Magnitud de la Respuesta: Proporcional al número de complejos Fármaco -Receptor Proporcional a la Concentración de Fármaco en la Biofase AFINIDAD: Capacidad de Unión a un receptor específico para formar complejos F-R ACTIVIDAD INTRÍNSECA: Capacidad de un fármaco ya unido para activar al receptor.
E F E C T O F A R M A C O L Ó G I C O
Fármacos AGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Elevada Actividad Intrínseca Fármacos ANTAGONISTAS: Gran AFINIDAD por el Receptor. Carecen de Actividad Intrínseca Fármacos AGONISTAS PARCIALES: Capacidad de un Fármaco ya unido para activar al Receptor.
Teoría de Clark (1933). 1.-La Unión FármacoReceptor es un proceso REVERSIBLE. 2.-A mayor número de Receptores “ocupados” mayor efecto farmacológico. 3.-La Respuesta Máxima se alcanza cuando TODOS los receptores están ocupados.
Cinética de la Interacción Fármaco Receptor
Curvas dosis – respuesta
Modelos farmacodinámicos EMAX
Lineal E=Int +Slp*C
E=Emax X
C C +C50
EMAXSigmoide
E=EMAX X ____C_ γ C +C50γ
Lineal +EMAX
E=EMAX X __C C+C50
+ Slp X C
Cinética de la Interacción Fármaco-Receptor
Cinética de Michaelis-Menten R F RF SF EF
= = = = =
Receptor. Fármaco. Complejo Fármaco-Receptor. Estímulo inducido por el complejo RF. Efecto Farmacológico.
Constante de disociación
Constante de Afinidad
¿Cómo medir los efectos de los fármacos?
¿Cómo Medir el Efecto Farmacológico?
EFICACIA: Máxima respuesta producida por un fármaco (DEMáx o DE100). Depende del número de complejos Fármaco-Receptor formados. De la eficiencia del receptor. POTENCIA: Actividad de un fármaco por unidad de peso o por unidad de dosis. Se expresa como Cantidad de fármaco necesaria para producir la mitad de la respuesta máxima (DE50). Un fármaco con una DE50 menor es MAS POTENTE
¿Cóm o Medir el Ef ect o Farm acológico? Pendient e de la Cur va Ex pr esa el gr ado del efect o del f árm aco. Relación ent re la dosis m ínim a que produce efect o y la dosis que pr oduce el Ef ect o Máxim o. Pendient es “ elevadas” indican que a cam bios pequeños en la concentración (dosis) provocan cambios grandes en la respuesta. Pendient es “ baj as” indican lo cont rario. Consecuencia: Pendien t es “ elevadas” : Dosis Terapéut ica pr óx im a a Dosis Tóx ica. Est r echo Mar gen Terapéut ico. Pendien t es “ baj as” : Dosis Terapéut ica lej os de la Dosis Tóx ica. Am plio Marg en Terapéut ico.
Antagonismos Antagonistas Disminuyen o inhiben (dependiendo de la dosis) el efecto de los agonistas.
Ant agonism o Farm acológi co. Competitivo: Act úan en el m ism o lugar. Es el m ás f r ecuent e La curva dosis-efecto se desplaza a la derecha, sin cambio en la pendiente. No Com peti t ivo: Act úan en dif erent e lugar. Dism inuye la pendient e de la cur va y por t ant o, el efect o m áxim o. No reviert e aum ent ando la dosis del agoni st a.
Ant agonism o Fisiológ ico. Ant agonism o Quím ico.
Antagonistas curvas comparativas
Sinergismo
Los efectos de dos fármacos, al administrarlos conjuntamente son IGUALES O MAYORES que la suma de sus efectos individuales. Sinergismo de SUMACION Sinergismo de POTENCIACION Sinergismo de FACILITACIÓN
Respuesta Farmacológica Esquema General Dosis + Homeostasis
Plasma
Biofase
+
Farmacocinética
Respuesta
Bio-señal
Transducción
Farmacodinamia
Relación Directa entre Concentración y Respuesta Dosis
Concentración
PK
Respuesta
PD
-Situación sencilla -Proceso limitativo : llegada del fármaco al torrente circulatorio (administración)
