1. Antagonis ADH ADH (hormon anti diuretik) disebut juga vasopresin merupakan suatu oktapeptid yang diproduksi oleh sel saraf dalam nukleus supraoptikus dan paraventrikularis di hipotalamus. Melalui serabut saraf, ADH ditransport ke sel-sel pituisit hipolisis posterior. Di hipofisis posterior, vasopresin ini terikat pada suatu protein spesifik yang disebut neurofisin; ikatan ini dapat dilepaskan dengan perangsangan listrik atau pemberian asetilkolin (Syarif, 2014). ADH atau vasopressin ini berhubungan dengan kerjanya dalam keadaan hiponatremia pada pasien euvolemik. ReseptorV2 pada ginjal sebgai reseptor ADH membuat reabsorbsi air. Tolvaptan menjadi salah satu obat pertama yang baru baruini diakui sebgai salah satu obat yang efektif untuk menanggulangi hiponatremia yang berkaitan dengan penyakit SIDH (Rajendran, (Rajendran, 2012). Dua obat non selektif, litium dan demeklosiklin digunakan karena efek mereka pada aktivitas ADH. Demeklosiklin digunakan lebih sering darpiada litium karena litium mempunya efek samping yang lebih besar (Katzung, 2013). a. Lithium Lithium merupakan obat yang seringkali digunakan untuk mengatasi penyakit bipolar, namun juga mempunyai efektivitas sebagai diuretik. Sebagai obat diuretik, lithium bekerja dengana melakukan penghambatan terhadap kerja vasopresin di ginjal, Menghambat efek ADH pada duktus kolektivus dengan menurunkan pembentukan cyclic adenosine monophospate (cAMP) sebagai respon ADH dan berinterferensi dengan kerja cAMP pada sel tubulus kolektivus. Efek untuk mengatasi gangguan maniak depresi melalui transport ion dan elektrolit, pelepasan neurotransmiter, second messenger dan enzim intraseluler. sehingga meningkatkan volume urin. Indikasi obat ini yaitu mania, gangguan
bipolar, Syndrome of inappropriate ADH secretion secretion (SIDH), gagal jantung. Dan kontraindikasinya ibu hamil, penyakit hati, gagal jantung, penyakit addison, laktasi, dan anak dibawah usia 8 tahun (Katzung, 2014). Obat ini juga memliki Efek samping yaitu, gangguan gastrointestinal, vertigo, gangguan koordinasi. Penggunaan diuretik bersama lithium harus dilakukan hati-hati. Hal ini dikarenakan diuretik yang menginduksi pengeluaran natrium, bisa mengurangi klirens renal lithium yang akan menyebabkan kadar lithium serum meningkat dan risiko toksisitas juga meningkat. Begitu juga pada pemberian bersamaan dengan beberapa obat lain seperti NSAID dan ACE inhibitor. Lithium sebaiknya tidak diberikan pada pasien jantung dan ginjal. Tapi jika kondisi psikiatri pasien mengancam jiwa dan pasien tidak berespon dengan obat lain, maka lithium bisa diberikan dengan pengawasan yang sangat ketat. Dosis dan sediaan 0,5 mEq/kgBB/hari dalam dosis terbagi. Kadar serum plasma darah target 1 mmol/L atau 0,6-1,4 mEq/L dengan kadar toksik >2 mEq/L. Sediaan oral dalam bentuk lithium karbonat yaitu Eskalith kapsul 150, 300, 600 mg, Lithobid SR 300 mg, dan Eskalith CR 450 mg (William & Willkins, 2008). b. Demeclocycline Demeclocycline merupakan obat dengan golongan antibiotik tetrasiklin, yang mempunyai
kemampuan
untuk
mengganggu
kemampuan
ginjal
untuk
memproduksi urin yang pekat dan peningkatan terhadap volume urin (FKUI, 2008). Obat ini bekerja dengan cara menghambatan terhadap kemampuan vasopressin/adh untuk meningkatkan permeabilitas air di tubulus kolektivus (Goodman & Gillman, 2013). Obat ini diserap melalui usus, dengan half life 1017 jam, dimetabolisme di hepar, dieksresikan lewat urin dan sebagian lagi dieksresikan bersama dengan feses (Gross, 2013). Indikasi dar obat ini penyakit
seperti SIADH, hiponatremia, lyme disease, disease, bronkitis. Dan juga mempunyai kontraindikasi pada ibu hamil , penyakit hati, dan anak dengan usia dibawah 8 tahun. Efek samping yang ditimbulkan dari obat ini yaitu diabetes insipidus nefrogenik untuk penggunaan demeclocycline dosis tinggi pada anak usia dibawah 8 tahun. Dosis dan sediaan 600-1200 mg/hari dengan kadar plasma darah pada 2 μg/mL. Sediaan oral (Declomycin, Declostatin, Ledermycin) tablet 150 mg dan 300 mg, kapsul 150 mg (Rajendran, 2 013).
Rajendran, R., dan Sivapathasundharam B., 2013, Shaf er’s Shaf er’s Textbook of Oral Pathology, Pat hology, Elsevier, New Delhi, hal. 591-598. Williams, lippincott & willkins. Principles of pharmacology : the basis of drug teraphy second edition. 2008. Philadelpia Katzung, B.G. 2014. Farmakologi 2014. Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi Edisi 14. 14. Jakarta: EGC. Gross, P. 2013. Clinical management of SIADH. Ther Adv Endocrinol Metab. Metab . Vol. 3 (2): 61 – 73. Goodman & Gilman, 2013, Dasar Farmakologi Terapi, Editor Joel G., Hardman, Lee E., Limbird, Konsultan Editor Alfred Goodman Gilman, Alih bahasa Tim Alih Bahasa Sekolah Farmasi ITB, Edisi 10, Volume 2, Penerbit EGC, Jakarta. Syarif, Amir. 2014. Farmakologi 2014. Farmakologi dan Terapi. Terapi. Jakarta: FK UI.
