Mekani sme meNSAI D( NonSt r eoi dalAnt iI nflamm mmat or yDr ugs) Gamb mbar1.Mekani smeKer j aNSAI D.
Sumb mber :ht t p: / / www. meds c ape. or g/ v i ewar t i c l e/ 531913_2 Oba ta na l ges i k an t i pi r e t i k s er t a oba ta nt i i nfl amas i no ns t er oi d ( AI NS) mer upakan sal ah sat uk el omp mpok obaty ang banyak di r esepkan dan j uga d i g un ak a nt a np ar e s epd ok t e r .Ob at o ba ti n ime r u pa k ans u at uk e l o mp mp okob at y a ng he t e r o gen s e ca r ak i mi a.Pr o t o t i p ob atg ol o ng an i n ia dal ah as p i r i n, k ar enai t uobatgol ongani nis er i ngdi s ebutj ugas ebagaiobatmi r i pas pi r i n as pi r i nl i k edr ugs ( ) . Kl a s i fi k a s ik i mi a AI NS,t i d ak b an y a k ma nf a atk l i n i k n y a ,k a r e na AI NS d ar i s u bg ol o ng an y a n gs a ma me ma mi mi l i k is i f a ty a n gb er b ed a,s eb al i k n y aa da o ba t AI NSy angber bedas ubgol ongant et apimemi l i k is i f aty angs er upa.Kl as i fi k as i y a ng l e bi h b er ma nf a at u nt u k d i t e r a pk a n d ik l i n i k i a l a h b er d as a r k a n s el ek t i fi t as ny at er hadapsi k l ook s i genas e( COX) . Ke ma ma j u an p en el i t i a nd al a m d as a wa r s at e r a kh i ri n ime me mb mb er ip e nj e l a s an me ng ap ak e l o mp mp okh et e r o ge nt e r s eb utme mi mi l i k ik e s am ma a an e f e kt e r a pid ar i e f e ks a mp mp i n g.T e r n ya t as eb ag i a nb es a re f e kt e r a pid an e f e ks a mp mp i n gn y a ber das ar k anat asp enghambat anbi os i nt es i sp r os t agl andi n( PG) .
T abel 1.Kl as i fi kas iobatanal ges i kant i i nfl amas inons t er oi d( AI NS) .
NSAID
AINS COX – NON SELEKTIF
As%iri$ I$do"easi$ Piroksika" Ib!%rofe$ Na%rokse$ Asa" "efe$a"a
AINS COXPREFERENTIA L
AINS COX-2SELEKTIF
Ni"es!lid #eloksika" Nab!"eo$ Diklofe$ak Eodolak
Generasi 1:
Selekoksib Rofekoksib Valdekoksib Parekoksib Eerikoksib Generasi 2:
L!"irakoksib
Su mb er :F ar ma k ol o gi d anT er a pi Ed i s i 5FKUI Si f a tDa sa rOba tAnt iI nfla ma siNonSt e r oi d a.Mek ani smeKer j a Me k an i s mek e r j ab er h ub un ga nd en ga nb i o s i n t e s i sPG mu l a id i l a po r k a n nv i t r o padat ahun1971ol ehVankedkkyangmemper l i hat kansecar ai bahwa dosi sr endah aspi r i n dan i ndomet asi n menghambatpr oduks i enzi mat i k PG.Wal aupun i NS di k et ahuimenghambat nv i t r o obatAI ber bagair eak s ibi ok i mi al ai nn y a,hubungann y adeng anef ekanal ges i k , ant i pi r et i k ,danant i i nfl amas i ny abel um j el as .Sel ai ni t uobatAI NSt i dak me ng ha mb atb i o s i n t e s i sl e uk o t r i e n.Go l o ng an o ba ti n ime ng ha mb at e nz i m s i k l o ok s i g en as es e h i n gg ak o n v e r s ia s am a r a k i d on atme nj a di PGG2 t er ganggu.Set i ap obatmenghambatsi kl ooksi genase dengan k ek uat andans el ek t i v i t asy angber beda.
En z i ms i k l o ok s i g en as et e r d ap atd al a m 2i s o f o r md i s e bu tCOX1d an COX2.Kedua i sof or mt er sebutdi kode ol eh gen yang ber beda dan ek spr es i ny aber s i f atuni k . Se c ar ag ar i sb es a rCOX1e s en s i a ld al a mp eme l i h ar a anf u ng s id al a m k ondi s inor maldiber bagaij ar i ngan k hus us ny a gi nj al ,s al ur an c er na, dan t r ombosi t .Dimukosa l ambung,akt i vasiCOX1 menghasi l kan ombok san A2, yang pr ot as i k l i n y ang ber s i f at s i t opr ot ek t i f . Tr di si nt esi s ol eh COX1, menyebabkan agr egasi t r ombosi t , vasok onst r i ksidanpr ol i f er asiot otpol os. Si k l o ok s i g en as e 2 s e mu l a d i d ug a d ii n du k s ib er b ag ai s t i mu l u s i n fl amat oar ,t er mas u ks i t ok i n,en do t ok s i n,d an f a kt o rp er t umbu han g owt hf ac t or s (r ) .T er n y at as ek ar an gCOX2me mpu ny a if u ngs ifi s i o l og i s y ai t udigi nj al ,j ar i nganv as k ul ard anpadapr os esper bai k anj ar i ngan. Pr ost asi kl i n PGI 2 yang di si nt esi s ol eh COX2 di endot el mak r ovas kul ar mel awan ef ek t er sebut dan menye babkan penghamabt an agr egasit r ombosi t ,vasodi l at asidan ef ek ant i pr ol i f er at i f . I NFLAMASI Respon i nflamasi t er j adi dal am 3 f ase dan di per ent ar ai ol eh mek ani s mey angber beda:( 1)f as eak ut ,denganc i r iv as odi l at as il ok al dan p eni n gk at an per mea bi l i t as k api l e r ;( 2) r ea k si l ambat ,t ah ap s ubak utdenganc i r ii nfi l t r as is ell euk os i tdanf agos i t ;( 3)f as epr ol i f er at i f k r oni k ,s aatdegener as idanfi br os i st er j adi . Fenomena i nl amasi i ni mel i put i k er usak an mi kr ov ask ul ar , meni ngk at n y a per meabi l i t ask api l erd an mi gr as il euk os i tk ej ar i ngan r adang.Gej al ai nfl amas iy a ng di k enaly ai t uk al or ,r ubor ,d ol ordan f unct i ol aesa. Sel ama ber l angsungnya i nflamasi banyak medi at or k i mi a wi y a ng d i l e pa s k a n s e c a r a l o k a la nt a r a l a i n h i s t a mi n ,5 hi dr os i t r i pt ami n( 5HT) ,f ak t ork emot ak t i k ,br adi k i ni n,l euk ot r i en,danPG. Penel i t i ant er ak hi rmenunj uk anaut ak ooi dl i pi dPAF( pl at el etac t i v at i ng f ac t or ) j ug ame r u pak a nmed i at ori nfl ama s i .Den ganmi g r a sis elf ago s i t k e da er a hi n i ,t e r j adil i s i s memb r a nl i s oz i m da nl e pas n y ae nz i m r i p aspi r i n dapat di kat akan t i dak ber ef ek pemec ah. Obat mi t e r ha da pme di a t or me di a t ork i mi a wit e r s ebutk ec ua l iPG.
n v i t r o t Sec ar a i er bukt i bahwa pr ost agl andi n E2 ( PGE2) dan p r o s t a s i k l i n( PGI 2 )d al a m j u ml a hn an og r a m,me ni mb ul k a ne r i t e ma , st ami n dan v a s od i l a t a s id an p en i n gk a t a n a l i r a n d ar a h l o k al . Hi br adi ki ni n dapat meni ngkat kan per meabi l i t as vaskul ar ,t et api
e f e kny at i da kbe sa r . Denganpenambahansedi ki tPG,ef ekeksudasi hi s t ami npl as madanbr adi k i ni nl ebi hj el as .PG s endi r it i dakkemot ak t i k , t apipr odukl ai ndar ias am ar ak i donaty ak nil euk o t r i enB4mer upak an z atk emo t ak t i ky a ngs ang atpo t en. NYERI PG hanya ber per an pada ny er iy ang ber kai t an dengan k er usakan j ar i ngan at au i nfl amas i . Penel i t i an menemuk an bahwa PG men y eba bk ans ens i t as ir es ept orn y er it e r h ad aps t i mul usme ka ni kda n ki mi awi . Jadi PG meni mbul kan keadaan hi per al gesi a, kemudi an med i at ork i mi a wis eper t ibr ad i k i n i nd anh i s t a mi nme r an gs an gn y ad an me ni mb ul k a nn y e r i d anny a t a . Ob atmi r i p as p i r i nt i dakmempe ng ar uh ih i p er al ge s i aa t a un y er iy a ng d i t i mb ul k a ne f e kl a ng s u ng PG.I n ime nn j u k k a nb ah wa s i n t e s i s PG di h amb atol e hg ol o ng ani n i ,b uk ann y ab l ok ad el an gs u ngp ad ar es ep t o r PG. DEMAM Su hub ad and i a t u ro l e hk e s ei mb an ga na nt a r ap r o du k s id anh i l a ng ny a p an as .Al a tpe ng at u rsu hu t u bu hb er a da d ih i p ot a l a mu s .Ad ab uk t i bahwa peni ngkat an suhu t ubuh pada k eadaan pat ol ogi k di awal i pengl epasan suat u zat pi r ogen endogen at au si t oki n mi sal nya i nt er l euk i n1( I L 1)y ang memi cu pengl epasan PG yang ber l ebi han di daer ahhi pot al amus . EFEKFARMAKODI NAMI K Semuaobatmi r i pas pi r i nber s i f atant i pi r et i k ,anal ges i k ,danant i i nfl amas i . Ef e kana l ge si k esepsimodal i t as sensor i k nyer i Obatmi r i p as pi r i nhanyamengubah pr , t i dakmempengar uhis ens or i kl ai n.Ny e r iak i batt er pot ongn y as ar afaf er en, t i dakt er at as idenganobatmi r i pas pi r i n. Ef ekant i pi r e t i k Seb ag aia nt i p i r e t i k ,ob atmi r i pa sp i r i nak anmen ur u nk ans uhuba da nh an y a padakeadaandemam.I niber kai t andenganhi pot esi sbahwaCOX yangada
d is e nt r a lo t a kt e r u t a maCOX3di ma naha ny apa r a s et a mo ld anbe be r a paob at AI NSy angdapatmenghambat . Ef e ka nt i i nflma si Har u sd i i ng atba hwaoba tmi r i pa sp i r i nh an y amer i ng angk a ng ej a l an y er ida n i n fl ama s iy a ng b er k a i t a nd en ga np en y a k i t n y as e c ar as i mp t o ma t i k ,t i d ak menghent i kan, memper bai ki at au mencegah k er usak an j ar i ngan pada k el ai nan. EFEKSAMPI NG Secar aumum AI NS ber pot ensimenyebabkanef eksampi ng pada 3si st em or gan y a i t us al ur an c er na,g i nj al ,h at i .Ef ek s ampi ng y ang s er i ng t er j adi a da l a hi n du k s it u k ak p ep t i k( t u k akd uo d en um a t a ut u k akl a mb un g)y a ng k ad angk ad an gdi s er t a ia ne mi ase k un derak i ba tpen dar aha ns al ur anc er n a. Ef eks ampi ngy ang pal i ngs er i ng t er j adiadal ah i nduk s it uk akpept i k( t uk ak duo denum dan t ukak l ambung) yang kadangk adang di ser t aianemi a s ek underak i batpendar ahans al ur anc er na.Duamek ani s met er j adi ny ai r i t as i l ambungi al ah:( 1)i r i t as iy angber s i f atl ok aly angmeni mbul k andi f us ik embal i ke asam l ambung ke mukosa dan ker usakan j ar i ngan,( 2)i r i t asiat au per d ar aha nl amb ung y a ng b er s i f ats i s t emi k me l al uih amb at an b i o s i nt es i s PGE2,dan PGI 1.Kedua PG i niban y ak di t emuk an dimuk os al ambung denganf ungsimenghambatsekr esiasam l ambungdanmer angsangsek r esi muk usus ushal usy angber s i f ats i t opr ot ek t i f .Uj ik l i ni kmeny i mpul k anbahwa g an gg ua ns a l u r a nc e r n ap en gh amb ats e l e k t i fCOX2l e bi hr i n ga nd ar i p ad a COX1. Ef e ks a mp i n gl a i ni a l a hg an gg ua nf u ng s it r o mb os i ta k i b atp en gh amb at a n bi osi nt esi st r omboksan A2 ( TXA2) dengan aki bat per panj angan wakt u p e r d a r a ha n . Penghambat an bi osi nt esi s PG di gi nj al ,t er ut ama PGE2, mendasar i gangguang homeost asi s gi nj aly ang di t i mbul kan ol eh AI NS.Pada or ang nor malg angguani nit i dakt er l al uban y akmempengar uhif ungs igi nj al .T et api hi po vol emi a,s i r os i shepat i sy ang di s er t aias i t esdanpas i en gagalj ant ung, al i r andar ahgi nj aldank ec epat anfi l t r as igl omer ul iak anber k ur ang,bahk an dapatt er j adigagalgi nj alak ut .Nef r opat ianal ges i k dengan c i r inef r i t i s i nt er s t i t i alk r o ni kdannek r o s i spapi l arg i nj al / k al s i fi kas idapatdidi agnos i spada t i a pt a ha pd en ga nCTs c a nt a np ame di ak on t r a s .Ef e kpe ng gu na anan al g es i k habi t ual t er hadapbent ukgangguangi nj al mas i hbel um j el as .
Padabeber apaor angdapatt er j adir eak s ihi per s ens i t i v i t ast er hadapas pi r i n d an o ba tmi r i pa s pi r i n .Re ak s ii n iu mu mn y ar h i n i t i sv a s omo t o r ,e d ema angi oneur ot i k , ur t i k ar i al uas , as ma br onk i al ,h i po t ens is a mpaik eadaan pr es y o kd an s y o k .Me nur uthi po t e si st e r ak hi r ,me kan i s me i n ib uk an s uat u r eak s ii munol ogi kt et apiak i batt er ges er n y amet abol i s meas am ar ak i donatk e ar ahj al url i pook s i genas ey angmenghas i l k anl euk o t r i en.Kel ebi hanpr oduk s i i ni l ahy angmendas ar i t er j adi ny agej al at er s ebut . Daf t arPus t ak a Far mak o l og id anT er api Ed : 5 .FKUI .2009.J ak ar t a.Page:230234.
