Agonis Kolinergik yaitu obat atau senyawa yang memperkuat atau meningkatkan aktivitas saraf kolinergik (saraf yang mengeluarkan neurotransmitter asetilkolin). Obat ini juga disebut kolinomimetik karena kerjanya menyerupai asetilkolin. Nah obat agonis kolinergik ini mempunyai dua mekanisme dalam kerjanya yaitu: 1. Aksi secara langsung 2. aksi secara tidak langsung
a. Aksi secara langsung Obat yang beraksi secara langsung ini ada 2 golongan yaitu: -
Golongan ester, pada obat golongan ester ini struktur obatnya mirip dengan asetilkolin, artinya apa??? Artinya obat golongan ester ini dapat dimetabolisme oleh enzim kolinesterase. Contohnya adalah : Betanekol, karbakol, metakolin.
- Golongan alkaloid, golongan ini berasal dari tanaman, karena dtrukturnya tidak mirip dengan asetilkolin maka golongan ini tidak dapat dimetabolisme oleh enzim asetilkolin esterase. Contohnya adalah: Arekolin, Muskarin, pilokarpin . b. Aksi secara tidak langsung: Kolinesterase inhibitor. Aksi Obat golongan ini dengan cara menghambat kerja dari si enzim kolinesterase, jadi obat-obat ini berperan sebagai inhibitor bagi enzim kolinesterase. Nah inhibitor ini ada dua macam: yaitu inhibitor reversibel dan inhibitor irreversibel. - Inhibitor reversibel: kerjanya dia dengan menghambat interaksi asetilkolin dengan enzim kolinesterase, kalo si asetilkolin ini dihambat untuk berinteraksi dengan si enzim maka maka jumlah asetilkolin di ujung saraf tu akan naik, karena si asetilkolin tidak terdegradasi. Contoh obatnya adalah
Edroponium,
neostigmin,
dan
piridostigmin. Digunakan salah satunya untuk Myastenia gravis yaitu penyakit imun
yang terjadi karena kekurangan jumlah reseptor asetilkolin pada otot, karena tidak
ada (kekurangan asetilkolin) maka sel otot tidak menerima stimulasi dari saraf sehingga sel ototnya mengalami penurunan aktivitas/ otot menjadi lemah. -
Inhibitor irreversibel: kerjanya dengan memfosforilasi enzim kolinesterase sehingga enzim menjadi inaktif. Kalo enzim ini inaktif maka secara otomatis asetilkolin tidak dapat di degradasi, sehingga karena tidak dapat didegradasi maka jumlah asetilkolin dalam saraf menjadi berlimpah. Contoh obatnya adalah Diisopropil-fluorofosfat, isofluorofosfatdan malation , obat-obat ini sifatnya larut
dalam lipid. Namun obat-obat ini tidak digunakan untuk manusia karena sifatnya yang irreversibel, obat-obat ini digunakan untuk insektisida. Jika asetilkolin melimpah di saraf maka sel otot akan terus terstimulasi sehingga akan terjadi kejang. Makanya kalo orang keracunan obat nyamuk dia akan kejang. Bagaimana cara mangatasi keracunan organofosfat (insektisida) ?? keracunan organofosfatberarti dia kelebihan asetilkolin pada celah sinaps (ujung saraf). Bagaimana cara mengatasinya??? Caranya yaitu dengan menghidrolisis komplek enzim kolinesterase-inhibitor irreversibel (organofosfat) sehingga enzim akan terlepas dari inhibitornya sehingga dia dapat bekerja kembali, kalo enzim kolinesterase ini bekerja kembali maka kelebihan asetilkolin tadi dapat dikurangi karena si asetilkolin sudah dapat dihidrolisis kembali. Dan kejang pun akan hilang. Contoh : priladoksim Selain itu cara mengatasi keracunan dapat dilakukan dengan memberikan antagonis pada reseptor asetilkolin, kalo ada antagonis ini maka si asetilkolin tu tidak dapat berikatan dengan reseptornya (efek asetilkolinnya berkurang) sehingga walaupun jumlah asetilkolin itu berlimpah, kalo dia tidak bisa berikatan dengan reseptornya ya gak masalah.
Asetilkolin merupakan
salah satu jenis neurotransmiter (zat kimia penghantar rangsangan saraf ) [1] yang paling umum dikenal. Senyawa neurotransmiter ini dapat ditemukan di dalam sistem [1] saraf organisme vertebrata. Asetilkolin berperan dalam mentransmisikan sinyal atau rangsangan yang diterima untuk diteruskan di antara sel-sel saraf yang berdekatan atau pada [1] sambungan neuromuscular . Senyawa organik dengan rumus molekul + CH3COOCH2CH2 N (CH3)3 ini tersebar di seluruh tubuh manusia, terutama banyak terdapat di [1] dalam sistem saraf tepi (otonom) dan senyawa ini dikeluarkan dengan adanya stimulasi saraf . Segera setelah dikeluarkan, asetilkolin akan berdifusi dicelah antar -sinapsis dan menstimulasi [1] saraf-saraf lainnya. [2]
Aktivitas dari neurotransmiter ini dapat dihambat oleh enzim kolinesterase (EC 3.1.1.7). Enzim ini sendiri ditemukan pada tahun 1968 dimana seorang peniliti bernama Walo Leuzinger berhasil [3][4] memurnikan dan mengkristalkan enzim ini dari belut listrik di Universitas Kolumbia. Penghambatan kerja asetilkolin oleh enzim ini di dalam tubuh manusia berperan dalam menimbulkan penyakit Alzheimer yang terkait dengan kerusakan sel-sel otak , hilangnya ingatan, [5] dan kemampuan berpikir . Penyakit ini dapat dikurangi efeknya dengan menggunakan obat [5] yang mengandung inhibitor kolinesterase. Di samping itu, senyawa asetilkolin juga banyak [6] berperan dalam aktivitas gastoinstestinal.
. Agonis Adrenergik artinya obat atau senyawa yang mempunyai aksi menyerupai efrinefrin, yang fungsinya menstimulasi reseptor adrenergik atau menstimulasi saraf adrenergik. Obat ini disebut juga adrenomimetik atau simpatomimettk. Aksinya melibatkan dua tipe reseptor adrenergik yaitu alfa dan beta. Jadi obat ini bisa bekerja di reseptor alafa dan beta. Jadi agonis adrenergik itu adalah obat yang berinteraksi langsung pada reseptor adrenergik atau mengaktivasi reseptor adrenergik. Contoh obatnya adalah Norefinefrin, efinefrin. OBat yang bekerja pada reseptor alfa 1 contohnya fenilefrin, fenilefrin ini dapat menyebabkan vasokonstriksi sehingga berefek sebagai nasal dekongestan.
Obat yang bekerja pada reseptor alfa 2 adalah: Klonidin, klonidin ini memblok pelepasan norefinefrin dari ujung sinaptik sehingga dapat menurunkan tekanan darah. Obat yang bekerja pada reseptor beta 2 contohnya: Terbutalin efeknya adalah bronkodilatasi
Nah kenapa kok obat-obat tersebut mempunyai efek yang berbeda?? Karena obat tersebut bekerja pada reseptor yang spesifik dan reseptor tyersebut mempunyai organ sasaran yang berbeda pula sehingga efeknya juga ada di organ yang berbedabeda.
4. Antagonis Adrenergik artinya obat-obat yang mengeblok sistem saraf simpatik (adrenergik), disebut juga adrenolitik atau simpatolitik. Mekanisme kerjanya yaitu dengan: 1. menurunkan rangsang simpatetik dari otak 2. mengeblok reseptor adrenergik 3. menurunkan pengeluaran norefinefrin
Antagonis adrenergik dibagi menjadi: 1. Central bloker central bloker ini juga disebut sebagai pengeblok sistem saraf pusat yang menurunkan aktivitas sel saraf simpatik. Mekanismenya dia menghambat rangsang simpatetik dari otak dan dan menghambat pengeluaran norefinefrin dari ujung saraf simpatik. Biasanya digunakan sebagai obat hipertensi 2. Alfa bloker contoh nya pada antagonis pada reseptor alfa 1 adalah prazosin dan doksazosin sebagai antihipertensi. Obat tersebut mengurangi tonus pada kontraksi
sel otot pembuluh darah sehingga digunakan sebagai obat hipertensi.
Obat antagonis yang bekerja pada reseptor alfa 2 adalah yohimbin digunakan untk mengatasi ganguan ereksi pada pria 3. beta bloker contohnya adalah alprenolol, propanolol yang efeknya mengurangi tonus pada kontraksi jantung. Sehingga dapat digunakan sebagai antihipertensi.
