¿Cómo los virus entrar en las células animales?
Los virus se replican dentro de las células vivas y utilizar la maquinaria celular para la síntesis de su genoma y otros componentes. Para obtener acceso, ellos han desarrollado una variedad de mecanismos elegantes para proporcionar sus genes y las proteínas accesorias en la célula huésped. Muchos virus animales aprovechan vías endocítica y se basan en la célula para guiarlos a través de una entrada compleja y el programa de descapsidación. En el diálogo entre la célula y el intruso, la célula proporciona señales críticas que permiten que el virus se someta a transformaciones transformaciones moleculares que conducen a la internalización exitosa, el transporte intracelular, y descapsidación. descapsidación. Aunque es extremadamente simple en su estructura y composición, los virus son maestros del camuflaje y el engaño. Desprovisto de cualquier medio de locomoción independiente, que difunden por la explotación de las células y los organismos. Con la ayuda de roedores, insectos y aves migratorias, y se trasmite por el comercio y los viajes mundiales, que se mueven por todo el mundo a una velocidad sorprendente. Una vez que entran en el cuerpo de un huésped potencial, que pueden penetrar en las capas mucosas, desplazarse por el torrente sanguíneo, y dispersar con la ayuda de células móviles y las vías neuronales. Un momento crítico se produce cuando una partícula de virus llega a una célula huésped potencial y se adhiere a la superficie. Ahora debe entregar su cápside y proteínas accesorias en la célula en una forma de replicación competente, idealmente con un daño mínimo a la célula y dejando poca evidencia de su entrada para la detección por las defensas inmunitarias. Esto no es un problema trivial, ya que las membranas celulares son impermeables a macromoléculas. Descripción: La descapsidación
entrada
de
virus
y
Las partículas virales median la transferencia del genoma viral y proteínas accesorias a partir de una célula huésped infectada a una célula huésped no infectado. La tarea consiste en empaquetar el genoma viral (ARN o ADN) y proteínas accesorias, liberando el paquete de la célula infectada, la protección de los componentes esenciales durante la transmisión extracelular, y la entrega de ellos en una nueva célula huésped. Muchos virus con un genoma de ADN deben entrar en el núcleo, mientras que los virus de ARN, con unas pocas excepciones, replicar en el citosol. En general, los virus utilizan un "caballo de Troya" estrategia en la que la víctima asiste al intruso. Para extraer la asistencia de la célula huésped, los virus utilizan la "información privilegiada", privilegiada", detalló que han adquirido
durante millones de años de coevolución con sus huéspedes. En una partícula típica de virus de animales, el ARN viral o ADN se condensa en los complejos icosaédrica o helicoidal nucleoproteína llamados cápsides. En los virus con envoltura, las cápsides están rodeados por una bicapa lipídica que contiene glucoproteínas en punta virales. Además, algunos virus contienen transcriptasas inversas, polimerasas de ARN, quinasas, y otras proteínas que son importantes durante la pérdida de la envoltura, la replicación, u otras etapas tempranas intracelulares. Para infectar una célula diana, un producto de partículas de virus a través de un proceso de entrada de múltiples etapas, durante el cual está preprogramado cada paso y estrechamente regulada en el tiempo y el espacio. La figura 1 muestra micrografías electrónicas de algunos escalones de entrada: virus de unión a la célula, la endocitosis y la importación nuclear. Otro paso crítico en el proceso de infección se descapsidación, durante el cual la envoltura lipídica debe ser derramada y las cápsidas debe ser al menos parcialmente desmontado para exponer un genoma competente para la replicación. Una vez que se ha producido pérdida de la envoltura, la movilidad del genoma dentro de la célula está restringida. Progreso a través de la entrada y el programa descapsidación depende de "señales" que la célula proporciona. Las señales incluyen la interacción con los receptores de la superficie celular, la exposición a pH bajo, y reinmersión en un ambiente reductor. Dichas señales provocan cambios conformacionales preprogramados y eventos de disociación de la partícula viral. A fin de responder a las señales, las partículas de virus o algunas de sus proteínas componentes (como las glucoproteínas en punta) se presentan en estados conformacionales metaestables y fácilmente modificada. Cuando es activado por una señal, el estado metaestable puede estar relajado para permitir cambios marcados en las propiedades virales sin la aportación de energía externa. A continuación, se describen varios ejemplos de este proceso. Los receptores y factores de unión
Para infectar, un virus debe unirse primero a la superficie de una célula. Las moléculas a las que se unen los virus constituyen una colección diversa de proteínas celulares, hidratos de carbono y lípidos. Se diferencian de un virus a la siguiente, y que van desde abundante y ubicua a raro y específico de la célula. Algunos célula. Algunos de ellos simplemente sirven como factores de unión que se concentran los virus en la superficie de la célula. Otros son verdaderos receptores en que no sólo se unen a los virus, pero también son
responsables de guiar los virus unidos en vías endocítica y para transmitir señales al citoplasma. Los receptores también pueden servir como señales que inducen cambios conformacionales que conducen a la fusión de la membrana y la penetración. La identidad y la distribución de factores de unión y receptores determina en gran medida que los tipos de células, tejidos, y organismos un virus puede infectar. Algunos virus utilizan múltiples factores de unión y receptores en paralelo o en serie. En el caso de los virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) - 1, por ejemplo, contactos iniciales a menudo implican factores de unión de células superficiales, tales como manosa-tipo C miembros de la familia del receptor de lectina de unión, la molécula de adhesión intercelular específica de célula dendrítica (ICAM) -3 - nonintegrin acaparamiento (DCSIGN), o en el hígado y los ganglios linfáticos específicos nonintegrin ICAM-3-que ase (L-SIGN) (1, 2). Estas interacciones iniciales no inducen cambios conformacionales de la glicoproteína. Cuando la glicoproteína 120 (gp120) subunidad de la envoltura del virus se une al dominio de inmunoglobulina G más externa de las células CD4, que sufre un cambio conformacional que permite que el virus se asocian con sus co-receptores, los receptores de la quimiocina CXCR4 o CCR5 (3). La interacción entre gp120 y CCR5 o CXCR4 desencadena la conversión de la subunidad gp41 de envoltura a la conformación de fusión-competente (4, 5). Una situación similar se observa en busca de virus, para los cuales alphaherpes heperan proteoglicanos de sulfato sirven como factores de unión iniciales de una de las glicoproteínas (GC). Fusión de membranas es inducida por otras glicoproteínas virales después de interactuar con los receptores adicionales, tales como la entrada del virus del herpes (HVE) mediador, nectins, o integrinas (6). La interacción individual entre un virus y un solo factor de unión o receptor puede ser débil, con una constante de unión tan bajo como milimolar (7, 8). Sin embargo, cuando se multiplica más numerosos contactos, la avidez de unión del virus hace prácticamente irreversible. Los virus envueltos como myxo-y paramixovirus que se unen a grupos de ácido siálico que glucoproteínas en punta con la actividad de la neuraminidasa. Ellos sirven como factores que liberan los virus unidos si estas partículas virales no pueden continuar en su programa de entrada (9) destructora del receptor. Las proteínas de unión al receptor En los virus con envoltura, es las glucoproteínas en punta que se unen a los receptores. A menudo son
proteínas multifuncionales que sirven adicionalmente como factores de fusión de membranas y / o enzimas receptordestroying. Existen Datos estructurales sobre la espiga interacciones de los receptores de glicoproteína para varios virus con envoltura incluyendo hemaglutinina (HA) del virus de la gripe con ácido siálico unido (7), para la gp120 del VIH-1 con células CD4 enlazados (10), para la glicoproteína D del virus del herpes simple 1 (HSV1) con HVEA unida (11), para gp42 del virus de Epstein-Barr con la envolvente antígeno de linfocito humano (HLA)-DR (12), y la enfermedad de Newcastle proteína HN de virus con el anómero beta de ácido siálico (13). En los virus no envueltos, las estructuras que se unen a receptores son proyecciones o indentaciones en la superficie de la cápsida. Los adenovirus tienen fibras homotrimérica prominentes con perillas globulares que se proyectan desde cada uno de los 12 vértices. La estructura cristalina de rayos X de la perilla 12 de adenovirus, junto con el dominio N-terminal del receptor de Coxsackie y adenovirus (CAR), muestra un contacto de gran área en el lado lateral de cada subunidad en el pomo (14). La base pentón de muchas subfamilias de adenovirus contiene una secuencia RGD expuesta que se asocia con las integrinas (15). En rhino y enterovirus, como la poliomielitis, los receptores se unen en una hendidura en la superficie de la cápsida llamado "cañón" (16). Para algunos virus, la unión puede provocar la desestabilización de la partícula viral, un primer paso hacia la pérdida de la envoltura. La unión del virus: Carbohidratos / Interacciones Proteína Carbohidratos / interacciones proteína hace tiempo se sabe que desempeñar un papel importante en la invasión viral (17). Algunos virus se unen específicamente a los grupos que contienen ácido siálico, y otros se unen a glicosaminoglicanos o glicolípidos. Heparán sulfato se ha identificado como un factor de unión de los virus del herpes, virus adenoasociados, virus del dengue, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas, virus del papiloma, paramixovirus 3, y el virus Sindbis (6, 18 -23). Para algunos de estos, el grado de sulfatación del sulfato de heparán o la presencia de grupos generados por sulfotransferasas específicas es importante (6, 24). En la mayoría de los casos, los hidratos de carbono sirven como factores de unión que no desencadenan cambios conformacionales. Virus de simio 40 (SV40) y gangliósidos uso de virus del polioma (GM1, GD1a, y el GT1b) durante la adherencia (25, 26). En polyoma virus, el ácido siálico-_2 disacárido, 3 - galactosa presente en estos gangliósidos se une a un bolsillo poco
profundo en la principal proteína de la cápside, VP1 (8). En algunos sistemas de virus, la lectina se encuentra en la superficie de la célula y el ligando de hidratos de carbono se encuentra en el virus. VIH-1, virus de Sindbis, virus del Dengue, citomegalovirus humano, virus de la hepatitis C y el virus de Ébola todas las lectinas se unen a la superficie celular, tales como DC-SIGN y L-SIGN, a través de altos glicanos ligados a N de manosa en sus glicoproteínas de la envoltura (27 -32). Muchos virus animales Endocytosis se basan en la maquinaria endocítica de la célula para la infección productiva. La figura 2 muestra esquemáticamente las vías de entrada endocítica de tres virus que se replican en el núcleo: adenovirus 2, la gripe A, y SV40. Una de las ventajas de entrada endocítica es que los virus se les da un "paseo libre" de profundidad en el citoplasma. Esto se debe a endocítica vesículas están diseñados para atravesar las barreras impuestas por el citoesqueleto cortical y el citoplasma altamente estructurado. Dependiendo del virus, partículas de virus entrantes pueden ser vistos entrando en las estructuras endosomal, lisosomas, el retículo endoplasmático (ER), y de vez en cuando el complejo de Golgi (33, 34). Una ventaja adicional de la endocitosis es que los virus entrantes están expuestos a ambientes compartimentales que difieren de la extracelular medio. Para muchos virus, el pH ligeramente ácido en endosomas proporciona una indicación esencial que desencadena la penetración y la pérdida de la envoltura (35-37). Penetración de vacuolas intracelulares también tiene la ventaja de no dejar glicoproteínas virales expuestas en la célula superficie para la detección inmunológica. Por último, si la penetración es lítico-como es el caso para la lisis de membrana adenovirus-endosomal es probable que sea menos perjudicial para la célula de la lisis de la membrana plasmática. Uno de los riesgos durante la endocitosis es posible la entrega a los lisosomas, un compartimiento de degradación, así como un callejón sin salida para la mayoría de los virus. Por esta razón los virus han ajustado cuidadosamente el umbral pH para la activación para que coincida con la de principios (pH 6 a 6,5) o endosomas tardíos (pH 5 a 6) (38, 39). Esa temprana y tardía endosomas constituyen distintas sitios de entrada se ha confirmado recientemente con mutantes dominantes negativos de pequeños triphosphatases guanosina endosoma-asociados (GTPasas) (40). Un mutante constitutivamente inactiva de rab5 (endosoma temprano) bloquea la entrada de ambos virus Semliki Forest (pH 6,2) y el virus de la influenza (pH
5,4), mientras que la entrada correspondiente Rab7 mutante (endosomas tardíos) sólo bloqueado virus de la gripe. El progreso de las partículas virales individuales a través de compartimentos endocítica se puede seguir con la microscopía de vídeo en tiempo real (41-44). Partículas de virus fluorescentes individuales pueden ser observadas para unirse a la superficie de la célula, se difunden a lo largo de la membrana, se quedan atrapados en los pozos recubiertos o caveolae, entran por endocitosis, se mueven a lo largo de microtúbulos, y así sucesivamente. Con el uso de colorantes fluorescentes específicos, la acidificación de las partículas del virus y la fusión de la envoltura viral con las membranas celulares puede ser monitoreado. Lipid Raft endocitosis mediada de Virus
SV40 y algunos otros virus eligen vías endocítica que omiten la endocitosis mediada por clatrina. Uno de ellos consiste en caveolae muescas, en forma de matraz de la membrana de plasma enriquecido en colesterol y esfingolípidos, caveolins, y factores de señalización (45-48). Aunque generalmente inmóvil, caveolae son conocidos para apoyar la internalización de ciertos ligandos fisiológicos (4951). Después de la unión al gangliósido GM1, SV40 se mueve lateralmente a lo largo de la membrana plasmática hasta atrapados en un caveolas (42, 52) (fig. 2). Procede entrada a través de una vesícula caveolar, la caveosome, y entonces el ER suave. Se cree que la penetración en el citosol a ocurrir en la sala de emergencia, después de que el virus entra en el núcleo por medio de los complejos de poro nuclear (NPC). Esta vía tiene muchas características interesantes e inesperados [para revisiones, véase (53-56)]. Caveolae también son utilizados por el poliomavirus en algunos tipos de células, virus del papiloma, y Echo virus 1 (57-60). Además de la caveolae, es evidente que las células tienen otras vías de clatrina independientes de endocitosis (55, 61). Estas vías balsa dependientes noncaveolar, lípidos están siendo mal caracterizado. Pueden servir como una ruta de entrada principal para virus tales como el polioma (59, 62) y como una ruta de entrada alternativa para SV40 en las células que carecen de caveolae (63). La presencia de múltiples vías y endocítica orgánulos previamente observadas desafía los supuestos establecidos por la entrada de muchos virus. Los procesos celulares pueden ser más complejos de lo previsto, que se ilustra por la reciente observación de que el virus de la gripe, que se pensaba para entrar por endocitosis pozo
revestidas de clatrina, puede infectar las células en los que se bloquea el transporte de vesículas recubiertas de clatrina (64). Penetración
La penetración de los virus con envoltura de membrana se produce por fusión catalizada por proteínas de fusión de la envoltura viral. La maquinaria utilizada es bastante simple, al menos cuando se compara con el aparato necesario para eventos de fusión de membrana intracelular. Una de las razones para la simplicidad es que los factores de fusión viral se utilizan sólo una vez. Actividad de fusión se desencadena por señales en la forma de pH de unión o receptor de baja (como se mencionó anteriormente). Inducen, por regla general, irreversible cambios conformacionales. Factores de fusión virales son actualmente dividen en dos clases principales. Tipo I factores consisten en glicoproteínas pico homotrimérico en la que las subunidades se unen mediante enrollado bobinas largas. Ellos son proteínas de membrana que se sintetizan como proteínas precursoras, plegados, y ensambladas en oligómeros en la sala de emergencias. En el tránsito por la vía secretora, sufren escisiones proteolíticas postsynthetic que las hacen conformación metaestable y fusión competente (4, 65). Su estado metaestable permite la conversión de cooperación en una conformación de energía más baja. Cuando se activa, la conformación resultante expone secuencias de fusión hidrofóbicas que se insertan en la membrana diana. La energía libre liberada se utiliza para obligar a las membranas más cerca juntos en un sitio focal, lo que resulta en la fusión. Influenza HA es el mejor estudiado en esta clase. Para obtener más información acerca de este proceso bien estudiado, ver los últimos comentarios (5, 7, 66, 67). Proteínas de fusión de tipo II se producen en flavivirus y en los virus alfa (68, 69). Tienen secuencias de fusión internos y son sintetizadas y ensambladas como heterodímeros con otra proteína de membrana. Cuando se expone a un pH bajo, se produce un cambio en el cuaternario estructura, las subunidades de fusión se disocian de sus parejas y se unen como homotrímeros activas (69-71). Fusión de membranas es una manera elegante y eficaz de entregar cápsides virales en el citoplasma. No hay conjuntos macromoleculares tienen que pasar a través de una barrera de la membrana hidrófoba. El principio subyacente es el mismo que en el tráfico de membrana intracelular; la envoltura viral es un "vesícula de transporte," y la cápside es
la carga. Dado que los virus sin envoltura no tienen una membrana, que penetrar ya sea por lisis de una membrana o mediante la creación de una estructura porelike en una membrana. Aunque los detalles siguen siendo oscuras, está claro que la penetración de los virus no envueltos también implica cambios de cooperación en partículas virales provocadas por pH vinculante o receptor de baja (16, 72, 73). Los virus se convierten en más hidrófobo e interactúan con las membranas directamente. En los adenovirus, se convierte en la base pentón lítico a pH bajo, y el virus se libera de ruptura de endosomas intacta con el resto de los contenidos endosomal (74, 75). Una variación de el mismo tema se utiliza por reovirus, en el que un péptido hidrófobo en _1 proteína de la cápside está expuesto, por lo que la cápside lítico (76). En el caso de los virus Picorna, de unión a receptor para el cañón conduce a la pérdida de la proteína VP4 y la exposición de la grupo de ácido mirístico en el extremo N-terminal de VP1. El virus se cree que se hunden en la bicapa y formar una proteína forrado de "canal" a través del cual los ARN virales pueden entrar en el citosol (72). Intracelular Transporte
Después de la penetración, el genoma de la mayoría de los virus sólo debe transportarse al núcleo o a las membranas citosólicas específicas. Difusión en el citoplasma lleno de gente y muy estructurado no es eficiente dadas las grandes dimensiones de la mayoría de las cápsides y las largas distancias que deben recorrer (77, 78). Para desplazarse dentro de la célula, los virus entrantes suelen explotar las proteínas motoras del citoesqueleto y celular. Como se ha revisado recientemente (77), hay dos formas principales para hacer esto, los virus pueden permitir endocítica vesículas para transportar como carga luminal pasiva, o la cápside penetrado en sí puede interactuar con los motores correspondientes. En este último caso, una proteína de la cápside se une e interactúa con los factores celulares. El transporte al núcleo, generalmente implica el menos-enddirected dependiente de microtúbulos motor dineína y su adaptador de proteínas, dinactina. Actina también puede desempeñar un papel en la entrada del virus. Debido a que es rico en filamentos de actina, el citoesqueleto cortical presenta una barrera contra el movimiento hacia dentro de las cápsides y virus que entran directamente a través de la membrana plasmática (79). Para superar la barrera, algunos
virus, tales como SV40, activan cascadas de señalización de tirosina quinasa inducida que Importación Nuclear conducen a la disociación local de la actina El núcleo proporciona excelentes funciones de filamentosa (52). La actina también se ha "servicio" para la replicación del virus, que van de encontrado para promover la gemación de ADN y ARN polimerasas de ARN de empalme y vesículas en la superficie celular y para propulsar modificadores de enzimas. Sin embargo, el núcleo endocítica vesículas que contienen virus a través es difícil de entrar y salir, y el virus debe confiar el citoplasma (44, 52). La liberación de baculovirus más en los mecanismos celulares [para revisiones, desde endosomas induce la polimerización de véase (56, 86, 87)]. En células en interfase, la actina en un extremo de la cápside de baculovirus, importación de virus y cápsides virales se produce que promueve el movimiento cápside hacia el a través de la CPN (fig. 3). Para la focalización, los núcleo (80). Una de las proteínas de la cápside virus utilizan señales de localización nuclear y los (p78/83) tiene homología con la proteína del receptores citosólicos de importación.VIH-1 y el síndrome de Wilkott-Aldrich mamíferos (WASP) y adenovirus se unen a importin 7, y virus del por lo tanto es probable que interactúen con Arp2 / papiloma humano 11 y 45, cápsides virus de la 3, un complejo de proteína que participa en el hepatitis B, virus de la gripe y nucleoproteínas se montaje de actina (81). sabe que se unen importinas _ y _ (8892). Estudios recientes demuestran que el límite Señalización durante la entrada de virus superior de diámetro de partícula para el transporte En los últimos años, se ha hecho evidente que el a través de la APN es de 39 nm (93). Los virus más intercambio de información entre los virus entrantes y la célula huésped no se limita a las señales dadas pequeños y cápsidas, así como cápsides helicoidales en forma extendida, por lo tanto, se a el virus por la célula. Para muchos virus, que pueden importar en el núcleo sin el desmontaje o la toma la forma de un diálogo de dos vías en el que el virus se deformación. Entre las partículas icosaédricas, aprovecha de los propios sistemas de transducción parvovirus (diámetro de 18 a 24 nm) y las cápsides de señales de la célula para transmitir señales a la de los virus de la hepatitis B (diámetro de 36 nm), célula (82, 83). Estas señales inducen cambios que probablemente se importan intacta (94). Las facilitan la entrada, se preparan la célula para la cápsides de los virus de la hepatitis B no tienen invasión, y neutralizan las defensas del cubierta en la cesta en la parte nuclear del complejo de poros (95). huésped. Las señales se generan normalmente en Los virus más grandes y cápsidas deben ser ya sea la superficie celular a través de la unión del virus a deformado o desmontar para permitir que el los receptores que son a su vez las moléculas de genoma pase a través de la APN. Adenovirus 2 se señalización o moduladores (por ejemplo, receptores del factor de crecimiento, receptores de une a NUP214/CAN, una proteína localizada en la quimioquinas, integrinas, y gangliósidos) y puede base de los filamentos que se extienden en el desde el poro nuclear (94) (Fig. ser activado por la unión del virus o agrupación citosol inducida por virus. SV40 y adenovirus miembros de 2). Interacción del virus unido con H1 y importinas y la familia C de base estrategia de su entrada por 7 histona induce el desmontaje de la cápside del completo en la señalización (Fig. 2). Mediante la virus. El ADN viral así liberado se importa en el activación de tirosina quinasas en caveolae, SV40 nucleoplasma. Los HSV-1 cápsides desencadena la, ligandinducible vía endocitosis (Diámetro 120 nm) también se unen a los NPC de caveolar normalmente inactivo. Una segunda señal una manera _ dependiente de importin, pero el se induce en el caveosome para inducir transporte ADN se libera a través de uno de los vértices de la cápsida icosaédrica sin más cápside de caveosome-a-ER (55). Al agrupar sus receptores de entrada, adenovirus 2 activa una variedad de desmontaje (96, 97). La cápside vacía permanece proteínas quinasas, fosfatidilinositol-3-quinasa, OH unido al complejo de poro de horas después de que y pequeñas GTPasas (82 - 84) se. Los principales el ADN ha sido expulsado (98). Con la excepción cambios se producen en la dinámica de superficie de los lentivirus, tales como VIH-1, los retrovirus no celular, y en el transporte de microtúbulos mediada, utilizan los NPC para la entrada nuclear. Complejos que promueven la internalización, la penetración, y preintegration sólo pueden entrar en el núcleo el tráfico intracelular de la entrada de virus. El durante la mitosis cuando la envoltura nuclear está citomegalovirus humano, un virus del herpes, activa temporalmente ausente, lo que limita su capacidad varias vías de señalización a través de la de infección de las células en división. La base interacción entre la glicoproteína de envoltura B y el molecular para la absorción nuclear de los complejos de preintegration lentivirus no es del todo receptor del factor de crecimiento epidérmico (85). clara, pero hay pruebas de que tres proteínas
virales son importantes: la proteína de la matriz, la enzima integrasa, y la pequeña proteína accesoria Vpr. Además, se informa de que un pequeño solape de triple cadena en el ADN provirus pueden ser esenciales, al menos en algunas células. Para un análisis más detallado de este tema, véase (87, 99, 100). Directo célula a célula de transferencia con y sin infección por el virus
Finalmente, la infección puede transmitirse directamente de una célula a otra. Los virus tales como el sarampión, que expresan las proteínas de la envoltura en la membrana plasmática que son fusogénico a pH neutro, a menudo inducen la fusión de células infectadas con células vecinas no infectadas. Por lo tanto, los genes virales pasan directamente de célula a célula, y la infección se produce sin la participación de las partículas virales. En una estrategia alternativa para la transferencia de célula a célula, las partículas de virus vaccinia extracelulares están prácticamente empujados hacia una celda adyacente por polimerización de la actina localizada en el interior de la célula infectada (101). La polimerización de la actina es provocada por una proteína viral que recluta la WASP membrana plasmática, Arp2 / 3, y otros factores celulares que promueven la polimerización de la actina. La observación de que otros lentivirus en algunos tipos de células brote en vacuolas endosoma-como el VIH-1 y se ha planteado la posibilidad de que partículas de virus pueden ser liberados por el célula infectada de una manera polarizada por medio de secreción regulada (102). Partículas de VIH-1 pueden, en este caso, pueden transmitir directamente de un macrófago a una célula T como parte de la interacción de célula a célula normal. También hay evidencia de que dendríticas células, sin infectarse, pueden concentrar VIH-1 en las regiones de contacto de célula a célula y así promover la infección (103, 104). Perspectivas
Los virus siguen siendo una grave amenaza para la vida y el bienestar de los seres humanos, animales, y otros organismos. En el pasado, la búsqueda de fármacos antivirales se centró principalmente en replicasas y otras enzimas virales. Esa entrada y pérdida de la envoltura puede servir como un objetivo para la antivirales recientemente ha sido demostrado por los nuevos inhibidores de la neuraminidasa contra la gripe y la proteína de fusión de VIH-1 (105, 106). Con nuestra información de alcanzar rápidamente el nivel
molecular, puede ser posible desarrollar nuevos enfoques para bloquear la entrada del virus (107). Tomando ventaja de su capacidad para entrar en las células y expresar sus genes, se utilizan virus como vectores para la expresión de proteínas recombinantes en células y para la producción de proteínas. En la terapia génica, los virus se utilizan para suministrar genes a las células y tejidos. Aunque todavía hay muchos problemas con este tipo de terapia, más información sobre los receptores del virus y los mecanismos de entrada le ayudará a hacer que los virus más seguro y más útiles como herramientas terapéuticas. Análisis de virus ha proporcionado tradicionalmente penetración en los principios básicos de la expresión génica, la biología molecular, y el cáncer. Hoy en día, los virus siguen siendo herramientas poderosas en muchos campos de la investigación, incluyendo biología celular, biología molecular e inmunología. El análisis cuidadoso de las interacciones célulavirus de los primeros es probable que se extienda aún nuestra comprensión incompleta de la dinámica de la membrana plasmática, la fusión de membranas, vías endocítica, y muchos otros aspectos de la función de la célula.
