Jd 生化速成 3 edition rd
依 94 級李政家學長初版,做了一些增修,希望大家考試順利。By 陽明大學 95 級曾健華 2006.6 / 黃湘瑞 2006.7 / 吳東翰 2006.12 大家要記得配合圖表唸,最好是有綜合的大圖,如:USMLE、made ridiculously simple 生化,內容可以整理在表格內。 I. 蛋白質的結構與功能 A. 20 種胺基酸的分類
分類 唯一對稱胺基酸 含飽和碳氫基團 --給你吃飽 (G)AV-LI
含芳香基團 芳香 five FYW 含額外酸基 --講話酸沒 EQ
--
DN-EQ
含額外鹼基 檢查有 LAH 含有醇基(OH) --STY 用水療 含有硫 --MC 流出來 環狀的亞胺酸 --
平均分子量 108.7)
(
名稱 甘胺酸 丙胺酸 纈胺酸* 白胺酸* 異白胺酸* 苯丙胺酸* 酪胺酸 色胺酸* 天冬胺酸 天冬醯胺酸 麩胺酸 麩醯胺酸 組胺酸* 離胺酸* 精胺酸* 絲胺酸 酥胺酸* 甲硫胺酸* 胱胺酸 脯胺酸
Glycine Alanine Valine Leucine Isoleucine Phenylalanine Tyrosine Tryptophan Aspartic acid [Asparagine] Glutamic acid [Glutamine] Histidine Lysine Arginine Serine Threonine Methionine Cysteine Proline
縮寫 Gly Ala Val Leu Ile Phe Tyr Trp Asp Asn Glu Gln His Lys Arg Ser Thr Met Cys Pro
G A V L I F Y W D N E Q H K R S T M C P
R= -H ( ) -CH3 -C(C)-C -C-C(C)-C -C(C)-C-C -C-[C6H5] -C-[C6H4]-OH -C-[indole] -C-COOH -C-CONH2 -C-C-COOH -C-C-CONH2 -C-[imidazole] -C-C-C-C-NH2 -C-C-C-[guanidine] -C-OH -C(OH)-C -C-C-S-C -C-SH (imino acid)
構造最簡單
極性 P/N N N* N* N* N* P N* P P P P P* P* P* P P* N* P N
打有 * 者是必需胺基酸,須由外界攝取
◎ 記憶法如上,記得中文、英文,兩個縮寫通通要背,特別的細節也要注意。整理如下:
極性與電荷:8 種非極性—R 鏈,苯環 芳香基 ,S 基 7 無電極性—OH,SH,H,C=O(Asn, Gln) 3 正電(+1)—LAH (鹼性 Lys, Arg, His) *於 pH 約 7 的環境 2 負電(-1)—DE (純酸 Asp, Glu) 2. 特殊基團:Trp (indole,屬芳香基團)、Arg (guanidine)、His (imidazole) 3. 特殊性質: ˙Alanine(+H N-CH(CH )-COO-)為中心發展其他各類; ˙HFWY—High Frequency Wave Y,會吸收 240nm 以上的 UV,尤其是 Try; ˙pKa 接近 7 者,酸鹼緩衝能力最佳—His,pKa=6,RBC 最多; ˙具多個胺基者 LAH (KRH)、Asn、Gln、Trp。 ˙Cysteine=Cys+Cys (雙硫鍵),Hydroxy-Proline 由 Proline 經後修飾而來,兩者都是蛋白質立體結構 重要成分。
1.
(
3
)
(Met)
3
B. 必需胺基酸:((FT VW MILK,開小福斯(fetal VW)買牛奶是一定要的)) Phe(F), Thr(T), Val(V), Trp(W), Met(M), Ile(I), Leu(L), Lys(K) C. 半合成胺基酸:(LAH 後兩個):Arg, His (買牛奶是一定要的啊(ArgH)) D. Glutathione = Glu + Cys +Gly [Gluta-thi-one, Gluta 就是 Glu, Thi 就是提供 S 的 Cys, One 可想成第一個最簡單的 aa=Gly]
E. F. G. H.
Cysteine 由 Methionine、Serine 而來 Creatinine 由 Gly、Arg、Met 而來 糖化作用: N-glycosidic link:Asp O-glycosidic link:Serine、Threonine 分離 peptide 的方法: 1. Fully cleavage:6N HCL 胜肽腱全破壞,剩下一個個胺基酸 (除了 Val-Val、Val-Ile、Ile-Ile 之
外)
2. Partial cleavage:切成兩段胜肽,考試可能會用一個字母出題,最右欄最重要!!
切 Arg, Lys(C) 切 Tyr, Phe, Tyr (C) 切 Tyr, Phe, Tyr (N) 切 Met(C) 自胜肽的 C 端開始切 自胜肽的 N 端開始切
Trypsin Chymotrypsin Pepsin CNBr Carboxylpeptidase Aminopeptidase
KR(C) FYW(C) FYW(N) M(C)
3. SDS-PAGE: 使蛋白質帶負電而分離 4. 還原劑可將雙硫鍵打斷 5. DIPF(Di-isopropylfluophosphate) 切 Chymotrypsin 的 Ser-OH I. Bohr effect:H+↑, T↑, CO2↑, 2,3 DPG↑曲線右移 1. 記法:細胞較缺氧處 (H+↑, T↑, CO2↑) 須 Hb 和 O2 的親和力較低 (曲線右移) J. 胺基酸的代謝: 1. Glycogenic aa 14 種,轉換成 TCA cycle 中間產物。 2. Ketogenic aa Leu、Lys —黃皮書;WK-L—生化課本 P.727,形成 acetyl-CoA/acetoacetate 3. Mixed aa FYW+IK—黃皮書;IF-Y—生化課本 P.727。
☆相關考題 1. 在 pH7.0 條件下,pentapeptideAla-Asp-Leu-Glu-Lys 的靜電荷(netdischarge)為何? a.-1 b.0 c.-2 d.1 (94 高 1,92 高 1 也考過類似題,so…) 2. 植物荷爾蒙 Indole-3-aceticacid 是由下列哪個胺基酸代謝而來? a.Arginie b.Histine c.Tryptophan d.Phenylalanine (95 高 1) K.
Amino acid 的重要化學反應 (必背!) Tyrosine
DOPA、dopamine、Epi、NE 代謝產物為 VMA
Tryptophan
5-HT、Niacin (缺乏會有 3D 症狀)
Methionine
(1) (2) (3) (4)
Histidine
Histamine
Glutamine
GABA
Prophyrin
Gly + Succinyl-CoA ALA Porphobilinogen (2 ALA 脫水) Uroporphyrinogen (4 份 Porphobilinogen) Uroporphyrin、Coproporphyrin
代謝產物為 5-HIAA
SAM Homocysteine、Cysteine (加 Serine) Creatinine (加 Gly、Arg) 所有 polypeptide 合成之首 (AUG)
Protoporphyrinogen Protoporphyrin Heme Glycine
(1) Glycine conjugates (2) Creatinine (Gly、Arg、Met) (3) Glutathione (Gly、Cys、Glu) (4) Heme
(Succinyl-CoA、Gly)
(5) Purine
(Gly、Asn、Gln、CO2、-FH4)
II. 含氮化合物的代謝 ◎從其他組織到 A. 常見之轉換 肝:Glutamine 1. 血中 NH4+之傳遞者:肌肉→肝臟靠 Alanine,其它組織→肝臟靠 Glutamine 腦:Valine 腎:Serine 2. α-KG + NH4+→ Glutamate,Glutamate + NH4+→ Glutamine 腎、肌肉、腸:Alanine + 3. Pyruvate + NH4 → (GPT = ALT) → Alanine 4. Oxaloacetate + NH4+→ (GOP = AST) → Aspartate,Aspartate + NH4+→ Asparagine B. Urea 之形成 1. 總反應 CO2 + NH4+ + Asp + 2H2O + 3ATP → CO(NH2)2 + Fumarate a. TCA cycle : OAA + NH4+ + Asp → Arginino-succinate b. Urea cycle: 必背三步驟及其意義 1. Arginino-succinate (Arginino-succinatelyse)→Arginine + Fumarate [連接 TCA/urea cycle]
2. Arginine (Arginase)→Urea + Ornithine
[
的步驟]
3. Ornithine (Ornithine transcarbamylase)→Citrulline
[
的步驟]
形成 urea
在粒線體中進行
2. Urea cycle 共有 6 種 aa、5 種酵素、消耗 4 個高能磷酸鍵、3 個 ATP 3. 6 個 aa 為 Glutamate、Ornithine、Citrulline、Aspartate、Arginine、Arginosuccinate
C. 清除胺基酸中的『N』 ,方式有: 1. Transamination: (1) 把α-胺基酸轉成α-KG (2) 如 AST、ALT (3) 需要 Pyridoxal phosphate 2. Oxidative deamination: (1) D-amino acid oxidase (輔酶:FAD)
☆ Carbamonyl phosphate synthase (CPS) 的比較: CPS1
位置 粒線體 參與途徑 Urea cycle 『N』來源 NH Biotin (+) 3
CPS2
細胞質 Thymidine De novo
的 amide 基 (-)
Glutamine
(2) Glutamate dehydrogenation (輔酶:NAD+、NADP+)
III. 酶動力學 A. Michaelis- Menten 方程式 1. Vmax/V = Km/[s] +1, Km = K-1+K2/K1 2. 一定要背的是 V = 1/2Vmax 時,Km = [s] B. Lineweaver-Burk 描圖座標系---Michaelis- Menten 方程式倒數作圖 C. KTV (K/V 記憶法,請配合表格) 1.競爭型:K 歌之王,Km↑,m = (Km/Vmax)↑ 2.非競爭:不是對手,效率較差,Vmax↓,m↑ 3.未競爭:V、K 皆 under,結果 m 不變 Vmax
Km
m
競爭性抑制 X ↑ ↑ 非競爭抑制 (non-) ↓ X ↑ 未競爭抑制 (un-) ↓ ↓ X X = 不變 m = 圖形斜率 (Km/Vmax) (方便記憶,三 X 連線上方↑、下方↓)
IV. 維生素 A. Thiamine, Vit B1→Thiamin pyrophosphate(TPP)=去羧 去羧, 去羧 轉酮 1. 參與反應:去羧基 (Decarboxylation),轉酮酶 (Transketolase) a. α-KG → Succinyl-CoA α-KG dehydrogenase complex b. Pyruvate → Acetyl-CoA pyruvate dehydrogenase complex (5 種輔酶:B1、B2、B3、B5、 lipoid acid)
c. Pentose Phosphate Pathway Transketplase 2. 缺乏的話: a. 乾性腳氣病:神經系統疾病,如週圍神經炎;溼性腳氣病:心血管症狀,如水 腫。 b. Wernicke’s encephalopathy (急) / Korsakoff 精神病 (慢,新的記憶不能形成)。 →FMN, FAD+H2→ →FADH2 B. Riboflavin, Vit B2→ 1. 參與反應:氧化還原反應 2. 缺乏會有口角炎、如炎、脂漏性皮膚炎
FAD NAD
都含有 ribose
CoA
C. Niacin & Nicotinamide, Vit B3→ →NADP, NAD++H-→ →NADH (60mg 的 Trp 產生 1mg 的 Niacin) 1. 參與反應:氧化還原反應 2. 缺乏的話:癩皮病 Pellagra: 3D (dermatitis, dementia, diarrhea) D. Panthothenic acid, VitB5 →CoA 醯基轉移 1. 參與反應:醯基之活化與轉移(Acetylation),如 TCA cycle、β-oxidation E. Pyridoxine, Vit B6→ →Pridoxal phosphate 胺基轉移 1. 參與反應:胺基酸活化、轉胺、脫胺反應;肝醣分解中 glycogen phosphorylation 之 輔酶 2. 缺乏的話:神經症狀,所以 TB 用藥 INH 要補 Vit B6 F. Cobalamine, Vit B12: :參與 Homocysteine (Methionine synthase) → Methionine G. Folic acid: :參與 Histidine, Phe→ →Tyr 之反應
H. Biotin: :加羧基 1. 參與 Carboxylation(羧化作用) 2. [記憶: 脫羧基 B1, 加羧基 Biotin] 3. Biotin 作用在以下的反應: Gluconeogenesis Pyruvate → OAA
(Pyruvate carboxylase)
ATP、CO2、NH3 → Carbomyl phosphate
Urea cycle Fatty acid 合成
Acetyl-CoA → Malonyl-CoA
奇數碳 F.A.氧化
(CPS-1)
(Acetyl-CoA carboxylase)
Propionyl-CoA → Methylmalonyl-CoA → Succinyl-CoA biotin
Vit. B12
I. Retinol, Vit A 1. 和夜視有關,視紫質存在於視網膜的桿狀細胞,負責夜視 2. 視紫質再生不良導致夜盲 3. all-trans retinoid 可抗癌---APL 4. 過少:夜盲、表皮細胞角質化 (乾皮病)、乾眼症 5. 過多:肝毒、畸胎 J. Vit C, Ascorbic acid, Ascorbate 1. 參與 collagen 之合成,將 proline 羥化 (hydroxylation),可預防壞血病 2. 可被氧化為 dehydroascorbic acid,作為抗氧化劑 →活化態為 1, 25-Dihydroxycholecalciferol ((1, 25-(OH)2-D3)) K. Vit D→ 1. 缺乏的話:rickets and osteomalcia (請記清楚 rickets 是小孩、osteomalacia 是成人!) L. Vit E, Topopherol: :抗氧化作用 抗氧化作用, 作用,移除 free radical M. 考題: 考題: 1. 下列哪種輔酶不含核糖(ribose)? a.CoA b.NAD c.FAD
(94-高 1) d.thiamine pyrophosphate
V. 細胞代謝的原理 A. NADH 無法通過粒腺體的膜,靠 1. G3P shuttle (肌肉,腦)2ATP (FAD → FADH2) 2. Malate shuttle(心肝腎) 3ATP (NAD → NADH) Succinate Choline (-)malonate
粒腺體內膜進行 Carboxin
、TTFA
FAD
PyruvateLipoateFpNADFMNQ Cyt bCyt C1CytCCyt aa3O2H2O α-KG Rotenone Piericidine A Amobarbital
藍:complex 1 FMN-FeS
紅:complex 2 FAD-FeS
Antimycin A Dimercaprol
綠:complex 3 Cyt b-Cyt C1-FeS
中毒
CO,CNH2S
紫:complex 4 (含 Cu) Cyt aa3-Cu
B. 每一 mole 之 H+進入呼吸鏈可得 3 mole 的 ATP,分別是 ⅠⅢⅣ 1. FMN-FeS 的 NADH DeH; (☆輔酶為 FMN) 2. Cyt b-Cyt C1 的 Cyt DeH; 3. Cyt aa3 的 Cyt oxidase C. 阻斷劑: ☆ 粒線體可以進行氧化作用, 粒線體可以進行氧化作用,但沒有磷酸化作用 抑制氧化作用 上圖框框,很難背,但會考,尤其是 H2S,CO,CN使氧化、磷酸化作用分離 Dinitrophenol (DNP, Uncoupling agent) [phen=分] 抑制磷酸化
Oligomycin (阻斷 H+進入膜內,阻斷磷酸化)
D. 能量產生:Ex. Glucose → 6CO2 產生能量物 1*Glucose (6C)
產生能量
2ATP, 2NADH 8 ATP 2*Acetyl-CoA (2C) +2*CO2 (1C) 2*1 NADH 2*3 or 2*2 ATP 4*CO2 (1C) +2*CO2 (1C) 2*3 NADH、1FADH2、1GTP 2*12ATP 2*Pyruvate (3C)
All
38 or 36ATP
VI. 碳水化合物 A. 各糖類支鏈: 1. 雙糖: 麥芽糖 Maltose α(1, 4);蔗糖 Sucrose α(1, 2);乳糖 Lactose β(1, 4);Cellulose β(1, 4) Glu + Glu Glu + Fru Glu + Gal 2. 多糖:直鏈澱粉 α(1, 4);支鏈澱粉 α(1, 4) α(1, 6);Glycogen α(1, 4) α(1, 6) 分支更 多;Inulin:β(1, 2)果糖聚合物;Chitin:N-acetyl-D-glycosamine 以 β(1, 4)連結
B. Glycolysis(Glc→Pyruvate) 1. 總反應:細胞質中反應,淨產值:2ATP+2NADH→若有氧,有 2+2*3=8ATP ATP
ATP
Aldolase A
(PGAL=G3P)
G(HK/GK)→ →G6P→F6P(PFK-I,控制酶 控制酶)→ 控制酶 →F1,6BP→PGAL /DHAP→2 個 PGAL (以下產物 *2) PGAL→1,3BPG(PGK)→ →3PG→2PG→PEP(PK,可逆 可逆)→ 可逆 →Pyruvate NADH ATP ATP Ps. Dihydroacetone phosphate(DHAP),Glyceraldehyde-3-P(PGAL),1,3bisphosphoglycerate(1,3BPG),3-phosphoglycerate(3PG),Phosphoenopyruvte(PEP)
反應
2. 總反應背不起來沒關係,起碼知道以下四個被 kinase 作用的步驟: 4 個磷酸酶各得失多少 ATP,其中 3 個磷酸酶催化的不可逆反應受誰調控? 4 個 Kinase 酵素功能 抑制 促進+
F6P→F1,6BP
(HK/GK) (PFK-I,控制酶)
加 ATP 於產物→耗 1ATP G6P-HK 加 ATP 於產物→耗 1ATP ATP;;Citrate
1,3BPG→3PG
(PGK,可逆)
水解一磷酸鍵→得 2ATP 可逆的沒有調節
PEP→Pyruvate
(PK)
水解一磷酸鍵→得 2ATP ATP;Ala
G→G6P
AMP;F2,6BP F1,6BP
反應
特殊酵素
酵素功能
F1,6BP→PGAL /DHAP (Aldolase) 屬裂解酵素產生醛縮反應 PGAL→1,3BPG (GAPDeH) 氧化 G3P→得 2NADH a. Hexokinase vs Glucokinase 1. HK:分布多,被 G6P 抑制 2. GK:只有肝,高 Km (表示酵素和受質親和力差,需較多受質,但是反正 肝有很多 Glucose),高 Capacity(Vmax↑) b. Glycerol (Glycerol kinase)→Glyerol-3-P + ATP→DHAP+ADP+Pi 而進入糖解作用
分布 Km Vm
調控
Hexokinase
多數組織 低 (高親和力) 低 G-6-P -
Glucokinase
、β-cell 高 高 高醣飲食↑、insulin↑ Liver
C. Pyruvate oxidative decarboxylase:Pyruvate (PDeH)→acetyl-CoA 1. 總反應:在粒線體中產生反應,不可逆反應,淨產值:1NADH=3ATP Pyruvate + CoA + NAD+→(PDeH)→Acetyl-CoA + CO2 + NADH + H+ 2. Pyruvate Dehydrogenase (PDeH) 由三個酵素組成=E1:Pyruvate decarboxylase → E2:Dihydrolipoyl transacetylase → E3:Dihydrolipoyl dehydrogenase a. 抑制:ATP (磷酸化 E1 的 Ser-OH 使之活性↓), Acetly-CoA, NADH, Glucogan b. 活化:(運動) NAD+,ADP, CA++ 3. 需五個 Coenzyme: TPP (B1 幫助 E1 脫羧), FAD(B2), NAD(B3), CoA(B5), Lipoid acid a. 所以 B1↓→Pyruvate 堆積→Neurologic defect→腳氣病→吃生酮飲食
能量足夠→ 缺乏能量→
D. TCA cycle: 1. 總反應:
☆Citrate 的功能: (1) TCA cycle 的中間產物 (2) Acetyl-CoA 的來源, 供細胞質合成脂肪酸 (3) 抑制 Glycolysis 的 keyenzyme PFK-1 (4) 活化脂肪酸合成的 keyenzyme Acetyl-CoACarboxylase
☆ TCA cycle 的 keyenzyme: (1) Citrate synthase (2) Isocitrate dehydrogenase (3)
α-KG dehydrogenase complex
2. 產能之處: a. 口訣 I K SSM(我 我 K 小流氓), 流氓 1. SS=硫=1 個是 GTP,1 個是 FADH,其他產 NADH 2. K 此動詞前後動作產生 CO2 (OAA 來的,需 Biotin 幫忙): Isocitrate (6C)α-KG (5C) 及α-KG Succinyl-CoA (4C) b. 細節: Isocitrate DeH Mg++,Mn+++ NADH (3ATP) α-KG DeH NADH (3ATP) 犧牲 CoA 高能鍵給 GDP Succinyl GTP thiokinase 位粒線體內膜,具 FeS; OAA, Melonate- FAD
Succinate DeH Malate DeH
(2ATP)
NADH (3ATP)
(不可逆部分)Citrate→Isocitrate (IDeH)→α-KG (α-KGDeH)→Succinyl-CoA (STK) (可逆部分)→Succinate (SDeH)→Fumarate→Malate (MDeH)→OAA c. 以上,從 glucose 到完全消耗成為 CO2 及 H2O, 一共可生成 38 個 ATP[8+2*(3+12)]
☆ 各項重要化合物的能量:
轉換成其他物質: d. Citrate→Fatty acid, Ketone body, Cholesterol 1. Acetyl-CoA 2. Pyruvate e. OAA→PEP→Glucose OAA→Aspartate 3. Glucose f. Succinyl-CoA + Gly→Porphyrins→Heme 4. Palmitate g. α-KG→Glutamate ◎ Mg++、Mn++可以催化以下反應: a. Enolase 2-phosphoglycerate → phosphenolpyruvate b. Pyruvate kinase PEP → pyruvate c. Isocitrate dehydrogenase Isocitrate →α-KG
12 ATP 15 ATP 38 ATP 129ATP
E. 肝糖 (Glycogen) 之分解 & 合成 肝糖分解
肝糖合成 Glc→G6P→G1P (耗 1ATP→ADP);
Glycogen (Phosphorylase)→G1P→G6P→Glc/Pyr
G1P+UTP→UDP-Glc+Pi (耗 1ADP→AMP); UDP-Glc (Glycogen synthase)→(Glycogen)n+1
不耗能
耗 2ATP,僅合成α1-4 直鏈
產物 G1P
原料 UDP-Glucose
磷酸化(共價鍵修飾)、cAMP 促進 Phosphorylase
磷酸化、cAMP(激素調控) 抑制 Synthase
Epinephrine 促進 cAMP→促進肝糖分解
Insulin 抑制 cAMP→促進肝糖合成
◎比較:
合成單位
媒介物
Muscle
Glycogen
UDP-Glucose
UDP
Adipose
Fatty acid
Malonyl-CoA
ACP
不能進行 Gluconeogenesis 因為沒有 G-6-Pase 不能合成 Glycerol-3-P 因為沒有 glycerol kinase (要由 DHAP 而來,而非 Glycerol)
F. 糖質新生(Gluconeogenesis)
1. 前驅物:Lactate、Pyruvate、Glycerol、α-keto acid (☆ Acetyl-CoA 不行!) 2. 作用處:90% 在 liver、10% 在 kidney (☆ muscle 沒有!,因為沒有 G6Pase) 3. 和 Glycolysis 皆在細胞質內發生,4 個反應來取代 Glycolysis 的 3 個不可逆反應, 有各自的酵素。(背!) Glycolysis
G→G6P
Hexokinase (HK)
Gluconeogenesis G6Pase
F6P→F1,6BP (控制酶) Phosphofructose-1 (PFK-1) F1,6BPase PEPCK (Cytosol 內) PEP→Pyruvate Pyruvate kinase (PK) Pyr carboxylase (Mito 內)
Ps. Phospoenolpyru
vate carboxykinase(PEPCK), Glucose/Fructose-6-phosphatase(G6Pase/ F6Pase)
4. 5. 6. 7. 8.
能量:糖質新生 (2Pyruvate→Glucose) 耗 6ATP G3P 以上,Glycolysis 耗 1*2ATP,Gluconeogenesis 僅水解磷酸鍵 G3P 以下,Glycolysis 得 2*2ATP,Gluconeogenesis 耗 2*3ATP 粒線體內: →OAA→ Malate 過 mitochondria → OAA→ →PEP: :細胞質 粒線體內:Pyr→ 總反應:2 Pyruvate + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH → Glucose + 4 ADP + 2 GDP + 2 NAD+ + 6 Pi
G. 戊糖磷酸途徑 (Pentose phosphate pathway, PPP) 1. 在細胞質內發生,產生 NADPH 供給合成物質所需的氫、細胞的還原劑;提供 ribose 2. 反應: a. 氧化:G6P + 2 NADP (G6P DeH)→Ribose-5-P + CO2 + 2 NADPH b. 異構:Ribose-5-P → F6P + G3P c. 酮醛互變:轉酮酶(Transketolase)以 C2 為 unit,轉醛酶(Transaldolase)以 C3 為 unit 3. 不產 ATP,但產 NADPH (使用 G6P dehydrogenase) 4. NADPH 的來源: a. 60% G6P DeH(PPP),30% Malic enzyme,10% Isocitrate DeH
H. Pyruvate 的命運 & Cori cycle Cori Cycle Liver Glucose 2 NAD+ 2 NADH 6 ~P 2 Pyruvate 2 NADH 2 NAD+ 2 Lactate
Blood
Muscle Glucose 2 NAD+ 2 NADH 2 ~P 2 Pyruvate 2 NADH 2 NAD+ 2 Lactate
I. 粒線體的功用: 1. Urea cycle 的 Carbomoyl phosphate 合成 與 Ornithine 結合,以 Citrulline 離開 2. TCA cycle Pyruvate 直接進入 3. Fatty acid 的β-oxidation (1) 與 Carnitine 結合,交換進入(Acyl-CoA) (2) 由 Acetyl-CoA + OAA,以 citrate 離開 4. NADH 進出 (1) Malate shuttle:NADH (3ATP,心肝腎) (2) G-3-P shuttle:FADH2 (2ATP,腦肌肉) J. 相關考題 1. Citric acid cycle 的代謝物中,何者作為 porphyrin 生合成的前體?(95 高 2) a.oxaloacetate b.alpha-ketoglutarate c.citrate d.succinyl-CoA 2. 下列何者同時在 cytosol 和 mitochondria matrix 發生? (94 高 1) a.pentose phosphate pathway b.fatty acid synthesis c.gluconeogenesis d.citric acid cycle
VII. 脂質
A. 必需脂肪酸:亞麻油酸, Lenoleic acid, 18:2(9,12); 次亞麻油酸, Lenolenic acid, 18:3(9,12.15) B. 脂肪酸的合成(還原): 1. 原料: a. 粒線體中 Acetyl-CoA 來自:Pyruvate, β-oxidation, Ketogenic aa (Leu, Lys) → Acetyl-CoA + OAA → Citrate 才可出去粒線體 b. 細胞質中 Acetyl-CoA 來自:由粒線體出來的 Citrate(Citrate lyase,-1ATP)→ Acetyl-CoA c. 還原力:2 個 NADPH 來自 PPP 2. 總反應:全在 Cytosol 內合成 a. 羧化:耗 1ATP,為脂肪酸合成的速率限制步驟,Biotin 當輔酶幫忙 Carboxylation 1. Acetyl CoA + CO2 (Acetyl-CoA carboxylase, ACC)→ Malonyl-CoA 2. Acetyl-CoA carboxylase 要去磷酸才成為活化態,可被以下物質增進或抑制: ↑:citrate、insulin ↓:palmitoyl-CoA、malonyl-CoA、glucagon、epinephrine b. 攜帶:Acyl carrier protein (ACP) 1. Malonyl-CoA + ACP → Malonyl-ACP + CoA c. 似 b oxidation 逆反應(還原): 1. Malonyl-CoA + Acetyl-CoA + 2 NADPH → 7 次循環 → 16:0 (Palmitic acid)
C. 脂肪酸的分解(氧化)
每增加 個 : 每循環有兩次還原:
的脫羧 的氧化
2 C malonyl-CoA 1. 總反應:在 Mitochondria 內分解 NADPH a. 活化:耗 1ATP 的兩個高能鍵,在 ER 內發生 1. Fatty acid + CoA → Acyl-CoA b. 攜帶:長鏈 FA 需 Carnitine 攜帶,為脂肪酸分解的速率限制步驟, 1. Carnitine + Acyl-CoA (Carnitine palmitoly transerase, CPT-1)→ Carnitine-Acyl-CoA 2. 被 malonyl CoA 抑制 c. β-oxidation (脫氫 → 加水 → 脫氫 → 斷裂) 1. Acyl-CoA (Acyl-CoA DeH)→Enacyl-CoA+FADH2 →→Hydroxyenacyl CoA (HECoA DeH)→(n-2) Acyl-CoA + Acetly CoA+ NADH 2. 若是單數碳,最後產生 Acetly CoA + Propionyl CoA Propionyl CoA +CO2→→→Succinyl CoA,此過程需 VitB12 當輔酶 2. 2n 個碳的飽和脂肪酸經(N-1)次 b oxidation,產生 N 個 Acetyl-CoA a. 每次β-oxidation 產生 1 NADH,1 FADH2,進入電子傳遞練產生 5ATP→; 每個 Acetyl-CoA 進入 TCA cycle 產生 12 ATP b. 不飽和脂肪酸的β-oxidation 不產生 FADH2,所以其β-oxidation 只產生 3ATP 3. 例題:Palmitate(棕櫚酸) 可以產生的能量? a. 16 個 C 總共可以切 8 個 Acetyl-CoA,其要切 7 次(β-oxidation) b. 產物為 7 個 NADPH,7 個 FADH,8 個 Acetyl-CoA,共有 7*3 + 7*2 + 8*12 - 2=129 c. 最後要減 2 的原因是從 FFA 到 acyl-CoA 要 2 個 P,總結果為 palmitate 此 16C 之脂肪酸可產生 129 個 ATP
D. 脂肪酸的分解 (飢餓時) = 酮體生成 & 分解 1. 意義: a. DM 病人、飢餓時,升糖作用消耗 OAA,使得 Acetyl-CoA 無法進入 TCA cycle, 而還原成另外一種形式 (ketone body) 儲存 Acetyl-CoA 擁有的高能量。 b. 然而 ketone body 可穿過 BBB,等到達心、腦後,其擁有 CoA transferase,將酮 體分解以取得能量,所以是心、腦重要的能量來源。 c. 但若酸性酮體的產生超過代謝,卻會造成酸中毒,最糟糕的是會使 Hgb 與 O2 結合曲線右移 (親和力下降),造成 Kussmaul breathing (
! 順便幫大家複習一下生理
囉 ^_^)
2. 產生:肝、腎 Mitochondria 中合成! (Ketone body: 3-hydroxybutyrate, acetoacetate, acetate) a. 3Acetyl-CoA (Thiolase, HMG-CoA synthase)→HMG-CoA b. Hydroxy-methly-glutaryl-CoA (HMG-CoA lyase)→Acetly CoA + Acetoacetate c. Acetoacetate + NADH→D-3-hydroxybutyrate + NAD+ d. Acetoacetate / D-3-hydroxybutyrate→ Acetone + CO2 3. 代謝:心、腦 Mitochondria 中分解 ☆HMG-CoA 的比較: a. Acetoacetate + Succinyl-CoA (CoA transferase)→Acetoacetate-CoA + Succinate 粒線體:做 Acetone b. Acetoacetate-CoA (Thiolase)→2 Acetyl-CoA 細胞質:做 cholesterol c. 分解時會先耗掉一個 ATP,這是產生酮體繞一圈的代價。 E. 膽固醇的合成: 1. 總反應:在肝臟 Cytosol 內合成 a. 3 Acetyl-CoA→HMG-CoA b. HMG-CoA + 2NAPDH(HMG-CoA reductase)→Mevalonate + 2NADP+ c. Mevalonate + 3ATP→Isopentenyl pyrophosphate(IPP)+CO2 d. IPP→Geranyl pyrophosphate(10C)→Farnesyl pyrophosphate(15C)→Squalene(30C) →Cholesterol 2. HMG-CoA reductase 此關鍵酶受到 Insulin 刺激;Glucogan, Starvation 抑制
F. 三酸甘油脂的合成
(
由 Glycerol-3-phosphate 和 Fatty acyl-CoA 而來)
1. Glycerol-3-phosphate (G-3-P) 的合成 脂肪:Glycerol phosphate dehydrogenase => DHAP + NADH+ + H+ → L-G-3-P + NAD+ Liver:Glycerol kinase => Glycerol + ATP → L-G-3-P + NAD+ 2. G-3-P 到 PA (Phosphatic acid = Diacylglycerol-3-phosphate) Glycerol-3-P + Fatty Acyl-S-CoA → Monoacylglycerol-3-P + CoA-SH Monoacylglycerol-3-P + Fatty Acyl-S-CoA → Diacylglycerol-3-P + CoA-SH 3. 反應圖示:
G. 其他細節: 皆 20C 雙鍵 1. 落花生酸 EICOSANOIDS a. 亞麻仁油酸 1 系列 PGE1, PGF1, TXA1 (孤單一人)=Linoleic acid 3 b. 花生烯酸 2 系列 PGE2, PGF2, TXA2 =Arachidoic acid 4 c. 亞麻脂油酸 3 系列 PGE3, PGF3, TXA3 =Eisocapentanoic 5 2. 脂肪酸的 elongation、desaturation 都在 C 端進行,不會影響ω值 3. 除 insulin 會增加 lipogenesis 外,其他的 hormone 都是降低 lipogenesis 4. Lipid 的運輸: a. 小腸:Chylmicron (1) Chylomicron 放出外生性 TG → Remanant,VLDL 自肝放出內生性 TG → IDL b. 肝出來:VLDL (2) 週邊將 VLDL 變成 IDL 一半肝回收,一半放出更多 TG 轉成 LDL c. 送回肝:HDL (3) HDL:由肝、小腸分泌,將膽固醇帶回肝,內含 LCAT 將多餘的游離膽固醇脂化 d. TG 最多:Chylmicron、VLDL e. Cholesterol ester、free cholesterol 最多:LDL f. 脂肪儲存 form:TG 5. 脂蛋白整理: Apoprotein
Lipoprotein
特性
Apoprotein
特性
A-I
HDL,
+ LCAT
C-I
+ LCAT
肝製造,可接到 LDL
C-II
+ LPL(Liproprotein
Chylomicron B-100 (E)
IDL, LDL, VLDL
receptor B-48
Chylomicron
腸製造,只在 Chylomicron 中
lipase) C-III
- LPL(Liproprotein lipase)
6. ACAT:cholesterol + fatty Acyl-CoA → cholesterol ester LCAT:在 HDL 上,將 cholesterol 脂化,抓過來送回 liver 7. Lipase 的種類與位置: a. 一般的 lipase:GI tract b. Lipoprotein lipase:在脂肪、心肌、骨骼肌的血管壁上,insulin 會增進,使 TG↓ 降 TG 藥物 Fibrate 與抗凝血藥物 heparin 的作用處 c. Hormone sensitive lipase:在脂肪組織內,由 cAMP dependent protein kinase 活化, insulin 會抑制,使儲存的 TG↓ H. 相關考題 1. acetyl CoA carboxylase 所催化反應,為脂肪酸合成途徑的關鍵步驟 (committed step),下列何者為酵素之變構活化物 (allosteric activator)? a. palmitoyl CoA b. AMP c. NADPH d. citrate (95 第 2 次高 考) 2. Fructose 1,6-biphosphatase 的活性受到異位調控(allosteric control),下列敘述何者正 確? a. citrate 可增加活性 b. F-2,6-BP 可增加活性 c. AMP 可增加活性 d. acetyl CoA 可抑制活性 (94 第 1 次高考)
VIII. 核甘酸 A. 核苷酸 Nucleotide = 核苷 Nucleoside(五碳糖 五碳糖 C1-N9 氮鹼基) + 3 磷酸 1. 五碳糖合成:PPP→Ribose-5-P (PRPP synthase, -1ATP) → PRPP (5phosphoribosyl-1pyrophosphate)
2. 氮鹼基合成:有新合成(De novo)及回收利用(salvage)兩種途徑 a. de novo 是由胺基酸重新合成含氮鹽基, 再加上五碳糖 PRPP→核甘酸 b. salvage 是由核甘酸分解後的殘餘氮鹼基,重新加上五碳糖 PRPP→核甘酸
B. 嘌呤核苷酸之合成、分解 1. 嘌呤新合成(De novo) 途徑: 嘌呤新合成 途徑:PRPP synthase 為 key enzyme a. Ribose-5-P (PRPP synthase) → PRPP (5phosphoribosyl-1pyrophosphate) b. PRPP+ AA… →IMP 1. Gly+Asp+Gln+CO2+Methenyl-FH4+Formyl-FH4+6Pi→IMP c. IMP→GMP, AMP 1. IMP(氧化, IMP DeH)→XMP+Gln→GMP; 2. IMP+Asp(胺化, Adenylsuccinate synthase)→AMPS(Adenylsuccinase)→AMP d. GMP, AMP→GTP, ATP→RNA e. GDP, ADP (Ribonucleotide reductase)→dGDP, dADP→DNA f. 生化重點為: 1. PRPP 的濃度是調節 de novo pathway 最重要的因子,PRPP synthase 受 AMP, GMP, IMP 的回饋抑制 2. AMP,GMP,6MP 抑制 IMP→AMP, GMP。而 ATP,GTP 促進 IMP→AMP, GMP 2. 嘌呤分解: 嘌呤分解: a. AMP, IMP 先去掉磷酸鍵水解成→Inosine 1. AMP (水解,-Pi,) → Adenosine (脫胺 Adenosine deaminase) → Inosine 2. GMP (水解,-Pi) → Guanosine b. Inosine, Guanosine 去掉五碳糖→剩下氮鹼基 Hypoxanthine, Guanine 1. 酵素:Purine nucleoside phosphorylase c. Hypoxanthine, Guanine 1. 可繼續分解→Xanthine (Xanthine oxidase)→Uric acid 2. 可重新合成嘌呤核苷酸 d. 臨床重點為: 1. SCID (Severe combined immunodeficiency):雖有部份是 RAG 基因突變, 也有些是 ADA 基因突變,導致 Adenosine deaminase defiency i.
2.
Adenosine
堆積→使 immature T-cell, B-cell apoptosis. (Harrison p 1942)
Allopurinol 的機制就是抑制 Xanthine oxidase,減少尿酸生成。
3. 嘌呤回收利用(salvage) 途徑: 嘌呤回收利用 途徑:HGPRT 為 key enzyme a. Hypoxanthine/Guanine + PRPP(HGPRT)→IMP/GMP (PRT=phoribosyltransferast) b. Adenine+PRPP(APRT)→AMP c. 臨床重點為: 1. Lesch-Nyhan syndrome:HGPRT 缺損→Hypoxanthine, Guanine 的堆積 (3.a.),以及後續過多尿酸合成(2.c.1.)。X-linked,心智發育遲緩,自殘行 為。
C. 嘧啶核苷酸之合成 1. 嘧啶新合成(De novo) 途徑: a. Asp + Carbamoxyl phosphate (Gln+CO2)→Ototic acid b. Ototic acid+ PRPP→UMP RNA
DNA
UMP→ →UTP
UDP(1)→dUDP→dUMP(2)→ →dTMP
UTP+Gln(CTP synthase)→CTP
CDP(1)→dCDP
1. dATP, dGTP, dCDP 皆經此酵素還原來:Ribonucleotide reductase 2. dTMP 經此酵素還原來:Thymidylate synthase i. Folate 作 conenzyme,即需 Methylene THF→H2 folate,可由 MTX 阻 斷 ii. 5FU→FdUMP 當做假的受質,抑制此反應。 HGPRT APRT TK 2. 嘧啶回收利用 (salvage) 途徑: a. Thymidine + PRPP(TK)→TMP D. 小整理 1. Salvage:Guanine、Hypoxanthine→GMP、IMP;Adenine→AMP;Thymidine→TMP 2. De novo:RNA 類核苷酸以 MP 為主 (CTP 例外);DNA 類以 DP 為主 (dTMP 例外) RNA 類
Purine
Pyrimidine
AMP, GMP, IMP
UMP, CTP
DNA 類 dADP, dGDP (dCDP), dTMP E. 相關考題 1. 下列關於嘌呤類 salvage pathway 敘述何者為非? (95 高 2) a. 嘌呤可以再利用的過程 b.它比 它比 de nono pathway 消耗更多的能量 c. adenosine kinase 是屬於嘌呤類 salvage pathway 的重要酵素 d. 嘌呤類 salvage pathway 中的 Inosine 5’monophosphate 是由 hypoxanthine 所產生
IX. DNA, RNA
A. DNA→DNA (DNA 複製) 1. 原核: a. Leading strand: 自 5`→3`連續複製; b. Lagging strand: 自 5`→3`片段複製 (okazaki fragment),合成連接需要以下酵素: (1) Helicase ( Helicase + Primase = Primosome) (2) RNA polymerase (3) DNA polymerase III (4) Single strand binding (SSB) protein (5) DNA polymerase I (補 gap) (補 nick) (6) DNA ligase DNA polymerase I : 自 5`→3`合成及 5`→ →3`外切酶 外切酶 DNA polymerase II : 功能未知 DNA polymerase III : 自 5`→3`合成(主要) Helicase : 解開 Primase : 合成 primer (RNA) Ligase : 連結 okazaki fragment Topoisomerase I and II : 組成 superhelix (formation of the replication fork)
c. d. e. f. g. h. i.
5’-3’ polymerase
DNA polymerase I 補 Lagging strand 的 gap
DNA polymerase III 做 leading strand
5’-3’ exonuclease
去掉 RNA primer
(─)
3’-5’ exonuclease
Editing、proof-reading
Proof-reading
2. 真核: a. 有 Telemerase, DNA Polymeraseαβγδε, Histone, Cell cycle 之分 b. α(primer), β(leading), γ(lagging), δ(mitochondria), ε(DNA repair)。
B. DNA→RNA (Transcription 轉錄) 原核
真核
RNA polymerase
RNA polymerase 還細分:記:RooMaTe(r 量多,m 類多,t 類多 最小生命最短) 最小生命最短 RNA polymerase I (Nucleolus):合成 rRNA 自 5`3`連續複製 RNA polymerase II (Nucleo plasma):合成 mRNA、snRNA RNA polymerase III(Cytoplasma):合成 tRNA、5S rRNA、snRNA m RNA 之合成過程為:5’Capping Clipping 剪 3’poly-A tailsplicing 接 note:capping 7-methyl-guanosine triphosphate
Pribnow box(-25-30)
TATA box(-10,TATAAT), CAAT box (-75);多了 enhancer 可調節速率
Stem and loop, ρfactor 可終止轉錄
CTD 被磷酸化始 elongation Amatin 可抑制 RNA polymerase II(低濃度 低濃度), 高濃度) 低濃度 III(高濃度 高濃度
☆ RNA polymerase: (1) Core enzyme:有 4 個次單位ααββ’,負責 5’-3’ RNA polymerase 活性,無法辨識 DNA promotor (2) Holoenzyme:σ-factor + core enzyme,σ-factor 可使 RNA polymerase 辨識 DNA promotor 1. 原核: a. 操控基因組(Operon): Regulatory gene(I) + Contol site(P,O) + Structural gene 1. 促進子(Promotor):Polymerase II, 可用 foot printing 定出其位置
2.
3.
操縱子(Operator): i. Repressor(由 Regulatory gene 轉錄出)可結合此處抑制轉錄。 ii. Inducer(環境中的物質 Ex. Allolactate, IPTG)可接上 Repressor 去除 Repressor 的抑制。 例子: i. Trp operon (具髮夾終極結構 髮夾終極結構=Attenuator 減弱子來抑制轉錄 轉錄) 髮夾終極結構 減弱子 轉錄
C. 其他 3. 突變:點狀突變 a. Transition 指 AG 之間或是 TC 之間互換 (ex.AG,TC...)。 b. Transversion 指嘌呤與嘧啶間互換 4. 致突變劑的作用: a. Rifampicin、Streptovaricin:抑制 RNA polymerase 的β次單位,阻止轉錄 initiation b. Actinomycin D:嵌入 DNA double helix 中 DNA 的 Guanine 結合 c. Tetracycline:抑制 Aminoacyl-tRNA 接上 ribosome,阻止轉譯作用 d. α-Amantin:抑制真核生物的 RNA polymerase II (低濃度 II、高濃度 III) e. Puromycin:結構類似 Aminoacyl-tRNA,阻止蛋白質合成作用的 elongation f. Nitrous acid:使 adenine→Hypoxanthine、Cytosine→Uracil、Guanine→Xanthine 5. Thymidine dimer 的修復機制: a. Direct repair:DNA photolyase b. NER (Nucleotide excision repair):用 excinuclease 或 UvrABC complex c. BER (Base excision repair):用 DNA-N-glycosylase 及 AP endonuclease 6. 核酸從 5’3’合成;蛋白質從 NC。 7. 密碼 (codon) 和反密碼 (anti-codon) tRNA 3’—UAC—5’ anti-codon = CAU!! mRNA…5’—AUG—3’ codon = AUG 8. 蛋白質的合成 a. 起始 codon:AUG (真核—Met;原核—f-Met) (記:八月 August 開始上班) b. 終止 codon:UAA, UAG, UGA 9. mRNA 上第 3 個 codon 可(tRNA)wobble。 10. 核糖體 60S E(empty)–P(peptyl)-A(amino)site mRNA 5’AUG------------------------------------UAA 3’ 核糖體 40S 11. 墨點法 a. 南方墨點法 DNA (記:南帝北丐) b. 北方墨點法 RNA (記:北榮當 R) c. 西方墨點法 Protein (記:CPR) d. PCR:denaturation95 ºC -annealing55 ºC -extension72 ºC ,所需物質為 DNA template, primer, Tag DNA polymerase(可於 72 º C 下作用), nucleotides B. 相關考題 1. 在核糖體進行胜鍵合成反應時,A site 的 aminoacyl-tRNA 的 amino group 可以攻擊 P site 的 peptidyl-tRNA 何部位? a.carbonyl oxygen b.amide oxygen c.amide nitrogen d.carboynyl carbon (94 高 1)
2. 寡核苷酸 5’—TGATCAAGC—3’可與下列何者形成雙股鍵結? a. 5’—TCCGACTGC—3’ b. 5’—ACTAGTTCG—3’ c. 5’—GTTGATCAC—3’ d. 5’—ACATTCGCC—3’ (94 高 1)
X. 代謝物質相關疾病(幾乎每年考一題,自行決定是否投資時間) 大原則,屬於哪一類疾病一定要記起來,只要前面有一定熟悉度,通常可以藉此去推論!! A. GSD (glycogen storage disease) 1. Type I :von Gierke’s dz (肝腎),缺 G6-Phosphatase,G6Pglucose (X) Type II :Pompe’s dz (心脾骨骼肌),缺 lysosomalα-glucosidase,肝醣 glucose (X) Type III :Cori’s dz (肝心骨骼肌),缺 debranching enzyme,肝醣 葡/G1P (X) Type IV :Anderson’s dz,缺 branching enzyme,amylose (or 短鏈肝醣) 長鏈肝醣 (X) Type V :McArdle’s dz (骨骼肌 肌),缺 muscle phosphorylase。 Type VI :Her’s dz,缺 liver phosphorylase。 Type VII:缺 phosphofrutokinase(PFK)。 Type VIII:缺 liver phosphorylase kinase。 2. 記法:1-2-7 型都是小分子的轉換,3-4 型是分枝相關,5-6-8 型是磷酸化問題。 B. LSD (lysosomal storage disease) 1. 脂質堆積: a. 分類: Gaucher’s disease:缺βglucosyl ceramidase,glucosyl cerebroside(腦苷) 堆積腦、 肝、脾 Niemann-Pick disease:缺神經鞘磷脂酶(sphingomyelinase),phosphoro-choline 堆 積大腦 Tay-Sachs disease:缺 hexosaminidiase A,神經節苷脂 (ganglioside) 堆積大腦 Fabry’s disease:缺 lysosomal α galactosidase A,X-linked,通常在年輕人 Karbb’s disease: b. 記法:Gau (顧) -NP-TS (太傷神) -Fa (掉頭髮) 2. 黏多醣堆積:type I Hurler’s dz(DS/HS)、II Hunter’s dz(DS/HS)、III Sanfilippo dz(HS)、IV Morquio(KS)、VI Maroteaux-Lamy(DS)、VII Sly(DS/HS)。DS=dermatin sulfate、HS=heparin sulfate、KS=keratin sulfate。 3. 肝醣堆積:Pompe’s disease C. 胺基酸代謝 1. 芳香族 (FWY):PKU 苯酮尿症 缺 pheylalanine hydroylase Alkaptonuria 黑尿病 缺 homogenisate oxidase Albinism 白化症 缺 tyrosinase 2. 分支鏈(VLI):maple syrup urine syndrome 楓糖尿症,缺α-keto acid dehydrogenase, 抑制 VLI 分解,減少 VLI 攝取。 3. 含硫(MC):homocysteinuria,Xcystathionine,缺 cystathionine synthase,vit B6 治療。 homocysteinuria variant,XMet,大多因 vit B12 或 folate 缺乏。
D. Purine and pyrimidine metabolism 1. purine:Lesch-Nyhan syndrom 以及 ADA deficiency 等,見前。 2. pyrimidine: a. Xeroderma pigmentosum 色素斑乾皮病:DNA 內切酶缺損,光照早期皮膚癌。 b. Ataxia telangiectasia 微血管擴張性運動失調 & Faconi’s anemia 也與內切酶有 關。 E. 血脂相關:(小麻州有)
CAD risk↑
No risk of CAD
Disorder
Comments
Familial hypercholesterolemia(FH)
Defective LDL receptor, type IIa,自體共顯性
Familial (FCH)
多因性,肥胖,DM;type IIb
combinded
hyperlipidemia
Familial dysbetaplipoproteinemia
Apo E2, AR,type III
Familial hyperchylomicronemia
LDL 缺乏;type I;胰臟炎
Familial hypertriglyceridemia
VLDL 過度製造,type IV
Type V hyperlipidemia
多因性
F. 尿素循環缺陷:最常見缺 ornithine transcarbamoylase,X-linked。 G. Vitamin 缺乏的檢驗 (補充,有興趣再看): 1. 缺 vit B6Trp 無法形成 niacin 尿中 Xanthurenate(黃尿酸)增加; 2. 缺 vit B12 尿中 methylmalonate 增加; 3. 缺 folate 尿中 FIGlu (formiminoglutamate)增加。 H. 相關考題 1. Tay-Sachs 病是溶酶素體貯積病 (lysosomal storage disease),由於缺乏哪個酵素? a.beta-N-acetylhexosaminidiase b.HMG-CoA reductase c.alpha-1,4-glucosidase d.amylo-1,6-glucosidase (95 高 2)