Amoksisilin

Amoksisilin

Amoksisi Amoksisilin lin adalah adalah antibiotik antibiotik golongan golongan penisilin. penisilin. Antibiotik Antibiotik golo golong ngan an

peni penisi sili lin n

meka mekani nism sme e denga engan n

kerja erja,,

ant antibio ibioti tik k

memp mempun unya yaii far farmak makolog ologii golo golong ngan an

pers persam amaa aan n dan dan

sifa sifatt

kim kimiawi iawi

,

karak arakte teri rist stik ik imun imunol olog ogis is

sefal efalo osp spor orin in,,

monoba nobakt ktam am,,

karbapenem dan penghambat beta-laktamase. Semua antibiotik di atas atas memp mempuny unyai ai cincin cincin betala betalakta ktam m pada pada strukt struktur ur kimian kimianya ya dan dan mempu empuya yaii mek mekansm ansme e kerja erja yang yang miri mirip p yait yaitu u deng dengan an mengh menghamb ambat at reaks reaksii transp transpedt edtida idasi si dalam dalam sintes sintesis is dindin dinding g sel bakteri.

Kimiawi

Semua penisilin penisilin mempunyai mempunyai struktur dasar terdiri dari dari satu cincin cincin tiazol tiazolidi idin n yang yang melek melekat at pada pada cincin cincin beta-l beta-lakt aktam am yang yang memba membawa wa satu satu gugus gugus amino amino sekund sekunder er.. Hidro Hidrolis lisis is cincin cincin betabetalaktam laktam oleh enzim beta-laktamas beta-laktamase e milik bakteri bakteri menghasil menghasilkan kan asam penisiloat yang tidak mempunyai aktiitas antibakteri.

!ekanisme kerja

"enisilin menghambat pembentukan mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis dinding sel mikroba. #erhadap mikroba yang sensitie, penisilin akan menghasilkan efek bakterisidal. !ekanisme kerja antibiotik betalaktam adalah sebagai berikut $ %&' (bat akan terikat pada penicillin-binding protein (PBP) pada kuman %)' #erjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu %*' kemudian terjadi aktiitas enzim proteolitik pada dinding sel bakteri.

+esistensi +esistensi yang terjadi pada antibakteri golongan penisilin dan betalaktam lainnya disebabkan oleh mekanisme sebagai berikut $ %&' naktiasi antibiotik oleh enzim betalaktamase, %)' !odikasi dari

"" target, %*' gangguan penetrasi obat untuk

mencapai "" target, dan %/' e0uks. "roduksi betalaktamase merupakan mekanisme resistensi yang paling umum ditemui. "embentukan enzim betalaktamase

misalnya pada bakteri S. aureus, H. n0uenzae, gonokokus dan berbagai batang 1ram-negatif. "ada umumnya bakteri 1rampositif mensekresi betalaktamase ekstraseluler dalam jumlah realtif besar. akteri 1ram-negatif hanya sedikit mensekresi betalaktamase tetapi tempatnya strategis, yaitu di rongga periplasmik diantara membrane sitoplasma dan dinding sel bakteri. "erubahan "" target merupakan dasar resistensi terhadap metisilin pada stalokokus dan dasar resistensi terhadap penisilin pada pneumokokus dan enterokokus. (rganisme yang resisten tersebut menghasilkan "" yang beranitas rendah terhadap beta-laktam, sehingga membutuhkan konsentrasi obat yang lebih tinggi, yang sering kali tidak dapat tercapai secara klinis. +esistensi karena gangguan penetrasi untuk mencapai "" target hanya terjadi pada bakteri 1ram-negatif karena spesies ini memiliki membrane sel luar yag impermeable, sedangkan bakteri 1ram-positif tidak memiliki membrane ini. Antibakteri betalaktam melewati membrane luar dan memasuki organisme 1ram-negatif ia kanal protein membrane luar %porin'. Ketiadaan atau berkurangnya porin dapat mengganggu masuknya obat ke dalam sel. akteri 1ram-positif juga dapat menghasilkan pompa e0uks. "ompa

ini

terdiri

dari

komponen

protein

stoplasmik

dan

periplasmik yang secara esien mentranspor beberapa antibiotik beta-laktam dari periplasma kembali melintasi membrane luar. 2armakokinetik Absorbsi sebagian besar penisilin oral %kecuali amoksisilin' terganggu

oleh

makanan

sehingga

obat

harus

diberikan

setidaknya &-) jam sebelum atau sesudah makan. Absorbsi amoksisilin disaluran cerna jauh lebih baik dari pada ampisilin.

3engan dosis oral yang sama, amoksisilin mencapai kadar dalam darah yag tinggiya kira-kira ) kali lebih tinggi dari pada yang dicapai ampisilin, sedangkan masa paruh eliminasinya hampir sama.

3engan

pemberian

secara

parenteral,

absorbsi

kebanyakan penisilin terjadi secara utuh dan cepat. "emberian melalui jalur intraena lebih disukai dari pada melalui jalur intra muskuler karena injeksi dosis besar intramuskuler menimbulkan iritasi dan nyeri setempat.

4efalosporin 4efalosporin adalah antibiotik yang berasal dari fungus Cephalosporium acremonium. nti dasar sefalosporin adalah asam 5-amino sefalosporanat yang merupakan kompleks cincin dihidrotiazin dan cincin betalaktam. Sefalosporin

dibagi

menjadi

/

generasi

berdasarkan

aktiitas antimikrobanya yang secara tidak langsung juga sesuai dengan urutan masa pembuatannya. 3ewasa ini, sefalosporin yang lazim

digunakan dalam

pengobatan telah

mencapai

generasi keempat.

Aktiitas Antimikroba 4efalosporin bekerja menghambat sintesis dinding sel mikroba. 6ang dihambat adalah reaksi transpeptidase tahap ketiga

dalam

rangkaian

reaksi

pembentukan

dinding

sel.

Antibiotik ini aktif terhadap bakteri gram positif maupun gram negatif.

4efalosporin generasi 

1enerasi ini memperlihatkan spectrum antimikroba yang terutama aktif terhadap bakteri gram positif. 1olongan ini efektif  terhadap sebagian besar S. aureus dan Streptococcus.

4efalosporin generasi  1olongan ini kurang aktif terhadap bakteri gram positif  dibandingkan dengan generasi pertama, tetapi lebih

aktif 

terhadap bakteri gram negatif seperti H. infuenzae, P.mirabilis, E.coli dan lebsiella.

4efalosporin generasi  1olongan ini umumnya kurang aktif dibandingkan pertama terhadap kokus gram positif, tetapi jauh lebih aktif terhadap Enterobacteriaceae,

termasuk

strain

penghasil

penisilinase.

Seftazidim dan sefoperazon aktif terhadap P.aeroginosa.

4efalosporin generasi 7 Antibiotik

golongan

ini

%misalnya

sefepim,

sefpirom'

mempunyai spectrum aktiitas lebih luas dari generasi ketiga dan lebih stabil terhadap hidrolisis oleh betalaktamase.

2armakokinetik Kebanyakan sefalosporin diekskresi dalam bentuk utuh melalui ginjal dengan proses sekresi tubuli, kecuali sefoperazon yang sebagian

besar

diekskresi

melalui

empedu.

3ari sifat farmakokinetiknya sefalosporin dibagi ) golongan8  6ang diberikan secara oral dan dapat diabsorpsi saluran cerna seperti$ sefaleksinm sefadrin, sefadroksil, sefaklor yang diberikan secara eberapa proses farmokokinetik sefalosporin $

parenteral.

Absorpsi Absorpsi obat oral dari usus berlangsung praktis lengkap dan cepat, bentuk ester dari sefuroksim %-a9etil' agak baik. #erikat protein

plasmanya

berariasi

antara

&/-:;<

"lasma t&=)-nya terletak antara *;-&>; menit. Sefaleksin, sefradin, sefaklor dan sefadroksil dapat diberikan per oral, karena diabsorpsi melalui saluran cerna. Sefalosporin lainnya hanya dapat

diberikan

parenteral,

misalnya

im

atau

i

Sefalotin dan sefapirin umumnya diberikan secara i karena menyebabkan iritasi lokal dan nyeri pada pemberian im. 3istribusi 3istribusinya ke jaringan dan cairan tubuh baik, tetapi penetrasi ke

otak,

mata dan

cairan serebrospinal

buruk. eberapa

sefalosporin generasi ketiga misalnya sefuroksim, moksalaktam, sefotaksim, dan seftizoksim mencapai kadar yang tinggi di cairan serebrospinal

%4SS',

sehingga

dapat

bermanfaat

untuk

pengobatan meningitis purulenta. Sefalosporin melewati sawar darah urin, mencapai kadar tinggi di cairan sinoial, dan cairan perikardium.

"ada

pemberian

sistemik,

kadar

sefalosporin

generasi ketiga di cairan mata relatie tinggi, tetapi tidak mencapai itreus. Kadar sefalosporin dalam empedu umumnya tinggi, terutama sefoperazon. ?kskresi Kebanyakan sefalosporin diekskresi dalam bentuk utuh lebih dari @;< melalui ginjal. !ekanismenya ialah ltrasi glomerulus dan sekresi

tubulus, kecuali sefoperazon

yang sebagian besar

diekskresi melalui empedu. Karena ekskresinya sebagian besar melalui

empedu

insusiensi

ginjal

maka harus

dosis

sefoperazon

dikurangi.

pada

"robenesid

penderita

mengurangi

ekskresi sefalosporin, kecuali moksalaktam dan beberapa lainnya

Sefalotin,

sefapirin,

dan

sefotaksim mengalami

deasetilasi,

metabolit yang aktiitas antimikrobanya lebih rendah diekskresi melalui ginjal. 1entamicin 1entamisin merupakan antibiotik golongan aminoglikosida yang diisolasi dari !icrospora purpurea. (bat ini efektif terhadap organisme gram-positif dan gram-negatif. 1entamisin merupakan pilihan

lini

pertama

dari

golongan

aminoglikosida

karena

harganya relatif lebih terjangkau dan ampuh melawan sebagian besar bakteri gram-negatif aerob yang resisten dengan antibiotik lain %Katzung, );&;'. !ekanisme Kerja (bat 1entamisin akan berikatan dengan ribosomal subunit *;s dan >;s pada bakteri dan mengacaukan sintesis proteinnya sehingga terjadi kerusakan membran sel bakteri %Katzung, );&;'.

2armakokinetik Absorpsi gentamisin melalui pencernaan kurang baik, dan lebih baik jika diberikan melalui intraena, intraperitoneal, intramuskular dan kulit. aktu paruh gentamisin adalah )-* jam dengan ikatan protein plasma kurang dari *;<. 1entamisin tersebar di dalam cairan ekstraseluler dan hanya sebagian kecil yang

masuk

cairan

serebrospinal.

1entamisin

juga

dapat

melintasi plasenta dan masuk ke dalam AS dan diekskresikan melalui urine %Hardjosaputra dkk, );;@'.

7ancomicin (bat ini tidak diserap melalui saluran cerna, sehingga untuk mendapatkan efek sistemik harus diberikan secara i

karena im mampu menyebabkan nekrosis setempat. (bat ini hanya aktif pada kuman gram positi terutama golongan kokus. 7ancomicin adalah pilihan obat untuk bakteri !+SA. Karena toksik obat ini haya dipakai pada saat pasien alergi terhadap obat lain yang lebih aman. #uli permanen dan uremia dapat terjadi pada pemakaian dosis besar, terapi jangka panjang dan pada pasien gagal ginjal.

!ekanisme Kerja !enghambat sintesis dinding sel bakteri dengan cara menghambat polimerasi glikopeptida melalui ikatan yang kuat kepada 3-alanyl-3-alanyn pada prekursor dinding sel.

2armakokinetik 7ancomicin diberikan parenteral

peroral harus

didistribusikan

kurang hanya

diabsorbsi untuk

diberikan

secara

luas

di

terapi

secara

salruan

cerna

enterokolitits. intraena.

didalam tubuh.

:;<

dan 3osis

(bat (bat

ini ini

diekskresikan melalui ltrasi glomerulus. "ada pasien yang tidak memiliki ginjal yang fungsional waktu paruhnya sampai B-&; hari dan obat ini tidak dibersihkan oleh hemodialisa. 3osis yang dianjurkan *;mg=kg= hari dalam ) atau * dosis terbagi.  #eikoplanin  #eikoplanin adalah antibiotikyang menghambat sintesis dinding sel. Antibiotik ini diindikasika untuk infeksi berat oleh bakteri gram positif yaitu staph"lococcus, streptococcus dan enterococcus. (bat ini memiliki olume distribusi ;,:-&,B C=kg dan masa paruh eliminasi @;-&5; jam pada keadaan stead"-state. katan

proteinnya :;<. Hanya )-*< obat yang dimetabolisme dan @;< dari dosis yag diberikan dikeluarkan melalui urin. Klirens total obat ini &&ml=jam=Kg. (bat ini sulit menembus sawar darah otak.  #eikoplamim diindikasikan untuk osteomielitis, arthritis septif, dan septisemia yang disebabkan oleh sta#lococcus, bila antibiotik lain yang kurang toksik %misalnya betalaktam' tidak dapat lagi digunakan. 4lindamisin Aktiitas antibakteri (bat ini umumnya aktif terhadap S. aureus, S. pneumonia, S. p"ogenes. 2armakokinetik (bat ini diserap hamper lengkap pada pemberian oral. Adanya makanan dalam lambung tidak banyak mempengaruhi absorbsi obat ini. Setelah pemberian dosis oral &>; mg biasanya tercapai kadar pucak plasma dalam waktu & jam. 4lindamisin didistribusi dengan baik ke berbagai cairan tubuh, jaringan dan tulang, kecuali ke 4SS walaupun sedang terjadi meningitis. (bat ini dapat menembus sawar uri dengan baik. Kira-kira :;< clindamicin dalam serum terikat pada albumin. 4lindamisin berakumulasi dalam "!D dan makrofa aleolar tetapi makna kliniknya belum jelas. Hanya sekitar &;< obat ini disekresi dalam bentuk asal melalui urin. Sebagian besar obat dimetabolisme menjadi Ddemetilklindamicin dan clindamicin sulfoksid untuk selanjutnya disekresi melalui urin dan empedu.

Asam Klaulanat Asam

klaulanat

memiliki

aktiitas

menghambat

betalaktamase, namun sifat tersebut tidak memperlihatkan aktiitas antibakteri sehingga tidak dapat digunakan sebagai obat

tunggal

untuk

menanggulangi

penyakit

infeksi.

ila

dikombinasi dengan antibiotik betalaktam, peghambat ini akan mengikat

enzim

betalaktamase

sehingga

atibiotik

pasangannyabebas dari pengrusakan oleh enzim tersebut dan dapat menghambat sintesis dinding sel yang dituju.