BAB I
PENDAHULUAN
Umumnya setiap rumah tersedia lemari obat-obatan standar atau self medication drugs seperti drugs seperti obat demam, pilek, flu, antipiretik, antihistamin, obat maag, vitamin, dll dengan bentuk sediaan yang juga bermacam-macam seperti tablet maupun sirup. Obat-obatan tersebut hanya digunakan situasional, padaa saat diperluka dan kemudian disimpan kembali di lemari sampai nanti dibutuhkan lagi. Terkadang kita lupa berapa lama obat-obat tersebut telah lama tersimpan dan kemudian menggunakan lagi tanpa melihat waktu kadaluarsa obat tersebut. Sama seperti makanan, obat juga memiliki batas waktu kadaluarsa yang menunjukkan obat tidak layak lagi digunakan, jadi sampai dengan waktu yang dimaksud potensi, mutu, khasiat, dan keamanan obat dijamin tetap memenuhi syarat. Obat akan efektif dan aman untuk kesehatan sampai batas waktu yang ditentukan jika disimpan pada kondisi yang sesuai yaitu pada cahaya, suhu, dan kelembapan yang sesuai. Jika penyimpanannya tidak tepat, maka obat dapat rusak dengan lebih cepat sebelum tanggal kadaluarsanya. Waktu kadaluarsa biasanya dinyatakan dalam bulan dan tahun dan selalu tertera dalam kemasan obat. Waktu kadaluarsa setiap obat berbeda – berbeda – beda. beda. Pada umumnya tanggal kadaluarsa obat adalah dua tahun sejak tanggal produknya. Namun ada beberapa obat yang harus diperhatikan penggunaannya sepert antibiotik, suspensi kering hanya digunakan sampai tujuh hari, obat tetes mata hanya boleh digunakan satu bulan setelah kemasan dibuka.
BAB II ISI
2.1. Pengertian Beyond use date (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik/disiapkan atau setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. Kemasan primer disini berarti kemasan yang langsung bersentuhan dengan bahan obat, seperti: botol, ampul, vial, blister. BUD berbeda dari expiration date (ED) atau tanggal kedaluwarsa karena ED menggambarkan batas waktu penggunaan produk obat setelah diproduksi oleh pabrik farmasi, sebelum kemasannya dibuka. BUD bisa sama dengan atau lebih pendek daripada ED. ED dicantumkan oleh pabrik farmasi pada kemasan produk obat, sementara BUD tidak selalu tercantum. Idealnya, BUD dan ED ditetapkan berdasarkan hasil uji stabilitas produk obat dan dicantumkan pada kemasannya. BUD dan ED menentukan batasan waktu dimana suatu produk obat masih berada dalam keadaan stabil. Suatu produk obat yang stabil berarti memiliki karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik, dan toksikologi yang tidak berubah dari spesifikasi yang sudah ditetapkan oleh pabrik obat, baik selama penyimpanan maupun penggunaan. Menggunakan obat yang sudah melewati BUD atau ED-nya berarti menggunakan obat yang stabilitasnya tidak lagi terjamin. Mengingat BUD tidak selalu tercantum pada kemasan produk obat, penting bagi tenaga kesehatan, khususnya apoteker, untuk mengetahui tentang ketentuanketentuan umum terkait BUD serta bagaimana cara menetapkan BUD berbagai produk obat, baik produk nonsteril maupun steril, kemudian mencantumkannya. 2.2.Beyond Use D ate Vaksin
Sebelum disuntikkan kepada pasien, vaksin perlu disiapkan sesuai dengan bentuk sediaan (larutan, serbuk), tipe kemasan (vial dosis tunggal, vial multidosis, prefilled syringe), dan petunjuk dari pabrik pembuatnya. Beberapa vaksin yang berbentuk larutan atau serbuk memerlukan proses rekonstitusi (pencampuran dengan pengencer atau pelarut yang sudah disediakan oleh pabrik pembuatnya). Larutan vaksin dalam kemasan prefilled syringe dapat langsung digunakan. Idealnya, semua vaksin harus langsung disuntikkan setelah disiapkan karena setelah itu umurnya dapat menjadi lebih pendek, tidak lagi mengacu pada expiration date.
Rentang waktu atau tanggal setelah penyiapan vaksin, dimana sesudah waktu atau tanggal ini vaksin tidak bisa lagi digunakan, dikenal dengan beyond use date (BUD). BUD antarproduk vaksin bervariasi. Informasi terkini mengenai BUD vaksin dapat diperoleh dari brosur pabrik pembuat vaksin. Bila tidak segera disuntikkan, vial vaksin harus diberi tanda tanggal dan waktu vaksin tersebut disiapkan. Vaksin yang sudah disiapkan tetapi tidak segera disuntikkan harus disimpan sesuai dengan persyaratan penyimpanan dan harus segera disuntikkan maksimum sebelum batas BUD yang telah ditentukan oleh pabrik pembuatnya. Dengan memperhatikan BUD, stabilitas vaksin dapat dijaga sehingga efektivitas dan keamanan pemberiannya pada pasien dapat dijamin. Tabel 1. Beyond Use Date beberapa produk vaksin Nama Vaksin
Nama Dagang Pabrik Pembuat Produk Vaksin Vaksin
Haemophilus influenza tipe-b Polio
ActHIB (Hib) Hiberix (Hib) Irnovax (RAB HDCV) M-M-R II (MMR)
Sanofi pasteur 24 jam GlaxoSmithKline Sanofi pasteur 24 jam
Kulkas
Merck
Kulkas
Menveo (MC4) Rotarix (RV1)
Novartis 8 jam GlaxoSmithKline 24 jam
Campak, gondong, campak Jerman Meningococcal Rotavirus
BUD diizinkan
Secepatnya
yang
Persyaratan kondisi penyimpanan
Kulkas
Kulkas Suhu Kamar
Suhu kulkas : 2 – 9 C, Suhu kamar : 20 – 25 C 2.3.Beyond Use Date Produk Nonsteril
Pengendalian mutu sediaan farmasi merupakan salah satu pekerjaan kefarmasian yang berkaitan erat dengan stabilitas obat. Suatu sediaan farmasi dapat dikatakan stabil jika tetap memiliki karakteristik kimia, fisika, mikrobiologi, terapetik dan toksikologi yang tidak berubah sejak awal diproduksi hingga selama masa penyimpanan serta penggunaan.1 Stabilitas obat diharapkan terjamin tidak hanya pada saat penyerahan obat ke pasien atau tenaga kesehatan, namun hingga disimpan di rumah ataupun di ruang rawat inap serta digunakan oleh pasien. Oleh karena itu, siapapun yang menerima obat harus mengerti hal-hal yang perlu diperhatikan untuk menjaga stabilitas obat. Pemberian informasi kepada pasien dan tenaga kesehatan mengenai cara penyimpanan dan batas waktu penggunaan obat setelah kemasan dibuka merupakan salah satu tanggung jawab tenaga kefarmasian yang penting untuk ketahui. Dalam praktek sehari-hari, tidak jarang terjadi salah kaprah terkait tanggal kedaluwarsa (expiration date/ ED) obat setelah kemasan dibuka. Seringkali, ED obat setelah
kemasan dibuka dianggap tetap sama dengan yang tertera pada kemasan, padahal ED obat tersebut telah berubah. Dalam dunia kefarmasian, ED yang telah berubah ini dikenal dengan istilah beyond use date (BUD). Beyond use date merupakan batas waktu penggunaan yang tercantum pada wadah/kemasan obat, mencakup obat racikan, produk repacking (dikemas ulang), maupun produk obat pabrik dengan wadah multidose (penggunaan obat berkali-kali menggunakan wadah yang sama). Expiration date merupakan batas waktu penggunaan produk obat yang dicantumkan oleh pabrik obat pada kemasan asli. Expiration date memberikan gambaran kepada pengguna obat mengenai jangka waktu obat masih dapat dikatakan stabil sebelum kemasan dibuka berdasarkan uji stabilitas. Menurut The U.S Pharmacopeia (USP), BUD sebaiknya dicantumkan pada etiket wadah obat untuk memberikan batasan waktu kepada pasien kapan obat tersebut masih layak untuk digunakan. Informasi BUD ini dapat ditentukan berdasarkan informasi dari pabrik obat, ataupun dari pedomanumum dalam USP. Penetapan BUD pada wadah sebagian besar obat diatur oleh regulasi masing-masing negara. Seperti halnya USP, The National Association of Boards of Pharmacy (NABP) merekomendasikan agar BUD dicantumkan pada etiket obat. Oleh karena itu, banyak negara yang akhirnya mengadopsi standar tersebut. Di Indonesia, belum ada regulasi khusus yang mengatur penetapan BUD. Meskipun demikian, hal ini tetap menjadi tanggung jawab profesional seorang apoteker untuk memberikan informasi BUD kepada pasien dan tenaga kesehatan.2 Informasi ini penting disampaikan karena beberapa obat tidak boleh digunakan kembali setelah kemasannya dibuka akibat ketidakstabilannya. Kesulitan Penetapan BUD : a.
Penetapan BUD merupakan suatu masalah yang kompleks karena berkaitan dengan molekul obat dengan sejumlah gugus fungsi reaktif, bahan tambahan yang beragam, wadah obat dan kondisi penyimpanan maupun penggunaan obat yang bervariasi.
b.
Penghalang utama dalam penetapan BUD pada etiket obat adalah kurangnya ketersediaan informasi stabilitas obat. Ilmu yang menjadi cikal bakal penetapan BUD adalah kinetika kimia. Ilmu ini membahas mengenai laju reaksi perubahan kimia obat yang dipengaruhi oleh beberapa faktor, seperti: konsentrasi awal dan akhir obat, jenis pelarut, tekanan udara, serta suhu. Idealnya, bukti yang tepat untuk menentukan BUD hanya dapat diperoleh melalui penelitian yang spesifik terhadap obat dengan bentuk sediaan tertentu. Penelitian secara kuantitatif dapat dilakukan menggunakan highperformance liquid chromatography (HPLC) dan
metode analisis lainnya yang sesuai.1 Dalam situasi seperti ini, yang menjadi pertanyaan adalah bagaimana sebaiknya seorang apoteker menentukan BUD yang valid sekalipun tidak tersedia penelitian mengenai stabilitas obat tersebut.
Menanggapi kesulitan ini, USP kemudian memprakarsai penelitian yang diadakan bersama dengan pabrik obat. Pharmaceutical Forum USP digunakan sebagai media bagi para apoteker, badan pemerintah, organisasi profesi farmasi, dan industri farmasi untuk saling bertukar pendapat dan informasi. Sementara penelitian ini terus berjalan, dibuatlah suatu konsensus dalam General Notices and General Chapters USP yang dapat dirangkum sebagai berikut: a. Pabrik obat bertanggung jawab untuk menyediakan informasi yang diperlukan oleh apoteker dalam menetapkan BUD. b. Apoteker disarankan untuk menggunakan penilaian profesional saat menggunakan informasi yang tersedia dalam menentukan BUD. c. Tersedia pedoman standar bagi apoteker dalam menetapkan BUD produk obat pabrik maupun obat racikan. Pedoman standar ini hanya dapat diterapkan jika obat disimpan pada suhu serta kelembaban yang terkontrol sesuai syarat penyimpanan, dan disimpan dalam wadah kedap yang terlindung dari cahaya (kecuali dinyatakan lain).
2.3.1. Penetapan BUD Obat Nonsteril Berikut ini akan dirinci langkah-langkah penetapan BUD baik untuk produk obat pabrik maupun obat racikan. 2.3.1.1.Produk Obat Pabrik Tidak jarang dijumpai tablet dan kapsul yang sensitif terhadap kelembaban. Stabilitas obat-obat yang dikemas dalam jumlah banyak (satu wadah) seringkali perlu dipertimbangkan secara khusus. Pasien akan membuka – tutup wadah setiap kali akan menggunakan obat untuk setiap dosis pemakaian. Hal ini menyebabkan obat akan terpapar oleh udara dan dengan demikian akan mengurangi shelf-life atau mempercepat ED. 1. Bentuk Sediaan Padat Produk obat pabrik bentuk sediaan padat yang membutuhkan BUD misalnya produk repacking (contoh: CTM kemasan 1000 tablet dikemas ulang dalam wadah yang lebih kecil dengan jumlah yang lebih sedikit dalam masing-masing
wadah barunya) dan obat yang dikemas dalam wadah multi-dose (contoh: Sistenol®). Seperti yang telah dipaparkan sebelumnya, saat wadah dibuka maka batas waktu penggunaannya pun ikut berubah.Langkah-langkah penetapan BUD : a. Mencari informasi BUD dari pabrik obat yang bersangkutan b. Jika informasi dari pabrik tidak tersedia, gunakan pedoman umum dari USP:
Cek ED dari pabrik yang tertera pada kemasan asli
Jika ED<1 tahun, BUD maksimal = ED pabrik; Jika ED>1 tahun, BUD maksimal = 1 tahun.
2. Bentuk Sediaan Semipadat Contoh sediaan semipadat adalah salep, krim, lotion, gel dan pasta. Langkahlangkah penetapan BUD: a.
Mencari informasi BUD dari pabrik obat yang bersangkutan
b.
Jika informasi dari pabrik tidak tersedia, gunakan pedoman umum dari USP:
Cek ED dari pabrik yang tertera pada kemasan asl i
Jika ED<1 tahun, BUD maksimal = ED pabrik; Jika ED>1 tahun, BUD maksimal = 1 tahun.
3. Bentuk Sediaan Cair Untuk produk obat yang harus direkonstitusi sebelum digunakan, informasi BUD ditetapkan berdasarkan informasi yang tertera pada kemasan asli obat. Untuk produk obat nonrekonstitusi (termasuk produk repacking ) langkah-langkah penetapan BUD-nya yaitu: a. Mencari informasi BUD dari pabrik obat yang bersangkutan. b. Jika informasi dari pabrik tidak tersedia, gunakan pedoman umum dari USP:
Cek ED dari pabrik yang tertera pada kemasan asli
Jika ED<1 tahun, BUD = ED pabrik; Jika ED>1 tahun, BUD = 1 tahun
Contoh: 1. Obat merek X pertama kali digunakan pada bulan November 2011. ED obat yaitu Juni 2012, berarti sisa masa penggunaan = 8 bulan (<1 tahun), maka BUD maksimal = 8 bulan sejak digunakan, yaitu Agustus 2012. 2. Obat merek Y pertama kali digunakan November 2011. ED obat yaitu Mei 2013, berarti sisa masa penggunaan = 1,5 tahun (>1 tahun), maka BUD maksimal = 1 tahun sejak digunakan, yaitu Desember 2012.
Gambar 1. Skema langkah-langkah penetapan BUD produk obat pabrik s ediaan padat/semipadat
Gambar 2. Skema langkah-langkah penetapan BUD produk obat pabrik sediaan cair
2.3.1.2.Obat Racikan Penetapan BUD obat racikan harus dilakukan secermat mungkin. Hal ini disebabkan karena obat racikan memiliki karakteristik fisika kimia dan stabilitas tertentu yang dipengaruhi oleh masingmasing bahan obat yang ada di dalamnya. Beyond use date obat racikan terhitung sejak tanggal peracikan. Ketika akan menetapkan BUD, harus dipertimbangkan ED semua obat yang dicampurkan dalam formulasi. Obat racikan ini tentunya akan memiliki BUD yang lebih singkat daripada ED masingmasing bahan dalam formulasi. Jika dalam satu racikan terdapat lebih dari satu macam obat, gunakan BUD yang paling singkat. Langkah-langkah dalam menetapkan BUD obat racikan adalah: 1. Gunakan informasi BUD berdasarkan penelitian spesifik pada obat racikan yang bersangkutan. 2. Jika tidak tersedia penelitian spesifik, maka carilah informasi penetapan BUD dari pabrik masing-masing obat yang digunakan dalam racikan (pilih BUD yang paling singkat). 3. Jika tidak tersedia informasi dari pabrik, maka carilah informasi stabilitas dari buku referensi atau literatur primer, seperti:
Trissel’s Stability of Compounded Formulations
AHFS Drug Information
Remington: The Science and Practice of Pharmacy
USP Dispensing Information
Journal of Pharmaceutical Science
American Journal of Health-System Pharmacy International Journal of Pharmaceutical Compounding.
4.
Sering ditemukan bahwa referensi yang dipublikasikan tidak mengevaluasi formulasi yang sama dengan formulasi obat racikan yang dimaksud, atau penelitian yang dilakukan tidak menguji stabilitas sediaan untuk periode waktu yang cukup panjang. Dengan kata lain, informasi stabilitas dari buku referensi maupun literatur primer tidak cukup memadai. Untuk mengatasi hal ini, USP memberikan petunjuk umum penetapan BUD untuk obat racikan non steril seperti yang dapat dilihat pada tabel berikut.
Tabel 2. Petunjuk umum oenetapan BUD obat racikan nonsteril Jenis Formulasi
Informasi Beyond Use Date
Formulasi oral yang mengandung air
BUD tidak lebih dari 14 hari jika disimpan pada suhu dingin yang terkontrol
Formulasi
cair
atau
semipadat BUD tidak lebih dari 30 hari
topikal/dermal/mukosal yang mengandung air Formulasi yang tidak mengandung air
BUD tidak lebih dari 25% waktu yang tersisa
darimasing-masing
obat
hingga
kadaluarsa atau 6 bulan dipilih yang paling singkat Petunjuk ini dapat digunakan jika sediaan obat racikan dikemas dalam wadah kedap dan tidak tembus cahaya, disimpan pada suhu yang sesuai dan terkontrol (kecuali dinyatakan lain) Berdasarkan petunjuk umum ini, maka dapat dibuat ketentuan penetapan BUD berdasarkan bentuk sediaan obat racikan, antara lain sebagai berikut: a. Puyer/Kapsul.
Cek ED masing-masing obat: ED<6 bulan maka BUD maksimal = ED.
ED>6 bulan maka hitunglah 25% dari sisa waktu penggunaan obat sebelum ED, jika hasilnya <6 bulan maka BUD maksimal = hasil perhitungan tersebut. Jika >6 bulan, maka BUD maksimal = 6 bulan. Contoh perhitungan: Obat merek X diracik pada bulan Desember 2012. ED obat yaitu Desember 2013. Perhitungan BUD = 25% x 12 bulan = 3 bulan (<6 bulan) BUD maksimal
= 3 bulan.
b. Larutan Oral (Oral Solution), Suspensi Oral, Emulsi Oral. 1. Larutan yang mengandung air, BUD maksimal = 14 hari. 2. Larutan yang tidak mengandung air:
Cek ED masing-masing obat: ED <6 bulan maka BUD maksimal = ED
ED >6 bulan maka hitunglah 25% dari sisa waktu penggunaan obat sebelum ED, jika hasilnya <6 bulan, maka BUD maksimal = hasil perhitungan tersebut. Jika >6 bulan, maka BUD maksimal = 6 bulan.
3. Sediaan Semipadat (Salep, Krim, Gel, Pasta). BUD maksimal untuk obat racikan sediaan semipadat adalah 30 hari.
2.4.Beyond Use D ate Produk Steril
Beyond use date (BUD) adalah tanggal yang ditetapkan pada produk steril yang telah dibuka dimana kondisi produk tersebut masih dalam rentang stabil dan dapat diberikan kepada pasien. Pada saat produk steril dibuka terjadi paparan dengan lingkungan di sekitarnya. Udara, uap air dan mikroorganisme dapat masuk dan menyebabkan perubahan fisika dan kimia, serta kontaminasi mikroorganisme. Perubahan fisika dan kimia dipercepat oleh meningkatnya suhu, sedangkan kontaminasi mikroorganisme dapat menyebabkan penularan penyakit infeksi. Produk steril biasanya tidak mengandung pengawet, oleh karena itu dapat terkontaminasi oleh bakteri dan menjadi sumber penularan penyakit infeksi, sebagai contoh: waktu kedaluwarsa (expiration date) serbuk injeksi seftriakson 1g dalam vial yang belum
dibuka adalah 3 (tiga) tahun; sedangkan setelah direkonstitusi ( beyond use date) sifat fisika dan kimia stabil selama 24 jam pada suhu 25°C dan selama 4 hari pada suhu 2-8°C. Single use vial seftriakson yang telah direkonstitusi harus segera digunakan.2 Expiration date larutan deksametason fosfat dalam single use vial yang belum dibuka adalah 2 (dua) tahun; sedangkan setelah diencerkan, beyond use date pada suhu 2-8°C adalah 24 jam. Waktu kedaluwarsa didefinisikan sebagai satuan waktu dimana suatu produk dapat dipertahankan/tetap memiliki sifat dan karakteristik yang sama dengan pada saat pembuatannya (dalam batas tertentu) selama periode penyimpanan hingga digunakan. Tanggal kedaluwarsa dibedakan menjadi dua, yaitu (i) expiration date (ED) atau best before date dan (ii) beyond use date (BUD). Expiration date adalah tanggal yang ditetapkan berdasarkan waktu kedaluwarsa yang dihitung sejak produk dibuat (manufacture date); sedangkan beyond use date dihitung sejak wadah produk dibuka. Single use dan single dose vial (SVD) sediaan injeksi diberikan hanya kepada satu pasien untuk satu kali pengobatan/prosedur. Syringe dan jarum yang telah digunakan atau diinjeksikan ke pasien, sudah terkontaminasi dan seharusnya tidak boleh digunakan kepada pasien atau vial lain. Penggunaan multi dose vial (MDV) juga sebaiknya hanya kepada satu pasien dan disimpan dalam refrigerator (2-8°C). Sediaan single use dan single dose mengandung sedikit atau bahkan tanpa pengawet sehingga mudah terkontaminasi dan menjadi sumber infeksi. Bahkan di dalam sediaan multi dose yang mengandung pengawet, bakteri masih dapat hidup selama kurang lebih 2 jam sebelum efek pengawet maksimal. Sediaan multi dose vial (MDV) berisiko menyebabkan penularanpenyakit infeksi.
Gambar 5. Label BUD sediaan injeksi Potassium Phospate dalam larutan dextrosa 5% Pada satu kajian sistematis (94 artikel) tentang kejadian luar biasa (outbreak ) infeksi di rumah sakit terdapat 743 pasien mendapat obat/bahan obat dari vial yang terkontaminasi mengakibatkan 592 pasien menderita infeksi (hospitalacquired infection) dan 62 pasien diantaranya meninggal.6 Mattner dan Gastmeier melaporkan kejadian meninggalnya 2 pasien
di rumah sakit karena terinfeksi Pseudomonas aeruginosa setelah disuntik cairan kontras media iomeprol yang sudah disimpan selama 8 hari. Penelitian cross sectional yang dilakukan di rumah sakit tersebut mendapati 227 vial yang telah dibuka, 109 vial diantaranya tidak mengandung pengawet; hanya 50% vial dilengkapi dengan label tanggal vial dibuka, 13% diantaranya sudah melewati tanggal kedaluwarsa.7 Penelitian yang dilakukan di salah satu rumah sakit di Iran menyebutkan bahwa dalam 4 bulan terdapat 36 vial terkontaminasi bakteri, terutama bakteri Staphylococcus epidermidis (16 vial). Penelitian di Florida melaporkan terjadinya penularan virus Hepatitis C akibat penggunaan multi dose vial larutan NaCl 0,9% untuk membilas jalur infus intravena. Peneliti menduga bahwa hal tersebut terjadi karena menggunakan kembali jarum yang telah terkontaminasi atau dekontaminasi tutup vial yang kurang sempurna. Praktek pemberian sediaan injeksi yang tidak aman diilustrasikan pada Gambar 6.
Gambar 6. Praktik pemberian injeksi yang tidak aman dan terjadinya penularan penyakit infeksi Pada saat pemberiaan sediaan injeksi pada pasien yang terinfeksi, syringe dan jarum terkontaminasi oleh virus Hepatitis C. Jarum diganti, syringe yang terkontaminasi diberi jarum baru, untuk mengambil cairan dari vial yang steril. Kontaminan di dalam syringe mengkontaminasi vial steril sehingga vial terkontaminasi. Berikutnya vial yang sudah terkontaminasi akan mengkontaminasi syringe dan jarum steril yang akan digunakan. US Pharmacopoeia <797> mengelompokkan tingkat risiko kontaminasi produk steril menjadi 5, yaitu: 1. Segera digunakan Pemberian injeksi dilakukan dalam waktu 1 jam sesudah penyiapan/ pencampuran sediaan injeksi. 2. Rendah Penyiapan sediaan injeksi dilakukan di Laminar Air Flow Workbench (LAFW) atau Biological Safety Cabinet (BSC) yang memenuhi persyaratan partikel
dan mikroba ISO Class 5 dan tahapan pencampurannya sedikit, misalnya: rekonstitusi sediaan injeksi antibiotik vial satu dosis. Ruang ISO Class 5 adalah salah satu klasifikasi ruang bersih (Clean room) yang digunakan untuk melakukan pencampuran sediaan injeksi secara aseptik. Persyaratan ruang ISO Class 5 adalah jumlah partikel yang berukuran 0,5 mikrometer tidak lebih dari 3520 partikel/m3 dan jumlah mikroba kurang dari 1 cfu/m3. 3. Rendah dan diberikan dalam waktu 12 jam BUD Penyiapan sediaan injeksi dilakukan di Ruang ISO Class 5, tahapan pencampurannya sedikit dan diberikan dalam waktu 12 jam BUD. 4. Sedang Penyiapan sediaan injeksi dilakukan di Ruang ISO Class 5 dan tahapan pencampurannya banyak; lebih dari satu pasien; atau produk steril digunakan untuk satu pasien namun beberapa kali penggunaan. 5. Tinggi. Penyiapan sediaan injeksi dengan bahan obat yang tidak steril; atau penyiapan sediaan steril dengan bahan obat steril namun tidak dilakukan di Ruang ISO Class 5; atau
waktu/saat
sterilisasi
sediaan
injeksi
dilakukan
>6
jam
waktu
penyiapan/pencampuran.
Faktor-faktor yang mempengaruhi stabilitas sediaan injeksi adalah: jumlah tusukan, teknik aseptis yang dilakukan oleh petugas kesehatan, masuknya udara pada saat penusukan, lama penyimpanan, kondisi penyimpanan ada/tidak adanya pengawet. Waktu kedaluwarsa (beyond use date) secara umum dengan mempertimbangkan kategori risiko kontaminasi
Suhu Penyimpanan Suhu Kamar (<25 C) Kulkas (2 – 8 C) Suhu Beku (≤ 10 C)
Beyond Use Date Resiko kontaminasi
Resiko kontaminasi
Resiko kontaminasi
rendah
sedang
tinggi
48 jam
30 jam
24 jam
14 hari
9 hari
3 hari
45 hari
BAB III PENUTUP
3.1.Kesimpulan 1. Beyond use date (BUD) adalah batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik/disiapkan atau setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. 2. Penentuan BUD masing-masing sediaan berbeda-beda, dapat digunakan pedoman BUD dari literatur resmi
3.2.Saran 1. Dalam mengaplikasikan petunjuk yang ada dalam pedoman umum USP, seorang apoteker diwajibkan untuk tetap menggunakan penilaian profesional dalam menetapkan BUD. 2. Tenaga kesehatan dapat memberikan sosialisasi kepada masyarakat mengenai penentuan BUD ini untuk obat-obat self medication.
DATAR PUSTAKA
Allen LV. Beyond-use dates and stability indicating assay methods in pharmaceutical compounding. Secundum Artem. 2009;15(3):1-6. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP Technical Assistance Bulletin on Compounding Nonsterile Products in Pharmacies. Am J Hosp Pharm 1994 Krause SG, Whisenhunt S, Trepka M, Katz D, Ninan O, Wiersma S et al. Patient-to-patient transmission of hepatitis C virus associated with the use of multidose vials of saline. Paper presented at: The 49th Annual ES Conference; 2000 April 10-14; Atlanta (GA); 2000. Mattner F, Gastmeier P. Bacterial contamination of multiple-dose vials: a prevalence st udy. Am J Infect Control. 2004;32(1):12-6. Perz JF, Thompson ND, Schaefer MK, Patel PR. US outbreak investigations highlight the need for safe injection practices and basic infection control. Clin Liver Dis. 2010;14:137 – 151. The United States Pharmacopeia. 31ed. Rockville: United States Pharmacopeial Convention, Inc; 2008. Thompson JE. A Practical Guide to Contemporary Pharmacy Practice. 3rd ed. Philadelphia: Lippincot Williams & Wilkins – Wolters Kluwer; 2009 United States Pharmacopeia 29. Chapter 795: Pharmaceutical compounding – nonsterile preparations University of North Carolina – Eshelman School of Pharmacy. Assigning Beyond Use Date. 2012
