DIFTERIA Documento elaborado por la docente Liliana Caldas Arias Microbiología Médica
La dif difteri teria a es ca caus usad ada a por por una una bact bacter eria ia deno denomi mina nada da Corynebacterium diphtheriae que es la bacteria más importante de lo que se conoce en conjunto como bacterias corineformes o difteroides. MICROBIOLOGIA C. diphther diphtheriae iae es un bacilo bacilo gram positivo positivo pleomor pleomorfo fo con abombam abombamiento ientoss !nales !nales que que le dan aparie aparienci ncia a de "fosf "fosfori oritos tos# # los bacilo baciloss se dispo disponen nen en empali empali$ad $adas as en letras letras china chinas s no es espor porula ulados dos inm%v inm%vile iles s no capsul capsulado ados s aerobi aer obios os o anaer anaerobi obios os facult facultati ativos vos.. &rese &resenta ntan n gránu gránulos los metacr metacromá omátic ticos os 'elementos que sirven a la bacteria para almacenamiento de nutrientes( que a la tinci%n de Albert se ti)en de a$ul p*rpura son catalasa catalasa positiva positiva + e,isten e,isten biotip biotipos os mitis mitis inter intermed mediar iarius ius gravis gravis + belfan belfanti ti todos todos e,cep e,cepto to el ser seroti otipo po variedad belfanti pueden producir e,oto,ina letal DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD La dift ifteri eria es una enfer nferm meda edad produc ducida ida por por ce cep pas to, to,igén igéniica cass de Corynebacterium diphtheriae y para que la bacteria produ$can produ$can esta e,oto,ina e,oto,ina debe debe estar estar infec infectad tada a por un virus virus el corin corineba ebacte cteri% ri%fag fago o lisog lisogéni énico co que que contie contiene ne el gen tox que le lleva la informaci%n para que pueda producir la to,in to,ina a diftér diftérica ica + causa causarr la enfer enfermed medad/ ad/ las las ce cepa pass no to,i to,igé géni nica cass de C. diphtheriae rara ve$ causan enfermedad + cuando lo hacen esta suele ser leve + sin complicaciones generali$adas. Las cepas no to,igénicas sin embargo pueden causar difteria cutánea + se han relacionado con casos de endocarditis. &or lo tanto el determinante de patogenicidad mas importante es la to,ina diftér diftérica ica que está confor conforma mada da por ua subun subunida idad d A + una subuni subunidad dad 0 el fragmento 0 es reconocido por un receptor especi!co de la membrana de la célula lo que da lugar a endocitosis de toda la molécula una ve$ la to,ina esta dentro del endosoma la acidi!caci%n acidi!caci%n produce produce una modi!caci%n modi!caci%n estructural del fragmento 0 se forma un canal en la membrana que permite el paso del fragmento A al citoplasma de la célula huésped bloqueando la síntesis de proteínas al alterar el factor de elongaci%n 1. Los efectos citot%,icos locales hacen que se produ$ca la característica "pseudomembrana# que se presenta en esta enfermedad + por otra parte es causa de los efectos de la to,ina en todo el cuerpo pero son más notorios en cora$%n ri)ones + nervios.
CUADROS CLINICOS
La difteria por lo com*n ataca las vías respiratorias pero puede afectar a cualquier otra mucosa. La enfermedad es de aparici%n insidiosa con síntomas + signos leves e inespecí!cos/ la !ebre es generalmente baja + rara ve$ e,cede los 234 5C. Los síntomas + los signos son proporcionales a la cantidad de to,ina. Cuando se absorbe una cantidad su!ciente de to,ina el paciente puede verse pálido tener pulso rápido + presentar una debilidad e,trema. 6eg*n el lugar de la infecci%n la difteria puede clasi!carse en 7 Difteria nasal esta forma se caracteri$a por una secreci%n nasal mucopurulenta en la que a veces se observan estrías de sangre pudiendo formarse una membrana blanca en el tabique. La difteria nasal aislada es poco frecuente + por lo general leve/ su diagn%stico puede pasarse por alto fácilmente. 7 Difteria faringoamigdalina: esta es la forma !l"#i!a$ + puede ir acompa)ada de afecci%n concomitante en otras locali$aciones respiratorias o no. Al principio ha+ dolor de garganta la faringe tiene un aspecto congestivo al e,amen pero pronto se forman placas blancas peque)as delgadas casi transparentes que crecen formando una membrana gruesa adherente blanco8 grisácea que puede cubrir toda la faringe incluidas las amígdalas *vula + paladar blando ésta lesi%n se desarrolla por injuria del tejido epitelial + se ha denominado "%#e&domem'rana$ que constitu+e una red formada de !brina leucocitos eritrocitos células epiteliales muertas + bacilos de C. diphtheriae de crecimiento rápido. Los intentos para desprender la pseudomembrana provocan sangrado. 9l edema + la in:amaci%n de los tejidos blandos circundantes + el aumento de volumen doloroso de las adenopatías cervicales anteriores pueden dar lugar al denominado !&ello de toro$( indicativo de enfermedad grave. Las pseudomembranas característicamente son mu+ adherentes 'difíciles de desprender( coherentes 'no se pueden disgregar fácilmente( ;nvasivas <ácil reproducci%n 9l bacilo diftérico no invade los tejidos sub+acentes del epitelio + desde el sitio de la lesi%n nasofaringe produce la to,ina la cual es absorbida + diseminada por los vasos linfáticos + la sangre a tejidos susceptibles de diferentes %rganos. Como resultado de la to,emia se producen cambios degenerativos en los tejidos de cora$%n m*sculo nervios periféricos adrenales ri)ones hígado + ba$o.
7 Difteria laríngea esta forma puede presentarse aislada 'puede no haber lesi%n faríngea( o puede ser una e,tensi%n de la forma faríngea. 9s más frecuente en los ni)os menores de - a)os + se presenta como una ronquera
progresiva gradual tos perruna + estridor. &uede evolucionar hacia la obstrucci%n faríngea + causar la muerte. 7 Difteria cutánea: esta es una infecci%n cutánea leve causada por bacilos productores o no productores de to,ina mientras que todas las otras formas de difteria son causadas por los organismos que producen to,ina. 9s más frecuente en los tr%picos + a menudo se ha relacionado con la pobre$a + el hacinamiento. Las personas con difteria cutánea pueden ser una fuente de infecci%n para los demás. 6e debe hacer diagnostico diferencial de Difteria con 7
inci%n de ?ram >inci%n de Albert aunque no so especi!cas.
C<i*o 'a!teriol+gi!o 6 requiere para con!rmar el diagn%stico de difteria/ se debe utili$ar medios de cultivos no selectivos como agar sangre + también medios de cultivo selectivos como L@er agar con cisteína8 telurita/ + agar con suero telurita. Las colonias formadas varian desde peque)as hasta medianas grises + trasl*cidas a blancas + opacas algunas pueden ser beta hemolíticas. Pr&e'a# de to,igeni!idad 9n todos los aislamientos de C. diphtheriae se debe determinar la producci%n de e,oto,ina como la &rueba de inmunodifusi%n de 9leB + la eacci%n en cadena de la polimerasa '&C( que es *til para detectar el gen de la to,ina diftérica.
ASPECTOS EPIDEMIOL)GICOS( PRE-ENCION( CONTROL . TRATAMIENTO
La difteria es una enfermedad con distribuci%n mundial en áreas urbanas pobres donde e,iste hacinamiento + el nivel de vacunaci%n es bajo. Los seres humanos son el *nico huésped natural para C. diphtheriae; los portadores de la bacteria constitu+en el reservorio + el contacto directo facilita la transmisi%n de la enfermedad a través de aerosoles +o secreciones faríngeas de un individuo enfermo o de un portador transitorio 'es decir una persona que alberga la bacteria pero no padece la enfermedad(. ara ve$ la transmisi%n puede producirse por contacto con lesiones cutáneas o f%mites 'por ejemplo objetos contaminados con las secreciones de las lesiones de personas infectadas(. 9l período de transmisibilidad es variable. La transmisi%n puede producirse mientras dure la presencia de las bacterias productoras de to,ina en las secreciones + lesiones lo cual corresponde normalmente a un má,imo de dos semanas + rara ve$ se prolonga por más de cuatro semanas. 9l tratamiento con antibi%ticos elimina rápidamente los bacilos diftéricos se ha encontrado que el tratamiento con eritromicina o penicilina puede eliminar la bacteria en pacientes con la enfermedad + en los portadores asintomáticos. 9l factor más importante para el é,ito del tratamiento de la difteria es el empleo preco$ de la antito,ina diftérica + debe administrarse tan pronto como se sospeche la enfermedad. 9n la era previa a la vacuna la difteria era rara en los lactantes menores de E meses qui$á debido a la presencia de anticuerpos maternos. Después de recibir tres dosis del to,oide prácticamente todos los lactantes + los adultos alcan$an concentraciones de antito,ina diftérica consideradas protectoras. 9l to,oide diftérico protege contra la enfermedad + se inclu+e en la vacuna D&> o triple bacteriana que viene además contra la tosferina + el tétanos 'DF difteria &F pertussis >F tétanos( o solamente >D. Dado que C. diphtheriae es ubicuo + e,isten portadores en todo el mundo es fundamental continuar la vacunaci%n contra la difteria a !n de mantener la enfermedad bajo control. 0;0L;G?>K APD 6AM DAP;9L. Diagnostico Microbiol%gico. IIa edici%n. Argentina 9ditorial Medica &anamericana 1QQ-. 2. R;L6GP Ralter . Diagn%stico + tratamiento de enfermedades infecciosas 0ogotá 9ditorial Manual Moderno 1QQ3.
