Sistem saraf otonom (SSO) terdiri dari sistem saraf simpatik dan parasimpatik. Transmisi sinaptik ganglionik di SSO dimediasi oleh pelepasan asetilkolin dari neuron preganglionik. Kedua reseptor muskarinik dan nikotinik terlibat dalam mediasi respon postganglionik, postganglionik, seperti juga interneuron-interneuron penghambat dopaminergik. Secara umum,
simpatik
postganglionik
neuron
adalah
noradrenergik,
dan
neuron
postganglionik parasimpatik adalah muskarinik (kolinergik). Kedua sistem cenderung memiliki tindakan yang berlawanan.
KOLINERGIK SISTEM
Karekteristik struktural dari neurotransmiter asetilkolin adalah amina kuarterner yang sangat positif di bagian kolin molekul dan komponen ester dengan muatan parsial negatif. Kolin reseptor antagonis memiliki sebuah tersier atau amina kuarterner (atau keduanya). Reseptor asetilkolin diklasifikasikan sebagai muskarinik atau nikotinat. Reseptor nikotinik tersebar luas dalam tubuh, dan ditemukan dalam sistem saraf baik simpatis dan parasimpatis. I.
Reseptor Muskarinik
Reseptor muskarinik adalah G-protein-coupled reseptor . Lima subtipe telah diidentifikasi (M1.5), tapi yang paling penting adalah M1, M2 dan M3, yang semuanya antagonis oleh atropin. Reseptor M1 ditemukan di sistem saraf pusat (SSP), ganglia otonom dan sel parietal lambung, reseptor M2 ditemukan dalam hati dan di situs presinaptik, dan M3 reseptor ditemukan dalam otot polos, pembuluh darah endotelium (menyebabkan vasodilatasi) dan dalam kelenjar eksokrin. II.
Muskarinik agonis
Contoh- Carbachol, Pilocarpine Farmakologi
Secara umum dengan agonis lainnya, obat ini mempunyai hubungan struktural dengan agonis endogen yang relevan (asetilkolin). Aktivitas
1|Page
farmakologi dikurangi dengan mengubah unit nitrogen dari kuaterner ke tersier, dengan menghapus ester dan dengan meningkatkan panjang komponen alifatik pada nitrogen kuartener. Perubahan tersebut juga mengurangi hidrolisis dan meningkatkan paruh waktu. Ini adalah penting bagi obat yang akan diberikan dengan dosis intermiten konvensional. konvensional. Carbachol memiliki gugus amino kuartener dengan komponen asetil
berubah menjadi kelompok carbamyl sehingga menghasilkan efek baik nikotinat dan muskarinik. Pilokarpin memiliki gugus amino tersier dan memiliki efek muskarinik saja. Efek Klinis
Agonis
muskarinik
digunakan
untuk
menyempitkan
pupil
dan
mengurangi tekanan intraokular pada glaukoma, dan meningkatkan berkemih dengan meningkatkan kontraksi otot detrusor. Agonis muskarinik sering disebut sebagai parasympathomimetics, karena reseptor muskarinik perifer sebagian besar terletak dalam sistem parasimpatis. Efek mereka diprediksi dari pengetahuan ini, dan diringkas pada Gambar AS 1. Sistem Kardiovaskular: Kardiovaskular:
Atrial kontraktilitas menurun
Denyut jantung menurun
Tekanan darah menurun
Resistensi pembuluh darah sistemik menurun
Sistem Pernapasan: Pernapasan:
Mukosa sekresi dirangsang
Bronko konstriksi dengan peningkatan resistensi.
Sistem Gastrointestinal:
Peningkatan peristaltik
Saliva, eksokrin pankreas, sekret lambung dan usus dirangsang
2|Page
Sistem Urogenital:
Elastisitas sfingter menurun
Otot detrusor meningkat
Mata:
Miosis
Otot siliari dirangsang (miskin fokus pada objek jauh)
lakrimasi meningkat
Gambar AS 1 efek klinis agonis muskarinik III.
Muskarinik antagonis
Contoh-atropin, glyetpyrrolate, hyoscine Farmakologi
Antagonis muskarinik bersaing dengan asetilkolin pada organ efektor berakhirnya sistem parasimpatis, dan dalam kelenjar keringat, yang juga muskarinik belum diinervasi oleh sistem simpatik. Atropin dan hyoscine secara alami terjadi agen terbentuk dari ester dari asam tropik dan tropine atau scopine. Senyawa amina tersier seperti atropin dan hyoscine melintasi penghalang darah otak, sedangkan amina kuarterner seperti glycopyrrolate dan ipratropium tidak.. Efek Klinis
Antagonis muskarinik meningkatkan aktivitas jantung dengan denyut jantung meningkat (tekanan darah sering meningkat sebagai hasilnya). Mereka menghambat sekresi paling dan berkeringat. Dalam sistem pencernaan dan kencing ada peningkatan tonus sfingter. dan mengurangi motilitas. Pupil mata yang melebar dan akomodasi yang diblokir menyebabkan penglihatan kabur. Efek klinis dari antagonis muskarinik adalah kebalikan dari orang-orang dari agonis. dan ditampilkan pada GambarAS2. Peripheral
Kardiovaskular sistem 3|Page
SA node dan atrium hypopolarized.
Periode refrakter dari SA node dan atrium meningkat
Periode refrakter dari AV node menurun
Kecepatan konduksi di SA node, AV node, dan atrium meningkat
Kontraktilitas atrium meningkat
Denyut jantung meningkat
Resistensi
pembuluh
darah
sistemik
meningkat
(reseptor pembuluh darah tidak diinervasi)
Arteriol kelenjar saliva vasokonstiksi.
Sistem pernapasan
Sekresi mukosa terhambat
Bronkodilatasi
Sistem gastrointestinal
Kegiatan sfingter meningkat
Peristalsis dikurangi
Biliary tree konstriksi
Sekresi saliva, pankreas eksokrin, lambung dan usus terhambat
Urogenital sistem
Otot sfingter meningkat
Otot detrusor relaksasi
Ereksi jaringan vasokonstiksi
Mata
Midriasis
Otot Ciliary relaksasi
Sekresi lakrimal dikurangi
4|Page
Pusat
Sedasi
Anti-emesis
Anti-Parkinsonian Gambar AS2 efek klinis antagonis muskarinik
Atropin
Atropin awalnya disintesis dalam S(-) bentuk yang sering disebut sebagai hiosiamin, khususnya R(+) enantiomer. Ada kelompok aromatik di tempat kelompok asetil dari asetilkolin,dan adagugus amino tersier di tempat yang kuaterner. Efek muskarinik terutama karena bentuk L. Atropin adalah kimia yang berkaitan dengan kokain dan akibatnya memiliki efek lokal yang lemah bius. Atropin mudah melintasi penghalang darah di otak dan plasenta. Awalnya obat menyebabkan eksitasi SSP, diikuti oleh depresi. Glycopyrrolate
Glycopyrrolate memiliki kelompok amonium kuartener dan tidak mudah melintasi penghalang darah-otak, dan karena itu anticholin pusat, efekergic yang minimal. Ia juga memiliki keuntungan bahwa durasi efek mirip dengan yang neostigmine, dengan yang diberikan bersamaan untuk pemulihan blok neuromuskuler. Hyoscine
Efek dari muskarinik hyoscine terutama karena bentuk L. Hyoscine menyebabkan depresi SSP dan memiliki peran yang berguna sebagai obat penenang dan anti-emetik di premedikasi. IV.
Nikotinat reseptor
Reseptor asetilkolin nikotinat adalah bagian dari saluran ion trans-membran protein. Dalam ANS, mereka berada di ganglia.
5|Page
V.
Nikotinat agonis
Nikotin adalah agen eksogen paling lazim aktif pada reseptor nicotinic. Ini secara
istimewa
mempengaruhi
ganglia
otonom
daripada
sambungan
neuromuskuler, dan menyebabkan stimulasi pusat. Ketika kelebihan asetilkolin terjadi, seperti ketika acetylcholinesterase diblokir oleh antikolinesterasi (misalnya, neostigmine atau senyawa organofosfat), akan ada stimulasi nikotinat dari ganglia. Stimulasi ganglia otonom tidak memiliki aplikasi klinis tetapi efek berikut akan terlihat: vasokonstriksi, hipertensi, keringat dan air liur. Motilitas usus bisa meningkat atau menurun. VI.
Nikotinat antagonis
Antagonis nikotinat menyebabkan blokade ganglia otonom. Mereka telah digantikan oleh obat penargetan bagian yang lebih spesifik dari sistem otonom. Agen memblokir neuromuscular D-tubocurarine disebabkan blokade ganglion sebagai efek samping dan juga telah digantikan oleh obat-obatan dengan spesifisitas lebih untuk reseptor nicotinic dari endplate otot. Hal ini dimungkinkan oleh jenis sub-rantai yang berbeda (khususnya subunit C) dan subtipe yang membentuk reseptor nicotinic pentameric. Efek klinis
Obat menyebabkan blokade ganglion mengurangi tekanan darah dengan kombinasi vasodilatasi dan penghambatan efek kompensasi seperti takikardia. Vasodilatasi ini mempengaruhi, baik arteriol (afterload) dan venula (preload). Efek pada pembuluh kapasitansi mengurangi tekanan vena dan akibatnya vena intraoperatif
mengalir.
Dalam
pemakaian
umum,
blokade
ganglion
menyebabkan hipotensi postural, sebagai nada vena tidak meningkat untuk mengimbangi posisi tegak.
6|Page
VII.
Obat mengganggu sintesis, pelepasan dan metabolisme asetilkolin
Hemicholinium adalah contoh dari obat mencegah sintesis asetilkolin. Ia melakukannya dengan mencegah penyerapan kolin ke terminal saraf. Hal ini tidak diambil dan tidak menghasilkan efek pemancar palsu. Ini juga merupakan antagonis reseptor nicotinic menyebabkan blokade ganglion otonom, tetapi tidak lagi tersedia. Magnesium ion dan aminoglikosida menghambat masuknya kalsium ke dalam terminal sinaptik, dan mencegah pelepasan neurotransmitter. Botulinum toksin dan 13-bungarotoxin mengikat ireversibel ke terminal saraf nikotinat dan mencegah pelepasan neurotransmitter (a bungarotoxin-blok post-sinaptik reseptor asetilkolin). Efek utama dari senyawa ini adalah bahwa otot kelumpuhan. Namun, jika dukungan ventilasi dilembagakan maka blokade parasimpatis yang berlebihan masih menjadi masalah serius. Metabolisme asetilkolin dihambat oleh anticholinesterases dan senyawa organofosfat, sehingga kelebihan kadar asetilkolin. Awalnya, ini menyebabkan peningkatan tingkat stimulasi sistem parasimpatis, tetapi kenaikan selanjutnya menyebabkan blokade depolarisasi membran postsynaptic dengan kelumpuhan otot.
ADRENERGIK RESEPTOR
Neuron postganglionik dari sistem saraf simpatik menyediakan komponen adrenergik dari ANS. Para adrenoseptor (reseptor adrenergik) terletak pada membran postsynaptic dari organ akhir. Katekolamin adalah agonis pada reseptor, yang mudah dipengaruhi oleh sirkulasi katekolamin dan obat adrenergik. Mana-mana hasil sistem saraf simpatik dalam efek yang beragam ketika obat mengganggu neurotransmisi adrenergik digunakan.
7|Page
I.
Adrenoseptor
Para adrenoseptor secara struktural mirip. Mereka Gprotein-coupled reseptor transmembran dengan tujuh α-heliks segmen (lihat Bagian 3, Bab 4, halaman 546). Obat yang mempengaruhi sistem kerja adrenergik baik dengan menjadi struktural mirip dengan neurotransmitter, atau dengan mengganggu dengan penyimpanan, pelepasan atau metabolisme. Obat dengan kesamaan struktur menggantikan agonis endogen dan baik meniru (agonism) atau blok (antagonisme) efek pada reseptor. Neurotransmitter dan hormon endogen norepinefrin, epinefrin dan dopamin digunakan farmakologi. Dua divisi dasar adrenoseptor ( α dan β) dipengaruhi untuk derajat yang berbeda dengan berbagai obat. Mereka awalnya didefinisikan oleh tanggapan mereka terhadap norepinefrin, epinefrin dan isoprenalin dengan cara berikut: Agonis tanggapan adrenoseptor
α-adrenoseptor: norepinefrin ≥ epinefrin > isoprenalin
β-adrenoseptor: isoprenalin ≥ epinefrin ≥ norepinephrine Receptor
lokasi
Efek pada Neurotransmisi
α1
Postsynaptic
Excitatory
α2
Presynaptic
Inhibitory
β1
Postsynaptic
Excitatory
β2
Postsynaptic
Inhibitory
β3
Postsynaptic
-
Gambar AS3 Karakteristik subtipe adrenoseptor
Para sub-klasifikasi sekarang dilakukan dengan menggunakan antagonis selektif. α dan β-reseptor yang kemudian dibagi lagi menjadi α1 dan α2, dan (β1, β2 dan β3). Mereka mungkin terletak di lokasi yang berbeda atau pada sinapsis yang sama, dan obat-obatan mungkin memiliki spesifisitas untuk satu 8|Page
subtipe atas yang lain, meskipun hal ini biasanya tidak eksklusif. Gambar AS3 rincian subtipe reseptor dan karakteristik mereka. Efek klinis
Efek klinis dari adrenoseptor adalah sebagai berikut: o
α1 - vasokonstriksi, usus relaksasi otot polos, sekresi air liur meningkat, glikogenolisis
o
α2
-
hati
penghambatan
neurotransmitter
otonom
(norepinefrin
dan
asetilkolin) rilis, stimulasi agregasi trombosit o
β1-peningkatan denyut jantung, meningkatkan kontraktilitas miokard, usus relaksasi otot halus, lipolisis
o
β2 - vasodilatasi, dilatasi bronchiole, relaksasi otot visceral halus, glikogenolisis hati, tremor otot
o
β3 - lipolisis, thermogenesis Obat yang bekerja pada adrenoseptor dapat menyebabkan agonism,
antagonisme atau parsial, dan sering memiliki campuran efek pada jenis reseptor yang berbeda. Gambar AS4 menunjukkan agonism relatif dan antagonisme obat berbagai subtipe adrenoseptor. Obat adrenergik akan dipertimbangkan lebih lanjut sesuai dengan efek utama mereka dalam pengaturan klinis. Farmakologi
Hubungan struktur dan aktivitas obat adrenergik ditandai. Struktur katekolamin dasar terdiri dari sebuah cincin organik dan rantai samping. Meningkatkan ukuran lampiran ke grup amino dari rantai samping meningkatkan afinitas reseptor untuk β, yang meningkatkan efek dari kedua agonis dan antagonis, dan mengurangi efek monoamine oxidase dan penyerapan 1 mekanisme (U1) yang menghilangkan katekolamin dari yang sinaptik sumbing. Pada β-hidroksi kelompok adalah penting untuk α-agonis aktivitas dan β antagonisme, sedangkan penghapusan mengurangi afinitas reseptor. Pergantian atau reposisi hasil kelompok katekol hidroksil dalam perlawanan terhadap katekol-O-metil 9|Page
transferase (COMT) dan serapan 1. Penghapusan salah satu atau kedua kelompok hidroksil katekol mengurangi atau melenyapkan afinitas reseptor tapi daun serapan 1 utuh. Struktur katekolamin lebih umum ditunjukkan pada Gambar AS5. II.
Adrenoseptor Agonis
Contoh - clonidine, dobutamin, dopamin, dopexamine, epinefrin, isoprenalin, norepinefrin
Gambar AS4 interaksi obat-reseptor pada adrenoreseptor 10 | P a g e
Gambar AS5 Struktur Catecholamin
Kegunaan Klinis
Agonis adrenoseptor yang diberikan secara sistemik untuk kegagalan miokard (inotropik), sepsis (vasokonstriksi dan inotropy), anafilaksis, hidung tersumbat dan bronkospasme. Mereka dapat diberikan perifer menyebabkan vasokonstriksi lokal dan memperpanjang efek anestesi lokal dan mengurangi perdarahan pada bidang operasi. β2 agonis efektif dalam pengobatan asma ketika dihirup, yang mengurangi efek sistemik. Epinefrin Epinefrin mempunyai α dan β
efek agonis dan banyak aplikasi.Ini adalah
inotrope dan chronotrope tapi sensitises miokardium untuk aritmia. Ventrikel khususnya menjadi hyperexcitable. Ada generalisasi vasokonstriksi, tetapi dilatasi arteriol otot rangka. Dobutamin Dobutamin adalah non-selektif agonis β memiliki kedua efek chronotropic dan 11 | P a g e
inotropik. Hal ini biasanya digunakan untuk efekinotropik, tetapi takikardia dapat membatasi dosis.Hal ini menyebabkan vasodilatasi beberapa, dan ini mungkin
memerlukan
pengobatan
bersamaan
dengan
agonis
seperti
norepinefrin. Dopamin Dopamin merupakan agonis di α1, β dan reseptor dopamin. Saldo efek ini berhubungan dengan dosis. Awalnya hanya reseptor dopamin yang terpengaruh, tetapi dengan meningkatkan dosis β reseptor dan kemudian reseptor juga terpengaruh. Reseptor dopamin perifer berada di arteriol ginjal dan bertanggungjawab untuk vasodilatasi. Dopamin sering digunakan untuk mempertahankan perfusi ginjal saat ini dapat dikompromikan. Meningkatkan dosis merekrut β reseptor dengan efek inotropik positif mereka. Ini dibatasi oleh timbulnya takikardiaa. Vasokonstriksi(α1) mungkin menjadi masalah dengan meningkatnya dosis obat. Dopexamine Dopexamine adalah agonis dari β2 dan dopaminergik (D1 dan D2) reseptor di pinggiran. Hal ini juga menghambat reuptake norepinefrin saraf (serapan 1), sehingga meningkatkan efek β. Ini adalah inotrope positif tetapi memiliki efek vasodilatasi perifer utama, terutama dari arteriol splanknikus dan ginjal. Penurunan sehingga afterload meningkatkan output jantung. Isoprenalin Isoprenalin digunakan dalam pengobatan bronkospasme, bradikardi dan blok jantung. Hal ini digunakan untuk meningkatkan denyut jantung pada blok jantung lengkap saat mondar-mandir listrik dilembagakan. Ini adalah agonis reseptor pada β 1 dan β2. Norepinefrin Norepinefrin terutama merupakan agonis α1 dan menyebabkan vasokonstriksi (meskipun memang memiliki beberapa efek β-agonis). Hal ini terutama berguna pada pasien dengan syok septikemia, karena mereka memiliki pengurangan patologis pada resistensi vaskuler sistemik yang mengakibatkan hipotensi dan
12 | P a g e
hipoperfusi karena pengalihan darah dari organ-organ penting. Efek inotropik, meskipun kecil, juga dapat membantu. Ini dapat menyebabkan bradikardia refleks jika hipotensi ini . Salbutamol Salbutamol merupakan bronkodilator yang efektif, digunakan pada kedua pengobatan dan profilaksis penyakit saluran napas obstruktif. Ini adalah agonis selektif β2, dan ini minim-ISES efek yang tidak diinginkan seperti takikardia, meskipun efek ini β1 apakah masih terjadi dengan dosis yang lebih tinggi. Ini juga memiliki peran sebagai relaksan uterus untuk tenaga kerja ofpremature pengobatan dan sebelum pengiriman selama operasi cesar. Clonidin Clonidin merupakan agonis α2 digunakan sebagai agen anti-hipertensi yang bekerja sentral yang bekerja dengan mengurangi pelepasan norepinefrin. Perannya dalam mencegah migrain adalah kontroversial. Reseptor α2 terletak pada membran presinaptik dari iIeurones noradrenergik, dan juga telah ditemukan di sumsum tulang belakang dan pada ujung saraf perifer. Clonidin dapat memperpanjang efek dari epidural diberikan agen anestesi lokal. Metaraminol Tartrat Metaraminol memiliki baik dan β efek agonis, dengan mendominasi efek α. Hal ini meningkatkan resistensi pembuluh darah sistemik dan paru dan menyebabkan peningkatan sistolik dan tekanan darah diastolik. Denyut jantung berkurang dalam respon dan inotropy beberapa terjadi, meskipun curah jantung secara keseluruhan bisa jatuh atau tidak dapat berubah. Aliran darah otak dan ginjal adalah dikurangi dengan vasokonstriksi, dan selama kehamilann ada rahim meningkat. Β efek meningkatkan kadar glukosa darah. III.
α-Adrenoseptor Antagonis Contoh-alfuzosin, doxazocin, phenoxybenzamine, phentolamine, tamsulosin.
13 | P a g e
Kegunaan Klinis
α1-adrenoseptor antagonis digunakan sebagai antihipertensi dan hiperplasia prostat jinak. Efek klinis
α-blokade menyebabkan vasodilatasi dengan resistensi vaskular sistemik berkurang dan menurunkan tekanan darah. Ada peningkatan refleks dalam denyut jantung dan curah jantung. Phenoxybenzamine Phenoxybenzamine adalah sebuah haloalkylamine. Kelompok N-chloroethyl mengikat secara kovalen dengan bagian dari reseptor.Oleh karena itu melepaskan dari reseptor sangat lambat dan berperilaku seperti antagonisi reversibel kompetitif. Pemulihan paruh sekitar 24jam. Phenoxybenzamine juga merupakan antagonis reseptor acetylcholinergic, 5-hydroxytryptaminergic dan histaminic. Efek utamanya adalah bahwa dari vasodilatasi. Phentolamina Phentolamine mempengaruhi kedua α1dan α2. Tidak mengikat secara kovalen dan begitu juga reversibel. Labetalol Labetalol adalah antagonis pada kedua α1 dan β reseptor. Para takikardia refleks dari blokad yang antagonized oleh blokade β, blokade lebih menonjol bila digunakan secara intravena, sedangkan β blokade adalah efek utama bila digunakan secara oral. Tamsulosin dan alfuzosin Tamsulosin dan alfuzosin memiliki spesifisitas untuk adrenoseptor αlA, memberikan pengobatan target hipertrofi prostat jinak dengan relaksasi otot polos.
14 | P a g e
IV.
β-Adrenoseptor Antagonis Contoh:acebutolol,
atenolol,metoprolol,nadolol,
oxprenolol,
pindolol,
propranolol, sotalol. Mekanisme Kerja
β-adrenoseptor mengaktifkan adenylyl cyclase. Ada dua subtipe reseptor dari β(β1 dan β2). Secara umum, β1 reseptor cenderung penghambatan rangsang dan β2. β-adrenoseptor antagonis dengan afinitas reseptor spesifik untuk β1 saja disebut selektif, dan mereka juga mempengaruhi reseptor β2 disebut nonselektif.
Bahkan
antagonisme
β2.
mereka
tergolong
Beberapa
β
selektif
blocker
masih parsial
memiliki
beberapa
lalu-tinju
(aktivitas
simpatomimetikintrinsik), sehingga pada dosis rendah ada agonism meningkat dengan meningkatnya dosis, tetapi sebuah dataran tinggi tercapai dan ada antagonis mesirkulasi katekolamin. Mereka mungkin memiliki keuntungan lebih dari yang lain dalam meminimalkan bradikardia, mengurangi gagal jantung dan mempertahankan perfusi ke ekstremitas. Efekstabilisasi membran yang sekitar β blocker miliki adalah, bagaimanapun, penting secara klinis kecil.
Selective
Antagonist
Partial agonist
Atenolol
Acebutafol
Betaxolol
Alprenolol
Bisoprolol Esmolol Metoprolol Nadolol Non-selective
Propranolol
Celiprolol
Sotalol
Oxprenolol
Timolol
Pindolol
Gambar AS6: Partial agonism and selectivity of 13 blockers
15 | P a g e
Kegunaan Klinis
β blocker digunakan dalam pengobatan angina, hipertensi, tachyarrhythrnias, kecemasan, glaukoma, migrain, feokromositoma dan tirotoksikosis. Efek klinis Periferal
Kardiovaskular sistem: o
Konduksi kecepatan di SA node, atrium, AV node dan ventrikel berkurang (β1)
o
Atrial kontraktilitas berkurang (β1)
o
Denyut jantung berkurang (β1)
o
Tekanan darah berkurang (β1)
o
Kelas II antiarrhythmic aktivitas (β1)
o
Otot rangka (β2) dan nada vasomotor koroner meningkat
o
Aliran darah koroner berkurang
o
Kebutuhan oksigen jantung berkurang
Sistem pernapasan: o
Bronkokonstriksi dengan resistensi meningkat dan mengurangi ruang mati (β2)
Ginjal sistem o
Sekresi Renin dihambat (β1)
Metabolik o
Kurang bebas asam lemak rilis (β1)
o
Glikogenolisis berkurang (β2)
o
Rilis insulin dikurangi (β2)
o
Lipolisis(β3)
o
Thermogenesis (β3)
16 | P a g e
Mata o
Mengurangi produksi aqueous humor
o
Penyempitan otot ciliary (β2)
Pusat o
Mengurangi nada simpatik
o
Anxiolysis
o
Penat
o
Mimpi Buruk
o
Gangguan tidur
Gambar AS7 Efek klinis dari β blokade
Efek klinis dapat diprediksi dari pengetahuan tentang lokasi reseptor. Efek penting bagi penggunaan klinis adalah dari inotropy negatif dan chronotropy negatif, yang mengurangi tekanan darah dan kerja miokard. Aliran darah koroner berkurang tetapi efek ini kurang dari pengurangan kerja miokard. Obat ini terutama efektif ketika nada simpatik yang meningkat, misalnya setelah infark miokard, tetapi perawatan harus diambil untuk tidak memblokir efek inotropik pelindung pada gagal jantung baru jadi. Efek yang tidak diinginkan termasuk bradikardia, bronkokonstriksi, gangguan tidur, hipoglikemia (terutama dengan latihan) dan ekstremitas dingin. β blocker (baik selektif atau tidak) harus dihindari pada pasien asma. Mereka harus digunakan dengan hati-hati pada diabetes, penyakit pembuluh darah perifer dan gagal jantung. Kalsium antagonis dengan efek inotropik negatif (veraparnil dan diltiazem) bertindak sinergis dengan β blocker dapat menyebabkan cacat hipotensi, bradikardia dan konduksi, dan mereka ti dak boleh diberikan contemporaneously. Atenolol, celiprolol, nadolol dan sotalol sangat larut dalam air dan karena itu menembus otak buruk dan terutama diekskresikan dalam urin. Secara umum, β blocker diserap dengan baik secara lisan, tetapi efek pertama-pass
17 | P a g e
sangat tinggi dengan alprenolol, propranolol, metoprolol, oxprenolol dan timolol. Bisoprolol dan sotalol memiliki bioavailabilitas tinggi. Atenolol Atenolol adalah selektif populer β blocker untuk mengontrol hipertensi esensial. Dalam pengaturan klinis, kepatuhan pasien dengan pengobatan ini sering terlihat dari detak jantung yang relatif lambat. Bioavailabilitas adalah 50% dan mengikat protein rendah. Atenolol sangat larut dalam air dan sebagian besar tidak berubah diekskresikan dalam urin. Esmolol Esmolol hidroklorida adalah short-acting β1-adrenoseptor antagonis, dan kelas II antiarrhythmic. Aryloxypropanolamine ini cepat terhidrolisis menjadi asam rendah aktivitas oleh esterases sel darah merah dan memiliki paruh hanya 9 menit. Hal ini digunakan dalam tachycardias supraventricular manajemen akut, hipertensi dan infark miokard, dan merupakan pilihan untuk menekan respon hipertensi untuk Iaringoskopi dan intubasi. Propranolol Propranolol adalah non-selektif β blocker tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik. Sebagian besar telah digantikan oleh antagonis selektif namun tetap memiliki peran dalam pengelolaan feokromositoma (dalam hubungannya dengan
α
blokade),
tachyarrhythmias
tirotoksikosis
Propranolol
dan
memiliki
krisis, lulus
hipertensi
pertama
akut
tinggi
dan
dengan
bioavailabilitas hanya 10-30. %. Hal ini larut dalam lemak dan protein yang sangat terikat (90-95%). V.
Obat
mengganggu
sintesis,
rilis
penyimpanan,
dan
metabolisme
katekolamin
Contoh - bretylium, carbidopa, guanethidine, metildopa, reserpin Beberapa obat bertindak dengan mengganggu dengan unsur-unsur metabolisme katekolamin bukan dengan interaksi reseptor. Meskipun tidak banyak digunakan
18 | P a g e
sekarang karena mereka tidak memiliki kekhususan, agen ini dengan pertimbangan singkat.
Sintesis
Carbidopa menghambat dekarboksilase dopa dan mencegah pembentukan dopamin, katekolamin pertama dalam rantai sintesis. Carbidopa tidak menyeberangi penghalang darah-otak dan karena itu digunakan untuk meminimalkan
efek
perifer
L-dopa
digunakan
dalam
pengobatan
Parkinsonisme. Para metildopa agen antihypertensive adalah substrat palsu untuk dekarboksilase dopa dan hidroksilase dopamin dan hasil dalam sintesis pemancar palsu - norepinefrin metil. Hal ini tidak efektif, dan karena tidak dimetabolisme oleh monoamin oksidase itu terakumulasi dalam terminal saraf dan memindahkan neurotransmitter yang benar, yang menjadi habis. Penyimpanan
Reserpin blok penyerapan dan reuptake nor-epinefrin dopamin, dan 5hidroksitriptamin di terminal saraf. Neurotransmitter terakumulasi dalam sitoplasma mana MAO tidak aktif dan pemancar gugur tingkat. Ini mempengaruhi baik simpatik dan SSP tetapi telah digantikan oleh obat yang lebih spesifik. Penyuntikan
Guanethidine pada awalnya digunakan sebagai antihipertensi tetapi sekarang terutama digunakan dalam pengelolaan nyeri kronis. Hal ini diangkut oleh mekanisme serapan 1 dan terakumulasi di terminal saraf. Awalnya hal itu menyebabkan pelepasan norepinefrin dari vesikel dan kemudian menghambat pelepasan tingkat berkurangnya riorepinephrine. Bretylium memiliki modus serupa tindakan. Guanethidine digunakan untuk mengobati distrofi refleks simpatis demi blok IV simpatik daerah (kimia simpatektomi), di mana guanethidine disuntikkan intravena ke anggota badan yang terisolasi.
19 | P a g e
DIRECT-ACTING AGEN VASODILATASI I.
Saluran kalsium antagonis
Contoh - amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipin, nimodipin, nisoldipine. Antagonis kalsium saluran tercakup secara rinci dalam Bagian 3, Bab 12 (halaman 666-7). Antagonis kalsium saluran tersebut adalah kelompok campuran obat memiliki kesamaan blokade ionofor kalsium berbagai sel dan membran intraseluler. Ini vasodilator rileks otot polos pembuluh darah secara istimewa dan melebarkan otot koroner dan lainnya halus arteri. Mereka dapat digunakan bersama dengan β blocker. Amlodipine, felodipine, nicardipine dan nifedipin digunakan untuk mengobati kedua hipertensi dan angina. Isradipine dan lacidipine hanya berguna dalam
pengobatan
hipertensi. Nirnodipine memiliki spesifisitas untuk arteriol otak dan digunakan untuk mengobati kejang pembuluh darah setelah perdarahan subarachnoid atau instrumentasi neuroradiologikal. II.
Organik nitrat, nitrit dan obat terkait
Contoh - trinitrat gliseril, mononitrate di-dan mono-nitrat, oksida nitrat, nitroprusside Kegunaan klinis
Ini adalah langsung bertindak relaksan otot polos vaskuler yang digunakan untuk mengontrol dan mengurangi tekanan darah dan mengurangi angina. Mekanisme kerja -
Kedua organik nitrat (NO 3) dan sodium tindakan nitroprusside dengan cara yang sama. Setelah menyebar dari lumen pembuluh darah sampai ke otot polos mereka akan dikonversi untuk nitrit (NO
2
)dengan bereaksi dengan
kelompok-SH (tiol) dalam jaringan ion Hidrogen dalam sel-sel kemudian bereaksi dengan nitrit untuk memproduksi oksida nitrat (NO). Ini pada gilirannya bereaksi dengan tiol lebih dalam sel otot untuk menghasilkan 20 | P a g e
nitrosothiols ini merangsang adenilat guanylyl untuk mengkonversi guanosin trifosfat (GTP) untuk monofosfat siklik guanosin (cGMP) dengan cara yang sebanding dengan adenilat adenylyl.. The cGMP kemudian melemaskan otot polos. oksida nitrat dapat diberikan melalui inhalasi untuk selektif melebarkan arteriol paru. Ini meniru mediasi fisiologis oleh sel-sel endotel pembuluh darah seperti bradikinin, yang merangsang sintesis oksida nitrat untuk mengkonversi arginin kepada citrulline dan oksida nitrat. Ini oksida
nitrat
(sebelumnya
diidentifikasi
sebagai
faktor
diturunkan
endotelium santai, EDRF) berdifusi ke dalam sel otot, di mana ia memiliki efeknya. Efek Klinis
Efek dominan adalah bahwa dari vasodilatasi yang mempengaruhi sistem vena (preload) pada khususnya. Penurunan preload mengurangi cardiac output, kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard, dan begitu obat ini digunakan untuk mengobati angina. Dosis yang lebih tinggi atau lebih lama juga melebarkan arteriol termasuk pembuluh koroner, dan karena itu mengurangi afterload. Di jantung iskemik, obat ini dapat meningkatkan aliran darah ke miokardium iskemik dengan dilatasi col-laterals yang melewati oklusi pembuluh parsial. Flushing dan sakit kepala yang umum, dan takikardia refleks
berkembang,
menempatkan
batas
atas
praktis
tentang
tahap
dari
vasdilatation. Semua otot polos dipengaruhi sedikit, tetapi efek klinis penting hanya terbatas pada sistem kardiovaskular. Pasien menggunakan dinitrate mononitrate dan kerjanya nitrat dapat mengembangkan toleransi, mungkin karena menipisnya tiol jaringan. Tingkat berlebihan nitrat mengubah hemoglobin untuk methaemoglobin. Gliseril trinitrat Trinitrat gliseril mengurangi tekanan darah dan resistensi pembuluh darah koroner dan meningkatkan aliran darah koroner dengan menurunkan
21 | P a g e
subendokardial ventrikel kiri akhir diastolik tekanan. Ini dapat diberikan infus, dengan penyerapan transdermal menggunakan patch kulit, atau dengan penyerapan sublingual menggunakan spray atau tablet. Asam lambung cepat tidak aktif trinitrat gliseril, dan sekali efek yang diinginkan tercapai mungkin ditelan. Dalam tubuh itu dengan cepat dihidrolisis dalam hati, memproduksi nitrit anorganik. Beberapa juga dikonversi ke dinitrate gliseril dan trinitrat gliseril, yang memiliki sejumlah kecil aktivitas dan waktu paruh dari 2 jam. Isosorbide dinitrate Dinitrate mononitrate biasanya diberikan secara lisan oleh persiapan yang lambat-release, dan efeknya tertunda dibandingkan dengan trinitrat gliseril. Hal ini juga dapat diberikan sublingually untuk onset cepat, dan dengan infus untuk kontrol presisi gejala atau tekanan darah. Efek serupa. Waktunya akan diubah ke isosorbide mononitrate di hati dengan waktu paruh dari 4 jam. Isosorbide mononitrate Isosorbide mononitrate, yang dinitrate ofisosorbide metabolit aktif, diberikan secara lisan dan mirip dengan prekursor. Nitrat oksida Nitrat oksida dihirup (dalam konsentrasi sekitar 40 ppm) digunakan untuk mengobati hipertensi paru dalam pengaturan perawatan intensif. Ini berdifusi melalui ke otot polos vaskular paru, di mana ia berinteraksi untuk menyebabkan cGMP-dimediasi relaksasi. Selanjutnya difusi hasil lumen pembuluh
darah
dilemahkan
cepat
karena
menggabungkan
dengan
hamoglobin untuk membentuk methaemoglobin. Nitroprusside Sodium nitroprusside digunakan dalam pengendalian hipertensi, hipotensi diinduksi dan untuk selama operasi. Ini mempengaruhi baik arteri dan sistem
22 | P a g e
vena menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik diikuti dengan takikardia kompensasi. Hal ini diberikan dengan infus dalam sistem terlindung dari cahaya (jarum suntik coklat dan garis kuning infus yang tersedia). Metabolisme nitroprusside menghasilkan ion sianida yang sangat -
beracun (CN ), beberapa yang menggabungkan dengan hemoglobin untuk menghasilkan methaemoglobin, dan sisanya diubah menjadi tiosianat oleh rhodonase di hati dan kemudian diekskresikan dalam urin. Tingkat tiosianat dapat diukur untuk memantau toksisitas. Sejumlah kecil menggabungkan dengan vitamin B12 untuk membentuk cyanocobalarnin. Dalam kelebihan ion sianida jenuh proses eliminasi ini dan merusak rantai sitokrom oksidase (mendasar untuk produksi energi aerobik seluler). III.
Kalium saluran aktivator
Contoh - minoxidil, nicorandil Aktivator saluran kalium bertindak dengan membuka saluran kalium, sehingga hyperpolarisation dari membran sel dengan penurunan aktivitas listrik. ATP memiliki efek sebaliknya, menutup saluran dan depolarisasi membran. Nicorandil melemaskan otot polos arteri dan mengurangi resistensi pembuluh darah sistemik. Komponen nitrat penyebab obat vena relaksasi otot polos dengan penurunan preload. Ini juga memiliki pengaruh langsung pada dilatasi arteriol koroner, untuk meningkatkan perfusi miokardium iskemik. Peran ditujukan untuk nocorandil adalah dalam pengobatan angina. Minoxidil juga kanal kalium aktivator, dan disediakan untuk hipertensi berat yang resisten. Para vasodilatasi sehingga menyebabkan takikardia dan peningkatan curah jantung, dan retensi cairan juga masalah. Seiring penggunaan blocker β dan diuretik sangat penting. Hal ini menyebabkan hypertrychosis, dan telah digunakan sebagai pengobatan untuk kebotakan.
23 | P a g e
IV.
Endotelin reseptor antagonis
Contoh - bosentan, sitaxsentan Endotelin reseptor ETA, ETB1 dan ETB2 adalah G-proteincoupled reseptor yang terletak di otot polos dan endotelium vaskular. Para endotelin agonis endogen menyebabkan peningkatan bebas ion kalsium intraseluler. Bosentan merupakan antagonis kompetitif pada kedua ET A dan ETB reseptor, menyebabkan vasodilatasi. Ini adalah lisensi untuk beberapa jenis hipertensi paru. Sitaxsentan adalah sulphonamide yang sangat selektif untuk ET A. Hal ini juga digunakan sebagai antihipertensi paru. V.
Prostacyclins
Contoh - epoprostenol, iloprost Epoprostenol (prostasiklin sintetis, diikuti PGI2) dan ioprost (analog sintetis dari prostasiklin) keduanya vasodilator kuat. Epoprostenol digunakan untuk penghambatan agregasi platelet, misalnya selama hemodialisis. Iloprost disajikan sebagai solusi untuk inhalasi nebulised, dan menargetkan pembuluh paru untuk pengobatan hipertensi paru. VI.
CG M P phosphodiesterase inhibitor
Contoh – sildenafil Sildenafil menghambat PDE5 (phosphodiesterase 5) untuk menghambat stimulasi oksida nitrat dari adenilat guanylyl untuk menghasilkan cGMP, menyebabkan relaksasi otot polos vaskuler. Kekhususan menyebabkan penggunaannya sebagai vasodilator pulmonal, tetapi mungkin lebih dikenal untuk penggunaannya dalam mengobati disfungsi ereksi. VII.
Agen diazoxide yang lainnya
Diazoxide Diazoxide adalah thiazide, tapi tidak seperti rekan-rekan diuretik yang menyebabkan retensi natrium dan air. Diazoxide antagonises efek ATP pada
24 | P a g e
saluran kalium. Ini memiliki efek langsung pada otot polos arteriol, dan diberikan secara intravena menyebabkan hipotensi ditandai dan peningkatan refleks dalam denyut jantung dan curah jantung. Arus keluar simpatis yang meningkat juga meningkatkan asam lemak bebas dan glukosa darah. Hydrallazine Hydrallazine bertindak baik pusat dan perifer. Efek perifer menyebabkan relaksasi otot polos vaskuler langsung. Ada juga tindakan ringan memblokir. Penurunan tekanan darah menyebabkan peningkatan refleks dalam nada simpatik. Aliran darah ginjal meningkat. Sakit kepala, pusing, mual dan muntah sering terjadi efek samping.
FARMAKOLOGI SPESIFIK
Unit (kecuali disebutkan lain) adalah:
Volume distribusi pada kondisi mapan (Vd): 1 kg
Clearance (Cl): ml kg min kg
Terminal paruh (t1/2): menit
-1
-1
-1
1) Dobutamine hidroklorida
Struktur-katekolamin; β1 dan β2 (dan α1) agonis
Persiapan - 250 mg dobutarnine dan 4,8 mg sodium metabisuiphite
dalam 20 ml untuk pengenceran lebih lanjut sebelum administrasi
Dosis - infus 0,5-40 µg kg-1 min-1
SSP - stimulan pada dosis tinggi
CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung meningkat, node
konduksi atrioventrikular ditingkatkan; vasodilatasi; resistensi vaskuler sistemik dan tekanan ventrikel akhir diastolik kiri (LVEDP) dikurangi; perfusi koroner dapat meningkatkan.
RS - tanpa efek
25 | P a g e
Lain - efek β1 meningkatkan output renin, output urin meningkatkan
sekunder peningkatan cardiac output
Metabolisme - dikonversi ke 3-0-methyldobutamine oleh COMT, ini
adalah terkonjugasi dan diekskresikan dalam urin (80%) dan feses (20%)
Kontraindikasi
-
meningkatkan
dosis
menyebabkan
takikardia,
hipertensi dan aritmia, angina dapat terjadi pada pasien yang rentan, reaksi alergi terhadap pengawet metabisuiphite telah terjadi.
2) Dopamin hidroklorida
Struktur - katekolamin; β dan α agonis
Persiapan - 400 mg (1600 µg ml ) dan 800 mg (3200 µg ml ) dalam
-1
-1
250 ml dekstrosa 5% (mix-lain membangun struktur yang tersedia)
Dosis - IV infus 1-20 µg kg-1 min-1 1-5 µg kg-1 min-1 meningkatkan
aliran darah ginjal 5-15 µg kg
-1
-1
min
-1
inotropik 15-20 µg kg
-1
min
vasokonstriksi.
CVS-kontraktilitas, stroke volume meningkat, banyak berpengaruh pada
denyut jantung; resistensi pembuluh darah sistemik, sistolik, tekanan darah rata-rata dan diastolik menurun; aliran darah koroner meningkat
RS - badan karotid dirangsang, menyebabkan respons pernapasan
terhadap hipoksia berkurang
Lain - splanknikus (termasuk ginjal) vasodilatasi; aliran darah ginjal,
filtrat glomerular, urin (volume dan kandungan sodium) meningkat;, sekresi
prolaktin
dihambat
(juga
dikenal
sebagai
hormon
prolactininhibiting (PIH) yang disekresi oleh hipofisis posterior)
Metabolisme-oleh COMT dan MAO menjadi asam homovanillic dan
3,4-dihydroxyphenylacetic asam. Terutama diekskresikan dalam urin, terkonjugasi dan uncon, jugated; 25% dari dopamin ini diangkat ke ujung saraf adrenergik dan diubah menjadi norepinefrin.
Kontraindikasi-mual, takikardia dan arrhyth-mias; hati-hati dengan
MAO inhibitor
26 | P a g e
3) Dopexamine hidroklorida
Struktur-katekolamin; dopamin ( D 1
dan D2) dan β2
agonis
Persiapan - larutan tidak berwarna disesuaikan dengan pH 2,5,
mengandung 50 mg dopexamine hidroklorida dalam 5 ml, dan 0,01% dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan.
Dosis - IV infus - 0,5-6 µg kg-1 min-1
sebesar 0,5-1 µg kg
-1
-1
min
(mulai dari 0,5 dan meningkat
bertahap dengan setidaknya 15-minit
interval sesuai dengan kebutuhan.
SSP - aliran darah otak meningkat, mual dopexamine penyebab oleh
aksinya pada reseptor D 2 di zona pemicu kemoreseptor
CVS - volume stroke, denyut jantung dan curah jantung meningkat,
tekanan darah sistolik meningkat, resistensi pembuluh darah sistemik dan paru, tekanan darah diastolik, LVEDP, tekanan arteri pulmonalis dikurangi; aliran darah koroner meningkat
RS – bronkodilatasi
Lain - vasodilatasi mesenterika dan ginjal dengan aliran darah diuresis
meningkat, dan natriuresis; hiperglikemia, hipokalemia; penyerapan trombosit limpa; 40% dari dosis terikat untuk sel darah merah
Metabolisme - jaringan serapan cepat, metilasi dan konjugasi
menghilangkan obat
Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor
4) Efedrin
Struktur - amina sympathornirnetic, α dan β agonis
Persiapan Oral - tablet 15, 30 dan 60 mg, 15 mg obat mujarab dalam 15
mg dalam ml IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang
mengandung 30 mg
efedrin dalam 1 ml
Dosis-IV -3, 6 atau 9 mg kenaikan pada interval minimal kehancuran 3-
4. Maksimum 30 mg sebagai tachyphylaxis terjadi kemudian
SSP - efek stimulan (penyalahgunaan obat)
27 | P a g e
CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung, konsumsi
oksigen miokard meningkat, SVR, diastolik, sistolik dan tekanan paru meningkat, aliran darah koroner meningkat, vasokonstriksi ginjal dan splanknikus
RS - bronkodilator; laju pernafasan dan volume tidal meningkat, iritasi
pada membran mukosa
Lain - rahim, kandung kemih dan relaksasi otot pencernaan halus;
kandung kemih nada sfingter meningkat; glukoneogenesis, tingkat metabolisme dan consuniption oksigen meningkat, iritasi pada membran mukosa
Metabolisme - hingga 99% dieliminasi dalam urin berubah, sisanya oleh
oksidasi, demethylation, dan hidroksilasi dari bagian aromatik ditambah konjugasi
Kontraindikasi - tachyarrhythmias (terutama dengan halotan), stimulasi
mual dan pusat
5) Epinefrin
Struktur - catecholamine, α dan β agonis
Penyusunan - IV / subkutan - 1 mg dalam 1 ml (1 : 1000) dan 1 mg
dalam 10 ml (1: 10 000), juga ditambahkan ke anestesi lokal 1: 200 000 (1 mg dalam 200 ml)
Dosis - sangat bervariasi, tergantung pada indikasi dan rute
SSP - persimpangan terbatas penghalang darah-otak tetapi tidak
menyebabkan eksitasi. Transmisi neuromuskular difasilitasi
CVS - denyut jantung meningkat (mungkin refleks berkurang);
kontraktilitas, stroke volume dan konsumsi oksigen jantung meningkat, vasokonstriksi sistemik tetapi vasodilatasi pada otot rangka; berarti arteri tekanan, tekanan sistolik dan denyut nadi meningkat, diastolik menurun; aliran darah koroner meningkat
RS - bronchodilatation; kadar pernapasan dan tidal volume meningkat,
sekret lebih ulet
28 | P a g e
Lain - saluran pencernaan dan sekresi nada menurun, aliran darah
splanknikus menurun; aliran darah ginjal meningkat; nada bladder berkurang tetapi nada sfingter meningkat, faktor pembekuan V meningkat, menyebabkan agregasi platelet ditingkatkan dan koagulasi, efek metabolik untuk meningkatkan glukoneogenesis dan meningkatkan tingkat metabolisme
Metabolisme - oleh katekol-O-metil transferease (COMT) di oksidase
hati dan oxidase (MAO) dalam neuron adrenergik untuk metabolit aktif 3methoxy-4-hidroksi phenylethylene dan 3-methoxy4-hidroksi asam mandelic
Kontraindikasi - waspadalah aritmia dengan halotan, hati-hati dengan
MAO inhibitor
Toksisitas-ada efek yang merugikan banyak tapi utama: yang adalah
jantung, meningkatkan iritabilitas jantung sensitivitas arfd, jadi aritmia termasuk VF dan ada detak jantung mungkin jika diberikan terlalu cepat
6) Isoprenalin
Struktur - katekolamin; β agonis
Persiapan-Oral-
tablet
30
mg
IV - tidak berwarna, larutan disesuaikan dengan pH 25-2,8, berisi 2 mg hidroklorida isoprenalin dalam 2 ml, dengan asam askorbat dan dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan -1
-1
Dosis - IV infus - 0,02-0,4 µg kg min
SSP – stimulan
CVS - denyut jantung, stroke volume dan cardiac output meningkat;
otomatisitas SA Node dan AV konduksi nodal meningkat, resistensi pembuluh darah sistemik dan tekanan darah diastolik berkurang; aliran darah koroner meningkat, vasokonstriksi splanknikus dan ginjal, tetapi aliran dapat memperbaiki jika mengobati cardiac output rendah
RS - bronko dilatasi
Lain - relaksasi otot rahim dan pencernaan halus; glukoneogenesis
meningkat; antigen yang disebabkan pelepasan histamin dihambat 29 | P a g e
Metabolisme - ekstensif pertama-pass efek jika diambil secara lisan. 15-
75% tidak berubah dalam urin, sisanya oleh COMT kemudian terkonjugasi
7) Norepinefrin asam tartrat
Struktur - katekolamin, α dan agonis (dan β)
Persiapan - yang jelas, tidak berwarna, larutan berair yang mengandung
0,2 mg ml
-1
-1
(dalam 2,4 dan 20 ml ampul) atau 2 mg ml (2 ampul ml)
dengan natrium metabisulfit dan natrium klorida. 1 mg asam tartrat norepinefrin (1 ml) mengandung 0,5 mg basa norepinefrin, sehingga persiapan mengandung 0,1 dan 1 mg atau epinefrin-dasar per ml
Dosis-IV infus 0,05-0,2 µg kg-1 min-1
SSP - konsumsi oksigen serebral berkurang
CVS - vasokonstriksi perifer umum, tekanan darah sistolik dan diastolik
meningkat, penurunan refleks dalam denyut jantung terjadi; curah jantung dapat jatuh sedikit; vasodilatasi koroner menyebabkan aliran darah koroner meningkat; gangguan irama ventrikel dapat terjadi
RS - bronchodilatation ringan, peningkatan volume menit
Lain - hati, ginjal dan splanknikus aliran darah berkurang, kontraktilitas
uterus
hamil meningkat, dan ini dapat mengganggu suplai oksigen janin, sekresi insulin berkurang; sekresi renin meningkat; mydriasis, air plasma dikurangi
dengan
kontraksi
ruang
pembuluh
darah,
dan
ini
meningkatkan hematokrit dan plasma protein konsentrasi
Metabolisme - oleh MAO dan COMT, yang dalam kombinasi
menghasilkan 3-metoksi-4-hidroksi asam mandelic (VMA) dalam urin. 5% diekskresikan tidak berubah
Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor
8) Clonidine hidroklorida
Struktur - imidazolin-anilin derivatif
30 | P a g e
Persiapan Oral - tablet / kapsul 25, 100, 250 dan 300 µ g IV - yang jelas,
tidak berwarna, larutan yang mengandung 150 µ g dalam 1 ml
Dosis Oral migrain / kemerahan - 50-75µ g dua kali sehari
oral
antihipertensi - 50-600 µg 3 kali sehari lambat IV - 150-300 µg untuk mengontrol hipertensi krisis
Farmakokinetik
(IV dosis) onset 10 min puncak 30-60 min
durasi 3-7 jam Vd
2
Cl
3
t½
6-23jam
SSP - analgesia
CVS - efek α1 transien menyebabkan peningkatan resistensi vaskular
sistemik dan tekanan darah; agonism α2 menghasilkan penghambatan presinaptik dari simpatik atau epinefrin-rilis dengan penurunan SVR, tekanan darah, aliran balik vena dan detak jantung; kontraktilitas jantung dan output yang diawetkan; aliran darah koroner meningkat ; aliran darah ginjal meningkat; Rebound takikardia dan hipertensi dapat hasil dari penarikan mendadak
RS - tanpa efek
Lain - katekolamin plasma dan renin berkurang; glukosa darah
meningkat, pengurangan MAC; dapat menyebabkan pusing, mengantuk, sakit kepala, mulut kering dan impotensi
Metabolisme -65% tidak berubah dalam urin, 20% dalam tinja, 15%
tidak aktif di hati
9) Labetalol hydrokhlorida
Struktur
- 2-hidroksi-5-[I-hidroksi-2-(1-metil-3phenyl-propylamino)
etil] hidroklorida benzamide; α1 gabungan, β1 dan β2-adrenoseptor antagonis
Persiapan Oral - tablet 50, 100, 200, 400 mg IV - yang jelas, tidak
berwarna, larutan yang mengandung 100 mg dalam 20 ml
31 | P a g e
Dosis Oral - 100-1200 mg dua kali sehari IV- bolus lambat 50 mg pada
interval 5-menit sampai darah tekanan dikendalikan (durasi 6-18 jam, maksimum dosis 200 mg); IV infus 15-160 mg h
-1
Farmakokinetik
Vd
10
Cl
23
t1/2
6jam
SSP - kelelahan, kebingungan
CVS - denyut jantung, kontraktilitas, volume stroke, cardiac output,
resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan darah sistolik dan diastolik menurun; aliran darah koroner dan ginjal meningkat
RS - potensi risiko bronchoconsiriction pada penderita asma
Lain - dengan penggunaan IV ada peningkatan kompensasi dalam
katekolamin endogen; renin dan angiotensin II dikurangi; agregasi trombosit dapat dikurangi Metabolisme – hati
Kontraindikasi - seperti untuk lainnya β blocker; dapat berinteraksi
dengan antiaritmia Kelas I dan IV; melintasi plasenta dan menyebabkan efek klinis pada janin, termasuk bradikardia, hipotensi, hipoglikemia depresi pernapasan, dan hipotermia pada neonatus
10) Atropin sulfat
Struktur - amina tersier; muscarinic antagonis, antikolinergik
Persiapan Oral - tablet 600 ig IV / IM - yang jelas, tidak berwarna,
larutan yang mengandung campuran rasemat dari 600 µg atropin dalam 1ml
Dosis -10-20 µg kg
Farmakokinetik
-1
Bioavailabilitas 10-25% Binding protein 50% pKa Vd
9,8 3
32 | P a g e
Cl
17
t1/2
150
SSP - stimulasi variabel atau depresi, anti-emetik, anti-Parkinsonian;
antagonisme kompetitif reseptor muskarinik menyebabkan blokade dari sistem parasimpatis dan berkeringat
CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah
jantung (bradikardia sementara awal dengan dosis rendah karena terpusat peningkatan dimediasi dalam nada vagal); tekanan darah dapat meningkat; takiaritmia
RS - bronkodilator dengan mati anatomis meningkat ruang; frekuensi
napas meningkat, sekresi berkurang
Lain-gastrointestinal motilitas dan sekresi dikurangi; empedu anti-
spasmodik efek; lebih rendah tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada saluran kemih dan peristaltik berkurang, kandung kemih nada sfingter meningkat
dan
dapat
menyebabkan
retensi;
dilatasi
pupil,
ketidakmampuan untuk mengakomodasi untuk objek dekat (mungkin bertahan selama beberapa hari) dan peningkatan tekanan intraokular terjadi; kecepatan metabolisme meningkat
Metabolisme - atropin ester dihidrolisis menjadi tropine bagian
komponennya dan asam tropik oleh hati, 94% dari dosis yang muncul dalam urin dalam 24 jam
Kontraindikasi - waspadalah glaukoma, hiperpireksia terutama pada
anak; pusat sindrom antikolinergik
11) Glycopyrrolate
Struktur - amina kuarterner; antagonis antikolinergik muskarinik
Persiapan - IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang mengandung -1
200 µg ml dalam 1 dan 3 ml ampul
Dosis IV-4-5 µg kg
-1
-1
(10-15 µg kg
-1
dalam hubungannya dengan -1
neostigmine) Anak-anak - 4-8 µg kg (10 µg kg dalam hubungannya -1
dengan neostigmine 50 µg kg )
33 | P a g e
Farmakokinetik
Bioavailabilitas
5%
Vd
0,4
Cl
13
t1/2
50
SSP - tidak melewati sawar darah-otak, sehingga tidak ada efek pada
mata; antagonisme kompetitif mus-carinic reseptor menyebabkan blokade dari sistem parasimpatis dan berkeringat
CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah
jantung, tekanan darah dapat meningkat; tachyarrhythmias kurang umum daripada dengan atropin
RS - bronchodilatation dengan peningkatan ruang mati anatomi; sekresi
berkurang
Lain - motilitas gastrointestinal dan sekresi rediced; lebih rendah
tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada saluran kemih dan peristaltik berkurang, kandung kemih nada sfingter meningkat dan dapat menyebabkan retensi; kecepatan metabolisme meningkat
Metabolisme - diekskresikan tidak berubah dalam urin (85%) dan feses
(15%)
Kontraindikasi - dalam dosis tinggi amonium kuartener memiliki efek
antagonis nikotinat penting di myasthenia gravis; penyeberangan terbatas plasenta tetapi masih dapat menyebabkan takikardi janin
12) Hyosdne hidrobromida atau butyibromide
Struktur - amina tersier, antagonis antikolinergik muskarinik; S-
hyoscine (skopolamin) yang digunakan
Presentasi - hyoscine-N-butylbromide tablet 10 mg, IV - solusi yang
jelas tidak berwarna, 20 mg dalam 1 ml, hyoscine hidrobromida 20 mg dalam 5 ml
Farmakokinetik
Bioavailabilitas
10% 34 | P a g e
Binding protein
11%
Vd
2
Cl
10
t1/2
150
SSP - sedasi, anti muntah, anti-Parkinsonian
CVS - takikardia awal yang diberikan IV, tetapi kemudian dapat
menyebabkan bradikardia karena efek sentral
RS - penurunan sekresi, bronchodilatation, stimulasi ventilasi sedikit
Lain-anti-sialagogue, anti-spasmodik untuk pohon empedu dan rahim,
penurunan tajam dalam air mata dan pembentukan keringat, menurunkan kandung kemih dan ureter nada
Eliminasi - dimetabolisme di hati menjadi asam scopine dan scopic;
tidak berubah, urin 2%, empedu 5%
Toksisitas - masalah potensial pada pasien dengan porfiria
13) Gliseril trinitrat
Struktur - ester nitrat organik dari asam nitrat dan gliserol (gliserin) Persiapan - tablet sublingual dan mulut. semprot, trans-dermal patch (5
dan 10 mg), IV-jelas tidak berwarna,. air larutan yang mengandung 1 mg gliseril trinitrat per ml dengan polietilen glikol dan dekstrosa; disimpan dalam ampul kuning dengan 5 dan 50 ml larutan -1
-1
Dosis SL-300µg TD-5 atau 10 mg per 24jam IV-0,2-3 µ g kg min
Farmakokinetik
Vd
0,04-2,9
Cl
600
t 1/2
2
SSP - tekanan intrakranial meningkat akibat vasodilatasi dan sakit
kepala terjadi kemudian jika dosis sublingual berlanjut melebihi yang diinginkan kesan anti-angina
CVS - venodilator dengan dilatasi arteri dengan meningkatnya dosis;
SVR, sistolik, diastolik, tekanan vena dan arteri paru-paru berkurang, kebutuhan oksigen miokard berkurang; curah jantung dan aliran darah 35 | P a g e
koroner sedikit berpengaruh; denyut jantung tidak berubah pada gagal tetapi meningkatkan refleks dalam keadaan normal
RS - bronchodilatation, dan dapat meningkatkan shunt
Lain - melemaskan otot polos lain seperti empedu dan usus Metabolisme - hidrolisis dari ikatan ester oleh sel-sel merah dan hati,
dan 80% dari dosis diekskresikan dalam urin
Kontraindikasi - sejumlah besar GTN intravena mengikat ke plastik
memberikan set dan jarum suntik, oleh karena itu berkurang ketersediaan
14) Sodium nitroprusside
Struktur - kompleks anorganik
Persiapan - merah-coklat bubuk yang mengandung 50 mg natrium
nitroprusside dalam ampul kaca coklat yang dilarutkan dalam 2 ml dekstrosa 5% sebelum pengenceran lebih lanjut. Ini harus dilindungi dari cahaya, dan set memberikan kuning dan coklat dan jarum suntik yang tersedia untuk tujuan ini
-1
-1
Dosis-IV infus 0,1-1,5 µg kg min
-1
-1
(maksimum sampai µg kg min ).
-1
Dosis 1,5 mg kg maksimum ; mulai menumpuk sekali tingkat> 2µg kg 1
-
-1
min
Farmakokinetik
Vd
0,2 -1
-1
Penghapusan 1 µg kg min tiosianat t1/2
nitroprusside t1/2
yang sangat singkat
2,7hari
SSP - vasodilatasi serebral meningkatkan tekanan intrakranial
CVS - Dilatasi arteriol dan venula dengan tekanan darah berkurang,
berkurang
LVEDP,
mengurangi
kebutuhan
oksigen
miokard;
meningkatkan denyut jantung tapi kontraktilitas tidak terpengaruh
RS - vasokonstriksi paru hipoksia terganggu dan tekanan oksigen arteri
dapat jatuh
Lain - motilitas gastrointestinal dan tekanan sfingter esofagus bawah
dikurangi; asidosis metabolik dapat terjadi
36 | P a g e