FARMAKOTERAPI II MAKALAH SEFALOSPORIN
Anggota :
Jenny Novita (1301043)
Dosen :
Husnawati, M.Si., Apt
Program Studi S1 Farmasi Sekoa! Tinggi Imu Farmasi Riau Pekan"aru #$1%
KATA PEN&ANTAR
Puji syukur kai sapaikan ke !a"irat #u!an $an% Ma!a &sa karena !anya atas ra!at "an petunjuk'Nya kai "apat enyeesaikan karya tuis erupa akaa! yan% erju"u *Antiiotik Se+aosporin *. Suer "ari akaa! ini "iai "ari uku'uku yan% er!uun%an "en%an Antiiotik "an ainnya yan% "itaa! "en%an in+orasi yan% "i"apat "ari penarian (rowsin%) "i internet "an suer'suer ainnya. -iantara suer' suer terseut "i susuna! seua in+orasi "aa
satu
akaa! se!in%%a
enurut kai akaa! ini su"a! ukup in+orati+. -aa penuisan akaa! ini pastia! a"a anyak ken"aa yan% kai teui naun kai er!asi en%!a"apinya "an enyeesaikan akaa! ini tepat waktu. Ak!ir kata jika a"a sesuatu yan% ti"ak erkenan "i !ati peaa o!on "iakui. Seo%a akaa! ini "apat eran+aat a%i peaa.
Pekanaru, Apri 01/
Penyusun
1
DAFTAR ISI
Kata Pengantar''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''i Da(tar Isi ''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''ii )A) I PENDAH*L*AN
1.1. atar eakan%.......................................................................................1 1.. 2uusan Masaa!..................................................................................1 1.3. #ujuan ................................................................................................... )A) II PEM)AHASAN .1. Sejara! Perkean%an Se+aosporin.....................................................3
.. Struktur Se+aosporin............................................................................4 .3. asi+ikasi "an Pen%%oon%an Se+aosporin..........................................4 .4. Mekanise erja Se+aosporin.............................................................. .5. Mekanise 2esistensi............................................................................6 ./. 7arakoo%i "ari Se+aosporin...............................................................6 .8. &+ek Sapin% "an #oksisitas Se+aosporin............................................11 .. Pen%%unaan inik.................................................................................1 .6. 9nteraksi oat..........................................................................................14 )A) III PEN*T*P 3.1 esipuan..........................................................................................18
3.
Saran ...................................................................................................18
Da(tar Pustaka
2
)A) I PENDAH*L*AN
1'1 Latar )eakang
#erapi penyakit in+eksi "en%an en%%unakan antiioti sapai sekaran% terus erkean%, pen%%unaannyapun enin%kat. Penyakit in+eksi "i 9n"onesia asi! terasuk ke"aa sepuu! penyakit teranyak. Peresepan antiioti "i 9n"onesia yan% ukup tin%%i "an kuran% ijak akan enin%katkan terja"inya resistensi. era%ai peneitian enunjukan a!wa tea! unu ikroa yan% resisten antara ain Methicillin Resistent Staphylococcus aureus (M2SA), resistensi uti oat pa"a penyakit tueruosis "an ain ain. (Menkes,011). Sapai !ari ini keter%antun%an kita ter!a"ap antiioti ti"ak "apat "ipun%kiri. -i ta!un 166, "i :nite" States, "iaporkan sekitar 0 juta resep antiioti "iteritkan untuk keperuan penyeu!an penyakit in+eksi pa"a anusia, "an !a itu e;uivaen "en%an sekitar 1.500 ton antiioti "aa 1 ta!un. Antiioti turunan se+aosproin erupakan antiioti yan% pain% anyak "i%unakan untuk pen%oatan penyakit in+eksi. Antiioti ini epunyai spetru antiateria yan% uas "an ei! resisten ter!a"ap eta ata "aripa"a penisiin. Pasien yan% aer%i ter!a"ap iasanya ta!an ter!a"ap antiioti ini. Se+aosproin terasuk antiioti eta ata "en%an struktur, k!asiat, "an si+at yan% anyak irip penisiin. Se+aosporin erasa "ari
Antibiotik
1
+un%us Cephalosporium acremonium yan% "iisoasi pa"a ta!un 164 oe! rot
) a%aiana Struktur Se+aosporin> 3) Apa Saja asi+ikasi "an Pen%%oon%an Se+aosporin> 4) a%aiana Mekanise erja Se+aosporin> 5) a%aiana Mekanise 2esistensi "ari Se+aosporin> /) a%aiana Si+at 7arakoo%i "ari Se+aosporin> 8) Apa saja &+ek Sapin% "an #oksisitas Se+aosporin> ) a%aiana =ara Pen%%unaan inik Se+aosporin> 6) a%aiana 9nteraksi oat>
1'+ Tu,uan
1) ) 3) 4) 5) /) 8) ) 6)
:ntuk Men%eta!ui Sejara! Perkean%an Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui Struktur Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui asi+ikasi "an Pen%%oon%an Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui Mekanise erja Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui Mekanise 2esistensi "ari Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui Si+at 7arakoo%i "ari Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui &+ek Sapin% "an #oksisitas Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui ara Pen%%unaan inik Se+aosporin :ntuk Men%eta!ui 9nteraksi oat.
)A) II PEM)AHASAN
#'1
Se,ara! Perkem"angan Se(aos-orin
Peneuan antiiotik ?'akta erupakan teroosan yan% uar iasa "aa peuatan oat. Penisiin yan% "iteukan oe! Ae@an"er
Antibiotik
2
7ein% pa"a ta!un 16 terukti e+ekti+ "aa eawan akteri %ra positi+. era%ai peneitian ei! anjut ter!a"ap penisiin enja"i popuer pa"a
asa
itu. Meksipun "eikian,
penisiin
uunya eiiki
keteratasan "aa eawan akteri %ra ne%ati+. -an seirin% "en%an pen%%unaannya, eerapa akteri %ra positi+ enja"i resistan ter!a"ap penisiin "en%an en%!asikan en
strain
Cephalosporium
acremonium, sejenis o", "ari air aut "ekat sauran peuan%an ia! "i =a%iari, Sar"inia. Peroaan yan% "iakukannya
euktikan
a!wa
+un%i ini en%!asikan senyawa yan% e+ekti+ "aa eawan Salmonella tylhi (sejenis akteri %ra ne%ati+). Pa"a ta!un 164, rot
Antibiotik
3
sea%ai yan% pertaa erne%osiasi "en%an N2-= (Nationa 2esear! -eveopent =orporation). Pa"a ta!un 165, %en iosintetik ?'akta pertaa, pcbC (encoding cyclase) er!asi "ikonin% "ari A. chrysogenum. Perkean%an ini ukup erarti a%i in"ustri se+aosporin en%in%at peuatan en
#'#
Struktur Se(aos-orin
Struktur "asar "ari antiiotik %oon%an =ep!aosporins a"aa! inin ?'ata "an oeku 8'ainoepa!osporani ai" (8'A=A).
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'+
Kasi(ikasi dan Penggoongan
-ari era%ai pen%%oon%an yan% a"a, aka yan% pain% anyak "iper%unakan a"aa! kasi+ikasi ep!aosporin enja"i eerapa %enerasi er"asarkan akti+itas spektru anti ikroia. #'+'1' /e-!aos-orins generasi I Menunjukan akti+itas pa"a akteri %ra positi+, onto!nya antara
ainD =e+a
Antibiotik
4
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'+'#' /e-!aos-orin generasi II Meiiki keapuan akti+its ter!a"ap asi ra ne%ati+ naun
"en%an tetap eperta!ankan keapuan ter!a"ap oi ra positi+. eopok =e+ayin ju%a "iasukan "aa =ep!aosporins %enerasi ke"ua. =e+ayin "ikena "en%an keapuannya "aa en%atasi akteri anaero ra ne%ati+, isanya Bacteroides spp. A"apun yan% terasuk "aa =ep!aosporins %enerasi ke"ua isanyaD =e+uro@ie, =e+otetan, =e+o@itin, =e+aor, =e+pro
#'+'+' /e-!aos-orins generasi III Meiiki keapuant ter!a"ap ai ra ne%ati+ yan% tea!
"itin%katkan , naun eerapa senyawa "aa keopok ini en%aai pen%uran%an keapuan ter!a"ap oi ra positi+. =e+ta
Antibiotik
5
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'+'0' /e-!aos-orins &enerasi I enerasi ke epat eiiki spektru teruas "ari seua %enerasi
=ep!aosporins. $an% terasuk "aa %oon%an ini a"aa! =e+epie "an =e+piroe. Meiiki keapuan ter!a"ap !apir seua aii ra ne%ati+
terasuk
Pseudomonas
aeruginosa
naun
tetap
eperta!ankan keapuan ter!a"ap oi ra positi+. =ep!aosporins %enerasi 999 "an %enerasi 9E iasa ju%a "iseut sea%ai *&@ten"e" Spetru =ep!aosporins.
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'+'2' MRSA A3ti4e /e-!aos-orins Meiputi e+taroine "an e+toiproe. eapuan unik "ari
keopok ini a"aa! keapuannya "aa en%!a"api M2SA. Seain itu oat %oon%an ini ju%a eiiki keapuan untuk en%!a"api Streptococcus pneumoniae "an Enterococcus aecalis. Akti+itas ter!a"ap aii ra ne%ati+ saa "en%an ep!aosporins %enerasi 999.
Antibiotik
6
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'0
Mekanisme Ker,a Se(aos-orin
Mekanise antiakteria %oon%an =ep!aosporins saa seperti oat antiiotika %oon%an ? ata ainnya. Pertuu!an akteri "i!aat "en%an epen%aru!i proses pa"a sinteis "in"in% se. #ar%et utaanya a"aa! struktur ikatan Pepti"o%yan. Pepti"o%yan erupakan rantai poisakari"a yan% ter"iri "ari N'aety%uosaine (NA) "an N' aetyurai (NAM). 2antai poisakari"a tersusun ersian%an pa"a sisi pentapepeti"a "ari NAM "an eentuk struktur enyerupai saran%. Struktur ini enyusup ke "aa eran sitopasa "en%an antuan kerja era%ai
en
terasuk
transpepti"ase,
aro@ypepti"ase,
"an
en"opepti"ase. =inin ata yan% a"a pa"a peniiin "an ep!aosporin suatu
kon+orasi
yan%
irip
"en%an
terina
"'aanine'"'aanine
pentapepti"e. Antiiotik eentuk ikatan kovaen "en%an en
Antibiotik
7
Bat =ep!aosporins eiiki a+initas ere"a ter!a"ap era%ai PP terseut. -aa konsentrasi ren"a!, ep!aosporins en"erun% terikat pa"a PP 3 pa"a kuan aii %ra ne%ati+. Apa yan% sesun%%u!nya terja"i setea! peentukan ikatan kovaen antar ep!aosporins "an PP se!in%%a enyeakan terja"inya isis "an keatian se eu sepenu!nya "ipa!ai. Seara keseuru!an, =ep!aosporins "ian%%ap sea%ai oat akterisi"a.
#'2
Mekanisme Resistensi
A"a epat ekanise utaa terja"inya resistensi ter!a"ap antiiotik %oon%an =ep!!aosporin yaituD ' ' ' '
-estruksi antiiotik oe! en
ekanise teseut, naun persentase ikroor%anise yan% eiiki ekanise resistensi utipe seakin enin%kat. Pro"uksi en
Farmakoogi
=ep!aosporins a"aa! senyawa poar yan% arut "aa air. :ntuk %enerasi 9, 99, "an 999 terse"ia "aa entuk se"iaan ora "an parentera. Se"an%kan untuk %enerasi 9E "an M2SA ative ep!aosporin !anya terse"ia untuk pen%%unaan parentera. :ntuk ei! u"a!nya "apat "ii!at pa"a tae'tae erikut.
Antibiotik
8
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
Seua
+oruasi
parentera terse"ia untuk
peerian
seara
intrausuar aupun seara intra vena. Seua +oruasi parentera keuai ep!ra"ine, stai pa"a arutan yan% "isipan "aa su!u ruan%an seaa 4 ja atau ei!. Se"an%kan se"iaan ora terse"ia "aa entuk taet, kapsu aupun suspensi. Sea%ian esar =ep!aosporin "ieiinasi eaui %inja, "en%an waktu paru! 1 !in%%a ja. Mekanise utaa untuk ekskresi eaui %inja iti terutaa eaui sekresi tuuus. Peerian
Antibiotik
9
Proenei"
"apat
eperpanjan%
waktu
paru!
eerapa
oat
=ep!aosporins. #'5
E(ek Sam-ing dan Toksisitas
Saa !anya "en%an oat'oat antiiotik %oon%an ? ata ainnya, e+ek sapin% =ep!aosporins yan% pain% serin% "ijupai a"aa! reaksi !ipersensiti+itas. Naun an%ka keja"ian reaksi !ipersensiti+itas akiat =ep!aosporins ti"aka! seesar pa"a Peniiin. 2eaksi !ipersensiti+itas yan% erat "apat enyeakan anap!ya@is, seru sikness ataupun an%ioe"ea. 2eaksi sian% antara oat'oat ep!aosporin se"an% "aa ta!ap peneitian. Pen%%unaan skin test untuk epre"iksi keun%kinan terja"inya reaksi !ipersensiti+itas ti"aka! ukup eyakinkan. Pa"a sauran erna "apat unu era%ai keu!an, "iantaranya "iare. &+ek pa"a susunan sara+ san%at jaran% "an saa seperti pa"a eta ata ainnya.
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'6
Penggunaan Kinik
Antibiotik
10
/e-!aos-orin &enerasi I
#erutaa "i%unakan sea%ai aternati+ pen%%anti peniiin untuk en%atasi in+eksi stap!yooa "an nonenterooa streptooa, terasuk pua in+eksi pa"a kuit "an jarin%an unak (so+t tissue). =e+a
arena eiiki potensi untuk eawan S. Pneumoniae, !. inluen"ae "an M. Catarrhalis, aka =ep!aosporins %enerasi 99 anyak "iper%unakan untuk en%atasi era%ai in+eksi sauran perna+asan. =e+uro@ie "apat "i%unakan untuk penataaksanaan enin%itis, ounity a;uire" pneuonia (waau su"a! tak "irekoen"asikan a%i), ju%a untuk era%ai in+eksi yan% serius yan% "iseakan oe! kuan yan% suseptie. #etapi e+uro@ie ti"ak "apat "i%unakan untuk penataaksanaan in+eksi nosokoia. Se"iaan ora ep!aosporin %enerasi 99 e+ekti+ untuk era%ai in+eksi rin%an "an se"an% "i asyarakat. /e-!aos-orin &enerasi III
enerasi 999 =ep!aosporins "i%unakan untuk era%ai in+eksi yan% erat yan% "iseakan oe! or%anise yan% tea! resisten ter!a"ap era%ai aa oat antiiotik. #etapi strain yan% en%ekspresikan *&@ten"e" Spetru ?'ataaseG (&S) ti"aka! terasuk yan% isa "itan%ani oe! antiiotik ini. Pen%%unaan %enerasi 999 ep!aosporins untuk in+eksi oe! kuan %oon%an enteroater !arusa! "i!in"ari waaupun jika !asi peeriksaan seara in vitro ter!a"ap isoat enunjukan asi! suseptie karena a"anya resiko resistensi. =e+tria@one "an =e+ota@ie "apat "i%unakan
untuk
en%atasi
enin%itis,
terasuk
enin%itis
yan%
"iseakan oe! pneuooi, enin%ooi, !. inluen"ae "an kuan
Antibiotik
11
enteri atan% %ra ne%ati+ yan% suseptie, tetapi ti"ak untuk #. Monocytogenes. /e-!aos-orins &enerasi I
=e+epie a"aa! saa! satu onto! "ari oat ep!aosporin %enerasi 9E. =e+epie eiiki a+initas yan% aik untuk Pseudomonas aeruginosa 7 &nteroateriaeae, Staph. aureus "an Strep. Pneumoniae. Ju%a san%at akti+ "aa en%!a"api !aeop!ius "an neisseria. /e-!aos-orin A3ti4e Against MRSA
Antiiotik %oon%an ?'ata yan% epunyai keapuan untuk eawan M2SA saat ini se"an% "aa pen%ean%an. =e+taroine "an =e+toiproe, ke"uanya eiiki penin%katan keapuan untuk terikat "en%an PP a yan% iasanya erperan "aa ekanise resistensi et!iiin pa"a stap!yooi.
Antibiotik
12
.-ariD Man"e, -ou%as an" ennet, Prinipes an" Pratie o+ 9n+etious -iseases 8t! &"
#'8
Interaksi O"at
Pen%%unaan ersaa "en%an antai" "apat enin%katkan konsentrasi pasa "ari se+akor, se+"inir, "an se+o"oksi, tetapi pen%%unaan ersaaan "en%an anti!istain "apat enurunkan konsentrasi pasa serosoksi "an se+uroksi. Supeen
Antibiotik
13
)A) III PEN*T*P
+'1
Kesim-uan Penisiin yan% "iteukan oe! Ae@an"er 7ein% pa"a ta!un 16 •
•
terukti e+ekti+ "aa eawan akteri %ra positi+. =ep!aosporin "ia%i enja"i eerapa %enerasi er"asarkan akti+itas
•
spektru anti ikroianya, yaitu D a. =ep!aosporins enerasi 9 . =ep!aosporins enerasi 99 . =ep!aosporins enerasi 999 ". =ep!aosporins enerasi 9E e. M2SA Ative =ep!aosporins Mekanise kerja ep!aosporin en%!aat pertuu!an akteri "en%an epen%aru!i proses pa"a sinteis "in"in% se. #ar%et utaanya a"aa!
•
struktur ikatan Pepti"o%yan. Pepti"o%yan erupakan rantai poisakari"a yan% ter"iri "ari N'
•
aety%uosaine (NA) "an N'aetyurai (NAM). A"a epat ekanise utaa terja"inya resistensi ter!a"ap antiiotik
•
%oon%an =ep!!aosporin yaituD -estruksi antiiotik oe! en
•
!ipersensiti+itas =ep!aosporins %enerasi 9, "i%unakan sea%ai aternati+ pen%%anti
' ' ' '
peniiin untuk en%atasi in+eksi stap!yooa "an nonenterooa streptooa, terasuk pua in+eksi pa"a kuit "an jarin%an unak (so+t •
tissue). =ep!aosporins %enerasi 99, "iper%unakan untuk en%atasi era%ai
•
in+eksi sauran perna+asan =ep!aosporins %enerasi 999, "i%unakan untuk era%ai in+eksi yan% erat yan% "iseakan oe! or%anise yan% tea! resisten ter!a"ap era%ai aa oat antiiotik.
Antibiotik
14
=ep!aosporins
•
%enerasi
9E, eiiki
a+initas
yan%
aik
untuk
Pseudomonas aeruginosa 7 &nteroateriaeae, Staph. aureus "an Strep. Pneumoniae. =ep!aosporin Ative A%ainst M2SA a"aa! Antiiotik %oon%an ?' ata yan% epunyai keapuan untuk eawan M2SA saat ini se"an% "aa pen%ean%an
+'#
Saran
arena
keteratasan
pen%eta!uan
serta
re+erensi,
aka
saya
enyarankan kepa"a para peaa ti"ak !anya enja"ikan akaa! ini sea%ai pan"uan tapi seaiknya "ien%kapi "ari era%ai suer ain.
DAFTAR P*STAKA
ui+oie Patrik. Antiioti'2esistant ateria.9n+oase Puis!in%, 008. at
Antibiotik
15
Man"e , ennett J&, -oin 2. Man"e, -ou%as, an" ennetts Prinipe an" Pratie o+ 9n+etious -iseases. 8t! e". P!ia"ep!iaD &sevier =!ur!i ivin%stone, 010. $a%iea, Jo!nI -ow", 7rankI Nei"eI P!araoo%y an" #!erapeutis +or -entistryI Cestine 9n"ustria -rive St ouis MissouriI 004
Antibiotik
16