Intoxication au plomb Cours 5éme année pharmacie Année universitaire 201 2011-2012 1-2012 Dr BENBOUDIA BE NBOUDIAF F. S
1 – Introduction 2 - Propriétés physicochimiques 3 - Etiologie des intoxications 4 – Toxicocinétique 5 – Mécanisme d ’ ’action a ction toxique 6 - Symptomatologie des intoxications 7 – Traitement des intoxications 8 - Toxicologie analytique 9 - Conclusion
1. Introduction: • Plomb utilisé depuis l antiquité : •
toxique industriel majeur
•
polluant de l environnement
Intoxications aiguës : rares ++chroniques = SATURNISME : toujours d actualité • saturnisme infantile •
’
2. Propriétés physico-chimiques: Plomb : métal : mou/bleuâtre à gris argent point de fusion bas (327 C) °
forte densité (11.3) capacité à former des alliages solubilité : eau
intoxication / eaux de boisson
acides organiques
utilisation : plaques d étanchéité, blindages anti-radiations, ’
alliages pour soudure …
2.1 Dérivés organiques : •plomb tétraméthyle (PTM) •plomb tétraéthyle (PTE)
autrefois : antidétonants dans l essence ’
liposolubles :
toxicité SNC, foie, rein
2.2 Dérivés inorganiques : *les plus nombreux *très peu hydrosolubles 1.oxydes : « massisot jaune » (PbO) - verre, émaux … « minium » (Pb304) – rouge, peintures antirouille 2.hydrocarbonates : « céruse » – pigment blanc / peintures, interdit (depuis (depuis 1948) mais présents dans les logements anciens saturnisme = « maladie sociale »
3.arséniate : « insecticide » - interdit mais rémanence très 3.arséniate longue dans les champs anciennement traités 4. acétate : « eau-blanche » - toujours utilisé (lotions capillaires colorantes …)
3 . Etiologie des intoxications: 3.1criminelles: « eau-blanche » (acétate Pb) mélangée au lait 3.2. Professionnelles : nombreuses activités utilisent Pb Métallurgie (Zn, Sn, pb), Poterie, Industrie chimique( accumulateurs et batterie) 40% d ’exposition
3.3. Non-professionnelles :
Eaux de boisson : habitations anciennes : canalisations en Pb eau « agressive » (pH < 6,5)
Aliments : contaminés par « procédé Aliments de fabrication » Conserves Conserves « ancienne génération » : Aliments acides (fruits, salades) : ustensiles vernissés« vernissés« saturnisme du saladier » Pollution atmosphériques (essence) Ecailles de peinture (epica)
Particules 5-10μm
4. Toxicocinéti oxicocinétique: que:
10-50%
Poussières plombifère 1µm
58% particules <1μm
Reflet du degré d intoxication
I
III
Pb sg (95% GR)
Compartimen ultra lent (os long)
Compartimen lent (os plat) Pb rapidement échangeable Pb atoxiqu 25-30ans
Compartiment central 35j
TOXIQUE CUMMULA CUMMULATIF TIF Pb tissulaire 80% Charge corporel corporel 200mg 200mg chez un homme de 50ans Compartiment mous Pb fécal 95%
40 j
II
Pb toxique
5. Mécanisme d ’action toxique: Action liée aux ppts thioloprive
inhibition des enzymes
Hématotoxicité Action centrale (-)synthèse de l’héme
(-)synthèse de la globine
Action périphérique (-) pyrimidine5’ nucluotidase
Hémolyse
(-)pompe (-)pomp e Na+/K+ Na+/K+ ATPdep ATPdep Perturbation de l’homéostasie Ca++ Lipoperxydation (ALA ,O2 -, prooxydant) • • • •
°
°
• •
Interférence avec l’homéostasie calcique Effet de stress oxydatif
SNC Encéphalopathie Polynévrite
REIN
CARDIO-VASCULAIRE
NIC et tubulaire
HTA HT A
6. Symptomatolo Symptomatologie: gie: 6.1 Intoxication aiguë:
• • • • • •
TD (Vmst, Diarrhée) ; Troubles rénaux (oligurie IR) ; Anémie hémolytique ; Troubles neurologiques (encéphalopathie, (encéphalopathie, HIC, agitation, coma convulsif.++) ; Collapsus ; Mort.
6.2 Intoxication chronique= saturnisme 1.Troubles gastro-intestinales = colique
saturnine, liseré de Burton ++ Adulte Adulte Encéphalopathie, 2.Troubles nerveux : Encéphalopathie, Polynévrite et troubles psychomoteurs ++enfants 3.Troubles 3.Troubles rénaux rénaux: NIC et tubulaire Anémie, HT HTA A 4.Troubles hématologiques: Anémie, 5.Autres
7. Traitement :
Chélateurs : •EDTA Ca++(20mg/kg/j pd 5j •DMSA (30mg/kg/j) •BAL
Symptomatique
• • •
Antispasmodique Anticonvulsivants Apport de zinc
8. Toxicologie Analytique: Analytiq ue: 1. Dg toxicologique (dosage du métal)
Extraction par minéralisation acide (HNO3 à 120 C /8h) • Dosage par SAA-four/ ICP/MS •
°
2. Dg biologique(mé biologique(métabolique) tabolique)
100 ALAD P5N
150
200 PPZ
250
300 ALA urinaire
400 Plombémie ppb HGB
9. Conclusion : Saturnisme est une maladie professionnelle à déclaration obligatoire (tab1).
Mesures : Évacuation des poussières Vêtements de protection Interdiction aliments / lieu de travail
Surveillance : Biologique (plombémie, PPZ, ALA-U) Atmosphères ([Pb] < 150 ug/m3)
Protection de l environnement : Interdiction : Carbonate (céruse) et sulfate Pb / peintures Plomb dans canalisations pour l eau potable (depuis 1995) PTE (Pb tétraéthyle) dans les carburants (depuis 1/1/2000) ’
’
NORMES
Air (VME)
Sang (Indice Biologique d Exposition)
ALA-U
PPZ
Population en milieu de travail
0,15 mg/m3
300 µg/L
< 15 mg/g. créatinine
< 20 μg/g. Hb
Population générale
0,5 μg/m3 /an
100 μg/l
4 mg/g. créatinine
3μg/g. Hb
DOSES JOURNALIERES TOLERAB TOLERABLES LES
Poids (kg)
DJT (µg/j)
Nourrisson
5
18
Enfant de 2 ans
13.6
48.5
Adulte
60
214
