dr Linda Rosita, M. Kes BLOK DARAH PATOLOGI KLINIK
PENGERTIAN IMUNOHEMATOLOGI Cabang Ilmu Patologi Klinik yg mempelajari penggunaan teknik imunologik untuk mendeteksi kelainan-kelainan hematologik
Contoh aplikasi Imunohematologi 1. Reaksi transfusi hemolitik 2. Reaksi hemolitik pd bayi yang baru lahir (HDN=Hemolytic Disease of the Newborn) 3. Reaksi hemolitik pd AIHA (Auto Immuno Hemolytic Anemia)
Pemeriksaan laboratorium dlm Imunohematologi 1. Deteksi Antigen (Ag) gol darah ABO & Rhesus (Rh) 2. Tes pretransfusi : C r o s s m a t c h i n g t e s t reaksi silang Mayor & Minor 3. Deteksi antibodi (Ab) Coomb’s (Tes anti Globulin)
Antigen & Antibodi dlm Golongan Darah Normal:
mengalami hemolisis
• Jutaan eritrosit diproduksi tiap menit, umur 120 hari • Eritrosit tua, ‘mati’: dibersihkan dan dihancurkan oleh SRE (limpa)
Abnormal: hemolisis • Penyebab hemolisis: sebagian besar krn adanya antibodi • Tipe hemolisis : destruksi/kerusakan imun • Tjd pd reaksi transfusi, hemolytic disease of the newborn (HDN), autoimmune hemolytic disease (AIHA)
Dasar imunologi dlm Golongan Darah Eritrosit mengekspresikan antigen (Ag) (glikoprotein) di permukaan sel eritrosit, Ag tsb disebut Aglutinogen Aglutinogen bersifat imunogenik Antigen A : golongan darah A Antigen B : golongan darah B Tidak mengekspresikan Ag A & B : gol O Normal seseorang membentuk aglutinin thd Antigen yg “ tidak dimiliki “ oleh eritrosit didlm tubuhnya sendiri Antibodi (Ab) dlm serum (Aglutinin): anti A, Anti B
Macam-macam antibodi (Ab) 1. Ab natural dan Ab imun Ab natural : merupakan IgM, timbul sbg akibat rangsangan bahan alami yg menyerupai Ag A/B (berasal dr bakteri/makanan atau produk bakteri) yg masuk tubuh, terbentuk ssdh umur 6 bln.
Ab imun (Allo Ab) : merupakan IgG thd Ag pada individu dgn genetik berbeda ttp spesies sama, o.k masuknya Ag A dan/atau B kedlm tubuh melalui sirkulasi darah (transfusi, placenta) atau pemaparan thd produk darah
2. C o m p l e te A b dan i n c o m p l e te A b C o m p l e te A n t i b o d y :
Antibodi yg mampu menyebabkan aglutinasi langsung ( direk ) eritrosit-eritrosit yg tersuspensi di dalam salin (Ig M) In c o m p l e t e A n t i b o d y :
Antibodi yg tidak mempunyai kemampuan untuk menyebabkan aglutinasi secara langsung dari eritrosit-eritrosit tsb tanpa penambahan fase antiglobulin (Ig G)
3. Ab tipe hangat ( Warm ) & Ab tipe dingin ( Cold ) Ab tipe warm : bereaksi lebih cepat pd 370 C (IgG) Ab tipe cold : bereaksi lebih cepat pd 200C (IgM)
Antigen & Antibodi Golongan darah Tipe gol drh ditentukan oleh ekspresi antigen di permukaan eritrosit (Antigen A, B, H) Ditemukan I x oleh Landsteiner th 1900 (Golongan A, B, O) Golongan AB ditemukan oleh Von Decastello & Sturli (1902) Identifikasi gol drh ditentukan dg melihat reaksi aglutinasi antara Ag & Ab
Substansi H Constantoulakis menemukan substansi H pd sel fetus dari semua golongan ABO (ada sejak lahir) Substansi H berguna untuk pembentukan antigen A, B dan H pd eritrosit Pembentukan Ag A, B dan H tsb ditentukan oleh interaksi gen ABO dan Hh Substansi H merup struktur dasar Ag A & B Bila tdp gen H pd p r ek u r s o r s u b s t a n c e mk akan diubah mjd substansi H bila ada gen A / B mk akan mjd Ag A atau B
Substansi H
Shg seseorang dg gol A akan memp Ag A & H Gol B : memp Ag B & H Gen O, tak ada produk yg dpt dideteksi pd sel Gol O, tak ada substansi H yg diubah, hanya ditemukan substansi H saja Substansi H pada gol A & B < gol O Pd subgrup A, tak banyak substansi H yg diubah mjd Ag A bila reaksi thd Ag A menurun pd subgrup A yg lemah mk reaksi dg H mjd meningkat
Golongan A
Golongan B
A
H H
B
A B
Anti B
Antigen/aglutinogen A Antigen/aglutinogen B
Anti A
Anti/aglutinin A
Anti/aglutinin B
Golongan AB
Golongan O
A
B
H
AB
-
H
-
O -
Anti B
Antigen/aglutinogen A Antigen/aglutinogen B
Anti/aglutinin A
Anti/aglutinin B
Anti A
Golongan darah
Genotipe
Gen
A
AA
Homozygot
atau B
Memp Ag A & H Memp Anti B
AO
Heterozygot
BB
Homozygot
Atau AB
Imunologi
Memp Ag B & H Memp Anti A
BO
Heterozygot
AB
Heterozygot
Memp Ag A, Ag B, Ag H Tidak punya anti
O
OO
Homozygot
Memp Ag H Tdk punya Ag A & B Memp Anti A Memp Anti B
Bombay
hh
Homozygot
Tdk memp Ag H, A & B Memp anti A, anti B, & anti H
Phenotype A dpt dibagi menjadi sub group : Sub grup dlm sistem ABO : ± 80
% group A : ph A1
A1 & A2 Kualitatif dan Kuantitatif berbeda
± 20
% group A : ph A2
A2
: bereaksi lemah, kdg2 terdeteksi sbg Gol O
A2B : bereaksi lemah, kdg2 terdeteksi sbg Gol B Antigen (Ag) yg termasuk sistem gol AB terdapat dlm : - eritrosit, endotel & epitel - cairan tubuh (mis : saliva) : glikoprotein
Suami istri homozygot Suami
A
A
Anak
Suami
A
O
Anak
B
AB
BO
Bisa A, B, O, AB
O
AO
OO
Istri
Istri B
Suami istri heterozygot
AB
AB
Semua Gol AB
B
AB
AB
100%
A
O
Anak
B
Suami
A
A
Anak
B
AB
AB
Bisa A a/ AB
O
AO
AO
Istri
Istri B
25%
Suami homozygot A Istri heterozygot B
Suami heterozygot A Istri homozygot B Suami
Prob ms
AB AB
BO BO
Bisa B a/ AB Prob. 50:50
Prob. 50:50
Suami heterozygot A Istri heterozygot A Suami
A
O
Anak
Istri A
Suami homozygot B Istri homozygot O Suami
B
B
BO
BO
Istri AA
AO
O A 75%
O
AO
OO
O 25%
100% O
Suami homozygot O Istri homozygot O Suami
O
O
Anak
BO
BO
Suami heterozygot AB Istri homozygot O Suami
A
B
OO
O
OO
AO
BO
Anak
50% A
100% O
B
Istri
Istri O
Anak
OO
OO
O
O
AO
BO
50% B
Golongan darah Bombay Darah Bombay adalah homozygot hh Jarang >> 99,9% individu : HH atau Hh Pertama kali ditemukan oleh Bhende di Bombay (1952) Dicurigai adanya darah yg tidak diaglutinasi oleh anti-A, anti-B, anti-AB dan anti-H Dituliskan sebagai golongan darah Oh untuk menunjukkan tidak adanya substansi H Gen h tidak memproduksi L-fucocyltransferase Memp Anti-A, anti-B, & anti-H
Seorang yang tidak mengekspresikan gen H (disbt juga genotype-nya hh)
memp phenotype Bombay (Oh)
tidak memproduksi substrat H
gen A & B juga tdk bisa diekspresikan shg juga tidak mampu memproduksi Ag A dan Ag B
Perbedaan gol drh Oh dan O biasa
Gol
Anti A
Anti B
Anti AB
Anti H
Sel A1
Sel A2
Sel B
Sel O
Bombay
-
-
-
-
+
+
+
+
O
-
-
-
+
+
+
+
-
Oh/
Golongan BOMBAY
h BOMBAY
Anti B
Anti A
Anti/aglutinin H
Aglutinasi eritrosit oleh adanya reaksi antigen-antibodi ada 2 tahap :
1. Tahap Sensitisasi 2. Tahap Hemaglutinasi Lisis eritrosit terjadi bila seluruh rangkaian sistem komplemen teraktifkan menyertai interaksi Ag-Ab Aglutinasi terjadi bila Ab yg terikat menghubungkan eritrositeritrosit yg berdekatan membentuk gumpalan
Reaksi aglutinasi Golongan B Anti-B
B
B
B
B
B
B
B
Anti A
B
Anti-B Anti-B
+
B
Anti-B Hemaglutinasi = reaksi positif
Reaksi aglutinasi Golongan O
Anti-A Anti A
Anti A
H
O -
-
Anti B
O O
Anti A
Anti B
Anti B
Anti-B
O
+
Anti-A
Anti-B
Anti-AB
Tdk tjd hemaglutinasi = reaksi negatif
Reaksi penggolongan darah
Eritrosit
Reaksi dg anti-B
Reaksi dg
pasien
Reaksi dg anti-A
Interpretasi
1
Negatif
Negatif
Negatif
O
2
+
Negatif
+
A
3
Negatif
+
+
B
4
+
+
+
AB
anti-AB
Coombs’ test Tujuan: – Untuk mendeteksi adanya antibody (Ab) yg tdk sempurna (in complete Ab) yg di absorbsi o/ eritrosit (mis: eritrosit dgn antigen Rh+). – Dgn jalan mereaksikan anti IgG atau anti komplemen & eritrosit yg sdh tersensitisasi terjadi hemaglutinasi.
Coombs’ test SERUM COOMBS : – adl serum kelinci yg telah diimunisasi dgn fraksi globulin / IgG manusia shg disebut juga Serum Anti Globulin.
COMPLETE Ab: – adl Ab yg mampu menyebabkan aglutinasi direk / langsung eritrosit2 yg tersuspensi dlm saline IgM).
IN COMPLETE Ab: – Ab yg tdk memp kemampuan u/ menyebabkan aglutinasi secara langsung eritrosit2 yg tersuspensi tanpa penambahan fase antiglobulin.
Pembuatan serum Coombs: • Serum manusia disuntikkan ke kelinci • Kelinci membuat Ab thd serum mns yg disuntikkan, disebut Rabbit Antihuman globulin = serum Coombs Digunakan dlm Tes Coombs / Uji Antiglobulin
Terjadinya aglutinasi eritrosit Terjadi oleh karena adanya reaksi Ag-Ab. Terdiri dr 2 tahap: – Tahap sensitisasi: suatu proses dimana Ab berikatan dgn antigen (Ag) pd permukaan sel.
– Tahap hemaglutinasi: terjadi bila Ab yg terikat menghubungkan eritrosit yg berdekatan
Tahap Coombs test Direct & in direct antiglobulin test 1. Direct Antiglobulin Test. U/ mendeteksi in complete Ab yg mengcoated eritrosit penderita. Cara: a. Eritrosit penderita dicuci dgn saline u/ globulin
plasma yg tdk Ab spesifik. b. campur dgn serum coombs tambahkan pd
antibody spesifik in complete yg mengcoated eritrosit in vivo.
Tahap Coombs test Direct & in direct antiglobulin test 2. Indirect antiglobulin test. U/ mendeteksi Ab imunoglobulin (Ig) in complete yg tdp dlm serum penderita. Cara: A. eritrosit normal dr gol drh yg sama atau gol drh O
disuspensikan ke dlm serum penderita & di inkubasikan pd suhu 370C. B. sesudah dicuci dgn saline di + serum coombs
sentrifuse 1mnt 1000 rpm tjd aglutinasi serum penderita mengandung Ab tsb (+).
INDIKASI COOMBS’ TEST Direct Coomb’s Test Indikasi : untuk diagnosis HDN ( Hemolytic Disease of the Newborn ) AIHA ( Autoimmune Hemolytic Anemia ) Reaksi transfusi hemolytik Drug Induced Hemolytic Anemia Indirect Coomb’s Test Indikasi : Skrining Antibodi Deteksi Ab IgG; IgG anti Rh (D), lain2 Ig G Deteksi thd variant Rh yg bereaksi lemah, Ag Kell & Duffy Pada keadaan hipo/a- gamaglobuliemia/a-gamaglobulinemia Pada cross matching (reaksi silang)
DIRECT ANTIGLOBULIN TEST (DAT)/Direct Coombs Test Untuk mendeteksi i n c o m p l e t e a n t i b o d y yg melapisi eritrosit penderita i n v i v o
Ag
Incompl Ab
E
+
hemaglutinasi
Indirek Antiglobulin Test / IAT ( In d i r ec t C o o m b s T es t ) Untuk mendeteksi i n c o m p l e te an t i b o d y Ig G i n c o m p l e t e yang terdapat didalam serum penderita : Cara : Eritrosit normal dari golongan darah yg sama atau gol darah O disuspensikan ke dalam serum penderita dan diinkubasikan pada 37 0 C Sesudah dicuci dengan salin, tambahkan serum Coombs, disentrifus 1 menit pada 1000 rpm agglutinasi serum penderita mengandung antibodi tsb positif
IAT
Ab dlm serum
Ag
E E Inkubasi 37° C
1
2
Sentrifus 1000 rpm (1 menit)
Cuci dg salin +
Serum Coombs
hemaglutinasi 4
Kd tes Coombs menghasilkan hasil NEGATIF PALSU, sebab: 1. Pencucian eritrosit seblm pe + an serum Coombs
kurang sempurna, msh tdp sisa globulin yg menetralkan serum Coombs 2. Salin terkontaminasi oleh protein/globulin 3. Lupa menambahkan serum Coombs
Diperlukan C o o m b s C o n t r o l C el l s (CCC)
Cross Test Tujuan: u/ – Re check jika ada kekeliruan dlm penetapan gol drh. – Deteksi Ab dlm serum penderita yg dpt menghancurkan eritrosit.
Terdiri dr 2 bagian: – Reaksi Mayor reaksi ant erit donor + serum resipien. – Reaksi Minor reaksi ant erit resipien + serum donor .
Tahap cross test 1. Tes dlm media salin fisiologis pd suhu
kamar 250C. 2. Tes dlm media albumin 22% pd suhu
370C. 3. Tes antiglobulin/Coombs indirect pd
370C. Fase I: fase ABO Grouping & Ab komplit IgM Fase II: fase Rh grouping deteksi Ab yg mengcoated eritrosit. Fase III: fase Antiglobulin deteksi antibodi inkomplit thd eritrosit donor dlm serum penderita
Cross Test & Coombs’ Test Cross tes resipien.
yg
Coombs tes
di px adl ant drh donor &
yg
di px adl resipien saja.
KLASIFIKASI ANEMIA HEMOLITIK INTRINSIK
KONGENITAL
EKSTRINSIK
DIDAPAT 1
1 2
2
KONGENITAL 1
1
1
2
2
3
1 2
3
1 2 3
3
4 3
DIDAPAT
4
1 2
5
3
1
4
2
6
4 1 2
3 4
INTRINSIK Kongenital
Defek membran
Defek struktur & Sintesis Globin
Defek Enzim
Didapat • Sferositosis herediter • Eliptositosis piropoikilositosis herediter • Stomatositosis heredter • Rhnull phenotype
• Sickle sel anemia • Other homo & heterozygous Hbpathies: CC, DD, EE, S-thallasemia, SC • Thallassemia mayor • Hb H disease • G6PD • Pyruvate kinase • Other glycolytic pathway enzymes
PNH
EKSTRINSIK Didapat Immunohemolytic anemias
Traumatic & microangiopathic HA Infectious agents Chemical damage, drugs & thermal injury
Secondary to liver dis, renal dis, & hypertension Vit E def in newborns
Kongenital
• AIHA Warm • AIHA Cold • Paroxismal cold Hburia • Drug induced
• • • •
Prosthetic valves HUS TTP DIC
• Abetalipoproteine mia • Lecithin chol acyltransferase def
• Protozoa: • malaria, toxoplasmosis, leishmaniasis, trypanosomiasis, babesiosis • Bacteria: • Bartonellosis, clostridial infection, cholera, typhoid fever, & others
Klasifikasi AH berdasarkan letak kelainan Intrinsik
Ekstrinsik
Kelainan membran
Faktor plasma
Sferositosis herediter
Obat, zat kimia
Eliptositosis herediter
Racun binatang
Piropoikilositosis herediter
Mikroorganisme infeksius
Stomatositosis herediter
Kelainan lipid plasma
Xerocytosis herediter PNH Kelainan enzim
Trauma fisik thd sel
Def G6PD
Lesi mikrosirkulasi
Def piruvat kinase
Trauma suhu
Hemoglobin abnormal
March hemoglobinuria
Thalassemia Hemoglobin varian Destruksi sel karena imun Autoimun Alloimun Drug-induced
Normal catabolism of aged RBC
Hemolisis Ekstravaskuler
Pemeriksaan laboratorium hemolisis ekstravaskuler Tes stabilitas hemoglobin: Hb elektroforesis, pengecatan Heinz body. Tes struktur membran: fragilitas osmotik, tes otohemolisis. Test of metabolic machinery : G6PD, enzim spesifik (misal: piruvat kinase). Tes destruksi imun: Coomb’s tes direk dan indirek, titer cold agglutinin, agglutinin, tes komplemen.
Hemolisis Intravaskuler
Pemeriksaan laboratorium hemolisis intravaskuler Kadar haptoglobin. Hemoglobinemi. Hemoglobinuri. Hemosiderinuri. Methemalbumin.
Beda kelainan intrinsik & ekstrinsik Intrinsik: – Eritrosit donor pend umur erit normal – Eritrosit pend normal.
umur
resipien
erit dpt bertahan ≈
normal
umur
erit << erit
Ekstrinsik: – Eritrosit donor pend erit akan didestruksi lbh cepat dr normal umur erit << – Eritrosit pend erit normal.
resipien
normal
erit
dpt bertahan ≈
Gambaran Klinik Anemia hemolitik kongenital: – Anemia dgn tingkat yang bervariasi – Jaundice – Splenomegali – Perkembangan cholelithiasis – Chronic leg ulcers – Abnormalitas tulang.
Gambaran Klinik Anemia hemolitik didapat: – Perkembangan anemia bertahap minggu
bulan
– Gamb klinik bisa bersamaan dgn an hemolitik kongenital – Jika hemolitik merup proses sekunder dr peny lain satu manifestasi hemolitik: Limfoma/LE menutupi proses hemolitik
– Jika hemolitik tjd akut Acute febrile illness
post
transfusi:
Gambaran Klinik Gejala klinik yg timbul manifestasi peningkatan destruksi eritrosit & eritropoesis. Gejala : – Pucat, mudah lelah, sesak napas, denyut jantung cepat, disertai ikterus dan splenomegali. – Urin berwarna gelap ↑ urobilinogen, atau merah jernih ↑ hemoglobinuria.
Anemia hemolitik kronik: – Artritis/fraktur spontan (osteoartropati) anak.
pada
anak-
DD Anemia Hemolitik Anemia disertai peningkatan retikulosit: – pasca perdarahan atau – recoveri dari anemia def besi, folat, atau vit B12
Anemia disertai jaundice dgn inefektif EPO Kehilangan darah kedalam body cavity atau jaringan Gangguan katabolisme bilirubin Pe↓ Hb 1,0 g/dL/minggu tanpa ada perdarahan & hemodilusi anemia hemolitik
Hereditery Spherocytosis Clinical Manifestation – Anemia – Splenomegaly – Intermitten jaundice – Aplastik crises – Megaloblastic crises – Excellent response to splenectomy
Hereditery Spherocytosis Laboratory Characteristic – – – – –
Reticulocytosis 5-20% Spherocytosis MCHC ↑ OFT ↑ Normal direct antiglobulin test (DAT) negatif). – Blood Smear Morphology:
(Comb’s
test
Microspherocytes small, round, dense RBC that are filled with Hb & lack a central pallor.
The hallmark of HS is spherocytes on the blood smear.
C OFT pasien dgn HS
Talasemia Talasemia (mayor) (Mediterranean) Gambaran klinis:
anemia
Laut Tengah
– Anemia berat 3-6 bln setelah lahir – Hepatosplenomegali – Pembesaran tulang “facies talasemia”
Diagnosis: – An hipokrom mikrositik berat, retik ↑, sel target, basophilic stippling. – Elektroforesis Hb A <<; semua Hb yg beredar Hb F.
Thalassemia Wajah khas
Thalassemia
Hydrops fetalis Delesi 4 gena homozygous
globin (--/--) 0-thalassemia (Hb Bart’s,
Sandoz Atlas: Cinical Hematology, 1988 Gower Medical Publishing
4)
Thalassemia
Defek eritrosit
REAKSI TRANSFUSI Reaksi transfusi hemolitik
Akut/segera Lambat
Reaksi transfusi nonhemolitik
Akut/segera Lambat
RT HEMOLITIK AKUT
• Eritrosit ditransfusikan, antibodi (IgM) mengenali eritrosit
ikatan Ag-Ab
hemolisis sel donor
• Terjadi segera (1-2 jam) ses transfusi • Pernah dilaporkan tjd dlm beb menit • Transfusi ABO inkompatibel : mengancam kehidupan, mengakibatkan:
• shock • gagal ginjal akut • DIC
PATOFISIOLOGI RT HEMOLITIK AKUT
•
Prinsip kausa RT hemolitik akut: transfusi darah (w h o l e b l o o d ) atau eritrosit inkompatibel sec imunologik kpd resipien
• •
Anti-A, anti-Kell, anti-Jk a, anti-Fya Proses hemolisis:
• Hemolisis intravaskuler : Kompleks Ag-Ab di permukaan eritrosit
lisis
Eritrosit melepaskan Hb, stromata eritrosit dan ensim intraseluler
hemoglobinemia & hemoglobinuria
• Hemolisis ekstravaskuler Ditandai dg formasi kompleks Ag-Ab di permukaan eritrosit dg aktivasi komplemen tak sempurna Tidak tjd lisis eritrosit intravaskuler: hemoglobinemia hemoglobinuria -
Tanda & gejala klinik reaksi transfusi hemolitik akut Demam Kedinginan
Hemoglobinemia
F ac i a l f l u s h i n g
Shock
Sakit dada Sakit punggung & panggul Hipotensi Sakit perut Nausea Sesak napas Muntah
Anemia
Hemoglobinuria
Oliguri a/ anuria (gagal ginjal) Sakit pd area transfusi Perdarahan menyeluruh Urticaria Diare DIC
Reaksi Transfusi HEMOLITIK LAMBAT
• Terjadi 3-7 hari sesudah transfusi • Terjadi karena sebelumnya pernah mengalami hal-hal berikut (anamnesis):
• transfusi • kehamilan • transplantasi • antibodi tak terdeteksi dgn metode pretransfusi standard/rutin
• Tanda & gejala klinik lebih ringan: demam, anemia & ikterik ringan, jarang tjd oliguria & DIC
• Penurunan hb a/ hematokrit ses transfusi dicurigai tjd RT hemolitik lambat
PATOFISIOLOGI RT HEMOLITIK LAMBAT Terdapat 2 jenis reaksi yg berbeda:
1. Respon sekunder (anamnesis) thd eritrosit yg ditransfusikan
•
Tjd 3-7 hari ses transfusi
2. Aloimunisasi primer
•
Pasien tdk memp riwayat transfusi, kehamilan a/ transplantasi sebelumnya
Hemolisis ekstravaskuler Ab psn berikatan dg permk spesifik Ag eritr donor
Dibersihkan o/ sistim Retikuloendotelial/SRE (sistim monosit-makrofag)
HATI Bilirubin conjugated
Hb dikatabolisme oleh sel SRE Ag-Ab
hemolisis
Urobilinogen fekal
IMMUNE HEMOLYTIC ANEMIA (IHA) / Anemia Hemolitik Imun Anemia yang disebabkan krn lisisnya eritrosit karena proses imun (autoantibodi berikatan dg antigen dipermukaan eritrosit) Ditemukan autoantibodi dalam serum atau autoantibodi yang menyelimuti eritrosit
KLASIFIKASI ANEMIA HEMOLITIK IMUN Klasifikasi
1. Alloimmune / aloimun Pasien memproduksi antibodi terhadap eritrosit asing yang masuk ke sirkulasi pasien 2. Autoimmune / autoimun Pasien memproduksi antibodi terhadap eritrositnya sendiri 3. Drug induce Pasien memproduksi antibodi terhadap obat kompleks Ag-Ab lisis
Klasifikasi
AUTOIMUN
Dingin Hangat
imunologi
Mixed
Anemia Hemolitik Imun
Primer Sekunder ALOIMUN
penyakit dasar
Inkompatibilitas ABO - transfusi - fetomaternal: - Hemolytic disease of newborn (HDN)
DRUG INDUCE
Inkompatibilitas Rh - HDN
AUTOIMMUNE HEMOLYTIC ANEMIA ( AIHA ) AIHA disebabkan rusaknya eritrosit krn antibodi, yg
diproduksi o/ pasien thd antigen yg ada a/ melekat di eritrosit tubuh sendiri Destruksi eritrosit dapat melalui beb proses: Hemolisis intravaskuler Hemolisis ekstravaskuler
Autoimmune Hemolytic Anemia (AIHA) tipe dingin & hangat DINGIN
HANGAT 70-75% kasus
16% kasus
Antibodi aktif pd suhu hangat 37 °C Ig G
Antibodi aktif pd suhu dingin < 20°C
Penyebab: >> peny autoimun
Ig M
– PENY LIMFOPROLIFERATIF
Penyebab: >> infeksi
– SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS (SLE)
– MYCOPLASMA PNEUMONIAE
– INFEKSI TERTENTU – NEOPLASMA NONLIMFOID
– MONONUKLEOSIS INFEKSIOSA (EBV)
– ULCERATIVE COLITIS
– CYTOMEGALOVIRUS
– BEB OBAT
– HIV dll
Hemolisis ekstravaskuler
Hemolisis intravaskuler (sel lisis)
(sel tidak lisis)
AIHA tipe dingin
Infeksi virus
clumping
Aglutinasi (clumping)
Pemeriksaan laboratorium Darah rutin – – –
Anemia: sedang sp berat (< 3 g/dl) Jumlah lekosit bisa sp > 50 rb/mmk (akut) Jumlah trombosit bisa meningkat
Morfologi darah tepi –
–
AIHA tipe hangat: mikrosferosit + (disebabkan krn ingesti parsial kompleks Ag-Ab oleh makrofag) AIHA tipe dingin: Akut post infeksi : gb. an mirip AIHA tipe hangat Kronik : aglutinasi eritrosit (clumping)
Pemeriksaan laboratorium Imunologi – –
Tes Coombs direk : + Tes Coombs indirek : +
Urin : Hemoglobinuria +, hemosiderinuria +, mioglobinuria + Lain: – – – –
Unconjugated bilirubin meningkat LDH meningkat Haptoglobin menurun Hemoglobinemia
Rangkuman penanda hemolisis
Pemeriksaan laboratorium Peningkatan destruksi eritrosit: Unconjugated bilirubin meningkat Haptoglobin serum menurun Hemoglobinemia, hemoglobinuria, hemosiderinuria (hemolisis intravaskuler) Mioglobulinuria Hemosiderin urin + LDH serum meningkat (hemolisis intravaskuler)
Pemeriksaan laboratorium Peningkatan produksi eritrosit (kompensasi): Retikulosit meningkat Eritrosit berinti ditemukan di darah tepi, polikromasi, kd granulositosis & trombositosis Hiperplasia eritroid (sumsum tulang) – jarang diperlukan Pd kasus sulit, diperlukan pem eritropoetin serum
HEMOLYTIC DISEASES OF NEWBORN / HDN
Rusaknya eritrosit janin dan neonatus oleh antibodi IgG
yang diproduksi oleh ibu Hanya antibodi IgG yg ditransfer aktif melalui plasenta
INKOMPATIBILITAS ABO
INKOMPATIBILITAS Rh
HEMOLYTIC DISEASES OF NEWBORN / HDN
INKOMPATIBILITAS ABO Terjadi pada ibu gol O dan janin gol A/B Antibodi ibu (IgG) dpt menembus plasenta dan masuk ke sirkulasi fetal, menempel di eritrosit janin Terjadi formasi kompleks Ag-Ab destruksi eritrosit (hemolisis)
• •
•
Anti A
lisis
B Anti B
Ibu gol O
Ag-Ab
Hemolytic Disease of Newborn (HDN) Ibu Rh Bayi Rh + 1
2
Eritrosit janin masuk ke sirkulasi ibu pada saat kelahiran Eritrosit janin dikenali oleh sistim imun ibu
3
Ibu tersensitisasi & memproduksi antibodi thd eritrosit janin
4
Antibodi melewati plasenta masuk dlm sirkulasi janin
Antibodi ibu berikatan dg eritrosit janin
Hemolisis ekstravaskuler : HDN
Sistim Rhesus Sampai saat ini dikenal 6 Ag: C & c, D & d, E & e Kombinasi: CDe, cDE, cDe, CDE, cdE, CdE, cde, Cde (terbanyak CDE, cDE, cde) Hasil: Rhesus + & Rhesus – Yang menentukan + a/ - adalah: ada tidaknya antigen D Berguna dalam klinik Rhesus - : >> orang kulit putih Indonesia: <<
Golongan Darah Rhesus ( Rh ) D + : gol darah Rh +, mempunyai Ag D D - : gol darah Rh - , genotipe cde/cde, tdk mempunyai Ag D, mampu membentuk Anti D bila terjadi pemaparan dg eritrosit Rh + Du : Rh + lemah, bereaksi lambat, sering keliru dengan D-
