11. Program Stabilitas

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY)

Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profl disolusi) yang berkaitan dengan ormula dalam kemasan yang dipasarkan 1


Setelah dipasarkan, stabilitas produk jadi hendaklah dipantau menurut program berkesinambungan yang sesuai, yang memungkinkan pendeteksian semua masalah stabilitas (misal perubahan pada tingkat impuritas, atau profl disolusi) yang berkaitan dengan ormula dalam kemasan yang dipasarkan 1

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) Data Quality: Inormasi produk



Proses pembuatan



meniptakan mutu

Pemeriksaan

membuktikan mutu

!estabilan Pr Produk oduk

pembuktian mutu

 

dalam jangka panjang "alidasi "alidasi Proses, #etoda $nalisis %ji Stabilitas 2


&%'%$ S&$I*I&$S: Meneliti bagaimana mutu bahan atau p!"u# !bat beubah "engan $a#tu !leh pengauh %a#t! ling#ungan& 'uhu #elembaban "an aha*a 

Menentu#an ma'a u+i ulang bahan !bat atau ma'a e"a p!"u# !bat *a#ni lama pen*impanan "i mana !bat te'ebut ma'ih memenuhi 'pe'i,#a'i 

-


&%'%$ S&$I*I&$S: Membei#an e#!men"a'i untu# #!n"i'i pem!'e'an pengang#utan "an pen*impanan 

Membei#an bu#ti mengenai mutu bahan ba#u atau p!"u# beubah 'epan+ang $a#tu #aena a"an*a bebagai %a#t! ling#ungan 'epeti 'uhu #elembaban "an aha*a 

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) Dengan program atau pengujian stabilitas, dimungkinkan ditetapkannya: +ara penyimpanan direkomendasikan) 

produk

(yang

Periode uji ulang



#asa edar bahan baku akti atau produk (expired date) 

!elebihan jumlah yang perlu ditambahkan ke dalam suatu ormulasi produksi suatu obat 

/


S&$I*I&$S dan #%&%: Stabilita' meupa#an mutu #eamanan "an !bat 

%a#t! e'en'ial #ha'iat p!"u#

Dapat te+a"i peubahan beupa&



0 ,'i# ("i'!lu'i "'b) 0 #imia (ha'il uai "'b) 0 mi#!bi!l!gi (mi'aln*a bagi p!"u#

'teil)


P-%'I$ S&$I*I&$S: #erupakan suatu rangkaian pengujian untuk memperoleh kepastian mengenai 'tabilita' 'uatu p!"u# !bat, yakni: !emampuannya untuk mempetahan#an 'pe'i,#a'i, apabila 

Dikemas dalam #ema'an tetentu serta



Disimpan dalam #!n"i'i tertentu selama $a#tu yang telah ditetapkan 


#&.D P-%'I$ S&$I*I&$S: /0 Pengujian 'angka Panjang Pengujian dilakukan pada kondisi penyimpanan normal, yaitu pada suhu 123+ 4 5 dan kelembaban 627 4 8 

Pengujian terbagi dalam beberapa inter9al:



0 #inimum setiap 1 bulan pada tahun pertama 0 Setiap 6 bulan untuk tahun kedua 0 Selanjutnya sekali setiap tahun

;

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) 

%ntuk bentuk sediaan yang kon9ensional : 5 bets < misalnya sediaan larutan < bahan bakunya stabil

data stabilitas untuk sedikitnya 5 bets skala pilot, =primary sale>, skala produksi atau kombinasinya ukup memadai


%ntuk bentuk sediaan yang kritis : 1 bets < misalnya sediaan lepas lambat < bahan baku obatnya tidak stabil

diperlukan data stabilitas untuk 1 bets primer: 5 bets skala pilot, bets ketiga dapat lebih keil (atau lebih besar) /2


Proses manuaktur yang digunakan untuk bets primer harus merupakan: < simulasi proses manuaktur bets produksi < memenuhi persyaratan spesifkasi yang sama < menghasilkan menghasilkan produk produk dengan kualitas yang sama dengan produk yang akan dipasarkan

//

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) ets Skala Pilot: ets produk obat yang dibuat menggunakan prosedur yang sepenuhnya me@akili serta merupakan simulasi prosedur yang dipakai untuk produksi bets skala produksi penuh 

%ntuk sediaan oral padat, pada umumnya:



< bets skala pilot sedikitnya /A/2 skala produksi atau /22 222 tablet atau kapsul, < tergantung mana yang lebih besar, keuali kalau ada justifkasi lain

/5

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) ets Primer: ets produk obat yang digunakan dalam suatu studi stabilitas, yang datanya diserahkan pada @aktu registrasi dengan maksud untuk menetapkan masa edar 

Dua di antara ketiga bets tersebut sedikitnya harus bets skala pilot, bets ketiga dapat berukuran lebih keil 'ika bersiat me@akili dalam hal tahap manuaktur yang kritis 

ets primer mungkin merupakan bets produksi



/1


#&.D P-%'I$ S&$I*I&$S: 50 Pengujian Diperepat Pengujian dilakukan pada kondisi penyimpanan tidak normal (ekstrem), yaitu suhu B23+ 4 5 dan kelembaban C87 4 8 

*ama periode pengujian 1 < 6 bulan



Pengujian terbagi dalam sedikitnya B inter9al @aktu dengan kondisi yang diperberat, seperti temperatur, kelembaban dan paparan ahaya 


#&.D P-%'I$ S&$I*I&$S: asil pengujian kemudian diekstrapolasikan ke dalam kondisi penyimpanan normal dan di dapat data stabilitas produk 

/8


#&.D P-%'I$ S&$I*I&$S: 10 Stabilitas On Going

&ujuan dari program stabilitas ongoing adalah untuk memantau produk selama masa edar dan untuk menentukan bah@a produk tetap, atau dapat diprakirakan akan tetap, memenuhi spesifkasinya selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang /6 tertera pada label


Syarat uji stabilitas on going: 'umlah bets memungkinkan untuk analisis tren



#inimal satu bets per tahun untuk setiap kekuatan dan jenis kemasan primer 

Prinsip raketing dan #atriEing justifkasi dalam protokol seara ilmiah 

etsbets tambahan menakup:



0 Pengolahan ulang 0 Penyimpangan yang signifkan

melalui


Program stabilitas on going hendaklah diuraikan dalam suatu protokol yang disusun menurut aturan umum +P. dan hasilnya diormalisasi dalam suatu laporan



Peralatan yang digunakan untuk melaksanakan program stabilitas on going (stability chamber atau stability room) hendaklah dikualifkasi dan dira@at menurut +P. /;

PROGRAM STABILITAS (STABILITY STUDY) Protokol program stabilitas on going hendaklah hendaklah menjangkau akhir masa edar dan meliputi: 'umlah bets per kekuatan dan per ukuran bets berbeda, di mana perlu 

#etode pengujian fsis, kimia@i, mikrobiologis dan biologis yang rele9an 

!riteria keberterimaan



Fujukan metode pengujian



%raian sistem tutup @adah




Inter9al pengujian (titik @aktu)



%raian kondisi penyimpanan (hendaklah menggunakan kondisi menurut standar I+ (International +onerene on armonisation ) untuk pengujian jangka panjang yang konsisten dengan penandaan produk)



Parameter lain yang berlaku spesifk bagi produk

52


Prinsip Bracketing Desain jad@al stabilitas: hanya sampel pada tempat ekstrim aktor desain tertentu saja (misalnya dosis danAatau ukuranAisi @adah) yang diuji pada semua titik @aktu seperti pada desain lengkap 

Dianggap bah@a stabilitas level antara telah ter@akili oleh stabilitas sampel ekstrim yang diuji diuji 

5/


+ontoh Bracketing Design D!'i' Bet' 1/ ml

/3 mg

/ mg

1

2

-

T

T

T

T

1

2

133 mg -

1

2

-

T

T

T

T

T

T

T

T

133 ml

U#ua n 4a"ah /33 ml

T 6 Sampel Yang Diu+i

55


Prinsip Matrixing Desain jad@al stabilitas :



G diuji sebagian sampel (subset ) pada suatu titik

@aktu G pada titik @aktu berikut, sebagian ( subset ) lain yang diuji G dianggap pada titik @aktu tersebut stabilitas subset telah me@akili semua sampel 51


Prinsip Matrixing Desain jad@al stabilitas :



 perbedaan sampel produk yang sama:

H bets berbeda H dosis berbeda H ukuran dan sistem @adahAtutup berbeda Matrixing tak boleh: atribut pengujian




+ontoh

Matrixing

Setengah 4a#tu (Bulan) S1

D O S I S

S2

Design

3

-



Bet' 1

T

T

Bet' 2

T

Bet' -

T

T

T

Bet' 1

T

T

T

Bet' 2

T

Bet' -

T

T

T

7

12

T

T

T

T

T T

T T

T 6 Sampel *ang Diu+i

< 18

Feduksi 2.

-

T

T

T

T

T

T T

T

T T

T

T


Protokol untuk program stabilitas on going dapat berbeda dengan protokol untuk studi stabilitas jangka panjang a@al yang diajukan dalam dokumen iin edar, apabila hal ini dijustifkasi dan didokumentasi dalam protokol (misal, rekuensi pengujian, atau ketika pemutakhiran rekomendasi I+


asi %ji Stabilitas dapat dijangkau oleh personil kuni, terutama 9epala Bagian Pema'tian Mutu dan tersedia di lokasi pabrik untuk pemeriksaan adan P.#



$pabila melibatkan pihak ketiga (lab!at!ium), tersedia persetujuan :AA (Quality $ssurane tertulis $geny) 5C


%*S atau tren atipikal signifkan diselidiki



%*S yang dikonfrmasi atau tren negatip yang signifkan dilaporkan kepada Ba"an POM (atau otoritas negara tujuan )



Dampak yang mungkin ada terhadap bets yang beredar dipertimbangkan sesuai ab ? (!eluhan terhadap Produk dan Penarikan !embali Produk) "an "i#!n'ulta'i#an 5; "engan Ba"an POM


Fangkuman dari seluruh data uji stabilitas, termasuk kesimpulan dibuat tertulis dan disimpan



Fangkuman selalu siap untuk ditinjau seara berkala


Dokumen hendaklah: Didesain, disiapkan, dikaji didistribusikan dengan ermat 

dan

Disetujui, ditanda tanganiA tanggal oleh personil yang diberi @e@enang 

&idak bermakna ganda dan jelas menggambarkan judul, siat dan tujuan 


Dokumen hendaklah: Fapi dan mudah diek



&ersedia ruang yang ukup untuk menatat data yang jelas terbaa, tidak dapat dihapus 

11. Program Stabilitas

Recommend Documents