MAKALAH TOKSIKOLOGI
OPIOID
OLEH
RIA ASKARA SUHARMAN (F1F1 12 012)
INES SEPTIANI PRATIWI (F1F1 12 0 )
FARMASI A
JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2014
BAB I
PENDAHULUAN
A. Latar Belakang
Jika mengingat, overdosis opioid (narkotika), heroin
(diacetylmorphine) mungkin adalah obat pertama yang terlintas dalam
pikiran, dan kita membayangkan pengguna jangka panjang penyalahguna
narkoba adalah kebiasaan dari rendahnya status sosial ekonomi. Asosiasi
ini sebenarnya dibenarkan, karena korban overdosis opioid mungkin di
semua usia dan mewakili semua tingkat sosial dan ekonomi, dan obat dapat
diperoleh dengan cara haram atau secara hukum diperoleh dengan resep
dokter.
Ini muncul bahwa, meskipun jumlah penyalahguna opioid (diperkirakan
500.000 orang Amerika) tinggi, frekuensi keseluruhan kunjungan gawat
darurat yang melibatkan agen-agen ini telah mencapai dataran tinggi (26).
Lebih baru semisintetik dan sintetis opioid telah mendapatkan popularitas
sebagai penyalahgunaan obat. Sebagai contoh, gelombang T dan blues
pelecehan yang dimulai pada akhir 1970-an melibatkan kombinasi
pentazocine (Taiwan) dan tripelennamine (Pyribenzamine). Contoh lain dari
jalan farmakologi adalah penggunaan kombinasi glutethimide (Doriden) dan
kodein, yang dikenal sebagai Muatan atau Set. Dengan menggabungkan opioid
dan obat yang bekerja sentral lainnya, korban menderita pengalaman
toksisitas akut sejumlah yang lebih besar dari efek. Selain itu,
propoxyphene, difenoksilat, kodein, dan metadon terus dihadapi dalam
intoksikasi akut, baik dari konsumsi disengaja obat yang digunakan secara
sah, serta dari penggunaan terlarang. Overdosis morfin atau heroin, dan
korban harus menerima tindakan perlakuan yang sama untuk menjamin
pemulihan mereka.
Banyak upaya telah dilakukan untuk mengembangkan analgesik yang
ampuh dan efektif sebagai morfin, tetapi tidak memiliki tindakan depresi
pernafasan signifikan dan kurang mungkin untuk menghasilkan
ketergantungan fisik. Ini pertama kali diantisipasi bahwa obat-obatan
seperti metadon, pentazocine, propoxyphene, dan meperidine, tidak akan
menyebabkan banyak ketergantungan morfin. Sayangnya, analgesik sintetik
ini memberikan kontribusi terhadap masalah yang signifikan ketergantungan
kimia dan terlibat dalam banyak keracunan obat akut. Juga, selalu ada
bahaya sengaja menelan dosis toksik dari senyawa ini. Hal ini terutama
berlaku untuk anak-anak dari orang tua yang berpartisipasi dalam program
rumatan metadon.
Ancaman lain untuk penggunaan jalan farmasi adalah peningkatan
resep palsu dan peningkatan pencurian dan perampokan apotek dan kantor
dokter. Peningkatan penggunaan obat ini tampaknya terkait dengan pasokan
dan potensi heroin. Pada tahun 1978, kemurnian heroin di jalan turun
menjadi konsentrasi yang dilaporkan serendah 2%. Meskipun ini bukan semua-
waktu rendah dilaporkan untuk potensi jalan heroin, ada pasti peningkatan
bersamaan dalam substansi pemakaian, seperti pentazocine, hidromorfon,
dan meperidine.
B. Rumusan Masalah
Dari latar belakang di atas, dapat dirumuskan permasalahan sebagai
berikut:
1. Bagaimana mekanisme toksisitas dan karakteristik keracunan akut opioid
?
2. Bagaimana pengelolaan toksisitas opioid ?
3. Apa saja jenis dan contoh dari opioid ?
C. Tujuan
Tujuan dari pembuatan makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Untuk menjelaskan mekanisme toksisitas dan karakteristik keracunan
akut opioid.
2. Untuk menjelaskan pengelolaan toksisitas opioid.
3. Untuk menjelaskan jenis dan contoh dari opioid.
D. Manfaat
Manfaat dari pembuatan makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Dapat mengetahui mekanisme toksisitas dan karakteristik keracunan akut
opioid.
2. Dapat mengetahui pengelolaan toksisitas opioid.
3. Dapat mengetahui jenis dan contoh dari opioid.
BAB II
PEMBAHASAN
A. Mekanisme Toksisitas dan Karakteristik Keracunan Akut Opioid
Derivatif opioid memiliki potensi untuk menghasilkan toksisitas
berat yang tergantung pada dosis dan rute pemberian. Mekanismenya
menghasilkan efek beracun yang serupa. Untuk memahaminya, efek
farmakologis akan diterima secara singkat.
Telah diduga bahwa efek toksik terkait dengan tindakan yang berbeda
dari obat ini pada berbagai reseptor opiat di SSP. Sebuah daftar beberapa
opioid dan reseptor yang terkait dapat dilihat pada Tabel 13.2. Respon
klinis analgesia, euforia, depresi pernafasan, dan miosis diyakini hasil
dari pendudukan p-reseptor. Jenis berbeda hasil analgesia ketika K-
reseptor yang terlibat, dan efek psikogenik, seperti dysphoria, delusi,
dan halusinasi, akibat dari aksi opioid di o-reseptor.
TABEL 13.2 Reseptor Opioid untuk Kemungkinan Tindakan-Beracun
"Reseptor "Opioid "Clinical effect "
"mu "Morphine-like "Analgesia "
" "analgesics "Eupheria "
" " "Respiratory "
" " "depression "
" " "Miosis "
"kappa "Pentazocine "Analgesia "
" "Nalorphine "Sedation "
" "Cyclazocine "Miosis "
" "(morphine-like " "
" "analgesics may have " "
" "some kappa activity " "
" "Levallorphan " "
"sigma "Pentazocine "Dysphoria "
" "Cyclazocine "Delusisons "
" "Nalorphine "Hallucinations "
Toksisitas akut opioid mungkin akibat dari berbagai situasi. Ini
termasuk overdosis internasional, kecelakaan, atau terapi obat yang
diresepkan. Apapun alasannya, efek toksikologi pada dasarnya sama.
Namun, mencoba untuk menggeneralisasi hasil dari overdosis opioid akut
sulit karena ada variabilitas individu yang signifikan untuk obat-
obatan dan produksi yang cepat tentang toleransi. Karakteristik yang
paling umum dari keracunan akut opioid tercantum dalam Tabel 13.3.
TABEL 13.3 Karakteristik toksisitas opioid
"CNS* depression-coma "
"Respiratory depression "
"Pulmonary edema "
"Hypothermia "
"Miosis "
"Bradycardia "
"Hypotension "
"Decreased urinary output "
"Decreased gastrointestinal "
"motility "
Tanda dan gejala yang berhubungan dengan overdosis opioid akut
biasanya dimulai dalam waktu 20 sampai 30 menit setelah konsumsi oral
dan dalam beberapa menit setelah pemberian parenteral. Efek paling
signifikan melibatkan aksi opioid di SSP. Mual dan muntah juga berada
di antara gejala pertama dicatat. Muntah hasil dari simulasi zona
kemoreseptor trigger (CTZ) dan kurang cenderung terjadi jika korban
disimpan dalam posisi berbaring.
Efek tindakan-beracun yang paling jelas dan parah keracunan opioid
adalah depresi pusat. Korban biasanya tidur atau dalam kondisi stupor.
Tingkat depresi SSP dan durasinya akan bervariasi sesuai dengan opioid
yang terlibat, kuantitas, dan rute pemberian. Untuk overdosis besar,
korban cepat penyimpangan ke dalam koma dan tidak arousable oleh
rangsangan secara verbal atau sakit.
Hal ini diyakini bahwa ketika obat ini berikatan dengan reseptor
opiat tertentu ada perubahan dalam pelepasan neurotransmitter sentral
dari saraf aferen, yang sensitif terhadap rangsangan berbahaya.
Konsentrasi tertinggi reseptor tampaknya berada dalam sistem limbik.
Interaksi ini dengan opioid pada sistem limbik menghasilkan euforia,
ketenangan, dan perubahan suasana hati lainnya. Situs obat
penenang/hipnotis adalah daerah sensorik dari korteks serebral.
Dalam overdosis akut, respirasi akan sangat tertekan tingkat
serendah 2 sampai 4 per menit. Pada manusia, kematian akibat overdosis
opioid akut hampir selalu dari pernapasan. Ketika ada konsentrasi
tinggi obat di medula dan batang otak, ada penurunan sensitivitas pusat
pernapasan otak untuk peningkatan karbon dioksida, dan, di medula, ada
depresi irama pernapasan.
Depresi pernafasan dengan overdosis akut lebih rumit oleh
bradikardia dan hipotensi. Ada dua kemungkinan penjelasan untuk
penurunan denyut jantung. Pada teori menunjukkan bahwa opioid
merangsang pusat-pusat vagus. Yang lainnya menunjukkan bahwa ada
selektif yang dapat menyebabkan penekanan pusat supramedullary yang
dapat menyebabkan penekanan refleks otonom. Selama keracunan akut,
tekanan darah biasanya tidak terlalu terpengaruh. Hipotensi biasanya
terjadi pada tahap akhir keracunan dan akibat dari hipoksia.
Miosis biasanya dianggap sebagai tanda klasik keracunan narkotika.
Toleransi terhadap miosis tidak terjadi. Dalam beberapa overdosis,
namun, pupil tidak dapat mengerut, karena perubahan asfiksia akibat
penurunan pertukaran oksigen paru. Oleh karena itu, pupil rileks dan
melebar. Ketika midriasis terjadi, prognosis korban adalah berat.
Suhu tubuh biasanya menurun dan kulit terasa dingin dan lembap.
Hal ini disebabkan penekanan mekanisme panas_peraturan hipotalamus.
Tulang juga menjadi lembek dan kadang-kadang rahang rileks. Lidah
bahkan bisa turun kembali untuk memblokir jalan napas. Ada penurunan
keluaran urin, yang dapat berhubungan dengan pelepasan hormon
antidiuretik (ADH).
Motilitas lambung dan nada kedua usus besar dan kecil mungkin akan
menurun, sehingga sembelit yang parah. Dalam kasus overdosis besar,
kejang dapat terjadi karena stimulasi korteks.
B. Pengelolaan Toksisitas Opioid
Suntikan opioid sering menunda pengosongan lambung. Dengan
demikian, dalam overdosis akut, selama pasien waspada, emesis harus
dilakukan. Jika pasien obtunded, pencucian lambung lambung diindikasikan.
Karena korban overdosis opioid sering koma dengan penurunan pernapasan,
tujuan pengobatan utama adalah untuk mendukung dan mempertahankan fungsi
vital. Oleh karena itu, langkah pertama adalah untuk memberikan bantuan
pernapasan yang memadai dan dukungan kardiovaskular.
Overdosis opioid diperlakukan mudah dengan antagonis langsung yang
ideal. Penggunaan antagonis membawa peningkatan dramatis dalam respirasi
dalam beberapa menit. Secara keseluruhan, antagonis akan membalikkan SSP
depresan, analgesik, convulsant, psychotogenic, dan tindakan dysphoric
opioid.
Levallorphan adalah antagonis opioid, tetapi memiliki agonis
parsial. Kelemahan utama penggunaannya adalah dengan semi koma atau koma
individu, di antaranya depresi SSP tidak disebabkan oleh opioid, atau
yang depresi sebagian karena beberapa depresan SSP lain, seperti alkohol
atau barbiturat. Dalam kasus ini, aktivitas agonistik parsial dapat
menghasilkan efek depresan aditif. Keracunan campuran yang umum. Untuk
alasan ini, antagonis murni lebih disukai.
Nalokson adalah antagonis opioid murni yang pertama, dan itu
dianggap sebagai obat pilihan untuk pengobatan keracunan opioid.
Peningkatan dramatis dalam respirasi terlihat dalam beberapa menit
setelah diberikan. Kemurniannya sebagai antagonis, meskipun, telah
ditantang. Data yang terbatas menunjukkan bahwa hal itu mungkin juga
proses beberapa derajat aktivitas agonis.
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,4 mg nalokson untuk orang
dewasa dan 0,01 mg / kg untuk anak-anak. Beberapa dosis dapat diberikan
pada interval 2 sampai 3 menit. Jika depresi SSP yang disebabkan oleh
opioid, koma dan depresi pernapasan akan diselesaikan dengan 1 sampai 2
menit. jika tidak disebabkan oleh opioid, nalokson tidak akan memperburuk
kondisi yang ada. Karena memiliki waktu paruh pendek 60 sampai 90 menit,
dan biasanya tidak menimbulkan efek buruk pada pasien tanpa overdosis
opiat, bolus 2 mg dapat diberikan dan, jika perlu, diulang dalam 5 menit,
20 sampai 24 mg mungkin diperlukan untuk keracunan opioid parah.
Tabel 13.4 daftar paruh opioid representatif. Perlu dicatat bahwa
untuk zat dengan waktu paruh yang panjang, dosis yang lebih besar dari
nalokson sering diperlukan. Sebagai contoh, konsumsi oral akut dosis
tindakan-beracun dari opioid kerja panjang, seperti metadon atau
propoxyphene, akan dikelola lebih baik dengan infus kontinu didasarkan
pada kenyataan bahwa depresi pernafasan mungkin kambuh karena nalokson
waktu paruh yang pendek.
Pasien koma harus terangsang secepat mungkin. Jika tetap
berlangsung hipoksia dan oksigenasi jaringan yang memadai tidak tercapai
dengan cepat, kerusakan kapiler diikuti oleh syok kemungkinan untuk
terjadi.
Pasien dengan edema paru beresiko khusus. Diuretik, digitalis,
steroid, dan antihistamin semuanya telah direkomendasikan sebagai terapi
suportif. Namun, semua memiliki khasiat diragukan.
TABEL 13.4 Perbandingan Opioid
"Narcotic "Equlanalge"Blood Concentrations "
" "sic dose " "
" "(mg) " "
" " "Plasma "Therapeutic "Toxic "Lethal "
" " "half-lif"(µg/dL) "(µg/dL)" "
" " "e (hr) " " " "
"Morphine "10 "2,5-3 "1-7 "10-100 ">400 "
" " " " " "µg/dL "
"Codeine "120 "3-4 "1-12 "20-50 ">60 "
" " " " " "µg/dL "
"Heroin "3-4 "2,5-3 "- "10-100 ">400 "
" " " " " "µg/dL "
"Methadone "8-10 "15 "30-100 "200 ">400 "
" " "single " " "µg/dL "
" " "dose " " " "
" " "22-25 " " " "
" " "meintena" " " "
" " "nce " " " "
"Proxyphene "240 "About 12"5-20 "30-60 "60-200 "
" " " " " "µg/dL "
"Meperidine "80-100 "3-4 "5-20 "30-60 "80-200 "
" " " " " "µg/dL "
"Pentazocine "30-50 "2-3 "10-60 "200-500"1-2 "
" " " " " "µg/dL "
"Hydromorphine"1,5 "2-4 "0,1-3 "10-200 "1-2 "
" " " " " "µg/dL "
"Oxycodone "15 "- "1-10 "20-500 "- "
Depresi pernafasan berlangsung lebih lama dari efek antagonis
nalokson. Pasien harus, karena itu, harus dipantau secara ketat untuk
setidaknya 24 sampai 48 jam. jika depresi respirasi muncul kembali,
nalokson tambahan diperlukan. Nalokson idealnya harus digunakan hanya
untuk mengembalikan respirasi normal. Gejala lain biasanya dapat dikelola
dengan cara lain. Seorang korban overdosis yang bernapas secara normal
tidak perlu nalokson.
C. Jenis dan Contoh Opioid
1. Opioid Alami
Kodein
Kodein, atau methylmorphine (lihat tabel 13.1), memiliki
analgesik dan antitusif. Hal ini kurang kuat dibandingkan morfin,
yaitu, 120 mg kodein menghasilkan tingkat yang sama analgesia 10 mg
morfin. Juga, toleransi tidak berkembang secepat dengan kodein
dibandingkan dengan morfin.
Keracunan dan kematian akibat kodein saja yang jarang
ditemui. Dosis yang mematikan adalah antara 500 mg dan 1 g.
ingestions toksik akut kodein menghasilkan triad khas gejala
terlihat dengan morfin, koma, miosis, dan depresi pernafasan.
Kodein biasanya diambil dalam kombinasi dengan obat lain,
termasuk analgesik, antihistamin, ekspektoran, atau obat penenang.
Ketika tertelan bersamaan dengan zat lain, dosis tindakan-beracun
lebih rendah (25). Selain sediaan farmasi resmi yang tersedia,
pengguna sediaan terlarang juga menemukan bahwa kombinasi dari
kodein dengan glutethimide diminum dapat menghasilkan euforia
sebanding dengan heroin, berlangsung sekitar 6 sampai 8 jam.
2. Opioid Sintetik
Difenoksilat
Diphenoxylate adalah congener meperidine digunakan dalam
kombinasi dengan atropin dalam persiapan antidiare (Lomotil).
Dosis terapi adalah 20 mg per hari (dewasa), dan 3 sampai 10 mg
sehari (anak-anak). Meskipun fakta bahwa diphenoxylate tidak
diindikasikan untuk anak di bawah usia 2, intoksikasi kecelakaan
dan terapi telah menjadi masalah. Sayangnya, kebanyakan orang
tidak melihat produk diphenoxylate sebagai tindakan-beracun,
sehingga mereka membiarkan mereka ceroboh tanpa pengawasan di
meja kamar tidur atau tempat lain di mana anak-anak memiliki
kemudahan kepada mereka.
Ada berbagai dosis yang sangat sempit antara konsentrasi
darah terapeutik dan tindakan-beracun pada anak-anak. Meskipun
bagian dari masalah toksisitas dengan produk diphenoxylate pada
anak-anak adalah karena komponen opioid, posisi besar disebabkan
aktivitas antikolinergik atropin.
Intoksikasi akut, terutama pada anak-anak, ditandai
terutama oleh efek antikolinergik. Ini dapat terdiri dari
hiperpireksia, pembilasan kulit, lesu, halusinasi, retensi urin,
dan takikardia. Fase ini diikuti oleh miosis, depresi
pernafasan, dan koma karena activit opioid. Gejala sangat
bervariasi dan tergantung dosis. Jumlah atropin yang terkandung
dalam setiap dosis Lomotil adalah subterapeutik, meskipun akan
menimbulkan efek samping antikolinergik, dan ini diperbesar
ketika diambil dalam overdosis.
Fentanyl (Sublimaze)
Ini adalah agonis opioid sintetik yang awalnya
diperkenalkan untuk pemakaian jangka pendek obat bius pada tahun
1968. Sebagai prototipe untuk kategori opioid, turunan fentanil
lainnya telah disintesis untuk pengguna obat; semua memiliki
analgesik jauh lebih besar daripada morfin. Pada tahun 1980,
berbagai turunan fentanil muncul di pasaran dengan nama Cina
Putih. Salah satu turunan, 3-methylfentanyl, telah bertanggung
jawab untuk lebih dari 100 kematian overdosis di California saja
sejak tahun 1979, dan di satu negara di Pennsylvania baru-baru
ini.
Beberapa turunan fentanil telah muncul di pasar ilegal
sebagai obat desainer. Istilah ini berlaku untuk bahan sintetis
dimodifikasi dikendalikan, fentanil seperti itu, meperidine,
atau amfetamin, menggunakan bahan kimia industri umum tersedia
dalam proses manufaktur untuk menghindari Zat Act federal
Controlled. Oleh karena itu, obat ini sementara Legal. Alpha-
methylpentanyl adalah 200 kali lebih kuat sebagai morfin, dan
dosis yang mematikan minimum adalah tentang 125mcg. 3-
methylfentanyl adalah 7000 kali lebih kuat sebagai morfin, dan
dosis yang mematikan minimum dilaporkan pada 5 µg.
Meperidine
Meperidine hidroklorida (Deerol) adalah agonis opioid murni
yang digambarkan awalnya pada tahun 1939 sebagai obat
antikolinergik. Meperidine adalah opioid sintetik pertama yang
dipasarkan. Hari ini, adalah salah satu yang paling umum
digunakan analgesik opioid. Strukturnya berbeda dengan morfin,
tetapi mirip dengan fentanyl (Tabel 13.5). Seperti opioid
lainnya, meperidine memberikan tindakan farmakodinamik dengan
mengikat reseptor opioid, khususnya k-reseptor. 75 sampai 100 mg
dosis meperidine, diberikan secara parenteral, akan menghasilkan
respon equianalgesic 10 mg morfin. Karena meperidine mengalami
metabolisme lintas pertama, pemberian oral menghasilkan kurang
dari satu setengah respon analgesik keseluruhan dibandingkan
dengan pemberian parenteral. Ketika meperidine diresepkan untuk
pasca-operasi atau sakit kronis, itu sering perlu untuk
meningkatkan dosis untuk mempertahankan respon terapi.
Meperidine dimetabolisme di hati oleh dua jalur. Yang
pertama melibatkan hidrolisis oleh carboxystearase asam
meperidine. Yang lain melibatkan N_dimethylation oleh enzim
mikrosomal untuk normeperidine, metabolit aktif. Eliminasi waktu
paruh untuk meperidine dan normeperidine adalah 3 sampai 6 jam
dan 24 sampai 48 jam, masing-masing. Karena normeperidine
memiliki T1/2 lebih lama, pemberian ulang meperidine akan
menghasilkan peningkatan ransum normeperidine / meperidine.
Pentazocine
Pentazocine, adalah derivat benzomorphan yang 3 sampai 4
kali kurang ampuh daripada morphine sebagai analgesik,
diharapkan memiliki sedikit atau tidak ada potensi
penyalahgunaan yang awalnya telah dipelajari dan dipasarkan.
Sekarang ini, terdapat pertanyaan kecil mengenai potensi
penyalahgunaan. Laporan kecanduan dan penyalahgunaan pada
kalangan pencandu narkotik mulai nampak secara perlahan setelah
diperkenalkan dalam terapi. Peningkatan pengilegalan telah
dilanjutkan lebih dari setahun.
Propoxyphene
propoxyphene (dextropropoxyphene) merupakan analog sintetik
dari methadone dan jika dikonsumsi overdosis, menyebabkan tanda-
tanda klasik dari keracunan opioid. Hidroklorida dan garam
napcylate keduanya menyebabkan masalah keracunan yang mirip.
Sama halnya dengan produk yang mengandung diphenoxylate, banyak
orang tidak menyadari potensi racun yang besar dari
propoxyphene. Sangat sering, jumlah yang besar biasanya
digunakan untuk nyeri sepele tanpa memberitahukan penerima obat
mengenai potensi keracunan.
Korbannya mayoritas orandg dewasa, dan hal tersebut berarti
melakukan bunuh diri. Dinyatakan dosis toksik untuk orang dewasa
adalah 800 mg dari garam hidroklorida dan 1.200 mg dari garam
napsylate. Gangguan jantung dan pernafasan telah dilaporkan
ketika dosis 35 mg/kg.
BAB III
PENUTUP
A. Kesimpulan
Dari pembahasan yang telah dijelaskan, dapat ditarik kesimpulan
sebagai berikut:
1. Tanda dan gejala yang berhubungan dengan overdosis opioid akut
biasanya dimulai dalam waktu 20 sampai 30 menit setelah konsumsi oral
dan dalam beberapa menit setelah pemberian parenteral. Efek paling
signifikan melibatkan aksi opioid di SSP. Ketika obat ini berikatan
dengan reseptor opiat tertentu ada perubahan dalam pelepasan
neurotransmitter sentral dari saraf aferen, yang sensitif terhadap
rangsangan berbahaya. Konsentrasi tertinggi reseptor tampaknya berada
dalam sistem limbik. Interaksi ini dengan opioid pada sistem limbik
menghasilkan euforia, ketenangan, dan perubahan suasana hati lainnya.
Situs obat penenang/hipnotis adalah daerah sensorik dari korteks
serebral.
2. Pengelolaan overdosis opioid dapat dilakukan dengan pemberian dosis
awal yang direkomendasikan adalah 0,4 mg nalokson untuk orang dewasa
dan 0,01 mg / kg untuk anak-anak. Beberapa dosis dapat diberikan pada
interval 2 sampai 3 menit. Jika depresi SSP yang disebabkan oleh
opioid, koma dan depresi pernapasan akan diselesaikan dengan 1 sampai
2 menit.
3. Opioid terdiri dari dua jenis, yaitu opioid alami dan opioid sintetis.
Opioid alami misalnya kodein, sedangkan opioid sintetis misalnya
difenoksilat, Fentanyl (Sublimaze), Meperidine, Pentazocine, dan
Propoxyphene.
B. Saran
DAFTAR PUSTAKA
STUDI KASUS : OVERDOSIS OPIOID
Riwayat : Kasus 1
Seorang wanita berumur 19 tahun dengan riwayat penyakit jiwa,
dengan berat 70 kg, menelan 200 tablet Codenal (bentuk sediaan Inggris),
yang mengandung basis kodein dengan dosis total 2,3 gram dan 1,7 gram
fenobarbital. Dia tiba pada fasilitas gawat darurat dalam kondisi koma
yang mendalam dengan miotik pupil dan pernafasan yang pendek.
Pasien tersebut telah diberikan 2 dosis injeksi secara intravena
naloxone 0,4 mg pada setiap dosisnya, setelah itu terjadi kemajuan yang
signifikan pada pernafasan dan dilatasi ringan pada pupil. Pada isi
lambung telah ditemukan kodein pada jumlah yang besar. Dilaporkan tidak
terdapat analisis kodein yang kuantitatif pada darah atau urin.
Lebih lanjut pasien tersebut diobati dengan infus 0,7 mikrogram
/kg/ menit, tetapi setelah 36 jam tidak ada kemajuan pada saraf. Di rumah
sakit tersebut naloxone tidak tersedia dalam jumlah yang cukup, sehingga
diperhitungkan untuk penggantian pengobatan. 6 jam hemodialis tidak
berhasil dilakukan.
Infus nalorphinet tidak dilanjutkan pada 5 hari kedepan dan
pernafasan dari pasien tersebut tetap tidak memuaskan. Terdapat tanda-
tanda terjadinya kerusakan pada otak. Pasien tersebut meninggal secara
tiba-tiba selama kejang yang krisis setelah 10 hari masuk ke RS.
Riwayat : Kasus 2
Seorang anak perempuan berumur 2 tahun ditemukan sedang bermain
dengan tas kantor ayahnya pada jam 4 sore. Ayahnya biasanya menyimpan
wadah yang berisi tablet Lomotil untuk kejang kolitisnya. Pada saat ini
tidak terdapat indikasi pada anak tersebut gangguan akibat dari obat
ayahnya atau dia telah menelan beberapa.
Anak tersebut tidur pada malam hari pada jam 7 malam, dan pada
waktu tersebut menunjukkan keadaan lemas akibat obat bius. Dia terbangun
pada pukul 11:30, terhuyung-huyung menuju ruang tamu dengan lengan dan
tangannya berada dalam posisi kaku, dan pingsan. Badannya menjadi biru,
dan nampaknya dia telah berhenti bernafas.
Dia tiba pada fasilitas gawat darurat dengan sianotik dangkal,
pernafasan yang tidak teratur. Suhu tubuhnya normal, pupil yang mengecil,
refleks yang cepat, dan menunjukkan perilaku sering melamun.
Sejak itu terdapat kemungkinan bahwa dia telah menelan Lomotil. Dia
telah diberikan 1 mg nalorphine, setelah dia mulai merespon dengan
pernafasan yang normal dan hilangnya sianosis. Dia kemudian pingsan
kembali dan sianosis yang lebih. Kemudian dia diberikan oksigen, dan 3
kali penambahan dosis 1 mg nalorphine setiap setengah jam. Hasil sinar X
pada dada menunjukkan sebuah infiltrat pada lobus bawah sebelah kanan,
dan dia mengalami demam pada suhu 102oF. Dia kemudian diberikan terapi
antibiotik. Pasien dipulangkan dari RS pada hari kedua.
Telah diketahui bahwa anak perempuan tersebut menelan sekitar 25
tablet Lomotil. Setiap tablet Lomotil mengandung 2,5 mg diphenoxylate
hidroklorida dan 0,0025 mg atropine sulfat.
Riwayat : Kasus 3
Seorang anak perempuan berumur 2 tahun telah menelan 20 mg
methadone hidroklorida yang dia temukan pada tas babysitternya. Dia
dibawa ke unit gawat darurat 3 jam setelah penelanan.
Pemeriksaan fisik menunjukkan pernafasan yang tidak teratur,
12/menit; denyut jantung, 100 detakan/menit; dan tekanan sistolik, 100
mmHg. Dia pingsan; pupilnya menyempit. Hasil laboratorium pada tabel
13.7.
Pengobatan terdiri atas pemberian intravena nalorphine hidroklorida
dan pengosongan lambung. Dalam waktu lebih dari 8 jam, pasien tersebut
telah diberikan antagonis sebanyak 7 kali setelah serangan pada SSP dan
depresi pernafasan. Setiap kali nalorphine diberikan, terjadi kemajuan
yang pesat pada laju pernafasannya.
8 jam setelah dimasukkan di RS, anak tersebut bernafas secara
spontan. Namun, dia kemudian mengalami masalah pernafasan dan laju
pernafasannya menurun hingga 10/menit. Sekali lagi, dia diberikan
nalorphine dan dimasukkan ke dalam respirator. Dia responsif dalam 10
menit dan laju pernafasannya meningkat menjadi 18/menit.
Infiltrat bilateral tertera pada hasil sinar X dada. Sampel dari
aspirat trakea dikulturkan dan menghasilkan tanda positif Staphylococcus
aureus. Terapi antibiotikpun diberikan.
Kondisi siaga dan pernafasan pasien stabil pada hari ketiga. Karena
masalah yang legal (ayahnya diketahui sebagai pecandu yang menjalani
hukuman penjara karena melakukan penyerangan terhadap ibunya; ibunya juga
menjalani hukuman penjara karena penghinaan terhadap hukum), dia tidak
dipulangkan sampai 15 hari setelah masuk ke RS. Sebagai persoalan
samping, anak tersebut masuk kembali ke RS 2 minggu setelahnya karena
keracunan timbal.
Riwayat : Kasus 4
Seorang wanita berumur 21 tahun dengan riwayat penyalahgunaan
heroin dan peserta dalam program perawatan methadone telah pingsan ketika
dirawat di fasilitas gawat darurat. Pada saat masuk dia tertutupi oleh
muntahan. Bekas jarum terdapat pada kedua lengannya, dan pupilnya
mengalami miotik, tetapi masih merespon terhadap cahaya. Pernafasannya
pendek, tekanan darahnya 86/30 mm Hg; dan detak jantung, 144 detak/menit.
Hasil sinar X pada dada menunjukkan edema paru.
Pengobatan terdiri atas oksigen, penggantian cairan, insulin, dan 2
ampul naloxone hidroklorida (total 0,8 mg) secara intravena. Kondisi
pasien hampir setelah diinjeksikan antidot, tetapi setelah lebih dari 3
jam dibutuhkan pemberian tambahan 3 injeksi bolus untuk mempertahankan
daya responnya.
Selanjutnya, dia diberikan naloxone infus secara intravena, 2,5
mikrogram/kg/ar. Hal tersebut dibutuhkan selama 30 jam. Terdapat kemajuan
yang sangat baik pada hari kelima di RS sebelum dia dipulangkan.
Diskusi
1. Pada keempat kasus diatas, apakah perlu untuk diulangi atau dilanjutkan
dari dosis antagonis (Naloxone) yang berhubungan dengan jenis opioid
yang terlibat?
2. Apakah tanda-tanda yang jelas dari keracunan opioid pada seluruh studi
kasus? Berikan alasan farmakologis untuk setiap tanda.
3. Pada kasus ke 2, berapa kira-kira jumlah obat yang tertelan?
Bagaimanakah efek yang akan ditimbulkan oleh atropin pada saluran GI?
Bagaimana bisa hingga berefek pada pasien yang keracunan opioid?
4. Pada kasus ke 4, mengapa perlu memberikan naloxone infus secara
intravena? Selain methadone, apakah jenis lain dari overdosis opioid
yang mungkin memerlukan pengobatan dengan cara ini?
5. Pasien pertama menelan kodein dalam jumlah yang besar. Apakah ada
kemungkinan depresi pernafasannya lebih disebabkan oleh fenobarbital
daripada kodein yang telah dia telan? Kenapa atau kenapa tidak?
STUDI KASUS : PENYALAHGUNAAN KOMBINASI PENTAZOCINE – NALOXANE DAN
TRIPELENNAMINE
Riwayat : Kasus 1
Seorang pria berumur 27 tahun memiliki riwayat penyalahgunaan zat
sejak berumur 12 tahun. Pada saat itu dia mulai mengkonsumsi alkohol.
Selama beberapa tahun terakhir dia juga menggunakan ganja, kokain, heroin,
dan methylphenidate sesekali. Kedua orang tua biologisnya adalah alkoholik;
ayah tirinya memiliki ketergantugan terhadap alkohol dan heroin, dan
pamannya tergantung pada alkohol dan kokain.
Pria tersebut telah diperkenalkan T's dan blues (pentazocine –
naloxone dan tripelennamine) oleh temannya. Dia menginjeksikan kombinasi
tersebut dan dilaporkan rush yang diikuti dengan terjadinya speed and nod
yang bertahan selama beberapa jam. Suatu ketika dia menginjeksikan
kombinasi pentazocine – naloxane tanpa tripelennamine, tetapi dia tedak
mendapatkan efek yang diinginkan sampai antihistamin ditambahkan. Dia terus
menggunakannya sampai beberapa bulan kemudian.
Dia menjadi cemas tentang penggunaan obat-obatnya. Ketika dia mencoba
menurunkan penggunaanya, dia mengalami mual, sakit kepala, nyeri otot,
rinorea, dan diare. Dia kemudian mengikuti program ketergantungan bahan
kimia. Ketika dia berada di RS, dia tidak menunjukkan tanda dan gejala dari
pemberhentian. Dia tidak diberikan obat apapun, dan tidak mengalami masalah
yang lebih lanjut.
Riwayat : Kasus 2
Seorang pria berumur 19 tahun memiliki riwayat hiperaktif sewaktu
kanak-kanak. Dia mulai menggunakan alkohol pada usia 16 tahun, dan ganja
pada tahun selanjutnya. Diantara umur 17 dan 19 dia menyalahgunakan kodein,
heroin, diazepam, dan methaqualone sesekali. Kedua orang tua dan 2
saudaranya memiliki riwayat yang kuat mengenai penyalahgunan alkohol dan
zat kimia.
Pria tersebut diperkenalkan T's dan blues. Dia menggunakan obat
tersebut 4 sampai 5 kali dalam sebulan kurang lebih selama 2 tahun. Dia
menyatakan perasaan hangat setelah pemberian secara intravena yang bertahan
selama 5 sampai 10 menit, dan selanjutnya diikuti dengan perasaan tenang
dan nyaman pada 3 sampai 4 jam setelahnya. Dia mengindikasikan bahwa
sensasi tersebut sama dengan heroin, tetapi kurang intens.
Dia akhirnya menjadi kuatir mengenai penggunaan obat-obatan dan
berhenti mengkonsumsinya. Tidak terdapat gejala yang terjadi dari
pemberhentian.
Diskusi
1. Tak satupun dari subjek mengalami gejala pemberhentian opioid setelah
menghentikan pemberian obat. Kemukakan alasan mengenai hal tersebut.
2. Kedua subjek memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol dan bahan kimia,
sama halnya dengan anggota keluarga mereka. Efek apa yang ditimbulkan
pada riwayat subjek tersebut setelah pemberian T's dan blues?
3. Apakah kamu berfikir jika kombinasi pentazocine dengan naloxone akan
lebih atau kurang toksik dibandingkan pentazocine sendiri, jika
diberikan pada overdosis besar-besaran? Berikan alasannya terhadap
jawabanmu.
STUDI KASUS : KERACUNAN PROPOXYPHENE TUNGGAL DAN KOMBINASI DENGAN
ASETAMINOFEN
Riwayat : Kasus 1
Seorang anak perempuan berumur 19 bulan menelan jumlah yang tidak
diketahui dari 65 mg propoxyphene kapsul. Dia dibawa ke RS setempat 40
menit setelahnya. Selama perjalanan anak tersebut mengalami lesu, kaku, dan
terbelalak; pupilnya miotik. Dia mengalami kejang umum dan diberikan 2,5 mg
diazepam, secara intramuskular. Dia kemudian mengalami pernafasan pendek,
yang mana memerlukan intubasi. Ketika diberikan naloxone, dia terbangun
dari koma.
Dia dipindahkan ke RS pusat yang lebih besar; pada saat ini
propoxyphene terdeteksi di dalam urinnya, tetapi tidak pada darah. Dari
waktu ke waktu terdapat tanda-tanda peningkatan depresi SSP, tetapi hal
tersebut mudah ditangani dengan pemberian naloxone dosis lain secara
intramuskular (0,2 mg). Setiap dosis dalam 10 menit, dia menunjukkan
kemajuan klinis pada tanda-tanda vital, dan pupilnya kembali normal. Dia
sepenuhnya pulih dalam 12 jam setelah penelanan.
Riwayat : Kasus 2
Seorang wanita tua dengan berat 48 kg, berumur 28 tahun, saat ini
berada dalam program pemeliharaan methadone (80 mg methadone/hari),
dinyatakan bahwa dia telah menelan sekitar 90 tablet, setiap tablet
mengandung 100 mg propoxyphene napsylate dan 650 mg asetaminofen. Pasien
tersebut tidur dan terbangun setelah 10 jam dan muntah sebanyak 5 kali. 9
jam setelahnya dia tidak merespon, dan dibawa ke unit gawat darurat
setempat.
Saat masuk, dia pingsan tetapi dapat memindahkan tangan dan kakinya
sebagai respon ketika di rangsang dengan rasa sakit. Tekanan darahnya
100/70 mm Hg; detak jantung, 60/menit; dan suhu rektum 88oF. Ukuran pupil 8
mm, dan dia merespon terhadap cahaya. Rongki kasar terdeteksi pada kedua
paru-parunya. Hasil laboratorium terhadap urin menunjukkan adanya beberapa
obat-obatan; propoxyphene, methadone, fenobarbital, pentobarbital,
methaqualone, dan asam salisilat.
Bolus (2,8 mg) dari naloxone diberikan tanpa respon. Perut dikosongkan
dengan arang aktif yang diikuti dengan pemberian larutan magnesium sitrat.
Asetilsistein mulai diberikan setelah 24 jam penelanan obat dan diulangi
sebanyak 5 kali.
Hemodialisis dilakukan pada 36 jam dan dilanjutkan selama 4 jam.
Setelah waktu tersebut, pasien tersebut bangun, tampak berorientasi, dan
dapat mengikuti instruksi. Dia dipulangkan 2 minggu setelah masuk ke RS dan
tidak menampakkan adanya residual hati dan terlibatnya SSP.
Dokter mengakui menyatakan bahwa pasien tersebut kemungkinan besar
menyerap seluruh zat yang ditelan karena dia tidak memuntahkannya setelah
10 hari dari penelanan. Juga, konsentrasi asetaminofen dan propoxyphene
dalam darah konsisten dengan penelanan besar-besaran yang telah dilaporkan
oleh pasien.
Diskusi
1. Ketika depresi pernafasan menjadi rumit oleh kejang (misalnya korban
pada studi kasus1), masalah tambahan apa yang ditemui? Mengapa diazepam
lebih baik dibandingkan barbiturat, yang diberikan dalam mengontrol
kejang?
2. Pasien 2 selamat meskipun dari semua alasan dia harus menyerah. Berikan
komentar pada faktor berikut (dosis, adanya barbiturat, jarak waktu 24
jam sebelum N-asetilsistein diberikan, kurangnya respon terhadap dosis
awal naloxone, dst).
3. Pada pasien 2, identifikasi manifestasi klinik yang ditimbulkan oleh
asetaminofen dan propxyphene?
Jawaban Kasus :
Studi Kasus
STUDI KASUS : OVERDOSIS OPIOID
1. Naloxone merupakan antagonis opioid murni yang disintesis melalui
perubahan yang relatif minor pada struktur morfin. Alterasi substituen
pada piperidin nitrogen dari kelompok metil menjadi ikatan samping yang
lebih panjang merubah sifat obat dari agonis menjadi antagonis.
Antagonis opioid mengikat reseptor opioid dengan afinitas tinggi. Namun
Naloxone tidak memblok efek dari opioid pada μ-reseptor. Semua antagonis
opioid akan mempercepat penyembuhan pada pasien ketergantungan opioid.
Naloxoe digunakan untuk membalikkan gejala koma dan depresi
pernapasan akibat kelebihan dosis opioid. Obat ini cepat menempati semua
reseptor yang terikat dengan molekul opioid dan karena itu mampu
membalikkan efek kelebihan dosis heroin. Dalam waktu 30 detik setelah
pemberian suntikan intravena nalokson, depresi pernapasan dan koma yang
merupakan ciri khas dosis tinggi heroin dibalikkan, yang menyebabkan
penderita hidup kembali dan waspada. Nalokson mempunyai waktu paruh 60-
100 menit.
Pemberian anti dotum naloxone, tanpa hipopentilasi dosis awal
diberikan 0,4 mg IV dengan hipopentilasi dosis awal diberikan 1-2 mg IV.
Bila tidak ada respon dalam 5 menit diberikan naloxone 1-2 mg IV
sehingga timbul respon perbaikan kesadaran dan hilangnya depresi
pernapasan, dilatasi pupil, atau telah mencapai dosis maksimal 10 mg.
Efek naloxone akan berkurang 20-40 menit setelah pemberian dan pasien
dapat jatuh dalam keadaan over dosis kembali, sehingga perlu poemantauan
ketat terhadap tanda-tanda penurunan kesadaran, pernapasan, perubahan
pada pupil, dan tanda vital yang lain selama 24 jam.
2. Opioid merupakan senyawa alami atau sintetik yang menghasilkan efek
seperti morfin. Semua obat dalam kategori ini bekerja dengan jalan
mengikat reseptor opioid spesifik pada susunan saraf pusat untuk
meghasilkan efek yang meniru efek neurotransmiter peptida endogen,
opiopeptin (misal endorfin dan enkefalin).
Dari semua studi kasus dapat disimpulkan bahwa tanda-tanda keracunan
opioid terlihat jelas yang dimana ditandai dengan adanya sesak napas
(pernapasan dangkal) dan pupil mata yang membesar. Alasan farmakologis
opioid yaitu berintraksi dengan reseptor opiat stereospesifik pada CNS
dan jaringan lainnya. Sifat analgetik opioid disebabkan oleh aksi pada
beberapa bagian CNS. Morfin dan mu opioid agonis lainnya menghambat
reflek nociceptive melalui penghambatan pelepasan neurotransmitter,
mempunyai aksi penghambatan pada neuron pembawa informasi nociceptive ke
pusat otak yang lebih tinggi, dan meningkatkan aktivitas pada jalur
penurunan yang menimbulkan efek pada jalur penurunan yang menimbulkan
efek pada pemrosesan informasi nociceptive di spinal cord.
Mekanisme kerja opioid yaitu titik tangkap analgesik opioid yang
terutama bekerja sentral atau peptida opioid adalah sistem saraf pusat,
yaitu sistem menghambat nyeri endogen, yang terutama terlokalisir
dibatang otak dan sumsum tulang belakang. Ditempat tersebut terdapat
reseptor opiat atau reseptor enkefalinergik, tempat peptida endogen
nyeri (enkefalin, endorfin, dinorfin) akan berikatan.
Efek samping morfin (dan derivat opioid pada umumnya) meliputi
depresi pernafasan, nausea, vomitus, dizzines, mental berkabut,
disforia, pruritus, konstipasi kenaikkan tekanan pada traktus bilier,
retensi urin, dan hipotensi.
3. Pada kasus dua zat yang mengakibatkan toksik yaitu atropin sulfat. Dalam
tablet yang tertelan yaitu sebanyak 25 tablet, tiap satu tablet
mengandung atropin 0,025 mg, jika dihitung akan dihasilkan jumlah total
atropin sulfat yang tertelan yaitu 0,625 mg. Pada saluran pencernaan,
atropin sebagai antispasmodik yaitu menghambat peristaltik usus dan
lambung, sedangkan pada otot polos atropin mendilatasi pada saluran
perkencingan sehingga menyebabkan retensi urin. Konstraksi pupil (atau
dilatasi pupil karena anoksia akibat overdosis berat) dan satu (atau
lebih) tanda berikut, yang berkembang selama, atau segera setelah
pemakaian opioid, yaitu mengantuk atau koma bicara cadel, gangguan
atensi atau daya ingat. Perilaku maladaptif atau perubahan psikologis
yang bermakna secara klinis misalnya: euforia awal diikuti oleh apatis,
disforia, agitasi atau retardasi psikomotor, gangguan pertimbangaan,
atau gangguan fungsi sosial atau pekerjaan) yang berkembang selama, atau
segera setelah pemakaian opioid.
4. Nalokson (Narcan) digolongkan sebagai antagonis opiat. Obat ini
memulihkan efek semua obat-obat opiat (contoh yang sering adalah morfin,
meperidin, kodein, propoksifen, dan heroin) dengan bersaing untuk
mendapatkan tempat reseptor opiat pada tubuh. Nalokson diindikasikan
pada individu yang memakai obat-obat opiat dalam overdosis, mereka yang
mengalami depresi pernapasan dan kardiovaskular pada pemakaian opiat
dalam dosis terapeutik dalam lingkup pelayanan kesehatan, dan pada
mereka yang dibawa kebagian kegawat daruratan dalam keadaan koma yang
sebabnya tidak diketahui (mungkin akibat obat). Dosis topikal dari
nalokson untuk overdosis opiat yang diketahui atau dicurigai pada orang
dewasa adalah 0,4 sampai 2 mg pada pemberian IV setiap 2 sampai 3 menit
sampai keadaan klien mencapai taraf yang diinginkan. Jika tidak ada
perubahan setelah obat disuntikkan sebanayak 10 mg, obat-obat non opiat
atau penyakit lain harus dicurigai. Meskipun nalokson harus diberikan
intravena dalam keadaan kegawat daruratan obat ini dapat juga diberikan
secara IM atau SK jika tidak dapat diberikan secara IV. Karena
kebanyakan dari obat-obat opiat mempunyai masa kerja yang lebih panjang
daripada nalokson, perawat harus memantau dengan ketat tanda-tanda dan
gejala-gejala efek kekambuhan obat opiat pada klien seperti depresi
pernapasan dan hipotensi. Dalam keadaan ini pemberian nalokson mungkin
perlu diulang beberapa kali atau diperlukan pemberian infus secara
kontinyu. Nalokson tidak mempunyai reaksi yang merugikan yang utama,
tetapi dapat memicu gejala-gejala putus obat pada klien yang kecanduan
obat-obat opiat. Selain itu, edema paru telah dilaporkan terjadi setelah
pemberian nalokson pada klien yang mengalami overdosis morfin.
5. Semua agonis opioid akan menimbulkan depresi pernapasan dengan semakin
besarnya dosisnya dan jenis kelamin dari pasien. Agonis opioid
bekerja pada reseptor µ2 yang menekan pusat pernapasan di batang otak.
Tingkat depresinapas yang ditimbulkan seiring dengan analgesik yang
didapatkan dan pengurangan terhadap depresi napas juga akan mengurangi
analgesik yang didapatkan.Opioid mendepresi pernapasan dengan mengurangi
reaksi pusat pernapasan terhadap karbon dioksida dan pergeseran kurva
respon karbon dioksida ke kanan. Opioid juga mengganggu pusat pernapasan
di pons dan medula sehingga menyebabkan pernapasan yang pendek dan
dalam. Opioid juga menekanaktivitas silia dari jalan napas sesuai dengan
dosis yang diberikan. Resistensi jalan napas meningkat baik karena efek
langsung morfin pada otot polos bronkus jugakarena pelepasan histamin.
STUDI KASUS : PENYALAHGUNAAN KOMBINASI PENTAZOCINE – NALOXANE DAN
TRIPELENNAMINE
Jawaban Kasus :
1. Berbagai cara telah dikembangkan untuk mengatasi ketergantungan heroin
(opioid) yang meliputi terapi detoksifikasi dan terapi pemeliharaan.
Namun dalam dekade terakhir telah dikembangkan teknik motivational
interviewing (MI) yaitu konseling terarah dan berbasis pasien dengan
tujuan memperbaiki perilaku & membantu pasien mengeksplorasi dan
mengatasi ambivalensi karena pada dasarnya penyalahgunaan zat adalah
hanya suatu gejala dari gangguan yang mendasarinya. Tujuan dari MI
adalah menumbuhkan motivasi pasien untuk berubah dan menurunkan
resistensi pasien mengenai ide mengurangi konsumsi obat. Terdapat empat
prinsip utama dalam teknik MI yaitu express empathy, support self-
efficacy, roll with resistance, dan develop discrepancy. Dengan
menerapkan keempat prinsip ini, MI dapat menghasilkan respons yang
terfokus pada ambivalensi dalam tahap- tahap krusial kontemplasi dan
determinasi dan mungkin berguna juga jika ambivalensi terjadi dalam
tahap lebih jauh. Variasi jenis kelamin klien, etnis, dan status
sosioekonomi tampaknya tidak berpengaruh pada hasil studi MI yang
mengindikasikan bahwa MI dapat digunakan sebagai intervensi klinis yang
sesuai untuk banyak konsumen
2. Pentazocine tidak menghasilkan ketergantungan fisik, tetapi gejala
penarikan secara substansial lebih ringan dibandingkan dengan morfin.
Ini tidak biasanya menghasilkan perilaku mencari obat dari tingkat yang
sama atau intensitas morfin atau agonis μ prototypic lainnya, juga tidak
menggantikan morfin dalam mata pelajaran bergantung. Injeksi pentazocine
telah disalahgunakan, namun penyalahgunaan jalan, terutama di Amerika
Serikat, telah lebih sering melibatkan penggunaan intravena tablet
hancur dari pentazocine dan tripelennamine ('T dan Blues'). Sebuah
insiden penurunan penyalahgunaan pentazocine di Amerika Serikat muncul
bertepatan dengan pengenalan tablet oral yang menggabungkan nalokson,
dasar pemikiran yang nalokson yang memusuhi efek pentazocine jika sah
disuntikkan, tapi tidak berpengaruh bila diambil secara lisan. Beberapa
tetap menyalahgunakan formulasi pentazocine / nalokson baru;
penyalahgunaan intravena pada seorang wanita, yang tidak menyadari
reformulasi tersebut, mengakibatkan gejala penarikan opioid dan
hipertensi berat. Sebuah 1989 laporan dari komite WHO diberi kemungkinan
penyalahgunaan pentazocine sebagai moderat, berdasarkan profilnya
farmakologi, potensi ketergantungan, dan penyalahgunaan yang sebenarnya.
Komite menganggap bahwa itu harus terus dijadwalkan sebagai zat
psikotropika daripada obat narkotika.
3. Pentazocine dapat menyebabkan halusinasi dan efek psikotomimetik lainnya
seperti mimpi buruk dan gangguan pikiran. Dosis tinggi dapat menyebabkan
hipertensi dan takikardi; peningkatan tekanan arteri aorta dan paru
dengan peningkatan kerja jantung telah mengikuti penggunaan intravena
pada pasien dengan infark miokard. Seperti morfin menyebabkan depresi
pernapasan, namun pentazocine dikatakan memiliki 'langit-langit' efek
dan kedalaman depresi pernafasan tidak meningkat secara proporsional
dengan dosis yang lebih tinggi. Efek samping langka dengan pentazocine
telah menyertakan agranulositosis dan reaksi kulit serius seperti
eritema multiforme dan nekrolisis epidermal toksik. Suntikan pentazocine
mungkin menyakitkan. Kerusakan jaringan lokal dapat terjadi di lokasi
injeksi khususnya setelah injeksi subkutan atau beberapa dosis; ada
laporan dari fibrosis otot yang berhubungan dengan suntikan
intramuskular.
Salah satu tujuan dari penelitian farmakologi opioid telah mengembangkan
analgesik kuat dengan kewajiban penyalahgunaan rendah dari morfin
analgesik prototypic. Salah satu strategi yang telah menyebabkan
beberapa kemajuan di daerah ini adalah pengembangan obat opioid dengan
agonis seperti efek yang terbatas, seperti agonis opioid campuran /
antagonis pentazocine, butorphanol, nalbuphine, dan buprenorfin. Bahkan
kelas ini senyawa, bagaimanapun, tidak pernah sepi dari masalah
penyalahgunaan. Misalnya, penyalahgunaan pentazocine menjadi masalah
serius di tahun 1970-an, yang menyebabkan kontrol lebih besar pada
distribusi.
Strategi yang kedua digunakan untuk mengurangi penyalahgunaan analgesik
opioid telah menggabungkan analgesik opioid dengan antagonis opioid.
Contoh agonis dan antagonis kombinasi yang telah diteliti meliputi:
morfin dan nalorphine, metadon dan nalokson, dan pentazocine dan
naloxone.While dua mantan kombinasi yang tidak dipasarkan, kombinasi
kedua, pentazocine dan nalokson, tersedia persiapan lisan di Amerika
Amerika. Memang, pengenalan produk kombinasi pentazocine-nalokson dan
penarikan tablet saja pentazocine dari pasar telah dikaitkan dengan
penurunan dalam laporan dalam penyalahgunaan pentazocine
STUDI KASUS : KERACUNAN PROPOXYPHENE TUNGGAL DAN KOMBINASI DENGAN
ASETAMINOFEN
1. Diazepam adalah suatu obat sedatif dan anggota dari golongan obat
benzodiazepam . Obat ini digunakan secara luas sebagai hipnotik , obat
antiansietas ,atau sebagai pelemas otot ( untuk spasme otot rangka ) .
Obat ini juga sering digunakan untuk mengendalikan aktivitas kejang
secara cepat dengan penyutikan intravena dalam situasi darurat ,
Diazepam memiliki efek jangka pendek yang dramatis pada susunan saraf
pusat , tetapi obat ini tidak bermanfaat untuk penangganan jangkapanjang
gangguan kejang , selaini itu diazepam memiliki kemungkinan kuat
disalahgunakan dan timbulnya ketergantungan . Secara klinis diazepam
digunakan terutama untuk mengontrol aktivitas kejang akut di ikuti
perubahan keanti kejang lain misalnya fenition. Sedangkan obat
barbiturate sering juga digunakan untuk mengobati aktivitas kejang tonik-
klonik generalisati , kejang psikomotor dan kejang epileptik lokal ,
tatapi tidak untuk kejang petil-mal. Efek nya yaitu penurunan ambang
stimulasi sel saraf di korteks motorik sehingga terjadi hambatan
penyebaran aktivitas listrik. Dan memiliki efek sedative walaupun pada
anak mereka dapat memicu efek paradoks berupa hiperaktivitas . Efek
samping lain akibat kelebihan dosisadalah mual, muntah, vertigo,ataksia,
latergi dan koma. Toleransi terhadap efek samping ini meningkat
seiringdengan lama pengobatan. Obat golongan barbiturat berpotensi
menimbulkan ketergantungan dan disalahgunakan.
2. Interaksi obat secara klinis penting bila berakibat peningkatan
toksisitas dan/atau pengurangan efektivitas obat. Keracunan paracetamol
(acetaminophen) bisa memunculkan gejala ringan hingga gejala kronis.
Dalam jumlah terbatas, paracetamol sebenarnya merupakan obat yang cukup
aman untuk dikonsumsi. Dosis aman paracetamol untuk orang dewasa adalah
1.000 mg per sekali konsumsi dengan dosis maksimal sampai 4.000 mg per
hari. Bagi orang yang minum alkohol, dosis maksimal yang dianjurkan
adalah 2.000 mg per hari. Efek barbiturat diperkuat oleh penekan saraf
pusat seperti neuroleptik, trankulansi, antihistamin, analgetik tipe
morfin dan alcohol. Barbiturat menyerang tempat ikatan tertentu pada
reseptor GABA A sehingga kanal klorida terbuka lebih lama yang membuat
klorida lebih banyak masuk sehingga menyebabkan hiperpolarisasi dan
pengurangan sensitivitas sel-sel GABA. Dimana barbturat merupakan
kelanjutan efek terapi. Disini, barbiturat adalah agonis dari GABA yang
bekerja mirip dengan GABA sehingga ketika terjadi hiperpolarisasi maka
tidak terjadi depolarisasi sehingga tidak terjadi potensial aksi dan
terjadinya anastesi. Antidotum untuk kasus ini adalah asetilsistein
(acetylcysteine). Asetilsistein berfungsi mengurangi toksisitas
paracetamol dengan mengisi kembali (refiling) kuota tubuh terhadap
antioksidan glutathione. Asetilsistein bekerja efektif dalam waktu 8 jam
sejak pasien mengalami overdosis. Penggunaan karbon aktif merupakan cara
lain untuk mengatasi keracunan paracetamol. Karbon aktif akan menyerap
paracetamol yang ada di lambung. Disarankan tidak menggunakan karbon
aktif bersama dengan acetylcysteine karena karbon aktif juga dapat
menyerap antidotum ini. Langkah terakhir untuk mengatasi keracunan
paracetamol adalah melakukan transplantasi hati. Biasanya ini hanya
dilakukan pada kasus yang ekstrim dan cukup parah.
3. Acetaminophen over dosis (kelebihan dosis) dapat terjadi kerusakan hati
yang serius . Jika kerusakan parah, transplantasi hati mungkin
diperlukan untuk menyelamatkan kehidupan. Penangkal acetaminophen
overdosis adalah N- acetylcysteine(NAC). Hal ini paling efektif jika
diberikan sebelum 8 jam setelah menelan overdosis acetaminophen. Memang,
NAC dapat mencegah gagal hati jika diberikan cukup dini. Untuk alasan
ini, sangatlah penting bahwa keracunan acetaminophen diakui,
didiagnosis, dan diobati sedini mungkin.Penyebab keracunan acetaminophen
Penyakit overdosis acetaminophen terutama kerusakan hati. Acetaminophen
terutama dimetabolisme oleh hati. Terlalu banyak acetaminophen dapat
membanjiri hati. Pada hati yang sudah rusak karena infeksi,
penyalahgunaan alkohol, atau penyakit lainnya, seseorang mungkin lebih
rentan terhadap kerusakan dari overdosis acetaminophen. Untuk alasan
ini, orang dengan penyakit hati kronis atau orang yang mengkonsumsi
alkohol dalam jumlah besar harus berhati-hati saat mengambil
acetaminophen dan harus berkonsultasi dengan dokter mereka sebelum
mengambil senyawa asetaminofen. US Food and Drug Administration (FDA)
saat ini merekomendasikan bahwa siapa pun mengkonsumsi lebih dari tiga
minuman beralkohol per hari seharusnya tidak mengambil acetaminophen
atau obat nyeri yang dijual bebas. Penggunaan jangka panjang dari
acetaminophen dalam dosis yang dianjurkan belum terbukti berbahaya bagi
hati, walaupun digabung dengan moderat (sekitar satu minuman) beralkohol
per hari Sedangkan .Propoxyphene jenis narkotika sintesi (Darvon), yaitu
sejenis obat yang berfungsi sebagai penahan rasa sakit. Narkotika
sintetis adalah narkotika palsu yang buat dari bahan kimia. Narkotika
ini digunakan untuk pembiusan dan pengobatan bagi orang yang menderita
ketergantungan narkoba (sibsitusi). Narkotika sintetis ini merupakan
obat atau zat yang mulai sikembangkan sejak tahun 1930-an untuk
keperluan medis dan penelitian yang digunakan sebagai penghilang rasa
sakit (anal gerik) dan penekan batuk (antitsit) seperti, Amfelamin,
Deksamfelamin, Pethian, Metadon. a. Petidin : untuk obat bius lokal b.
Methadon : untuk mengobatan pecandu narkoba. c. Naltrexon :untuk
pengobatan pecandu narkoba. Selain untuk pembiusan, narkotika sintetis
biasanya diberikan oleh dokter kepada penyalahguna narkoba untuk
menghentikan kebiasaannya yang tidak kuat melawan suggesti (relaps) atau
sakaw. Narkotika sintetis berfungsi sebagai "pengganti sementara". Bila
sudah benar-benar bebas, asupan narkoba sintesis ini dikurangi sedikit
demi sedikit sampai akhirnya berhenti total.
