HIPERPROLAKTINEMIA Di susun oleh : Ruth Devi Numberi PEMBIMBING : dr. Robert Wijaya Lim. !."G
#ehamilan menimbul$an e%e$ besar !ada se$resi& $ontrol& $ontrol& dan stumulasi $orte$s adrenal. 'i!er!rola$tinemia adalah (an((uan endo$rin !alin( umum dari hi!otalamus a$sis hi!o)sis $eadaan dimana !rola$tin menin($at se*ara abnormal + $adar normal !rola$tin adalah ,-/0 n(1mL2. / Menurut Ghasson& 'i!er!rola$tinemia terdia(nosa saat serum !rola$tin menin($at $onsisten diatas ,- n(1ml. , 3re$uensi di 4meri$a eri$at se$itar 56 hi!er!rola$tinemia terjadi !ada oran( normal& -57 6 !asien den(an amenore se$under& dan se$itar 8- 6 den(an amenore dan (ala$tore men(alami hi!er!rola$tinemia serta /0 6 men(alami hi!er!rola$tinemia yan( men(arah $e tumor. tumor. /
Prola$tin +PRL2 DEFINISI
Prola$tin +PRL2 hormon !oli!e!tida yan( terdiri dari 59 asam amino den(an berat mole$ul ,/$D. Rantai !oli!e!tida PRL di hubun($an oleh dua jembatan disul)de. Pembentu$an PRL di $ode oleh (en yan( terleta$ !ada $romosom ; !,,.,& !,5./. Pit5 meru!a$an %a$tor trans$ri!si yan( beri$atan den(an (en PRL sehin((a memi*u !rodu$si PRL di hi!o)sis anterior. anterior. tru$tur PRL menyeru!ai hormon !ertumbuhan dan hormon !lasenta la$to(en.
BIOKIMIA
PRL hormon (li$o!rotein& dise$resi terutama oleh sel la$totro! di hi!o)sis anterior. PRL ju(a di hasil$an di luar hi!o)sis& yaitu oleh $elenjar mammae& !lasenta& uterus& lim%osit < dan sel stroma endometrium desidualis. 3un(si utama !rola$tin memi*u !er$emban(an !ayudara saat hamil& serta meran(san( dan mem!ertahan$an !roses la$tasi. e*ara tida$ lan(sun( turut men(atur se$resi hormon hi!o)sis antara lain luteinizing hormone +L'2 dan folliclestimulating hormone +3'2. 'al ini adalah $arena !rola$tin da!at beri$atan den(an rese!tor s!esi)$ di (onad selain dari sel lim%oid dan he!ar.
e$resi PRL bersi%at !ulsatil& dalam ,7 jam terjadi 70 $ali !en(eluaran. PRL menin($at tidur& stress& $ehamilan& dan saat di la$u$an saat stimulasi !ada dindin( dada. 'ormon PRL berhubun(an den(an hormon !ertumbuhan $arena susunan asam aminonya miri! den(an hormon !ertumbuhan dan la$to(en !lasenta. PRL dire(ulasi oleh hi!otalamus melalui $ontrol inhibitori$ oleh do!amin hi!otalamus. !en(aruh do!amine beru!a inhibitori toni$. 'i!otalamus mense$resi prolaktine-inhibiting factor +PI32 dan prolactin-releasing factor +PR32 yan( men(atur $eseimban(an !rola$tin dalam darah. =i$a $eseimban(an ini ter(an((u& ma$a terjadi hi!er!rola$tinemia.
FISIOLOGI
e$resi !rola$tin +PRL2 di hambat oleh !rola$tostatin +PI'2& identi$ den(an do!amine& dan diran(san( oleh tiroliberin +anita& PRL +dan hormon lainnya2 menin($at$an !er$emban(an buah dada dan la$to(enesis +!embentu$an air susu2 selama $ehamilan. Ran(san(an !en(isa!an melalui !utin( ibu adalah sinyal untu$ !rodu$si PRL yan( san(at tin((i selama la$tasi. E%e$ tambahan dari PRL !ada !ria dan >anita adalah menin($at$an !ele!asan PI' +um!an bali$ ne(ati%2.
'i!er!rola$tinemia DEFINISI
'i!er!rola$tinemia adalah (an((uan endo$rin !alin( umum dari hi!otalamus a$sis hi!o)sis. 'i!er!rola$tinemia meru!a$an $eadaan dimana !rola$tin menin($at se*ara abnormal + $adar normal !rola$tin adalah ,-/0 ?(1L2. Menurut Ghasson& 'i!er!rola$tinemia terdia(nosa saat serum !rola$tin menin($at $onsisten diatas ,- n(1ml.
ETIOLOGI
Penyebab terserin( hi!er!rola$tinemia adalah $ehamilan& hi!otiroidisme& !ema$aian obat anta(onis do!amine +termasu$ %enotia@in dan meto$lo!ramid2. 'i!er!rola$tinemia ju(a meru!a$an mani%estasi utama dari sindrom ovarium !oli$isti$. Penyebab terserin( hi!er!rola$tinemia yan( berasal dari hi!o)sis adalah mi$roadenoma dan hi!er!rola$tinemia idio!ati$.
Penyebab 'i!er!rola$tinemia 5. Gan((uan !ada hi!otalamus& misalnya hi!otiroid !rimer dan insu)siensi adrenal. Me$anisme terjadinya hi!er!rola$tinemia dalam hal ini adalah oleh $arena terjadinya !enin($atan thyrotropin releasing hormone + anita den(an hi!otiroid a$an men(alami hi!er!rola$tinemia. Menin($atnya $adar PRL !lasma menyebab$an >anita den(an hi!otiroid a$an men(alami (an((uan %ertilitas yan( berat. 'al ini a$an menyebab$an (an((uan si$lus haid& dari oli(omenore sam!ai amenore dan anovulasi. =arin(an !ayudara a$an menjadi lebih !e$a terhada! !rola$tin& mes$i !ada $adar yan( normal se$ali!un. ehin((a hi!er!rola$tinemia !ada $eadaan hi!otirodisme (ala$tore. elain itu !ada $eadaan $eadaan se!erti nyeri !rahaid& (ala$tore atau $adar PRL yan( tin((i harus di !i$ir$an adanya tiroid.
'ubun(an tin((inya $adar !rola$tin den(an hi!otiroid da!at dijelas$an seba(ai beri$ut. 4$ibat tida$ adanya rea$si um!an bali$ ne(ative dari
Gan((uan !ada hi!o)sis& misalnya tumor !ada hi!o)sis bai$ beru!a mi$ro atau!un ma$ro!rola$tinoma& in)ltrasi !enya$it lain terhada! hi!o)sis se!erti tuber$ulosis& dan sar$oidosis& hy!othalami* stal$ Interru!tion ;. 'al ini da!at terjadi $arena adanya (an((uan atau hambatan dari trans!ort do!amin di hy!othalamus dan atau terjadinya se$resi growth hormone dan !rola$tin. u!lai !endarahan abnormal !ada tumor hi!o)sis atau tan($ainya& da!at men((an((u sir$ulasi hi!otalamus $e tan($ai hi!o)sis dan $e sel la$totro!. "batobatan. Misalnya Dopamin-receptor antagonists +!henothia@ines& butyro!henones& thioAanthenes& ris!eridone& meto*lo!ro!amide& sul!iride& !imo@ide2& Dopamine-depleting agents +methyldo!a& reser!ine2& Anti histamin2 +4',2 se!erti simetidine& anti hi!ertensi +vera!amil2& dan anti de!resan (olon(an trisi$li$& estro(en dan o!iate. Estro(en da!at menyebab$an hi!er!rola$tinemia oleh $arena estro(en memili$i si%at !ositi% terhada! la$totro%. Dan obat obat o!iate menyebab$an hi!er!rola$tinemia $arena da!at menstimulasi rese!tor o!ioid !ada hi!otalamus.
Neuro(eni$& se!erti adanya lu$a !ada dindin( dada misalnya lu$a o!erasi& lu$a ba$ar& dan her!es @oster. 'al ini adalah a$ibat ree$s abnormal dari stimulasi *edera tersebut sehin((a terjadi !enin($atan !rola$tin. Ree$s tersebut bera>al !ada sara% inter*ostalis yan( menjalar $e s!inal *ord lalu menuju mesense%alon hin((a sam!ai !ada hi!otalamus yan( !ada a$hirnya men(uran(i !ele!asan do!amin. Penurunan eliminasi !rola$tin dalam tubuh. Misalnya !ada (a(al (injal& dan insu)siensi he!ar. 'al ini disebab$an oleh rendahnya bersihan !rola$tin dalam sir$ulasi sistemi$ tubuh dan stimulasi !rola$tin lan(sun( !ada !usat. Mole$ul abnormal& misalnya ma$ro!rola$tinemia. Mole$ul abnormal ini meru!a$an bentu$ !olimeri$ !rola$tin yan( beri$atan den(an I(G sehin((a !rola$tin tida$ da!at beri$atan den(an rese!tornya dan tida$ da!at dieliminasi. Idio!ati$
e$resi dan !ele!asan !rola$tin di mediasi oleh do!amin& dan semua !roses yan( men((an((u se$resi do!amin atau men((an((u trans!ort do!amin $e !embuluh darah !ortal da!at menyebab$an hi!er!rola$tinemia. alau!un !enin($atnnya tida$ si(ni)$an +antara ,- 500 ?(1L 2 .
4$rome(ali meru!a$an suatu $ondisi yan( da!at menyebab$an hi!er!rola$tinemia. Pada !enderita a$rome(ali& hormon !rola$tin ju(a dise$resi bersama den(an hormon !ertumbuhan.
Pato)siolo(i 3un(si !rimer !rola$tin adalah untu$ menstimulasi sel e!itel !ayudara untu$ ber!roli%erasi dan meran(san( !rodu$si air susu. Estro(en menstimulasi !roli%erasi sel la$totro% hi!o)sis& dan menin($at$an $uantitas sel ini !ada >anita usia !remeno!ause& terutama saat $ehamilan. Namun& la$tasi di hambat oleh $adar estro(en dan !ro(esterone yan( tin((i saat $ehamilan. Penurunan $adar estro(en dan !ro(esterone yan( *e!at !ada !eriode !as*a !ersalinan a$an menyebba$an terjadinya la$tasi. aat la$tasi dan menyusui & ovulasi da!at dite$an a$ibat su!resi (onadotro!in oleh !rola$tin.
e!erti $ebanya$ hormon hi!o)sis anterior lainnya& !rola$tin dire(ulasi oleh hormon hi!otalamus le>at sir$ulasi !ortal hi!otalamushi!o)sis. Pada umumnya& sinyal dominan adalah bersi%at inhibitori$ toni$& yan( men(halan(i !ele!asan !rola$tin. 'al ini di mediasi oleh neurotransmitter do!amin yan( be$erja !ada rese!tor ti!e CD, yan(terda!at !ada sel la$totro%. edan($an sinyal stimulatori$ dimediasi oleh hormon hi!otalamus& yaitu
Proses yan( da!at men((an((u sintesis do!amin& trans!ort do!amin $e $elanjar hi!o)sis& atau e%e$nya terhada! sel la$totro%& da!at men(a$ibat$an hi!er!rola$tinemia. e*ara !ra$tis& da!at di in(at /P !hysiological, !harmacological dan !athological. e*ara )siolo(is& !enin($atan !rola$tin da!at meru!a$an a$ibat dari $ehamilan dan stress. 4(en %arma$olo(i$ yan( da!at menyebab$an hi!er!rola$tinemia antara lain adalah neurole!ti$& do!ablo*$ers& antid!resant dan estro(en. Penyebab !atolo(i$ antara lain adalah !enya$it hi!otalamus hi!o)sis& *edera tan($ai hi!o)sis& hi!otiroidisme& (a(al (injal $ronis dan sirosis hati. Mani%esatsi $linis !ada hi!er!rola$tinemia adalah a$ibat (an((uan hormon terhada! jarin(an tar(et !rola$tin yaitu sistem re!rodu$si dan jarin(an !ayudara dari $edua jenis $elamin.
Mani%estasi #linis Pasien biasanya datan( den(an $eluhan utama se!erti (an((uan mesntruasi se!erti amenore&oli(omenore& menora(ia atau (ala$torea dan in%ertilitas. Pada %ase lanjut da!at timbul (ejala a$ibat !erluasan tumor +misalnya nyeri $e!ala& (an((uan visus& dan o%talmolo(i e$sterna2 906 >anita den(an hi!er!rola$tinemia men(alami (ala$torea. Gala$torea da!at terjadi unilateral atau bilateral& s!ontan atau di ran(san(& da!at bersi%at en*er atau $ental. Namun& (ala$torea bu$an *iri $has dari hi!er!rola$tinemia
Gejala terserin( !ada >anita !remeno!ause adalah amenorea dan in%ertilitas. Wanita amenore $arena hi!er!rola$tinemia tida$ men(alami atro) !ayudara se!erti !ada >anita !ostmeno!auselainnya. Pada !emeri$saan& di da!at$an !ayudara dan areola terbentu$ sem!urna den(an tuber$el Mont(omery yan( hi!er!lasti$. Bila dila$u$an !emijatan dari arah !eri%er menuju areola untu$ men(oson($an du$tus la$taris& di i$uti den(an !ene$anan areola untu$ men(oson($an sinus la$taris& da!at ditemu$an (ala$torea. E%e$ !rola$tin terhada! (onad $emun($inan disebab$an oleh (an((uan !ulsatilitas normal dari (onadotro!inreleasin( hormone +GnR'2 dan !erubahan se$resi luteinizing hormone +L'2 dan follicle-stimulating hormone +3'2. 'al ini a$an bera$ibat !ada anovulasi& den(an (ejala amenore atau oli(omenorea dan in%ertilitas.
'i!er!rola$tinemia osteo!orosis se$under yaitu !enurunan densitas mineral tulan( !ada tulan( !un((un(. etelah nilai !rola$tin $embali $e nilai normal& densitas tulan( da!at menin($at $embali teta!i tida$ men*a!ai nilai normal. Mani%estasi $linis a$ibat !enin($atan $adar !rola$tin da!at di ba(i dalam , $elom!o$& ya$ni yan( dia$ibat$an se*ara lan(sun( oleh $adar !rola$tin yan( berlebihan dan mani%estasi $linis a$ibat hi!o(onadisme.
Dia(nosis 4namnesa : ri>ayat !ema$aian obatobatan !enyebab hi!erPRLa$tinemia& den(an $adar !rola$tin $uran( dari 500n(1mL& ri>ayat !enya$it hi!otiroid menyin($ir$an suatu lesi hi!otalamus& ti(a $emun($inan dia(nosis harus di!ertimban($an : mi$roadenoma +lebih serin( !ada >anita !remeno!ause2& ma$roadenoma +lebih serin( !ada >anita !ostmeno!ause2& atau tida$ ada tumor sama se$ali. #ebanya$an !enyebab hi!er!rola$tinemia da!at di sin($ir$an !enyebabnya den(an anamnesis dan !emeri$saan )sis& tes $ehamilan& !enilaian %un(si tiroid dan %un(si (injal. Dalam $asus !rola$tinoma& dia(nosis dite(a$$an den(an !emeri$saan MRI atau F< s*an seba(ai alternative. Pemeri$saan hormon !rola$tin sebai$nya di la$u$an !ada saat !uasa& istirahat& dan !ada jam 50 malam.
Prola$tinoma& PRL ,-0n(1mL& $e*il $emun($inan !rola$tinoma bila $adar !rola$tin H 500 n(1mL. Mi$roadenoma+bila diameter terbesar tumor $uran( dari 50 mm +diameter ma$simal suatu $elenjar hi!o)sis yan( normal adalah 50 mm2 PRL H ,00 n(1mL& ma$roadenoma +u$urannya 1 50 mm2& PRL ,00 n(1mL. ji$a PRL 500n(1mL atau H dari ,-0 n(1mL& harus di la$u$an !emeri$saan radiolo(i& $hususnya MRI. =i$a den(an MRI& dia(nose adenoma masih tida$ da!at dite(a$$an& ma$a dia(nosis seba(ai hi!er!rola$tinemia idio!ati$.
Derajat !enin($atan !rola$tin serum da!at membantu membede$an !enyebabnya :
minimal +hin((a 5000 mJ1l2 mun($in ter$ait den(an stress& hi!otiroidisme dan sindrom ovarium !oli$isti$K sedan( +hin((a -000 mJ1l2 ter$ait den(an mi$ro!rola$tinoma dan sindrom (an((uan tan($ai hi!o)sis& !enin($atan diatas 50000 mJ1l umumnya indi$asi a$an suatu ma$roadenoma hi!o)sis.
Jntu$ mendete$si hi!otiroid dila$u$an !en(u$uran hormon <'. Perlu dila$u$an !en(u$uran $adar ureum $reatinin untu$ mendete$si (a(al (injal.
MRI meru!a$an !emeri$saan !enunjan( gold standard ba(i !enderita hi!er!rola$tinemia yan( telah di!asti$an !enyebabnya bu$an !roses )siolo(is& $ehamilan& obat obatan atau hi!otiroidisme. MRI da!at mendete$si adenoma sam!ai u$uran se$e*il /- mm. 4natomi $elenjar hi!o)sis !alin( bai$ di lihat den(an !emeri$saan MRI. Den(an MRI da!at dilihat $iasma o!ti*& sinus $avernosus& dan hi!o)sis itu sendiri +bai$ $elenjar normal atau suatu tumor2& dan tan($ainya. Ma$a da!at di$etahui hubun(an antara stru$turstru$tur tersebut. =i$a tida$ ada %asilitas MRI& da!at di !a$ai F< s*an namun resolusinya $uran( ba(us di bandin( MRI sendiri& F< s*an tida$ da!at mendete$si mi$roadenoma.
PEN4<4L4#4N44N
MEDIKAMENTOSA
Do!amine a(onist& brommo*ri!tine mesylate meru!a$an obat !ilihan utama . bromo*ri!tien da!at menurun$an $adar !rola$tin sebanya$ 805006& dan memulih$an !roses ovulasi !ada >anita usia !remeno!ause. Pada !asien den(an intolreansi bromo*ri!tine atau resisten terhada! obat tersebut da!at diberi$an *aber(oline.
OPERASI
Indi$asi untu$ suatu o!erasi hi!o)sis antara lain adalah !asien den(an intoleransi obat& tumor yan( resisten terhada! tera!i medi$amentosa& atau !ada !asien den(an (an((uan la!an(an !andan( yan( !ersisten mes$i!un telah diberi$an tera!i medi$amentosa +mani%estasi a$ibat !ene$anan tumor2 Pasien den(an hi!er!rola$tinemia atau tumor hi!o)sis $e*il da!at diobati den(an o!erasi amada& atau den(an !ende$atan trans%enoidal.
KOMPLIKASI
#om!li$asi ter(antun( dari u$uran tumor dan e%e$ )siolo(i$ dari $ondisi tersebutK $om!li$asi hi!er!rola$tinemia antara lain adalah $ebutaan& !endarahan& osteo!orosis dan in%ertilitas.
PROGNOSIS
ebanya$ 909- 6 !asien den(an mi$roadenoma men(alami !enurunan se$resi !rola$tin se*ara (radual& ji$a $onsisten den(an !en(obatan minimal 8 tahun. 4n($a re$urensi hi!er!rola$tinemia adalah 06& dan bila terjadi ma$a !asien memerlu$an tera!i medis jan($a !anjan(.
#esim!ulan Prola$tin hormon yan( terutama mem!en(aruhi la$tasi. elama $ehamilan $enai$an serum !rola$tin seirin( den(an se$resi hi!o)sis. Prola$tin di hambat oleh %a$tor inhibitor yaitu do!amine. 'i!er!rola$tinemia salah satu (an((uan endo$rin !alin( umum dari hi!otalamus a$sis hi!o)sis. 'i!er!rola$tinemia terdia(nosa saat serum !rola$tin menin($at $onsisten diatas ,- n(1ml. Etiolo(i 'i!er!rola$tinemia di ba(i menjadi / $ate(ori utama yaitu )siolo(is&%arma$olo(is dan !atolo(is. !enyebab "siologis termasu$ $ehamilan& la$tasi& ran(san(an !utin( susu&olahra(a&tidur dan stressK !enyebab farmakologis meli!uti %enotia@in&halo!eridol&M4"Inhibitors& butyro!henones& ris!eridon&meto*lo!ramide&dan dom!eridonK !enyebab patologis diba(i menjadi non-hipo"sis yaitu lesi dindin( dada +her!es @oster&GG#& sirosis he!atis2& hi!otiroidisme K dan hipo"sis yaitu !rola$tinoma& a$rome(ali& $ranio%arin(ioma& menin(ioma& sar$aidosis& dan adenoma hi!o)sis lainnya. Dia(nosa da!at dite(a$an melalui anamnesa tearah ter$ait !ema$aian obat obat yan( da!at menin($at$an !rola$tin& !emeri$saan $adar !rola$tin dan <' dalam darah&serta !enunjan( se!erti MRI atau F
Penatala$sanaan di ba(i menjadi , yaitu #edikamentosa dan $perasi. Bromo$ri!tin meru!a$an obat yan( serin( di(una$an untu$ men(obati !rola$tinoma& selain itu ju(a da!at men((una$an Faber(olin yan( memili$i e%e$ sam!in( sedi$it dibandin( bromo*ri!tin. Indi$asi untu$ suatu o!erasi hi!o)sis antara lain adalah !asien den(an intoleransi obat& tumor yan( resisten terhada! tera!i medi$amentosa& atau !ada !asien den(an (an((uan la!an(an !andan( yan( !ersisten mes$i!un telah diberi$an tera!i medi$amentosa +mani%estasi a$ibat !ene$anan tumor2. Pasien den(an hi!er!rola$tinemia atau tumor hi!o)sis $e*il da!at diobati den(an o!erasi amada& atau den(an !ende$atan trans%enoidal.
