PREGUNTAS 1.- ¿Qué es toxicología? Defna los conceptos de eectos tóxicos, riesgo y xenobiócos. 2.- Mencione los pos de eectos tóxicos existentes, sus causas y aniestaciones en los seres !i!os. ¿"u#les son los órganos #s aectados por la exposición a sustancias $uíicas? 3.- %xpli$ue las llaadas relaciones dosis&respuesta dosis&respuesta y dosis&eecto dosis&eecto coo conceptos conceptos undaentales undaentales en toxicología. 'usf$ue su respuesta represent#ndolas gr#fcaente. 4.4.- ¿(or $ué es uli)ada la dosis letal edia *+D- en la clasifcación de la toxicidad de los copuestos? 5.- %xpli$ue bre!eente los ecanisos por los cuales los xenobiócos dan lugar a reacciones toxicológicas. 6.6.- Desarrolle sus coentarios sobre los procesos $ue dan lugar al c#ncer de origen $uíico. ¿"óo act/a el sistea inunitario en deensa contra la exposición ante agentes inecciosos? 7.- ¿Qué es toxicocinéca de un copuesto? %xpli$ue los procesos $ue son parte de ella. 8.- ¿Qué eectos produce en el organiso la exposición ante dos o #s copuestos tóxicos y cu#les son las posibles interacciones 0sico&$uíicas entre las sustancias? 9.- "u#l es el principal ob1e!o de la toxicología industrial y en $ué 2erraientas se basa para lograrlo? 10.- "oente la relación exposición&riesgo y sus posibles aplicaciones seg/n la teoría de +au3erys. 11.- Describa los étodos de control en el caso de exposición a sustancias tóxicas. ¿Qué !enta1as presenta presenta la onitori)ación biológica de la exposición sobre la onitori)ación abiental? 12.- "ite los di!ersos test $ue se uli)an en la e!aluación del grado de exposición para detectar eectos tóxicos en la salud de los traba1adores. 13. 13.- 4eférase sobre las técnicas analícas para la idenfcación y cuanfcación de uestras tóxicas. 14.- %xponga la iportancia de los cuesonarios en todo proceso analíco de tóxicos. ¿"u#l es el ni!el de fabilidad de un resultado analíco? 15.- ¿%n $ué consiste consiste la croatogra0a croatogra0a de gases? 5e6ale sus principales detectores detectores y para $ué pos de an#lisis es apropiado. 16.- ¿"u#l ¿"u#l es el e1or e1or étodo étodo analíco analíco para para idenfc idenfcar ar uestra uestrass toxibio toxibiológic lógicas? as? Desarrol Desarrolle le bre!eente la opera!idad de un espectóetro de asas.
RESPUESTAS 1.- TOXICOLOGÍA
"iencia $ue trata de !enenos, es decir de sustancias capaces de producir eectos noci!os sobre los seres !i!os. %s el estudio de las interacciones entre sustancias $uíicas y sisteas biológicos con el ob1e!o de deterinarla capacidad potencial de la*s sustancia*s $uíica*s estudiada*s a producir eectos ad!ersos en los organisos !i!os, e in!esgar su naturale)a, incidencia, ecaniso de producción, los actores in7uyentes y la re!ersibilidad de dic2os eectos ad!ersos.
a.- Efe!" !#$%"& %s el eecto ad!erso o indeseable causado por una sustancia $uíica sobre un sistea biológico. '.- Xe("'%#)"*& 5ustancia extra6a al organiso.
2.- TIPOS +E E,ECTOS TXICOS 5on los siguientes8 - 9oxicidad local8 (roducido por ingesón, contacto con sustancias corrosi!as, o in2alación, contacto con productos irritantes. - 9oxicidad sistéica8 (or absorción, distribución de la sustancia tóxica. 5e anifesta en los órganos de la piel, pulones, 2ígado, sistea ner!ioso central, ri6ones, la édula ósea.
3.- RELACIONES +OSIS-RESPUESTA+OSIS-E,ECTO Dado $ue los eectos tóxicos son debidos a eectos ad!ersos sobre un sistea biológico, no es extra6o $ue la ayoría de respuestas tóxicas presenten una aplia !ariabilidad entre indi!iduos. 5in ebargo, existe noralente una relación posi!a entre candad de sustancia y respuesta tóxica, de ora $ue cuando la candad de agente tóxico dada a un grupo de aniales auenta, tabién lo 2ace la agnitud del eecto pro!ocado y:o el n/ero de aniales aectados. %sta relación entre dosis y respuesta es uno de los conceptos #s undaentales y onipresentes en toxicología. %xisten dos pos de relaciones entre dosis y respuesta 1.- +a $ue describe la respuesta indi!idual a dierentes dosis de un copuesto, #s conocida coo dosis&eecto.
2.- +a $ue caracteri)a la distribución de respuestas a dierentes dosis en una población de indi!iduos; conocida sipleente coo relación dosis&respuesta. +as relaciones dosis&eecto est#n caracteri)adas por un auento con la dosis de la se!eridad del eecto *es una respuesta gradual, por e1eplo, la in2ibición de un en)ia, ientras $ue las relaciones dosis&respuesta lo est#n por un auento con la dosis del n/ero de indi!iduos aectados *respuesta cuantal, presente o ausente, por e1eplo, letalidad. <bas relaciones est#n basadas en ciertas asunciones8 - +a respuesta es causada por el agente tóxico. - +a respuesta tóxica es unción de la concentración del copuesto en el lugar de acción. - +a concentración en el lugar de acción est# relacionada con la dosis.
4.- LA +OSIS LETAL /E+IA &>- g:g, entre >-&>-- g:g, etc. - (ara la e!aluación de riesgos la pendiente de la relación dosis&respuesta es $ui)#s #s iportante $ue el propio !alor de la +D -, ya $ue proporciona ayor inoración sobre la toxicidad intrínseca del copuesto.
5.- LOS XENOITICOS +os ecanisos por los cuales la exposición a xenobiócos pueden producir acciones tóxicas son nuerosos y cople1os y en uc2os casos a/n est#n por deterinar. Debido a la cople1idad de estos ecanisos y a los dierentes ni!eles a los $ue act/an *olecular, celular, sular es di0cil establecer una adecuada clasifcación. De ora global se pueden agrupar en8 - Mecanisos de po citotóxico. - Mecanisos de po aracológico, fsiológico o bio$uíico - Mecanisos de po inunológico.
6.- CNCER +E ORIGEN UÍ/ICO +a alteración peranente del D=< podr# ser el origen de un eecto cancerígeno. De 2ec2o, la alteración del D=< de células so#cas por adición, co!alente de sustancias electróflas o por reacción con especies reac!as de oxígeno *radicales libres es considerada coo el ecaniso inicial de la ayor parte de c#nceres de origen $uíico. Re*e*!a %((%!a%a +a respuesta celular a este po de agresiones depender# del po de bioolécula agredida y de la capacidad de reparación de la célula pudiendo !ariar desde una lesión re!ersible 2asta un cabio irre!ersible capa) de conducir a la uerte celular. "uando las oléculas aectadas son lípidos de ebrana uno de los eectos puede ser la alteración de la integridad estructural y uncional de las ebranas celulares produciendo por e1eplo un dese$uilibrio en la 2oeostasis del calcio. "uando las oléculas diana son las proteínas una de las consecuencias #s recuentes es la in2ibición en)i#ca, otra posibilidad es la oración de un aducto $ue act/e coo inunógeno. "uando el blanco son las oléculas de D=< el resultado es una alteración en el aterial genéco $ue puede conducir a un eecto sin consecuencias *debido a la entrada en 1uego de los ecanisos de reparación, a una uerte celular *uerte etabólica o itóca, o a la alteración peranente de las oléculas de D=<.
7.- TOXICOCINTICA +a se!eridad de una lesión tóxica est# generalente relacionada con la concentración y la duración de exposición del xenobióco *o de su etabolito reac!o en su sio ac!o. +a disposición del tóxico, esto es la distribución en los te1idos del copuesto *o sus etabolitos, es deterinada por la toxicocinéca del copuesto, la cual es unción de su absorción, distribución, etaboliso y excreción. A'*"%#(.- +a absorción es proceso de transerencia de sustancias $uíicas del exterior al interior del organiso. +a absorción *al igual $ue la excreción es b#sicaente un proceso de transerencia de oléculas a tra!és de las ebranas celulares. +%*!%'%#(.- @na !e) absorbidos los xenobiócos entran en la circulación sanguínea a un ni!el $ue depende del sio de absorción *piel&circulación periérica, pulones&circulación pulonar, tracto gastrointesnal&!ena porta. De la sangre los xenobiócos son distribuidos a los dierentes te1idos, esta distribución consta de dos ases, una r#pida $ue !iene gobernada por la perusión y otra lenta $ue !iene gobernada por la afnidad. /e!a'"%*".- "oo indicado anteriorente, generalente los xenobiócos e1or absorbidos son los de naturale)a lipídica lo $ue les perite atra!esar #cilente las ebranas celulares. 5in ebargo, las propiedades $uíicas de un copuesto $ue a!orecen su absorción tabién difcultan la excreción.
!ía de eliinación #s iportante para la ayoría de copuestos no !ol#les es la orina seguida de la bilis. +a eliinación en el aire expirado es iportante para sustancias !ol#les y gaseosas. +a excreción en la lec2e *con la posible transerencia al recién nacido puede ser iportante para copuestos liposolubles. Atras !ías enores son el sudor, las u6as, la sali!a, la secreción gastrointesnal, las l#grias y el seen.
8.- EXPOSICIN A /ECLAS +E SUSTANCIAS "uando un sistea biológico sure una exposición ixta de B o #s copuestos puede producirse uno de los siguientes eectos8 a.- A:%%#(& "uando el eecto cobinado de dos copuestos es igual a la sua del eecto de cada agente dado por separado *BCEF. '.- S%(e;%*"& "uando el eecto cobinado de dos copuestos es ayor $ue la sua del eecto de cada agente dado por separado *BCE>-. .- P"!e(%a%#(& "uando un copuesto no tóxico no auenta el eecto de un agente tóxico *-CEG. :.- A(!a;"(%*"& %s la intererencia de un copuesto con la acción de otro disinuyendo su eecto *&HE>. I(!ea%"(e* +os ecanisos de estas interacciones pueden agruparse en tres grupos8 a.- I(!ea%"(e* <=%a*& "uando dos copuestos reaccionan entre sí para dar otro copuesto $ue puede ser #s o enos tóxico. '.- I(!ea%"(e* !"$%"%(>)a*& "uando un copuesto altera la disposición *absorción, distribución, biotransoración o excreción y con ella la candad y de xenobióco y etabolitos reac!os $ue llegan al sio ac!o. .- I(!ea%"(e* !"$%":%(?%a*& "uando la presencia de un copuesto in7uye sobre la respuesta celular del otro *por copeción sobre un iso centro ac!o, por actuación sobre una isa unción fsiológica, por auento del n/ero de receptores, etc..
9.- TOXICOLOGÍA IN+USTRIAL 5u principal ob1e!o es el de idenfcar y cuanfcar los riesgos asociados a la exposición de los containantes industriales para poder precisar los ni!eles adisibles de exposición y las adecuadas edidas de seguridad e 2igiene con el fn de pre!enir eectos indeseables sobre la salud. (ara lle!ar a cabo este ob1e!o es necesario el conociiento de las relaciones cuanta!as entre la intensidad de la exposición a las sustancias $uíicas y el riesgo de alteración de la salud. Dic2o conociiento perite defnir los ni!eles tolerables de exposición y las edidas necesarias para respetarlos. @ea%e(!a*
1.- +a caracteri)ación de la exposición. 2.- +a caracteri)ación de los eectos biológicos de dic2a exposición. 3.- +a cuanfcación de la relación entre exposición y eecto tóxico *relaciones dosis&respuesta y dosis&eecto.
10.- EXPOSICIN-RIESGO SEGBN LAUERDS +a exposición abiental y personal, trae consigo la absorción de dosis eec!a de agentes containantes $ue ocasionan eectos biológicos crícos. Acasionando alteraciones uncionales, y a la !e) resultando en gra!es eneredades. %xisendo una relación entre la intensidad de exposición y riesgo para la salud. (ara lograr el control de los eectos biológicos deber# exisr ni!eles aceptables de pre!ención a tra!és de edidas de pre!ención en donde se dé énasis a la e!aluación de la efcacia de la pre!ención8 - Iigilancia abiental. - Iigilancia biológica de la exposición. - Iigilancia del estado de salud.
11.- /TO+OS +E CONTROL 5on los siguientes8 - Monitori)ación abiental. - Monitori)ación biológica. +a onitori)ación biológica de la exposición presenta ciertas !enta1as sobre la onitori)ación abiental8 - Jntegración de la exposición por todas las !ías. - @na e1or relación con los eectos tóxicos. - (ar#etro uni!ersal de exposición. - Kl en la e!aluación de edidas de protección. - Jnclusión de !ariaciones intra e inter&indi!iduales.
12.- TIPOS +E TESTS +os tests $ue se uli)an son los siguientes8 - 9ests selec!os. - 9ests no selec!os.
13.- TCNICAS ANALÍTICAS %xisten una aplia gaa de técnicas analícas $ue pueden ser uli)adas para la idenfcación y cuanfcación de sustancias tóxicas, ac# sólo algunos apuntes b#sicos de las probableente #s uli)adas es abordado. +as técnicas son las siguientes8 a.- %spectrootoetría. '.- "roatrogra0a. Atras técnicas analícas8 - %lectrodos específcos de iones. - 9écnicas de inunoensayo. - %lectrooresis capilar.
14.- I/PORTANCIA +E LOS CUESTIONARIOS
+a técnica de encuesta es apliaente uli)ada coo procediiento de in!esgación, ya $ue perite obtener y elaborar datos de odo r#pido y efca). %n el #bito sanitario son uy nuerosas las in!esgaciones reali)adas uli)ando esta técnica, coo $ueda deostrado en los BL arculos encontrados en la base de datos Medline %xpress, con el descriptor sur!ey, para los a6os >LLN&B--- y en castellano. De éstos, en los a6os >LLL y B--- se 2an publicado en %spa6a NB in!esgaciones $ue abarcan una gran !ariedad de teas8 encuestas de salud general, sobre teas específcos de salud, consuo de alco2ol, tabaco y otras drogas, consuo de #racos, 2#bitos 2igiénicos, 2#bitos alientarios, sasacción de los usuarios con los ser!icios sanitarios, sasacción del personal sanitario, etc. %sto puede orecer una idea de la iportancia de este procediiento de in!esgación $ue posee, entre otras !enta1as, la posibilidad de aplicaciones asi!as y la obtención de inoración sobre un aplio abanico de cuesones a la !e).
5e puede defnir la encuesta, siguiendo a Oarcía Perrando>, coo una técnica $ue uli)a un con1unto de procediientos estandari)ados de in!esgación ediante los cuales se recoge y anali)a una serie de datos de una uestra de casos representa!a de una población o uni!erso #s aplio, del $ue se pretende explorar, describir, predecir y:o explicar una serie de caracteríscasR. (ara 5ierra Sra!oB, la obser!ación por encuesta, $ue consiste igualente en la obtención de datos de interés sociológico ediante la interrogación a los iebros de la sociedad, es el procediiento sociológico de in!esgación #s iportante y el #s epleado. %ntre sus caracteríscas se pueden destacar las siguientes8
%l instruento b#sico uli)ado en la in!esgación por encuesta es el cuesonario, $ue podeos defnir coo el docuento $ue recoge de ora organi)ada los indicadores de las !ariables iplicadas en el ob1e!o de la encuestaRB-. De esta defnición podeos concluir $ue la palabra
encuesta se uli)a para denoinar a todo el proceso $ue se lle!a a cabo, ientras la palabra cuesonario $uedaría restringida al orulario $ue conene las preguntas $ue son dirigidas a los su1etos ob1eto de estudio.
%l ob1e!o $ue se persigue con el cuesonario es traducir !ariables epíricas, sobre las $ue se desea inoración, en preguntas concretas capaces de suscitar respuestas fables, !#lidas y suscepbles de ser cuanfcadas. "oo ya se 2a encionado, el guión orienta!o del $ue se debe parr para dise6ar el cuesonario lo constuyen las 2ipótesis y las !ariables pre!iaente establecidas. %n esta ase preliinar, antes de la redacción de las preguntas, se debe tener en cuenta tabién las caracteríscas de la población diana *ni!el cultural, edad, estado de salud y el sistea de aplicación $ue !a a ser epleado, ya $ue estos aspectos tendr#n una iportancia decisi!a a la 2ora de deterinar el n/ero de preguntas $ue deben coponer el cuesonario, el lengua1e uli)ado, el orato de respuesta y otras caracteríscas $ue puedan ser rele!antes. %n este sendo, y coo ya se 2a encionado, si no se ene un buen conociiento de la población ob1eto de estudio, puede ser de gran ulidad el uso de técnicas cualita!as, coo el grupo de discusión o las entre!istas con inoradores cla!e.
15.- CRO/ATOGRA,ÍA +E GASES +a croatogra0a de gases es una de las técnicas #s recuentes uli)adas en la separación, idenfcación y cuanfcación de tóxicos. S#sicaente consiste en un inyectable, un 2orno, un detector y un registrador. +os principales detectores en croatogra0a de gases son8 - De ioni)ación de llaa *PJD. - De nitrógeno&ósoro *=(D. - De captura de electrones *%"D. - De otoetría de llaa *P(D - De espectroetría de asas. +a croatogra0a de gases es apropiada para el an#lisis de sustancias !ol#les *o #cilente deri!ali)ables a sustancias !ol#les y teroestables a teperaturas no uy ele!adas *aproxiadaente por deba1o de H-T ". (or ello es especialente adecuada para gases y copuestos org#nicos con pocos grupos uncionales polares y de pesos oleculares no uy ele!ados. %1eplos de sustancias anali)adas por esta técnica son 2idrocarburos, disol!entes, dioxinas, uranos, plaguicidas, unguicidas y policlorobienilos. De 2ec2o, la croatogra0a de gases es la técnica ideal para la onitori)ación abiental.
16.- ESPECTRO/ETRÍA +E /ASAS +a espectroetría de asas es probableente el e1or étodo analíco para la idenfcación ine$uí!oca de copuestos.
croatógrao de gases *O"&M5 o a una U(+" *U(+"&M5 cobina la capacidad de separación de la croatogra0a con la capacidad de idenfcación de la espectroetría de asas. %sta cobinación es reconocida coo el étodo defni!o de idenfcación de un copuesto en un espécien biológico o en una uestra. +a operación b#sica de un espectróetro de asas puede separarse en tres etapas8 1.- Joni)ación. 2.- Piltración de asas. 3.- Detección.
