Edition; halaman: 268)

PENDAHULUAN 1. PARACE PARACETAM TAMOL OL (ACETA (ACETAMIN MINOPH OPHEN) EN) Parace Paracetam tamol ol adalah adalah deriva derivate te dari dari para para amino amino fenol fenol dan merupa merupakan kan metabo metabolit lit fenasetin dengan efek antipiretik yang sama dan telah digunakan sejak tahun 1893. Paracetamol mempunyai efek antipiretik yang ditimbulkan oleh gugus amiobenzen dan untuk untuk efek efek antii antiinfal nfalmas masii hamper hamper tidak tidak ada. Parace Paracetam tamol ol (Aceta (Acetamin minophe ophen) n) mengandung tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9 NO NO2 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

Efek analgesic paracetamol paracetamol serupa dengan salisilat salisilat yaitu menghilangkan menghilangkan atau mengur mengurangi angi nyeri nyeri ringan ringan sampai sampai sedang sedang dan juga juga menuru menurunka nkan n suhu suhu tubuh.E tubuh.Efek fek antiinflamasinya sangat lemah, oleh karena itu paracetamol tidak digunakan untuk antiremati antirematik.Parac k.Paracetamol etamol merupakan merupakan penghambat penghambat biosintesi biosintesiss PG paling paling lemah.Jadi lemah.Jadi paracetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID (Non-Steroid Anti-Inflamation Drug).

2. PEMERIAN Paracetamol merupakan hablur atau serbuk hablur warna putih yang tidak berbau dan dan memi memili liki ki rasa rasa yang yang pahi pahit. t. Kela Kelaru ruta tan n dari dari para parace ceta tamo moll adal adalah ah 1 bagi bagian an paracetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air yang mendidih; dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%); dalam 13 bagian aseton; 40 bagian gliserol; dan dalam 9 bagian propilenglikol; sangat mudah larut dalam kloroform; agak sukar larut dalam eter; eter; larut larut dalam dalam laruta larutan n alkali alkali hidrok hidroksid sidaa membent membentuk uk laruta larutan n jenuh jenuh dalam dalam air (saturasi) dengan pH 5,1 sampai 6,5. (Martindale : The Extra Pharmacopeia 28th Edition; halaman : 268) Khas Khasia iatt

dan dan

(men (mengh ghil ilan angka gkan n

peng penggu guna naan an rasa rasa

dari dari para parace ceta tamo moll

adal adalah ah

nyer nyeri) i) dan seba sebagai gai anti antipi pire reti tiki kium um

seba sebaga gaii

anal analge geti tiku kum m

(men (menur urun unkan kan suhu suhu

tubuh) tubuh).Par .Paracet acetamo amoll di simpan simpan dalam dalam wadah wadah tertut tertutup up rapat rapat dan terli terlindun ndung g dari dari cahaya.Paracetamol memiliki titik lebur pada suhu antara 168°-172°C.Stabilitas dari paracetamol adalah sangat stabil dalam aquadest. Waktu paruh yang didapar pada pH 6 diperkirakan sekitar 21,8 tahun. Degradasi bahan dikatalisasi oleh asam dan basa

Trusted by over 1 million members

Try Scribd FREE for 30 days to access over 125 million titles without ads or interruptions! Start Free Trial Cancel Anytime.













dan waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil dari degradasi adalah p-aminofenol dan asam asetat. asetat. Higroskopisitas dari bahan ini adalah paracetamol menyerap kelembaban dengan jumlah yang tidak signifikan pada suhu 25°C pada kelembaban relative 90%, pKa 9,5 pada suhu 25°C.

3. TINJ TINJAU AUAN AN BAH BAHAN AN OBA OBAT T A. FARM FARMAK AKOL OLOG OGII Acetaminoph ophen

adalah

salah

satu

derivate

dari

para

ami amino

fenol.Acetaminophen merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik yang sama. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Acetaminophen di Indonesia lebih dikenal dengan nama paracetamol dan tersedia dalam golongan obat bebas. Walaupun demikian, laporan kerusakan fatal hepar akibat overdosis akut perlu diperhatikan.

Efek Efek samp sampin ing g dari dari para parace ceta tamol mol dapat dapat beru berupa pa reak reaksi si aler alergi gi terh terhad adap ap deriva derivate te para-a para-amin minofe ofenol nol tetapi tetapi hal ini jarang jarang terjad terjadi.M i.Mani anifes festas tasiny inyaa berupa berupa aritema atau uritikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa.Penggunaan semua jenis analgesic dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi berpotensi menyebabkan nefropati analgesic dan kerusakan hati.

B. FARMA FARMAKO KODI DINA NAMI MIK K Efek analgesic parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu menghi menghilan langkan gkan atau atau mengur mengurangi angi rasa rasa nyeri nyeri ringan ringan samapi samapi sedang sedang.Ked .Keduan uanya ya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti pada salisilat. Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu paracetamol dan fena fenase seti tin n

tida tidak k

digu diguna nakan kan

seba sebagai gai

anti antire reum umat atik ik.Pa .Para racet cetam amol ol

meru merupa pakan kan

penghambat biosintesis PG yang lemah.Efek iritasi, erosi dan pendarahan















C. FARMA FARMAKO KOKI KINE NETI TIK K Paracetamol dan fenasetin di absorpsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan wktu paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh.Dalam plasma 25% paracetamol dan 30% fenasetin terikat protein plasma.Kedua obat ini dimeta dimetabol bolism ismee oleh oleh enzim enzim micros microsom om hati. hati. Sebagi Sebagian an parace paracetam tamol ol (80%) (80%) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu kedua obat ini di ekskresi melalui ginjal, sebagian kecil paracetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk konjugasi.

D. INDI INDIKA KASI SI Para Parace ceta tamol mol

digu digunak nakan an

seba sebaga gaii

analg analges esic ic

dan dan

antip antipir iret etik ik.S .Seba ebagai gai

anlagesik lainnya, paracetamol sebaiknya tidak di berikan terlalu lama karena kemungkinan menimbulkan nefropati.Jika dosis terapi tidak memberikan manfaat, biasanya dosis besar tidak menolong. Karena hamper tidak mengiritasi lambung, paracetamol sering dikombinasikan dengan AINS untuk analgesic.

E. KONT KONTRA RAIN INDI DIKA KASI SI Peng Penggu guna naan an

para parace ceta tamo moll

tida tidak k

dibe diberi rika kan n

kepa kepada da

pend pender erit itaa

yang yang

hipersensitiv terhadap acetaminophen dan penderita yang mempunyai ganguan fungsi hati. F. EFEK EFEK SAMP SAMPIING Jarang sekali terjadi adanya alergi pada pad a kulit, alergi silang dengan salisilat, leucopenia, leucopenia, neutropenia neutropenia,, panzikopenia panzikopenia,, methemoglob methemoglobinemi inemia, a, nefopati nefopati analgesic analgesic (pada penyalahgunaan kronis), tumor pada saluran pembuangan urine. Pada Pada

dosi dosiss tingg tinggi, i, keru kerusa saka kan n hati hati yang berat berat dan dan mungk mungkin in leth lethal al

disebabkan oleh pembentukan metabolit yang reaktif dan toksik (Farmakologi dan Toksikologi III : 225)















4. RANC RANCAN ANGA GAN N FORM FORMUL ULA A

Senyawa Aktif Paracetamol

Efek / Khasiat Efek Samping - Menghilangkan rasa - Gangguan

(Acetaminophen)

nyeri -

pencernaan

Menurunkan

suhu

tubuh -

Merupakan

-

Hipersensi nsitivitas

-

Mual,

anti

inflamasi lemah

-

Hipolensi

(Marti (Martinda ndale le 36 th Edition;

-

Gangguan uan fun fung gsi ha hati

halaman : 10)

-

Kelemahan darah

KARAKTERISTIK FI FISIKA-KIMIA 1. Kara Karakt kter eris isti tik k Fis Fisik ikaa Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N dan mudah larut dalam etanol -

Larut

dalam

air

dengan

perbandingan 1 : 70 -

Dalam

air

muntah,

anorexia

5. KARAKTERIS KARAKTERISTIK TIK FISIKA-KIM FISIKA-KIMIA IA (PARACETAM (PARACETAMOL) OL)

-

saluran

mendidih

dengan

perbandingan 1 : 20 -

Dalam etanol 1 : 7

-

Dalam aseton 1 : 13

-

Dalam gl gliserol 1 : 40

-

Dal Dalam prop propil ilen engl gliikol kol 1 : 9

-

Bent entuk habl hablur ur Kri Kristal stal,, put putih atau atau hampir hampir putih, putih, tidak tidak berbau, berbau, rasa rasa

KETERANGAN KH KHUSUS Digunakan untuk sediaan oral















-

Stab Stabil il pada pada pH 3,8 3,8 – 6,1 6,1

-

pKa 9,5

-

tidak dak mud mudah ah terok eroksi sida dasi si

6. PARA PARACE CETA TAMO MOL L SIRU SIRUP P a. Bahan aktif terpilih terpilih adalah Acetaminoph Acetaminophen en (Paracet (Paracetamol) amol) Alasan : bahan aktif mempunyai khasiat yang dikehendaki sebagai analgesic dan antipi antipiret retik ik dengan dengan efek efek sampin samping g yang ditimb ditimbulk ulkan an kecil. kecil. Selain Selain itu, itu, bahan aktif hanya mempunyai satu bentuk dan struktur kimia. b. Bahan sediaan terpilih adalah sediaan sirup Alasan Alasan :

- Absorp Absorpsin sinya ya lebih cepat (untuk (untuk sirup sirup ukuran ukuran nya mikromo mikromolek lekul ul sehingga mudah absorpsinya) -

Dapat Dapat menu menutup tupii rasa rasa dan dan bau bau yang yang tida tidak k enak enak dari dari bahan bahan aktif aktif

-

Rasanya Rasanya manis manis dan dan warn warnaa menar menarik, ik, bany banyak ak disuk disukai ai anakanak-anak anak

-

memudah memudahkan kan pengg pengguna unaan an untuk untuk anak anak-an -anak ak dan dan orang orang dewa dewasa sa yang yang memiliki kesulitan menelan.

c. Dosis Dosis dan dan Jum Jumla lah h per per Kema Kemasa san n Pemakaian oral untuk dewasa adalah 0,5 – 1 g setiap 4 – 6 jam dan sehari maksimal 4 g. Dosis untuk anak-anak di bawah 3 bulan (10 mg/kgBB) adalah 3 bulan – 1 tahun (60 mg – 120mg); 1 – 5 tahun (120mg – 250 mg); 6 – 12 tahun (250 mg- 500 mg), dosis ini diberikan setiap 4 – 6 jam, bila perlu sehari maksimal 4 g. (Martindale 28th Edition; halaman 268)

•

Pasien yang di tuju Konsumen yang di tuju adalah anak-anak usia 1 – 12 tahun. Sebagian besar anak-anak usia 1-12 tahun sangat sulit bahkan enggan meminum obat karena sebagian besar dari obat itu sendiri berasa pahit, terutama dalam sediaan puyer















Anak-anak 1 – 5 tahun : 120 mg – 250 mg Anak-anak 6 – 12 tahun : 250 mg – 500 mg Dengan lama pengobatan selama 3 hari •

Apabila dalam 1 sendok takar 5 ml mengandung 250 mg paracetamol,maka dosis pemakaian untuk anak-anak 1 - 5 tahun adalah ½ - 1 sendok takar. Sedangkan untuk anak-anak usia 6 – 12 tahun adalah 1 – 2 sendok takar.

•

Dipi Dipili lih h dosis dosis 120 mg/5 mg/5 ml send sendok ok taka takarr karena karena lebi lebih h efekt efektif if dala dalam m hal kela kelaru ruta tan n dalam dalam 5 ml dan dan pemb pembua uata tan n sedi sediaa aan n dapa dapatt lebi lebih h efis efisie ien n sert sertaa memudahkan pasien dalam penggunaannya.

•

Volume yang dibutuhkan -

1 – 5 tahu tahun n : 1 – 2 send sendok ok taka takarr (120 (120 mg/ mg/ 5ml 5ml)) 1 hari = (5 ml – 10 ml) x 4 = 20 – 40 ml 3 hari = (20 – 40 ml) x 3 = 60 – 120 mg

-

6 – 12 12 tahu tahun n : 2 – 4 sendo sendok k taka takarr (120 (120 mg/ mg/ 5 ml) ml) 1 hari = (10 – 20 ml) x 4 = 40 – 80 ml 3 hari = (40 – 80 ml) x 3 = 120 mg – 240 mg

•

Dipilih kemasan terkecil adalah 120 ml Alasan : lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang di tuju dan karena pertimbangan jumlah / lama pemakaian (untuk 3 hari) agar terjaga kestabilan bahan aktif selama penyimpanan.

d. Persy Persyar arat atan an Bent Bentuk uk Sedi Sediaa aan n Bentuk Sediaan Kadar Bahan Aktif

Sirup (Larutan) 90% - 110%

Dosis

120 mg/ 5 ml

pH Sediaan

5–6

Viskositas Kemasan Terkecil

120ml

















e. Maca Macamm-ma maca cam m Baha Bahan n dan Fungs Fungsii Fungsi

Macam-macam Bahan dan

Bahan Terpilih,

Bahan

Karakteristiknya

dan Alasan Untuk formula 1, pelarut

Pelarut

1. Aqua Aquade dest stil ilat ataa

terpilih adalah

Cairan Cairan jernih jernih,, tidak tidak berwar berwarna, na, tidak berbau dan tidak berasa

propilenglikol karena lebih dapat melarutkan paracetamol

2. Glyserin Cair Cairan an jern jernih ih,, tidak

tida tidak k

berwarna,

berb berbau au,, kental,

higr higros oskop kopis is,, rasa rasa mani maniss 0,6x 0,6x sukrosa.

Untuk formula 2, pelarut

Dapat Dapat berca bercamp mpur ur denga dengan n air, air,

terpilih adalah

sedikit larut dalam aseton, larut

propilenglikol, gliserin,

dalam

dan PEG 4000, sebagai

meth methan anol ol,,

etanol tida tidak k

9 5% laru larutt

dan dala dalam m

kosolven. Untuk

benzene, kloroform, larut 1 :

meningkatkan kelarutan

500 den dengan eter dan dan 1 : 11

dari paracetamol.

dengan etil asetat. Untuk formula 3,















minyak miniral.

4. PEG 40 4000 Cair Cairan an

kent kental al,,

berwarna

atau

jern jernih ih,,

tida tidak k

praktis

tidak

berwarna, bau khas lemah, agak higroskopik. Larut dalam air, dalam etanol, dala dalam m Pemanis

aset aseton on,,

dala dalam m

glik glikol ol

lainnya. 1. Sukrosa Serbuk Kristal tidak berwarna, berwarna, atau serbuk Kristal putih, tidak berbau dan rasa manis

2. Sacch ccharin Na Na Serb Serbuk uk

habl hablur ur,,

puti putih, h,

tida tidak k

berbau, atau agak aromatic, sang sangat at mani manis. s. Memi Memili liki ki rasa rasa Untuk formula 1, 2 dan 3 mani maniss 300x 300x lebi lebih h mani maniss dari dari pema pemanis nis ter terpil pilih ih

adal adalah ah

sukrosa.

karena

saccharin

Na,

memiliki rasa manis 300x















segar yang berwarna merah dan berasa cherry asam 2. Amaranth Serb Serbuk uk

cokl coklat at

kem kemerah erahan an,,

hamp hampir ir tida tidak k berb berbau au deng dengan an rasa saline. Kelarutan dalam air 1:15 1:15 dan dan sanga sangatt sedi sediki kitt laru larutt dalam alcohol 3. Isabel abelaa Oran Orange ge Berben Berbentuk tuk cair cair (pasta (pasta)) dengan dengan warna orange jeruk Untuk formula 1, tidak Pengawet

1. Natr Natriu ium m Benz Benzoa oatt Granul Granul putih/ putih/kri krista stalin lin,, sediki sedikitt

menggunakan bahan pengawet, karena

higroskopis, tidak berbau, tidak konsentrasi propilenglikol berwarna, tidak manis (asin).

dapat menjadi pengawet.

Kelarutan pada T = 20°C : Etanol 95% = 1 : 75 ; Etanol 90% = 1: 50 Air = 1 : 1,8 ; pada air mendidih ( T = 100°C) = 1 : 1.

Untuk formula 2 dan 3 menggunakan propilenglikol dan gliserol karena konsentrasi keduanya dapat















3. Nipas Nipasol ol (Pr (Propi opill Para Paraben ben)) Kristal putih, tidak berbau dan tidak berasa. Kelarutan pada T = 20°C Sangat larut pada aseton Etanol = 1 : 1,1; etanol 50% = 1 : 5,6; sangat larut pada eter; glyserin = 1 : 2500; mineral oil = 1 : 3300; Minyak ikan = 1 : 7; Air = 1 : 2500

7. LARUTA LARUTAN N DAPA DAPAR R (FI (FI III Hal 1415) 1415) Larutan dapar fosfat umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar borat, dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika dise disebu butk tkan an pH dala dalam m papa papara ran n obat obat jadi jadi,, peng pengat atur uran an pH dila dilaku kuka kan n deng dengan an penambahan asam basa atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini, hingga pH dikehendaki. 1. Laru Laruta tan n Dapa Daparr Fosf Fosfat at















8

2

6,05

9

1

5,7

9,5

0,5

5,3

2. Laru Laruta tan n Dap Dapar ar Isot Isoton onis is Larutan NaH2PO4

Larutan Na2HPO4

pH

NaCl

80% (ml)

0,97% (ml)

90

10

5,9

0,52

80

20

6,1

0,51

70

30

6,5

0,50

60

40

6,6

0,40

50

50

6,3

0,46

40

60

7,0

0,45

30

70

7,2

0,44

20

80

7,4

0,43

dipe diperrluka lukan n

yang unt untuk

isotonis (g/100ml)



















Dapar fosfat-sitrat pH 7,6 campur 6,35 ml asam sitrat 0,1M dengan natrium fosfat dibasa dodekahidrat 0,2M secukupnya hingga 100 ml



Rentang pH hampir sama dengan pH dengan tubuh yaitu 7,4

Dapar Fosfat 1. Na2HPO4 Peme Pemerrian

: hab habllur tidak dak ber berwa warn rna, a, tidak idak ber berbau, bau, ras rasa as asin, in, dal dalam am udar udaraa ker keriing rapuh

Kelarutan

: la larut da dalam 5 bag bagian ai air, su sukar la larut da dalam et etanol (9 (95%)

Inkompatibi Inkompatibilitas litas : Dengan alkaloida, alkaloida, antipyri antipyrine, ne, khlorhidr khlorhidrat, at, ion asetat asetat pyrogaliol, pyrogaliol, resorsinol dan asam glukanote dan ciproxo.















Sediaan yang digunakan pH 6,0 Menggunakan dapar phosphate, phosphate memiliki pKa dalam suhu 25⁰C pKa1

= 2,15 (H2PO4)  Na3HPO4

pKa2

=

7,20 (H2PO4)  Na2HPO4

pKa3

=

12,28 (HPO42-)  NaH2PO4

pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH 6,0) dengan H2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam. pH = pKa + log (garam)/(asam) 6,0 = 7,20 + log (Na2HPO4)/(H2PO4) -1,2 = log (Na2HPO4)/(H2PO4) 0,063= (Na2HPO4)/(H2PO4)















C

= (garam) + (asam)

0,156 = (Na2HPO4) + (H2PO4) 0,156 = 0,0 0,06 63 (H (H2PO4-) + (H2PO4-) 0,156 = 1,0 1,06 63 (H (H2PO4-) + (H2PO4-) (H2PO4-)

= 0,156/1,063

(H2PO4-)

= 0,147 M

(Na2HPO4) = 0,063 x (H2PO4-) = 0,063 x 0,147 = 9 x 10-3M Untuk Na2HPO4 .12H2O dalam 120 ml (Na2HPO4) = [massa/Mr] x [1000/v]















= {156,01/119,98} x 2,1164 g = 2,75 g

Perhitungan Expiration Date Paracetamol pada pH 6,0 . t1/2 = 21,8 Dengan menggunakan rumus : Log K = (2,303/ t1/2) x Log (Co/Ct) Maka : Log K = (2,303/ t1/2) x Log (Co/Ct) Log K = (2,303/ 21,8) x Log 2 Log K = 0,0318 T90 = 2,303/ t1/2 x Log















Propylenglicolum 500 µl Sorbitol Solution 70%

1,25 ml

Aethanolum

500 µl

Zat tambahan yang cocok secukupnya Aqua destilata hingga

5 ml

Penyimpanan : Dalam wadah tertutup tertutup rapat terlindung dari cahaya. Dosis

: Anak : 1 Tahun 1sendok teh 1-5 Tahun 2 sendok teh

Catatan

: 1. 1. Ai Air da dapat di diganti si sirupus si simplex 2.Sediaan berkekuatan lain = 150 mg

















= 50.43















No. Nama Bahan

Fungsi

%kadar

yang %

dibutuhkan

yang Jumlah

dipakai

1.

Parasetamol

Bahan aktif

2880 mg

2.

Saccharin Na

Pemanis

0,04 -0,25 %

0,20 %

0,24 g

3.

Propilenglikol

Kosolven

10-25 %

25 %

30 ml

4.

Red Cherry

Pewarna

2 tetes

5.

Aqua destilata

Pembawa

q.s















Pemakaian propilenglikol sehari dalam sediaan : 1 – 6 tahun

= 15 ml x 1,038 g/ml (BJ Propilenglikol)

= 15,57 g x

(Pemakaian sehari)

= 2,595 g – 5,19 g 6 – 12 tahun

= 15 ml x 1,038 g/ml (BJ Propilenglikol)















h. Masukka Masukkan n larutan larutan campuran campuran ke dalam CMC Na yang telah telah dikembang dikembangkan kan sedikit sedikit demi sedikit didalam beker gelas yang telah dikalibrasi 60 ml, aduk ad homogen. i.

Tamb Tambahk ahkan an aqua aqua ad ad 60 ml, ml, aduk aduk ad hom homog ogen en

j.

Masukkan ke dalam botol.































FORMULA II No. Nama Bahan

Fungsi

%kadar

yang %

dibutuhkan

dipakai

yang Jumlah















2. Perhit Perhitunga ungan n ADI ADI untu untuk k Form Formula ula II a. ADI Prop Propil ilengl engliko ikoll (25 mg/ Kg Kg BB) → HPE HPE : 625 625















h. Ditimb Ditimbang ang Na Benzoat Benzoat sebanyak sebanyak 60 mg, larutkan larutkan dalam dalam aqua secukupny secukupnyaa (2ml), (2ml), aduk ad larut. Tambahkan ke dalam campuran di atas, aduk ad homogen. i

NaH2PO4.2H2O diti ditimb mban ang g seba sebany nyak ak 1.376 1.3760 0 g dan dan Na2HPO4.2H2O sebany sebanyak ak















Tambahkan aqua ad 60 ml, aduk ad homogen ↓















5.

PEG 4000

Kosolven

6.

Red Cherry

Pewarna

5%

6 ml 2 tetes





























































































































Edition; halaman: 268)

Recommend Documents