การนาเสนอกรณ าเสนอกรณศศกษาครั กษาครั งท งท โดย ภญ. วัชร ชรพร พร รถทอง รหัสน สนสสต
1
565150071-6
คณะเภสัชศาสตร ชศาสตร ระดับปร บปรญญาโท ญญาโท สาขาเภสัชกรรมคล ชกรรมคลนนก มหาวทยาลั ทยาลัยขอนแก ยขอนแกน วันท นท นนาเสนอ า เสนอ
18
พฤศจกายน กายน พ.ศ. 2556
11 พฤศจกายน ผปปวยหญ ว ยหญงไทยค งไทยค อาย 24 ป 5 เดอน อน เขารั ารับการรั บการรักษาท กษาท รพ.ชั รพ.ชัยภ ยภมมเม เ ม อวั อวันท นท 11 กายน พ.ศ. 2556 CC:
มอาการปวดศ อาการปวดศรษะมาก รษะมาก วงเว งเวยนหลั ยนหลังอาเจ งอาเจยนช ยนชวงเช วงเชาวั าวันละ นละ 2 ครั ง ทกวั กวันหลั นหลังออกจากรพ.ชั งออกจากรพ.ชัยภ ยภมม
HPI:
7
วันก นกอน อน มานอนรพ.ดวยอาการปวดหั วยอาการปวดหัวมา วมา 1 อาทตย ตย อาเจ อาเจยน ยน หลังจากไม งจากไมมาตามแพทย มาตามแพทยนันัด ไดรัรับการว บการวนนจฉั จ ฉัย HIV disease result in multiple infection
with toxoplasmosis 2 เดอนก อนกอน อน มานอนรพ.ดวยอาการปวดหั วยอาการปวดหัว เบ ออาหาร ออาหาร ม ไข ได ไดรัรับการว บการวนนจฉั จ ฉัย Toxoplasmosis Prednisolone
และรับการรั บการรักษาต กษาตอเน อเน องในคล องในคลนนก ARV
เดอนก อนกอน อน มานอนรพ.ดวยไข วยไขสสง ไอหอบ แพทยววนนจฉั จ ฉัย
6
แพทยเรเร มการรั มการรักษาด กษาดวย วย Clindamycin + Pyrimethamine +
Pneumonia + Tuberculous Menigitis
เร มการรั มการรักษาด กษาดวย วย
Isoniazid + Ethambutol
+Streptomycin+Ofloxacin 1
ปกกอน อ น ผปปวยถ ว ยถกส กสงตั งตัวมารพ.ชั วมารพ.ชัยภ ยภมมดด วยภาวะ วยภาวะ HIV
with Drug resistance
แพทยปรั ปรับยา บยา เปนส นสตรด ตรด อยา อยา
AZT+3TC+TDF+LPV/r (mutation:K130N
,F116y, Q151M ,M184V ,P225H ,F227L ,M36I ) 5 ปก กอน อน ผปปวยเร ว ยเร มรั มรับยาต บยาตานไวรั านไวรัสครั สครั งแรก งแรก ท รพ.แก รพ.แกงคร งครอ สตร ตร D4T+3TC+EFV600 ดวย วย CD4 count 34cell /ml (6%)
และมเช เช อราข อราข นในปาก นในปาก ประมาณ 1 ป หลังจากผ งจากผ ปปวยไม ว ยไมมารั มารับการรั บการรักษาขาดยา กษาขาดยา 6 เดอน อน กลับมาเร บมาเร มการรั มการรักษาใหม กษาใหมดดวยภาวะต ว ยภาวะตดเช ดเช อท อท ปอดได ปอดไดรัรับว บวนนจฉั จ ฉัย PCP with respiratory failure ปรับยาเป บยาเปน Lastavir +EFV600 ,Cotrimoxazole (400/80) 2*1 ,Fluconazole (200) 2 cap /wk โดยกนยาไม นยาไมสม สม าเสมอ าเสมอ 9 ปก กอน อน ไดรัรับการว บการวนนจฉั จ ฉัย PA PMH:
ขณะตั ขณะตั งครรภ งครรภ จากรพ.แกงสนามนาง งสนามนาง ไมทราบประวั ทราบประวัตตการฝากครรภ การฝากครรภแต แตมมประวั ป ระวัตตแพ แพยา ยาNevirapine
ไดรัรับว บวนนจฉั จฉัย Pregnancy with HIV infection ตั งแต งแต พ.ศ. พ.ศ. 2547 ไมทราบประวั ทราบประวัตตการใช การใชยาต ยาตานไวรั านไวรัส (Mother to Child transmission) เร มยาต มยาตานไวรั านไวรัสครั สครั งแรก งแรก ดวยส วยสตร ตร stavudine(D4T) 30 mg + lamivudine(3TC) 150 mg + efavirenz(EFV) 600mg และยาปองกั องกันการต นการตดเช ดเช อฉวยโอกาส อฉวยโอกาส (1 prophylaxis) PCP + Cryptococcosis: Cotrimoxazole (400/80) 2*1,Fluconazole (200) 2*1 ตอสั อสัปดาห ปดาห ตั ตั งแต งแตพ.ศ. พ.ศ. 2551 °
ไดรัรับการว บการวนนจฉั จ ฉัยและรั ยและรักษาวั กษาวัณโรคปอด ณโรคปอด (ไมทราบประวั ทราบประวัตตการรั ก ารรักษา) กษา) และปรับส บสตรยาเป ตรยาเปน lastavir(stavudine30mg+lamivudine150mg) + EFV 600 mg และยังคงได งคงไดรัรับยาป บยาปองกั องกันการต นการตดเช ดเช อฉวยโอกาส อฉวยโอกาส (1° prophylaxis) PCP + Cryptococcosis: Cotrimoxazole (400/80) 2*1,Fluconazole (200) 2*1 ตอ สัปดาห ปดาห ตั ตั งแต งแตปปพ.ศ. พ .ศ. 2552 HIV with Drug resistance
ปรับส บสตรยาตาม ตรยาตามgenotype : zidovudine (AZT)200 mg+ 3TC 150 mg+tenofovir(TDF)300mg+Lopinavir/ritonavir
(LPV/r)400/100 mg ในปพ.ศ. พ.ศ. 2555 Pneumonia with Tuberculous meningitis ไดรัรับ Isoniazid300mg+Ethambutol800mg+Streptomycin500mg+Ofloxacin 400mg ตั งแต 28 งแต 28 2556 Toxoplasmosis ไดรัรับ Clindamycin 600 mg qid
และ Pyrimethamine 50mg od ตั ตั งแต งแต 11 ก.ย. 2556
FH:
ลกเพศชาย(สาม กเพศชาย(สามคนท คนท 1) อาย 8 ป ผล ผลanti-HIV : Negative
SH:
2556 = poor adherence) ความรวมม วมมอในการรั อในการรับประทานยาไม บประทานยาไมดด (Adherence ในป2556
ไมสสบบ บบหร หร ไม ไมดด มแอลกอฮอล ม แอลกอฮอล สามคนท คนท 2 ชาวตางชาต างชาต คบกั คบกัน 4 ป อย อย กักันคนละท นคนละท ผลเล ผลเลอดต อดตาง าง ALL:
Nevirapine :ผ นข นข นทั นทั งตั งตัวและรั วและรักแร กแร (จากรพ.แก (จากรพ.แกงสนามนาง) งสนามนาง)
พ.ค.
Med PTA
วธบ รหาร
Medication
4/8/51
29/9/52
Dx
Dx
TBM
TE
28/5/56
11/9/56
30/9/56
∕
∕
∕
∕
∕
∕
∕
∕
∕
29/8/55
30/10/56
4/11/56
11/11/56
ARV
D4T 30 mg
1*2
∕
3TC 150 mg
1*2
∕
EFV 600 mg
1*1
∕
Lastavir
1*2
LPV/r 200/50
2*2
∕
∕
∕
∕
∕
TDF 300 mg
1*1
∕
∕
∕
∕
AZT 100 mg
2*2
∕
∕ Off
∕
∕
∕
∕
∕ ∕
OI Treatment & Prophylaxis Cotrimoxazole
∕
2*1
400/80 mg Fluconazole 100 mg
∕
2 *2
∕
∕
∕
∕
/weekly
p u w o l l o f s s o L
∕ ∕
Isoniazid 100 mg
3*hs
∕
∕
∕
Ethambutol400 mg
2*hs
∕
∕
∕
∕
Ofloxacin 100 mg
5*hs
∕
∕
∕
∕
IM od *จันทร
∕
∕
∕
∕
∕ ∕
Streptomycin 500 mg
-ศกร
∕
Pyrimethamine 25 mg
2*1
1*1
Clindamycin 150 mg
4*4
∕
∕ ∕
2*3
1*3
4*3
Prednisolone 5 mg Folic acid
1*1
∕
∕
∕
∕
∕
Vit B 6
1*2
∕
∕
∕
∕
∕
PE:
หญงไทย อาย 24 ป with severe headache (Pain Score =8) Vital sign : T=37.6°c, BP=110/70, HR= 82 ,RR = 20 Gen:
normal
Skin:
normal
HEENT: normal
Chest: normal
CV:
Abd:
normal
Gen/Rec:normal
normal
MS/Ext: normal
Neuro : E4V5M6 , stiff neck = -ve , motor grade V all
t i m d A
Lab: Routine Hematology
Clinical Chemistry
Test
คาปกต
11/9
BUN
7-18 mg/dl
21.0
Cr
0.5-1.5 mg/dl
0.7
Na
135 – 145mmol/l
131
K
3.5 – 5.0 mmol/l
3.3
Cl
101 -111 mmol/l
91
CO2
21 – 31 mmol/l
28
TEST
คาปกต
11/9
WBC
4 -10 K/ul
3.7
RBC
3.8-6.2 million/ul
2.84
Hb
11-18 g/dl
9.5
Hct
35-54 %
28.5
MCV
80-95 fl
100.4
MCH
7-32 pg
33.4
MCHC
32-36 g/dl
33.3
RDW
10-15%
19.1
Plt count
150-500 k/ul
106
Plt Smear
Adequate
Slightly
Liver Function Test
Test
คาปกต
11/9
Total Protein
6.5-8.8 g/dl
7.9
Albumin
3.5-5.5 g/dl
3.7
Globulin
3.0-3.5 g/dl
4.2
Total Bilirubin
0.2-1.2 mg/dl
1.3
Direct Bilirubin
0.0-0.5 mg/dl
0.4
Indirect Bilirubin
0.2-1.0 mg/dl
0.9
ALP
42-121 IU/L
61
AST
8-40 IU/L
15
ALT
5-35 IU/L
15
Urine Analysis
Test
คาปกต
11/9
Color
yellow
Apperence
clear
pH
5.0-9.0
7.5
Sp.gr.
1.003-1.030
1.015
Albumin
Negative
Negative
Sugar
Negative
Negative
Ketone
Negative
Negative
Nitrate
Negative
Negative
Urobilinogen
Negative
Negative
Bilirubin
Negative
Negative
Blood
Negative
Negative
Leukocyte
Negative
Trace
RBC
0-1 cells/HPF
WBC
3-5 cells/HPF
Epi Sqamous
0-1 cells/HPF
decreased Neutrophil
40-70 %
76.0
Lymphocyte
20-50 %
21.8
Monocyte
2-6%
1.1
Eosinophil
0-6%
1.0
Basophil
0-1%
0.1
Morphorlogy
normal
abnormal
Malaria film
Not found
Not found
Toxicology & Immunology labs: Test
คาปกต
Indian ink CSF C/S
12/9/2556
12/11/2556
Not found
No encapsulated budding yeast cell found
No testing
No growth
No growth
No testing
Few leucocyte
No testing
CSF Gram Stain
No microorganism found CSF AFB
No acid fast bacilli found
No testing
CSF Cryptococcus antigen
negative
negative
Positive
CSF Protein
15-45 mg/dl
360.3
155.7
25.0
43
20
90
RBC
670
43
Neutrophil
0%
27%
100%
73%
Eosinophil
0%
0%
Basophil
0%
0%
Monocyte
0%
0%
40-70 mg/dl
Sugar CSF WBC
Lymphocyte
VDRL
Negative
Negative
TPHA
Negative
Negative
วันท
Absolute
% CD4
CD4(cell/mm3)
Viral Load
หมายเหต
Log
(Copies/ml)
24/4/51
34
6
No data
14/9/54
312
13.7
No data
8/8/55
80
5.4
3,774,092
6.57
3/7/56
235
11.3
1885
3.27
K103N ,F116y, Q151M ,M184V ,P225H ,F227L ,M36I
แพทย ใหการรักษาดวยยา D4T 30 mg
1*2
LPV/r 200/50
2*2
3TC 150 mg
1*2}
Tenofovir 300 mg 1*1
8.00
และ 20.00
20.00
Tramadol 25mg IV *1 dose
Pyrimethamin 25 mg
2*1
Amitryptylline 25mg
Clindamycin 150 mg
4*4
Cotrimoxazole (400/80)mg 2*1
Isoniazid 100 mg
3*hs
Dexamethasone 4 mg IV * 1 dose
Ethambutol 500 mg
2*hs
vitamin B complex
1*2
Ofloxacin 100 mg
5*hs
vitamin B6
1*2
Problem List
1.
Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome :Cryptococcal meningitis (without DRP)
2. Toxoplasmosis (without DRP) 3. Tuberculous meningitis(TBM) in HIV with drug resistance (with DRP : Poor adherence )
1*hs
Problem 1 : Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome :Cryptococcal meningitis (without DRP) S:
ปวดหัว วงเวยนศรษะ อาเจยนมา 4 วัน
O:
HIV known case with CD4 235 cell/mm3 (11.3%) and viral load = 1885 copies/ml (3.27 log) (3/7/56) Stiff neck = –ve , Pain Score =8 , good conscious and crying Vital sign : T 37.6 , BP 110/70 BW (estimate) 60 kg Toxicology and Immunology lab : 12/9/2556 : Indian ink : no encapsulated budding yeast cell found , CSF C/S :no growth
cryptococcal antigen :negative , WBC 20 cell/mm3 , RBC 670 cell/mm3 , Neutrophil 0% ,Lymphocyte 100 %,Eosinophil 0%, Monocyte 0%,Basophil 0% ,VDRL and TPHA : no testing , Protein =360.3 mg/dl, Sugar=25mg/dl 12/11/56 Indian and CSF C/S : no testing , cryptococcal antigen : positive WBC 90 cell/mm3 ,
RBC 80 cell/mm3 , Neutrophil 27% ,Lymphocyte 73%,Eosinophil 0%, Monocyte 0%,Basophil 0% ,VDRL non reactive ,TPHA -ve , Protein =155.7mg/dl , Sugar=43mg/dl CD4 count and viral load 3
8/8/55 CD4 count = 80 cell/mm , (5.4%)
และ viral load = 3,774,092 copies/ml (6.57log)
3/7/56 CD4 count = 235 cell/mm3, (11.3%) และ viral load = 1885 copies/ml (3.27log) Toxoplasmosis : Clindamycin 600 mg qid
และ Pyrimethamine 50mg od
Tuberculous meningitis treatment :
Isoniazid300mg+Ethambutol800mg+Streptomycin500mg+Ofloxacin 400mg ART regimen
AZT200 mg q 12 hr + 3TC 150 mg q 12 hr + LPV/r 400/100 mg q 12 hr +TDF 300mg OD 1°prophylaxis OI infection : Cotrimoxazole (400/80) 2*1,Fluconazole (200) 2*1 ตอสัปดาห
ไดรับการตรวจน าไขสันหลัง พบ cryptoccoccal antigen :+ve แพทยวน จฉัยวา cryptococcal Meningitis โรคดังกลาวเกดจากการตดเช อรา ท มสาเหตสว นใหญจาก Cryptococcus neoformans ซ งพบไดแพรกระจายในส งแวดลอม เชน ดน และมลของนก เปนตน ตดตอโดยการสัมผัส หรอหายใจ ในผ ปวยท ไมตด เช อHIV พบวาการท มภ าวะภม ค ม กันผดปกต เชน เบาหวาน ,การใชยาSteroid ในขนาดสงหรอยากดภม ค มกันเปน เวลานาน และสาหรับ ผปวยตดเช อHIV พบไดในผ ปวยท มร ะดับCD4 ต ากวา 100 cell/mm3 และความลมเหลวจากการรักษา ดวยยาตานไวรัส การระบาดในผ ปวยตดเช อHIV กอนท จะมการใชยาตานไวรัสอยางแพรหลาย สงรอยละ 5 – 8 พบมากใน ประเทศกาลังพัฒนา ในแบบ disseminated cryptococcosis ในชวงแรกของการระบาดมการคาดอัตราการเกดโรค สงรอยละ 60 2 แต ในชวงหลังพบอัตราการเสยชวต cryptococcal meningitis ประมาณ 1ลานคนตอป อัตราการเสยชวต
A :
ผปวยมารพ.ดวยอาการปวดศรษะมาก Etiology
ลดลง ทั งน เน องจากการเขาถงยาตานไวรัสมากข น และการวนจฉัยรวดเรว ซ งหากพบวา ผปวยมการตดเช อแตไมไดรับการรั กษา ภายใน 2 อาทตย อัตราการเสยชวตสง รอยละ 100 และ อัตราการเสยชวต ใน 3 เดอนแรก ระหวางการรักษายังส งถงรอยละ ปวยตดเช อ 40-60 สาหรับประเทศไทยพบความชกในการเกดโรคcryptococcosis รอยละ 13 ของการตดเช อฉวยโอกาสในผ 1 HIVทั งหมด เปนอันดับท 4 ภาวะแทรกซอนจาก cryptococcal meningitis คอ ความดันในกะโหลกศรษะท สง เปนอันตรายถงชวตได เช อวาเกด จากpolysaccharide ของแคปซล ทาใหความสามารถในการดดซมน าไขสันหลังของarachnoid villi เสยไป โดยอาจทาให ผปวยแสดงอาการสับสน ,ตาพรามัว ,papilledema, lower extremity clonus, or other neurologic signs of increased ปวยมากกวา 2 ใน 3 จะมความดันน าไขสันหลังสงมากกวา 200 มลลเมตรของน า ในรายท สง มากกวา pressure เปนตน โดยผ 200 มลลเมตรของน า ตองไดรับการเจาะระบายเพ อใหความดันท สง ลดต าลงกวา 200 มลลเมตรของน า สาหรับการตดเช อ cryptococcosis ในผ ปว ยรายน เกดข นในขณะท ภม ค มกันของผ ปว ยดข นหรอฟ นตัว เรยกภาวะ 3 Immunology Reconstitution Inflammatory Syndrome(IRIS) จะเหนไดจากระดับ CD4 ท เพ ม จาก 80cell/mm (5.4%) ในป2555 เปน 235 cell/mm3, (11.3%) ในป 2556 และจานวนไวรัสท ลดลงจาก3,774,092 copies/ml (6.57log) เปน 1885 copies/ml (3.27log) ในชวงเวลาเดยวกัน ทาใหรางกายสามารถจดจาและเกดปฏกร ยาตอบสนองตอแอนตเจนของเช อ หรอเช อโรคทั งท มชวต อย หรอตายแลวซ งหลงเหลออย หรอหลบซอนอย ในรางกาย ทาใหเกดการอักเสบเพ มข นในตาแหนงท ม การตดเช อฉวยโอกาส สงผลใหมก ารแสดงอาการของการตดเช อฉวยโอกาสออกมา ภาวะ IRIS แบงเปน 2 ชนด3คอ unmasking IRIS การแสดงอาการโดยท ยังไม ไดรับการวนจฉัยมากอน และ paradoxical IRIS ไดรับการวนจฉัย และกาลังรักษาอย หรอรักษา เสรจไปแลวเกดอาการซ าหรอแยลง ซ ง ผปวยรายน จัดเปน unmasking IRIS เน องจากเคยไดรับการตรวจ cryptococcal antigen : negative เม อ 12/9/2556 และกลับเปน positive เม อ 12/11/2556 Assessment of treatment :IESAC
เน องจากการตดเช อcryptococcosis เปนภาวะIRIS ซ งหลักการรักษาคอ การหาสาเหต , ใหการรักษาท จาเพาะกับโรค ตดเช อฉวยโอกาส, การใชยาตานไวรัสอยางตอเน อง ,ลดอาการอักเสบท เกดข น และรักษาภาวะแทรกซอน ดังนั นแนวทางดแล ผปวยรายน คอ 1.
การหาสาเหต และใหการรักษาท จา เพาะกับโรคตดเช อฉวยโอกาส
จากGuidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and 2-3 Adolescentsแนะนาโดย CDC ,NIH และ IDSA แนะนาการรักษาวธมาตรฐานสาหรับการตดเช อ cryptococcosis คอ การ ให liposomal AMB รวมกับ flucytosine (AI) แตเน องจากทางโรงพยาบาลไมมย า liposomal AMB และ flucytosine การ ใช liposomal AMB นยมใช ในกรณ disseminated cryptococcosis และ ผปวยท มป ญหาการทางานของไตไมปกต โดย การศกษาในป2010 เปนการเปรยบเทยบระหวางliposomal amphotericin B(3 mg/kg or 6 mg/kg daily) และ amphotericin B deoxycholate (0.7 mg/kg daily) พบวาประสทธภาพทั ง3สตรไมตา งกัน แตliposomal amphotericin B เกดพษตอไตในอัตราท ต า กวา 4 การใช flucytosine มจา กัดในบางประเทศ พบวา มคาใชจา ยเพ อเฝาระวังการเกดพษจากการ ใช flucytosine สง ผปวยรายน ไดรับการรักษาในระยะInduction คอ Amphotericin B (AMB) 42mg IV OD drip in 6 hr + fluconazole 400mg bid ซ งเปน alternative regimen ในการรักษา (B-I) มการศกษาทางคลนก ในระยะท 2 แบบ randomized, controlled trial ในประเทศสหรั ฐอเมรกาและประเทศไทยเพ อศกษาประสทธภาพของการให amphotericin เด ยว หรอใชรวมกับ fluconazole ในผ ตด เช อเอชไอวท ปวยเปน cryptococcal meningitis ผลการศกษาพบวากล มท ไดรับ
amphotericin B รวมกับ fluconazole 800 มลลกรัม
มสัดสวนของผ ท การรักษามประสทธภาพด (การรอดชวต, อาการทาง ระบบประสาทคงท และ การปราศจากเช อในน าไขสันหลัง) แตผลทางคลนกไมมความตางกันทางสถต
ขนาดยาในรักษาในชวง induction คอ AMB 0.7mkd + fluconazole 800 mg /day * 14 วัน โดยแพทยมห ยดการ ให fluconazole ในวันท 2 ของการรักษา และให AMBเพยงอยางเดยว ซ งอาจทาใหการรักษาไม ไดผล เภสัชกรไดทา การ ทบทวนคาสั งอกครั ง เพ อปรับขนาดAMB เปน 1.0 mkd แตแพทยยน ยันขนาดเดม 0.7 mkd แต ในวันท 3 แพทยเพ ม fluconazole 800 mg /day ทาให ผป วยไดรับการรักษาท เหมาะสม Amphothericin B จะทาใหเกดพษตอไต โดย 2 กลไกหลักคอ การหดของหลอดเลอดแดงท เขาไตทาใหเกดภาวะ ischemic injury ทาใหeGFR ลดลง จะเกดภายใน 45 นาทหลังไดรับยา
, การเกดพษตอเน อไต epithelial membrane สงผลให eGRF ลดลง และเกดภาวะtubular dysfunction โดยมรรั ว ทาใหการดดกลับของ K และ Mg ลดลง รวมถงภาวะ tubular acidosis ได ปจจัยเส ยงท ทาใหเกดความเปนพษตอไตจากการใชamphotericin B คอ ขนาดยาสงกวา 35 mg/ วัน , ภาวะdehydration , ขนาดยาสะสม > 4 gm ข นไป ,การทางานของไตบกพรอง และการใชยาท มพ ษ ตอไตรวม ในผ ปว ยรายน มการใหยาเพ อปองกัน ภาวะrenal tubular toxicity จากการใช AMB คอ NSS 1000 cc load in 1 ชม . + Paracetamol 500 mg + CPM 1 amp กอนใหยา 30 นาท 2.
การลดอาการอักเสบ และรักษาอาการแทรกซอนจากภาวะ IRIS3
สาหรับภาวะIRIS ท เปนรนแรงคอมการเพ มข นของ ICP มอาการทางระบบประสาทรวมดวย แนะนาใหมการใช glucocorticosteroid เชน prednisolone 1-2 mg/kg/day หรอNSAIDs เพ อยับยั งกระบวนการอักเสบท เกดจากภาวะIRIS ซ ง จะทาใหอาการของผ ปวยดข น สาหรับระยะเวลาในการใหยาตานการอักเสบ ข นอย กับระดับความรนแรงของภาวะIRIS อาจให ไดต ังแตชวงเวลาสั นๆในระยะแรกของการรักษา หรออาจให นาน 6 เดอน – 1ป ในผ ปวยรายดังกลาวอาการแทรกซอนทางสมองมเพยง อาการปวดศรษะ ความดันในกะโหลกศรษะนาจะอย ในระดับ ปกต (เน องจากไมมการเจาะระบาย) และผ ปวยร สกตัวด ชวยเหลอตัวเองได ดังนั นแพทย ให amitriptyline 25 mg 1*hs และ tramadol 25 mg IV *1 dose สาหรับอาการปวดศรษะ และ อาการลดลง pain score = 5 คะแนน และระหวางนอนรพ. pain score อย ระหวาง 1-2 คะแนน
รักษาภาวะ acute infection ใหหายโดยเรวท สด เพ อลดอัตราการเสยชวต ,ปองกันการกลับเปนซ า และลด การเกดcomplication ตอระบบCNS P:
Goal :
คงการรักษาเดมท ผป วยไดรับ แตสา หรับการรักษาภาวะ Cryptococcal Meningitis จะแบง
2
Therapeutic plan :
การรักษาเปน 3 ระยะ คอ ระยะ
การรักษา
ระยะเวลา
Amphotericin 42 mg IV drip in 6 hr 14 วัน(13 -26 /11/2556)
Induction
+ Fluconazole 800 mg /day Consolidation
Fluconazole 400 mg OD
Maintenance
Fluconazole 200 mg OD
8 สัปดาห ( 27/11 -31/11/2556)
ใหตอ เน องอยางนอย 1 ป(AI) หยดเม อ(BII) • Completed initial (induction,
consolidation) therapy, and at least 1 year on maintenance therapy, and • Remains asymptomatic from
cryptococcal infection, and • CD4 count ≥100 cells/ μL for ≥3
months and suppressed HIV RNA in response to effective ART Restart secondary
Fluconazole 200 mg OD
เม อระดับ CD4 < 100 (AIII)
Amitryptylline 25 mg OD*hs
ใหจนอาการปวดศรษะดข น (pain score 0-2 คะแนน)
prophylaxis Headache
2
Therapeutic monitoring :
-
Lumbar puncture for CSF culture and gram strain หากยัง+ve
จนกวา จะให –ve หลังจากผานระยะ
induction ครบ 2 อาทตย -
อาการทางคลนกเชน อาการปวดศรษะ (Pain score) อาเจยน ตาพรามัว สับสน เปนตน ตดตาม CD4 ทก 6 เดอน และ VL ปละ 1 ครั ง 2-3
Toxicity monitoring
ยา Amphotericin B
การตดตามอาการขางเคยง
Adverse effects Renal tubular toxicity : decrease
BUN ,Cr ,Urine output
eGFR Tubular dysfunction: acidosis
UA
,hypokalemia ,hypomagnesium
Serum K , Mg (หากเกดภาวะhypokalemia
และ hypomagnesia สงผลใหเกดความผดปกต ของคล นไฟฟาหัวใจ และกลามเน อ อาจมอาการ
ยา
Adverse effects
การตดตามอาการขางเคยง แสดงคอ หัวใจเตนชา เตนไมเปนจังหวะ หัวใจ หยดเตน หายใจเรว เหน อย เปนลมบอย ปวด กลามเน อ เกรง ชัก เปนตน
Phlebitis and extravasation
ปวด บวมแดงบรเวณใหยา หากเปนมากจะทาให หลอดเลอดดาแขง และทาใหเน อเย อขางๆม อาการอักเสบได
Hypersensitivity or Anaphylaxis
อาการท เกดข นเชน chill,fever, rigors,orthostatic hypotension, seizure
เปนตน Fluconazole
Hepatotoxicity : elevated liver
function tests (transient and asymptomatic), jaundice ,cholestasis, and fulminant hepatic failure
Hypersensitivity or Anaphylaxis
อาการทางผวหนัง เชน ผ นคัน ,อาการแพรนแรง
Cardiotoxicity :QT interval
หากมอาการเหน อย หัวใจเตนผดจังหวะ ชพจร เตนชา เปนลมบอย ใหรบกลับมาพบแพทย เพ อ วนจฉัยโดย EKG สังเกตอาการ เชน มนงง งวงนอน ต นวตก ตา พรามัว หนามด
prolongation and torsades de pointes Amitriptyline
อาการ เชนคล นไส อาเจยน ปวดทองมาก ตัว เหลองเปนตน ตดตามการทางานของตับทก 1 เดอนในชวง induction –consolidation หลังจากนั น ตดตามทก 6 เดอน
CNS toxicity
อาการทางระบบทางเดนอาหาร
ปากคอแหง ,คล นไสอาเจยน
Patient education 1.
2.
3. 4.
ใหความร เร องอาการขางเคยงจากยา และการสังเกตอาการ เชน อาการปวด บวม แดงบรเวณใหยา amphotericin B , อาการคล นไส อาเจยน ปวดทอง ตัว-ตาเหลอง จากการใชFluconazole เปนตน แนะนาให ผป วยเขาใจแผนการรักษา ระยะเวลาการรักษา เพ อเขารับการรักษาอย างตอเน อง ลดการกลับเปน ซ า หลกเล ยงการสัมผัสมลสัตวปก โดยเฉพาะในนกพราบ เน องจากเปนแหลงของเช อC. Neoformans เนนให ผป วยเพ มความรวมมอในการใชยาตานไวรัส อยางสม าเสมอและตรงเวลา
Problem 2 : Toxoplasmosis encephalitis (TE) S :
ปวดหัว
O:
HIV known case with last admission with Toxoplasmosis and Tuberculous meningitis CT = Impression :generalized leptomeningeal enhancement :meningitis is possible
Tiny non-enhancing hypodense lesion(6 mm) at anterior limb of right internal capsule IgM, IgG for Toxoplasmosis = pending ,BW (estimate) =60 kg MPH = pyrimethamine 25 mg 2*1 , Clindamycin 150 mg 4*4 pc Tuberculous meningitis treatment :
Isoniazid300mg+Ethambutol800mg+Streptomycin500mg+Ofloxacin 400mg ART : AZT200 mg q 12 hr + 3TC 150 mg q 12 hr + LPV/r 400/100 mg q 12 hr +TDF 300mg OD 1°prophylaxis OI infection : Cotrimoxazole (400/80) 2*1,Fluconazole (200) 2*1
กันยายน 2556 ดวยอาการปวดศรษะ เบ ออาหาร ไข หลังจากเร มการรักษา Tuberculous meningitis เม อวันท 7 สงหาคม 2556 แพทย ใหการรักษาแบบ empirical toxoplasmosis encephalitis โรคดังกลาวเกดจากการตดโปรโตซัว ช อ Toxoplasma gondii 2 การตดเช อสวนใหญ เกดจากการรับประทานเน อสัตวท ม tissue cyst หรออาหารท ปนเป อนดนท มป รมาณ oocyst ของ T. gondii หรอเกดจากการถายทอดเช อจากมารดาไปส ทารก การตดเช อจากการปลกถายอวัยวะพบไดนอย ไมพบการตดเช อแพรจากคนส คน โรคน พบไดนอยมากในผ ปวย ท มร ะดับCD4 > ผปวยHIV คอ ระดับCD4 ≤50 cell/mm3 จะเปน ผม โอกาสเส ยงตอโรคน มากท สด สาหรับประเทศไทย 200 cell/mm3 แต การเกดโรคtoxoplasmosis ความชกของการเกดโรคไมพบใน 5 อันดับแรก ของการตดเช อฉวยโอกาสในผ ปวยตดเช อHIVจาก รายงานของสานักระบาดวทยา ในป 2555 การตดเช อในผ ปว ยภม ค ม กันปกต จะไมมอาการหรอแสดงอาการเพยงเลกนอย แต ในผ ปวยHIV จะเกดอาการท รนแรงและเสยชวตไดรวดเรวจาก acute reactivation ได แบงการตดเช อออกเปน 2 แบบ คอ การตดเช อในสมอง และการตดเช อนอกสมอง การตดเช อในสมองจะมอาการแบบสมองอักเสบ ( encephalitis) หรอ กล ม อาการทางระบบประสาทเฉพาะท อาการมักจะคอยเป นคอยไปและไมมล ักษณะจ าเพาะโดยพบอาการปวดศรษะรอยละ 50 ไข รอยละ 40-50 อาการชักรอยละ 15-30 รวมทั งอาการซมและสับสนรวมดวย อาการผดปกตของระบบประสาทเฉพาะท พบได ถงรอยละ 75 เชน hemiparesis, hemisensory loss, cranial nerve palsy ผปวยอาจมอาการผดปกตของระบบทางเดน หายใจ เชน ปอดอักเสบได การพบการเกดตดเช อนอกสมอง เกดรวมกับ TE สงรอยละ 41 อวัยวะท มก ารตดเช อท พบเรยงจาก มากไปหานอย ไดแก ตา ปอด ไขกระดก และหัวใจ อวัยวะท พบไดนอยมาก คอ กระเพาะปสสาวะ อัณฑะ ตับ ตอมน าเหลอง และผวหนัง ซ งมักไมแสดงอาการ สาหรับปจจัยเส ยงในการตดเช อของผ ปว ย อาจเกดการการรับประทานเน อสัตวท ปรงไมสก หรอ ผักใบเขยวท มตัวออนของเช อปนอย และ clinical failure ซ งเปนผลสบเน องจากความรวมมอในการใชยาท ต า
A :
ผปวยมานอนรพ.เม อ 11 Etiology
ตอสัปดาห
Assessment of treatment :IESAC
ผปวยรายน ไดรับการวนจ ฉัยวา TE ตั งแต 11 กันยายน 2556 ซ งประวัตการตรวจ CT :impression on meningitis (possible) ,สงตรวจ IgG ,IgM อย ระหวางรอผล โดยแพทยทาการรักษาแบบ empirical กอน และผ ปว ยตอบสนองตอการ รักษาโดยอาการปวดลดลง ยาท ไดรับคอ Pyrimethamine 50mg od + Clindamycin 600 mg QID ซ งเปน alternative regimen ในการรักษา และขนาดยาท ไดรับมความเหมาะสม( AI) เน องจากทางรพ.ไมม sulfadiazine ซ งประสทธภาพการ รักษาไม ไดตา งกัน และมการใชสเตยรอยด เพ อลดอาการแสดงเชน ปวดศรษะ , ตามัว ,อาเจยน เปนตน ซ งเปนผลของการม กอนผดปกต ในสมอง (mass effect ) จนทาใหเกดความดันในกะโหลกสง ระยะเวลาในการรักษาแบบ acute therapy นั น รอยละ 90 จะตอบสนองภายใน 14 วันหลังจากเร มการรักษา และสามารถปรับขนาดยา pyrimethamine 25 mg od + Clindamycin 600 mg TID ภายหลังครบ 6 สัปดาห แต ในการรับยากลับบาน เภสัชกรจายยาในขนาดท ต ากวาแพทยสั งใชคอ ผปวยกลับมากตามนัด pyrimethamine จาก 50 mg เปน 25 mg ทาใหขนาดยาท ไดต ากวาระดับการรักษาจานวน 20 วัน เภสัชกรประจาคลนกจงมการปรับขนาดยาโดยเร มการรักษาระยะ acute therapy ใหม คอ pyrimethamine เปน 50 mg ผปวยขาดนัดตดตามอาการรอบใหมอก +Clindamycin 600mg QID +Prednisolone (5) 1* 3 pc ตอเน องอก 4 สัปดาห แต 1สัปดาห จงขยายเวลาการรักษาเพ มข นเปน 6สัปดาห การใช pyrimethamine และ clindamycin ขนาดสง 2 อาจมผลตอระบบโลหต เชน megaloblastic anemia, leukopenia ,pancytopenia และthrombocytopenia เปนตน กลไกของ pyrimethamine คอยับยั งเอนไซม dihydrofolate reductase (DHFR) สงผลใหการสังเคราะห tetrahydrofolic acid จาก folic acid ลดลง ซ ง tetrahydrofolic acid จาเปนในการสรางสายDNA และ RNA สวน clindamycinนั นกลไกการเกดไมแนชัด แต ความรนแรงท เกดจะขน กับขนาดยาท สง ,ระยะเวลาท ไดรับนาน > 10 วัน และภาวะการทางานของตับบกพรองและ สามารถลดอาการ ขางเคยงโดยการให folic acid หรอ folinic acid ในผ ปวยรายน ไดรับ folic acid 1*1 pc ,vitamin B complex 1*2 pc และ vitamin B6 1*2 pc
รักษาภาวะตดเช อฉวยโอกาสใหหาย เพ อลดอัตราการเสยชวต ,ปองกันการกลับเป นซ า และลดการเกด complication ตอระบบCNS P:
Goal :
คงการรักษาเดมท ผป วยไดรับ และสาหรับการรักษาภาวะ Toxoplasmosis ผปวยไดรับการรักษาในระยะ acute therapy จะแบงการรักษาเปน 2 ระยะ คอ ระยะ acute therapy encephalitis(TE) และ chronic maintenance therapy ดังน Therapeutic plan :
ระยะ Acute therapy
การรักษา Pyrimethamine 50 mg OD +Clindamycin 600mg QID (AI)
Chronic maintenance therapy
Pyrimethamine 25 mg OD + Clindamycin 600mg TID (BI)
หรอ
ระยะเวลา อยางนอย 6 สัปดาห หรอจนกวาclinical +ผล การCT/MRI ดข น เร มใหมต ังแต 30/9/2556 – 18/11/2556 (รวมเปน 7 สัปดาห เน องจากผป.ขาดยา 1 สัปดาห ) จนกวาระดับCD4 >200 * 6 เดอน หรออยาง นอย 1 ป เร มตั งแต 19/11/2556 – 19/11/2557
Cotrimoxazole (400/80) 2* 2 pc(BII) Restart secondary prophylaxis
Cotrimoxazole (400/80) 2*1 pc (BII)
เม อระดับ CD4 < 200 (AIII)
หมายเหต : เน องจากผ ปวยมความรวมมอในการใชยาคอนขางต า ในระยะchronic maintenance จะเลอกใช cotrimoxazole (400 /80) 2*2 pc เพราะจะไดรับประทานยานอย และ 1° prophylaxis สาหรับ PCPดวย 2
Therapeutic monitoring :
CT scan หรอ MRI โดยจะตองมรอยโรคตองมลักษณะ complete resolution of the lesion(s) in terms of size and contrast enhancement หรอ small scars may persist indefinitely.
ไมมอาการทางคลนกเชนปวดศรษะ สับสน กลามเน อออนแรง อาการชัก ไข เปนตน ตดตาม CD4 ทก 6 เดอน และ VL ปละ 1 ครั ง 2
Toxicity monitoring
ยา Pyrimethamine
Adverse effects Hypersensitivity or Anaphylaxis Bone marrow suppression :
neutropenia, anemia, and thrombocytopenia
Gastrointestinal side effect Clindamycin
การตดตามอาการขางเคยง อาการทางผวหนัง เชน ผ นคัน ,อาการแพรนแรง
อาการเหน อยงาย ซด เวยนศรษะ การตดเช อ บอยๆเชน แผลapthous เจบคอ เปนไข เปนตน อาการฟกช างาย เลอดไหลหยดชา ตดตาม CBC ทก 1 เดอน ในชวงแรกของการ เร มยา หลังจากนั นตดตามทก 3 เดอน สังเกตอาการ เชน คล นไส อาเจยน เบ ออาหาร ปวดทอง
and fulminant hepatic failure
อาการ เชนคล นไส อาเจยน ปวดทองมาก ตัว เหลองเปนตน ตดตามการทางานของตับทก 1 เดอนในชวงแรก ของการเร มยา หลังจากนั นตดตามทก 6 เดอน
Hypersensitivity or Anaphylaxis
อาการทางผวหนัง เชน ผ นคัน ,อาการแพรนแรง
Diarrhea (including
ทองเสย ถาย> 3 ครั ง ตอวัน
Hepatotoxicity : elevated liver
function tests (transient and asymptomatic), jaundice ,cholestasis,
pseudomembranous colitis or diarrhea related to Clostridium difficile toxin)
Patient education
เร องอาการขางเคยงจากยา 1. ใหความร 2.
และการสังเกตอาการ เชน อาการทองเสยเร อรังจากการใชclindamycin เปนตน
แนะนาให ผป วยเขาใจแผนการรักษา ระยะเวลาการรักษา เพ อเขารับการรักษาอย างตอเน อง ลดการกลับเปนซ า
หลกเล ยงการรับประทานเน อสัตวดบ หรอปรงไมสก เชน เน อวัว เน อหม หรอ หอยประเภทตางๆ เชน หอยแมลงภ หอย นางรม เปนตน (BIII) และหากเปนผักผลไม หรอการทางานเกษตร ผปวยจะตองลางมอใหสะอาดทกครั งเพ อลดการปนเป อนของ เช อ (BIII) 3.
5. ไมควรเล ยงแมว แตหากเล ยงไมได ใหเล ยงโดยใหอาหารสะอาด 6.
ไมกน เน อสัตวปรงไมสก และควรมการถายพยาธ
เนนให ผปวยเพ มความรวมมอในการใชยารักษาอาการตดเช อ และยาตานไวรัส อยางสม าเสมอ
Problem 3 : Tuberculous meningitis(TBM) in HIV with drug resistance (with DRP :poor adherence) S:
none
O:
HIV known case with last admission with Toxoplasmosis and Tuberculous meningitis Tuberculous meningitis treatment :Isoniazid300mg+Ethambutol800mg+Streptomycin500mg+ Ofloxacin 400mg ART :AZT200 mg q 12 hr + 3TC 150 mg q 12 hr + LPV/r 400/100 mg q 12 hr +TDF 300mg OD 1°prophylaxis OI infection : Cotrimoxazole (400/80) 2*1,Fluconazole (200) 2*1 ตอสัปดาหMPH = Isoniazid 300 mg + Ethambutal 800 mg + Ofloxacin 500 mg * hs Viral load = 1885 copies/ml (3 กรกฎาคม 2556) , adherence = poor , loss f/u 1 wk
พฤษภาคม 2556 ดวยอาการไขสง ไอหอบ แพทย ใหการรักษาวนจฉัยวา pneumonia และ tuberculous meningitis เกดจาก ภาวะ Immunology Reconstitution Inflammatory Syndrome(IRIS) จะเหนไดจากระดับ CD4 ท เพ ม จาก 80cell/mm3(5.4%) ในป2555 เปน 235 cell/mm3, (11.3%) ในป 2556 และจานวนไวรัสท ลดลงจาก3,774,092 copies/ml (6.57log) เปน 1885 copies/ml (3.27log) ในชวงเวลาเดยวกัน ซ งเปนแบบ unmasking IRIS Tuberculous meningitis 6จัดเปนวัณโรคนอกปอด(extrapulmonary tuberculosis) ท พบได บอยในผ ปวยตดเช อHIV โดยไมข น กับระดับ CD4 และอาการไมแตกตางกันในผ ปวยท ไมตดเช อHIV อาการท พบเกดข นในระบบ ประสาทสวนกลาง พบไดรอยละ 5-10 ของผ ตด เช อเอชไอวท เปนวัณโรค สวนใหญจะมอาการเปนแบบเย อ หมสมองอักเสบ ม ไข ปวดศรษะ ตอมามอาการคอแขง มนงง สับสนและชัก บางรายอาจมภาวการณรับ รและสตเสยไป
A :
ผปวยมานอนรพ.เม อ 28 Etiology
การด อตอยาตานไวรัสท เกดข น มปจ จัยท ทาใหเกดความลมเหลวจากการรักษาแบงเปน 2 ดาน5คอ ตัว ผปวย(ระดับ ไวรัสกอนการเร มยาสง , การเร มรักษาในระดับCD4ท ต า มาก ,โรครวมอ น เชน การใชสารเสพตดหรอภาวะซมเศรา ,การไดรับ เช อด อยา ,ความรวมมอในการใชยาต า ไมมารักษาต อเน อง) และ ยาตานไวรัส ( ทนตออาการไมพงประสงค /toxicity ของยา ตานไวรัสไมได, ประสทธภาพการรักษาต า , Drug interaction ) ในผ ปวยรายน เกดจากการมความรวมมอในการใชยาต า (poor adherence) ตลอดเวลาของการใชยาตานไวรัสสตรพ นฐาน คอ lastavir + efavirenz ซ งสาเหตหลักคอ ความรวมมอในการ ใชยาต า ,การขาดนัด สงผลใหเกดการตดเช อฉวยโอกาสตางๆไดงา ยข น ซ งโรควัณโรคนั นจัดเปนโรคตดเช อฉวยโอกาสท พบได บอยในผ ปวยเอชไอว Assessment of treatment :IESAC
การวนจฉัย Tuberculous meningitis3 นั นข นกับอาการแสดง โดยอาการคอยเปนคอยไป การตรวจยอมAFB จาก CSF มักไมพบเช อ โดยอาการทางคลนกแบงเปน 3 ระยะ คอ ระยะแรก อาการไม จา เพาะ เชน ออนเพลย เบ ออาหาร น าหนัก ลด ไขต า ๆ อาจมอาการทางสมองเพยงเลกนอย ,ระยะท 2 ประมาณ 2 สัปดาห ผปวยจะมอาการทางสมองชัดเจน เชนระดับ ความร สก ตัวลดลง คอแขง อาการสั นและ cranial nerve palsy และ ระยะท 3 ระดับความร สกตัวต ามาก อาจหมดสต และมัก มอาการอัมพาต รวมกับความดันในกะโหลกศรษะเพ ม ลักษณะจาเพาะของCSF ท สง ตรวจท เปนลักษณะเดน คอ มักพบ cell
count 100-500 , protein สง(100- 500 mg/dl), glucose 40-50 mg/dl ในผ ปว ยรายดังกลาว ความรนแรงของโรคอย ใน
ระยะแรก ผลตรวจ CSF พบ WBC 20 cell/mm3 ,RBC 670 cell/mm3 ,protein 360.3 ,sugar 25 mg การรักษาวัณโรคสมองและวัณโรคเย อ หมสมองเฉล ย อยางนอย ≥12 เดอน
(12 /9/56)
ระยะ
เน องจากสตรยาตานไวรัสท ผปว ยได คอ TDF 300 mg 1* 20:00 น., D4T 30 mg 1*2 , LPV/r 2*2 , 3TC 150 mg ปวยมเช อไวรัสท ด อยา ซ งไมสามารถเปล ยนแปลงสตรยาตานไวรัสได การเลอกใชยา 1*2 at 8:00 และ 20:00 น เน องจากผ วัณโรคจงตองเล ยงการใช Rifampicin สาหรับโรครายน คอ 2 HESO /10 HEO เพราะยากล ม PIs ทกชนด เปนสารตั งตนของ สมบัตเ ปนStrong inducer1 ของ CYP3A4และ P-gp ทา CYP3A4 และ P-gp ดังนั นการใชยากล มน รวมกับRifampicin ซ งมคณ ให ความเขมขนของระดับยาทั งสองลดต าลง และมความเส ยงสงท จะเกดความลมเหลวในการรักษา จากการทดลองพบวาการใช Lopinavir /ritonavir ในขนาดปกต ระดับยาในเลอดลดลง รอยละ 75 เม อใหรวมกับ Rifampicin จงเปนขอหามในการใชยา รวมกัน สวนPyrazinamide นั น แพทยเล ยง เน องจากผ ปวยเคยมปญหาเอนไซมตับทางานผดปกต (25/5/56 AST 193 ,ALT 76 ,ALP 268)
สาหรับยาตานไวรัสท ผป วยไดรับ จากเดมคอ TDF 300 mg 1* 20:00 น., AZT100 mg 2*2 , LPV/r 2*2 , 3TC 150 ผปวยมภาวะเลอดจาง (Hb 6.3, Hct 19.4 ) grade 4 ,Neutropenia (ANC =1043 mg 1*2 at 8:00 และ 20:00 น cell/mm3) grade 1 ตามWHO criteria แนวทางการเปล ยนยา จะตองพบจานวนไวรัส ≤ 50 copies /ml ในรายน พบ VL =1,885 copies/ml แตเน องอาการไมพง ประสงคท เกดมความรนแรงถงชวต (life threatening ) แพทยจงเปล ยนจาก AZT เปน D4T เพ อลดอาการไมพงประสงคดังกลาว และยังมสามารถท จะกดเช อไวรัสไดในระดับเดยวกับ AZT ซ ง ลดลงจากปท ผานมาหลังจากผ ปวยเปล ยนยาตานไวรัสเปนสตรด อยา การเพ มความรวมมอในการใชยา ไดปรับกระบวนการโดยจัดยาให ผปว ยเปนชดเลกๆ แบงเปนม อเชา( 8.00 น) และม อ เยน (20.00 น) เพ อให ผป วยมความสะดวกในการรับประทานมากข น และการให ผป วยบันทกเวลากนยาเพ อดแนวโนมความ รวมมอในการใชยา P:
Goal :สาหรับวัณโรค:
รักษาผ ปวยใหวัณโรคหาย ปองกันการตายหรอพการจากวัณโรค ปองกันการกลับเปนซ า
สาหรับHIV : คณภาพชวตของผ ปวยดข น , ใหระบบภม ค มกันของรางกายดข น , สามารถกดเช อไวรัสใหนอ ย กวา 50 copies/ml ,ไมเกดอาการไมพง ประสงคจากยาท รนแรงจากการใชยา,mutation ด อยา ไมเพ มข น Therapeutic plan :
คงการรักษาเดมท ผป วยไดรับ คอ
- Tenofovir 300 mg 1*1 po at 20.00 น -
Lamivudine 150 mg 1*2 po
-
Stavudine 30 mg 1*2 po
-
LPV/r 200/50 2*2 po
-
Folic 1*1 po
8.00 และ 20.00
-
การรักษาภาวะ TBM อย ในระยะ continuation phase ,น าหนักตัวประมาณ 60 กก.ดังน
ระยะ
การรักษา
ขนาดยาท ควรได
ขนาดยาท ไดจรง
(dose =mg/kg/ วัน )
mg
mg
300
300
Continuation
Isoniazid 5 mg
phase
Ethambutol 15-25 mg
900 -1500
800
Ofloxacin 7.5 -15 mg
450 - 900
500
ระยะเวลา 10 เดอน
Therapeutic monitoring :
ตดตามอาการทางคลนกของผ ปวยเชน อาการปวดหัว ตามัว เปนตน ทกครั งท นัดตดตาม ตดตาม CD4 ทก 6 เดอน และ VL ปละ 2 ครั ง โดยระดับViral load ตอง ≤ 3 เทาของคาเร มตน ตดตามความรวมมอในการรับประทานยา ให Adherence ≥95 % 2,3,5
Toxicity monitoring
ยา Isoniazid
Adverse effects Hypersensitivity or Anaphylaxis
การตดตามอาการขางเคยง อาการทางผวหนัง เชน ผ นคัน ,อาการแพรน แรง
GI side effect :nausea vomiting ,
anorexia , abdominal pain Hepatotoxicity : elevated liver function
tests (transient and asymptomatic), jaundice ,cholestasis, and fulminant hepatic failure
Peripheral neurotoxicity Ethambutol
Optic neuritis
การมองเหนและความคมชัด
อาการ เชนคล นไส อาเจยน ปวดทองมาก ตัว เหลองเปนตน ตดตามการทางานของตับทก 1 เดอนในชวงแรก ของการเร มยา หลังจากนั นตดตามทก 6 เดอน อาการชา ให ผป วยแจงเม อมอาการผดปกต
ลดลง Hypersensitivity or Anaphylaxis
อาการทางผวหนัง เชน ผ นคัน ,อาการแพรนแรง
Diarrhea (including pseudomembranous
ทองเสย ถาย> 3 ครั ง ตอวัน
colitis or diarrhea related to Clostridium difficile toxin) Ofloxacin
CNS toxicity : headache , insomnia ,
รักษาตามอาการ เชน Cinnarizine
dizziness Arthralgia :
เอนขาด
Self monitoring
ยา
Adverse effects Cardiotoxicity :QT prolongation
Stavudine
Lactic acidosis + hepatic steatosis
การตดตามอาการขางเคยง หากมอาการเหน อย หัวใจเตนผดจังหวะ ชพจร เตนชา เปนลมบอย ใหรบกลับมาพบแพทย เพ อ วนจฉัยโดย EKG Serum lactate level (often >5 mmol/L), anion gap, AST, ALT,PT, bilirubin Clinical symptom :อาการปวดทอง ทองอด
คล นไส อาเจยน เบ ออาหาร น าหนักลด หายใจ เรว กลามเน อออนแรง Lipodystrophy :peripheral fat loss
Self monitoring หนา – กน ตอบ ,
เสนเลอดท
,liprohypertrophy
แขน ขา โปงพอง Lipid profile ตดตามทก 6 เดอน ไขมันใน เลอดสง
Metabolic syndrome:IFG
ตดตามทก 6 เดอน
,hyperlipidaemia
FBS ,Lipid profile
Peripheral neuropathy : pain
Self monitoring :อาการชา
and/or paresthesias, lower
เจบ หรอปวด บรเวณสวนปลาย เชนน วมอ ฝามอ-เทา
extremities > upper extremities):
ตดตามทก 6 เดอน
Lamivudine
Lipodystrophy
Lipid profile
Tenofovir
Lactic acidosis + hepatic steatosis
Serum lactate level (often >5 mmol/L), anion gap, AST, ALT,PT, bilirubin Clinical symptom :อาการปวดทอง ทองอด
คล นไส อาเจยน Renal tubular toxicity : fanconi’s
Cr ,BUN ,Electrolyte ( k ,PO4, Mg)
syndrome(proteinuria , glucosuria,
UA
phosphaturia ,hypokalemia ,metabolic acidosis) Osteopenia/osteoporosis Lopinavir /ritonavir
Metabolic syndrome :IFG ,
ตดตามทก 6 เดอน
hyperlipidemia (↑LDL,
↑TG, ↑HDL)
Cardiovascular disease: PR interval
prolongation.
Patient education
FBS ,Lipid profile
EKG อาการเจบหนาอก
1.
แนะนาให ผป วยเขาใจแผนการรักษา ระยะเวลาการรักษา เพ อเขารับการรักษาอย างตอเน อง ลดการกลับเปนซ า
2.
เนนให ผปวยเพ มความรวมมอในการใชยาตานไวรัส อยางสม าเสมอและตรงเวลา โดยอาจตองอาศัยความรวมมอของญาต
3.
ด มน าอยางนอยวันละ 2 ลตรตอวัน เพ อปองกันการเกดพษตอไต
ตดตามเร องความสม าเสมอในการรับประทานยา และการมารับยาตามนัด เน องจากเปนปญหาหลักของผ ปวย และการปรับขนาดยาใหตามน าหนักของผ ปวยท เปล ยนแปลง Future plan :
เอกสารอางอง 1
สรปรายงานการเฝาระวังโรค ประจาป 2555: Annual Epidemiological Surveillance Report 2012 ,สานัก ระบาดวทยา กรมควบคมโรค กระทรวงสาธารณสข สบคนเม อ 6 มกราคม พ.ศ . 2557 Available at http://www.boe.moph.go.th/Annual/AESR2012/main/AESR55_Part1/file6/3055_AIDS.pdf
2
Panel on Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections for Adults and Adolescents. Guidelines for Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Infected Adults and Adolescents. Department of Health and Human Services. Available at :http://www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescenoi.pdf. Section accessed [11 Nov 2013]
3
ชาญกจ พฒเ ลอพงศ ,ปรชา มนทกานตกล, ปวณา สนธสมบัต ,วชัย สันตมาลวรกล, สทธพร ภัทรชยากลและ อรรณพ หรัญดษฐ,บรรณาธการ. ค มอ สาหรับเภสัชกร การดแลผ ปวยเอดส พมพครั งท 3. กรงเทพฯ; สมาคมเภสัช กรรมโรงพยาบาล(ประเทศไทย); 2555
4
Hamill RJ, Sobel JD, El-Sadr W, et al. Comparison of 2 doses of liposomal amphotericin B and conventional amphotericin B deoxycholate for treatment of AIDS-associated acute cryptococcal meningitis: a randomized, double blind clinical trial of efficacy and safety. Clin Infect Dis. Jul 15 2010;51(2):225-232. Available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20536366.
5
Panel on Antiretroviral Guideline for Adult and Adolescents. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infects and adults and adolescents. Department of Health and Human Services. Available at :http://www.aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf. Section accessed [11 Nov 2013]
6
ชาญกจ พฒเ ลอพงศ ,ปรชา มนทกานตกล, ปวณา สนธสมบัต ,วชัย สันตมาลวรกล และสทธพร ภัทรชยากล ,บรรณาธการ. ค มอสาหรับเภสัชกร การดแลผ ปวยวัณโรค. พมพครั งท 1. กรงเทพฯ; สมาคมเภสัชกรรมโรงพยาบาล (ประเทศไทย); 2555