Antibióticos contra Anaerobios concentración ^ quiere decir concentración
Metronidazol: tiene efectos antiparasitarios y antimicrobianos contra muy diversos parásitos protozoicos y bacterias anaerobias. Es un compuesto TTRICOMONICIDA. Se considera BACTERIOSTÁTICO, el grupo nitro es esencial para su actividad, las sustituciones en la posición 2 del anillo imidazólico refuerza su actividad antiprotozoica. Muestra actividad antibacteriana contra los cocos anaerobios y bacilos gramnegativos anaerobios, incluidad especies de bacteroides y bacilos grampositivos esporógenos anaerobios. Los bacilos grampositivos NO ESPOROGENOS son RESISTENTES, también suelen serlo las bacterias aerobias y anaerobias facultativas. Es eficaz en la ticomonosis, clamidiasis y giardiosis también especies como Bacteriodes, Clostridium, Helicobacter y Campilobacter. Campilobacter.
Mecanismo de acción y resistencia: es un PROFARMACO que necesita de la activación reductiva del grupo nitro por parte de microorganismos susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patógenos anaerobios y microaerófilos como los protozoos sin mitocondias T. Vaginalis, E. Histolytica, G.lamblia, se debe a su metabolismo energético que difiere del de las células aeróbias ya que tienen componentes del transporte de electrones como ferredoxinas, proteínas pequeñas con Fe-S, que tienen suficiente potencial redox negativo para donar electrones al metronidazol. Los microorganismos anaerobios o microaerófilosobtienen energía de la fermentación oxidativa de de cetoácidos cetoácidos como el pirúvico. pirúvico. La descarbosilasa de piruvato catalizada por la oxidoreductasa de piruvato: ferredoxina, produce electrones que reducen la ferredoxina la cual dona sus electrones al metronidazol y lo activa la transferencia de un electrón forma un anión nitro reactivo que destruye los microorganismos microorganismos susceptibles susceptibles por mecanismos mecanismos que actúan por mecanismos mecanismos mediados por radicales que actúan en ADN y otras biomoléculas vitales. El metronidazol es reciclado por mecanismos de catálisis, la pérdida del electrón del metabolito activo, regenera el compuesto original. Los niveles crecientes de oxígeno inhiben la citotoxicidad inducida por metronidazol porque el oxígeno compita con el por los electrones que genera el metabolismo energético y por eso
disminuye la activación reductiva del fármaco e intensifica el reciclado del fármaco activado. La resistencia ha sido corroborada en ALGUNAS cepas de T. Vaginalis, GG. Lamblia y otra bacterias pero NO se ha demostrado en E. Histolytica. Existen dos posibles mecanismos, el primer tipo es por la menor capacidad de fagocitosis de radicales de oxígeno, lo cual permite que aumentes las concentraciones concentraciones locales de dicho gas, disminuya la activación del metronidazol y el reciclado del fármaco quede anulado. El segundo se debe a menores niveles de la descarboxilasa de piruvato catalizada por la oxidorreductasa de piruvato, y ferredoxina. ferredoxina.
Absorción, biotransformación y excreción: presentaciones oral, intravenosa, intravaginal y tópica. Se absorve por completo completo y a breve plazo alcanza alcanza concetraciones concetraciones máximas casi casi 0.25-4h después de ingestión de 500mg alcanza 13 microgr/ml. La eliminación depende de la dosis. Semivida 8h. Su volumen de distribución se aproxima al del agua corporal total, menos del 20% del medicamento está ligado a proteínas plasmáticas, con excepción de la placenta, el metronidazol penetra perfectamente en tejido y líquidos corporales que incluyen secreciones vaginales, liq seminal, saliva y leche materna. También el LCR alcanza ^ terapéuticas. Después de ingerir una dosis, mas del 75% del metronidazol es eliminado por la orina, en forma de de metabolitos, solo alrededor alrededor de 10% 10% se recupera en su forma original, el hígado es el SITIO PRINCIPAL del del METABOLISMO ya que que produce produce un 50% de eliminación eliminación sistémica del del metronidazol. Se producen dos metabolitos, metabolitos, el primero tiene semivida mas larga q el segundo y tiene 50% de actividad antitricomónica. *La orina puede tener color pardo rojizo, la cimetidina inhibe el metabolismo del medicamento en el hígado. Usos terapéuticos:
**Antiprotozoico, cura infecciones de genitales por T. Vaginalis 2g en una dosis o 250mg en tres dosis siete días. **Es un amebicida, se usa para tratar todas las formas de amebosis dosis 500700mg adultos niños 35-50 mg/kg. **Tx de Giardiosis con dosis similares para T.vaginalis, infecciones por Bacteroides, Eubacterium, fusobacterium, peptococcus, peptostreptococcus y Helicobacter, algunas microaerofilas.
**Tx de infecciones x Clostriduim difficcile y enf de Crohn
Efectos tóxicos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas: Cefalea, náuseas, xerostomía, sabor metálico, vomitos, diarrea, molestias abdominales, lengua saburral, glositis y estomatitis. Efectos neurotóxicos: coma, mareos, vértigo, raramente ecefalopatía, convulsiones, incoordinación y ataxia. Se interrumpe el uso del fármaco si hay insensibilidad o parestesias de las extremidades. Urticaria, hiperemia y prurito. ***el metronidazol tiene efecto similar al disulfuram o sea vómitos, molestias abdominales, hiperemia o cefalea si ingieren bebidas alcoholicas. Puede haber neutropenia temporal, hay pruebas de teratogenicidad.
Cloranfenicol: es producido por Sterptomyces venezuelae. Es un derivado del ácido dicloroacético y contiene una fraccion nitrobencénica.
Mecanismo de Acción: inhibe la síntesis proteínica en bacterias y en menor grado en células eucarióticas. Penetra fácilmente en las bacterias talvez por difusión facilitada, y actua al unirse de forma REVERSIBLE a la subunidad ribosómica 50 s en el sitio de la peptidil transferasa e inhibe la reaccion de TRANSPEPTIDACIÓN o sea no hay formación del enlace peptídico. El cloranfenicol bloquea también la síntesis proteínica de mitocondrias en células de mamíferos talvez porque los ribosomas mitocondriales son similares a los bacterianos(ambos tienen 70s). La peptidil transferasa de los ribosomas mitocondirales PERO NO la de los citoplásmicos es sensible a la acción inhibidora del cloranfenicol cloranfenicol y al parecer son SENSIBLES la celulas ERITROPOYETICAS de mamíferos. Acciones antimicrobianas: antimicrobianas: amplio espectro. Es BACTERIOSTATICO pero puede ser bactericida en especies como H. Influenzae, N. Meningitidis y S. Pneumoniae. Se ha visto que actúa además de las anteriores en N. Gonorrhoeae, Brucella y Bordetella pertussis. Además de muchas otras bacterias ANAEROBIAS como cocos grampositivos y Clostridium, B fragilis, algunos cocos Agalactiae pero las cepas de S.aureus son menos sensibles. También Micoplasma, Chlamydia y Rickettsia. E colia, Klesiella pneumoniae. Proteus mirabilis, P. Indololpositivas, algunas de V. Cholerae. hay varias cepas de Salmonella y Shigella. Resistencia: se debe por una acetiltranferasa codificada por un plásmido que desactiva al fármaco,ya que los derivados acetilados del cloranfenicol no se fijan a
los ribosomas bacterianos. bacterianos. También es causada causada por permeabilidad reducida reducida y por mutación ribosómica.
Absorción distribución, biotransformación y excreción: se absorve en el aparato GI y alcanza cifras de 10-13microgramos/ml en 2-3h. El cloranfenicol sufre metabolismo hepático hasta formar un glucorónido inactivo, luego se excretan en la orina pro filtración y secreción. En los pacientes con cirrosis o alteraciones hepáticas, la eliminación metabólica del coranfenicol se reduce y hay q ajustar la dosis. Se distribuye en los liq corporales y alcanza pronto su ^ terapéutica en LCR donde es 60% la del plasma, se acumula en el encéfalo en ocasiones, se encuentra en bilis, leche y liq. Placentario tambien en humor acuoso después de su inyección conjuntival. *Semivida es propocional propocional a la ^ de bilirrubina. 50% se une a prot. Plasmáticas, su semivida no se modifica con Insuf. Renal Aplicaciones Terapéuticas: Terapéuticas: **el fármaco se debe de usar SOLO SI no hay otros antimicrobianos eficaces y menos tóxicos. Solamente usar en infecciones en que sus beneficios excedan los riesgos tóxicos.
Fiebre tifoidea pero se prefiere cefalosporinas de 3era gen o quinolonas Meningitis bacteriana pero se prefieren cefalosporinas Infecciones por anaerobiaos como en los ABSESOS CEREBRALES causados por anaerobios o Bacteriodes Rickettsiosis pero se prefieren tetraciclinas Brucelosis pero no es tan eficaz como las tetraciclinas
Efectos adversos: inhibe la sínteis de proteínas de la membrana mitocondrial interna, como la osidasa de citocromo c, la reductasa de ubicuinona-citocromo c y la trifosfatasa de adenosina q transporta protones.
Hipersensibilidad, angioedema, reacciones de Jarisch-Hersheimer Toxicidad hematológica: ****EL PRINCIPAL efecto adverso del cloranfenicol, es la afección de la médula ósea. Y se puede ver anemia, leucopenia, trombocitopenia, ***anemia aplásica, anemia hipoplasica, agranulocitosis.
La supresión eritroide es directamente proporcional a la dosis y se debe a la acción inhibidora del cloranfenicol en la síntesis mitocondrial, que perjudica la incorporación del hierro en el grupo hemo. Aparece cuando la ^ plasmática es de 25 microgram/ml
nausea, vómito, sabor desagradable, infrecuentemente parestesias encefalopatía, encefalopatía, miocardiopatía miocardiopatía etc.
***Sx del NIÑO GRIS, q se caracteriza por vómito, rechazo a la succión, respiración irregular y rápida distensión abdominal, cianosis y evacuaciones evacuaciones semilíquidas y de color verde, 24 h después se ponen flácidos y de color GRIS ceniciento con hipotermia. Se cree q se puede deber a q los neonatos tienen deficiencia de glucoroniltransferasa glucoroniltransferasa y excreción renal deficiente.
la Interacciones medicamentosas: medicamentosas: inhibe enzimas del citocromo P450 y prolonga la semivida de warfarina, dicumarol, fenilhidantoína, clropropanmida, inhibidores de la proteasa antirretrovíricas, rifambutina y tolbutamida. La administración de fenobarbital o rifampicina que inducen a CYP acorta la semivida del antibiótico y puede originar una ^ subterapéutica.
Clindamicina: derivado del ácido trans-L-4-N-Propiónico, q es un aminoácido unido a un derivado de una octosa que contiene azufre.
Mecanismo de Acción: se liga exclusivamente a 50 s y suprime la síntesis de proteína bacteriana. La resistencia a macrólidos debida a metilación ribosómica puede producir resistencia a la clindamicina. Solo hay resistencia cruzada si la enzima se produce de manera constitutiva. La clindamicina no es un sustrato para bombas de flujo de salida de macrólidos. Actividad antimicrobiana: similar a la de eritromicina en su actividad contra cepas de neumococos, S.pyogenes, y estreptococos viridans, casi 90% de estreptococos aún son sensibles, pero pero S.aureus resistente a meticilina y los los estafilococos coagulasa negativos suelen mostrar resistencia. Es activa contra B. Fragilis. Casi todos los bacilos aerobios grammnegativos son RESISTENTES. M.pneumoniae es resistente y Chlamydia tienen sensibilidad, se usa también como medicamento de segunda línea en un esquema para Tx. De Pneumocystis jiroveci. Absorción, distribución y excreción: se absorbe casi por completo PERO NO en el SNC. En 1 h se alcanzan cifras máximas 2-3 microgramos/ml. La presencia de alimento en el estómago no disminuye la absorción. Semivida 2.9h. Palmitato de clindamicina es un preparada oral para niños, es un profármaco.
Estér de fosfato es el preparado para utilizar vía parenteral, también es profármaco.
Distribución: se distribuye en muchos líquidos y tejidos corporales incluido huesos PERO NO SE ALCANZAN CONCENTRACIONES NOTABLES EN LCR, incluso si las meninges están inflamadas. i nflamadas. Fármaco cruza la barrera placentaria, 90% se une a proteínas. Se acumula en PMN y macrófagos. Excreción: solo 10% de la clindamicina administrada se detecta en orina, en las heces se detectan cantidades pequeñas, pero su actividad persiste en los excrementos durante 5 días o más días, la proliferación de microorganismos sensibles a clindamicina en el colon puede continuar suprimida incluso durante dos semanas. Aplicaciones terapéuticas: se utiliza para infecciones por cocos grampositivos, aerobios y anaerobios. Como las de B. Fragilis, Peptococcus, y Clostridum. En combinación con primetamina para la encefalitis por T.gondii, en combinación con primaquina en neumonía por Pneumocistis jiroveci. Es excelente para el Tx de infecciones intestinales. Clindamicina se encuentra en forma de solución, fel o loción tópica, crema vaginal, contra acné vulgar y vaginosis bacteriana. bacteriana. No activo contra gramm – DOSIS: 150-300mg c/6 h en infecciones graves el doble de dosis. Niños 8-12 mg/kg/día o en infecciones graves 13-25mg/kg/día. 13-25mg/kg/día. Efectos Adversos: diarrea con fiebre, moco y sangre por C. Difficile. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo como los opiodes pueden prolongar y empeorar este cuadro. Erupciones cutáneas, eritema multiforme exudativo o Sx. Stevens Johnson, incremento de la aminotransferasa de aspartato y la aminotrasferasa de alanina, granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones anafilácticas. Después de la administración local puede haber tromboflebitis. Puede haber inhibición de la función neuromuscular. neuromuscular. Carbapenémicos: son lactámicos beta que contienen un anillo lactámico beta fusionado y un sistema de anillos de cinco miembros que difiere de las penicilinas en que contiene un átomo de carbono en lugar del de Azufre. Poseen un espectro de actividad más amplio que casi todos los otros lactámicos beta, se usan principalmente para el Tx. De infecciones nosocomiales.
Imipenem: se distribuye en combinación con cilastatina que inhibe la degradación del imipenem por una dipeptidasa en los túbulos renales. Se obtuvo de Streptomyces St reptomyces cattleya. Actividad antimicrobiana: antimicrobiana: se una a proteínas fijadoras de penicilina, entorpece la síntesis de la pared bacteriana y causa la muerte de los microorganismos sensibles(BACTERICIDA) Se usa para Estreptococos incluso S. Pneumoniae, enterococos excepto E. Faecium, estafilococos incluso algunas que tienen penicilinasa, Listeria, Enterobacteriecae, Enterobacteriecae, Pseudomonas Pseudomonas y Acinetobacter. X. maltophilia. Es muy sensible B. Fragilis. Farmacocinética y reacciones adversas: no se absorbe por vía oral. Es hidrolizado pronto por una dipeptidasa en el borde de cepillo, concentraciones en orina son pequeñas. Imipenem y cilastatina tienen semivida de 1h. Reacciones adversas: náusea y vómito, convulsiones. Las personas alérgicas a otros lactámicos beta pueden pueden ser alérgicas al imipenem. Uso terapéutico: infecciones de las vías urinarias, porción inferior de las vías respiratorias, intraabdominales y del aparato reproductor de la mujer, inf. en piel, huesos y articulaciones. En combinación medicamentosa se usa par Tx. De infecciones intrahospitalarias. No debe usarse como monoterapia para inf. Por P. Aeruginosa por riesgo de aparición de resistencia. r esistencia. Meropenem: no es degradado por la dipeptidasa del borde de cepillo de los túbulos renales, casi no produce crisis convulsivas, espectro similar al imipenenm pero menos actividad contra cocos grampositivos. Ertapenem: semivida mas larga que los anteriores, se da 1 vez al día. Espectro comprende enterobacteriaceae, y anaerobios. Se usa para infecciones intraabdominales intraabdominales y pélvicas. Aztreonam: resistente a muchas de las lactamasas beta, espectro muy similar a un aminoglucósido o sea contra gramm – carece de de actividad actividad contra gramm + y anaerobios. Excelente contra enterobacteriaceae y P. Aeruginosa, activo contra H. Influenzae y gonococos Semivida 1.7 h, bien tolerado, los alérgicos apenicilina casi no lo son a aztreonam. DOSIS: 2g c/ 6-8h Se usa para el Tx. De infecciones por por grammnegativos que que se someterían a un un lactámico beta si no hubiera reacción alérgica.
