Agentes Carcinogenos y Sus Interacciones Celulares

AGENTES CARCINOGENOS Y SUS INTERACCIONES CELULARES Los agentes que causan lesión genética e inducen transformación neoplasica incluyen: -Carcinógenos químicos -Radiaciones -Virus oncogénicos y otros microbios CARCINOGENESIS QUIMICA La transformación causada por agentes químicos es un proceso dinámico de múltiples pasos. Puede dividirse en dos estadios:  

Iniciación: Que hace referencia a la inducción de ciertos cambios irreversibles (mutaciones) en el genoma de las células. Promocion:Que hace referencia al proceso de inducción del tumor en células previamente iniciadas por agentes químicos denominados promotores. El efecto de los promotores es de corta duración y es reversible; los promotores no afectan al ADN y, por si mismos, no son tumorigenicos.

QUIMICOS CARCINOGENICOS: 

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Agentes alquilantes: Comprenden los agentes de acción directa, como ciclofosfamida y busulfan, empleados en el tratamiento del cáncer y como inmunosuoresores. Hidrocarburos aromáticos policiclicos: Se hallan presentes en el humo del cigarrillo y pueden ser importantes en la patología del cáncer de pulmón. Aminas aromáticas y colorantes azoicos: La b-naftilamina, colorante anilico utilizado en las industrias de cauco, fue en el pasado responsable de canceres de vejiga en trabajadores expuestos. Carcinogenos naturales: La aflaxtoxina b1, producida por el hongo aspergillus flavus, es un potente hepatocarcinogeno en animales y se cree que es en parte responsable de la elevada incidencia del cáncer hepático en africa. Nitrosamidas y amidas: Pueden ser sintetizadas en el tracto gastrointestinal a partir de los nitritos ingeridos o derivados de las proteínas digeridas, y pueden contribuir a la inducción del cáncer gástrico.

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Agentes misceláneos: El asbesto, el cloruro de vinilo y metales como el niquel son carcinógenos. Hormonas como el estrógeno pueden desempeñar un papel causal en el cáncer endometrial.

CARCINOGENESIS POR RADIACION La energía de las radiaciones UV y las radiaciones ionizantes pueden causar cáncer. 

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Rayos UV: La radiación UV natural puede causar cáncer de piel. Mecanismos implicados: o Lesion en el ADN por la formación de dimeros de primidina o Inmunosupresion (demostrada hasta ahora solo en animales) Radiación ionizante: Tienen capacidad de producir mutaciones. Pueden ser consecuencia de un efecto directo de la energía de la radiación o de un efecto indirecto mediado por la generación de radicales libre de agua u oxígeno.

CARCINOGENESIS VIRICA Y MICROBIANA Se sabe que una variedad de virus de ADN y ARN causa cáncer en animales, y algunos están implicados en el cáncer humano:    

VPH Epstein barr Hepatitis B Herpesvirus del sarkoma de Kaposi

Virus ADN oncogénicos: Los genomas de estos se integran y forman una asociación estable con el genoma de la celula huésped. El virus no puede completar su ciclo replicativo porque los genes víricos tienen proliferaciones de células B policlonales que transforman en linfomas monoclonales. Virus ARN oncogénicos: Solo el retrovirus humano, el virus infotropico 1 (HTLV1) ha sido impicdo firmemente en l carcinogénesis. Causa leucemia de células T.

DEFENSA DEL HUESPED FRENTE A LOS TUMORES (INMUNIDAD HUMORAL) Los tumores no son completamente propios y pueden ser reconocidos por el sistema inmunológico (vigilancia inmunológica). Este concepto esta apoyado por la acumulación de células inmunitarias en el tumor y sus alrededores, que ciertos tumores malignos muestran una mayor incidencia en pacientes

inmunocomprometidos y porque los tumores desencadenan con frecuencia la producción de células T y de anticuerpos específicos. ANTIGENOS TUMORALES Se clasifican en dos grupos: Antígenos específicos de tumores, presentes solamente en células tumorales, y antígenos asociados con tumores, presentes en células tumorales asi como en células normales. 

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Antígenos específicos de tumores se observan fácilmente en los tumores inducidos por agentes químicos en roedores y en algunos tumores en seres humanos. Antígenos asociados a tumores incluyen los antígenos oncofetales y los antígenos específicos de línea. Clásicamente no provocan respuesta inmunológica pero son de utilidad para el diagnóstico de tumores y pueden ser dianas para la inmunoterapia.

MECANISMOS EFECTORES ANTITUMORALES Participan en la inmunidad celular y humoral pero la destrucción mediada por los linfocitos t citotóxicos CD8+ es el principal mecanismo de la inmunidad antitumoral, también pueden contribuir las células NK y los macrófagos activados. VIGILANCIA INMUNOLOGICA Los datos que indican la presencia de vigilancia inmunológica fisiológicamente importante incluyen:  

Mayor frecuencia de neoplasias en pacientes inmunodeprimidos. Mayor suceptibilidad a infecciones por el VEB y de linfoma asociado al VEB en niños varones con inmunodeficiencia ligada al cromosoma X.

Los tumores pueden escapar a la vigilancia epidemiológica por:     

Crecimiento selectivo de variantes sin antígenos. Perdida o disminución de la expresión de antígenos de histocompatibilidad. Inmunosupresion inducida por tumores. Insuficiencia en la sensibilización porque las células tumorales no expresan moléculas coestimuladoras necesarias. Apoptosis de las células T citotóxicas porque las células tumorales expresan Fas.

Una posible contradicción de la hipótesis de que la insuficiencia de la vigilancia epidemiológica contribuye a la malignidad: los tumores que se desarrollan en pacientes inmunodeprimidos son principalmente linfomas; esto sugiere que un

sistema inmunológico anormal, más que una insuficiencia inmunológica podría estar en la causa de estos tumores.