PRACTICES. GMP Es un conjunto de normas que cada laboratorio Farmacéutico debe poner en práctica con el fin de asegurar la calidad de los productos que fabrique, debiendo para ello tomar todas las medidas oportunas para garantizar que los medicamentos posean la calidad necesaria según el uso a que se destinen.

LOS 10 MANDAMIENTOS DE LAS B.P.M.       

  

Escribirás todos los procedimientos y normas Seguirás los procedimientos escritos Documentarás el trabajo con los registros correspondientes Validarás los procedimientos Diseñarás y construirás las instalaciones y equipos adecuados Darás mantenimiento a las instalaciones y equipos Serás competente (como resultado de educación, adiestramiento y experiencia) Mantendrás limpias las instalaciones y equipos Controlarás la calidad Formarás y examinarás al personal para el cumplimiento de todo lo anterior

EL PERSONAL  

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Todo el personal debe conocer perfectamente el trabajo a realizarse. Se requiere la presencia del Químico Farmacéutico responsable del Laboratorio, quien es el responsable de velar la aplicación de BPM. En su reemplazo estará otro QF. El área productiva y de Control de Calidad estará dirigido por Químicos Farmacéuticos diferentes no dependientes.

LAS FUNCIONES DEL RESPONSABLE DE CONTROL DE CALIDAD    

Aceptación o rechazo de las materias primas y material de envase Control de la estabilidad Asegurar la validación de métodos analíticos y equipos Asegurar la validación de procesos

LAS FUNCIONES DEL RESPONSABLE DE PRODUCCIÓN 6


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Organizar y supervisar el buen funcionamiento de la áreas de fabricación Asegurar la elaboración de Productos bajo BPM Asegurar la correcta utilización de los registros de elaboración El personal debe ser suficiente, calificado y entrenado con descripciones de cargos.

DE LA HIGIENE 

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Se debe cumplir con normas escritas de limpieza e higiene Se debe proveer uniformes adecuados No debe salir fuera del área de trabajo ni circular por otra área. CONTAMINACION CRUZADA Se debe bañarse antes del trabajo Se prohíbe fumar, comer, beber en áreas de producción y adyacentes. No portar adornos, maquillaje, barba o bigote descubierto. Se debe realizar un mecanismo para restringir áreas Visitantes y personal de oficina deberán proveerse uniformes protectores.

LOS LOCALES 

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Deben estar ubicados en zonas industriales autorizados por el Municipio Construidos evitando la contaminación De estructura incombustible Pisos construidos de material sólido y resistentes, lisos, lavables, impermeables, no resbaladizos, con declive. No madera Las uniones de paredes con piso y cielo raso redondeadas Paredes y cielo raso de material liso, que no se agrieten, no desprendan partículas. Puertas, ventanas en # suficiente y protegidos de mallas (impedir entrada de insectos) Instalaciones eléctricas empotradas en la pared, tabiques o techos. Suficiente agua potable. Cañerías, llaves, cisternas en buen estado. Dotados de instalaciones para eliminación de aguas negras independiente de desechos industriales.

LAS AREAS Deberá disponer de las siguientes áreas independientes: 

Almacenes o Bodegas 7

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Fabricación Envasado, etiquetado y empacado Lavado de material Control y Garantía de Calidad Locales auxiliares Oficinas y despachos Vestuarios Bioterio Área de desperdicio

LOS EQUIPOS 

Los equipos se adaptarán a las operaciones farmacéuticas a realizar.

Requisitos: Construidos de manera que sus superficies de contacto no reaccione con los del producto. Diseño y tamaño adecuado Se instalará en un flujo continuo La identificación de cada equipo tendrá: Nombre del producto, concentración, forma farmacéutica, # de lote, fecha inicio del proceso, Fecha de elaboración del producto, otra información relevante. 

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LA DOCUMENTACION           

Deben contener los elementos siguientes: Original y copias establecidas Título Formato Indicaciones y descripciones claras, precisas y compresibles Espacios suficientes y definidos Referencias para distinguir sin ambigüedad Fecha, hora y otra observación Evitar la presencia simultánea de los doc. Vigentes La información manuscrita debe ser legible e indeleble Toda modificación debe permitir la lectura del texto original y ser justificadas firmadas y fechadas.

LA FABRICACIÓN 

La elaboración debe efectuarse según procesos validados, en locales

apropiados, con equipos limpios y adecuados, con personal competente, insumos conformes y ser registrados.

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El diseño de los locales de fabricación debe ser adecuado, apropiado y adaptado a la producción con calidad. Se observa lo siguiente: En un mismo ambiente se fabrica 1 solo producto Los pasillos deben ser amplios, delimitados y mantenerse descongestionados. Las tuberías deben ser identificados según INEN y ser de fácil acceso para la limpieza. Los cables deben ubicarse de tal manera que no dificulten el paso de los operarios y no contaminen el producto. El suministro de fluidos deben tener un sistema de filtración y purificación evitando la contaminación No existirán ventanas 

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EL ALMACENAMIENTO DE MATERIALES 

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Existe un área específica para el muestreo de los materiales de bodega Tienen condiciones ambientales apropiados que garantice la estabilidad de los productos con registros apropiados Tienen procedimientos escritos del área para pesaje, materias primas, producto semielaborado y producto terminado aprobados, rechazados y cuarentena. Tiene áreas especiales para almacenamiento de: Productos antibióticos, materias primas estériles, sustancias tóxicas, psicotrópicos/estupefacientes, devoluciones, etiquetas sustancias inflamables, área para pesaje para materias primas especiales. Existe en procedimiento que garantice el sistema F.I.F.O. Existe en bodega la documentación de autorización de retiro de materia prima Tienen procedimientos escritos en caso de reclamo y devoluciones.

CUESTIONARIO 1. 2. 3. 4.

¿Cuáles son los 10 mandamientos de las B.P.M? ¿Cuáles son las Funciones del responsable de Control de Calidad? ¿Cuáles son las Funciones del responsable de Producción? ¿Cuáles son las áreas que debe tener un Laboratorio?

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CAPITULO III OPERACIONES UNITARIAS EN LA ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS INTRODUCCION Para la manufactura de distintos medicamentos con cualquier forma farmacéutica definida, se llevan a cabo diversas operaciones unitarias que inician con la obtención de una materia prima hasta el acondicionamiento de la forma farmacéutica resultante o productos. En esta unidad se toman en cuenta dichos procesos en un marco actual. Y concluiremos enfocándonos principalmente a la producción de tabletas. Los principios farmacológicamente activos pueden clasificarse en dos grupos: productos naturales y fármacos sintéticos. Los primarios derivan de fuentes vegetales y animales, mientras que los segundos son producidos mediante técnicas microbiológicas y químicas. Los antibióticos, las hormonas esteroideas y peptídicas, las vitaminas, las enzimas, las prostaglandinas y las feromonas son productos naturales importantes. La investigación científica se centra cada vez más en los fármacos sintéticos debido a los últimos avances en biología molecular, bioquímica, farmacología e informática. Durante la fabricación farmacéutica se combinan principios activos y materiales inertes para producir diferentes formas galénicas (p. ej., comprimidos, cápsulas, líquidos, polvos, cremas y pomadas) (Gennaro 1990). Los fármacos se pueden clasificar según su proceso de fabricación o sus beneficios terapéuticos, y se administran por vías (p. ej., vía oral, inyección, vía dérmica) y a dosis prescritas estrictamente. Los trabajadores pueden estar expuestos a los principios activos a través de la inspiración inadvertida de polvo transportado por el aire o vapores o la ingestión accidental de alimentos o bebidas contaminados. Toxicólogos e higienistas industriales han desarrollado 10


límites de exposición profesional para limitar las exposiciones de los trabajadores a los principios activos (Naumann et-al. 1996). Los excipientes farmacéuticos (p. ej., aglutinantes, sustancias de carga, aromatizantes y diluyentes, conservantes y antioxidantes) se mezclan con los principios activos para dar a las formas galénicas las propiedades físicas y farmacológicas deseadas (Gennaro 1990). Muchos excipientes farmacéuticos tienen un valor terapéutico bajo o nulo y son relativamente inocuos para los trabajadores durante el desarrollo y la fabricación del fármaco. Se trata de antioxidantes, conservantes, colorantes, aromatizantes y diluyentes, agentes emulsionantes y de suspensión, bases de pomadas, disolventes y excipientes farmacéuticos.

OPERACIONES UNITARIAS BASICAS Dentro de las operaciones de fabricación farmacéutica se puede distinguir entre la producción básica de principios activos a granel y la fabricación farmacéutica de formas galénicas. La Figura A esquematiza el proceso de fabricación. En él se aplican tres tipos de procesos: fermentación, síntesis de productos químicos orgánicos y extracción biológica y natural (Theodore y McGuinn 1992 ). Estas operaciones pueden ser discontinuas, continuas o una combinación de ambas. Los antibióticos, los esteroides y las vitaminas se producen por fermentación, mientras que muchos principios activos nuevos se producen por síntesis orgánica. Históricamente, la mayor parte de los principios activos derivan de fuentes naturales, como plantas, animales, hongos y otros organismos. Las medicinas naturales son farmacológicamente muy diversas y difíciles de producir comercialmente debido a su complejidad química y actividad limitada.

FERMENTACION La fermentación es un proceso bioquímico en el que se utilizan microorganismos seleccionados y técnicas microbiológicas para obtener un producto químico. SINTESIS QUIMICA Los procesos de síntesis química utilizan productos químicos orgánicos e inorgánicos en operaciones discontinuas para producir principios activos dotados de determinadas propiedades físicas y farmacológicas. Por lo general se realiza una serie de reacciones químicas, aislándose los productos por extracción, cristalización y filtración. EXTRACCION BIOLOGICA Y NATURAL Se procesan grandes volúmenes de materiales naturales, tales como sustancias vegetales y animales, para extraer sustancias farmacológicamente activa. En cada etapa se reducen los volúmenes mediante una serie de procesos discontinuos, hasta obtener el fármaco final. 11


utica. Figura A. Proceso de fabricación en l a i ndu str ia f armacé

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PESADO DE MATERIAS PRIMAS Y DISPENSACION La pesada y la dispensación de sólidos y líquidos son actividades muy comunes en toda la industria farmacéutica. Por lo general, los trabajadores dispensan los materiales vaciando a mano los sólidos y vertiendo o bombeando los líquidos. La pesada y la dispensación se realizan a menudo en un almacén durante la producción de productos químicos o en una farmacia durante la preparación de formas galénicas. La probabilidad de vertidos, fugas y emisiones en el curso de estas operaciones hace necesaria la adopción de medidas de control en el lugar de trabajo. La pesada y la dispensación deben realizarse en un área de trabajo separada físicamente con buena ventilación de dilución. CARGA Y DESCARGA DE SOLIDOS Y LIQUIDOS Los sólidos y líquidos se cargan y descargan con frecuencia de los recipientes y equipos en las operaciones de fabricación farmacéutica (Gennaro 1990 ). Estas operaciones se realizan a menudo manualmente; no obstante se utilizan también otros métodos (p. ej., gravedad, sistemas de transferencia mecánicos o neumáticos). SEPARACION DE LIQUIDOS Los líquidos se separan sobre la base de sus propiedades físicas (p.ej., densidad, solubilidad y miscibilidad) ( Kroschwitz 1992 ). En general se realizan separaciones de líquidos durante la producción de productos químicos a granel y las operaciones de fabricación farmacéutica. TRANSFERENCIA DE LIQUIDOS A menudo se transfieren líquidos entre los recipientes de almacenamiento, contenedores y equipo de procesado en el curso de las operaciones de fabricación farmacéutica. Idealmente, las instalaciones y procesos de fabricación están diseñados para minimizar la necesidad de transferir materiales peligrosos, disminuyendo de esta forma la posibilidad de vertidos y exposiciones. FILTRACION Durante las operaciones de filtración se separan sólidos y líquidos. Los filtros tienen distintos diseños y características, variando el confinamiento y el control de líquidos y vapores ( Kroschwitz 1992 ). Cuando se utilizan filtros abiertos para materiales peligrosos, los trabajadores pueden estar expuestos a líquidos, sólidos húmedos, vapores y aerosoles durante las operaciones de carga y descarga. Se puede utilizar equipo cerrado de procesado para filtrar materiales altamente peligrosos, reducir las emisiones de vapor y prevenir las exposiciones. GRANULACION La granulación es una operación contraria a la división, que tiene como fin la aglomeración de sustancias finamente divididas o pulverizadas (powder) mediante presión o mediante la adición de un aglutinante (binder) disperso en un líquido (binding solution). El resultado perseguido es la obtención de 13


un granulado (granulate) que constituya una forma farmacéutica definitiva (final dosage form) o un producto intermedio (intermediate product) para la fabricación de comprimidos (tablets o, mejor aún, compressed tablets), o que sirva de material de relleno (fill) para las cápsulas (capsules).

SECADO Se secan sólidos humedecidos con agua o disolventes durante muchas operaciones de fabricación farmacéutica.

Granulador de vapor

TAMIZADO El tamizado es un método de separación de partículas que se basa solamente en la diferencia de tamaño. En el tamizado industrial se vierten los sólidos sobre una superficie perforada o tamiz, que deja pasar las partículas pequeñas, o “finos“, y retiene las de tamaños superiores, o “rechazos“. Un tamiz puede efectuar solamente una separación en dos

fracciones. Estas fracciones se llaman fracciones de tamaño no especificado, porque aunque se conoce el límite superior o inferior del tamaño de las partículas que contiene, se desconoce su tamaño real.

MEZCLADO Se mezclan sólidos secos para producir mezclas homogéneas. COMPRESION Se comprimen sólidos secos, o bien se golpean para compactarlos, cambiando las propiedades de sus partículas. Los equipos de compresión tienen distintos diseños y características, con confinamiento y control variables de los riesgos mecánicos y los polvos transportados por el aire (Gennaro 1990; Swarbick y Boylan 1996), y graves riesgos mecánicos cuando se protegen inadecuadamente. La compresión y el golpeo producen asimismo altos niveles de ruido. El cierre de las fuentes de impacto, el aislamiento del equipo vibrante, la rotación de los trabajadores y el uso de dispositivos de protección auditiva (p. ej., tapones para los oídos) reducen el impacto de las exposiciones al ruido.

Máquina de comprimir

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CUESTIONARIO 1. ¿Qué es fermentación?

2. ¿Qué es Síntesis Química?

3. Menciones el concepto de Compresión, Tamizado.

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4. Realiza el diagrama de Una Tableteadora.

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CAPITULO IV ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS SOLIDAS COMPRIMIDOS La compresión es un proceso en el cual se busca dar forma estable a sustancias polvorosas o granuladas, en el cual se produce un fenómeno de contacto donde se acercan fuertemente las partículas y se logra mayor fuerza de atracción molecular. Existen tres procesos y la selección del mismo dependerá de las propiedades reológicas del fármaco, por el nivel de dosis y la economía de la operación.  

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Compresión directa Compresión vía seca (Granulación seca) Compresión vía húmeda (Granulación húmeda)

Estos métodos se diferencian esencialmente, porque en cada uno el número de operaciones unitarias a realizar cambia:

Comparación de operaciones unitarias en cada proceso: Compresión vía Compresión vía seca Compresión directa húmeda Pesar Pesar Fragmentar Fragmentar Pesar Mezclar Mezclar Fragmentar Aglutinar Pre comprimir Mezclar Granular Molienda Comprimir Secar Mezclar Mezclar Comprimir Comprimir COMPRESIÓN DIRECTA Este método consiste en comprimir directamente la mezcla del fármaco y excipientes, los cuales son sustancias inocuas que permiten la fluidez y aumentan la cohesividad, para dar forma de la tableta, además deben tener propiedades de de fluidez y compresibilidad. 17


Los polvos deben fluir uniformemente en la cavidad de la matriz formando un compacto firme. Comprende los siguientes pasos:

A. Tamizado o molienda B. Mezcla final C. Compresión. Es un proceso relativamente sencillo y por tanto económico.

VENTAJAS 

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Bajo costo en instalaciones, tiempo, equipos, energía y espacio. Elimina problemas en el proceso de granulación (humedad y temperatura) Mejora la desintegración del comprimido. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación. Proporciona mayor estabilidad física y química.

DESVENTAJAS    

Distribución no homogénea del principio Activo. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados. Es crítico el origen de las materias primas, por polimorfismo del polvo. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo, en este caso se requiere pre compresión.

COMPRESIÓN VÍA SECA (GRANULACIÓN SECA) Conocida como pre compresión o doble compresión, consiste en compactar una mezcla de polvos para generar unos lingotes, que más adelante serán triturados y tamizados, de tal forma que se genere un granulado muy uniforme, al cual se le adiciona un lubricante y un desintegrador para la compresión final. Este método se usa para sustancias que son susceptibles al calor (termosensibles) o a la humedad, además este proceso mejora el tiempo de 18


desintegración y mejora la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhidras solubles que tienden a endurecerse si se humedecen. El proceso consta de los siguientes pasos:

A. Mezcla. B. Pre compresión. C. Molienda. D. Tamizado. E. Mezcla final. F. Compresión. DESVENTAJAS 

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Sobre compactación de los lingotes iniciales puede afectar el tamizado posterior. Potencial sobre lubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión. Erosión y segregación de partículas. No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis.

COMPRESIÓN VÍA HÚMEDA (GRANULACIÓN HÚMEDA) Se diferencia de las anteriores técnicas porque en esta, se usa una solución aglutinante (estable al calor y la humedad), para humectar la mezcla de polvos, esto proporciona cohesividad a los componentes de la formulación. Esta masa húmeda, se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo que debe ser homogéneo en el tamaño y contener de un10 – 15 por ciento de polvos sueltos. Luego son secados en un horno y se tamiza nuevamente. Finalmente se mezcla con el lubricante y se comprime en la maquina tableteadora.

Ventajas Mejora la cohesión durante y después de la compactación Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminación cruzada. Permite la incorporación de líquidos a polvos. Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula. Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo, por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión.

Desventajas Tamaño de partícula y solubilidad del principio activo Distribución no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (afecta la disolución y la dureza) Segregación del principio activo inducida por amasado y secado Exposición del principio activo a altas temperaturas y humedad Sobre lubricación Afectándola Disolución).

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Este proceso consta de los siguientes pasos:

FORMATOS Y DISEÑO DE LOS COMPRIMIDOS Los comprimidos pueden tener diversas formas y tamaños, sin embargo estas deben poder ser estandarizadas, para lograr el control de friabilidad, dureza entre otros, por lo tanto generalmente las formas suelen ser circulares u ovaladas, con impresiones ranuradas sobre la superficie. Los laboratorios utilizan el ranurado para identificar las tabletas con códigos, el nombre del medicamento o con el logotipo del laboratorio, además se suele usar un ranurado sencillo o en cruz para facilitar el fraccionamiento de la tableta. Maquinarias para elaboración de tabletas 20


MAQUINARIAS Las máquinas para compresión, constan de dos partes fundamentales, la matriz y los punzones. Hay dos tipos las de impacto o excéntricas, y las rotativas.

PARTES FUNDAMENTALES DE UNA TABLETEADORA: A. Una platina donde se encuentra la matriz que dará la forma y tamaño a la tableta (la matriz es intercambiable). B. Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad que regula tamaño y peso. C. Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente para formar el comprimido. Regula la dureza aumentando o disminuyendo la presión. D. Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz. E. Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz. 

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El punzón inferior desciende al máximo y el punzón superior asciende al máximo, la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el polvo o granulado. Compresión: la tolva se retira hacía atrás, el punzón inferior conserva su posición y el punzón superior penetra en la matriz ejerciendo la presión necesaria para formar la tableta El punzón superior asciende, el punzón inferior sube hasta situar su borde superior al nivel de la platina.

Esquema de compresión

TABLETEADORA ROTATORIAS De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él inferior controla peso y dureza, tolva de alimentación doble, alta productividad, fuentes de variación relacionada con granulado. 21


Partes de una tableteadora rotativa:

1. Alimentación. La platina en su marcha pasa bajo la tolva fija y se carga con el granulado. 2. Pre compresión. Dos cuñas de acero producen una ligera compresión. 3. Compresión. Al finalizar la zona de cuñas los punzones se encuentran con las ruedas de presión. TABLETEADORA EXCÉNTRICAS De 1 Punzón, Los punzones se mueven en 1 dirección, él superior realiza la compresión, él inferior expulsa el comprimido, él superior controla la dureza, él inferior controla el peso. Partes de una tableteadora excéntrica:

1. Matriz o bloque de acero cilíndrico perforado. 2. Los punzones, móviles, superior e inferior. 3. La platina de compresión fija, alberga la matriz y representa la pista donde transcurre el diagramado. 4. La tolva zapata, con una función doble asentada sobre la platina le sirve de piso, es móvil por su parte superior se carga con el granulado. TABLETAS Son formas farmacéuticas solidas que contienen el principio activo más los auxiliares de formulación, coadyuvantes o excipientes, estos se obtienen por compresión de polvos o granulados.

Ventajas de los comprimidos 1. Posología: dosis exacta, y la posibilidad de fraccionar. 2. Caracteres organolépticos: enmascara sabores desagradables 3. Administración: poseen tamaño reducido, fácil manejo y autoadministración 4. Versatilidad: puede ser diseñada con el fin de transformarse en otras formas farmacéuticas si es necesario. farmacotécnicas: pocas incompatibilidades, 5. Características conservación (baja contenido de humedad), es económica.

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LIMITACIONES DE LOS COMPRIMIDOS: A. Administración limitada por la edad: niños, paciente geriátrico (por dificultad en la deglución), pacientes psicóticos. B. Resistencia de algunos principios activos a la compresión TIPOS DE COMPRIMIDOS Según su forma farmacéutica:

1. Recubiertos con azúcar. 2. Recubiertos con películas (polímeros). 3. Con cubierta entérica que se desintegra en el intestino y que pueden retardar la liberación de la droga o evitar su destrucción en el estómago. 4. Compresión múltiple, que son comprimidos de acción prolongada. 5. Comprimidos para disolver 6. Comprimidos efervescentes que además de la droga contiene bicarbonato de sodio y ácido orgánico y en presencia de agua se libera el dióxido de carbono. 7. Comprimidos bucales y sublinguales. Según su forma de administración

1. Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas) 2. Sublinguales 3. Solubles 4. Dispersables 5. Efervescentes (utilizan bicarbonato de sodio y ácido cítrico como desintegrante) 6. Masticables 7. Vaginales Los comprimidos también se denominan “tabletas” y las tabletas entéricas se

utilizan para evitar que las sustancias irritantes, dañen la mucosa gástrica por lo tanto, también existen tabletas de acción prolongada y retardada.

PROCESO DE ELABORACIÓN DE TABLETAS En el proceso de elaboración de tabletas, dentro de la etapa de diseño se deben tener en cuenta aspectos críticos en la producción de tabletas, entre los cuales están la dosificación, elección de los excipientes, apariencia final de la tableta, así como los posibles inconvenientes que se puedan presentar en el proceso. Selección de los auxiliares de formulación 23


Para la selección de los auxiliares de formulación (coadyuvantes) se debe tener en cuenta la información recopilada en la etapa de pre formulación:    

Propiedades fisicoquímicas de los auxiliares Estabilidad del principio activo Estabilidad al medio ambiente Solubilidad del principio activo

Por tratarse de sustancias solidas es importante tener en cuenta propiedades como:

Tamaño de partícula y polimorfismo El tamaño de partícula es una propiedad que tiene un impacto en la etapa de mezclado y disolución final del comprimido. El polimorfismo es la variedad de formas que pueden tener las partículas en un polvo. Estos pueden estar constituidos por cristales amorfos (formados por sales por enlaces iónicos), que favorecen la disolución con menos agitación. Para el caso de los comprimidos la mejor forma de partícula es la forma circular, ya que favorece la fluidez de los polvos en los equipos. Contenido de humedad Algunas sustancias pueden estar en forma de hidratos, hay que tener en cuenta el agua de hidratación que acompaña a algunos fármacos y como esto puede afectar alguna de las etapas de fabricación. También es de gran importancia definir que sustancias son higroscópicas y como se previenen posibles incompatibilidades. Densidad Esta afecta la etapa de homogenización y mezclado, debido a que en esta etapa se puede presentar un problema conocido como segregación, en el cual los polvos más densos se van al fondo de la tolva y los menos densos suben, y al final la mezcla no es homogénea. Porosidad Esta influye en la velocidad de compactación. Por ser polvos se deben tener en cuenta también: Coeficiente de fricción (Deben permitir el flujo y compactación) y Solubilidad. Otros aspectos a tener en cuenta es la elección de los auxiliares de formulación: A. Técnica de elaboración ya sea: compresión directa Granulación húmeda o granulación seca. B. Compatibilidad con el principio activo. C. Condiciones ambientales del lugar donde va a ser utilizado el comprimido (clima: humedad relativa y temperatura). 24


D. El tipo de liberación que se desea para el medicamento, si es de liberación modificada, se elegirá un excipiente, ya sea retardante o que aumente la liberación. E. Los Excipientes, deben tener estabilidad y compactibilidad con otros excipientes y p.a., y proporcionan disponibilidad, Uniformidad lote a lote. F. Estos son los excipientes utilizados en la producción de tabletas, la mayoría de estos tiene múltiples funciones: Diluyentes

Aglutinantes

Deslizantes y Lubricantes

Desintegrantes

Edulcorantes --Saborizantes --Colorantes

DILUYENTES (Compresibilidad, Compactibilidad, Fluidez, Capacidad de dilución) Son sustancias usadas como relleno, no deben tener actividad farmacológica, dan forma y tamaño adecuado a las tabletas. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa, por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa micro cristalina. Se seleccionan en base a las propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez, etc.

Diluyentes Carbonato de calcio Fosfato de calcio dibásico Fosfato de calcio tribásico Sulfato de calcio Celulosa microcristalina Dextrosa Lactosa monohidratada Manitol Almidón

Características Insoluble en agua Insoluble en agua, buenas propiedades de flujo. Insoluble en agua Insoluble al agua Buenas propiedades de compresión, pude utilizarse sin lubricantes, también tiene propiedades desintegrantes. Es higroscópico, es un azúcar reductor. Puede presentarse la reacción de Millard, pero es económico. Soluble en agua, se usa en tabletas masticables. También usado como desintegrante

AGLUTINANTES Unen las partículas entre sí cuando la presión no basta para, mantenerlas agrupadas en gránulos. Igualmente aumentan la resistencia a la ruptura de 25


las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución. Aunque pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintéticos, la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa).

Aglutinantes Goma Arábiga

Características Produce granulados muy duros

Gelatina

Debe usarse en solución tibia, ya que forma un gel en agua fría. Es muy adherente

Povidona

También conocida como polivinilpirrolidona, (PVP) es un material sintético, soluble en agua, se usa en granulación seca

DESLIZANTES Son sustancias que mejoran las características de flujo de una mezcla de polvos donde es importantes optimizar el orden de la adición y el proceso de mezclado de estos materiales con el objetivo de maximizar su efecto, los deslizantes se diferencian según sus propiedades en: Reguladores de flujo, antiadherentes y lubricantes. Los reguladores de flujo se utilizan para la compresión directa, tienen un tamaño de partícula pequeño y de forma esférica, siendo clasificados según su mecanismo de acción en dos tipos los que hacen las superficies de las partículas del polvo más regulares y aquellos que forman una capa protectora sobre las partículas oponiéndose a la fricción durante el flujo.

Deslizantes Sílice coloidal Almidón Talco

Concentración 0.2-1 2-10 1-2

LUBRICANTES Cumplen varias funciones, entre ellas evitar el pegado de las tabletas a la superficie de los punzones, así como reducir la fricción entre las partículas Rol como lubricante

1. Facilita la eyección desde la matriz 2. Reduce la adhesión a los punzones 3. Reduce el gasto de las herramientas 26


Lubricantes Estearato de Calcio Acido fumarico Behenato de glicerol Palmitoestearato de Glicerol Aceite Vegetal Hidrogenado Lauril Sulfato de Magnesio Estearato de Magnesio Almidón Acido esteárico Talco

Características Insoluble en agua Soluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua, se usa en conjunto con talco Soluble en agua tibia Excelente lubricante, prolonga los tiempos de desintegración y disolución. Insoluble en agua Lubricante moderado Insoluble en agua Insoluble en agua pero no hidrofóbico. Lubricante moderado.

DESINTEGRANTES (Disolución del p.a., Biodisponibilidad) Son sustancias o mezclas de ellas, que aceleran la desintegración de un principio activo en el agua y los jugos gástricos, esto lo consiguen aumentando la superficie, con un hinchamiento que permite la penetración del liquido, y se desprenden las partículas del principio activo. Las partículas de principio activo libres se disuelven y pueden ser absorbidas. Por tanto el desintegrante deberá ser más soluble que el principio activo.

Desintegrantes                  

Acido Alginico Polacrilin Potasico Carboximetilcelulosa Calcica Poloxamer Carboximetilcelulosa Sódica Povidona Celulosa Microcristalina Alginato de Sodio Celulosa Micronizada Lauril sulfato de sodio Croscaramelosa Sódica Glicolato Sódico de Almidón Docusato Sódico Almidón Goma Guar Metilcelulosa Hidroxipropil celulosa – bajasustitución. Silicato de Aluminio y magnesio.

27


CUESTIONARIO 1. Mencione cuales son las operaciones unitarias en el proceso de compresión vía húmeda, vía seca y compresión directa.

2. Mencione las ventajas y desventajas de la compresión directa.

28


3. Menciona los tipos de comprimidos según su forma farmacéutica.

4. Menciones los tipos de comprimidos según su forma de administración.

5. Mencione la definición de Aglutinantes, Diluyentes, Desintegrantes y Lubricantes.

29


30


CAPITULO V ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS SOLIDAS CAPSULAS INTRODUCCIÓN: Cuerpo hueco obtenido por moldeo de gelatina, dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el o los fármacos y aditivos en forma sólida (mezcla de polvos o microgránulos) o líquida. Las cápsulas duras están constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificación (se pueden volver a abrir con facilidad); las cápsulas blandas están constituidas por una sola sección y son selladas después de su dosificación (éstas no se abren después de haber sido selladas). Se fabrican en varios tamaños y formas. (Oral o vaginal).

ORIGEN La primera en ser inventada fue la capsula de gelatina blanda por el farmacéutico francés Mothes en 1833. Un año después Du Blanc realizo mejoras a las cápsulas de gelatina blanda. En 1834 la patente de las capsulas de gelatina blanda fue asignada a Mothes y Du Blanc. Lehuby desarrollo las capsulas de gelatina dura, la cual patento en 1846. Posteriormente en 1848 Murdock creo la capsula de gelatina dura de 2 piezas, la cual fue patentada en 1865. Inicialmente las capsulas únicamente eran empleadas en la dosificación de pocos fármacos, sin embargo a partir de los primeros años del siglo XIX se incrementó su aplicación. El incremento en la aplicación de las capsulas se reflejó en la décima segunda revisión de la Farmacopea de la Unión Americana (USP), en la cual son por primera vez incluidas. En la actualidad es una de las formas farmacéuticas más aceptadas debido a que se consideran elegantes, fáciles de transportar, de administrar, entre otras.

DEFINICION Las cápsulas cápsulas son formas farmacéuticas farmacéuticas sólidas sólidas que contienen el principio activo solo o acompañado acompañado por excipientes dentro de una cubierta soluble 31


rígida o blanda. Los tamaños de las cápsulas se designan mediante mediante escala numérica desde el el N° 5, el más pequeño pequeño al N° 000 que es el el más grande.

Las cápsulas pueden ser de gelatina dura o rígidas o de gelatina blanda, en cuyo caso también se las denomina cápsulas elásticas .Históricamente, se atribuye el invento de las cápsulas de gelatina blanda al farmacéutico francés A. Mothes (1833), quien sumergió pequeñas bolsas de cuero, llenas de mercurio, en una solución de gelatina caliente y muy concentrada. Las de gelatina dura se deben al también francés Lehuby (1846).

LLENADO DE CÁPSULAS Polvos Gránulos Pellets Mini tabletas Semisólidos Líquidos Las cápsulas constituyen la segunda forma farmacéutica sólida de administración oral más frecuentemente utilizada, después de los comprimidos. Estas dos formulaciones sólidas comparten diversas ventajas , como:

A. B. C. D.

Gran estabilidad física y química Dosificación exacta Liberación fácilmente controlable Bajo costo.

Las cápsulas aventajan a los comprimidos fundamentalmente en los aspectos siguientes: 



Son insípidas y permiten, por tanto, enmascarar características desagradables del principio activo, como un sabor amargo o un olor malo. La composición de la formulación contenida dentro es sencilla: requieren relativamente pocos excipientes. 32






Protegen el fármaco de agentes externos como el polvo, el aire o la luz (pero no de la humedad). Permiten administrar en una sola forma farmacéutica uno o más fármacos en la dosis exacta deseada. Facilitan a los pacientes la identificación del medicamento por el color.

CLASIFICACIÓN Existen dos formas de clasificar a las capsulas:  Según el tipo de acabado final de la capsula: capsulas de gelatina dura o rígida y las de gelatina blanda o flexible.  Según el mecanismo de liberación del fármaco contenido en las mismas: pueden ser de liberación inmediata, aquellas que se desintegra rápidamente rápidamente y liberan el fármaco en menos menos de 45 min.; las capsulas de liberación controlada, son aquellas que se desintegran rápidamente sin embargo el fármaco se disuelve lentamente

CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA Las cápsulas de gelatina blanda (o elásticas) están formadas por una cubierta de una sola pieza de gelatina, a la que a veces se le agrega glicerina, que engloba un material de relleno, generalmente líquido. Pueden tener diversos tamaños y formas, que reciben denominaciones específicas, como perlas (pearls), (pearls), glóbulos (globules) y cápsulas blandas propiamente propiamente dichas. Las cápsulas de gelatina blanda se utilizan sobre todo para fármacos poco solubles en agua o jugo y, por tanto, tanto, de escasa escasa biodisponibilidad biodisponibilidad en forma sólida, o que requieren una protección eficaz contra la oxidación o la hidrólisis, puesto que el medio de disolución o dispersión suele ser un aceite. La elaboración de las cápsulas de gelatina blanda es larga y costosa, por lo que su utilización utilización está disminuyendo. De las técnicas de producción industrial cabe destacar las dos siguientes:  

Método de matrices rotatorias, también llamado de rodillos, de rotación o de Scherer, el más aplicado. Método de las placas o de Upjohn

CÁPSULAS DURAS Formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es semiesférico. Utilizadas para administración oral de medicamentos en polvo, granulados, microgránulos. Son formas farmacéuticas que contienen un principio activo y los correspondientes excipientes que se encuentren dentro de la cápsula y que por 33


administración oral permiten la absorción del principio activo desde el tracto gastro-intestinal. Formas de administración más empleada en la actualidad. La gelatina que se emplea en la elaboración de las cápsulas se obtiene del colágeno mediante hidrólisis. Constituidas por dos piezas, una de las cuales se desliza sobre la otra.  Base o cuerpo: es la porción de la cápsula donde se aloja el granulado que contiene el principio activo.  Tapa o casquete: es la que hace el cierre perfecto para proteger el granulado de agentes externos que puedan afectar su estabilidad. 

ENCAPSULADORES AUTOMÁTICOS A. B. C. D. E.

Separan y colocan automáticamente todas las cápsulas Votan automáticamente las cápsulas falladas Usan un sistema de control computarizado La velocidad es controlada de forma digital El llenado de las cápsulas es exacto.

ENCAPSULADORES SEMIAUTOMÁTICOS A. Es un sistema eficaz y rápido de carga y llenado de cápsulas, al que se han incorporado una estructura más ligera lo que lo hace ideal para el laboratorio. B. En 2 minutos abre, llena y cierra simultáneamente 100 cápsulas sin ninguna manipulación de ellas ni de las sustancias farmacológicas. C. Fabricado en materiales estables y resistentes, fácilmente lavable y acorde con la normativa sobre Buenas Prácticas de Fabricación. El encapsulador se compone de un bastidor y un juego de placas a elegir desde el 00 al 4. Los juegos de placas son intercambiables y están disponibles sueltos, sirviendo todos ellos para el bastidor. Para cada tamaño de cápsula con el que se trabaje se necesitará el juego de placas adecuado. Existe un juego de placas para cada uno de los tamaños de cápsula desde el 00 al 4. El cargador permite colocar las cápsulas ordenadas en el encapsulador. Existe un cargador para cada tamaño de cápsula desde el 00 hasta el 2. 34


CUESTIONARIO 1. ¿Qué son las capsulas?

2. ¿Cuáles son las ventajas de las capsulas?

3. Grafica los diferentes tamaños de las capsulas.

4. ¿Cuál es la diferencia entre una capsula dura y una blanda?

35


CAPITULO VI ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS SOLIDAS POLVOS POLVOS FARMACÉUTICOS Son preparaciones farmacéuticas que resultan de p.a o sustancias activas totalmente secas que pueden o no tener o no excipientes además son destinadas tanto para uso interno o externo y para su administración pueden ser divididas en dosis unitarias o administradas en una sola dosis. Los polvos farmacéuticos más utilizados son los siguientes:  

 

Polvos par suspensión que contienen antibióticos. Polvos efervescentes formulados como antiácidos ejemplo: sal de Andrews Sales de rehidratación oral Polvos tópicos utilizados como secantes, desinfectantes o refrescantes.

IMPORTANCIA La importancia radica en sus múltiples usos y aplicaciones ya que se pueden ir como polvos solos o también pueden integrar otras formas farmacéuticas como cápsulas comprimidos también pueden integrar otras formas farmacéuticas líquidas especialmente suspensiones o también emulsiones o también pueden formar parte de una forma farmacéutica semisólida como pastas dermatológicas y dentífricas. Lo más importante de estas formas farmacéuticas es la de conseguir mezclas homogéneas, para esto deben respetarse las siguientes indicaciones:

A. En lo posible deben mezclarse solo sustancias con tamaño de gránulo lo más uniforme posible. B. Se alcanza un reparto óptimo cuando las sustancias a mezclarse se encuentra en una relación de 1:1. C. El grado de mezcla está en relación directa del tiempo de mezclado y el método de mezclado a seguirse. VENTAJAS 



Estabilidad: son muy estables debido a su bajo contenido de humedad ya que en la humedad relativa máximo debe estar entre 0,15%. Efecto terapéutico: debido a la amplia superficie que presenta estos productos se obtienen rápidamente niveles terapéuticos. 36




Flexibilidad: estas formas farmacéuticas facilitan su manufactura ya que el p.a y los excipientes vienen ya pulverizados y se tienen la facilidad de seleccionar p.a, combinaciones y rangos de dosificación. Facilidad de Administración: ya que a la mayoría se les administra disueltos en líquidos y facilita su administración a pacientes difíciles como son los niños y los ancianos.

DESVENTAJAS 



No están bien adaptados para la suspensión especialmente de drogas con olores y sabores desagradables. Se tiene dificultad en su dosificación ya que está influenciando por muchos factores como son la densidad del polvo, humedad y tamaño del instrumento de medida.

CLASIFICACIÓN Se las puede clasificar desde varios puntos de vista: SEGÚN SU COMPOSICIÓN

A. Polvos Simples: los que tienen una sola sustancia B. Polvos Compuestos o Mixtos: los que contienen algunas sustancias activas, según criterios farmacéuticos. SEGÚN CRITERIOS FARMACÉUTICOS A. Uso Interno: laxantes, antidiarreicos, antiácidos. B. Uso Externo: antisépticos, fungicidas, cosméticos odontológicos.

y

polvos

SEGÚN SU DOSIFICACIÓN A. Polvos preparados a concentración determinada B. Polvos fraccionados a dosis determinadas. EN FUNCIÓN DEL TAMAÑO DE PARTÍCULAS O FINURA DE LOS POLVOS Esta clasificación es oficial y se basa tanto en la Farmacopea Americana como Británica. En esta clasificación el tamaño de las partículas puede variar desde los polvos muy finos usados en aerosoles hasta los polvos gruesos utilizados en efervescentes. Este tamaño puede variar desde las 0,1u hasta las 10000u. Desde el punto de vista farmacéutico el grado de fisura de los polvos se expresa por paso del material a través de mallas de numeración definido. La Farmacopea de los Estados Unidos establece la siguiente clasificación en función de finura. El número de polvo señala que todas las partículas pasan a través de la malla de igual número y los límites de Finura señalan el límite en porcentaje del polvo que pasa a través de una malla de número señalado. 37


Ejemplo: El polvo Nº 20 en vegetales (grueso) es aquel cuyas partículas pasan todas por la malla 20 y no más del 40% pasan por la malla 60 mm En cambio la farmacopea Británica nos da la siguiente clasificación:

A. Polvo Muy Grueso: Cuando todas las partículas pasan por la malla de 1,7 mm de abertura y no más del 40% pasan por la malla de 355um de abertura. B. Polvo Moderadamente Grueso: es cuando todo el polvo pasa por la malla de 710um de abertura y no más del 40% pasan por tamiz de 250um. C. Polvo Moderadamente Fino: es cuando todo el polvo pasa por tamiz de 385um de abertura y no más del 40% pasa por malla de 180um. D. Polvo Fino todo el polvo pasa por malla de 180um. E. Polvo Muy Fino es cuando todo el polvo pasa por malla de 125um. Para lograr obtener los polvos según la clasificación de las farmacopeas se realiza la operación Farmacéutica llamada pulverización el objetivo principal es de subir el estado de subdivisión de los sólidos y está facilita la subdivisión. Facilita la extracción de una sustancia utilizando solventes adecuados y todo acelera la velocidad de una reacción química, permite una mezcla homogénea y facilita la preparación de otra formas farmacéuticas por la obtención de partículas de tamaño uniforme. Para pulverizar se puede utilizar métodos en pequeña escala y métodos a nivel industrial. En la pulverización en pequeña escala se emplean 3 sistemas:  



Trituración: utilizando un mortero. Pulverización: por intervención con este método se reduce el tamaño de las partículas sólidas con la ayuda de un material adicional que puede ser removido fácilmente después de la pulverización. Levigación: con este proceso se consigue la reducción de una sustancia a partículas finas por medio de la formación de una pasta con la adición de un líquido no solvente sobre e material sólido, luego se hace la trituración utilizando un mortero se hace evaporar el líquido y se obtiene un polvo seco. 38


El proceso de Pulverización a nivel industrial se lo realiza utilizando los diferentes tipos de molinos de martillo, el molino de paleta, molino vibratorio, molino de disco y actualmente hay los molinos de chorros fluidos conocidos como molinos microlizadores.

DETERMINACIÓN DEL TAMAÑO DE PARTÍCULA Los procedimientos más empleados son los siguientes:

A. Determinación Microscópica: El método más utilizado en la industria farmacéutica se utiliza un microscopio con campos de contaje de tamaño definido, el micro dispone de tres objetivos de Nº siguiente 32, 10 y 40 estos objetivos corresponden a 200 a 62.5 y 15.5 um. Para realizar el ensayo se prepara una suspensión y se observa homogénea se hace un Frotis de la suspensión y se observa al microscopio, para determinar el tamaño de partícula se realiza todo el campo visual tomándose en cuenta las aglomeraciones mayor de partículas, luego se cuenta cuantos cuadros ocupa el aglomerado una vez determinado el tamaño en cuadros del mayor aglomerado se procede a multiplicar este valor en cuadros correspondiente valor en um según el objetivo utilizado. B. Análisis Granulométrico: Es el cual se utiliza un juego de tamices de diferente abertura en este método el material se separa en dos componentes el residuo que es el que queda sobre el tamiz y 2 el material pasado que es el que atraviesa el correspondiente tamiz, estas cantidades se las expresa en términos absolutos o relativos porcentajes. C. Por Sedimentación: Este método utiliza la sedimentación de las partículas en un líquido de sustancia relativamente baja (o viscosidad). Las partículas descienden independiente de su tamaño de grano de está velocidad de sedimentación pueden calcularse el tamaño de partícula aplicando la ecuación de Stakes. D. Por Elutriación: Este método se fundamenta en las diferencias de sedimentación según los diámetros de partículas este método utiliza un vehículo que puede ser un “gas o un líquido” y la fuerza de rozamiento retarda un grado diverso la caída de las mismas de manera que cada partícula alcanza una velocidad cte de caida que está en relación directa con su densidad y su diámetro y también de la densidad y viscosidad del vehiculo para realizar este método se utilizan una o más cámaras en las cuales se hacen pasar a velocidad cte de abajo hacia arriba e vehiculo, de esta manera las partículas finas de menor velocidad de sedimentación son arrastrados por el vehiculo mientras que las partículas gruesas son retenidas, luego se procede a recoger muestras en cartucho de papel se procede a secar y se determina el peso, luego retenidas en los cartuchos de papel una 39


vez secas se determina su tamaño ya sea por el método del microscopio o por el método de sedimentación.

FORMULACIÓN POLVOS FARMACÉUTICOS Todo método de manufactura desde el tamaño de partícula seleccionada hasta el envase escogido está determinado por los estudios de preformulación la cuál toma en cuenta características que son: 

  

Define el tamaño de los componentes del polvo tomando encuentra el uso que se le va a dar. Escoger el método de reducción a ese tamaño de partícula. Escoger el método confiable para determinar el tamaño del granulo. Realizar un estudio experimental de las necesidades de almacenamiento

PROCEDIMIENTOS DE MANUFACTURAS Para fabricar este tipo de formas farmacéuticas la secuencia de operaciones a seguirse son las siguientes:     

Reducción del tamaño de partícula Mezcla Determinación del tamaño de partícula Control de calidad Envase y almacenamiento

Para obtener estos polvos generalmente se utiliza dos métodos que son:

Por mezclas simples: Cuyos pasos son los siguientes: A. Pesada de materiales o componentes B. Tamización con el objeto de unificar el tamaño de las partículas para obtener una mezcla homogénea C. Mezcla final por el espacio de 15 a 20 minutos. D. Envase-Empaque. Por granulación húmeda: este método es igual que para obtener granulado para comprimidos los pasos serían los siguientes. A. Pesada de materia B. Tamización C. Mezcla preliminar D. Granulación húmeda de la utilización de un agente o aglutinante E. Tamización del gránulo húmedo para uniformar tamaño F. Secado del granulado G. Tamización del gránulo seco 40


H. Mezcla final I. Envase-Empaque COMPONENTES BÁSICO DE ESTAS FORMAS FARMACÉUTICAS Entre las principales tenemos las siguientes:

1) p.a.: cuya dosis y especificaciones están en las Farmacopeas 2) Diluyentes: encargados de emplear el peso en la formulación entre los más utilizados tenemos la sacarosa, dextrosa, manitol, lactosa y almidón para polvos tópicos. 3) Lubricantes: Se utiliza Estereato de Mg., talco, ácido esteárico y también el aerosil. 4) Agentes suspensores: que se los utilizan para subir la viscosidad del medio entre los más utilizados están los derivados de la celulosa o CMC o EC también PVP, avicel, también pudiéndose utilizar el aerosil. 5) Reguladores de pH tamponantes : Estos se utilizan cuando las especificaciones del p.a. lo exige o cuando son muy inestables y como tamponantes se utilizan el ácido cítrico, citrato de sodio, bicarbonatos y también los fosfatos mono y dibásicos de sodio. 6) Conservadores: como agentes microbianos se utiliza el metil y el propil parabenos , benzoatos de sodio, entre los derivados de amonio cuaternario el cloruro de benzalconio y cloruro de benzetonio. 7) Agentes antioxidantes : EDTA, Tocoferoles, BHT y BHA (Butil hidroxi anisol o tolueno) todos estos antioxidantes se lo utilizan en 0.01 a 0.5% 8) Agentes Edulcolantes: sacarina sódica en concentraciones de hasta el 0.1%. 9) Agentes de color y sabor: se utilizan componentes certificados por las autoridades sanitarias del país. PRINCIPALES POLVOS FARMACÉUTICAS POLVOS PARA SUSPENSIÓN Estas formas farmacéuticas se las conoce también como suspensiones reconstruidas o extemporáneas. Son preparados a base de p.a. que tiene una estabilidad insuficiente en presencia de un vehículo hidrofílico. Estas formulaciones tienen todos los componentes de una suspensión oral estable de manera que para su empleo solo es necesario añadir la cantidad de vehículo para formar la suspensión

Componentes Básicos 1) p.a.: que puede ser insoluble o inestable en medio acuoso 41


2) agentes suspensores: CMC, HPMC, EC estos pueden ir en concentraciones del 0.2 al 2% también se puede utilizar el PVP en concentraciones de hasta el 4%. 3) diluyentes: el de selección es la sacarosa, pero también se puede utilizar el manitol y la dextrosa. 4) Agente conservador: como antimicrobianos se utiliza el benzoato de sodio en [] del 0.5 al 1%, también se utiliza los parabenos el metil parabeno al 0,18% y propil parabeno a 0,02%. 5) Edulcorantes: sacarina y xilitol en 0.1% 6) Agentes de sabor y olor: en concentraciones desde el 0,01% 7) Agente espesante: aerosil en 0.5 al 1% FORMULACIÓN Al formular un polvo para suspensión se desea tomar en cuenta dos factores:  

Determinar el peso del polvo que va en cada envase Determinar si los % de los componentes de la formulación se lo relacionan al peso del polvo o volumen final de la suspensión

Para determinar el peso nos referimos al volumen al cual va a ser llevada la suspensión de este volumen generalmente se toma de 30-50% que corresponde al peso del polvo este % depende de la densidad y características físicas de los polvos. En cuanto a determinar los porcentajes relacionados al peso o al volumen debemos tomar en cuenta las características organolépticas, físicas y químicas del producto final que se ha administrar en este caso es la suspensión reconstruida por lo que todos los componentes lo referíamos al volumen excepto los diluyentes que van referidos al peso.

CUESTIONARIO 1. ¿Qué son polvos farmacéuticos?

2. ¿Cuáles son las ventajas de los polvos?

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3. ¿Cuáles son las desventajas?

4. ¿Cómo se clasifican los polvos?

5. ¿Cómo se realiza la determinación del tamaño de partícula?

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6. ¡Cuales son los componentes básicos de los polvos?

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CAPITULO VII ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS La farmacopea dice que son disoluciones (agua, jarabe), emulsiones (leche) o suspensiones que contienen uno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pueden estar constituidas por principios activos líquidos que se utilizan como tales (líquidos orales). El vehículo empleado en las preparaciones para uso oral se elige teniendo en cuenta la naturaleza del principio activo y aquel que tenga características organolépticas apropiadas. El vehículo siempre se elige en función de las características fisicoquímicas del fármaco y, por eso, hay que conocer el fármaco. Un medicamento bueno es aquel que el paciente lo acepta, ya puedes tener el mejor medicamento del mundo si luego no se lo toma. Obviamente, cuando fabricas una emulsión, disolución o suspensión, buscas que sea estable, pero estas formas son inestables. Las emulsiones pueden presentar signos de separación de fases pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensiones pueden presentar un sedimento, que es rápidamente dispersable por agitación dando una nueva suspensión lo bastante estable para permitir la administración de las dosis correctas. Se pueden distinguir v arios tipos de preparación: soluciones, emulsiones y suspensiones orales; polvos y granulados p ara disoluciones y suspensiones orales; gotas orales; polvos para gotas orales; jarabes; polvos y granulado s para jarabes Los ensayos que hay que realizar son: uniformidad de contenido (preparaciones unidosis suspensión), uniformidad de masa (preparación líquidas en dosis únicas), masa o volumen extraíble (preparaciones líquidas unidosis) y dosis y uniformidad dosis gotas orales (se generan gotas uniformes con un cuentagotas).

VENTAJAS Y DESVENTAJAS ¿Qué nos ofrece la forma líquida que no nos ofrezca otra? Buena aceptación por facilidad de ingestión (los dos grupos de población con problemas de masticación son geriatría y pediatría). Una forma líquida es mucho más fácil de tragar e ingerir que una forma sólida. Solamente se absorbe aquello que se disuelve (una piedra no se absorbe). Para un fármaco lipófilo, el factor que controla la velocidad de absorción es la disolución. 45


Para un sólido finamente dividido, ya está en disposición de absorberse y por eso tendrá mayor biodisponibilidad que las formas sólidas (mayor absorción y actúan rápidamente). Menor efecto irritante sobre la mucosa gástrica. Concentración determinada (% en peso/volumen, masa en gramos de PA por 100 mL de disolución) y fácil dosificación. Los inconvenientes son varios: el vehículo de estas formas es el agua purificada y por tanto la hidrólisis, oxidación y otras reacciones están facilitadas (↓estabilidad). Por tanto, hay fármacos que nunca vamos a poder preparar como soluciones, jarabes, etc, salvo que hagamos polvos y granulados para disoluciones y suspensiones orales, gotas orales y polvos para gotas orales. Estas formas se utilizan cuando el fármaco sufre hidrólisis (moléculas con grupo éster y amida). Las formas líquidas son multidosis, es decir que no lo abres, retiras parte de la dosis y lo desechas. Hay aperturas y cierres que posibilita la contaminación. En ningún momento hemos dicho que sean estériles y esto nos obliga a que si el riesgo de contaminación es demasiado alto, es necesario usar conservadores (antimicrobianos). Otro inconveniente es la dificultad para enmascarar sabores desagradables . Tampoco se puede administrar a un paciente inconsciente (va al tracto respiratorio). El acondicionamiento es frágil (hoy en día menos porque el vidrio se está sustituyendo por el plástico) y de gran volumen (el almacenaje y transporte es caro).

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JARABES La farmacopea europea dice que es una preparación acuosa caracterizada por un sabor dulce y una consistencia viscosa. El jarabe tradicionalmente es una solución acuosa de sacarosa. Actualmente se considera que tienen que contener sacarosa en más del 45% m/m. Su sabor dulce se puede conseguir utilizando otros polioles (sorbitol, maltitol) o agentes edulcorantes (sacarina, ciclamato sódico, aspartato). Los jarabes contienen otros agentes aromatizantes o saporíferos. Cada dosis de un envase multidosis se administra por medio de un dispositivo apropiado que permita medir el volumen prescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara o cubilete para volúmenes de 5 mL o sus múltiplos. La farmacopea americana dice que un jarabe es una solución oral con alta concentración de azúcares u otros azúcares (no nos dice cuánto). Es decir, una solución de manitol, glucosa o fructosa puede ser un jarabe, siempre que tenga consistencia viscosa. Pueden estar presentes para inhibir la cristalización y modificar la solubilidad, sabor, palatabilidad, etc. Podemos tener una solución de sacarosa al 45% a la cual le hemos añadido jarabe de sorbitol en una cantidad X y lo hacemos para modificar la solubilidad o sabor. También puede haber conservadores que prevengan el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras. También se incluyen soluciones sin azúcar que contienen edulcorantes, como el sorbitol o el aspartamo junto con viscosizantes. Estos últimos están destinados a la administración de pacientes diabéticos. Es decir, puede ser muchas cosas: una solución acuosa de sacarosa viscosa (% cercano a saturación para que de consistencia viscosa). También puede ser una solución acuosa de aspartamo u otro edulcorante artificial (como el poder edulcorante es tan fuerte, las cantidades que hay que usar son mínimas: para 100 mL hay que añadir 0.25 gr de ciclamato sódico, esto quiere decir que tendremos que añadir un viscosizante (una goma, polietilenglicol) o un jarabe de sorbitol o sacarosa para que sea viscoso. Pero ¿Qué ventaja nos aporta la viscosidad? La viscosidad hace más sencilla la dosificación. La farmacopea también nos dice que puede haber polvos y granulados para jarabes

CLASIFICACION JARABES AROMÁTICOS O NO MEDICAMENTOSOS Son soluciones saturadas de un azúcar que pueden contener sustancias aromáticas o de sabor agradable y colorantes. Son el punto de partida de 47


jarabes medicamentosos y se utilizan como vehículos de preparaciones extemporáneas (polvo o granulado para jarabes) o como integrante de otras formas farmacéuticas (corregir sabor con el aromatizante, edulcorante, espesante, aglutinante, etc). También se utiliza para obtener grageas (recubrir). El jarabe simple está compuesto por sacarosa 65% y agua purificada c.s.p. Un jarabe no necesita conservante antimicrobiano aunque se suelen añadir (evitan que el azúcar precipite si está en alta concentración). Los jarabes de zumos son jarabes clásicos utilizados principalmente como vehículos aromatizados o como excipientes o correctores de sabor. El azúcar aporta muchas cosas: un sabor dulce, acción viscosizante y solubilizante (la constante dieléctrica del agua purificada es 70 y la del alcohol etílico es 35 y la del jarabe es 60, es decir, muchos fármacos no se disuelven en agua purificada pero sí en jarabe). El jarabe también aporta, sorprendentemente, acción conservante, esto tiene que ver con que al estar en concentraciones a saturación, la actividad del agua es muy baja e impide que los microorganismos crezcan. Sin embargo, la solubilidad de la sacarosa es temperatura dependiente, de este modo, si se deja al aire libre en un día de calor, puede haber cierta evaporación de agua y cuando vuelva a temperatura ambiente habrá sobresaturación y la sacarosa precipitará, aumentando la actividad de agua y con ella la posibilidad de contaminación. La acción conservante se debe a la densidad del jarabe: 1.313 g/mL, esto quiere decir que 100 mL de jarabe van a pesar 131.3 g. Si el 65% de esa masa es sacarosa, quiere decir que hay 85g de sacarosa y el resto (46.3g) será agua purificada. Sabiendo que la solubilidad de la sacarosa en agua purificada es de 1 g por cada 0.5mL, los 85 g que tenemos que disolver podremos disolverlos en 42.5 mL de agua purificada. Como tenemos 46.3 y necesitamos 42.5, podremos disolverlo. Sin embargo, el agua libre (4.3 mL) que queda tiene una baja actividad y no pueden crecer los microorganismos. El problema es que la solubilidad de la sacarosa es dependiente de la temperatura.

JARABES MEDICAMENTOSOS Son jarabes aromáticos que contienen uno o más fármacos y que se emplean en terapéutica por la acción característica de estos fármacos. Hay muchos ejemplos de jarabes como el jarabe de ipecacuana (extracto de ipecacuana, HCl, glicerina y jarabe simple) que tiene propiedades eméticas. El HCl se utiliza normalmente como 0.1 N para disolver el extracto. 48


La glicerina se usa como cosolvente. Los extractos son mezclas de muchos tipos de compuestos y tienen problemas de solubilidad: se utiliza el HCl para ionizar los compuestos y la glicerina para ayudar a disolver. Otro jarabe es el jarabe fosfato de codeína (fosfato codeína, solución de tartrazina como colorante y ácido benzoico como conservante, agua purificada, jarabe de limón como aromatizante y jarabe simple).

Jarabe antihistamínico: maleato de clorfeniramina, glicerina, sorbitol 70% (jarabe de sorbitol), benzoato sódico como conservante, color y aroma cs y agua csp. FORMULACIÓN Principio activo, agua purificada o destilada (aunque no se suele destilar) exenta de calcio y CO 2 (el CO 2 baja el pH y puede hidrolizar la sacarosa: aumenta el sabor dulce pero cambia el color a un tono amarillento, que indica hidrólisis), azúcares (sacarosa, glucosa, polioles), conservantes (ácido benzoico, etanol > 18%, parabenes muy utilizados porque se disuelven muy bien en jarabes), cosolventes (EtOH, propilenglicol, glicerina), saborizantes (jarabe de zumos, vainilla) y siempre asociar el sabor con el color (amarillo y naranja→cítricos; rosa intenso→grosella; marrón→chocolate; verde→menta).

PREPARACIÓN DE JARABES Existen dos posibilidades: método frío y método caliente. 

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Método en frío: Vaso de precipitado, añadimos agua, agitamos y añadimos en pequeñas porciones sacarosa. Si queremos aumentar la solubilidad de sacarosa: pulverizar, tamizar y pesar. Método en caliente: coges recipiente con embudo y le pones una torunda de algodón, en la parte del embudo se coloca todo el azúcar que tenemos que disolver en agua purificada (azúcar de grano grueso) y encima se coloca el agua purificada, que por gravedad se va disolviendo en la sacarosa y se recoge en el recipiente de abajo. No hay que calentar porque se carameliza y tiene un color marrón.

Otros jarabes además de la sacarosa son: jarabe de glucosa (50% m/m, es transparente y ligeramente amarillo), jarabe de sorbitol (70% m/m, se utiliza en diabéticos -también soluciones viscosas de edulcorantes artificiales-, evita la cristalización del jarabe simple, enmascara el sabor metálico de la sacarina sódica que tiene un gusto metálico persistente aunque poca gente puede detectarlo, no es necesario que lleve conservantes a no ser de que haya sorbitol < 60%), jarabe de azúcar invertido (es una mezcla de glucosa y fructosa y es más dulce que el jarabe simple; es viscoso y a veces se mezcla con jarabe simple para minimizar el efecto de cristalización. Se utiliza más en alimentación). 49


Cada vez que pulverizamos tenemos pérdidas, por eso tenemos que volver a pesar. En jarabes de formulación magistral, donde utilizamos muchos extractos, hay que filtrar porque la solución que queda no es límpida y en ocasiones puede incluso haber precipitado. La filtración de estos compuestos es compleja y requiere de clarificación, añadiendo sustancias como talco y carbonato magnésico.

JARABES SIN AZÚCAR Se sustituye el azúcar o sacarosa por polioles o edulcorantes artificiales: sacarina con aspartamo, aspartamo con ciclamato sódico o mezclas de los tres (son los 3 más potentes y más utilizados). El aspartamo es un péptido de 2 aminoácidos y éstos pueden sufrir hidrólisis (no se utiliza en soluciones). Se utilizan cuando el fármaco es inestable en presencia de sacarosa (utilizar jarabe de sorbitol 70% o mezclas de sorbitol y PEG), en pacientes diabéticos (no pueden ingerir sustancias glucogénicas) y en jarabes destinados a dietas hipocalóricas.

CONSERVANTES Además de la sacarosa y otros azúcares, ciertos polialcoholes como el sorbitol o la glicerina puede estar presente en las soluciones orales para inhibir la cristalización y modificar la solubilidad, el gusto, la palatabilidad y otras propiedades del vehículo. Generalmente contienen conservantes para impedir el crecimiento de bacterias, levaduras y mohos. Algunas soluciones orales sin azúcar contienen agentes endulzantes como sorbitol o edulcorantes sintéticos, así como agentes viscosantes

PROPIEDADES    

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Contienen alta concentración de azúcar (45-85%) Densidad específica de 1.32 a 15 °C Viscosidad de 100 cp Se presentan como líquidos homogéneos, transparentes, brillantes, incoloros o coloreados, de sabor y olor agradable. Se presentan como líquidos homogéneos, transparentes, brillantes, incoloros o coloreados, de sabor y olor agradable.

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DESCRIPCIÓN FÓRMULA PATRÓN En general se ajusta a los siguientes parámetros:    

Principio activo: X%. Sacarosa: 45-65%. Agua purificada: csp. En función de cada formulación pueden formar parte de la preparación otros componentes como: conservantes, correctores del sabor, aromas, etc.

VENTAJAS 

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Tienen la ventaja de su sabor agradable, que encubre otros sabores indeseables Su alta estabilidad física y química frente a posibles alteraciones microbiológicas, por su elevada presión osmótica. Se administran vía oral a niños, adultos de la tercera edad sin la capacidad de ingerir comprimidos y cápsulas.

CONTROL DE CALIDAD DURANTE EL PROCESO  

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Cantidad de muestra: 30 (unidades por lote) Pruebas: características físicas, identificación, cuantificación activo , volumen promedio , pH , contenido del alcohol Las especificaciones de las pruebas requeridas deberán corresponder al protocolo de análisis según lo autorizado en su registro sanitario. 51


PRUEBAS DEL PRODUCTO: 

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Concentración o densidad del jarabe .- En esta prueba se mide la densidad del azúcar en el jarabe mediante un densímetro y un termómetro Fahrenheit. Carbonatación. Consiste en determinar el contenido de concentración de gas carbónico en la bebida que debe estar con la correcta altura de llenado.

PRUEBAS DEL AGUA 

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Sabor y Olor. No debe tener ningún olor ni sabor, porque origina en la bebida un sabor censurable. Turbidez. Debe tener como máximo 5.0 PPM ya que origina sabor censurable y decoloración en el producto. Algas y Protozoo, levadura y mohos. No debe tener ninguno ya que origina además de sabor censurable en la bebida sedimento y deterioro. Alcalinidad. Máximo 50 PPM porque neutraliza el ácido de la bebida Dureza total. Verifica el control del buen trabajo de los ablandadoras. CUESTIONARIO

1) ¿Qué son las formas farmacéuticas liquidas según la FARMACOPEA?

2) ¿Cuáles son las ventajas y desventajas de las formas farmacéuticas liquidas?

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3) ¿Cómo se clasifican los líquidos?

4) ¿Qué son los jarabes?

5) ¿Cómo se clasifican los jarabes?

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6) ¿Cómo se preparan los jarabes?

7) ¿Qué propiedades presentan los jarabes?

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CAPITULO VIII ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS ELIXIRES Los elixires son soluciones hidroalcohólicas, límpidas y edulcoradas, que habitualmente contienen colorantes que mejoran su aspecto y aromas que aumentan su palatabilidad. Se utilizan para la administración de fármacos que son insolubles en agua sola, pero solubles en mezclas de agua y alcohol. A causa de su carácter hidroalcohólico, son más capaces que los jarabes (disoluciones acuosas) de mantener en disolución sustancias hidrosolubles y alcoholsolubles. Los elixires aromáticos se utilizan como vehículos, mientras que los medicamentosos se emplean por el efecto terapéutico que ejercen los fármacos que contienen.

COMPONENTES DE LOS ELIXIRES Los componentes básicos de los elixires son el fármaco, agua, alcohol (generalmente etanol), agentes edulcorantes, agentes aromatizantes y ocasionalmente conservantes. Cada elixir necesita una mezcla determinada de agua y alcohol para que todos los componentes se mantengan disueltos. La proporción de alcohol debe ser ligeramente superior a la necesaria para mantener el fármaco disuelto. Así, los elixires que contienen sustancias poco solubles en agua requieren una proporción de alcohol mayor que los que poseen sustancias muy hidrosolubles. El contenido en alcohol de los elixires generalmente no excede del 20% y, excepcionalmente, puede llegar al 50%. En este último caso suelen diluirse antes de su administración y/ó envasarse y dosificarse en forma de gotas orales. Las formulaciones que contienen en alcohol difícilmente se contaminan, por lo que no necesitan la adición de agentes antimicrobianos para su conservación. Además de alcohol y agua, los elixires pueden llevar otros disolventes, como el propilenglicol, el polietilenglicol 400, la glicerina y el sorbitol, e incluso tensoactivos, que se incorporan para aumentar la solubilidad de los componentes de la formulación e incrementar su estabilidad. La glicerina tiene propiedades disolventes similares a las del alcohol, pero debido a su 55


viscosidad los sólidos se disuelven lentamente. El propilenglicol es también miscible con agua y alcohol, pero frecuentemente se sustituye por glicerina. El agente edulcorante suele ser un azúcar como la sacarosa (en cantidad inferior a la que presenta en jarabes, pero superior al 20%) o la glucosa. También es posible utilizar sorbitol, manitol, glicerina, jarabe simple, jarabes aromáticos o edulcorantes sintéticos (sacarina y aspartame). El aspartame es un edulcorante artificial poco soluble en agua y unas 200 veces. Los elixires son buenos correctores del sabor, como el amargo de los bromuros alcalinos. Estos compuestos son insolubles en alcohol y muy solubles en el líquido salival (fundamentalmente agua), por lo que se mantienen el tiempo suficiente sobre las papilas gustativas como para que perdure el sabor amargo de los mismos. Los agentes aromatizantes más representativos de los elixires son el de sabor frutal (esencia de naranja y limón), el de sabor cálido (canela y clavo) y el de sabor sedante (agua de azahar) Otras sustancias auxiliares que pueden adicionarse son agentes conservantes antimicrobianos, antioxidantes y otros componentes responsables de la estabilidad y eficacia del elixir.

FORMULACIÓN Formulación de un Elixir

Elixir de Fenobarbital

Fenobarbital Esencia de naranja Propilenglicol Alcohol Solución de sorbitol Agente colorante Agua purificada c.s.p

0.4 g 0.025 mL 100 mL 20 mL 60 mL c.s 100 mL

El alcohol tiene como objetivo disolver el fenobarbital. Sin embargo, la cantidad utilizada representa la mínima necesaria para mantener disuelto el barbitúrico, por lo que se incorpora propilenglicol para aumentar la solubilidad del fenobarbital y evitar fenómenos de precipitación.

PREPARACIÓN DE LOS ELIXIRES En general se procede a disolver los componentes más hidrosolubles en agua purificada, facilitando la disolución con agitación. Después, se incorpora la 56


sacarosa u otro agente edulcorante. Como la sacarosa aumenta la viscosidad y reduce las propiedades solubilizantes del agua, se disuelve después de preparada la disolución de las sustancias hidrosolubles en el agua. Los componentes alcoholsolubles se disuelven en el alcohol y entonces las dos soluciones se mezclan, con agitación, añadiendo la solución acuosa sobre la alcohólica. Conviene realizar la mezcla en este orden, y no en el contrario, para mantener en todo momento el más alto grado alcohólico posible y que no se vea afectada la solubilidad de las sustancias alcoholsolubles. En la elaboración de elixires es preciso considerar que la solubilidad del azúcar en mezclas hidroalcohólicas disminuye a medida que incrementa el contenido alcohólico. Así, en 100 mL de solución hidroalcohólica de concentración 10, 20, 40 y 90% de alcohol, se disuelven unos 85, 80, 63 y 1,4 g de azúcar, respectivamente.

ENSAYOS DE ELIXIRES El ensayo específico es la determinación del contenido alcohólico. El grado alcohólico de un elixir es el porcentaje de alcohol en volumen a 20 °C, es decir, el número de mL de etanol absoluto, medido a 20 oC, existente en 100 mL de elixir. Este número da el título alcohométrico en volumen expresado en porcentaje (% v/v). Este contenido puede expresarse en gramos de etanol en 100 gramos. El número correspondiente indica el título alcohométrico en masa (% p/p). La relación entre la masa volúmica a 20 oC, la densidad relativa restablecida en el vacío y el título alcohométrico de una mezcla de agua y alcohol viene dada por las tablas de la Organización de Metrología Legal. La realización del ensayo se lleva a cabo por picnometría o por aerometría, tal como se describe en la Farmacopea Europea, previa destilación del alcohol a valorar. La realización del ensayo se lleva a cabo por picnometría o por aerometría, tal como se describe en la Farmacopea Europea, previa destilación del alcohol a valorar.

DESASTRE DEL ELÍXIR SULFANILAMIDA El elíxir sulfanilamida fue un preparado del medicamento Sulfamida realizado de forma inadecuada, que causó intoxicación masiva en los Estados Unidos en 1937 y ocasionó la muerte de más de cien personas. El clamor público provocado por este incidente y otros desastres similares llevaron a la aprobación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos de 1938. En 1937, S. E. Massengill Company, fabricante de productos farmacéuticos, creó una preparación de sulfanilamida con dietilenglicol (DEG) como disolvente, y llamó a la preparación "Elixir sulfanilamida". El DEG es venenoso para los humanos, pero Harold Watkins, farmacéutico y químico encargado de la jefatura de 57


estos departamentos en la empresa, no estaba consciente de ello (a pesar de que ya se sabía en ese momento). Se limitó a añadir saborizantes de frambuesa a la sulfamida que había disuelto en DEG y la empresa posteriormente comercializó el producto. Aunque las pruebas con animales deberían haber sido rutinarias en la mayoría de las operaciones, Massengill no realizó ninguna y no había regulaciones que exigieran pruebas de seguridad previa a la comercialización de nuevos medicamentos. Un informe de la FDA cuenta algunas anécdotas, un médico pospuso su boda para ayudar a encontrar a un niño de tres años al que le había recetado el producto. Los esfuerzos salvaron numerosas vidas. Se habían distribuido 1080 litros de elixir y se recuperaron unos 1050. El resto no se localizó y produjo la muerte de niños a los que se les había recetado el elixir para tratar el dolor de garganta (Faringitis).

CUESTIONARIO 1) ¿Qué son los elixires?

2) ¿Cuáles son los componentes de los elixires? 58


3) ¿Cómo se prepara en general un elixir?

4) ¿Qué es la sulfamida?

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CAPITULO IX ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS TINTURAS La tintura es preparada por maceración o percolación (según la metodología más abajo descrita), usando solamente alcohol de una concentración adecuada para la extracción de la droga vegetal o animal en cuestión. También puede hacerse disolviendo un extracto blando o seco (el cual ha sido producido usando la misma concentración del solvente utilizado en la preparación de la tintura por extracción directa), de la droga vegetal o animal en etanol de concentración adecuada. Las tintura se filtra si es necesario.

PRODUCCIÓN DE TINTURA POR MACERACIÓN. A menos que otra cosa sea prescrita, la droga vegetal o animal que va a ser extraída se dispone en piezas de medida adecuada, se mezcla con el solvente prescrito y se deja reposar en un recipiente cerrado por un tiempo apropiado. Se separa el residuo después de la extracción del solvente y si es necesario se presiona. En última instancia pueden ser usados dos líquidos combinados. El método que se aplicara para la preparación de las Tinturas es el de 'Maceración '. En él se procede de la siguiente manera: A. FLORES. Seleccionar, lavar, estrujar bien y secar a la sombra. Luego se ponen a macerar en alcohol de 60°. B. HOJAS. Seleccionar, lavar, estrujar bien y secar a la sombra. Luego se ponen a macerar en alcohol de 70°. C. CORTEZAS Y RAICES. Seleccionar, lavar, y secar a la sombra. Machacar en mortero o triturar hasta reducirlas a polvo grueso. Luego se ponen a macerar en alcohol de 80°. Por lo general, en una proporción de 100, 200 y hasta 300 gramos por cada litro de alcohol, si son hiervas con principios activos no tóxicos. En cambio, cuando la sustancia es muy activa, se usa en la proporción de 50 a 100 gramos por litro de alcohol. Se utiliza alcohol de 60° a 70° en las preparaciones de tinturas de plantas no resinosas. En cambio, en las plantas resinosas como la canela, el eucaliptus, etcétera, se utiliza alcohol de 80°. 60


Las Tinturas Vinosas deben ser preparadas con vinos genuinos y de calidad, con una graduación alcohólica de por lo menos 16° a 17°. Por lo general, se recomiendan buenos vinos generosos como el Marsala, Oporto, Málaga, Madera, etcétera. Las raíces y cortezas tardarán de 15 a 30 días y las flores delicadas, por ejemplo las violetas, unas 48 horas.   

Flores: 1 semana. Hojas y tallos: 2-3 semanas. Raices y cortezas: 3-4 semanas.

PRODUCCIÓN DE TINTURA POR PERCOLACIÓN. Si es necesario, se reduce la droga vegetal o animal que va a ser extraída a piezas de adecuado tamaño. Se mezcla con una porción del solvente de extracción prescrito y se deja reposar un tiempo apropiado. Se transfiere al percolador y se deja fluir a la temperatura ambiente estando siempre atento a que la droga vegetal o animal que se extrae esté siempre cubierta con el resto del solvente de extracción. El residuo puede ser presionado para extraer el líquido restante y se adiciona al percolado.

CONTROL DE CALIDAD Una vez en el laboratorio, las plantas pasan por la primera etapa de control de calidad que consiste en evaluar sus características organolépticas (color, textura, olor), su estado de conservación (identificación de colonias de hongos o insectos), y de pureza (contaminación con otras plantas o con partes de la planta que no son empleadas en la preparación de las TM). Luego de esta etapa de control de calidad, las plantas son lavadas y secadas durante 24 horas a 50 ºC y almacenadas. Las plantas tratadas de esta forma, y estivadas en condiciones adecuadas de humedad, temperatura y limpieza, son estables hasta un año. Maceración. Es el proceso mediante el cual se consigue extraer y disolver en un líquido las sustancias activas de una planta. Estas sustancias se encuentran contenidas y bien protegidas dentro de las células de los tejidos vegetales (ver figura más adelante), ya sea la raíz, las hojas, las cortezas, las flores o los frutos. Para liberar estas sustancias activas, que queden disponibles y puedan ser absorbidas por nuestro organismo, es necesario procesar el material vegetal de alguna forma. En el caso de la maceración, la parte de la planta que contiene las sustancias activas es trozada hasta un determinado grado de finura, embebida en un líquido o solvente y dejada así en contacto en condiciones y tiempos estandarizados con agitación periódica. 61


Durante el proceso, el líquido o solvente entrará dentro de las células vegetales y arrastrará consigo las sustancias activas disolviéndolas. Las TM son un tipo de maceración en la que el líquido solvente es una mezcla de alcohol etílico y agua. Foto de una imagen al microscopio de un tejido vegetal. Cada una de las celdas que se observan (* ) corresponden a una célula. La palabra “célula” es de origen latino y significa “celda” o “hueco”. Dentro de estas se encuentran

guardadas las sustancias activas de las plantas medicinales que son arrastradas fuera y disueltas durante la maceración. Filtración. Luego de un periodo prefijado, el macerado se filtra para separar el líquido del material vegetal sólido Control de Calidad. Este líquido filtrado se somete a ciertas pruebas de laboratorio para comprobar que el proceso de maceración transcurrió adecuadamente y que el producto cumple con los estándares de calidad.

DETERMINACIONES PARA REALIZAR Determinación de propiedades organolépticas. Determinación de pH. Determinación del índice de refracción. Determinación de la densidad relativa Determinación del por ciento de sólidos totales. Determinación de la presencia de compuestos activos: flavonoides, fenoles y taninos, triterpenos y esteroides, alcaloides, saponinas, aminas y aminoácidos.      

CUESTIONARIO 1) ¿Qué es Maceración?

2) ¿Qué es percolación y como se realiza?

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CAPITULO X ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISOLIDAS UNGUENTOS Son preparados farmacológicos, semisólidos, de uso externo, que sirve para la protección dérmica o como vehículo de aplicación local de algunos medicamentos. También se puede definir como preparados semisólidos para aplicación externa en membranas, estas pueden o no contener medicamentos. Las bases para ungüentos deben tener una característica tal que permita una entrega total del principio activo o droga y también para impartir propiedades emolientes o alguna otra cualidad de tipo medicinal. Los ungüentos son formas farmacéuticas consecuencia de la utilización de grasas o sustancias de propiedades similares para aplicación de principios activos en la piel. Su diferencia fundamental con las cremas es la ausencia de agua en su composición.

ETIMOLOGÍA El término viene del latín unguentum que significa ungüento, de unguens, participio activo de 'unguere' que significa untar, ungir. Es una de las formas de simbolizar el toque del Espíritu Santo sobre una persona.

HISTORIA Es una de las formas farmacéuticas más antiguas y era una preparación que los primeros mercaderes auxiliares de medicina hacían a petición de los médicos en la Edad Media, en virtud de este hecho, a estas personas se les conoció como ungüentarios. Los ungüentarios eran diferentes de los pigmentarios, quienes hacían otras formulaciones terapéuticas, pero a ambos se les considera precursores de los modernos farmacéuticos. La Biblia menciona a los ungüentarios y sus preparados en el Libro del Eclesiastés, en el capítulo XXXVIII, versículo 6-7.

COMPOSICIÓN Los ungüentos o pomadas, están constituidos por grasas o sustancias de parecidas características que presenten aspecto semisólido a 25ºC. Es esta propiedad física lo que realmente las define ya que la composición química es enormemente variada. Sólo algunas son grasas verdaderas, siendo la mayoría hidrocarburos.

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La base más usualmente utilizada es la Parafinum molle, aunque sea más conocida por su nombre comercial: vaselina Otros sinónimos son los de vaselina blanca, parafina blanda, petroleína, ungüento de parafina o alboleno. La vaselina es una mezcla de hidrocarburos derivados del petróleo sólidos y líquidos, que están cargados de impurezas, las cuales le dan un color amarillento oscuro (vaselina amarilla) y la hacen apta sólo para uso industrial. El posterior blanqueo y absorción de impurezas le dan su aspecto final. La vaselina es una masa blanquecina, translúcida en finas capas, de aspecto graso, untuosa al tacto, insípida e inodora o con un leve olor característico. Ha de protegerse de la luz, aunque es inalterable al aire. Estas propiedades son las que le dan gran ventaja a las grasas animales o vegetales como base de múltiples fórmulas magistrales y específicos. Otra sustancia muy utilizada es la Paraffinum liquidum, también conocida como parafina líquida, petrolato líquido, aceite de parafina, aceite de vaselina o vaselina líquida, y como petrolatum en la farmacopea británica, donde la podemos hallar formando parte del ungüento de parafina. Es un líquido oleaginoso, incoloro, neutro, inodoro e insípido. Otra grasa muy utilizada es la Adeps lanae o lanolina, masa densa, suave, pegajosa y amarillenta que se obtiene de la lana. Como tal se utiliza en los ungüentos bajo la denominación de lanolina anhidra, ya que aunque sea insoluble en agua sí que es miscible por trituración, obteniendo la lanolina hidratada. Esta última es realmente una crema, por lo que tendrá las propiedades de la misma. Los aceites son demasiado fluidos para usarlos de forma aislada, pero sí que se suelen añadir a otras sustancias para mejorar sus cualidades de base o para disimular las características secantes de algunas medicaciones. Un ejemplo clásico es el ungüento diaquilón de Hebra, en el que se asocian aceite de oliva, óxido de cinc y diaquilon. Además del aceite de oliva, los más utilizados son el aceite de sésamo, colza, cacahuete, almendras, lino, cedro o el de ricino (Castor oil de la farmacopea británica y con mucha frecuencia traducido por aceite de Castor). Una forma especial de ungüentos se obtiene endureciendo éstos con sustancias de gran consistencia (por ejemplo cera de abeja), obteniendo los lápices, de gran predicamento en la industria cosmética como barras de labios. Los propilenglicoles son sustancias de síntesis que superan los inconvenientes de los ungüentos clásicos, como la lanolina. y que además presentan la ventaja de no precisar de la adición de preservadores en su formulación. Tienen una fase externa similar a una crema, pero propiedades de ungüento. Los principios activos que pueden añadirse a los ungüentos son incalculables ya que aceptan no sólo los liposolubles, sino que también 64


pueden incorporar sustancias noliposolubles mediante la conversión en polvos o incluso mediante dispersión coloidal.

TIPOS DE UNGÜENTOS De acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede tener características hidrofílicas o hidrofóbicas. Debe contener los excipientes adecuados que permitan calidad, estabilidad y durabilidad. En este caso se utilizan agentes antimicrobianos, dispersantes, antioxidantes, estabilizantes, emulsionantes y espesantes. Regularmente son:   

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Bases de hidrocarburos: Parafina dura y blanda. Bases de absorción: Grasa de lana, cera de abeja. Bases solubles en agua: Macrogeles 200, 300, 400. Según el tipo de terapia: La preparación del ungüento se hará de acuerdo a las especificaciones de la farmacopea del país donde se fabricará tomando en cuenta la necesidad del tipo de afección a tratar y el lugar de aplicación, ya sea piel o mucosa. Los ungüentos se formularán utilizando bases hidrófobas, hidrófilas o emulsificantes en agua para obtener preparaciones que serán inmiscibles, miscibles o emulsificables con las secreciones cutáneas o mucosas. Así, obtendremos: Ungüentos hidrófobos: Con regularidad poseen poca agua y absorben poca cantidad de ésta. Se fabrican utilizando parafina, aceite vegetal, cera como espesante y grasa animal entre otros elementos. Ungüentos hidrófilos: Tienen la propiedad de ser miscibles con agua. Contienen polietilenglicol (carbowax®) de bajo peso molecular como dispersante ya sea líquido o sólido. Ungüentos emulsificantes en agua: Esta forma le da la característica de absorber mayor cantidad de agua ya que consisten de una base de grasa hidrófoba a la que se le agrega un agente en emulsión agua/aceite. La formulación de los ungüentos oftálmicos es diferente de aquellos que se aplican en la piel.

INDICACIONES Y CONTRAINDICACIONES. A. Son la base ideal para lesiones secas, hiperqueratósicas y profundas, como el soriasis, liquen plano, neurodermitis, hiperqueratosis fisurarias, lupus discoide, distintas formas de pitiriasis, etcétera. B. Debido a la ausencia de agua pueden utilizarse en una gran cantidad de ocasiones sin necesidad de añadir conservantes, lo que les hace de indicación en pieles muy sensibles o con antecedentes de dermatitis de contacto sin filiar. 65


C. Los ungüentos sin principios activos añadidos pueden utilizarse para retirar costras, descamaciones y para mejorar la piel seca y agrietada como emolientes. D. Según la naturaleza de los principios activos añadidos tendrán unas u otras indicaciones, pero siempre teniendo en cuenta el utilizarlos en eccemas crónicos o lesiones secas. E. El eccema agudo, sobre todo el muy húmedo, es una contraindicación para el uso de los ungüentos. Asimismo, por su desagradable efecto cosmético muchas pomadas no son toleradas en el cuero cabelludo. F. Sin embargo, se extienden más fácilmente sobre la superficie de la piel y son cosméticamente más agradables si contienen cierta cantidad de agua. Lo que nos hace estar en continuo equilibrio entre lo mejor terapéuticamente hablando y lo que el paciente está dispuesto a tolerar. G. Las grasas clásicas, del tipo de la vaselina, tienen el inconveniente de ser comedogénicas, pudiendo además originar irritación, foliculitis, pigmentación y queratosis. La lanolina y sus derivados están dando cada vez con más frecuencia reacciones de sensibilización (eccema de contacto). CUESTIONARIO 3) ¿Qué es un ungüento?

4) ¿Cuál es la composición de los ungüentos?

5) ¿Mencione los tipos de ungüentos que se elaboran?

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6) ¿Cuáles son las indicaciones y las contraindicaciones para elaborar un ungüento?

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CAPITULO XI ELABORACIÓN DE FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISOLIDAS CREMAS Son formas farmacéuticas semisólidos o viscosos constituidas por dos fases, una lipofílica y otra acuosa, pero a diferencia de los ungüentos, éstas llevan como base o vehículo una emulsión. Estos vehículos pueden ser aceite en agua o agua en aceite. Las cremas comprenden una variedad de preparados para cosmética, cremas farmacéuticas con base lavable con agua. Las cremas de aceite en agua incluyen cremas de afeitar, cremas para las manos, cremas para maquillaje, etc. Tienen consistencia blanda y flujo newtoniano o pseudoplástico por su alto contenido acuoso, una diferencia entre la crema y la pomada es que la pomada fluye con dificultad y las cremas fluyen fácilmente, además las pomadas son siempre monofásicas.

CLASIFICACIÓN A. Hidrófobas (Emulsiones agua en aceite W/O). La fase continua o externa es la fase lipofílica debido a la presencia en su composición de tensoactivos tipo W/O. En casos de piel seca o dermatosis crónica se recomienda el uso de emulsiones de este tipo. La fase interna consiste en gotitas de agua rodeadas por la fase oleosa, no se absorben con tanta rapidez en la piel, tienen un efecto oclusivo que reduce la pérdida transepidérmica de agua en la piel. Son adecuadas para liberar principios activos en la piel y no pueden ser lavadas con agua sola.

B. Hidrófilas (Emulsiones aceite en agua O/W). La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia en su composición de tensoactivos tipo O/W, tales como jabones sódicos o de alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con tensoactivos tipo W/O. En casos de piel normal o presencia de ligera resequedad se recomienda el uso de una emulsión de O/W ya que las gotitas oleosas de la preparación se sitúan dentro de la fase acuosa, se absorben rápidamente en la piel sin dejar un rastro oleoso, la parte acuosa se evapora generando un efecto refrescante, la fase oleosa engrasa la piel y son solo levemente oclusivas.

CARACTERÍSTICAS: 68


A. Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización) B. Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y química), así como frente al material de acondicionamiento C. Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservación. D. Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea fácil y puedan dispensarse en tubos. E. Caracteres organolépticos agradables. F. Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite. G. Capacidad para actuar en piel grasa o seca. H. Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias activas. I. No deshidratar, ni desengrasar la piel EXCIPIENTES A. Sistemas W/O Excipientes hidrófobos: grasas oclusivas (vaselina, parafina, ceras, siliconas) Bases de absorción (anhidras Cremas refrescantes Medicamentos tópicos de alta penetración B. Sistemas O/W Excipientes hidrofílicos: vehículos sin grasa, materiales que en presencia de Agua adquieren consistencia semisólida) Bases emulgentes O/W (anhidras) Emulsiones O/W: cremas evancescentes Clasificación según el grado de penetración del excipiente A. Epidérmicas: poco o ningún nivel de penetración, afectaciones epidérmicas. Se desea acción emoliente o protectora. B. Dérmicas: Poder de penetración mayor hasta Subdérmicas: Poseen el poder de atravesar totalmente la piel y llegar a otros tejidos incluso a circulación. capas profundas de la piel. CUESTIONARIO 1) ¿Qué son las cremas?

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2)

¿Cómo se clasifican las cremas, desarrolla cada una de ellas?

3)

¿Mencione cuáles son las características de las cremas?

4)

¿Cómo se clasifican las cremas?

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GUIA DE ELABORACION DE FORMAS FARMACEUTICAS 2016.pdf

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