JURNAL SEDIAAN LIQUID Drop Paracetamol
Kelompok 3 Destia C.H`
904008
Nursela Hijriani
201110410311112
Alva Nur Rohma
201110410311115
Katasha Viga Anggriagati
201110410311136
Aprilia Widyastuti
201110410311143
Arin Dwica Vidianti
201110410311153
Dewi Ratnawati
201110410311167
Irsita Trisiyana P.
201110410311173
Nur Hajar Rahmani
201110410311236
Siti Robiatul
201110410311237
Rizkie Zaqiyah
201110410311255
Tanggal Pembuatan (tanggal diskusi) : 24 september 2013 Dosen Pembimbing :
PROGAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2013
BAB I PENDAHULUAN
A. Definisi Parasetamol
Parasetamol adalah metabolit aktif dari fenasetin yang bertanggungjawab akan efek analgesiknya. Merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9 NO2 di hitung zat yang telah dikeringkan. Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen, Parasetamol tidak memiliki sifat anti radang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID. Parasetamol tidak menimbulkan iritasi pada lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. a. Karakteristik Parasetamol Nama bahan obat
: Paracetamol (FI III Hal: 37)
Sinonim
: N-Acetil-P-Aminofenol, Acetaminofen
Struktur Kimia: C8H5 NO2
BM
: 151,16
Kemurnian
: Paracetamol tidak kurang dari 98% dan tidak lebih
dari 101%C8H9 NO2
Efek teraupetik
: Analgesik, antipiretik
Pemerian
: Hablur putih, tidak berbau, rasa pahit
b. Organoleptis Bahan Obat (FI III : 37)
Warna
: Putih
Bau
: tidak berbau
Rasa
: Pahit
BAB I PENDAHULUAN
A. Definisi Parasetamol
Parasetamol adalah metabolit aktif dari fenasetin yang bertanggungjawab akan efek analgesiknya. Merupakan penghambat prostaglandin lemah dalam jaringan perifer dan tidak memiliki efek inflamasi yang signifikan. Efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Parasetamol mengandung tidak kurang dari 98% dan tidak lebih dari 101,0% C8H9 NO2 di hitung zat yang telah dikeringkan. Berbeda dengan obat analgesik yang lain seperti aspirin dan ibuprofen, Parasetamol tidak memiliki sifat anti radang. Jadi parasetamol tidak tergolong dalam obat jenis NSAID. Parasetamol tidak menimbulkan iritasi pada lambung atau mengganggu gumpalan darah, ginjal atau duktus arterious pada janin. a. Karakteristik Parasetamol Nama bahan obat
: Paracetamol (FI III Hal: 37)
Sinonim
: N-Acetil-P-Aminofenol, Acetaminofen
Struktur Kimia: C8H5 NO2
BM
: 151,16
Kemurnian
: Paracetamol tidak kurang dari 98% dan tidak lebih
dari 101%C8H9 NO2
Efek teraupetik
: Analgesik, antipiretik
Pemerian
: Hablur putih, tidak berbau, rasa pahit
b. Organoleptis Bahan Obat (FI III : 37)
Warna
: Putih
Bau
: tidak berbau
Rasa
: Pahit
c. Mikroskopis (FI III , 37)
Bentuk Kristal
: hablur atau serbuk hablur.
d. Karakteristik Fisika Mekanik ( FI IV, 649 ) 0
0
Titik Lebur
: 163 c – c – 172 172 c
Higroskopisitas
: tidak higroskopis
e. Karakteristik Fisika Kimia
Kelarutan menurut ( FI III, 37) : larutan dalam 70 bagian air, dalam 7 bagian etanol(95%)P, dalam 40 bagian Gliserol P, dan 9 bagian propilenglikol.
Kelarutan menurut (FI IV,649) : Larut dalam air mendidih, dan dalam NaOH 1 N, mudah larut dalam etanol.
Stabilitas Bahan Padat :
Terhadap Suhu
: stabil
Terhadap Cahaya
: tidak stabil
Terhadap kelembapan
: stabil
Bahan Larutan :
Terhadap pelarut
: stabil
f. Higroskopisitas
Pada kelembapan relatif sampai 90 % (Pharmaceutical Codex)
Pka
:
9,5 pada suhu 25 C
Nama Kimia
:
N – Asetil – Asetil – 4 4 aminofenol
o
th
g. Kelarutan (Martindale : The Ekstra Pharmacopeia 28 ed) 1 bagian Parasetamol larut dalam 70 bagian air, 20 bagian air mandidih, dalam 7 sampai 10 bagian etanol (95%), dalam 13 bagian aseton, 40 bagian gliserol dan dalam 9 bagian propolenglikol, sangat mudah larut dalam kloroform,
agak sukar larut dalam eter, larut dalam larutan alkali hidroksida membentuk larutan jenuh dalam air dengan pH 5,1 sampai 6,5. h. Khasiat dan Penggunaan : analgetikum dan antipiretikum i.
Penyimpanan
: dalam wadah tertutup rapat, tidak tembus cahaya
j.
Titik Lebur
: antara 168° - 172°C
k. Stabilitas : Parasetamol sangat stabil dalam aquades. Waktu paruhnya yang di dapar pada pH 6 diperkirakan 21,8 tahun; degradasi dikatalisis oleh asam dan basa dan waktu paruhnya 0,73 tahun pada pH 2 dan 2,28 tahun pada pH 9. Hasil degradasinya adalah P-amini fenol dan asam asetat (Martindale: Ekstra th
Pharmacopeia 28 ed) Dalam larutan, Parasetamol membutuhkan proteksi dari cahaya. Dalam keadaan kering Parasetamol murni stabil pada temperatur sampai 45°C. Jika hasil hidrolisis parasetamol P aminofenol terdapat sebagai contaminan atau sebagai hasil pemaparan kondisi yang lemah. P aminofenil dapat terdegradasi dengan oksidasi pada Quinnonimine. Parasetamol relatif stabil terhadap oksidasi. (The pharmaceutical Codex) Hidrolisis parasetamol baik yang di katalisis oleh asam maupun basa mengikuti reaksi orde 1 karena dipengaruhi oleh satu reaktan. Degradasi Parasetamol tergantung pada konsentrasi dan tidak berikatan dengan kekuatan ionik.
l. Tinjauan Bahan Obat
Farmakologi Parasetamol merupakan salah satu derivat aminofenol. Derivat Paminofenol yang lain adalah fenasetin. Asetaminofen merupakan metabolit fenasetin, parasetamol merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik yang
sama.
Efek
antipiretik
ditimbulkan
oleh
gugus
aminobenzen.
Parasetamol di Indonesia lebih dikenal dengan nama Parasetamol dan tersedia dalam obat bebas. Walaupun demikian laporan kerusakan fatal hepar akibat
overdosis akut perlu diperhatikan, efek anti inflamasi parasetamol hampir tidak ada.
Efek Samping Reaksi
alergi
terhadap
derivat
para-aminofenol
jarang
terjadi.
Manisfestasinya berupa aritema atau urtikaria dan gejala yang lebih berat berupa demam dan lesi pada mukosa penggunaan semua jenis analgesik dosis besar secara menahun terutama dalam kombinasi berpontensi menyebabkan nefropati analgesik.
Toksisitas Akut Akibat dosis toksik yang paling sering ialah nekrosis hati. Nekrosis tubuh renalis serta koma hipoglikemik dapat juga terjadi hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis tunggal 10-15 mg (200-250 mg/kg BB) parasetamol. Gejala pada hari pertama keracunan akut parasetamol belum mencerminkan bahaya yang mengancam. Anoreksia, mual dan muntah serta sakit perut terjadi dalam 24 jam pertama dan dapat berlangsung selama seminggu atau lebih. Gangguan hepar dapat terjadi pada hari kedua, dengan gajala peningkatan aktivitas serum transminase, laktat dehidrogenase, kadar bilirubin serum serta pemanjangan masa protobin. Aktivitas alkali fosfatase dan kadar albumin serum tetap normal. Kerusakan hati dapat mengakibatkan ensefalopati, koma dan kematian. Kerusakan hati yang tidak berat pulih dalam beberapa minggu sampai beberapa bulan. Kerusakan ini tidak hanya disebabkan oleh Parasetamol, tetapi juga oleh radikal bebas, metabolit yang sangat reaktif yang berikatan secara kovalen dengan makromolekul vital sel hati. Karena itu hepatotoksisitas Parasetamol meningkat pada pasien yang juga mendapat barbiturat. Antikonvulsi lain atau pada alkoholik yang kronis. Kerusakan yang timbul berupa nekrosis sentrilobularis. Kerusakan akut ini biasanya diobati secara simtomatik dan suportif, tetapi pemberian senyawa sulfhidril tampaknya dapat bermanfaat, yaitu dengan memperbaiki cadangan glutation hati. N-asetilsistein cukup efektif bila diberikan peroral 24 jam setelah minum d osis toksik Parasetamol.
Farmakodinamik Efek analgesik Parasetamol dan fenasetin serupa dengan salisilat yaitu menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Keduanya menurunkan suhu tubuh dengan mekanisme yang diduga juga berdasarkan efek sentral seperti salisilat. Efek anti inflamasinya sangat lemah, oleh karena itu parasetamol dan fenasetin tidak digunakan sebagai antireumatik. Parasetamol merupakan penghambat biosintesis PG yang lemah. Efek iritasi, erosi dan pendarahan lambung tidak terlihat pada kedua obat ini., demikian juga gangguan pernafasan dan keseimbangan asam basa. (Farmakologi FK UI, edisi 5 hal. 238)
Farmakokinetik Parasetamol dan fenasetin diabsorbsi cepat dan sempurna melaui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan masa paruh plasma antara 1-3 jam. Obat ini tersebar ke seluruh cairan tubuh. Dalam plasma 25% Parasetamol dan 30% fenasetin berikatan dengan protein plasma. Kedua obat ini di metabolisme oleh enzim mikrosom hati. Sebagian asetaminofen (80%) di konjugasi dengan asam glukoronat dan sebagian kecil lainnya dengan asam sulfat. Selain itu kedua obat ini di ekskresi melalui ginjal, sebagian kecil parasetamol (3%) dan sebagian besar dalam bentuk terkonjugasi. (Farmakologi dan Terapi, FK UI, ed 5 hal 238)
Indikasi Di Indonesia penggunaan Parasetamol sebagai analgesik dan antipiretik telah
menggantikan
penggunaan
salisilat.
Sebagai
analgesik
lainnya,
Parasetamol sebaiknya tidak di berikan terlalu lama karena kemungkinan menimbulkan nefropati. Jika dosis terapi tidak memberi manfaat, biasanya dosis lebih besar tidak menolong. Karena hampir tidak mengiritasi lambung, Parasetamol sering di kombinasi dengan AINS untuk analgesik. (Farmakologi dan Teraoi, FK UI, ed 5 hal 238)
Kontra Indikasi Penggunaan Parasetamol tidak diperkenalkan pada penderita yang hipersensitif terhadap asetaminofen dan penderita yang mempunyai gangguan fungsi hati.
BAB II PRA FORMULASI
A. Tabel Bahan Obat dan Karakteristik Fisika-Kimia
a. Tabel Khasiat dan Efek Samping Parasetamol Senyawa Aktif Parasetamol
Efek / Khasiat
Efek Samping
Analgesik
Gangguan pencernaan
Antipiretik
Hipersensitifitas Kelainan darah Hepatotoksisitas Mual, muntah, anorexia
b. Tabel Karakteristik Fisika-Kimia Parasetamol Karakteristik Fisika-Kimia
Keterangan Khusus
1. Karakteristik Fisika
Digunakan untuk peroral
Kelarutan dalam air Larut dalam air mendidih dan dalam NaOH 1N dan mudah larut dalam etanol Dalam 1:70 dengan air 1:40 dengan gliserol 1:9 dengan propilen glikol 1:7 dengan etanol 95% (FI III: 37)
Bentuk Serbuk
hablur,
putih,
berbau, rasa seperti pahit
tidak
Tahan pemanasan
Mudah terbasahi
2. Karakteristik Kimia
Stabil pada pH 3,8-6,1 pKa 9,5
Tidak mudah teroksidasi
TL : 169-172
BJ : 1,21-1,23
Dari daftar tabel di atas, bahan dan sediaan yang kami pilih adalah:
Bahan aktif terpilih
: Paracetamol
Alasan
: karena bahan aktif paracetamol sedikit efek sampingnya dibandingkan dengan analgesic lain. ( missal = acetosal -> menimbulkan iritasi pada lambung ).
Bentuk sediaan terpilih
: drop
Alasan
: -paracetamol adalah bahan obat yang rasanya pahit, diharapkan dalam bentuk sediaan drop dapat
memperbaiki
tersebut,
sehingga
rasa
dari
dapat
bahan
aktif
mempermudah
pemberian pada bayi dan anak-anak. -
dosis dapat di ubah-ubah dalam pembuatan
-
dapat diberikan dalam larutan encer, sedangkan kapsul dan tablet sulit di encerkan
-
mudah penggunaannya bagi bayi, anak dan orang yang sulit menelan
-
penggunaan obat luar lebih mudah dapat menutupi rasa dan bau tidak enak dari bahan aktif
B. Dosis dan Jumlah per Kemasan th
Perhitungan dosis (Martindale The Extra Pharmacopeia 27 ed) a. Dosis dalam literatur 0,5 to 1 g; up to 4 g daily in divided doses children up to 1 year, 120 mg;1 to 5 year, 250 mg; 6 to 12 years; 250 to 500 mg,dewasa 500mg to1000 mg b. Konsumen yang ditinjau : bayi c.
Alasan
: Anak-anak pada rentang 0 bulan - 1 tahun lebih mudah untuk
Usia
PRIA
WANITA
Rata-rata
dalam Tahun
Bobot (kg) Bulan
Bobot
Panjang
Bobot
Panjang
(kg)
(cm)
(kg)
(cm)
0
0
3,1
48
3,0
48
3,05
0
1
4,2
52
3,8
52
4,0
0
2
5,2
56
4,8
56
5,0
0
3
5,9
59
5,4
57
5,65
0
4
6,4
61
6,1
61
6,25
0
5
6,9
63
6,5
62
6,7
0
6
7,3
64
6,8
63
7,05
0
7
7,5
65
7,1
64
7,3
0
8
7,6
66
7,4
66
7,5
0
9
7,7
67
7,5
67
7,6
0
10
8,0
69
7,6
68
7,8
0
11
8,0
70
7,8
69
7,9
0
12
8,2
71
8,0
70
8,1
1
0
8,1
71,3
7,6
71,3
7,85
meminum obat dalam bentuk cairan/larutan daripada bentuk tablet. d. Dosis pemakaian : anak 0 bulan – 3 bulan : 30 – 60 mg tiap 8 jam jika dperlukan. anak 3 bulan-1 tahun : 60 mg-120mg
Anak 1-6 tahun : 120 – 250 mg Anak 6-12 tahun: 250 – 500 mg Diberikan setiap 4-6 jam setiap diperlukan. Konsumen yang dituju = bayi 0 bulan – 1 tahun Dosis untuk bayi ( Tabel Berat Badan ISO Vol. 46 hal 661 )
Dosis yang diperlukan 0-3 bulan = 3,05 – 5,65 3 bulan – 1 tahun = 5,65 -7,85 e. Volume takaran pipet = 0,3 ml, 0,4 ml ; 0,6 ml ; 0,8 ml f.
Volume terkecil takaran = 0,6ml 0-3 bulan = 0,6 ml -1,2 ml 3 bulan – 1 tahun = 1,2 ml -2,4 ml ≈ 60 mg – 120 mg
g. Di pilih dosis 30mg/0,6ml karena lebih efesien dalam pembuatan sediaan dan pemakaiannya bisa untuk anak-anak 0 bulan - 1 tahun
h. Lama pengobatan : 3 hari Pemakaian = 3 kali sehari. Dosis
0 bulan – 3 bulan =0,6 ml -1,2 ml 1xh = 0,6 ml x 3 = 1,8 ml 1,2 ml x 3 = 3,6 ml 3xh = (1,8 ml-3,6 ml)x3 = 5,4ml – 10,8 ml
3bulan – 1tahun = 1,2 – 2,4 ml 1xh = 1,2 ml x 3 = 3,6 ml 2,4 ml x 3 = 7,2 ml 3xh = (3,6ml – 7,2ml )x 3 = 10,8ml ml – 21,6 ml
i.
Di pilih kemasan terkecil 15 ml Alasan :
Lebih efektif dan efisien untuk semua konsumen yang dituju dan karena pertimbangan jumlah pemakaian (untuk 3 hari), dibuat dalam jumlah 120ml karena memperhitungkan stabilitas bahan aktif pada saat penyimpanan.
C. Peryaratan Bentuk Sediaan
Bentuk Sediaan
Sirup (Larutan)
Kadar Bahan Aktif
90% - 110%
Dosis
30 mg/0,6 ml
pH sediaan
± 6,0
Kemasan terkecil
60ml
Warna
Ungu
Bau
Anggur
Rasa
Manis
Wadah Penyimpanan
Botol
D. Macam – macam Bahan dan Fungsi
Fungsi
Macam-macam bahan dan
Bahan terpilih,
Bahan
Karakteristiknya
kadar, dan alasan
PELARUT
Aquadestilata (FI III : 96)
Propilen glikol,
Bentuk :
glyserin, dan PEG
cairan jernih, tidak berwarna, tidak
400 karena
berbau, tidak berasa.
berdasarkan perbandingan
Glyserin (HPE : 301)
kelarutan, ketiga
Bentuk :
bahan di atas
cairan jernih, tidak berbau, tidak
memiliki kelarutan
berwarna, kental, higroskopis, rasa
yang cukup tinggi
manis 0,6x sukrosa.
terhadap bahan aktif asetaminofen.
Kelarutan :
Dengan bahan aktif
sedikit larut dalam aseton, larut
750 mg PCT dapat
dalam etanol 95%, methanol, air,
dilarutkan dalam
tidak larut dalam benzena, kloroform propilen glikol, minyak, larut 1 : 500 dengan eter dan glyserin, dan PEG 1 : 11 dengan etil asetat.
400 dilarutkan dalam
Propilen Glikol (HPE : 624)
(Berdasarkan
Bentuk :
perhitungan)
cairan jernih, tidak berwarna, kental, tidak berbau dengan rasa manis, sedikit pahit. Kelarutan : campur dengan aseton, kloroform, eter, etanol 95%, gliserin, air. Larut dengan perbandingan 1 : 6 dengan eter, tidak larut dengan minyak mineral. PEG 400 (FI III : 504)
Bentuk : cairan kental, jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna. Bau khas lemah, agak higroskopik. Kelarutan : larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon, aromatik, praktis tidak larut dalam eter, dan dalam hidrokarbon alifatik.
PENGAWET Propilen glikol (HPE : 624) (Presevatif)
Pemerian : jernih, tidak berwarna, kental, tidak
karena konsentrasi
berbau dengan rasa manis mirip
yang kita
gliserin.
tambahkan 15-30%
Kelarutan :
dan konsentrasi itu
dapat larut dalam aseton, kloroform,
yang digunakan
etanol 95%, glyserin dan air, dalam
untuk pengawet.
eter 1 : 6 tidak larut dalam mineral oil tapi akan tercampur dengan beberapa essensial oil.
PEMANIS
Propilen glikol,
Saccharin (FI IV : 748)
Bentuk : serbuk Kristal berwarna putih, tidak berbau/berbau aromatic lemah. Larutan encer sangat manis. Larutan bereaksi dengan lakmus. Kelarutan : Agak sukar larut dalam air, dalam kloroform dan dalam eter. Larut dalam air mendidih, sukar larut dalm etanol. Mudah larut dalam larutan ammonia encer, dalam larutan alkali hidroksida dan dalam alkali karbonat dengan pembentukan karbon dioksida
Glyserin (HPE : 301)
Bentuk : cairan jernih tidak berbau, tidak berwarna, kental, higroskopis, rasa manis 0,6x sukrosa. Kelarutan : sedikit larut dalam aseton, larut dalam ethanol 95%, methanol, air, tidak larut dalam benzene, kloroform, minyak, larut dalam 1 : 500 dengan eter dan 1 : 11 dengan etil asetat
Sukrosa (FI IV : 762)
Bentuk : Serbuk atau hablur kristal tidak berwarna, masa hablur atau berbentuk kubus atau serbuk hablur putih, tidak berbau dan rasa manis, stabil di udara, larutannya netral terhadapa lakmus. Kelarutan : Sangat larut dalam air, lebih mudah larut dalam air mendidih, sukar larut dalam etanol, tidak larut dalam kloroform dan dalam eter.
E. Formula Terpilih Formula 1
Nama bahan
Fungsi
Kadar
% digunakan
Jumlah 15mL
Parasetamol
Bahan aktif
750mg
Propilen glikol
Pelarut
15% – 30%
23%
3,45mL
Glyserin
Pelarut
< 50%
40%
6mL
PEG 400
Pelarut
20%
3mL
NaH2PO4. 2H2O
Dapar
269,42mg
Na2HPO4. 2H20
Dapar
19,60mg
Saccharosa
Pemanis
5mg
Saccharin
Pemanis
Essense Anggur
Perasa
0.02%
3mg 1 tetes
Aquadest
Ad 15mL
F. Larutan Dapar (FI III hal : 14-15)
Larutan dapar pada umumnya digunakan larutan dapar fosfat, larutan dapar borat dan larutan dapar lain yang mempunyai kapasitas dapar rendah. Jika disebutkan pH dalam paparan obat jadi, pengaturan pH di lakukan dengan penambahan asam, basa, atau larutan dapar yang tertera pada daftar berikut ini, hingga pH dikehendaki: 1. Larutan Dapar Fosfat
Larutan NaH2PO4. 2H2O
Larutan Na2HPO4. 12H2O
pH
2,55% (ml)
0,97% (ml)
1
9
7,6
2
8
7,3
3
7
7,05
4
6
6,85
5
5
6,65
6
4
6,45
7
3
6,25
8
2
6,05
9
1
5,7
9,5
0,5
5,3
2. Larutan Dapar Isotonis
Larutan
Larutan Na2HPO4
NaCl yang diperlukan untuk
NaH2PO4
0.97% (ml)
pH
isotonis (g/100ml)
90
10
5,9
0,52
80
20
6,2
0,51
70
30
6,5
0,50
60
40
6,6
0,40
50
50
6,8
0,48
40
60
7,0
0,46
30
70
7,2
0,45
20
80
7,4
0,44
10
90
7,7
0,43
5
95
8,0
0,42
80% (ml)
3. Larutan Dapar Borat
Larutan NaH2PO4. 2H2O
Larutan Na2HPO4. 12H2O
2,55% (ml)
0,97% (ml)
1
9
pH
9,05
2
8
8,95
3
7
8,80
4
6
8,65
5
5
8,50
6
4
8,30
7
3
8,05
8
2
7,65
9
1
7,00
9,5
0,5
6,80
9,85
0,15
6,30
Dalam Farmakope Indonesia edisi IV halaman 1144 tercantum atau disebutkan tentang Dapar fosfat-sitrat:
Dapar fosfat-sitrat pH 7,2 Campur 87,0 ml larutan natrium fosfat dibasa dodekahidrat P 7,15% dengan 13,0 ml larutan asam sitrat P 2,1%.
Dapar fosfat-sitrat pH 7,6 Campur 6,35 ml asam sitrat 0,1 M dengan natrium fosfat dibasa dodekahidrat 0,2 M secukupnya hingga 100 ml.
a. Karakteristik Dapar Fosfat
1. Na2HPO4
Pemerian
:
hablur tidak berwarna, tidak berbau, rasa asin, dalam udara kering rapuh
Kelarutan
:
Incompatibilitas :
larut dalam 5 bagian air, sukar larut dalam etanol (95%) dengan alkaloida, antipyrine, khloralhidrat, ion asetat Pyrogaliol, resorsinol dan asam glukonote dan ciproxo.
ADI
:
untuk sediaan oral, maksimal penggunaan adalah 100 mmol phosphat per hari.
2. NaH2PO4
Pemerian
:
tidak berbau, tidak berwarna, slighly deliquescent crystal (bentuk hydarat), granul (bentuk anhidrat)
Kelarutan
:
larut dalam satu bagian air, sangat larut dalam etano (95%)
Incompatibilitas :
dengan sam mineral, biasanya dengan bahan alkali dan Karbonat.
ADI
:
up to 100 mmol of phosphat daily.
b. Perhitungan Dapar
Sediaan yang digunakan pH 6,0 ◦
Menggunakan dapar phosphat, phosphat memiliki pKa dalam suhu 25 C. pKa1
=
2,15 (H2PO4)
Na3HPO4
pKa2
=
7,20 (H2PO4 )
-
Na2HPO4
pKa3
=
12,38 (HPO4 )
2-
NaH2PO4
pKa yang digunakan adalah pKa2 karena paling dekat dengan pH sediaan (pH 6,0) -
dengan H2PO4 sebagai asam dan Na2HPO4 sebagai garam. pH
=
pKa + log [garam] / [asam]
6,0
=
7,20 + log [Na2HPO4] / [H2PO4 ]
-1,21
=
log [Na2HPO4] / [H2PO4 ]
0,0617
=
[Na2HPO4] / [H2PO4 ]
-
-
-
-
0,0617 [H2PO4 ] = [Na2HPO4] Kapasitas Dapar -8
pKa
=
7,21
Ka = 6,17 x 10
pH
=
6,0
[H3O ] = 10
+
-6
Persamaan Van Slyke +
+
2
ß
=
2,3 C ( Ka [H3O ] ) / ( Ka + [H 3O ] )
0,02
=
2,3 C {(6.17 x 10 )( 10 )} / (6.17 x 10 + 10 )
0,02
=
2,3 C (0,0547)
0,02
=
0,1260 C
C
=
0,1589 M
C
=
[garam] + [asam]
c
=
[Na2HPO4] + [H2PO4 ]
-8
-6
-
-8
-6 2
-
-
-
-
0,1589
= 0,0617 [H2PO4 ] + [H2PO4 ]
0,1589
= 1,0617 [H2PO4 ] + [H2PO4 ] -
[H2PO4 ] = 0,156 / 1,063 -
[H2PO4 ] = 0,1497 M [Na2HPO4] =
0,1589 M – 0,1497 M = 0,0092
Untuk NaH2PO4.2H2O dalam 15 ml NaH2PO4
= massa x 1000 Mr
0,1497 M
=
gram
vol x
119,98 gram
15 1000
= x 0,1497 = 0,2694 g
Untuk Na2HPO4. 2H2Odalam 15 ml Na2HPO4
= massa x 1000 Mr =
vol -3
0,15 x 141,95 x 9,2 x 10 M
= 0,01960g
G. Perhitungan Expiration Date
Parasetamol pada pH 6,0 : t 1/2 = 21,8 (Martindale) Dengan menggunakan rumus : Log k =
(2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct)
Log k =
(2,303 / t 1/2) x log (Co / 1/2Co)
Log k =
(2,303 / 21,8) x log 2
Log k =
0,0318
Maka :
Sehingga di peroleh nilai T90 sebesar : Log k =
(2,303 / t 1/2) x log (Co/Ct)
0.0318 =
(2,303 / T90) x log (Co/0,9 Co)
0.0318 =
0,105 / T90
T90
3,31 tahun
=
Jadi masa kadaluwarsa parasetamol kurang lebih 3,31 tahun dari tanggal pembuatan
H. Resep Standart Drop Paracetamol berdasar . . . . .
Paracetamol
90mg/ml
Propilenglikol
73,9 %
Etanol
6,5 %
Aqua
19,6 %
I. Koefisien Dielektrik
Propilenglikol
= 32
Etanol
= 24
PEG
= 12,5
Gliserin
= 43
Aquadest
= 78,5
J. Tetapan Dielektrik ()()()()
=
K. Perhitungan ADI
Nama bahan
Fungsi
Kadar
% digunakan
Jumlah 15mL
Parasetamol
Bahan aktif
750mg
Propilen glikol
Pelarut
15% – 30%
23%
3,45mL
Glyserin
Pelarut
< 50%
40%
6mL
PEG 400
Pelarut
20%
3mL
NaH2PO4. 2H2O
Dapar
269,42mg
Na2HPO4. 2H20
Dapar
19,60mg
Saccharosa
Pemanis
5mg
Saccharin
Pemanis
Essense Anggur
Perasa
0.02%
3mg 1 tetes
Aquadest
Ad 15mL
FORMULA 1
Perhitungan ADI =
1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,038 g/ml
Penggunaannya = 3,45 ml x 1,038 g/ml = 6,67 gram
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 23% x (0,6 – 1,2 ml)x3 x 1,038 = 0,4297gram – 0,8595gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 23% x (1,2 – 2,4 )x 3 x 1,038 = 1,0342gram – 1,7189 gram
ADI Umur
BB (kg)
ADI ( 25 mg /kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
76,25 mg – 141,25 mg
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
141,25 mg – 196,25 mg
Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari.
2. Gliserin = 1,0 – 1,5 g/kg.BB , BJ=1,260g/ml Penggunaannya : 6ml x 1,260 g/ml = 7,494 gram
Umur
BB (kg)
ADI (1,0-1,5g/kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
3,05g-4,575g/5,65g-8,475g
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 40% x (0,6 – 1,2 ml) x 3 x 1,249 = 0,8993 – 1,7986 gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 40%x (1,2 – 2,4 ) x 3 x 1,249 = 1,7986 – 3,5971 gram
3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,13 g/ml Penggunaan : 3ml x 1,13g/ml = 3,39 gram
Umur
BB (kg)
ADI (10mg//kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
30,5mg-56,5mg
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
56,5mg-78,5mg
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 20% x (0,6 – 1,2 ml) x 3 x 1,13g/ml = 0,4068 – 0,8136 gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 20%x (1,2 – 2,4 ) x 3 x 1,13g/ml = 0,8136 – 1,6272 gram
Konstanta Dielektrik : Aquadest
=
78,5
Etanol
=
24
PEG
=
12,5
Gliserin
=
43
Propilenglikol =
KD
=
32
()()()()
=
FORMULA 2 No Bahan
Fungsi
% Rentang
Kadar
Untuk
Pemakaian
ml
1.
Paracetamol
Zat aktif
2.
Gliserin (HPE,301)
Pelarut
<50%
25 %
3,75 ml
3.
Propilenglikol
Pelarut
10-25 %
10 %
12 ml
pelarut
20%
16 %
2,4 ml
15
750mg
(HPE,624) 4.
PEG 400
5.
Sakarin Na (HPE , pemanis
q.s
641) 6.
Red cherry
pewarna
q.s
7.
Aqua
pelarut
q.s
Ad 60 ml
Perhitungan ADI =
1. Propilen glikol = 25mg/kg.BB , BJ= 1,036 g/ml
Penggunaannya = 3 ml x 1,036 g/ml = 3,918 gram
ADI Umur
BB (kg)
ADI ( 25 mg /kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
76,25 mg – 141,25 mg
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
141,25 mg – 196,25 mg
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 10% x (0,6 – 1,2 ml) x 3 x 1,036 = 0,0,2351 – 0,4702 gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 10%x (1,2 – 2,4 ) x 3 x 1,036 = 0,4702 – 0,9403 gram
Kesimpulan = melebihi batas ADI, namun diperbolehkan karena tidak digunakan sehari-hari. 2. Gliserin = 1,0 – 1,5 g/kg.BB , BJ=1,249g/ml Penggunaannya : 3,75ml x 1,249 g/ml = 4,68 gram
Umur
BB (kg)
ADI (1,0-1,5g/kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
3,05g-4,575g/5,65g-8,475g
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
5,65g-8,475g/7,85g-11,775 g
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 25% x (0,6 – 1,2 ml)x3 x 1,249 = 0,5621 – 1,1241 gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 25%x (1,2 – 2,4 )x 3 x 1,249 = 1,1241 – 2,2482 gram
3. PEG 400 = 10mg/kg.BB , BJ= 1,125 g/ml Penggunaan : 2,4ml x 1,13g/ml = 2,71 gram
Umur
BB (kg)
ADI (10mg//kg.BB )
0 – 3 bulan
3,05 kg – 5,65 kg
30,5mg-56,5mg
3 bulan – 1 tahun
5,65 kg – 7,85 kg
56,5mg-78,5mg
Untuk umur 0 – 3 bulan =
1xh = 16% x (0,6 – 1,2 ml) x3 x 1,13g/ml = 0,32544 – 0,650 gram
Untuk umur 3 bulan – 1 tahun =
1xh = 16%x (1,2 – 2,4 )x 3 x 1,13g/ml = 0,650 – 1,3018 gram
Konstanta dielektrik Aquadest
=
78,5
Etanol
=
24
PEG
=
12,5
Gliserin
=
43
Propilenglikol =
32
KD
= ((20% x 32) + (20% x 43) + (15% x 12,5) + (45% x 78,5)) 100 = 640 + 860 + 187,5 + 3532,5 = 52,20 100
CARA PERACIKAN a. Formula I
1. Timbang Parasetamol 2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi seban yak 5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol dan gliserin campur ad larut 6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad larut dan homogen 7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak
8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogen 9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air sebanyak 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira 12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai 13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan 14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar
b.
Formula II
1. Timbang Parasetamol 2. Ukur PEG di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 3. Ukur propilenglikol di beaker gelas yang telah di kalibrasi sebanyak 4. Ukur gliserin di beaker glass yang telah dikalibrasi seban yak 5. Masukkan PEG ke dalam beaker glass kemudian tambahkan propilen glikol dan gliserin campur ad larut 6. Masukkan Parasetamol sedikit demi sedikit ke dalam campuran no. 5 aduk ad larut dan homogen 7. Timbang sukrosa sebanyak kemudian larutkan dengan air hingga larut kirakira sebanyak 8. Masukkan larutan sukrosa ke dalam campuran no. 6 aduk ad homogeny 9. Timbang NaH2PO4. 2H2O dan Na2HPO4.2H2O dan larutkan dalam air sebanyak 10. Campurkan larutan dapar ke dalam no 8 aduk ad larut dan tercampur semua 11. Timbang essence leci larutkan dengan air kira-kira 12. Teteskan essence leci ke dalam larutan no. 10 sedikit demi sedikit hingga warna yang diinginkan telah sesuai
13. Kemudian tambahkan perasa sesuai keinginan 14. Kemudian tambahkan air ad 60 ml aduk ad homogen 15. Masukkan ke dalam botol 60 ml, beri label dan masukkan ke dalam kemasan sekunder yang telah dilengkapi brosur dan sendok takar
L. Skema Pembuatan Cara 1
PEG
PROPILENGLIKOL
GLICERIN
aduk ad homogen
PARASETAMOL
Aduk ad larut & homogen SUKROSA
AQUA 5 ML
Aduk ad homogen NaH2PO4. 2H2O
AQUA 5 ML
Aduk ad larut Na2HPO4. 2H2O Aduk ad larut Saccharin
Aduk ad homogen
ESSENSE Anggur Aduk ad homogen
Masuk botol
AQUA 5ML
M. Perhitungan Bahan dalam Volume 60ml dan 150 ml (Formula I)
Nama Bahan
Jumlah 60ml
Jumlah 150ml
Parasetamol
3g
9g
Propilen glikol
18,02g
45,05g
PEG 400
13,56g
33,9g
Gliserin
29,98g
74,94g
NaH2PO42H2O
78,4mg
0,20g
Na2HPO122H2O
1,77g
2,69g
Saccarin
12mg
30mg
Essence Anggur
q.s
q.s
Sukrosa
50mg
125
Aquadest
Ad 60 ml
Ad 150ml
BAB III EVALUASI
A. Parameter Evaluasi
1. Organoleptis
Bau
: Anggur
Rasa
: Manis sedikit pahit
Warna
: Ungu
2. Uji Berat Jenis Alat Cara
: Piknometer kerja
:
1. Gunakan alat piknometer yang telah dibersihkah dan dalam keadaan kering 2. Timbang piknometer kosong di timbangan analitik 3. Setelah ditimbang kosong, isi piknometer dengan air hingga terisi penuh, kemudian timbang botol berisi air. 4. Buang air dalam piknometer, kemudian isi piknometer dengan larutan sirup dan timbang. Lakukan sebanyak 3 kali pada larutan sirup yang berbeda. 5. Setelah ditimbang semuanya hitung BJ masing-masing dan kemudian di rata-rata dan cari standart deviasinya.
3. Penetapan pH Alat
: pH meter
Cara kerja
:
1. Nyalakan alat pH meter. 2. Masukkan sediaan dalam beker glass kurang lebih 50 ml.
]3. Celupkan elektrode glass ke dalam sediaan untuk mengetahui pH sediaan yang akan di ukur. 4. Tekan tombol pH pada alat pH meter 5. Catat angka pH yang muncul pada monitor pH meter 4. Viskositas Alat
: Viskometer
Cara kerja
:
1. Cuci alat dengan alcohol 95% dan keringkan 2. Masukkan zat uji ke dalam viskometer sebanyak 3 ml 3. Hisap ujung pipa viskometer sampai zat uji naik melewati batas, kemudian biarkan zat tersebut turun sampai batas tadi. 4. Pada saat zat sampai pada batas hidupkan stop watch hingga zat tersebut turun tepat pada batas berikutnya.
B. Hasil Evaluasi
1. Organoleptis
Warna
: Ungu
Rasa
: Manis agak pahit
Bau
: Anggur
2. Berat Jenis
Penimbangan Botol Botol kosong : 33,39 gram Botol + air
: 57,53 gram
Botol + drop 1 : 61,94 gram Botol + drop 2 : 61,99 gram Botol + drop 3 : 61,98 gram
Berat jenis Drop 1
: (61,94 gram - 33,39 gram)/ 24,488mL = 1,1659 g/mL
Dtop 2
: (61,99 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL
Drop 3
: (61,98 gram - 33,39 gram) / 24,488mL = 1,1675 g/mL
Rata-rata
: 1,1670 g/mL
Standart deviasi : 3. pH
pH Drop 1
: 5,73
pH Drop 2
: 5,73
pH Drop 3
: 5,73
Rata-rata : 5,73 4. Viskositas
Drop 1 : 1,3
Drop 2 : 1,3
Drop 3 : 1,3
Rata-rata : 1,3
C. Perencanaan Kemasan
Brosur
BAB IV PEMBAHASAN
Berdasarkan praktikum yang kami lakukan dalam membuat sediaan Drop Parasetamol, langkah awal yang kami lakukan adalah memilih bahan aktif Parasetamol, pelarut, pengawet, pemanis, pewarna, essence, dan larutan dapar. Kemudian dari bahan-bahan tersebut kami mencari sifat fisiko-kimianya. Sehingga kami dapat menentukan salah satu bahan yang akan digunakan dalam membuat sediaan Drop Parasetamol. Dari bahan tersebut kami menentukan dosis sehingga diketahui berapa jumlah Parasetamol dalam satu botolnya (15 ml). Selanjutnya kami menentukan kadar pelarut yang dapat melarutkan Parasetamol sejumlah 750 gram. Untuk mengetahui kelarutan parasetamol dalam formulasi, ada dua cara yaitu : 1. menghitung konstanta dielektrik 2. menggunakan data kelarutan parasetamol pada masing-masing pelarut Dalam pembuatan formulasi kami, formulasi yang pertama dan kedua mempunyai konstanta dielektrik lebih besar dari formula standard. Formula standard ini diambil dari Formularium Nasional. Dari
penetapan/perhitungan
kadar
yang
kami
lakukan,
maka
kami
memutuskan untuk merancang 2 formulasi. Dari 2 formulasi yang kami pilih mempunyai perbedaan konsentrasi dalam hal pelarut. Dalam pembuatannya kami memakai cara, yaitu : Dengan mencampurkan seluruh pelarutnya terlebih dahulu kemudian bahan aktifnya (Parasetamol) dimasukkan dalam pelarut campuran tersebut. Kemudian ditambahkan bahan-bahan lainnya. Dari hasil praktikum yang didapatkan sediaan formula II lebih terlihat encer daripada formula 1 sehingga kami memilih Formulasi I yang terlihat lebih kental. Kemudian dari formulasi yang terpilih (formulasi I) kami membuat formula dengan volume 150 ml. Dari volume 150 ml tersebut diperoleh hasil tidak sebaik formula pada volume 60 ml, yaitu terjadinya pengendapan dikarenakan bahan aktif
(Parasetamol) ada yang tidak larut sempurna. Faktor-faktor yang menyebabkan hasil pada volume 300 ml tidak sebaik pada volume 60 ml antara lain : 1. Pada volume kecil (60 ml) partikel-partikel dari bahan aktif (Parasetamol) yang tidak larut tidak nampak sehingga sediaan terlihat lebih jernih. Sedangkan pada volume besar (300 ml) partikel-partikel dari bahan aktif yang tidak larut bisa terlihat jelas. 2. Dalam pengadukan pada volume 60 ml waktu yang diperlukan cukup lama, sehingga pada volume 150 ml waktu yang diperlukan untuk pengadukan lebih lama lagi. 3. Adanya faktor penuangan bahan (pelarut) dalam wadah sediaan sehingga mempengaruhi kelarutan Parasetamol. Pada saat penuangan pelarut ke dalam wadah sediaan masih ada sisa pelarut yang menempel pada beker glass sehingga jumlah pelarut yang tertuang ke dalam wadah sediaan menjadi berkurang. 4. Terjadinya larutan jenuh dalam sediaan, sehingga tidak dapat melarutkan Parasetamol. Namun dengan bantuan alat ultrasonik selama 5 menit paracetamol yang tadinya tidak larut akhirnya melarut dan sediaan menjadi jernih seperti yang di harapkan. Pada pengamatan pH yang dilakukan diperoleh pH 5,73 sedangkan pH yang direncanakan adalah 6 ± 0,5 namun pH ini masih masuk dalam rentang pH stabil paracetamol. pH yang tidak sesuai ini di karenakan beberapa alasan, yaitu : 1. Adanya penimbangan yang kurang akurat, maka mempengaruhi pH. 2. Adanya penambahan essense yang tidak teratur (berlebihan) sehingga dapat mempengaruhi pH.
BAB V PENUTUP
A. KESIMPULAN
Formula yang terpilih adalah formula I, karena memberikan hasil yang lebih baik daripada formula lainnya. Pada formula 1 ini tidak terjadi pengendapan karena pelarut yang ditambahkan sudah cukup banyak dan tidak mengalami kejenuhan sehingga bisa larut sempurna. Namun pada saat volume 60 ml formula I cara 2 kami buat lebih besar menjadi 300 ml, hasilnya tidak sebaik formula I cara 2 sebelumnya karena terjadi pengendapan. Hal ini di sebabkan antara lain karena: 1. Pada volume kecil partikel dari bahan aktif (Parasetamol) yang tidak larut tidak nampak jelas sehingga pada volume yang lebih besar baru terlihat. 2. Lamanya pengadukan 3. Adanya pelarut yang tidak ikut tertuang pada waktu pencampuran 4. Terjadinya larutan jenuh Selain itu pH yang kami peroleh juga tidak sesuai dengan pH yang kami rencanakan (6 ± 0.5) yaitu 5,73, hal ini terjadi karena: 1. Penimbangan yang kurang akurat 2. Penambahan essence yang tidak teratur. Dari hasil formulasi yang kita buat diperoleh data sebagai be rikut : 1. Organoleptis
Warna : ungu
Rasa
: manis agak pahit
Bau
: Anggur
2. Berat Jenis Rata-rata : 1,1461 + 1,1488 + 1,1474 = 3.4423 / 3 = 1,1474 Standart deviasi : ± 0,0013 3. pH rata-rata = 6,67
Sediaan sirup Parasetamol yang dihasilkan tidak memenuhi kriteria karena sediaan kami mengalami pengendapan sedangkan persyaratan sirup harus jernih.
B. SARAN
1. Untuk mengatasi pengendapan yang timbul seperti yang telah kami lakukan, hendaknya konsentrasi pelarut yang akan di gunakan di buat lebih tinggi agar tidak terjadi larutan jenuh. Atau bisa dengan bantuan alat ultrasonik. 2. Dilakukan optimasi berkali-kali agar formula yang di peroleh benar-benar bagus dan sesuai dengan yang di rencanakan. 3. Untuk mengatasi pH yang tidak sesuai bisa dengan cara menimbang bahan bahan secara akurat dan teliti sehingga jumlah bahan obat yang telah di rencanakan sesuai, tidak kurang dan lebih. Penambahan essence secara teratur dan di hitung dengan benar karena essence bersifat asam sehingga penambahan essence yang berlebih bisa mempengaruhi pH.
DAFTAR PUSTAKA
1.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1979. Farmakope Indonesia. Edisi Ketiga. Depkes RI. Jakarta
2.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1985. Farmakope Indonesia Edisi Keempat . Depkes RI. Jakarta
3.
th
Kibbe. A. H. 2000. Handbook of Pharmaceutical Exipients 5
ed. The
Pharmaceutical Press. London 4.
th
Reynold. J. E. F. 1982. Martindale The Extra Pharmacopeia 27 ed . The Pharmaceutical Press. London
5.
Martin, A. Etall. 1993 Farmasi Fisik 2 Edisi Ketiga. Universitas Indonesia Press. Jakarta
6.
USP 26, 2003 The Official Compendia of Standarts. The Board of Trustees Washingtong DC
