FISIOPATOLOGIA DE LAS INFECCIONES VIRALES Elena C\u00e1nepa
hu\u00e9sped y factores virales. I.- INTRODUCCION Se define la patog\u00e9nesis como un conjunto de Aunque se ha puesto gran atenci\u00f3n en la importan mecanismos por medio de los cuales los virus producen las prote\u00ednas virales para la adsorci\u00f3n a la c enfermedad en el hu\u00e9sped. La capacidad relativa de un glicoprote\u00ednas de envoltura como la hemaglutin virus de producir enfermedad en un hu\u00e9sped es conocida virusde de influenza, la gp 120 para el virus de la como virulencia. \u00c9sta depende de una variedad inmunodeficiencia humana, la gp 350/220 para el virus factores del hu\u00e9sped y virales; entre ellos podem os citar: de Epstein-Barr) y en receptores virales espec\u00edfi la cantidad de viriones presentes en el in\u00f3culo, las c\u00e9lulas blanco (Ej.: receptores CD4 para el HI la v\u00eda de penetraci\u00f3n de receptor los mism al el virus de Epstein-Barr), se ha Co3sd para organismo, aclarado tambi\u00e9n que existe otra variedad de la velocidad de multiplicaci\u00f3n de losinteracciones viriones, virus-hu\u00e9sped que pueden jugar un la respuesta del hu\u00e9sped: inmunol\u00f3gica o nodeterminar el tropismo final de los vir importante para inmunol\u00f3gica, Por ejemplo, factores intracelulares y la puerta de la edad del hu\u00e9sped, entrada viral pueden ser determinantes importantes d el estado nutricional y hormonal, tropismo. Tambi\u00e9n pueden jugar un papel en el m la raza, la edad, el sexo, el estado nutricional y el background el medio ambiente. gen\u00e9tico. La importancia de la edad y el sexo del hu\u00e9sped en relaci\u00f3n con la producci\u00f3n La capacidad de los virus de infectar y de multiplicarse enfermedad viral puede observarse en una gran varied productivamente en tejidos o poblaciones celulares de infecciones virales humanas y animales. Virus com dentro del organismo se conoce como tropismo. el de la varicela, el virus de Epstein-Barr, paperas, polio y hepatitis A producen infecciones mucho m\u00e1s le La interacci\u00f3n entre virus y hu\u00e9sped puede llevar a una los ni\u00f1os que en los adultos. variedad de resultados que incluyen la infecci\u00f3n aguda, II.RESERVORIO DE LOS VIRUS Y el desarrollo de infecciones persistentes (cr\u00f3nicas o SU TRANSMISION latentes), as\u00ed como oncog\u00e9nesis. CONDICIONES DE La mayor parte de los virus son de distribuci\u00f3n m 1.- Determinantes moleculares y gen\u00e9ticos de En la las infecciones virales humanas el principal reservorio de los virus es el propio hombre infectado co virulencia o sin manifestaciones cl\u00ednicas, y esta \u00faltim Recientemente ha sido posible identificar en algunos mayor de diseminaci\u00f3n de virus, porque la mayor sistemas virales genes y prote\u00ednas virales espec\u00edficas que las infecciones son asintom\u00e1ticas y por ese car\u son importantes como determinantes de virulencia. limitan la actividad del individuo. La virulencia, como ya se defini\u00f3, representa la Loesdad ni\u00f1os son una fuente de infecci\u00f3n frecue capacidad relativa de un virus de producir enferm en generalm un hu\u00e9sped. Alteraciones en la virulencia se deben aente desarrollan la primoinfecci\u00f3n, que enudo en forma inaparente o benigna. Ellos cierta variedad de mecanismos. Por ejemplo: mum chas constituyen un importante reservorio de virus en los mutantes de diferentes virus sensibles a la temperatura casos in de sarampi\u00f3n, varicela, hepatitis A, son atenuadas simplemente porque no se multiplican vivo a la temperatura del hu\u00e9sped. En algunos casos se Citomegalovirus, y es a partir de ellos que se infectan han identificado estudios en la patog\u00e9nesis viral adultos y adolescentes. Otro reservorio son los relacionados con genes que determinan la virulencia. individuos que padecen infecciones virales cr\u00f3nic o sin signos cl\u00ednicos pero que excretan los virus d 2.- Tropismo meses o a\u00f1os. Por ejemplo: Hepatitis B cr\u00f3n El modelo de enfermedad sist\u00e9mica producida durante de estos reservorios la transmisi\u00f3n se hace de una una infecci\u00f3n viral aguda depende en granpersona parte dealos otra por v\u00eda directa entre dos individu \u00f3rganos espec\u00edficos del hu\u00e9sped que est\u00e1n y edio del medio externo v\u00eda indirectainfectados por interm en muchos casos de la capacidad de los virus de infectar Los virus fr\u00e1giles, que son aquellos que poseen poblaciones de c\u00e9lulas dentro de estos \u00f3rganos (tropismo). El tropismo tisular de un virus est\u00e1 envoltura (Herpesviridae, Paramixoviridae y Retroviridae influenciado por la interacci\u00f3n entre la variedad del ) se transmiten por contacto directo 1
persona a persona o por v\u00eda aer\u00f3genacontinua cuando hay del virus: Hepatitis B. muchos individuos juntos en un mismo recinto (Pb.2.or Infecciones latentes ejemplo: sarampi\u00f3n). Son infecciones persistentes en las cuales el genom viral est\u00e1 presente, pero las part\u00edculas infe producen m\u00e1s que en per\u00edodos intermiten Los virus resistentes al medio ambiente son en general deA,reactivaci\u00f3n. Ej.: Herpesvirus. virus desnudos (Enterovirus, Virus de la hepatitis Es dif\u00edcil dar una definici\u00f3n de infecci\u00f Rotavirus y Adenovirus) y pueden encontrarse durante latente o productiva. largos per\u00edodos en aguas residuales, r\u00edos y piscinas. Se Los t\u00e9rminos no son absolut persistencia comprende estadios de infecci\u00f3n pro pueden transmitir por contacto indirecto. y latente. Como excepci\u00f3n, el virus de la hepatitis B, a pesar de ser c.- Infecci\u00f3n transformante envuelto, puede persistir por un tiempo en objetos Resulta a menudo de la integraci\u00f3n de la totali contaminados por la sangre. parte del genoma viral al genoma celular. III.- PATOGENESIS DE LA INFECCION VIRAL
La c\u00e9lula transformada adquiere caracter\u00ed Para provocar enfermedad un virus debe tener una puerta orfol\u00f3gicas y biol\u00f3gicas nuevas: aumento de entrada al organismo del hu\u00e9sped, tenermafinidad con velocidad de crecimiento, p\u00e9rdida de la inhibici\u los receptores de la superficie celular que le perm itan contacto eL inm ortalizaci\u00f3n. La infecci\u00f3n tra penetrar en la c\u00e9lula y luego multiplicarse all\u00ed. uego de la base de los multiplicarse en las c\u00e9lulas sensibles, los virus las lisan e procesos de oncog\u00e9nesis viral. infectan otras c\u00e9lulas pudiendo as\u00ed destruir todo un tejido Ej.: Hepatitis B, virus o un \u00f3rgano. La extensi\u00f3n de la infecci\u00f3n generalm ente de Epstein-Barr, algunos tipos P a pilom a virus. est\u00e1 limitada por los mecanismos de defensa del hu\u00e9sped y las consecuencias de la misma dependen del n\u00famero de Cuando c\u00e9lulas destruidas y de las posibilidades que tiene un el individuo es infectado por un virus se pueden dar los siguientes tipos de infecci\u00f3n: organismo de reponerlas. III.-1. Modelos de infecci\u00f3n
a.- Infecci\u00f3n aguda
Ejempexisten lo: Influenza Cuando una c\u00e9lula es infectada por un virus 3 consecuencias posibles:
b.- Infecci\u00f3n persistente b.1.- Cr\u00f3nica productiva: HIV, Hepatitis B a.- Infecci\u00f3n l\u00edtica b.2.- Latente con El virus experimenta m\u00faltiples ciclos de replicaci\u00f3n, lo o sin reactivaciones:
(HBV). Ej.:
Papilom avirus, Herpesvirus. que da como resultado la muerte de la c\u00e9lula hu\u00e9sped que ha actuado como una f\u00e1brica para la producci\u00f3n c.- Infecciones localizadas viral. Ej. Poliovirus, virus influenza, etc. Ejemplo: Papilomavirus, influenza, Zoster. (Ver Tabla 1). b.- Infecciones persistentes La desaparici\u00f3n de los s\u00edntomas y de la enfermedad no d.- Infeccionesdel generalizadas siempre est\u00e1 acompa\u00f1ada de la eliminaci\u00f3n virus, Ejemplo: Infecci\u00f3n por HIV, sarampi\u00f3n, sino que se prolonga con la persistencia del material mtraer ononcle\u00f3sica (Virus de Epstein-Barr). (Ver tabl gen\u00f3mico viral de alguna forma. Esto puede como consecuencia la recurrencia de la forma aguda de la e.- Infecci\u00f3n primaria enfermedad o una enfermedad de progresi\u00f3n lenta que Se considera as\u00ed a aquella infecci\u00f3n en la puede parecerse o no a las condiciones originales. toma contacto con el agente viral por primera vez. El mecanismo preciso por el cual los virus persisten in vivo habitualmente no es bien comprendido a nivel f.- Reinfecci\u00f3n molecular. Es cuando un hu\u00e9sped toma contacto con una Las enfermedades virales persistentes se dividieron diferente a la que contact\u00f3 la primera vez. tradicionalmente en dos categor\u00edas: b.1.- Infecciones persistentes (cr\u00f3nicas productivas)
III.- y 2)pueden V\u00edas de penetraci\u00f3n del virus al organismo En ellas los virus infecciosos est\u00e1n presentes Dentro de las v\u00edas de penetraci\u00f3n de ser recuperados por m\u00e9todos biol\u00f3gicos convencionales. organismo debemos citar la piel, la v\u00eda dige Ej. Infecciones virales persistentes con producci\u00f3n 2
tracto respiratorio, la conjuntiva y el tracto genital. De digestivo b.- Tracto las nombradas anteriormente las m\u00e1s frecuentes La transm son ila si\u00f3n se realiza por ingesti\u00f3n v\u00eda respiratoria y la v\u00eda digestiva. alimentos y objetos contaminados (fomites). Para iniciar una infecci\u00f3n a trav\u00e9s del trac virus debe tener las siguientes propiedades: a.- Tracto Respiratorio El contagio se da por contacto directo con un sujeto estabilidad al \u00e1cido, resistencia a la p\u00e9rdida de infectivida infectado, por ejemplo por inhalaci\u00f3n. Importa recordar presencia de sales biliares, y aqu\u00ed los mecanismos de defensa que juegan un rol resistencia a la inactivaci\u00f3n por enz importante en la detenci\u00f3n de la infecci\u00f3n: la capa mucociliar cumple un papel protector proteol\u00edticas. que se ve disminuido por el fr\u00edo, el tabaco, la Laque mayor parte de los virus envueltos son destruidos p poluci\u00f3n ambiental y por ciertos virus tienen afinidad por el epitelio respiratorioel HP \u00e1cido del est\u00f3mago y de las sales bilia llegar al intestino delgado. S\u00f3lo virus resistentes (sarampi\u00f3n, influenza), los macr\u00f3fagos de los alv\u00e9olosinfectar pulmonares, las c\u00e9lulas del tracto intestinal, que es su la IgA secretora. multiplicaci\u00f3n primario. Los anticuerpos IgA secr locales son un medio de defensa importante para el Las c\u00e9lulas secretoras de mucus ayudadasintestino. por el epitelio ciliado limpian las v\u00edas respiratorias del material extra\u00f1o a trav\u00e9s de su continuo movimiento hacia el Alexterior gunas infecciones del permanecen localizadas en el tracto respiratorio. Tanto mecanismos de inmunidad intestino (gastroenteritis a rotavirus o a agente de humoral como celular act\u00faan para protegerNorw al hu\u00e9sped alk); otros virus de luego de multiplicarse en las las infecciones virales. c\u00e9lulas intestinales se diseminan a partir del foco intestinal dando una infecci\u00f3n generalizada. Ej.: Los virus responsables de enfermedades respiratorias Enterovirus. La mucosa orofar\u00edngea puede ser u producen alteraci\u00f3n o necrosis del epitelio,de perm anecen entrada para ciertos virus como Herpes Simplex, y localizados en el tracto respiratorio (rinovirus, algunos Coxackivirus. adenovirus, influenzavirus, parainfluenza virus, virus c.- Piel respiratorio sincicial). Por el contrario, otros virus Cuando no est\u00e1 alterada penetran por esta v\u00eda, dan sintomatolog\u00eda cl\u00ednica local en es una barrera infranqu para los virus. Sin embargo una lesi\u00f3n m\u00ed mayor o menor grado (virus de la viruela, varicela, la puerta sarampi\u00f3n, paperas, rub\u00e9ola, etc.), pero las de entrada. Algunos virus no se transmiten m que ase trav\u00e9s de la piel y producen infecciones loc manifestaciones cl\u00ednicas m\u00e1s relevantes producen en tejido cut\u00e1neo, como los virus de las verruga otros \u00f3rganos blanco del organismo. Estas en sonellas humanas (Papovaviridae) o el virus del Molluscum infecciones generalizadas a punto de partida respiratorio. contagiosum (Poxviridae). Otros virus penetran TABLA 1- EJEMPLOS DE INFECCIONES LOCALIZADAS Y GENERALIZADAS
LOCALIZADAS
GENERALIZADAS
INFECCIONES PRINCIPALES BLANCOS Influenza Tracto Respiratorio Rinitis Tracto Respiratorio Gastroenteritis, Rotavirus Tracto gastrointestinal Recurrencia Herp\u00e9tica cut\u00e1neo-mucosa Piel Piel Zoster Infeccion genital a Papilomavirus Tracto genital Rubeola Sarampi\u00f3n Varicela Meningitis virales Infeccion por HIV Infeccion mononucle\u00f3sica Eritema infeccioso (Parvovirus)
Piel Piel y Cerebro Piel Meninges Tejido linfoide y macr\u00f3fagos Tejido linfoide Piel
Tomado de Virologie M\u00e9dicale, A.Mammette, EditionC. et R., 14a. edici\u00f3n 1992.
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directamente en los tejidos subcutáneos y luego transfusiones se de sangre (hepatitis B, hepatitis C, HIV, diseminan dando enfermedades generalizadas. CMV) y en forma nosocomial (Rotavirus, Enterovirus, influenza, virus respiratorio sincicial, CMV, HSV). La barrera cutánea se puede sobrepasar por una picadura de un artrópodo (Arbovirus) o por la inoculación Los pertenecientes al primer grupo producen las accidental (agujas cortantes) o terapéutica llamadas infecciones congénitas y los del último grupo (transfusiones), también puede sobrepasarse enson el caso los causantes de infecciones perinatales. de mordedura de animales (virus rábico). Las consecuencias de las infecciones in útero son variadas: aborto, malformaciones congénitas, signos d.- Conjuntiva Los virus depositados mecánicamente en los ojosfetopatía, por los o mismo ausencia total de signos clínicos al pañuelos, los dedos, las servilletas, pueden ser nacer. eliminados por las lágrimas, pero en un cierto número de casos la conjuntiva es infectada. III.-3) DISEMINACION DE LOS VIRUS EN EL ORGANISMO
Los Adenovirus tipo 8 son transmitidos por los Luego de su multiplicación en las células de la puerta d instrumentos de oftalmología, o en las piscinas; el entrada virus o en los tejidos próximos, los virus penetran en Herpes simplex tipo 1, el virus de la viruela vacuna, los ganglios el linfoides y pasan al torrente sanguíneo par Enterovirus 70 dan también patología ocular. Laocasionar s viremia -de corta duración en general- que le conjuntivas del recién nacido son muy sensibles va al virus a permitir afectar a los órganos blanco. Si la virem Herpes simplex que puede estar presente en las es vías prolongada, las transfusiones de sangre pueden genitales de la madre. constituirse en un excelente medio de transmisión del virus (hepatitis B, virus de Epstein-Barr, e.- Tracto genital Citomegalovirus). En algunos casos los virus se Las infecciones del tracto genital permanecen endisem general inan a los órganos blanco por las fibras nerviosas localizadas (Herpes simplex tipo 2, Papilomavirus (Ej.: rabia, encefalitis herpética en ciertos casos). genital). Algunos otros virus pueden ser transmitidos por otras vías además de la sexual (Citomegalovirus,III.-4) virusPERIODO de DE INCUBACION Es el período entre la exposición (contagio) y los la hepatitis B, HIV). primeros signos clínicos. Es un período corto (de 1 a 5 f.- Infección del feto días) para las enfermedades localizadas (infecciones Esta infección implica modos de transm isión respiratorias). Es más prolongado (10 a 20 días) cuand particulares. el virus debe diseminarse antes de afectar su tejido blanco (virus del sarampión, de la varicela, de la rubéo Los agentes virales que causan infección del fetoetc.) o delExisten excepciones que confirman la regla: las recién nacido pueden ser agrupados en relación verrugas con el son infecciones localizadas con un período de momento del embarazo en que se produce la transm isión. largo; los Arbovirus son infecciones incubación generalizadas con un período de incubación corto. Es Un grupo lo constituyen los virus de transmisiónimportante la duración de los períodos de incubación transplacentaria. Estos son virus que producen virem iasorienta o porque al médico sobre la posible etiología fren infectan células circulantes, mecanismo por el cual llegan a un caso clínico (tabla 2). hasta la placenta. El virus atraviesa la placenta mediante la infección de las células coriónicas o por microinfartos III.-5) COMPROMISO DE TEJIDOS BLANCO LUEGO DE LA DISEMINACION que alteran su permeabilidad. La indemnidad estructural de la placenta y una inmunidad adecuada son factores La Piel importantes para evitar la transmisión al feto. Loa.s virus La piel es uno de los blancos más frecuentes de los viru que han sido asociados a transmisión transplacentaria Las manifestaciones cutáneas están presentes en un gr son: rubéola, Citomegalovirus, virus de la número de infecciones virales agudas, por toque direct inmunodeficiencia humana (HIV), Herpes simplex, del virus varicela zoster, parotiditis, viruela, Vaccinia, hepatitis B, o por intervención de complejos inmunes. Parvovirus B19 y Enterovirus. El segundo grupo es el de aquellos virus que Lasse enfermedades eruptivas son siempre enfermedad transmiten durante el parto (VHS, HBV, CMV, HIV, generalizadas. Enterovirus, Papilomavirus, varicela zoster), durante la lactancia materna (CMV, hepatitis B, HIV), en Erupciones máculo-papulomatosas: Los viriones desde 4
la sangre invaden los endotelios de los capilares cerebro y (encefalitis), el cerebelo (cerebelitis), la m vénulas de la dermis y provocan una dilatación local espinal de (mielitis). los vasos (máculas); si hay además un edema e virus rábico llega al sistema nervioso central por infiltración celular de la región se trata de una páEl pula. disem inación a lo largo de los filetes nerviosos; el HIV Las pueden dar infecciones con los virus del saram pión, lo hace probablemente a través de los macrófagos. de la rubéola, algunos Echovirus, Coxsackievirus, Adenovirus y el Parvovirus B19. Los virus destruyen preferencialmente ciertas células: Erupciones vesiculares: Si la infección viral afecta la Poliovirus tienen preferencia por las células del cuerno epidermis y conduce a un exudado con células anterior de la médula (motoneurona anterior), los Arfuente bovirus afectan las células encefálicas y el virus del mononucleares, aparece una vesícula, que es una Herpes de diseminación de viriones por ruptura de la m isma. simplex puede afectar a todas las células del sistema nervioso. Podemos citar como ejemplos al herpes, varicela-zoster y erupciones causadas por varios Coxsackievirus. c.- Hígado El hígado es un blanco relevante para los viriones En general, éstos son fagocitados y Las vesículas pueden evolucionar a pústulas quecirculantes. pueden destruidos allí, pero algunos se multiplican e invaden e secarse y dejar una costra: erupción vesículo-pustulosa. parénquima hepático: virus de la hepatitis A y B, virus Ejemplos: viruela, vacuna. no A no B, virus de la fiebre amarilla, ciertos Poxvirus, y Las erupciones no se producen sólo a nivel de latam pielbién el virus del Herpes simplex y el (exantema) sino también sobre las mucosas (enantem Citoma e), galovirus. lugar donde las vesículas se rompen con mucha d.- Tejido Hematopoyético facilidad. Es un blanco importante para Citomegalovirus (leucocitos), virus de Epstein-Barr (linfocitos B), HIV b.- Sistema Nervioso Central (linfocitos La diseminación de los virus hasta los órganos blanco se T4, macrófagos) y HTLV1 (linfocitos T). realiza la mayor parte de las veces por vía hematógena: e.- Diversos Enterovirus, virus de las paperas; en el feto: el virus de la Las glándulas salivales son infectadas por el virus de la rubéola y el Citomegalovirus. paperas (virus urleano), por el virus Herpes simplex y Citomeel galovirus. El músculo estriado es infectado por Los virus pueden lesionar las meninges (meningitis), TABLA 2: INCUBACION MEDIA E INCIDENCIA DE LAS INFECCIONES ASINTOMATICAS. Incidencia de las infecciones inaparentes Virus o Enf. Gripe Herpes simplex Enterovirus Sarampion Viruela Paperas Rubeola Hepatitis A Virus pstein Barr Hepatitis B Rabia
++ +++ ,++++ ,+/,+/,+ ,++ ,++++ ,++++ ,+++ ,-
Periodo de Incubacion medio de la enfermedad (en dias) 1-3 5-7 7 - 15 10 12 14 -21 18 - 20 15 - 45 30 - 40 mas de 50 40
Tomado de Virologie Médicale, A. Mammette, Editions C. et. R, 14a. edición 1992 5
los virus influenza y por ciertos Arbovirus. El corazón puede ser infectado por virus Coxsackie B. La inmunidad (o protección contra una reinfección por mismo virus) parece estar dada fundamentalmente por las defensas inmunológicas humorales. Los anticuerpo neutralizantes (IgG e IgA) son eficaces contra los III. 3) EXCRECION VIRAL Es importante conocer las vías de salida para viriones extracelulares y se combinan con las proteína comprender la contaminación del medio exteriorde y la la de superficie de los virus. Ellos impiden la adsorción otros individuos. La excreción se realiza por: de los virus a las células. Se los encuentra en el suero sanguíneo y en la superficie de las mucosas (IgA a.- El tracto respiratorio: secretora). A través de la tos o del estornudo (sarampión, gripe, resfrío, viruela). Los anticuerpos circulantes protegen contra las infecciones generalizadas neutralizando los virus dura b.- La saliva: su fase virémica (sarampión, paperas, varicela, rubéol Los virus que infectan las glándulas salivales pueden ser poliom ielitis, viruela, fiebre amarilla); por el contrario, excretados y transmitidos por la saliva; en los niños, poranticuerpos locales los que protegen al individu son los los dedos y los objetos recubiertos de saliva (virus de laslas infecciones a nivel de la puerta de entrada contra paperas), y en los adolescentes y adultos jóvenes(gripe, también resfrío, gastroenteritis, poliomielitis). Todos es por el beso (virus de Epstein-Barr). anticuerpos juegan un rol capital en la prevención de la infección. La inmunidad contra el mismo tipo antigénic El virus de la rabia se transmite por la saliva los dura en general algunos años, y son las dede un virus animales infectados. infecciones inaparentes las responsables de la inmu duradera. En ciertos casos, la respuesta inmunológica c.- La piel: en parte responsable de la enfermedad viral Cuando hay una erupción vesicular (viruela, (inmunopatología). herpes, varicela) se eliminan virus al exterior al Desde un punto de vista práctico es conveniente div rascarse las vesículas y las costras. Se pueden liberar al exterior a partir la respuesta de inmune en dos tipos: a.- Respuesta específica verrugas cuando hay una lesión por abrasión b.- Respuesta inespecífica d.- Tracto intestinal: Todos los virus que infectan las células intestinales se a.- Respuesta inespecífica eliminan por las materias fecales y contaminan el agua y En los huéspedes no inmunizados, antes de que los los alimentos: Enterovirus, virus de la hepatitis Acom , ponentes específicos de la respuesta inmune pued Rotavirus. ser detectados, existe un período de latencia de alguno días posteriores a la infección. Es particularmente e.- Orina: durante este período que la respuesta inespecífica a la Es una forma importante de excreción viral hacia el infección se hace aparente y puede limitar la replicaci medio ambiente en el caso del virus de las paperas, del viral. sarampión, de la rubéola, el Citomegalovirus y los Arenavirus. La infección induce una respuesta inflamatoria en una variedad de células, tales como neutrófilos y monocito f.- Esperma: pero son primordialmentelos leucocitos Por él se excretan los virus de la hepatitispolim B, el orfonucleares (LPMN) los que se dirigen al sitio d Citomegalovirus, el HIV. la infección. La activación de las células Natural killer (NK) también contribuye a disminuir los títulos virales g.- Leche materna: elevados por intermedio de los interferones alfa y beta Transmite el Citomegalovirus, el virus de las Lpaperas as células NK son linfocitos grandes granulares con u (virus Urleano), ciertos Retrovirus humanos. morfología característica. Se cree que reconocen estructuras en las glicoproteínas de alto peso molecula IV.- CURACION E INMUNIDAD que aparecen en la superficie de las células infectadas La curación de la infección viral se obtiene por por virus. interacciones complejas entre las células endoteliales, b.- Respuesta específica macrófagos e interferones, que intervienen muyEsta respuesta está mediada por una variedad de cé rápidamente y además por los linfocitos T citotóxicos. presentadoras de antígenos (CPA), y por dos clases 6
linfocitos: linfocitos B o derivados de la médula ósea y I) (MHC Por el contrario, la partícula viral infecciosa puede linfocitos T o derivados del timo. La mayoría de las reconocer un receptor en la célula presentadora de células presentadoras de antígenos procesan el antígeno antígenos, puede penetrar en ella por endocitosis y de tal forma que pueda ser reconocido por las células T. replicarse produciendo una infección abortiva o Estas células presentadoras de antígenos pueden hacerlo productiva. a los complejos de histocompatibilidad mayores de clase Algunas proteínas virales que se sintetizan dentro de la I y II. célula son degradadas a péptidos que se pueden asocia - Complejo de histocompatibilidad mayor de clase II con antígenos del MHC I. Luego de expresarse a nivel de la superficie celular, estos péptidos pueden ser (MHC II) Algunos de los péptidos producidos por la degradación reconocidos por una célula T del MHC I. de los antígenos se asocian con antígenos del complejo Esta célula T se transforma en un efector (Tc) que pose mayor de histocompatibilidad de clase II (MHC II). Este actividad complejo es transportado hacia la membrana plasm ática, citolítica (lisis mediada por células). La célula final por de esta vía tiene una vida media corta. donde es expresado y es específicamente reconocido una célula T receptora. - La célula B inmunocompetente también puede La célula presentadora de antígenos (CPA) tambpresentar ién antígenos. Un epitopo es específicamente segrega algunas interleuquinas (ILs) que se unen a los reconocido por el receptor IgM de la célula. El comp receptores en las células T. Luego de esto las células se ado penetra a la célula por endocitosis y es así form multiplican y se diferencian, transformándose endegradado T dentro de la misma de una forma similar al helper (Th) o T supresoras (Ts), cuyo papel es ayudar o que se lleva a cabo a nivel de los macrófagos. proceso suprimir la activación de las células T o B para que Ause menta la expresión de los antígenos MHC II en la transformen en células efectoras. Es así que la célula Thy el complejo péptido-MHC es transportado a la célula, es una célula T del MHC II y puede luego diferenciarse superficie celular. Al ser reconocido por el receptor de para transformarse en célula efectora (Td) que muna edia las Th se produce liberación de interleuquinas, célula reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado. Decomo IL4 e IL6, que activan a las células B. Esto tales estudios realizados en ratones hay evidencia de la resulta en un proceso de diferenciación por medio del existencia de dos tipos de células Th (Th1 y Th2) cual que se forman células secretoras de IgG, IgA e IgE. En segregarían patrones diferentes de interleuquinas. este caso también las célula final diferenciada (la célul plasmática) tiene una vida media corta. - Complejo de histocompatibilidad mayor de clase I 7
La memoria inmunológica comprende la generación de secundaria Infección un número aumentado (10 a 1000 veces) de células La presencia To de anticuerpos específicos de la B con una especificidad de receptores similar a la prim de las oinfección neutraliza muchas veces los virus de un células precursoras. Existen marcadores superficiales segunda que infección. contribuyen a diferenciar las células precursoras de las La respuesta inespecífica colabora para limitar la células memoria. replicación de los virus. La respuesta específica, hum La respuesta específica de anticuerpos puede estar y mediada por células, se produce más rápidamente qu presente durante muchos años luego de una única en la respuesta primaria. La dimensión de esta respues infección viral y en ausencia de reexposiciones aldepende mismo de la cantidad de virus no neutralizados. La virus. Es sólo en las infecciones virales en las quecélulas infectadas son destruidas por las células Tc, po generalmente se encuentran anticuerpos contrala péptidos citotoxicidad a anticuerpos mediada por células y po y carbohidratos. la lisis mediada por anticuerpos más complemento. L infección es en estos casos de corta duración. Los niños menores de 2 años responden muy pobremente a los antígenos polisacáridos. Generalmente sonIgA los anticuerpos contra secuencias peptídicas los máD s ado que los virus penetran al organismo la mayor par protectores en las infecciones virales. de las veces a través de superficies mucosas, como el intestino, las vías respiratorias y el tracto génitourinar la IgA secretora que es segregada en esos lugares es id Respuesta inmune ante una infección viral aguda como primera línea de defensa para el organismo. Es u Infección primaria compuesto muy estable, que resiste a la degradación En muchas infecciones los virus replican y la respuesta proteolítica. inmune primero controla y luego detiene completamente la infección, de tal forma que los virus no persisten en la mediada por células Inmunidad La inmunidad mediada por células se relaciona con la mayoría de las personas. Se han descrito 4 estadios en esta respuesta inm une: elim inación de las células infectadas de los órganos donde el virus crece. Esto termina con la producción de El virus reconoce un receptor celular, penetra nuevos virus, impidiendo la posterior difusión del en la célula y se replica allí. Las nuevas proceso infeccioso. progenies virales infectan otras células. La respuesta inespecífica limita la extensión Mientras de que las inmunoglobulinas específicas la replicación viral. antivirales son muy importantes para neutralizar virion Aparecen las células T reguladoras y las Tlibres y es por ello que juegan un rol central en la efectoras antes de que la respuesta de resistencia a la reinfección, experimentos con anticuerpos sea detectada. La respuesta IgM transferencia se de anticuerpos indican que los mecanism produce antes que la respuesta IgG, IgA em IgE. ediados por las inmunoglobulinas son menos efectivo La prevalencia de los diferentes isotipos para eliminar al virus de los tejidos sólidos. depende de la vía de infección y del patrón de LaTrem interleuquinas segregadas por las células h. oción de las células infectadas generalmente Generación de células memoria T y B. depende de linfocitos específicos para el virus derivado del timo. Se piensa que la persistencia de los antígenos virales es la razón por la cual las células secretoras de anticuerposLECTURAS RECOMENDADAS Virologie Médicale; A. Mammette, 14a permanecen en el tiempo. Primero aparece la secreción edición, 1992. de IgM y luego la de IgG e IgA. IgM e IgG se Virología Médica; G. Carballal, El Ateneo, encuentran hasta 8 y 12 meses luego de la infección, edición 1992. mientras que IgG se mantiene por más tiempo. Las - a las Virology, 2nd Edition, edited by B.N. Fields, células Tc memoria alcanzan sus máximos niveles 2 semanas y se mantienen elevadas de por vida, por lo D.M. Knipe et al., Raven Press Ltd. New York, menos así se demostró en experiencias con ratones. 1990. Encyclopedia of Virology, edited by Robert G. Los niveles máximos de células B memoria se producen Webster and Allan Granoff, Academic Press, más tardíamente y luego disminuyen con el tiempo. 1994. 8
