Toxicología general Práctica 5 “Cuantifcación de un xenobiótico en la orina” Fuentes Ixchel Fuentes Ixchel Hernández Vargas Jesús Alejandro Quiroz Rodríguez Alexis Misael Paz Vázuez !scar "ru#o$ 5AM1
Introducción. %a eli&inaci'n de los t'xicos se #roduce #or (ía urinaria) *ilis + heces &a+oritaria&ente, Menores cantidades se eli&inan #or sudor + sali(a,
Excreción renal -s el &ejor siste&a de eli&inaci'n, .e realiza #or tres &ecanis&os /unda&ental&ente$ •
•
•
Filtraci'n glo&erular$ la condici'n esencial #ara la salida de sustancias son$ ta&a0o &olecular li&itado) escasa uni'n a #roteínas + soluci'n en agua 1#olaridad2, %os #oros del glo&3rulo #oseen un diá&etro del orden de 45n& ue #er&ite el #aso de sustancias de #eso &olecular de hasta 45,555) co&o la al*ú&ina, Por ello en condiciones nor&ales) no #ueden salir con la orina ni las #roteínas #las&áticas ni los t'xicos unidos a ellas) #or ello solo de*e 6ltrarse agua + sustancias sus tancias disueltas, .ecreci'n tu*ular acti(a$ esta &ediado #or 7tr ans#ortadores8 de ele&entos #olares) aun en contra del gradiente) desde la sangre a la orina, 9onstitu+en siste&as es#ecializados #ara sustancias ácidas + *ásicas, Rea*sorci'n Rea*sorci'n tu*ular acti(a$ las sustancias &u+ li#osolu*les se rea*sor*en al #asar #or el ri0'n, %as sustancias ionizadas) ue no se rea*sor*en se eli&inan #or la orina, -l #H in:u+e en el /en'&eno) esto es #orue la eli&inaci'n #or di/usi'n de xeno*ioticos ioniza*les) co&o ácidos d3*iles) sea &a+or cuando la orina está alcalina +a ue en tonces la rea*sorci'n es &íni&a,
Cintica de eli!inación .on todos los #rocesos ue contri*u+en a dis&inuir la concentraci'n de los xeno*i'ticos xeno*i'ticos en el organis&o) co&o #or eje&#lo la destrucci'n &eta*'lica 1/unda&ental&ente he#ática2 del t'xico + su excreci'n #or orina) heces) aliento) etc, ;or&al&ente los &ecanis&os de eli&inaci'n siguen una cin3tica de #ri&er orden 1ex#onencial2) #ero cuando las concentraciones del t'xico son grandes + saturan los &ecanis&os de eli&inaci'n) se cu&#le un a cin3tica de orden cero 1(elocidad constante2,
Mate&ática&ente #ode&os decir ue #ara una eli&inaci'n con cin3tica de #ri&er orden) el tie&#o de eli&inaci'n 1o de #er&anencia2 es #ro#orcional al logarit&o de la cantidad a*sor*ida,
"ida !edia de eli!inación %a (ida &edia de eli&inaci'n su#one el tie&#o necesario #ara ue la cantidad acu&ulati(a o la concentraci'n se reduzcan a la &itad, 9on ello #ode&os cuanti6car la #er&anencia de un xeno*i'tico en el organis&o, Pode&os encontrarlo re#resentado co&o t <=>, -ste conce#to de*e re/erirse a la /ase de eli&inaci'n o ex#onencial en ue n o ha+ a*sorci'n, .e calcula #or$ t <=> ? 5,@B = Ce Da&*i3n #ode&os re#resentarlo grá6ca&ente &ediante el diagra&a de Eagner,
Cur#a$ de excreción urinaria .e realizan a #artir de &uestras de orina to&adas a inter(alos 6jos) en las ue se deter&ina la cantidad de xeno*i'ticos o &eta*olitos #resentes + no su concentraci'n, -xisten dos ti#os de cur(as$ <,
Curvas directas $
en ordenadas se re#resentan las cantidades excretadas #or unidad de tie&#o, %a cantidad excretada en un instante o un inter(alo de tie&#o es una /unci'n lineal de la cantidad ue existe en el #las&a en ese tie&#o,
>,
Curvas acumulativas $
en ordenadas se re#resentan las cantidades totales excretadas a inter(alos de tie&#o) o*tenidas su&ando al (alor hallado en cada deter&inaci'n todos los anterior&ente o*tenidos, .on ascendentes + su #endiente (a dis&inu+endo con el tie&#o hasta llegar a hacerse asint'tica,
%b&eti#o. eter&inar la concentraci'n de salicilatos excretados en orina de (oluntarios #re(ia&ente ad&inistrados con ácido acetilsalicílico 1as#irina2,
'i(óte$i$. -l reacti(o de Drinder hace e(idente la #resencia de salicilatos de una &uestra) #or lo tanto e s#era&os ue al e&#learlo en las &uestras de orina se haga e(idente la #resencia de los &is&os) +a ue las &uestras se to&aron des#u3s de ingerir as#irina,
Cur#a ti(o. Tabla 1.) Concentración de $alicilato$ contra ab$orbancia *g+!l de ,alicilato$
Ab$orbancia -5/ n!0
<5
5,5G
>5
5,<B
5
5,B5<
@5
5,5
G5
5,@@G
<55
5,G@@
rafca 1.) Cur#a ti(o en *g+!l 2 5/ n!
< 5, /1x2 ? 5,5
5,G 5,4 5,@
Ab$orbancia -5/n!0
5, 5, 5,B 5,> 5,< 5 5
>5
5
@5
G5
<55
<>5
Concentracion $alicilato$ -*g+!l0
Lna (ez o*tenida la ecuaci'n de la recta 3
Y =0.0089 x −0.0305
se o*tienen las
concentraciones de las &uestras de orina des#ejando de la &is&a) + sustitu+endo el (alor de la a*sor*ancia en N #ara cada uno de los datos o*tenidos en el es#ectro/ot'&etro, -je&#lo$ X =
Y +0.0305 0.0089
=
0.123 + 0.0305 0.0089
= 17.2471
µg ml
Tabla 4.) Concentración de $alicilato$ en la orina 2 acu!ulada
o
t -!in 0
1
5
"ol. -!60
Ab$or. -5/n !0
Conc. ,alicilato $ -*g+!60
<B
5,5<
G,5BB4
Conc. ,alicilato $ en orina -*g+!6 orina0 G,>5>>
Conc3 total $alicilato $ -!g0
Conc. Acu!ula da -!g0
@,G>
@,G>
<G
5,<5B
<4,>4<
<5B,G>@
<@,B5>
<>B
>5
5,>>
>G,454G
>B,@@>G
<55,@
<>B,554
B5
>45
5,4
B,@<@
B><,5@
G@,<
>5,>5>
GG
>>
5,@>
4,<5<<
,@5@@
<55,5B@@
B5,@G
@
<>5
>G
5,G4
,4<<
G,B<@
<45,<@
G5,4@
4
>
5,@>
@<,<,>>
B@@,GB
4@,><5
G,5G
> B
G5
>>,B5>
ráfca 4.) Cantidad excretada acu!ulada de $alicilato$ en 7unción del tie!(o @55 55 55
Concentracion acu!ulada -!g0
B55 >55 <55 5 5
55
<555
<55
Tie!(o -!in0
8i$cu$ión. %a gra6ca &uestra c'&o se eli&ina la as#irina del cuer#o) en los #ri&eros &inutos #ode&os o*ser(ar ue la cantidad de salicilatos #resentes en la orina es &íni&a) esto se de*e a ue en el &o&ento de to&ar las &uestras) el sujeto aun no a*sor*ía la as#irina) #or lo tanto esta no ha*ía sido excretada #or (ía
renal) al #aso del tie&#o el sujeto &uestra &a+or cantidad de salicilatos en la orina) de*ido a ue esta +a ha*ía sido a*sor*ida en su &a+oría + el #roceso de eli&inaci'n esta*a en curso) con /or&e a(anzo el tie&#o la cantidad excretada de salicilatos au&ento) sin e&*argo la tendencia &uestra co&o la cur(a se hace asint'tica + la #endiente dis&inu+e) lo ue su#one ue cuando tO la cantidad de xeno*i'tico excretada +a no au&enta) + esto se de*e a ue dicho agente ha sido eli&inado en su &a+oría
Conclu$ión. .e deter&in' la concentraci'n de salicilatos en las &uestras de orina de un (oluntario del eui#o así co&o las #osi*les (aria*les ue in:u+en en la eli&inaci'n del ácido acetilsalicílico,
9ibliogra7ía. :tt(;++<<<.b#$de.(a:o.org+b#$tox+e+7ulltext+7ar!aco$+7ar!aco$. (d7 :tt(;++<<<.i=b.e$+cba$ica$+7ar!a+7ar!a/+a/15.:t!
