Tercer Módulo
Toxicología Laboral
TOXICOLOGÍA LABORAL INTRODUCCIÓN La Toxicología puede definirse como el estudio de las interacciones entre sustancias químicas y sistemas biológicos con el objetivo de determinar la capacidad de estas sustancias para producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de producción, factores influyentes y reversibilidad de dichos efectos adversos. Estos efectos adversos se conocen con el nombre de efectos tóxicos y la probabilidad de que una sustancia produzca efectos tóxicos, riesgo. El riesgo dependerá de la toxicid ad de la sustancia (de lo venenosa que sea) y de las posibilidades de entrar en contacto con ella, que a su vez vendrán determinadas por las circunstancias de exposición asociadas con su uso, como la ubicación y concentración en el ambiente, duración y frecuencia de la exposición, sistemas de protección y por sus propiedades físicoquímicas como volatilidad (inhalación), solubilidad (en el agua de consumo) o lipofilia (absorción por la piel). El principal objetivo de la Toxicología Laboral es identificar y cuantificar los riesgos antes mencionados para precisar los niveles admisibles de exposición y las pertinentes medidas de intervención con el fin de prevenir efectos indeseables sobre la salud de los trabajadores.
TOXICOLOGÍA LABORAL INTRODUCCIÓN La Toxicología puede definirse como el estudio de las interacciones entre sustancias químicas y sistemas biológicos con el objetivo de determinar la capacidad de estas sustancias para producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de producción, factores influyentes y reversibilidad de dichos efectos adversos. Estos efectos adversos se conocen con el nombre de efectos tóxicos y la probabilidad de que una sustancia produzca efectos tóxicos, riesgo. El riesgo dependerá de la toxicid ad de la sustancia (de lo venenosa que sea) y de las posibilidades de entrar en contacto con ella, que a su vez vendrán determinadas por las circunstancias de exposición asociadas con su uso, como la ubicación y concentración en el ambiente, duración y frecuencia de la exposición, sistemas de protección y por sus propiedades físicoquímicas como volatilidad (inhalación), solubilidad (en el agua de consumo) o lipofilia (absorción por la piel). El principal objetivo de la Toxicología Laboral es identificar y cuantificar los riesgos antes mencionados para precisar los niveles admisibles de exposición y las pertinentes medidas de intervención con el fin de prevenir efectos indeseables sobre la salud de los trabajadores.
TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS Toxicidad local: el efecto tóxico de la sustancia se manifiesta en el primer lugar de contacto con el sistema biológico (ojos, piel, vías v ías respiratorias). Toxicidad sistemática: los efectos adversos se producen lejos del lugar de entrada del tóxico. Se sucede una absorción y distribución de la sustancia desde el lugar de contacto inicial hasta donde ejerce su acción tóxica. Los órganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son los pulmones, el hígado, el sistema nervioso central, los riñones, la piel y la médula ósea (sustancias neumotóxicas, hepatóxicas, neurotóxicas). La mayoría de tóxicos ejercen este último tipo de toxicidad aunque algunas como la hidracina y el ácido fluorhídrico producen ambos. Los mencionados efectos pueden derivarse de una única exposición o de una exposición múltiple (repetida). En función de esta exposición hablaremos de toxicidad aguda (gralte. inferior a 24 horas) y toxicidad crónica (durante un largo periodo de tiempo, habitualmente años). Lo más frecuente en el mundo laboral son las exposiciones prolongadas prolongadas a pequeñas cantidades de tóxico. Otro factor importante, además de la duración, es la frecuencia de exposición; ya que condiciona la eliminación del tóxico y reparación de las lesiones producidas. Los efectos tóxicos se clasifican en temporales (reversibles) y permanentes (irreversibles). Esto quedará en función de la capacidad de regeneración del órgano afectado. También pueden manifestarse las efectos inmediatamente después de la exposición (inmediata) o presentarse después de un largo periodo de tiempo (retardada). Finalmente, una respuesta anormalmente exagerada puede darse lugar en algunos individuos debido a su predisposición genética. Se habla entonces de toxicidad idiosincrásica, producida por un xenobiótico (sustancia extraña ex traña al organismo).
RELACIÓN DOSISRESPUESTA/ DOSISRESPUESTA/ DOSISEFECTO Dado
que los efectos tóxicos son causados por efectos adversos en un sistema biológico, no es de extrañar que se presente una variabilidad bastante elevada entre individuos. Aun así, existe normalmente una relación directa entre la concentración de un agente tóxico al que se expone un grupo y la magnitud del efecto provocado y/o el número de individuos de ese grupo afectados.
Cuando
hablamos de dosis de exposición o dosis externa e xterna hacemos referencia a la cantidad total de sustancia a la que el organismo es expuesto (para sólidos y líquidos es expresada en miligramos o mililitros por kilogramo de peso corporal y para gases y sustancias volátiles como miligramos por litro de aire y hora o partes por millón por hora) combinando dosis y duración de la exposición. La dosis absorbida o dosis interna es la cantidad de sustancia que penetra en el organismo a través de la vía de exposición (cutánea, inhalatoria u oral). Existen dos tipos de relación entre dichas sustancias y la respuesta del organismo a ellas: y
y
dosisefecto: describe la respuesta de un solo individuo a diferentes dosis de un compuesto. Está caracterizada por un aumento de con la dosis de la gravedad del efecto (respuesta gradual)
Relación
dosisrespuesta: describe la distribución de respuestas a diferentes dosis en una población de individuos. Se caracteriza por un aumento con la dosis del número de individuos afectados (respuesta cuantal: presente o ausente). Relación
Es importante importante precisar que existen sustancias en que no puede definirse un nivel de exposición por debajo del cual no se produce un efecto tóxico. Es caso de agentes carcinogénicos de los que un a sola molécula en interacción con una de A DN puede originar un cáncer.
las el
ECANISMOS DE TOXICIDAD (TOXICODINAMIA)
M
Los mecanismos por los que una sustancia química puede producir toxicidad son diversos y muy complejos (algunos están todavía por determinar). De manera que los l os agruparemos de forma general en: y
Mecanismos
de tipo citotóxico, cuando la sustancia es capaz de producir directamente una lesión celular.
y
Mecanismos
de tipo farmacológico, fisiológico o bioquímico, cuando la toxicidad es debida a uno de estos efectos indeseables provocados por el compuesto.
y
Mecanismos
de tipo inmunológico, cuando la acción tóxica de la sustancia está mediada por el sistema inmunitario.
Esta clasificación es útil pero no completa ni excluyente dado que normalmente, en el proceso que conduce a una patología de origen tóxico, está envuelto más de un mecanismo. Por otra parte, dependiendo de si el xenobiótico es tóxico por sí solo o necesita algún tipo de transformación para manifestar dicha toxicidad hablaremos de: y
y
y
Toxicidad directa: la de los xenobióticos que pueden interaccionar directamente con algunas moléculas vitales por tener una reactividad química intrínseca elevada. Toxicidad metabólicamente mediada: los compuestos requieren una conversión metabólica para ejercer una acción tóxica (bioactivación). Toxicidad mediada por radiación: compuestos no tóxicos o de baja acción que se transforman en tóxicos mediante la exposición a radiaciones solares o isotópicas.
Disposición de tóxicos (Toxicocinética) (Toxicocinética) Determina
la cantidad de tóxico presente en el lugar de acción (sitio activo) y el tiempo de permanencia en ese lugar de los cuales depende, junto con la toxicodinamia, la gravedad de una lesión. Describe el transporte, transformaciones y eliminación que sufre un tóxico cuando entra en un organismo. La concentración de este en la sangre y diferentes tejidos está en función de: La
absorción: proceso de transferencia del compuesto desde la puerta de entrada a la
sangre. Puede ocurrir a través de varias vías de exposición (generalmente la pulmonar, la cutánea y la oral). A nivel bioquímico, la absorción consiste en el transporte de moléculas del exterior al interior de las células a través de sus paredes: por filtración, difusión, transporte activo y endocitosis. Filtración: Las paredes celulares poseen multitud de poros a través de los cuales pueden
penetrar pequeñas moléculas a cierta concentración. Además, están formadas por una capa lipídica que las hace impermeables a sustancias hidrófilas pero permeables a sustancias lipófilas.
Transporte activo: Ocurre para una o un grupo de sustancias, permitiendo su paso al
interior de la célula de manera que queda una concentración en el interior muy superior a la del exterior. Endocitosis (fagocitosis cuando afecta a sólidos y pinocitosis cuando afecta a líquidos): Consiste
en una invaginación de la pared celular alrededor del xenobiótico con lo que se forma una vesícula que se introduce en la célula. Es especialmente importante en los pulmones. y
La
distribución: Es el movimiento de las moléculas desde el lugar de absorción
hasta los diferentes tejidos. Una vez absorbidos, los xenobióticos entran en la circulación sanguínea a distintos niveles según el lugar de absorción (pielcirculación periférica, y
y
pulmonescirculación pulmonar o tubo gastrointestinalvena porta). Desde la sangre son distribuidos a los diferentes tejidos a través de los capilares sanguíneos y las paredes celulares. Esto dependerá de sus características fisicoquímicas puesto que, si no existen sistemas de transporte específicos, sólo pasarán a la corriente sanguínea las moléculas de pequeño tamaño o compuestos liposolubles no ionizados.
El metabolismo: La liposolubilidad que favorece el proceso de absorción actúa de
manera opuesta en la excreción. Uno de los objetivos del metabolismo de xenobióticos es transformar estos compuestos en derivados más polares (más solubles en la orina) para su mejor eliminación o disminuir su toxicidad transformándolos en derivados menos activos (detoxicación). Aunque puede ocurrir que con la transformación de xenobióticos se genere un derivado o metabolito más tóxico que la molécula original (bioactivación). El hígado es el principal órgano de la metabolización de xenobióticos seguido del riñón, los pulmones, la piel y el tubo gastrointestinal. y
La
eliminación: La vía más importante de eliminación para la mayoría de
compuestos no volátiles es la orina seguida de la bilis y para sustancias volátiles y gaseosas es el aire espirado. La excreción en la leche y transferencia al recién
nacido es de especial consideración para compuestos liposolubles. Otras vías menores son el sudor, las uñas, la saliva, la secreción gastrointestinal, las lágrimas y el semen.
Exposición a múltiples sustancias Normalmente
un individuo se ve expuesto simultánea y/o secuencialmente a un grupo de sustancias. Esto puede alterar las velocidades de absorción, el grado de unión a proteínas o los grados de biotransformación o excreción de uno o varios de los compuestos interaccionantes. Así que, para analizar el riesgo de este tipo de exposición habrá que considerar las posibles interacciones fisicoquímicas entre las sustancias, la duración, el momento, la vía y las condiciones (concentración, temperatura)de la exposición, y el efecto que un xenobiótico puede tener sobre la exposición del otro. Ante una exposición mixta de dos o más compuestos a un sistema biológico pueden darse estos efectos: y
cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto de cada agente dado por separado.
Adición,
cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos de los agentes por separado.
y
Sinergismo,
y
P otenciación,
y
Antagonismo,
cuando un agente no tóxico aumenta el efecto de un agente tóxico.
que es la interferencia de un compuesto con la acción de otro disminuyendo su efecto.
Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en: cuando dos compuestos reaccionan entre sí para dar otro que puede ser más o menos tóxico.
y
I nteracciones químicas:
y
I nteracciones
toxicocinéticas: cuando un compuesto altera la disposición y con ella
la cantidad de xenobiótico y metabolitos reactivos que llegan al sitio activo. y
I nteracciones
toxicodinámicas: cuando la presencia de un compuesto influye
sobre la respuesta celular del otro por competición en un mismo centro activo.
PRINCIPIOSDETOXICOLOGÍA El perj uic io del ambiente comenzó desde que los prim itiv os hombres se apiñaron instituyendo clanes y recurrieron al fuego, y asi ha continuado como una notable cuestión bajo los embates de una constante población abundante y el saqueo de una colectividad cada vez mas mecanizada e industrializada. En la mitad del sig lo pasado se conoció un crecimiento de la manufactura química que trajo aparejada la inserción de la tecnología química en todas las secciones de la economía y en la vida diaria de la población. En nuestros días, el hombre está elaborando diferentes sustancias químicas que no se encuentran concurrentes en el mundo y las está utilizando en las empresas y actividades agrícolas, en la medicina y en una inusitada heterogeneidad de aplicaciones hogareñas. La Agencia para la Protección Ambiental (EPA) y la Organización Mundial de la Salud (O M S) aceptan que existen aproximadamente 63.000 sustancias sintetizadas por el hombre de uso cotidiano, de las cuales 4.000 corresponden a fármacos, 5.000 a aditivos de alimentos, 10.000 a productos cosméticos, 10.000 se utilizan en productos de uso domestico,5.000 son de uso textil, 1.500 obedecen a la elaboración de plaguicidas y otras 9.000, a diferentes menesteres.
Definicion y Ambito dela Toxicologia La toxicologia puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las sustancias toxicas, sus efectos, antidotos y detección; o bien, como señala la O MS, la disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y fisicos en los sistemas biologicos y que establece ademas, la magnitud del daño en funcion de la exposicion de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluacion de los diversos cambios biologicos producidos por los agentes nocivos. El fenomeno del incremento en el uso de sustancias quimicas para muchos propositos y la presencia de contaminantes quimicos toxicos en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento pueda ser subdividida en diferentes areas:
Toxicología forense: esta rea se especializa en el conocimiento de la toxicologia que apoya al rubro de la patologia y medicina forense para establecer las causas de muerte, para propositos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un crimen haya ocurrido. Toxicología clínica: estudia los efectos esperados o inusuales de una droga terapeutica que se apli ca en pac ie nte s; don de se observa la condicion de estos y el progreso que tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades. Toxicología ocupacional: en la última mitad del siglo XIX y durante el siglo pasado, el conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la manifestacion de serias enfermedades v decesos ocasionados por la exposicion a quimicos peligrosos y agentes toxicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el campo de accion de la toxicologia ocupacional, cuya disciplina aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral. Toxicología ambiental: la toxicologia ambiental es aquella que tiene que ver con los efectos dañinos de las sustancias quimicas o agentes toxicos que estan presentes en el aire, agua, suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales estan expuestos el hombre, animales domesticos, peces, vida silvestre y otros elementos del ecosistema. Es decir, se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre los organismos vivos.
Tipos de Toxicidad Toxicidad es la propiedad de una molécula química o compuesto que es capaz de producir una lesión o efecto nocivo sobre los organismos vivos. Estos daños pueden ser caus ados por las ci rcunstancias particulares de exposición. Por lo tanto, una subdivisión de la toxicidad puede ser hecha sobre la base de la duración a la exposición.
Exposición aguda Se produce por una exposicion de corta duración en la cual el agente quimico o fisico es absorbido rapidamente, ya sea en una o varias dosis, en un periodo no mayor de 24 horas ; los e fect os aparecen de manera inmediata.
Exposición subaguda Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios dias o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.
Exposición crónica Se produce con exposic iones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. efectos se manifiestan porque el agente toxico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman. Ademas la toxicidad puede seccionarse sobre el contexto del sitio de accion en el que actua:
Los
Efectos locales: se refiere a la accion que toma lugar en el punto o area de contacto. El sitio puede ser la piel, membranas mucosas de los ojos, nariz, boca, o cualquier otra parte del sistema respiratorio o gastrointestinal. Una particularidad al respecto puntualiza que la absorcion de la sustancia toxica no necesariamente ocurre en el organismo.
Rutas de absorcion La ruta por la cual el elemento toxico irrumpe en contacto con el individuo es el factor que mas influye sobre los efectos toxicos de una sustancia.
dermica: aunque la piel se constituye como una barrera adecuada, varias sust ancias pueden ser absorbidas a traves de ella. Sobre todo cuando esta cu en ta con lesiones o excoriaciones, la absorcion puede ser muy rapida. Cuando una sustancia entra en contacto con la epidermis puede sobrevenir que la piel sea un parapeto eficiente, o bien que se genere prurito o sensibilizacion en el area de contacto y posteriormente pase la sustancia a la corriente sanguinea. V ia
Gastrointestinal: el ingreso por via oral, como se denomina tambien, ocurre por la ingestion directa de agu a o de la m ism a sus tanc ia toxica tambien. Es relevante señalar que la absorcion de la sustanc ia dentro del sistema gastrointestinal puede ser rapida o lenta , depe ndie nd o de la s caracteristicas intrinsecas de la misma. R espiratoria:
hay que hacer hincapie en que esta via de exposicion es la mas
trascendental en el area laboral, sobre todo en las fabricas y actividades manufactureras, debido al uso frecuente de sustancias inestables y/o corpus-
cul ada s. Lo sobresaliente de esta ruta consiste en que la sust anci a pued e ser difundida y producir un daño local, o bien, introducirse de manera directa al torrente sanguineo. No
obstante se debe tener en cuenta que los factores que modifican la respuesta a un agente toxico estan en funcion de la triada agente-receptor-ambiente. Donde deben tenerse en cuenta aspectos como la estructura genetica, estado nutricional, sexo, edad y estado emocional del receptor, asi como la temperatura y presion parcial elevada del oxigeno en el ambiente y los factores del agente toxico que incluyen la estructura y composicion quimica, tamaño de la particula y la cantidad y concentracion.
Vigilancia biologica La vigilancia biologica es un procedimiento complejo de estudio e interpretacion de informacion que asocia tanto lo contribuido por el monitoreo biologico, como los elementos y efectos fisiopatologicos determinados y los admisibles descubrimientos relacionados en el area clinica. Este procedimiento incluye ademas invariablemente la observacion y la valoracion o calculo de la exposicion del individuo e incorpora los resultados de muestras y la inferencia de la frecuentacion
de sustancias en tejidos, organos y fluidos del organismo, asi como de las alteraciones biologicas concomitantes. En la Tabla 2 se acotan algunas sustancias para las cu al es exi ste ev ide nci a d e vigilancia biologica.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL TOX IC OLOGIA: Es una rama de la medicina que estudia los efectos de las toxinas o venenos vegetales, animales y minerales, tanto como tratamiento o intoxicación. También podría definirse a la Toxicología como la disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas biológicos y que establece, además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a dichos agentes. LA
El fenómeno del incremento en el uso de sustancias químicas para muchos propósitos y la presencia de contaminantes químicos tóxicos en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que esta rama del conocimiento pueda ser subdividida en diferentes áreas: Se entiende por acción tóxica o toxicidad la capacidad de una sustancia para ocasionar daños en los organismos vivos una vez ha alcanzado un punto del cuerpo susceptible de su acción.
Exposición aguda. Se produce por una exposición de corta duración en la cual el agente químico o físico es absorbido rápidamente, ya sea en una o varias dosis, en un período no mayor de 24 horas; los efectos aparecen de manera inmediata.
Exposición Sub-aguda Se produce ante exposiciones frecuentes o repetidas durante varios días o semanas; los efectos aparecen en forma relativamente retardada.
Exposición crónica Se produce con exposiciones repetidas a bajas dosis durante largo tiempo. Los efectos se manifiestan porque el agente tóxico se acumula en el organismo, es decir, la cantidad
eliminada es menor que la absorbida; o bien, porque los efectos producidos por las exposiciones repetidas se suman.
TOXICOLOGIA OCUPACIONAL Es la que tiene más importancia, ya que en la última mitad del siglo XIX y durante el siglo pasado, el conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron en la manifestación de serias enfermedades y decesos ocasionados por la exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de trabajo; este es el campo de acción de la toxicología ocupacional, cuya disciplina aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos por los contaminantes del ambiente de laboral.
TOXICOLOGIA LABORAL Es la disciplina que estudia las relaciones entre la cantidad de sustancia introducida en el organismo y el efecto biológico obtenido, tanto a nivel cualitativo como a nivel cuantitativo. Las sustancias tóxicas pueden clasificarse de varias formas. En la tabla que se muestra a continuación se da conocer una clasificación útil con definiciones y ejemplos. Esta clasificación no incluye las categorías obvias de sólidos y líquidos que pueden ser dañinos, así como agentes biológicos tales como bacteria, hongos y parásitos.
Sustancia Gases
Definición Compuestos
que a temperatura y presión ambiente, se comportan como el aire.
Ejemplo Monóxido de carbono, óxido de sodio,
acetileno, butano, hidrógeno.
Materia sólida en suspensión en la
Humos
Fibras
atmósfera formado por pequeñas partículas producidas por la compensación de metales o por resultado de la combustión incompleta
Es aquel material más grande que 5 micras con una proporción igual o mayor de 3 a 1 de longitud con relación al ancho.
Humos de soldadura de un metal en fusión, de combustión de madera, cigarro.
Asbestos, fibra de vidrio.
Gotas de liquido suspendidas en el aire generadas por la atomización, aspersión, espuma, burbujeo de material liquido
Neblina
Materia
sólida dispersa en el aire producto de la acción mecánica sobre un sólido.
Polvos
Materia proveniente de la
Vapores
P ara
Alquitrán de hulla, pinturas en aerosol, insecticidas, ácido sulfúrico, entre otros.
evaporación de un líquido o de la sublimación de un sólido.
Polvos de madera, granos de algodón, materiales sólidos, orgánicos o de metal.
Nafta,
aguarrás, mercurio, alcanfor, naftaleno, entre otros.
ello en las empresas se realizan una serie de historiales, con los cuales llevan el
control de la salud de los empleados, tomando en cuanta Historia del personal (pasado y presente), inicio y configuración de la labor del personal, medio ambiente del lugar de trabajo. 1.
2. 3. 4. 5. 6.
Historia de la enfermedad: (inicio, el calendario, los factores de riesgo) Exposición de historia: Historia de trabajo (presente y pasado) Hogar y los hábitos personales Comunitaria de medio ambiente Historial de trabajo (Presente y pasado)
Tipo de trabajo: La demanda física (en el metabolismo, aumenta la inhalación y por lo tanto la absorción. Cambio
(frecuencia y duración de la exposición)
Practicas diarias de los trabajadores tales como comer, beber en el lugar de trabajo (otra vía de exposición) Condiciones
de trabajo (polvo, moho, etc.)
LOS RIESGOS: Física (ruido, frió, calor, radiaciones) Biológicos (virus, bacterias, hongos, etc.) Productos químicos (polvo, vapores, humos, etc.) M
EDIDAS DE CONTROL: Equipos de protección personal (EPP) La vigilancia de los lugares de trabajo, operación cerrada ( Oficial de Seguridad/ Higienista Industrial) Medico de vigilancia. Compañeros
de trabajo:
Síntomas similares, exposiciones similares, etc.
ERGONOMIA Es básicamente una tecnología de aplicación práctica e interdisciplinaria, fundamentada en investigaciones científicas, que tiene como objetivo la optimización integral de Sistemas Hombres-Máquinas, los que estarán siempre compuestos por uno o más seres humanos cumpliendo una tarea cualquiera con ayuda de una o más "máquinas" (definimos con ese término genérico a todo tipo de herramientas, máquinas industriales propiamente dichas, vehículos, computadoras, electrodomésticos, etc.). Al decir optimización integral queremos significar la obtención de una estructura sistémica (y su correspondiente comportamiento dinámico), para cada conjunto interactuante de hombres y máquinas, que satisfaga simultánea y convenientemente a los siguientes tres criterios fundamentales:
Participación: de los seres humanos en cuanto a creatividad tecnológica, gestión, remuneración, confort y roles psicosociales.
Producción: en todo lo que hace a la eficacia y eficiencia productivas del Sistema Hombres-Máquinas (en síntesis: productividad y calidad).
Protección: de los Subsistemas Hombre (seguridad industrial e higiene laboral), de los Subsistemas Máquina (siniestros, fallas, averías, etc.) y del entorno (seguridad colectiva, ecología, etc.).
PREVENCIÓN El concepto moderno de Prevención complementarios. 1.
comprende dos aspectos distintos pero
Prevención Primaria: Al hablar de Prevención Primaria estamos refiriéndonos a la eliminación o control de los Factores de Riesgo en los Ambientes laborales.
2.
Prevención Secundaria:
Es la detección precoz y en estadio
reversible de
alteraciones en la salud provocada por la exposición a los Agentes de Riesgo, que permite evitar la ocurrencia de un accidente o una enfermedad profesional en el ambiente de trabajo, con su consecuente incapacidad.
CONCEPTOS BÁSICOS DE TOXICOLOGÍA LABORAL La Toxicología Laboral
es la ciencia que se dedica al estudio de las acciones tóxicas producidas por los compuestos químicos utilizados en la industria y que suelen penetrar en el hombre como consecuencia de sus manipulaciones y usos. En términos amplios, se entiende por acción tóxica o toxicidad a la capacidad relativa de un compuesto para ocasionar daños mediante efectos biológicos adversos, una vez ha alcanzado un punto susceptible en el organismo. Para el desarrollo de la Toxicología Industrial y conocimiento de los efectos adversos que los contaminantes químicos producen sobre los trabajadores, se utilizan tres procedimientos: la experiencia animal con extrapolación al hombre, la epidemiología y la analogía química.
TOXICOCINETICA Para que se dé una intoxicación sistemática es necesario un medio de transporte del tóxico, este medio normalmente es la sangre. Una vez que el tóxico se introduce en el flujo sanguíneo, éste circula alcanzando la zona en la que ejerce su acción. Posteriormente se deposita o se eliminará, transformándose mediante reacciones metabólicas. Podemos considerar, secuencialmente, el movimiento del tóxico en el interior del organismo (cinética) de la siguiente forma: Absorción, Distribución, Localización, Acumulación o Fijación y Eliminación. La Absorción consiste en el paso del tóxico al sistema circulatorio, para lo que tendrá que atravesar, en todo caso, algún tipo de membrana biológica, por ejemplo: la membrana alveolar. La membrana de la célula está formada por tres capas. Cada una de estas capas tiene un espesor de 25 A. Los dos estratos proteicos son responsables de la elasticidad, resistencia y de la hidrofilia, y estos van a estar en contacto con los medios acuosos del exterior y del interior de la célula. La capa intermedia lipídica es bimolecular y constituye el esqueleto principal. Esta estructura va a regular el paso de los tóxicos a través de ella. La córnea lipoide va a favorecer el paso de sustancias liposolubles, es decir, neutras, pero la fuerte carga eléctrica de la membrana entorpece el paso de sustancias ionizadas.
Los mecanismos por los que un tóxico puede atravesar la membrana serán: por difusión simple, por filtración, o bien mediante transporte activo. En este último caso se requiere aporte de energía, que proporciona la propia célula. Por difusión sólo pueden penetrar moléculas neutras, y su velocidad depende del coeficiente de partición lípido/agua, o sea, la relación de las solubilidades del tóxico en esos medios, y la diferencia de concentraciones de tóxico en ambos lados de la membrana. Hay una forma de absorción que es la difusión catalizada, la cual requiere la presencia en la membrana celular de un portador, que puede combinarse con la sustancia tóxica y moverse con libertad a través de la membrana. Dado que es una forma de difusión, el traslado se efectuará siempre hacia valores más bajos de un grandiente electroquímico. Este tipo de uniones es específico, los portadores sólo se unen a un mínimo limitado de sustancias de estructura química semejante. Estas sustancias pueden competir entre sí por el portador y causar inhibición. Por filtración pueden penetrar pequeños aniones a través de los poros que tienen ciertas células, debido a las agrupaciones de cargas positivas, que a la vez impiden el paso de los cationes. El transporte activo, que permite el paso de sustancias cargadas eléctricamente, se produce sólo con la ayuda de enzimas específicas y con el empleo de energía, proporcionada ésta por el ATP que proviene de los procesos de fosforilización oxidativa que continuamente tiene lugar en el interior de la célula. La enzima portadora se une al tóxico a transportar, modifica su estructura de forma que facilita su paso por la membrana y una vez dentro de la célula el complejo se desdobla y el ciclo se renueva.
EXPOSICIÓN Y DOSIS. La presencia de un contaminante en el medio ambiente en el que se halla un individuo origina la exposición de éste al contaminante en cuestión. La consecuencia de esta exposición (exposición externa) es que cierta cantidad del contaminante podrá alcanzar o incorporarse al organismo del trabajador, produciendo determinados efectos (intoxicación) sobre el mismo A la cantidad de tóxico que el organismo absorbe (incorpora) se denomina Generalmente suele expresarse en mg/Kg. De peso del sujeto.
dosis.
La intensidad del daño en el trabajador expuesto a sustancias tóxicas es proporcional no obstante a una serie de factores, unos propios de la naturaleza humana, otros
característicos del contaminante como su toxicidad, la velocidad de absorción del contaminante por el organismo, concentración y tiempo de exposición. Dado
que los factores humanos, la toxicidad y la velocidad de absorción son constantes para cada caso, podemos decir que en una persona el concepto de exposición, como magnitud, integra dos factores variables diferentes: la concentración o nivel de presencia del contaminante en el medio y el tiempo o duración de la propia exposición. E = f (c,t)
EFECTOS DE LOS TÓXICOS. TIPOS DE INTOXICACIONES El efecto producido por un tóxico en un organismo no es sólo función de la dosis que recibe, sino también de la forma y del tiempo que tarda en administrarse esa dosis. Se conocen tres intoxicaciones según la velocidad de penetración en el organismo:
Intoxicación aguda Da
lugar a una alteración grave del organismo y se manifiesta en un periodo corto de tiempo. Para que se dé es necesario una exposición aguda al tóxico y una absorción rápida del mismo por parte del organismo.
Intoxicación subaguda Presenta un grado inferior de gravedad a la intoxicación aguda y sigue un curso subclínico, sin manifestaciones aparentes hasta pasado un tiempo.
Intoxicación crónica El tóxico penetra en pequeñas dosis repetidas durante un largo periodo de tiempo de la vida del sujeto.
CLASIFICACIÓN DE LOS CONTAMINANTES QUÍ MICOS Hemos concretado el efecto tóxico ( o intoxicación ) en la capacidad que tienen los compuestos químicos de producir efectos biológicos adversos. En realidad no existen productos químicos inocuos. Entre estos efectos se dan las siguientes dualidades, que se emplean como sistema para clasificar los contaminantes químicos:
Locales y generales Los primeros aparecen en el lugar de contacto del tóxico con el organismo y los segundos se manifiestan en puntos apartados de dicho lugar.
Agudos y crónicos Responden a una distinción desde el punto de vista clínico según la duración de la evolución de las manifestaciones.
Reversibles e irreversibles Hace referencia a la posibilidad de recuperación del estado normal tras la remisión de los cambios biológicos producidos por el tóxico.
Acumulativos y no acumulativos Diferencia
entre los tóxicos que actúan por acumulación en el organismo, al ser eliminados muy lentamente, y aquellos otros cuya eliminación es mucho más rápida, y que actúan cuando la exposición es suficientemente intensa.
Estocásticos (cuantales) y no estocásticos (graduados) En el primer grupo, la posibilidad de que se produzca el efecto aumenta con la dosis de tóxico recibida (ej.: los cancerígenos). En el segundo, es la intensidad o gravedad del efecto la que depende de la dosis (ej.: los corrosivos).
EFECTOS DE LA EXPOSICIÓN Por otro lado, los efectos pueden deberse a la exposición a un solo producto o bien a una exposición combinada, es decir, una exposición simultánea a una mezcla de substancias tóxicas. Así, pueden presentarse tres tipos de efectos combinados:
Independientes: cada uno de los tóxicos concurrentes produce un efecto distinto a través de un modo de acción diferente. Sinérgicos: el efecto combinado es mayor que el de cada uno de los componentes de la mezcla. A su vez, los efectos sinérgicos pueden ser de dos clases: aditivos, cuando la magnitud del efecto combinado es igual a la suma de los efectos producidos separadamente por cada uno de los tóxicos. potenciales, cuando el efecto combinado es más que aditivo. Antagónicos: el efecto combinado es inferior al aditivo.
TOXICOLOGIA: HERRAMIENTAS Y ENFOQUES Toxicidad. La capacidad intrínseca que posee un agente químico de producir efectos adversos sobre un órgano. Xenobióticos. Sustancias extrañas, es decir, extrañas al organismo. Lo contrario son los compuestos endógenos. Entre los xenobióticos figuran los fármacos, las sustancias químicas industriales, los venenos presentes en la naturaleza y los contaminantes del medio ambiente. P eligro. La posibilidad de que la toxicidad sea efectiva en un contexto o situación determinados. Riesgo. La probabilidad de que se produzca un efecto adverso específico. Suele expresarse como el porcentaje de casos de una población dada durante un determinado período de tiempo. La estimación del riesgo puede basarse en casos reales o en una proyección de casos futuros a partir de extrapolaciones. Las expresiones categorías de toxicidad y clasificación de la toxicidad se utilizan a veces en el ámbito de las actividades de regulación. Las categorías de toxicidad se refieren a una calificación arbitraria de las dosis o niveles de exposición que causan efectos tóxicos. Se habla así de sumamente tóxico, muy tóxico, moderadamente tóxico, etc. Lo más frecuente es que estas expresiones se apliquen a la toxicidad aguda. La clasificación de la toxicidad se refiere a la agrupación de las sustancias químicas en categorías generales conforme a su efecto tóxico principal. Se habla así de sustancias alergénicas, neurotóxicas, carcinógenas, etc. Esta clasificación puede ser útil en el ámbito administrativo como advertencia y como información. La relación dosis-efecto es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad. Puede obtenerse una curva de dosis-efecto a nivel de todo el organismo, de la célula o de la molécula diana. Hay algunos efectos tóxicos, como la muerte o el cáncer, que no tienen grados, sino que son efectos de todo o nada. La relación dosis-respuesta es la relación entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un determinado efecto. Al incrementarse la dosis lo normal es que aumente el número de individuos afectados en la población expuesta. El establecimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta es esencial en toxicología. En los estudios médicos (epidemiológicos) suele utilizarse como criterio para aceptar una relación causal entre un agente y una enfermedad el hecho de que el efecto o la respuesta sean proporcionales a la dosis.
Pueden establecerse varias curvas de dosis-respuesta respecto de una misma sustancia química una curva para cada tipo de efecto. En la mayoría de los efectos tóxicos (cuando se estudian en poblaciones grandes), la curva de dosis-respuesta tiene una forma sigmoidea. Hay por lo general un intervalo de dosis bajas en el que no se detecta respuesta alguna; al aumentar la dosis, la respuesta sigue una curva ascendente que normalmente llega a una meseta cuando la respuesta es del 100 %. La curva de dosisrespuesta refleja las variaciones entre individuos de una misma población. La pendiente de la curva varía según la sustancia química de que se trate y también entre los diferentes tipos de efectos. En el caso de algunas sustancias que tienen efectos específicos (carcinógenos, iniciadores, mutágenos) la curva de dosis-respuesta podría ser lineal desde la dosis cero dentro de un determinado intervalo de dosis. Esto significa que no hay un umbral y que hasta las dosis pequeñas representan un riesgo. Por encima de ese intervalo de dosis, el riesgo puede incrementarse a una tasa superior a la lineal.
La variación de la exposición a lo largo del día y la duración total de la exposición a lo largo de toda la vida del sujeto pueden ser importantes para el resultado (respuesta) ya sea como un nivel de dosis media, promediado o incluso integrado. Los picos de exposición muy altos pueden ser más nocivos que un nivel de exposición más uniforme. Así ocurre en el caso de algunos disolventes orgánicos. En el de algunas sustancias carcinógenas, en cambio, se ha demostrado experimentalmente que el fraccionamiento de una única dosis en varias exposiciones con la misma dosis total puede ser más eficaz en la producción de tumores. La dosis suele definirse como la cantidad de un xenobiótico que entra en un organismo (en unidades como mg/kg de peso corporal). La dosis puede expresarse de diferentes maneras (más o menos informativas): dosis de exposición, que es la concentración en el aire del contaminante que se inhala durante un determinado período de tiempo (en el ámbito de la higiene industrial, normalmente ocho horas), o dosis absorbida o retenida (llamada también carga corporal en higiene industrial), que es la cantidad presente en el cuerpo en un determinado momento durante la exposición o después de ella. La dosis tisular es la cantidad de sustancia en un determinado tejido, y la dosis diana es la cantidad de sustancia (por lo general un metabolito) unida a la molécula crítica. La dosis diana puede expresarse en mg de sustancia química unida por mg de una determinada macromolécula del tejido. Para la aplicación de este concepto se precisa información sobre el mecanismo de la acción tóxica a nivel molecular. La dosis diana está asociada con más precisión al efecto tóxico. La dosis de exposición y la carga corporal pueden obtenerse con más facilidad, pero su relación con el efecto es menos precisa. En el concepto de dosis se suele incluir un elemento temporal, aun cuando no se exprese siempre. Según la ley de Haber, la dosis teórica es D = ct, donde D es la dosis, c es la concentración del xenobiótico en el aire y t la duración de la exposición a la sustancia química. Cuando este concepto se utiliza al nivel de órganos o moléculas diana, puede utilizarse la cantidad por mg de tejido o de molécula en un período de tiempo determinado. El aspecto temporal suele ser más importante para comprender las exposiciones reiteradas y los efectos crónicos que en el caso de las exposiciones únicas y los efectos agudos. Se producen efectos aditivos cuando hay una exposición a una combinación de sustancias químicas en la que simplemente se suman las diversas toxicidades individuales (1+1= 2). Cuando varias sustancias actúan a través del mismo mecanismo se presupone la aditividad de sus efectos, aunque no siempre ocurre así en la realidad. La interacción entre varias sustancias puede tener como resultado una inhibición ( antagonismo), en la que el efecto es menor de lo que sería la suma de los efectos individuales (1+1< 2). También puede ocurrir lo contrario, es decir, que una combinación de sustancias produzca un efecto mayor que la suma de los efectos individuales (mayor respuesta entre individuos o incremento de la frecuencia de respuesta en una población), y entonces se habla de sinergismo (1+1>2).
El tiempo de latencia es el tiempo que transcurre entre la primera exposición y la aparición de un efecto o respuesta observable. Esta expresión suele utilizarse en el caso de los efectos de los carcinógenos, en los que los tumores pueden aparecer mucho tiempo después del comienzo de la exposición y a veces mucho tiempo después de que ésta haya cesado. Un umbral de dosis es un nivel de la dosis por debajo del cual no hay ningún efecto observable. Se cree que existen umbrales en el caso de determinados efectos, como los efectos tóxicos agudos, pero no en el de otros, como los efectos carcinógenos (por iniciadores de la formación de aductos de A DN). No
obstante, la mera ausencia de respuesta en una poblaciónvdada no debe entenderse como prueba de la existencia de un umbral. La ausencia de respuesta podría deberse a sencillosvfenómenos estadísticos: es posible que un efecto adverso que se produce con baja frecuencia no sea detectable en una población pequeña. La DL50 (dosis letal) es la dosis que produce una mortalidad del 50 % en una población animal. La DL50 solía considerarse en la bibliografía más antigua como una medida de la toxicidad aguda de las sustancias químicas. A mayor DL50, menor toxicidad aguda. De una sustancia química muy tóxica (con una DL50 baja) se dice que es potente. No hay una correlación necesaria entre la toxicidad aguda y la toxicidad crónica. La DE50 (dosis efectiva) es la dosis que produce en el 50 % de los animales un efecto específico no letal. El N OE L ( NO AE L ) es el nivel sin efecto (adverso) observado, o la dosis más alta que no produce efecto tóxico. Para establecer un NOEL se necesitan múltiples dosis, una población amplia e información complementaria para garantizar que la ausencia de respuesta no es un mero fenómeno estadístico. El LOEL es la mínima dosis efectiva observada en una curva de dosis-respuesta, (es decir, la dosis mínima) que produce un efecto. Los efectos sistémicos son efectos tóxicos que se producen en tejidos alejados de la ruta de absorción. El órgano diana es el órgano principal o más sensible afectado tras la exposición. Una misma sustancia química que entra en el cuerpo por diferentes rutas de exposición, tasa de dosis, sexo y especie puede afectar a diferentes órganos diana. La interacción entre las sustancias químicas, o entre las sustancias químicas y otros factores, puede afectar también a diferentes órganos diana. Los efectos agudos son los que se producen tras una exposición limitada y poco tiempo después de ésta (horas, días), y pueden ser reversibles o irreversibles.
Los efectos crónicos se producen tras una exposición prolongada (meses, años, decenios) y/o persisten después de que haya cesado la exposición.
exposición aguda es una exposición de corta duración, mientras que la exposición crónica es una exposición de larga duración (a veces toda la vida). La
La tolerancia a una sustancia química es el fenómeno que se produce cuando repetidas exposiciones tienen como resultado una respuesta más baja de la que sería de esperar sin tratamiento previo.
BIOTRANSFORMACIÓN La biotransformación es un proceso que lleva a una conversión metabólica de los compuestos extraños (xenobióticos) presentes en el organismo. Suele denominarse también metabolismo de xenobióticos. Por regla general, el metabolismo convierte los xenobióticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles que pueden excretarse con facilidad. La biotransformación se realiza principalmente en el hígado. Todos los xenobióticos captados en el intestino son transportados al hígado por un único vaso sanguíneo (la vena porta). Cuando se capta en pequeñas cantidades, una sustancia extraña puede metabolizarse completamente en el hígado antes de llegar a la circulación general y a otros órganos (efecto de primer paso). Los xenobióticos inhalados se distribuyen por la circulación general hasta llegar al hígado. En ese caso sólo se metaboliza en el hígado una fracción de la dosis antes de llegar a otros órganos. Las células hepáticas contienen diversas enzimas que oxidan los xenobióticos. Por lo general, esa oxidación activa el compuesto lo hace más reactivo que la molécula precursora. En la mayoría de los casos, el metabolito oxidado vuelve a ser metabolizado por otras enzimas en una segunda fase. Esas enzimas conjugan el metabolito con un sustrato endógeno, de manera que la molécula se hace más grande y más polar, lo cual facilita la excreción. También en otros órganos como el pulmón y el riñón hay enzimas que metabolizan los xenobióticos. En esos órganos pueden desempeñar funciones específicas y cualitativamente importantes en el metabolismo de determinados xenobióticos. A veces metabolitos formados en un órgano se metabolizan aún más en otro. También pueden participar en la biotransformación las bacterias intestinales.
Propiedades fisicoquímicas de los tóxicos In 1854 el toxicólogo ruso E.V. Pelikan empezó a estudiar la relación existente entre la estructura química de una sustancia y su actividad biológica, es decir, la relación
estructura-actividad. La estructura química determina directamente las propiedades fisicoquímicas, algunas de las cuales son responsables de la actividad biológica. A la hora de definir la estructura química se pueden utilizar como descriptores numerosos parámetros, que cabe dividir en varios grupos: 1. Fisicoquímicos:
a. Generales: punto de fusión, punto de ebullición, presión de vapor, constante de disociación (pKa), coeficiente de partición de Nernst (P), energía de activación, calor de reacción, potencial de reducción, etc. b. Eléctricos: potencial de ionización, constante dieléctrica, momento dipolar, coeficiente masa/carga, etc. c. Quimicocuánticos: carga atómica, energía de enlace, energía de resonancia, densidad electrónica, reactividad molecular, etc. 2. Estéricos: volumen, forma y superficie de la molécula, forma de la subestructura, reactividad molecular, etc. 3. Estructurales: número de enlaces, número de anillos (en compuestos policíclicos), grado de ramificación, etc. En el caso de cada tóxico es necesario seleccionar una serie de descriptores relacionados con un determinado mecanismo de actividad. No obstante, desde el punto de vista toxicocinético hay dos parámetros que son de importancia general para todos los tóxicos: El coeficiente de partición de N ernst ( P ), que establece la solubilidad de las moléculas tóxicas en el sistema bifásico octanol (aceite)agua, la cual está en correlación con su lipo o hidrosolubilidad. Este parámetro influye considerablemente en la distribución y acumulación de las moléculas tóxicas en el organismo. La constante de disociación (pKa), que define el grado de ionización (disociación electrolítica) de las moléculas de un tóxico en cationes y aniones a un determinado pH. Esta constante representa el pH al que se consigue una ionización del 50 %. Las moléculas pueden ser lipófilas o hidrófilas, pero los iones son solubles exclusivamente en el agua de los fluidos y tejidos corporales. Conociendo el pKa se puede calcular, mediante la ecuación de HendersonHasselbach, el grado de ionización de una sustancia para cada pH. En el caso de los polvos y aerosoles inhalados influyen también en su toxicocinética y toxicodinámica el tamaño, la forma, la superficie y la densidad de las partículas.
Efectos combinados debidos a la exposición múltiple En el medio ambiente profesional y/o general, las personas suelen estar expuestas simultánea o consecutivamente a diversos agentes físicos y químicos. Hay que tener en cuenta también que algunas personas toman fármacos, fuman, consumen alcohol y alimentos que contienen aditivos, etc. Esto significa que lo más frecuente es que se
produzca una exposición múltiple. Los agentes físicos y químicos pueden interactuar entre sí en cada fase de los procesos toxicocinéticos y/o toxicodinámicos, con el resultado de tres posibles efectos: 1. I ndependiente. Cada agente produce un efecto distinto debido a que sus mecanismos de acción son distintos. 2. Sinérgico. El efecto combinado es mayor que el de cada agente por separado. Aquí se pueden distinguir dos tipos: a) aditivo, cuando el efecto combinado es igual a la suma de los efectos producidos por separado por cada agente, y b) potenciador, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos individuales. 3. Antagonista. El efecto combinado es menor que la suma de los efectos individuales. No obstante, raras veces se estudian los efectos combinados. Se trata de estudios muy complejos por la combinación de diversos factores y agentes. Cabe
concluir que cuando el organismo humano este expuesto de manera simultánea o consecutiva a dos o más tóxicos es necesario considerar la posibilidad de que existan algunos efectos combinados, que pueden acelerar o desacelerar los procesos toxicocinéticos.
ORGANO DIANA Y EFECTOS CRITICOS El que un determinado órgano o sistema se considere crítico depende no sólo de la toximecánica del agente peligroso, sino también de la vía de absorción y de la población expuesta. C oncentración celular crítica: la concentración en la que se producen en la célula cambios funcionales adversos, sean reversibles o irreversibles. C oncentración crítica en un órgano: la concentración media en el órgano en el momento en el que el tipo más sensible de células del órgano alcanza la concentración crítica. Organo crítico: el órgano que primero alcanza la concentración crítica del metal en determinadas circunstancias de exposición y en una población dada. Efecto crítico: punto definido en la relación entre la dosis y el efecto en el individuo, a saber, el punto en el que se produce un efecto adverso en la función celular del órgano crítico. A un nivel de exposición inferior al que provoca una concentración crítica del metal en el órgano crítico, pueden producirse algunos efectos que no deterioran la función celular en sí, aunque son detectables por medio de pruebas bioquímicas y de otro tipo. Esos efectos se denominan efectos subcríticos. y
y
y
y
DESARROLLO Y EVOLUCIÓN HISTÓRICA DE LA TOXICOLOGÍA TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL Y AMBIENTAL En el siglo XX ha adquirido extraordinaria importancia la toxicología industrial, y, de forma más amplia, la laboral u ocupacional hasta el punto de haber promovido en varios países (entre ellos España, en 1973) una nueva especialidad profesional. Este hecho se debe a las siguientes circunstancias: o La considerable expansión de la industria. o El crecimiento simultáneo de las diferentes ramas de la química industrial: orgánica, de los plásticos y resinas, alimentaria, farmacéutica, agrícola y química nuclear. El reconocimiento de los derechos del trabajador contra los posibles o peligros tóxicos en el seno de la industria. El último punto requiere especial atención, pues el reconocimiento de los derechos del individuo a condiciones higiénicas de trabajo ha sido difícil de conseguir. Ya hemos citado los antecedentes históricos de Ramazzini y Ximénez de Lorite en el siglo XVIII, y aunque la legislaciónsobre el temaparece muy reciente, hay que recordar que el 30 de enero de 1900 fue promulgada en España la Ley de Accidentes del Trabajo, con reglamentos de aplicación aprobados por Reales Decretos
de 28 de julio y 2 de agosto. En ella, aparte de especial preocupación por los accidentes,se atiende a la pureza del aire, ordenando la existencia de aparatos depuradores, filtros e instrumentos para comprobar su calidad, así como las precauciones recomendables para el manejo de sustancias tóxicas. Sin embargo, Oliveras y Soler, en Elementos de higiene industrial (1929), critican duramente algunas de las prevenciones de la Ley, por insuficientes.
DESARROLLO Y EVOLUCIÓN HISTÓRICA DE LA TOXICOLOGÍA Suiza fue la primera nación que estableció indemnizaciones para la enfermedad profesional, e Inglaterra y Francia publicaron las primeras listas de enfermedades, aunque comprendían un número muy reducido y destacaban como principales el saturnismo y el hidrargirismo. A partir de 1917 se impulsó en Rusia extraordinariamente la Medicina del Trabajo, para lo cualse instituyeron centros especializados en Charkow, Moscú,
Leningrado, etc., mientras que Alemania, Austria, Hungría y Checoslovaquia adoptaron el sistema de Seguro de Enfermedad, y en las repúblicas hispanoamericanas se consideraba al enfermo profesional con los mismos derechosque el accidentado en e l trabajo. En España se promulgó, en 1947 un Decreto de Clasificación de Enfermedades Profesionales, que establecía las Normas Médicas por las cuales han de regirse los reconocimientos, diagnósticos y la calificación de una serie de enfermedades profesionales, como las producidas por los ácidos sulfúrico, sulfuroso y sulfhídrico, por los hidrocarburos alifáticos halogenados, por el sulfuro de carbono, por los nitro y aminoderivados de los hidrocarburos aromáticos, arsénico y sus compuestos, los isocianatos, el vanadio y sus compuestos, el fósforo y sus compuestos, el mercurio, los derivados halogenados de los hidrocarburos aromáticos, etc., reglamentación que ha sido modificada por diferentes disposiciones posteriores, hasta confluir en el Instituto Nacional de Higiene y Seguridad en el Trabajo creado en abril de 1970, dependiente del Instituto Nacional de Previsión, del Ministerio de Trabajo, denominado después Servicio Social de Higiene y Seguridad en el Trabajo, integrado en el Ministerio de Sanidad y Seguridad Social (1977) y, posteriormente, de nuevo en el de Trabajo. De
manera similar habría que considerar la contaminación ambiental urbana, con su incidencia en la salud del ciudadano, en el paisaje y en las obras culturales, sean pictóricas, escultóricas, arquitectónicas o de ingeniería, así como la contaminación de los espacios naturales, sus animales y su vegetación, todo ello materia de la toxicología ambiental y de la ecotoxicología. Muy expresivamente, G. Persoone distingue ambas ramas, considerando que para la toxicología ambiental es crítico o crucial que se afecten o mueran algunos individuos, pero la ecotoxicología sólo se interesa cuando se producen desequilibrios en el ecosistema.
Toxicología Industrial. HIGIENE INDUSTRIAL TOXICOCINÉTICA La toxicocinética estudia las fases de la interacción secuencial entre una sustancia química y el organismo vivo, cuando en general esta sustancia no es utilizable en su metabolismo ni tiene efectos benéficos. El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo. Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. El proceso se conoce por sus siglas ADME 1.
ABSORCIÓN: proceso de transferencia del compuesto desde la puerta de entrada a la sangre. Puede ocurrir a través de varias vías de exposición (generalmente la pulmonar, la cutánea y la oral). A nivel bioquímico, la absorción consiste en el transporte de moléculas del exterior al interior de las células a través de sus paredes: por difusión simple, transporte activo y endocitosis.
a. Difusión simple: Las paredes celulares poseen multitud de poros a través de los cuales pueden penetrar pequeñas moléculas a cierta concentración. Además, están formadas por una capa lipídica que las hace impermeables a sustancias hidrófilas pero permeables a sustancias lipófilas. La difusibilidad de una substancia a través de las membranas biológicas depende de sus propiedades físicoquímicas. 2.
DISTRIBUCIÓN: Proceso farmacocinética en el que tiene lugar el transporte del fármaco (tóxico) desde su lugar de absorción hasta el órgano diana y hasta otros órganos donde va a ser eliminado, metabolizado, acumulado, etc. a. Sangre: Una vez que han accedido al medio interno, los tóxicos se distribuyen por el organismo a través de la sangre, en la que son transportados de diferentes maneras: i. Disueltos en plasma: (sustancias hidrosolubles). ii. Unidos a proteínas: generalmente mediante uniones iónicas (estables pero reversibles) Para la actuación de estas sustancias es necesaria la rotura de los enlaces iónicos en el punto de acción. Existe, por lo tanto, una fracción de tóxico unida a proteínas y una
fracción de tóxico libre, que es el que ejerce la acción. Ambas fracciones están en equilibrio, a medida que se va consumiendo la fracción libre, las proteínas liberan tóxico para mantenerla. Las proteínas contribuyen a la absorción gracias a uniones iónicas y a la formación de canales o bien como transportadores activos. Los lípidos permiten la disolución de sustancias lipófilas.
b.
Linfa:
c.
Paso a los tejidos:
en ocasiones determinadas sustancias viajan por la linfa sobretodo grasas.
i.
ii. iii. iv.
El flujo sanguíneo regional. Es el principal factor de distribución. Los órganos menos irrigados (piel, hueso, tejido graso o músculo en reposo) reciben menos cantidad de tóxico que órganos bien irrigados como cerebro, hígado o riñón. La permeabilidad capilar : la permeabilidad de los poros capilares para las distintas sustancias varía según sus diámetros moleculares y está influida por la presión hidrostática. Salida del fármaco del interior vascular : la velocidad de salida del fármaco al territorio extravascular y de éste al interior celular depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco, si bien en los tejidos inflamados puede estar aumentada. Situaciones especiales : Barrera hematoencefálica (BHE): Al cerebro llegan las sustancias tóxicas a través de L CR y sangre. Anatómicamente y
los capilares que irrigan el cerebro son distintos de los del resto del organismo: el 85% de la pared vascular externa está recubierto por terminaciones astrocíticas , que dificultan el paso por difusión pasiva. Placenta: Se produce un pequeño retraso en el paso de los tóxicos desde la madre al feto pero no existe una barrera que impida el paso de sustancias tóxicas. El paso de fármacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del fármaco y del flujo sanguíneo placentario, por lo que casi cualquier fármaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. C oeficiente de distribución tisular : El CDT tiene interés pronóstico: ejemplo en una intoxicación por barbitúricos cuando el CDT es mayor de cuatro es muy probable que se produzca la muerte en un plazo inferior a cinco días, mientras que si la CDT es menor de 4 no es probable la muerte en ese plazo. También se utiliza en medicina forense. y
d.
3.
LOCALIZACIÓN, ACU MULACIÓN: En virtud de organotropismos no bien conocidos, los
tóxicos pasan de la circulación a ciertos tejidos, sobre los que se fijan para actuar o para permanecer depositados e ingresar de nuevo en la sangre; también pasan al hígado para ser transformados en metabolitos, por lo general menos tóxicos. a. En los tejidos sensibles o lugares de acción (localización). b. En los tejidos de almacenamiento (acumulación). Ej. : el plomo en los huesos y el DDT en el tejido adiposo. Las sustancias acumuladas ejercen menos acción tóxica sistémica, pero pueden ser tóxicos para el lugar de acúmulo. La localización de la sustancia tóxica depende de: c. Propiedades físicas: coeficiente de partición (las sustancias lipófilas se acumulan en los tejidos grasos).
d.
4.
Propiedades químicas: afinidad. (Ej.: el flúor y metales interfieren con el calcio, el arsénico tiene apetencia por los aminoácidos azufrados, que se localizan sobre todo en la piel y en el cabello).
ELIMINACIÓN: Se produce por orina, bilis, heces, aire (tóxicos volátiles). Y con menor importancia por el sudor, saliva. La eliminación de tóxicos por la leche puede producir cuadros de intoxicación en lactantes: intoxicación por alcohol, nicotina del tabaco, drogas de abuso, plaguicidas consumidos por animales (importante en leche de vaca) a. Eliminación pulmonar: i. tóxicos gaseosos y volátiles. ii. hidrocarburos de bajo punto de ebullición. iii. alcoholes, cetonas, CO, CNH b. Por el jugo gástrico: bases, alcaloides (nicotina, estricnina). Pueden llegar a acumularse en el estomago. c. Por la bilis: sustancias liposolubles (emulsionadas o conjugadas)... d. Por la leche: sustancias liposolubles, bases débiles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas. e. Por la orina, saliva, lágrimas, sudor: sales metálicas, ácidos, bases, alcohol. f . ELININACIÓN RENAL: es la más importante y la explico un poco más: Esto se debe al gran flujo sanguíneo que recibe el riñón (aproximadamente un 20% del gasto cardiaco en condiciones de reposo). En el riñón se produce una ultrafiltración de aproximadamente 125ml/min, que se traduce en 180l/día (de orina primaria). Más de un 95% de este filtrado se reabsorbe, siendo eliminado aproximadamente 1,5l de orina al día. En el riñón se produce: i. Ultrafiltración: salida de agua y sustancias hidrosolubles. ii. Diámetro menor de 40 A o, PM de hasta 70.000 ( No pasan las proteínas ni metales unidos a proteínas). iii. Sustancias hidrosolubles (el organismo solubiliza las sustancias para su eliminación, por ejemplo conjugándolas con hidroxilo). g. Reabsorción: i. Pasiva: sustancias liposolubles no ionizadas. (Puede evitarse ionizando las sustancias, cambiando el pH urinario. Ej. : aspirina). ii. Activa: sustancias ácidas y básicas. h. ELIMINACION POR BILIS: es la siguiente en importancia: como es con gasto de energía se eliminan muchas sustancias de características diferentes. Se produce una secreción contra gradiente (es un transporte activo desde el hepatocito hasta el polo biliar). Por la bilis se elimina sustancias iónicas, aniónicas, catiónicas, liposolubles. En ella la concentración de sustancias tóxicas es de 50 a 500 veces mayor que la del plasma. Al llegar al intestino se produce la circulación enterohepática, que contribuye a aumentar la vida media y dificulta la eliminación de sustancias tóxicas.
i.
Saliva: al
deglutir la saliva se produce un ciclo salivar, por el que vuelven a reabsorberse sustancias tóxicas, lo cual dificulta la eliminación. Elimina generalmente sustancias hidrosolubles y sales metálicas.
FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN TÓXICA 1.
F actores derivados del medio ambiente: a. Condiciones climáticas y
meteorológicas. Ej.: frentes de iones que acompañan a cambios meteorológicos. b. Actividad lumínica: Ej.: intoxicación por plomo (al aumentar la actividad lumínica se produce la movilización de sustancias tóxicas y puede desencadenar un cuadro tóxico), reacciones alérgicas o de fotosensibilidad a tetraciclinas y fármacos. c. Temperatura ambiental: modifica la capacidad de reacción entre los receptores y la sustancia tóxica y además produce vaso dilatación, que modifica la distribución de la sustancia. d . Presión atmosférica: Ley de Le Chatelier. La reacción de la sustancia tóxica con el órgano diana está en relación directa con la presión atmosférica. Ej.: en alpinistas que han ingerido alcohol en la cima de la montaña: se manifiesta su embriaguez cuando al descender de la montaña aumenta la presión atmosférica.
2. F actores del pro pio individuo.
a. Especie. Ej.: el caracol y el conejo pueden consumir belladona sin sufrir
ninguna alteración. Es necesario trabajar con especies que se parezcan al
b. c. d . e.
f . g.
ser humano, y siempre con la misma especie para evitar modificaciones debidas a esta causa. Raza: la raza negra tiene mayor resistencia a sustancias tóxicas (por ejemplo no reaccionan a la exposición a atropina en el saco conjuntival). Sexo : los estrógenos pueden producir diferentes efectos sobre los tóxicos. Edad: se producen diferentes reacciones y sensibilidades por diferencias en la absorción, eliminación, actividad enzimática, metabolismo. Idiosincrasia: capacidad de respuesta individual. En determinadas personas existe gran sensibilidad a determinadas sustancias. Ej. : Hb H y M tienen mayor facilidad para intoxicarse con agentes metahemoglobinizantes (como por ejemplo los nitritos), favismo (anemia hemolítica por disminución de la G6P DH). Enfermedades: las que más influyen son las renales y las hepáticas porque alteran el metabolismo y la eliminación de tóxicos. Situación psicosocial: sobre todo influye en las intoxicaciones voluntarias. En relación con determinados grupos de riesgo.
3. F actores relacionados con las condiciones de
administración.
a. Vía de absorción: Ej. : en la vía oral influye si el sujeto se encuentra en
ayunas o no o si se ha producido la ingesta de otros medicamentos al mismo tiempo. b. Concentración del tóxico. Ej.: graduación de las bebidas alcohólicas (no es lo mismo beber cerveza que beber whisky) . c. Velocidad de administración: si la velocidad de administración es muy rápida no da tiempo a metabolizar la sustancia tóxica. d . Coincidencia con otros fármacos: se pueden producir efectos de potenciación, sinergismo o antagonismo, que modifican la acción de una sustancia.
ANUAL BÁSICO DE PREVENCIÓN DE RIESGOS LABORALES: Higiene industrial, Seguridad y Ergonomía M
HIGIENE INDUSTRIAL:
Se define como una Técnica no médica de prevención de las enfermedades profesionales, mediante el control en el medio ambiente de trabajo de los contaminantes que las producen. La higiene industrial se ocupa de las relaciones y efectos que produce sobre el trabajador el contaminante existente en el lugar de trabajo. aquí para distinguirlas que la ERGONOMÍA es la técnica de estudio y adaptación mutua entre el hombre y su puesto de trabajo, mientras que la MEDICINA DEL TRABAJO es la parte de la ciencia médica dedicada a la vigilancia y prevención de los efectos de los distintos contaminantes y agentes físicos sobre el hombre. Mencionamos
que el objetivo fundamental de la Higiene Industrial es el de Prevenir las Enfermedades Profesionales, para conseguir dicho objetivo basa su actuación sobre las funciones del reconocimiento, la evaluación y el control de los factores ambientales del trabajo. Dado
RELACIÓN ENTRE ENFERMEDAD PROFESIONAL Y ACCIDENTE DE TRABAJO Desde
el punto de vista técnico, la enfermedad profesional se define como un deterioro lento y paulatino de la salud del trabajador producido por una exposición continuada a situaciones adversas, mientras que el accidente de trabajo se define como un suceso normal que, presentándose de forma inesperada, interrumpe la continuidad del trabajo y causa daño al trabajador. La similitud entre ambos radica en la consecuencia final: daño en la salud del trabajador. La diferencia, en el tiempo durante el cual transcurre la acción que acaba causando el daño. En la enfermedad, el tiempo es importante, ya que con la concentración, cantidad o energía del contaminante configura la dosis y el efecto que produce en la persona expuesta. En cambio en caso de accidente de trabajo, el tiempo es irrelevante, ya que no influye en el efecto causado; éste aparece de manera instantánea en el momento del accidente.
FACTORES AMBIENTALES Y TIPOS DE CONTAMINANTES El desarrollo de una actividad laboral cualquiera provoca modificaciones en el ambiente de trabajo que originan estímulos agresivo para la salud de las personas implicadas. Dichos estímulos, que reciben el nombre de contaminantes, pueden presentarse como
porciones de materia (inerte o viva), así como manifestaciones energéticas de naturaleza diversa y su presencia en el entorno laboral da lugar a lo que conoce como RIESGO HIGIÉNICO. Este concepto puede definirse como la probabilidad de sufrir alteraciones en
la salud por la acción de los contaminantes, también llamados FACTORES DE RIESGO, durante la realización de un trabajo. Contaminante químico
es toda sustancia que durante su manipulación puede incorporarse al ambiente y penetrar en el organismo humano con efectos nocivos y capacidad para lesionar la salud de las personas que entran en contacto con él. Podemos clasificarlos atendiendo a su naturaleza, los factores de riesgo o contaminantes en: Contaminantes químicos: Se entiende por tal, toda porción de materia inerte, es decir no viva, en cualquiera de sus estados de agregación (sólido, líquido o gas), cuya presencia en la atmósfera de trabajo puede originar alteraciones en la salud de las personas expuestas. Al tratarse de materia inerte, su absorción por el organismo no provoca un incremento de la porción absorbida. Dentro de este grupo cabe citar, a modo de ejemplo, polvos finos, fibras, humos, nieblas, gases, vapores, etc. Agentes físicos nocivos : Son manifestaciones energéticas, cuya presencia en el ambiente de trabajo puede originar riesgo higiénico. Algunos ejemplos de formas de energía capaces de actuar como factores de riesgo son: ruido, vibraciones, variaciones de la presión, radiaciones (ionizantes y no ionizantes), etc. Contaminantes biológicos : Se considera como tal, toda la porción de materia viva (virus, bacterias, hongos...), cuya presencia en el ámbito laboral puede provocar efectos adversos en la salud de las personas con las que entran en contacto. A diferencia de lo que ocurre con los contaminantes químicos, la absorción de un contaminante biológico origina en el organismo un incremento de la porción absorbida. En cuanto a la forma de presentarse los contaminantes químicos, podemos clasificarlos de la siguiente manera: Pueden presentarse en el aire en forma de moléculas individuales (Gas o vapor) o en forma de grupos de moléculas unidas, dando lugar a los aerosoles (sólidos y l íquidos). Es importante la diferencia entre ambas formas porque los aerosoles, debido a su mayor tamaño, tienen un comportamiento, en el aire y al ser inhalados, distinto del de los gases y vapores, que es idéntico al del aire por tratarse de moléculas individuales. Aereosol: Dispersión de partículas sólidas o líquidas, de tamaño inferior a 100 micras en un medio gaseoso. Dentro del campo de los aereosoles se presentan una serie de estados físicos:
GASES RUIDO MICROORGANISMOS Polvos (Dust), Suspensión en el aire de partículas sólidas de tamaño pequeño procedente de procesos de disgregación; el tamaño de las partículas va desde la décima de micra
(milésima parte del milímetro) hasta unas 25 micras. Los polvos no se difunden en el aire y sedimentan por gravedad, en ausencia de corrientes de aire o campos electrostáticos. (0.1 y 25 ) Nieblas (Mist), suspensión en el aire de pequeñas gotas de líquido que se generan por condensación de un estado gaseoso o por la desintegración de un estado líquido por atomización o ebullición, etc. El tamaño oscila desde la centésima de micra hasta unas diez micras. (0.01 y 10 ) Brumas (Fog), suspensiones en el aire de pequeñas gotas de líquido, apreciables a simple vista y procedentes de condensación del estado gaseoso. Su tamaño va desde unas micras hasta cincuenta micras. (2 y 60 ) Humos (Smoke), suspensión en el aire de partículas sólidas originadas en procesos incompletos de combustión. Su tamaño es generalmente inferior a 0.1 (< 0.1 ) Humos metálicos (Fume), suspensión en el aire de partículas sólidas metálica generadas en un proceso de condensación del estado gaseoso, a partir de la sublimación del metal. Su tamaño es similar al del humo. Gases, fluidos amorfos que ocupan todo el espacio que los contiene, dando 760 mm de Hg de presión a 25 º C. Sus partículas son de tamaño molecular y, por tanto, se pueden mover por transferencia de masa o por difusión o gravedad (hacia abajo o hacia arriba si son más ligeros que el aire). Vapores, son la fase gaseosa de una sustancia generalmente sólida o líquida a 25º C y 760 mm de Hg de presión. El vapor puede pasar a sólido o líquido actuando bien sobre su presión o bien sobre su temperatura El tamaño de las partículas también es molecular y es aplicable todo lo comentado para los gases. Además de los factores ambientales existen otros factores adicionales que tienen una gran importancia en la posible nocividad de un contaminante y su acción biológica sobre el organismo. Los podemos clasificar en: Factores intrínsecos: Aquellos sobre los que el hombre no puede ejercer ningún control (susceptibilidad del individuo, raza, edad, etc.) Factores extrínsecos : Aquellos sobre los que se puede ejercer control (concentración del contaminante, duración de la exposición al riesgo, nutrición, sinergias debidas a la utilización de otras sustancias como tabaco, drogas, alcohol, etc.) Los factores ambientales pueden originar sobre el individuo trastornos biológicos en su organismo y dañar su salud, ocasionando diversas respuestas (crónicas, agudas, irreversibles, reversibles, envejecimiento prematuro, situaciones de malestar o disconfort)
FACTORES QUE DETERMINA UNA ENFERMEDAD PROFESIONAL La concentración del agente contaminante en el ambiente de trabajo: Existen valores máximos tolerados, establecidos para muchos de los riesgos físicos y químicos que suelen estar presentes habitualmente en el ambiente de trabajo, por debajo de los cuales es previsible que en condiciones normales no produzcan daño al trabajador expuesto.
El tiempo de exposición : Los límites comentados suelen referirse normalmente a tiempos de exposición determinados, relacionados con una jornada laboral normal de 8 horas y un período medio de vida laboral activa. Las características individuales de cada individuo : La concentración y el tiempo de exposición se establecen para una población normal por lo que habrá que considerar en cada caso las condiciones de vida y las constantes personales de cada individuo. La relatividad de la salud : La definición legal de la salud no coincide con la definición técnica: El trabajo es un fenómeno en constante evolución, los métodos de trabajo y los productos utilizados son cada día más diversos y cambiantes, y también lo son los conceptos que de salud y enfermedad están vigentes en una sociedad, por lo que limitarse a lo establecido oficialmente, aunque esto sea muy reciente, no es garantía de enfocar el problema de las enfermedades profesionales en su real dimensión. La presencia de varios agentes contaminantes al mismo tiempo : No es difícil suponer que las agresiones causadas por un elemento adverso disminuyen la capacidad de defensa de un individuo, por lo que los valores límites aceptables se han de poner en cuestión cuando existen varias condiciones agresivas en un puesto de trabajo.
VÍAS DE ENTRADA DE LOS CONTAMINANTES EN EL ORGANISMO La absorción de un contaminante químico por el organismo supone su incorporación a la sangre, tras franquear los obstáculos naturales constituidos por las diversas barreras biológicas (paredes alveolares, epitelio gastrointestinal, epidermis, tejido vascular, etc.) a las que se accede por distintas vías que son fundamentalmente la inhalatoria, cutánea, digestivay parenteral. También se considera una vía de entrada las mucosas (ocular, vaginal), si bien pueden tener menor importancia en el plano laboral general. En el ámbito laboral, la inhalatoria es sin duda la más importante, ya que cualquier sustancia prese te en la atmósfera de trabajo es susceptible de ser inhalada.
Vía respiratoria Está constituida por todo el sistema respiratorio (nariz, boca, laringe, bronquios, bronquiolos y alvéolos pulmonares). Constituye la vía de entrada más importante para la mayoría de los contaminantes y la más estudiada, hasta elpunto que los valores estándar están referidos, salvo determinados casos, exclusivamente a esta vía. El individuo necesita oxígeno para obtener la energía que le permita realizar sus funciones. Para conseguir este oxígeno aspira el aire que le rodea, mediante la nariz o la boca y lo conduce a los pulmones.
Sustancias que no estén suspendidas en el aire, la probabilidad de que produzcan peligros higiénicos es muy pequeña, siempre y cuando sean manipulados convenientemente. Cualquier sustancia suspendida en el ambiente puede ser inhalada, pero sólo las partículas que posean un tamaño adecuado llegarán a los alvéolos influyendo también su solubilidad en los fluidos del sistema respiratorio, en los que se deposita. Por tanto todas las sustancias químicas que se encuentran en forma de gases, vapores, humos, fibras, etc pueden ser arrastradas por corriente respiratoria de inhalación y dependiendo del tamaño y la forma de sus partículas, llegaran más o menos lejos en el recorrido de las canalizaciones que constituyen el aparato respiratorio. Así los gases y partículas más pequeñas de polvo o humos podrán llegar la sangre tal como hace e l oxígeno. El aire que es inhalado pasa en primer lugar por las fosas nasales, siendo acondicionado tanto en temperatura como en humedad. Al mismo tiempo, las fosas nasales retienen las partículas de mayor tamaño. En la laringe y tráquea, las partículas de suficiente tamaño son retenidas por la mucosidad que recubre las paredes internas, siendo posteriormente eliminadas por expectoración y estornudos. En ocasiones estas partículas pasan al sistema digestivo (deglución). Los vapores, gases y aerosoles no rechazados por los mecanismos de defensa antes vistos, son capaces de llegar a los alvéolos, lugar donde se produce el paso del oxigeno a la sangre, produciendo daños locales o atravesándolos para incorporarse a la sangre y ser distribuidos por todo el cuerpo junto con el oxíge no. Si el contaminante es un gas, un vapor o un aerosol líquido, se absorbe por difusión, sobre todo cuando se trata de un compuesto liposoluble. De este modo, una vez alcanzados los alvéolos pulmonares, atraviesa la membrana alvéolocapilar con una velocidad de difusión que será proporcional, entre otros factores, al gradiente de concentración existente entre el aire alveolar y la sangre. También se han descrito casos de lesión local (fibrosis intersticial) por la acción de ciertos contaminantes líquidos, tales como las nieblas de aceite mineral. Si el contaminante es un sólido (polvos, fibras, humos...) o un aerosol, su acceso por esta vía está condicionado principalmente por el tamaño de las partículas. Así, mientras las mayores de 5 m precipitan en la mucosa nasofaríngea o van quedando retenidas en el epitelio ciliado de la tráquea y bronquios superiores, las menores de ese tamaño tienen una mayor probabilidad de alcanzar la región alveolar. Una vez allí, las partículas pueden ejercer una acción agresiva local (neumoconiosis, fibrótica o no) o pasar al torrente sanguíneo a través de la membrana alvéocapilar, pudiendo realizarse básicamente por filtración, transporte (activo o pasivo) e incluso por difusión simple, teniendo una gran importancia su solubilidad. Pero además del paso directo a la sangre por los mecanismos indicados, pueden producirse una movilización de partículas libres o fagocitadas, por vía linfática.
En definitiva, la porción total de contaminante absorbida por vía inhalatoria dependerá de su concentración en la atmósfera de trabajo, del tiempo de exposición y de la ventilación pulmonar.
Vía dérmica Los contaminantes pueden entrar en el organismo a través de toda la superficie epidérmica de la piel, que es una cubierta de espesor variable que envuelve al organismo. Su función no es exclusivamente protectora, sino también metabólica, siendo capaz de segregar sustancias que protegen metabólicamente de agentes químicos y microbianos. La facilidad con que una substancia se absorbe a través de la piel, depende fundamentalmente de sus propiedades químicas (capacidad de disolverse en agua o en grasas) y del estado de la propia piel. Así por ejemplo una piel cuya epidermis no esté intacta ofrece una menor resistencia al paso del tóxico. Un detalle a tener en cuenta es que la ropa de trabajo impregnada con alguna substancia química puede originar la intoxicación por vía dérmica. La circulación periférica de la sangre, cuyo aumento puede provocarlo la temperatura ambiente y la carga física del trabajo, ayuda a una mejor distribución del tóxico por todo el cuerpo. Los tóxicos que ingresan en el organismo por esta vía, deben atravesar una serie de capas hasta llegar a las terminaciones capilares, pudiendo incorporarse a la sangre para ser de este modo distribuidos por todo el cuerpo. La superficie de penetración es importante, así como el estado de integridad de la piel, que puede estar debilitada por lesiones o por la acción de disolventes capaces de eliminar las grasas naturales que protegen su superficie. También la temperatura y la sudoración pueden influir en la absorción del tóxico a través de la piel. La vía cutánea es la segunda en importancia desde el punto de vista laboral y aunque la piel suele ser una buena barrera que impide el paso de los contaminantes químicos a la sangre, existen diversas sustancias para las que resulta bastante permeable. Entre dichas sustancias se encuentran algunos disolventes orgánicos (n- butanal, 2-butoxietanol, tolueno,etc.), así como ciertos compuestos inorgánicos, como algunos derivados de cromo hexavalente, que además de penetrar en el organismo por esta vía pueden producir un daño local en la piel, conocido como dermatitis de contacto . Este efecto también es producido por numerosas sustancias que no llegan a ser absorbidas por la piel. La absorción a través de la piel debe tenerse muy presente en Higiene Industrial, ya que su contribución a la intoxicación suele ser significativa y para algunas sustancias es incluso vía principal de penetración. La temperatura y la sudoración pueden influir en la absorción de tóxicos a través de la piel.
Vía digestiva Se entiende como tal el sistema formado por la boca, el estómago e intestinos. Generalmente se considera de poca importancia, salvo en casos de intoxicación
accidental, o cuando se come, bebe o fuma en el puesto de trabajo. No obstante es preciso tener en cuenta los contaminantes que se pueden ingerir disueltos en las mucosas del sistema respiratorio y que pasan al sistema digestivo siendo luego absorbidos en éste. La ingestión de substancias químicas durante el trabajo suele ser un hecho involuntario, que casi siempre va asociado a prácticas poco higiénicas, como fumar, comer o beber en el puesto de trabajo. En general, esta vía no tiene mucha importancia en Higiene Industrial, en determinados casos debe tenerse en cuenta, por ejemplo, cuando el contacto entre el individuo y la substancia es continuo y ésta se encuentra en forma de polvo. La dosis absorbida por el organismo puede verse incrementada en estas situaciones debido a la ingestión del tóxico. El recorrido de las substancias desde la cavidad oral, pasando por el estómago e intestinos, origina diversos grados de absorción, dependiendo de las características del producto. Esto se debe a las distintas substancias químicas que habitan en el tubo digestivo como ayuda a la digestión y que originan un ambiente químico diferente a lo largo del mismo. El aseo personal, así como la prohibición de comer, beber o fumar en los puesto de trabajo, minimiza la entrada del contaminante por esta vía.
Vía parenteral Es la penetración directa del tóxico en la sangre, a través de una discontinuidad de la piel por ejemplo, a través de una herida. Constituye la vía de entrada más grave e importante para los contaminantes biológicos. Debe
tenerse en cuenta cuando existen heridas en la piel o en aquellos casos en los que es posible la inoculación directa del tóxico. Su carácter es mayoritariamente accidental y tiene importancia en aquellos casos en que se manejan objetos punzantes con regularidad (por ejemplo, agujas hipodérmicas en centros sanitarios o laboratorios). Sin embargo ha de ser tomada muy en cuenta en estas ocasiones ya que el tóxico puede pasar directamente al torrente circulatorio sin que apenas existan barreras que se lo impidan.
CONCEPTOS BÁSICOS DE SALUD LABORAL Salud y trabajo: Aclarando los conceptos ¿Qué es la salud? La Organización Mundial de la Salud (O MS) define la salud como un completo estado de bienestar en los aspectos físicos, mentales y sociales y no solamente la ausencia de enfermedad. Esta definición forma parte de la Declaración de Principios de la O MS desde su fundación en 1948. En la misma declaración se reconoce que la salud es uno de los derechos fundamentales de los seres humanos, y que lograr el más alto grado de bienestar depende de la cooperación de individuos y naciones y de la aplicación de medidas sociales y sanitarias. Aspectos destacados relacionados con esta definición: Igualdad de los conceptos de bienestar y de salud. Integración de los aspectos sociales, psíquicos y físicos en un todo armónico. Adopción de un marco común para el desarrollo de políticas de salud por parte de los países firmantes. La salud debe entenderse como un estado que siempre es posible de mejorar y que implica considerar la totalidad de los individuos, relacionados entre sí y con el medio ambiental en que viven y trabajan.
Relación del trabajo con la salud El trabajo es fuente de salud . Mediante el trabajo, las personas logramos acceder a una serie de cuestiones favorables para la mantención de un buen estado de salud. Una comunidad o un país mejoran el nivel de salud de su población cuando aseguran que todas las personas en condiciones de trabajar puedan acceder a un empleo que satisfaga no sólo sus necesidades económicas básicas, sino que llene también los otros aspectos positivos del trabajo, de los cuales aquí sólo se enumeran algunos.
Conceptos básicos en salud laboral Salario: el salario permite a su vez la adquisición de bienes necesarios para la mantención y mejoramiento del bienestar individual y grupal; en las formas de trabajo no asalariado, el producto del trabajo puede servir directamente una necesidad o ser intercambiado por otros bienes.
Actividad física y mental: los seres humanos necesitamos mantenernos en un adecuado nivel de actividad física y mental, en forma integrada y armónica, para mantener nuestro nivel de salud; en ese sentido, cualquier trabajo es mejor para la salud que la falta de trabajo. Contacto social: un adecuado bienestar social es imposible sin un contacto con otros, que a su vez tiene múltiples beneficios: cooperación frente a necesidades básicas, apoyo emocional, desarrollo afectivo, etc. Desarrollo de una actividad con sentido: el trabajo permite que las personas podamos ser útiles haciendo algo que estamos en condiciones de hacer y que sirve a una finalidad social; desde ese punto de vista, el trabajo permite pertenecer a la comunidad y sentirse satisfecho con sus resultados.
Producción de bienes y servicios necesarios para el bienestar de otros individuos y grupos: todos los trabajos producen algo para otros, por lo tanto, mejoran el bienestar de los demás.
El trabajo puede causar daño a la salud . Las condiciones sociales y materiales en que se realiza el trabajo pueden afectar el estado de bienestar de las personas en forma negativa. Los daños a la salud más evidentes y visibles son los accidentes del trabajo . De igual importancia son las enfermedades profesionales, aunque se sepa menos de ellas. Los daños a la salud por efecto del trabajo resultan de la combinación de diversos factores y mecanismos. Existe un riesgo intrínseco de materiales, máquinas y herramientas: pueden ser muy pesadas o de mucho volumen, las superficies pueden ser cortantes e irregulares, la complejidad de máquinas y herramientas puede hacer muy difícil su manejo. También influyen las características fisicoquímicas de máquinas y herramientas y las formas de energía que utilizan. Los pisos húmedos, resbalosos y/o en mal estado, locales mal iluminados, ausencia de normas de trabajo seguro; falta de elementos de protección personal y de maquinaria segura o en buen estado, son factores de riesgo que generan gran cantidad de accidentes. Las características de temperatura, humedad, ventilación, composición del aire ambiental, etc. son factores que influyen en accidentes y enfermedades. Al conjunto de factores nombrados hasta aquí les llamaremos factores materiales de riesgo, porque dependen de características materiales del trabajo, independientes de las personas que usen los elementos de trabajo. Pero son los seres humanos quienes aportan un conjunto de factores que llamamos factores sociales del riesgo . Dentro ellos consideramos aspectos individuales de las personas: cuánto han aprendido y son capaces de aplicar adecuadamente para realizar su trabajo (calificación), edad, sexo, actitud hacia el trabajo y actitud frente al riesgo. Otro aspecto que se determina en la relación con otras personas, lo llamaremos riesgo dependiente de la organización del trabajo y de las relaciones laborales . Factores de la organización del trabajo pueden ser determinantes del daño a la salud. Una jornada extensa (o un ritmo acelerado) puede resultar en fatiga del trabajador que se ve así expuesto a una mayor probabilidad de accidentarse. Los excesivos niveles de supervisión y
vigilancia pueden terminar por desconcentrar al trabajador de su tarea. Otro factor importante es la claridad de las órdenes de trabajo y la coherencia entre los distintos niveles de mando. Un trabajo intenso demanda mayor esfuerzo respiratorio que implica mayor probabilidad de aspirar sustancias tóxicas. El horario en que se desarrolla la jornada influye también en las capacidades de respuesta a eventos imprevistos y de tolerancia a agentes nocivos. De las relaciones de trabajo, un factor determinante puede ser la forma y el nivel de salarios. El salario a trato o por pieza es un factor importante de accidentes laborales en muchos talleres. Los bajos salarios, además de producir descontento y poca adhesión al trabajo (lo que lleva a descuidar las normas), inducen al trabajador a prolongar su jornada en horas extra que resultan en fatiga y menor capacidad de responder a eventualidades. Además limitan el acceso a bienes que mantienen o mejoran la salud. Como
se ve, existen muchas formas a través de las cuales el trabajo puede afectar negativamente la salud, no solamente produciendo accidentes del trabajo y enfermedades profesionales. Sin embargo, la legislación diseñada para proteger la Salud Laboral generalmente sólo considera estas dos formas de daño.
El trabajo puede agravar problemas de salud .
El trabajo también puede agravar un problema de salud previamente existente. Existen muchas enfermedades causadas por más de un agente directo. En una enfermedad cardiovascular (hipertensión arterial, por ejemplo) intervienen factores como el cigarrillo, el exceso de colesterol y el sedentarismo que, por sí mismos, pueden gatillar la enfermedad, pero características del trabajo como los turnos de noche, la jornada extensa o el exceso de calor o de frío pueden ser agravantes del problema. Las llamadas enfermedades comunes muchas veces tienen una causa directa en el trabajo. Cuestión que, si se analiza con precisión, puede aplicarse a la gran mayoría de patologías del adulto que reconocen factores ambientales.2 En este campo de la salud laboral es necesario desarrollar y profundizar investigaciones que logren precisar los mecanismos causales y las relaciones entre trabajo y salud tanto física como mental. Otra forma de daño importante es la aparición de malestares persistentes que no se constituyen en una enfermedad precisa, aunque alteran el estado de bienestar. Por ejemplo, dolores de cabeza después de trabajar en ambientes mal ventilados o con poca luz, la vista cansada, la fatiga muscular. A la larga, estos malestares crónicos van limitando las capacidades de tolerancia, de respuesta y de trabajo mismo y es probable que el desgaste que llevan asociado implique una reducción en las expectativas de vida. En el mismo sentido opera la posibilidad de contar con una alimentación adecuada o con tiempo para recrearse.
¿De qué se preocupa la salud laboral? Aplicando la definición acordada por la O MS al campo del trabajo, la salud laboral se preocupa de la búsqueda del máximo bienestar posible en el trabajo, tanto en la realización del trabajo como en las consecuencias de éste, en todos los planos, físico, mental y social. Las especialidades y profesionales encargados de llevar a cabo este objetivo son: Ingeniería: (especialistas en prevención de riesgos e higiene del trabajo). Cuenta con capacidades y conocimientos para adoptar medidas técnicas y organizacionales que reduzcan o eliminen el riesgo de enfermedades profesionales y accidentes del trabajo. Medicina: (especialistas en salud ocupacional y en medicina del trabajo). Posee la capacidad de detectar enfermedades y proponer medidas preventivas para las enfermedades causadas directamente o agravadas por el trabajo. Psicología: (especialistas en psicología social, laboral y organizacional). Puede proponer medidas organizacionales que reduzcan riesgos para la salud física y mental causados por el trabajo. Sociología: (especialistas en organizaciones). Puede proponer cambios en los aspectos organizacionales para reducir el riesgo derivado de los factores sociales. Enfermería: mediante un enfoque basado en la salud pública y ocupacional puede realizar una importante labor de promoción y educación para una mejor salud en trabajo. Ergonomía: especialidad que tiene como propósito adecuar las condiciones del trabajo a las personas, de modo que se reduzcan los riesgos derivados del trabajo. Desde diversos campos profesionales se ha ido constituyendo como una disciplina integradora de las anteriores. Sin embargo, independientemente de las especialidades enumeradas, la salud laboral es en primer lugar una preocupación y responsabilidad de las propias personas involucradas en el trabajo, vale decir, trabajadores, trabajadoras y empleadores. No es ético que las personas malogren su salud y su vida, intentando ganarse la vida. El nivel de salud laboral posible de alcanzar en un momento determinado va a depender en gran medida de otras situaciones dentro de la sociedad: el nivel de empleo y desempleo, las condiciones de vivienda, la disponibilidad de infraestructura de transporte, el acceso a la educación y a la salud, las instituciones promotoras de la salud y las instituciones fiscalizadoras, el grado de organización sindical, entre otros aspectos. La historia del trabajo muestra ejemplos de cómo a veces la principal medida para mejorar la salud de un grupo de trabajadores ha sido un aumento de sus remuneraciones, la prohibición de un material peligroso o un cambio favorable en la jornada de trabajo. Lamentablemente también abundan los ejemplos de medidas que, tomadas con una finalidad económica, terminan por afectar negativamente la salud de los trabajadores.
TOXICOLOGÍA DEL MERCURIO: ACTUACIONES PREVENTIVAS EN SANIDAD LABORAL Y AMBIENTAL TOXICOLOGÍA DEL MERCURIO El mercurio es un metal pesado y su presencia en el cuerpo humano resulta tóxica a partir de ciertos niveles críticos que dependen fundamentalmente, de un conocimiento de las relaciones dosis-efecto y dosis-respuesta. Asimismo, depende del conocimiento de las variaciones en la exposición, absorción , metabolización y excreción en cualquier situación dada. La toxicidad del mercurio es conocida desde antiguo (Hipocrates, Plinio, Galeno) . La primera apreciación de los efectos tóxicos del vapor de mercurio como riesgo laboral aparece en el trabajo de Ulrich Ellenberg Von der Grifftigen Bensen Terupffen von Reiichen der metal (1473) , otros escritos de interés son el de Paracelso Von der Bergsucht und auderen Baykrankheiten (1533) sobre la clínica del envenenamiento ocupacional por mercurio y por ultimo debemos citar al padre de la Medicina del Trabajo, Bernardino Ramazzini y su obra De Morbis Artificium Diatriba. Por tanto, siempre que se hable de mercurio en relación a Salud Pública (población general) y Salud Laboral(trabajadores con exposición al mercurio), es necesario tener en cuenta: Nivel de fondo de la zona concreta en estudio (los depósitos de mercurio mas importantes están localizados casi exclusivamente en el cinturón Mediterráneo, Himalaya y Pacifico). Junto a características geográficas, demográficas, geológicas, climáticas y socioeconómicas. El mercurio posee una gran variedad de estados físicos y químicos (elemental / inorgánico / orgánico). Con propiedades tóxicas intrínsecas a cada uno de ellos. Toxicologicamente hablando, el mercurio orgánico y fundamentalmente el metilmercurio poseen una toxicidad muchisimo mas elevada que el mercurio elemental y los compuestos inorgánicos. Considerar una serie de factores que influyen decisivamente en la toxicidad del mercurio: estado fisicoquimico, vías de penetración en el organismo, metabolismo individual, tasas de excreción y efectos sinergicos y/o antagónicos de otros agentes. Las diferentes formas y compuestos de mercurio tienen peculiaridades toxicocineticas especificas. En este aspecto las propiedades químicas e interacciones biológicas de importancia son las siguientes:
El mercurio elemental (e-Hg) es soluble en los lípidos, altamente difusible a través de las biomembranas y bio-oxidado intracelularmente a mercurio inorgánico (iHg). El mercurio inorgánico (i-Hg) es soluble en agua y menos difusible a través de las biomembranas que el e-Hg. Induce a la síntesis de proteínas del tipo metalotioneina en el riñón, siendo la unión principal del mercurio a las proteínas, no estructural. Los compuestos de alquil-mercurio (al-Hg), principalmente el metilmercurio (meHg), son solubles en los lípidos, altamente difusibles a través de las biomembranas y es biotransformado muy lentamente en i-Hg. Los compuestos mercuriales orgánicos (or-Hg) y (alox-Hg) son solubles en los lípidos y rápidamente degradables en el organismo a i-Hg. Las vías de entrada del mercurio al organismo humano son:
Via Respiratoria (absorción por inhalación) No
es frecuente la absorción de los metales en estado de gas o vapor excepto para el caso del mercurio, siendo probablemente el único caso en que la exposición a este metal en su forma elemental es de importancia en la práctica. El vapor de mercurio es no polar (no se disuelve en la membrana mucosa del tracto nasofaringeo y traqueobronquial) y fácilmente penetra la membrana alveolar y pasa a la sangre absorviendose un 80% de la cantidad inhalada. Este porcentaje es el resultado de la relación cuantitativa entre el volumen de inspiración y el espacio muerto fisiológico del pulmón. Generalmente los gases y vapores se depositan en el tracto respiratorio de acuerdo con su solubilidad en agua. Los gases altamente solubles en agua se disuelven en la mucosa de la membrana o en el fluido del tracto respiratorio superior, mientras que los gases y vapores menos solubles en agua, penetran mas profundamente en el árbol bronquial alcanzando el alvéolo. Dado que el vapor de mercurio elemental es ligeramente soluble en agua, puede esperarse que penetre profundamente en el árbol bronquial alcanzando el alvéolo. Experimentalmente se ha visto que se deposita por igual en el árbol bronquial que en el alvéolo. Se estima que la solubilidad del mercurio elemental en los lípidos del cuerpo está entre 0,5 y 2,5 mg/L Considerando que la concentración de saturación del mercurio en aire puede ser solo de 0,06 mg Hg/L. a 40º C. el coeficiente de reparto entre el aire y los lípidos de la pared alveolar y sangre pulmonar es aproximadamente de 20 a favor del cuerpo. Este hecho sugiere que el mercurio elemental pasa fácilmente a través de la membrana alveolar por simple difusión. Por medidas del contenido de mercurio en aire inspirado y espirado se ha encontrado que, del 75% al 85% del mercurio, a concentraciones comprendidas entre 50 g/m3 - 350 g/m3 del aire inspirado, se encuentra retenido en el cuerpo humano. Esta retención baja
al 50% ó 60% en personas que han consumido cantidades moderadas de alcohol, la acción del alcohol se debe a la inhibición de la oxidación del vapor en hematies y otros tejidos. Estos resultados se interpretan como coincidentes con la difusión del vapor de mercurio en la sangre via membrana alveolar, y se corroboran con los estudios en animales. Por tanto, se tiene que del 75% al 85% del mercurio elemental entra por vía inhalación a través del pulmón obteniéndose aproximadamente un 80% de retención y un 100% de absorción. Un 7% del mercurio retenido se pierde de nuevo con el aire espirado, con una vida media de 18 horas. El mercurio elemental absorbido abandona rápidamente los pulmones a través del sistema circulatorio. Sin embargo, en los pulmones de los trabajadores expuestos se han encontrado niveles de mercurio elevados. En Toxicología Industrial esta es la vía mas importante. Los efectos tóxicos de todas las formas de mercurio inorgánico puede decirse que son debidos al mercurio ionico, puesto que el Hg0 no forma enlaces químicos. En lo que se refiere a los aerosoles de compuestos inorgánicos de mercurio, debe esperarse que sigan las leyes generales que gobiernan la deposición de la materia particulada en las vías respiratorias. Respecto a los compuestos orgánicos de mercurio no disociables ( COMND) en el organismo, tales como el metil y etilmercurio. Los datos disponibles indican que en lo que respecta a su comportamiento va a ser similar. Estos compuestos pueden absorverse por inhalación, penetrando los vapores de sus sales fácilmente en las membranas del pulmon con una eficiencia del 80%. Teniendo una presión de vapor elevada se va a favorecer la absorción y su solubilidad en lípidos va a permitir el paso a través de las membranas biológicas.
Via Digestiva (absorción por ingestión) El Hg0 se absorbe muy poco en el tracto gastrointestinal, probablemente en cantidades inferiores al 0,01% . La razón puede estribar en los siguientes factores: Al contrario de lo que sucede en los pulmones, el mercurio ingerido no está en estado monoatómico. El Hg metal ingerido no presenta toxicidad importante debido a su incapacidad para reaccionar con moléculas biológicamente importantes. Su absorción se ve limitada por formar en intestino grandes moléculas que dificultan la absorción La superficie se recubre rápidamente de una capa de SHg que impide la evaporación. Cuando se ingiere mercurio elemental, el proceso de oxidación en el tracto intestinal es demasiado lento para completarse antes de que el mercurio se elimine con las heces.
La absorción por esta vía de los compuestos inorgánicos de mercurio (insolubles) es del 7% con valores comprendidos entre el 2% y el 15% dependiendo de la solubilidad del compuesto ingerido. Para el Hg2+ la vía gastrointestinal si es muy importante, de forma que la intoxicación accidental o intencional por Cl2Hg (sublimado corrosivo) no ha sido rara a través de la historia. Tras una ingestión elevada se presenta una acción cáustica e irritante por la formación de albuminato soluble que genera una alteración en la permeabilidad del tracto gastrointestinal que favorece la absorción y por tanto la toxicidad. En el campo de Salud Pública, esta vía de absorción es la que tiene mayor importancia, ya que el aporte de mercurio (metilmercurio) a la población no expuesta ocupacionalmente procede fundamentalmente de los alimentos y mas concretamente del pescado. La absorción del metilmercurio por esta vía es del orden del 95% de la dosis administrada, independientemente de si el radical metilmercurio está unido a proteínas o es administrado como sal en solución acuosa.
Via Cutánea Es muy probable que el Hg0 pueda atravesar la piel, pero no se dispone en la actualidad de cifras cuantitativas. Es dudoso, sin embargo, que esta vía de absorción juegue un papel importante en comparación con otras, es mas, parece probable que penetre mas mercurio en el organismo por inhalación a causa de una piel contaminada con mercurio que a través de esta. El metilmercurio es también muy probable que penetre por la piel, se han descrito casos de intoxicación debida a la aplicación local de pomadas conteniendo metilmercurio. hasta que punto hay absorción, no se puede estimar con los trabajos actuales.
FISIOPATOLOGIA El mercurio bajo forma ionizada se fija en los constituyentes orgánicos celulares ricos en grupos -SH. Afecta así a diversos sistemas metabólicos y enzimaticos de la célula y de su pared.
Acción sobre sistemas enzimaticos La acción tóxica del mercurio deriva por un lado de la inhibición que efectúa de los grupos sulfhidrilo de numerosas enzimas y por otro, de que precipita las proteínas, en especial las sintetizadas por las neuronas. Disminuye
la producción energética celular y la actividad mitocondrial, sin duda por inhibición de la síntesis de proteínas que entran en las estructuras de las mitocondrias. Disminuye la actividad de las fosfatasas alcalinas en las células tubulares proximales del riñón, en el cerebro y en los neutrofilos. El efecto diuretico de las sales orgánicas de
mercurio es probablemente la consecuencia de los efectos tóxicos sobre las células del tubulo proximal. El mercurio también perturba los sistemas de transporte del tubulo proximal: transporte de potasio y ATP-asa de membrana. Disminuye
el transporte activo de azucares, aminoácidos y precursores de ácidos nucleicos en las proteínas de estructura y en las enzimaticas, provocando así la muerte celular. Las células mas sensibles serian las neuronas del cerebro y cerebelo. Algunas de las enzimas inhibidas por la presencia de mercurio son: Difosfo-piridin-nucleotido Trifosfo-piridin-nucleotido Succinodeshidrogenasa Glicerofosfatasa Dopa-decarboxilasa Monoamino-oxidasa Galactoxidasa Catalasas plasmaticas Colinesterasa globular Glutation-reductasa globular Glutation-reductasa cerebral
Acción en la inducción de la metalotioneina Al igual que el cadmio, el cobre y el cinc, el mercurio provoca la inducción de la metalotioneina en diversos órganos. El mercurio acumulado en el riñón se une a un receptor proteico de bajo peso molecular, la metalotioneina. Al parecer solo aparecen alteraciones orgánicas cuando tales receptores se sobresaturan. El contenido de metalotioneina del tejido renal se incrementa como consecuencia de la exposición repetida al mercurio, lo que sugiere un mecanismo de adaptación.
Acción sobre reacciones inmunitarias El metilmercurio provoca una disminución de los anticuerpos humorales. Se ha observado que puede producirse un estimulo de la respuesta inmunitaria inicialmente tras cortas exposiciones.
Acción sobre los ácidos desoxirribonucleico El mercurio puede fijarse sobre los ácidos desoxirribonucleicos con desnaturalización bihelicoidal o asociaciones reversibles con las bases (adenina.timina), inducidas por las bases de Hg++. Esto puede explicar las aberraciones cromosomicas y anomalías congénitas observadas durante las intoxicaciones alimentarias con el metilmercurio.
