UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
TÓXICOS CIANHÍDRICOS CURSO
: TOXICOLOGÍA CLÍNICA Y QUÍMICA LEGAL
DOCENTE
: Q.F. VERÓNICA APAZA CORONEL
ESTUDIANTE
: JORGE FLORES GUTIERREZ
CÓDIGO
: 2006-29800
AÑO DE ESTUDIOS
: QUINTO
TACNA – PERÚ 2010
INDICE
INTRODUCCIÓN……………………………………………………………..……….3 TÓXICOS CIANHÍDRICOS 1. GENERALIDADES………………………………………………………………………...5 2. PROPIEDADES FÍSICAS…………………………………………………………………5 3. PROPIEDADES QUÍMICAS………………………………………………………………6 4. DERIVADOS DEL CIANURO…………………………………………………………….7 5. FUENTES DE EXPOSICIÓN…………………………………… EXPOSICIÓN…………………………………………………………… ………………………..9 ..9 6. TOXICOCINÉTICA……………………………………………………………………….10 7. TOXICODINAMIA…………………………… TOXICODINAMIA……………………………………………………… …………………………………………...11 ………………...11
CIANURO……………………………….12 .12 8. DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR CIANURO……………………………… 9. INTOXICACIÓN POR CIANURO……………………………………………………….14
AGUDA…………………………………………………………...14 ……………………...14 9.1. INTOXICACIÓN AGUDA…………………………………… CRÓNICA………………………………………………………...15 ………………………...15 9.2. INTOXICACIÓN CRÓNICA……………………………… 10. DOSIS LETAL…………………………………………………………………………….16 11. PREVENCIÓN…………………………………………………………………………….16 12. TRATAMIENTO…………………………………………………………………………..17 13. PRONÓSTICO……………………………………………………………………………20 14. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DETERMINACIÓN DEL CIANURO…………………………..……...20 CIANURO…………………………..……...20
CONCLUSIONES………………………………………………...………………….32 BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………..……….34
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INTRODUCCIÓN
El cianuro es considerado en la actualidad uno de los tóxicos más potentes y de acción más rápida. Suele relacionárselo con episodios de muerte intencional, ya sean ejecuciones en las llamadas cámaras de gases, homicidios como los ocurridos en Chicago en 1982, por consumo de comprimidos de paracetamol adulterados, o suicidios, como las 900 muertes de tipo religioso que ocurrieron en Guyana en 1978. Sin embargo, el cianuro también ha originado algunas de las catástrofes toxicológicas toxicológicas más resonantes del siglo XX. Incendios en aeronaves en vuelo mataron a 119 pasajeros en París, en 1973, y a 303 peregrinos en Arabia Saudita en 1980, debido a la combustión de material plástico. En 1984, un escape del gas isocianato de metilo (ICM) en una factoría de Bhopal (India), provocó Alrededor Alrededor de 3000 muertes. A fines de 2004 en Buenos Aires Aires un incen incendi dio o en una una disco discotec teca a provoc provocó ó la muerte muerte por por cianuro y monóxido de carbono de más de 190 personas. Debido a su potencia y velocidad de acción, la letalidad del cianuro es muy elevada, lo que hace aún más importante que deba debamo moss reco recono noce cerr esta esta into intoxi xica caci ción ón e impl implem emen enta tarr con con urgencia las medidas necesarias.
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TÓXICOS CIANHÍDRICOS
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TÓXICOS CIANHÍDRICOS
1. GE GENE NERA RALI LIDA DADE DES S El ácid cido cian ianhídri ídrico co (HC (HCN, cian cianu uro de hidr hidróg ógen eno o o ácid ácido o prús prúsic ico) o) es un líqu líquid ido o volátil incoloro o blanco azulado, cuyo punto de ebul ebullilici ción ón es 25,7 25,7ºC ºC.. Como omo gas, gas, es incoloro, explosivo explosivo y muy irritante. En estado sólido, se encuentra al cianuro como sales, principalmente de sodio, potasio o calcio. La mezcla de estas sales con diversos ácidos minerales (por ejemplo el ácido clorhídrico) o con agua genera grandes cantidades de HCN gaseoso. Todos estos compuestos poseen un olor que ha sido descrito como “agridulce”, “agridulce”, “metálico” o “a almendras amargas”. Entre las diversas formas en que se encuentra al cianuro tenemos: cloruro de cianógen cianógeno, o, cianacet cianacetamid amida, a, cianaceto cianacetonitri nitrilo, lo, cianacri cianacriloni lonitril trilos, os, compuesto compuestoss de mercurio, cianometilacetato, cianoetilacrilato, cianamida, cianatos, cianodietilamida, glucósidos cianogénicos y amigdalina.
2. PRO PROPIE PIEDAD DADES ES FÍS FÍSICA ICAS S Entre las principales tenemos:
Punto de fusión: -13.24 ºC
Punto triple: -13.32 ºC
Punto de ebullición: 25.7 ºC
Densidad (respecto al agua a 4ºC): 0.715 (0 ºC), 0.7017 (10 ºC) y 0.6884 (20ºC)
Presión de vapor (kPa): 6.697 (-29.5 ºC), 35.24 (0 ºC) y 107.6 (27.2 ºC)
Densidad de vapor (a 31 ºC): 0.947 5
Tensión superficial (20 ºC): 19.68 dyn/cm
Viscosidad del líquido (20.2 ºC): 0.2014 cP
Calor específico (J/mol): 58.36 (líquido a 33.1 ºC), 70.88 (líquido a 16.9 ºC) y 36.03 (gas a 27 ºC)
Calor de fusión (-14 ºC): 7.1X10 3 kJ/mol
Calor de formación (kJ/mol): -130.5 (gas a 25 ºC) y 105.4 (líquido a 25 ºC)
Calor de combustión: 642 kJ/mol
Temperatura crítica: 183.5 ºC
Densidad crítica: 0.195 g/ml
Presión crítica: 5.3.4 atm
Constante dieléctrica: dieléctrica: 158.1 (0 ºC) y 114.9 (20 ºC)
Momento dipolar (gas a 3-15 ºC): 2.09 debye
Constante de ionización ionización (25 ºC): 7.2 X 10 -10
Conductividad: Conductividad: 3.3X10-6
Calor de vaporización: 25.2 kJ/mol
Calor de polimerización: 42.7 kJ/mol
Entropia (gas a 27 ºC y 750 mm Hg): 202 J/molºC
Punto de inflamación en copa cerrada(flash point): -17.8 ºC
Límites de explosividad (en aire a 750 mm Hg y 20 ºC): 6-41 % en volumen
Temperatura de autoignición: 538 ºC
Indice de refracción (líquido a 10 ºC): 1.2675
Solubilidad: miscible con agua, etanol y ligeramente con éter.
3. PRO PROPIE PIEDAD DADES ES QUÍM QUÍMICA ICAS S El HCN arde en el aire con una flama azul y es un producto altam altamen ente te pelig peligros roso o cuand cuando o se expone expone al calor, calor, flamas flamas u oxid oxidan ante tes. s. For For ma mezc mezcla lass expl explos osiv ivas as con con el aire aire.. Pued Puede e polimerizar exotérmicamente a pH entre 5 y 11, esta reacción de polimerización se lleva a cabo entre el HCN y iones cianuro
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por lo que la presencia de agua y calor, contribuyen a que esta reacción se lleve a cabo. Para evitar estos riesgos, debe almacenarse con un contenido menor al 1% en peso de agua, en lugares frescos y debe ser inhibido con ácido sulfúrico, fosfór fosfórico ico o acétic acético. o. La cantid cantidad ad de ácido, ácido, utiliz utilizada ada como como inhib inhibido idorr debe debe ser ser perfectamente controlada, ya que un exceso de ácidos fuertes como sulfúrico, clorhídri clorhídrico co o nítrico nítrico provoca provoca la hidróli hidrólisis sis violentam violentamente ente explosiv explosiva a del HCN. HCN. La relación entre H 2SO4 y HCN a la que puede presentarse este tipo de reacción es de 1:1 ó 2: 1. Además, en los tanques, el calor puede acelerar la reacción entre el ácido (usado como inhibidor) y las paredes de éstos, consumiéndolo y provocando la polimerización polimerización violenta. Lo mismo sucede con cualquier contaminante que agote el ácido estabilizador. Durante el inicio de la reacción de polimerización, se desarrolla un color amarillocafé en el cianuro de hidrógeno, seguido de generación de calor. Si fuera posible, una forma de evitar la explosión es agregar ácido y enfriar. El polímero generado no es tóxico, pero debe tenerse cuidado, pues pueden quedar restos de HCN ocluidos en el sólido. Otro tipo de reacciones violentas se presentan con acetaldehido y con cloro se genera cloruro de cianógeno, el cual trimeriza violentamente, en presencia de trazas de HCl o NH 4Cl. Al pasar cloruro de hidrógeno a una disolución alcohólica de HCN, se produce cloruros de alquiliminioformatos y la reacción es explosiva. Los Los cianu cianuros ros de mercur mercurio io y algun algunos os otros otros metal metales es pesad pesados os son explo explosiv sivos os sens sensib ible less a la fric fricci ción ón y el impa impact cto. o. Con Con dióx dióxid ido o de carb carbon ono o se gene genera ran n viol violen enta tame ment nte e espu espuma mass al cale calent ntar arse se,, lo mism mismo o ocur ocurre re cuan cuando do el HCN HCN se despresuriza de estados supercalientes. supercalientes.
4.
DERIVADO DERI VADOS S DEL CIAN CIANURO URO 4.1.. Cia 4.1 Cianur nuro o libre libre CN-disuelto en agua y HCN en solución.
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4.2. Compu Compuestos estos simples simples de Cianuro Cianuro Son las sales del ácido cianhídrico y en solución se disuelven e un catión y un ión cianuro.
Ejemplos:
KCN, NaCN, CaCN 2 KOH + HCN
KCN + H2O
4.3. Compu Compuestos estos complejo complejoss Son compuestos que se disocian en agua liberando un catión y un anión que contiene ión cianuro.
Muy solubles en agua
Ayudan a la movilización de metales tóxicos: Cd, Cr, Pb, Hg, As
Form Formar ar cian cianur uros os de Fe, Fe, tant tanto o ferr ferros oso o (fer (ferro roci cian anur uros os)) como como férr férric ico o (ferricianuros)
Los ferric ferrician ianuro uross despr desprend enden en grande grandess cantid cantidad ades es de HCN HCN cuand cuando o se exponen a luz ultra violeta.
4.4.. Org 4.4 Organo anocian cianuro uross Compuestos que contienen el grupo -C=N y son denominados denominados nitrilos.
Las cianhidrinas (R 2C(OH)CN)
Los glucósidos cianogénicos (R 1R2C(OR3)CN) como la amigdalina. Liberan grandes cantidades de iones cianuros.
Acronitrilo (CH 2CHCN)
Acetonitri Acetonitrilo lo (CH3CN). CN). Se degr degrad adan an para para tran transf sfor orma mars rse e en ácid ácido o y amoníaco.
4.5. Otros compuestos compuestos derivados derivados del Cianuro Cianuro
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Tiocianto: Formado por CN-+ O 2 + sustancia con azufre. Más estables que los cianatos en solución acuosa.
Cianato: Es la oxidación del ión cianuro por acción de Cl, O 2 o H2O2 dando como resultado (OCN-). A Tº Ambiente reaccionan con el H 2O para formar Amoníaco (NH3) y ión formato (HCO 2-)
5. FU FUENT ENTES ES DE EXP EXPOSI OSICI CIÓN ÓN El cianuro podemos encontrarlo en diversas formas y, por tanto, las fuentes de exposición son múltiples y no únicamente de origen industrial:
turaleza lo Glucós Glu cósido idoss cian cianogé ogénico nicos: s: En la natur
encontramos en ciertas plantas en forma de amigdalina, sustan sustancia cia que que a nivel nivel del del intes intestin tino o puede puede conver convertir tirse se en cianuro por bacterias. Se puede encontrar, la amigdalina, no solo en las hojas y flores, sino también en las semillas y sus envoltorios. Algunos de los vegetales que contienen el precursor del cianuro son son la alme almend ndra ra amar amarga ga,, sorg sorgo, o, algu alguna nass espe especi cies es de césp césped ed,, bamb bambú, ú, guisantes, linaza.
Gas cianuro: el ácido cianhídrico se utiliza como insecticida y raticida,
puede ser liberado en el humo de cigarrillo, se desprende como producto de combustión de productos petroquímicos así como por la pirolisis de plásticos y materi material ales es que que conten contenga gan n lana lana y seda, seda, nylon, nylon, poliur poliureta etano no.. Otras Otras fuente fuentess industriales de gas cianuro son las refinerías petrolíferas, en la minería, la galv galvan anop opla lasti stia, a, la indu industr stria ia meta metalú lúrg rgic ica, a, en el refi refina nami mien ento to de meta metale less preciosos.
Cianuro en forma sólida o líquida: las sales de cianuro y las soluciones
que contienen dichas sales se usan en la extracción y limpieza de metales, en la minería, como componente de sustancia sustanciass utilizad utilizadas as en laborato laboratorios rios fotográfi fotográficos. cos. La mezcla de sales con un ácido puede desprender gases de cianuro.
estass son son Nitrilo Nit riloss (ac (aceto etonit nitrilo rilo,, pro propio pionit nitrilo rilo): ): esta
sust susta ancia cias que cuan cuand do son son meta metab boli olizad zadas en el 9
organismo liberan cianuro, por lo que tras ser absorbidos (generalmente a través de la piel aunque también pueden provocar intoxicaciones por inhalación puesto que algunos compuestos liberan ácido cianídrico en forma de gas), provoc provocan an sintom sintomato atolog logía ía retard retardad ada a unas unas 12 horas. horas. Estos Estos compu compuest estos os se utilizan sobre todo en la industria química.
Otra Ot rass
fuen fu ente tes: s:
farm farmac acol ológ ógic ica, a,
espe especi cial alme ment nte e
por por
nitroprusiato de sodio, cuando es utilizado a grandes dosis, en infusión rápida o en pacientes con insuficiencia renal, y el ácido l mandelonitrilo B-glucurónico (Laetrile), un agente antineoplásico no comprobado.
6. TO TOXI XICO COCI CINÉ NÉTI TICA CA Como hemos visto las formas en las que se presenta el cianuro son muy variadas y por por lo tant tanto o la puer puerta ta de entra entrada da a esta esta into intoxi xica caci ción ón pued puede e ser ser tant tanto o oral oral,, respiratoria como cutánea.
6.1.. Abs 6.1 Absorc orción ión La abso absorc rció ión n inha inhala lato tori ria a (has (hasta ta un 77%) 77%) es extr extrem emad adam amen ente te rápi rápida da,, apar aparec ecie iend ndo o los los sínt síntom omas as en segu segund ndos os con con alta altass dosi dosis. s. Por Por vía vía oral oral (aproximadamente (aproximadamente 50 %) el ácido clorhídrico del estómago provoca liberación de HCN, que es absorbido como ion cianuro (CN -), generando síntomas en minut minutos. os. Tanto Tanto las las mucosa mucosass como como la piel piel intact intacta a posee poseen n tambié también n rápida rápida absorció absorción, n, dependie dependiendo ndo la aparici aparición ón de sintomatol sintomatología ogía princip principalme almente nte del área expuesta.
6.2.. Dis 6.2 Distrib tribució ución n El cianuro se une en un 60% a las proteínas plasmáticas, encontrándose el resto concentrado en los glóbulos rojos o como cianuro libre. Su Volumen de Distribución es de 1,5 L/kg de peso.
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6.3.. Met 6.3 Metabo abolism lismo o El prin princi cipa pall meca mecani nism smo o de meta metabo boliliza zaci ción ón del del cian cianur uro o (80% (80%)) es su tran transf sfor orma maci ción ón
por por
las las
enzi enzima mass
rodan rodanasa asa
mitoco mitocondr ndria ial l (localizada
principalmente principalmente en hígado, riñones y músculo esquelético) y mercaptopiruvato sulfurtransferasa (en hígado, riñones y eritrocitos). Ambas enzimas median la
transferencia de azufre desde el tiosulfato hacia el cianuro, formando así tiocianato, un compuesto marcadamente menos tóxico que el cianuro. El paso limitante de esta reacción es la presencia del tiosulfato como dador de azufre. Otras vías metabólicas incluyen la combinación con hidroxicobalamina para formar cianocobalamina (Vitamina B12), la oxidación a ácido fórmico o a CO2, o la incorporación a la cistina. La vida media del cianuro es de 0,7 a 2,1 hs. Existen pequeñas cantidades de cianuro endógeno, y sólo cuando estos sistemas se saturan por agregado de cianuro exógeno es que aparecen los síntomas.
6.4.. Exc 6.4 Excreci reción ón El tiocianato se excreta en la orina, y la hidroxicobalamina en la orina y la bilis. Pequeñas cantidades de cianuro se excretan por vía pulmonar y por el sudor, dando olor a almendras amargas.
7. TO TOXI XICO CODI DINA NAMI MIA A El cianuro posee la capacidad capacidad de unirse a diversas proteínas como la mioglobina mioglobina o las las enzi enzima mass nitra nitrato to redu reduct ctas asa, a, anhi anhidr dras asa a carb carbón ónic ica, a, cata catala lasa sa y dive divers rsas as metaloenzimas. metaloenzimas. También afecta el metabolismo metabolismo de lípidos y el transporte de calcio. Sin embargo, su toxicidad radica principalmente en su capacidad para inhibir la enzima citocromo oxidasa , última enzima en la cadena de transporte de electrones.
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Debido a su alta afinidad por el hierro en estado férrico (Fe 3+), el cianuro se une casi inmediatamente inmediatamente al hierro presente en el grupo hemo del complejo citocromo aa3 presente en los tejidos. De esta manera, inhibe la fosforilación oxidativa y
detiene la producción de la mayor parte del ATP celular, por impedir la respiración aerobia. Se genera así una hipoxia histotóxica , ya que los tejidos no extraen oxíg oxígen eno o de la sang sangre re por por no pode poderr util utiliz izar arlo lo.. Esto Esto prov provoc oca a la llam llamad ada a “arteriolización de la sangre venosa”, que tiene un alto contenido de oxígeno y un color rojo similar al de la sangre arterial. Ante esta situación, las células recurren a la respiración anaerobia, con menor producción de ATP y mayor producción de lactato e hidrogeniones, resultando en una acidosis metabólica. Al afectar este proceso órganos esenciales, se comprende por qué al poco tiempo sobreviene la muerte.
8.
DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN INTO XICACIÓN POR CIANURO CIA NURO
12
Los niveles de cianuro en sangre superiores a 50
µ
g% se consideran tóxicos, y
marcan el diagnóstico de certeza. Sin embargo, en la práctica clínica, rara vez se dispo dispone ne de los nivel niveles es de cianur cianuro o a tiempo tiempo para para favore favorece cerr el diagn diagnóst óstico ico y tratamiento de un caso sospechoso. Por lo tanto, la decisión suele depender de otros factores. El característico olor a almendras amargas puede desencadenar desencadenar la sospecha, pero se ha comprobado que un 20 a 40% de la población carece genéticamente de la capacidad para reconocer este olor. La medición de las presiones arterial y venosa de oxígeno revelan una mínima diferencia, debido a la incapacidad de los tejidos de extraer oxígeno de la sangre. Esta diferencia de presión de oxígeno arterio-venosa disminuida, con una presión venosa de oxígeno aumentada es la base de la llamada “arteriolización de la
sangre venosa”. Por esto mismo la sangre venosa recién extraída del paciente suele tener un color rojo más intenso, y en el examen de fondo de ojo las venas de la retina se observarán del mismo color. Por último, en la intoxicación por cianuro se observa siempre una acidosis de tipo metabólica con anión gap aumentado .
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Toda intoxicación caracterizada por la aparición repentina de convulsiones puede estar acompañada de hipotensión, hipoxia y acidosis metabólica, por lo que los diagnósticos diagnósticos diferenciales diferenciales pueden ser muchos (por ejemplo: isoniacida, estricnina). Debe considerarse también a la metahemoglobinemia (cuando existe cianosis), asfixia (por gases inertes), e intoxicaciones por ácido sulfhídrico, gas arsina, fenol y monóxido de carbono. Otras causas de acidosis metabólica incluyen al hierro, el alcohol, la insuficiencia renal, las cetoacidosis diabética y la alcohólica, la acidosis láctica y los salicilatos. salicilatos. Nunca está de más en la sospecha de intoxicación por cianuro realizar mediciones de CO y metahemoglobinemia. En todos los casos, el colapso que sobreviene de 13
modo súbito, acompañado de inconsciencia o convulsiones y acidosis metabólica, con disminución del consumo de oxígeno a pesar de un óptimo aporte, debe hacer sospechar una intoxicación por cianuro.
9. IN INTOX TOXIC ICACI ACIÓN ÓN POR POR CIANUR CIANURO O 9.1. INTOX INTOXICACIÓ ICACIÓN N AGUDA AGUDA Se verá verán n afec afecta tado doss en prim primer er luga lugarr los los órga órgano noss más más sens sensib ible less a la deprivación de energía (cerebro, corazón), en los que también se observa una mayor concentración de cianuro al momento de la muerte. En el SNC se observa en un principio una estimulación que provoca cefalea, confus confusión ión y agitac agitació ión n debid debido o a nivel niveles es relati relativam vamen ente te bajos bajos de cianur cianuro. o. Posterio Posteriormen rmente te sobrevie sobrevienen nen convulsi convulsiones ones hipóxica hipóxicas, s, opistóton opistótonos, os, trismo, trismo, parálisis y coma. La estimulación inicial de receptores del del cuerpo cuerpo carotí carotídeo deo se asoci asocia a a taquip taquipnea nea,, para para luego progresar a depresión respiratoria y apnea. Es de dest destac acar ar que que con con alta altass dosi dosiss de cian cianur uro, o, el período inicial de estimulación puede estar ausente. sistema cardiovas cardiovascula cular r , suel En cuanto al sistema suele e obse observ rvar arse se inic inicia ialm lmen ente te
taquicardia, que progresa luego a bradicardia con aparición de hipotensión, arri arritmi tmias as y fina finalm lmen ente te cola colaps pso o circ circul ulat ator orio io.. El ECG ECG mostrará imágenes de arritmia e infartos. Debe no tarse que los pacientes geriátricos con historia de patología card cardio iova vasc scul ular ar pued pueden en esta estarr más más pred predis ispu pues esto toss al desarrollo de lesiones cerebrales y cardíacas. tracto respirato respiratorio rio, el cian En el tracto cianur uro o caus causa a sens sensac ació ión n de
quemazón en boca y garganta, dando el característico olor a almendras amargas. También puede generar edema pulmonar.
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En lo que respecta a la visión , esta puede presentarse borrosa, con una marcada midriasis. El contacto del cianuro con la mucosa ocular (y todas las mucosas en general) es muy corrosivo. La piel se observa fría y diaforética, pudiendo presentar abrasiones en las zonas de contacto. La cianosis suele ser un hallazgo tardío. La ingestión provoca náuseas y vómitos, así como dolor abdominal. Otros efectos del cianuro podrán ser la rabdomiólisis, la insuficiencia renal, la
necrosis hepática y el síndrome de distress respiratorio del adulto. Los síntomas se presentarán casi inmediatamente si la vía de absorción es inha inhala lato tori ria, a, o en form forma a retra retrasa sada da por por vía vía oral oral o cutá cutáne nea. a. Los Los nive nivele less plasmáticos de cianuro se han relacionado a la sintomatología de manera tal que concentraciones de menos de 20 50 a 100
µ
µ
g% se presentan asintomáticas, de
g% se observa taquicardia, de 100 a 250
del nivel de conciencia, de 250 a 300 superiores a 300
µ
µ
µ
g% hay disminución
g% aparece el coma, y con valores
g% sobreviene la muerte. Se suele aceptar que aquellos
pacie paciente ntess que que sobrev sobrevive iven n a una intox intoxic icaci ación ón por por cianu cianuro ro no presen presentan tan secuelas. Sin embargo, se han observado casos de secuelas neurológicas que incluyen síndromes extrapiramidales, extrapiramidales, cambios de la personalidad y déficit de la memoria.
9.2. INTOX INTOXICACIÓ ICACIÓN N CRÓNICA CRÓNICA La exposición por periodos prolongados a niveles bajos de cianuro puede prov provoc ocar ar cefa cefale lea, a, mare mareos os,, náus náusea eas, s, vómi vómito toss y un gust gusto o amar amargo go o a almendras en la boca. Una serie de enfermedades se ha relacionado también a la exposición crónica al cianuro. Ellas son: la ambliopía por tabaco (similar a la neuritis retrobulbar por anemia perniciosa) en la que el paciente desarrolla un escotoma central con palidez ocasional de la zona temporal del disco óptic óptico o (la hidro hidroxic xicoba obalam lamina ina mejora mejora el cuadro cuadro en algun algunos os pacien pacientes tes); ); la atrofi atrofia a óptica óptica hered heredita itaria ria de Leber Leber , en la que que se encu encuen entr tran an nive nivele less
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dism dismin inui uido doss de tioc tiocia iana nato to en sang sangre re,, prob probab able leme ment nte e por por un defe defect cto o Neuropatía atía Atáxic Atáxica a Nutri Nutricio cional nal de Nige Nigeria ria, en metaból metabólico ico congénito congénito;; la Neurop
poblaciones de ese país que consumen grandes cantidades de yuca (que contiene glucósidos glucósidos cianogénicos) cianogénicos) y que lleva a neuropatía neuropatía periférica, atrofia óptica, ataxia, sordera, glositis, estomatitis y dermatitis escrotal, con elevados niveles de tiocianato en sangre y niveles bajos de aminoácidos que contienen azufre (lo que resalta la importancia de la dieta); y por último el Konzo, observado en la República Centroafricana, una enfermedad de la neurona motora superior debida a consumo de yuca y baja ingesta de proteínas, con altos niveles de tiocianato. Con relación al embarazo, no se han demostrado efectos teratogénicos en humanos, pero la exposición crónica se ha asociado a bajo peso al nacer.
10. DOS OSIIS LE LETAL Las dosis letales de cianuro se han calculado en 200 a 300 mg para las sales de potasio y de calcio (por vía oral), 50 mg para el HCN líquido (vía oral), y 200 a 300 ppm de HCN gaseoso, para provocar la muerte de forma casi inmediata (menores exposiciones exposiciones por más tiempo pueden también resultar letales).
11. PRE REV VEN ENC CIÓN
Evitar respirar humo de tabaco, la fuente de
exposición al cianuro más común para la población general
En caso caso de incend incendio, io, evacua evacuarr la viv vivien ienda da o
lugar de trabajo, el humo puede contener CN-si se queman artículos de plástico
Evitar comer los huesos y semillas de alimentos que contengan grandes
cantidades de cianuro o, en su defecto, amigdalina, para evitar intoxicaciones accidentales.
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Una dieta pobre (baja en proteínas) hace que los efectos del cianuro
sean más graves. Muchos trabajadores no detectan el olor a cianuro, por esto, se deben
tener estuches con el tratamiento de urgencia en los sitios de trabajo. Debe contener
Ampolleta (0.2ml) con nitrito de amilo.
Ampolletas (10ml) con nitrito de sodio 3%
Ampolletas (25ml) con tiosulfato de sodio al 25%
12.. TR 12 TRAT ATAM AMIE IENT NTO O Ante la sospecha de intoxicación por exposición a cianuro, lo más importante para aquellos individuos aún no afectados es proteg protegers erse e y abando abandonar nar el área. área. El rescat rescate e de una víctima víctima incap incapaci acitad tada a debe debe ser efectu efectuado ado única únicamen mente te por por person personal al equipado equipado con trajes trajes protectore protectores, s, respirad respiradores ores e instrume instrumental ntal capaz de medir la concentración de cianuro en el aire. Una vez que que el paci pacien ente te se encu encuen entra tra en un siti sitio o segu seguro ro,, es de prim primer era a nece necesi sida dad d establecer una vía aérea y asegurar una ventilación adecuada , preferiblemente con oxígeno al 100%, ya que, a pesar del mecanismo de acción del cianuro, esta
medida aumenta la liberación de oxígeno a los tejidos y puede reactivar citocromos inhibidos, inhibidos, además de aumentar la efectividad del tiosulfato (uno de los antídotos en este tipo de cuadros). De ser necesario, se intubará al paciente, pero nunca se realizará respiración boca a boca, debido al pequeño porcentaje de cianuro que se libe libera ra por por la vía vía resp respir irat ator oria ia.. Debe Deberá rá aseg asegur urar arse se un acce acceso so intr intrav aven enos oso, o, manten mantenien iendo do la tensió tensión n arteri arterial al según según neces necesid idad ad y se reali realizar zará á tratam tratamie iento nto sintomático en caso de convulsiones o arritmias. La decontaminación consistirá en retirar las ropas contaminadas y lavar la piel y mucosa mucosass afecta afectada dass con agua, agua, debido debido a la solubi solubililidad dad del del cianur cianuro. o. El lavado gástrico se realizará en caso de sospecha de ingestión de cianuro en las 2 horas
previas, agregando carbón activado (siendo suficientes 80 gramos para adsorber 17
una dosis potencialmente letal de 200 mg de cianuro). Puede administrarse un catártico junto con el carbón activado, pero la administración de eméticos está contraindicada debido a la rapidez con que sobreviene la pérdida de conciencia y el riesgo subsiguiente de aspiración. Existen Existen diversos diversos antídotos para para la into intoxi xica caci ción ón por por cian cianur uro, o, sien siendo do una una característica común a todos ellos la necesidad de instaurarlos en forma inmediata. El tratamiento específico más conocido y universalmente usado es el ideado por los toxicólogos argentinos Buzzo y Hugh, llamado también Estuche de Lilly , que ejerce su efecto en dos etapas. La primera etapa consiste en la cesión
de
nitritos
con
el
objetivo
de
inducir
metahemoglobinemia. Debido a su afinidad por el hierro en estado férrico, el cianuro se une en forma preferencial al hierro de la metahemoglobina, formando el compuesto cianmetahemoglobina y liberando así las enzimas citocromo oxidasa afectadas y permitiendo la reanudación de la fosforilación oxidativa. Para esto, el estuche cuenta con perlas de nitrito de amilo , que deben aplastarse en cantidad de 1 o 2 entre 2 gasas y colocarse debajo de la nariz del paciente, en una mascarilla facial, o en el puerto de la cánula endotraqueal por intervalos de 30 segundos en cada minuto. Cada perla dura de 2 a 3 minutos. La administración de nitrito de amilo sólo genera una metahemoglobinemia de 3%, y se realizará hasta poder obtener un acceso intravenoso. En caso de ya existir uno, este paso deberá omitirse. Debe recordarse que el mantenimiento de la ventilación y un importante aporte de oxígeno al 100% toman prevalencia ante la administración de nitrito de amilo. Más importante para la cesión de nitritos es la administración de nitrito de sodio en forma endovenosa. En adultos deben administrarse 10 mL en una solución al 3% (es decir, 300 mg de nitrito de sodio), durante 3 a 5 minutos, asumiendo que no exista anemia, metahemoglobinemia o carboxihemoglobinemia previa. La cantidad óptima deseada de metahemoglobinemia metahemoglobinemia se ha calculado teóricamente desde el 25 hasta el 40%, y aunque este tratamiento tan sólo ha demostrado generar valores del 12 al 20% a los 30 minutos de la instauración, se puede constatar una rápida mejoría de los pacientes. 18
Altos niveles de metahemoglobinemia resultan fatales, por cuanto de ser posible debe investigarse si el paciente presenta esta condición previa al tratamiento, buscando también la presencia de anemia. La dosis pediátrica de nitrito de sodio se ha calculado en 0,15 a 0,33 mg/kg a una velocidad de 2,5 mL/minuto, hasta un máximo de 10 mL. Los efectos adversos de los nitritos incluyen la metahemoglobinemia, que deberá ser controlada mientras se administren estos fármacos (niveles superiores a 30% pued pueden en caus causar ar cian cianos osis is e hipo hipoxi xia) a),, así así como como cefa cefale lea, a, náus náusea eas, s, vómi vómito tos, s, e hipotensión y síncope en el caso de administración endovenosa rápida. La segunda etapa de este método consiste en la administración del dador de tiosulfato de sodio sodio. Este azufre tiosulfato Este acele acelera ra la conver conversi sión ón del del cianur cianuro o unido unido a la
metahemoglobina a tiocianato, por aumentar la cantidad de tiosulfato disponible, paso limitante de la reacción mediada por las enzimas rodanasa y mercaptopiruvato sulfurtransferasa. Debe administrarse por vía endovenosa, en dosis de 50mL (12,5 g) en solución al 25% durante 3 a 5 minutos. La dosis pediátrica es de 1,65 mL/kg (400 mg/kg) con un máximo de 50 mL. Niveles de tiocianato en sangre superiores a 10 mg% provocan náuseas, vómitos, artralgias, calambres y psicosis. La insuficiencia renal aumenta los niveles de tiocianato. Se desconocen los efectos de nitritos y tiocianato en el embarazo y la lactancia, pero se acepta que los beneficios superan a los riesgos. En Europa se utiliza el 4 dimetilaminofenol (4 DMAP) en lugar del nitrito de sodio. Este compuesto induce una formación mayor y más rápida de metahemoglobina, que alcanza niveles de hasta 30% en 5 minutos. Se administra en dosis de 3 mg/kg por vía endovenosa. endovenosa. Otro esquema de tratamiento para la intoxicación por cianuro es la administración de hidroxicobalamina . Esta se combina con el cianuro para dar cianocobalamina (vitamina B12), que es excretada por el riñón. Se administra en dosis de 4 g (50 mg/kg) y su ventaja es la falta de efectos adversos, pero su desventaja es la necesidad de administrar hasta 3500 mL de fluido en un adulto de 70 kg (con las diluciones diluciones disponibles en el comercio). 19
El EDTA dicobalto (Kelocyanor) es un quelante que adsorbe al cianuro circulante sin causar metahemoglobinemia. Se aplica por vía intravenosa lenta en dosis de 600 mg. Actúa mas rápidamente que los nitritos, y su uso es común en Gran Bretaña y Francia. Sin embargo, debido a que no actuaría a nivel tisular y a sus efectos adversos (vómitos, dolor retroesternal, diaforesis, edema laríngeo), se lo recomienda únicamente como droga de segunda elección.
13. PRO RON NÓS ÓST TICO El pronóstico es muy desfavorable, ya que es un tóxico anoxiante causando una muerte rápida en la mayoría de los casos, sobretodo si se administra una cantidad letal de cianuro. En la intoxi intoxicac cació ión n aguda aguda por cianu cianuro, ro, a la superv supervive ivenci ncia a por por 4 horas horas le sigue sigue recuperación, quedando secuelas como cambios de la personalidad, déficit de la memoria y Síndromes extrapiramidales. extrapiramidales.
14. MÉTODOS
DE DETERMINACIÓN DE CIANURO
A continuación se listan algunos métodos de determinación de Cianuro:
14.1 14 .1.. EN ENSA SAYO YOS S CUALI CUALITA TATI TIVO VOS S O INMEDI INMEDIAT ATOS OS La identificación directa del HCN en el recipiente que contiene el material es posible gracias a su elevada presión de vapor a temperatura ambiente y procesos hidrolíticos que ocurren con cierta rapidez por las condiciones del medio, pH, temperatura, etc. En la atmósfera del recipiente se libera CNH que puede deberse a dos tipos de procesos: hidrolíticos y putrefactivos Hidrolíticos
20
CN- + H2O
CNH + OH-
El equi equililibr brio io se desp despla laza za haci hacia a la dere derech cha. a. En vís vísce cera rass en esta estado do putrefactivo se libera CNH de acuerdo con CN- + CO2 + H2O
CNH + CO3H-
Los ensayos inmediatos son técnicas que se realizan en la atmósfera del recipiente que contiene la muestra mediante el empleo de los llamados papeles sensibles. Se utilizan papeles impregnados en diferentes reactivos:
Utilización de papel de guayaco: El ensayo se fundamenta en el aumento del potencial de oxidación de las sales cúpricas al pasar a sales cuprosas insolubles o poco disociadas. El ensayo es identificativo dado que al sistema Cu(II)-cianuro se acopla un compue compuesto sto reduct reductor or (resin (resina a de guaya guayaco) co) que por oxida oxidació ción n origin origina a un derivado coloreado coloreado (de color castaño vira al azul). Soluci ción ón acuo acuosa sa de sulf sulfat ato o de cobr cobre e al 0.2% 0.2%.. Solu Soluci ción ón Reactivos: Solu alcohólica de resina de guayaco al 10% recién preparada.
Procedimiento: En el momento de su uso, se embebe una franja de papel de filtro en una solución de SO 4Cu al 0.2 % dejando escurrir el exceso. Luego se embebe en una solución alcohólica de resina de guayaco al 10% de reciente preparación. preparación. El reactivo del papel de guayaco puesto en la boca del recipiente que contiene el material a analizar y el O 2 producido en la reacción forman un compuesto de color azul en forma inmediata. 8HCN + 8 SO 4Cu + 4 H2O
2 (CN Cu)2(CN Cu) 2 + 8 SO4H2 + 2 O2
Un ensayo ensayo negati negativo vo permi permite te descar descartar tar la presen presencia cia de HCN HCN dada dada su sensib sensibili ilidad dad.. Un ensay ensayo o posit positivo ivo no entre entrega ga mayore mayoress datos datos y requi requiere ere confirmación confirmación con ensayos específicos. El ensayo presenta interferencias de tipo oxidantes directos de la resina de guayaco y reductores que actúan de la misma forma que el cianuro sobre las sales de cobre. Es un ensayo
21
clásico, clásico, sensible sensible pero inespecí inespecífico. fico. Algunos Algunos autores autores indican indican que puede puede reconcerse hasta 0.25 µg de ácido cianhídrico.
Ensayo con O-toluidina: Presenta igual fundamento que la reacción anterior pero la visualización se realiza con O-toluidina. También se puede usar bencidina, fenoftaleína o cualquier sustancia que al oxidarse forme un complejo coloreado. Esta reacción es altamente sensible pero inespecífica.
Reactivos: Solu Soluci ción ón acuo acuosa sa de sulf sulfat ato o de cobr cobre e al 0.2% 0.2%.. Solu Soluci ción ón alcohólica alcohólica de O-toluidina al 1%.
Procedimiento: El ensayo es similar al anterior. En presencia de ácido cian cianhí hídr dric ico o se obse observ rva a en form forma a inme inmedi diat ata a colo colorr azul azul verd verdos oso o que que rápidamente vira al azul neto. Presenta mayor sensibilidad que el ensayo guayaco-cúprico.
Ensayo de Grignard: El ensayo se fundamenta en que el ácido pícrico en presencia del HCN, liberado de la muestra ácida, forma isopurpurato alcalino, de color rojo al rojo naranja en el transcurso de cinco minutos.
Reactivos: Solución acuosa de ácido pícrico 1% caliente que antes del enfriamiento se agregan 10 gr de CO 3Na2.
Procedimiento: Embeber tiras de papel filtro con solución acuosa de ácido pícrico y escurrir el exceso. Si el papel se prepara en el momento, el ensayo presenta su máxima sensibilidad. El reactivo dura indefinidamente. El papel es puesto en la boca del recipiente que contiene la muestra a analizar. Un color rojo naranja indica resultado positivo.
Ensayo de Magnin: Se basa en la formación de azul de Prusia. HCN + OH-
CN- + H2O
Luego 22
6CN- + Fe+2
[Fe(CN)6] -4
Fe+2 + 2OH-
Fe(OH)2 precipitado verde
2Fe(OH)2 + 1/2O2 + H2O
2Fe(OH)3 en medio HCL
Fe(OH)3 + [Fe(CN)6] -4 + 3H + + Na+
Fe(CN) 6FeNa + 3H2O azul de prusia Reactivos: Solución acuosa de hidróxido de sodio al 2%. Solución acuosa
de sulfato ferroso al 2% recientemente preparada. preparada.
Procedimiento: Se impregna una tira de papel con hidróxido de sodio al 2% y se expone en el interior del recipiente unos minutos. Se retira y se extiende sobre una cápsula de porcelana. Se distribuyen sobre la superficie expu expues esta ta 4 gota gotass de solu soluci ción ón de sulf sulfat ato o ferr ferros oso o 2%. 2%. Se obse observ rva a un prec precip ipititad ado o verd verdos oso o que que lueg luego o pasa pasa a cast castañ año o (hid (hidró róxi xido do férr férric ico) o).. Finalmente por agregado de unas gotas de ácido clorhídrico concentrado concentrado se observa color azul por formación azul de Prusia. Es una reacción poco sensib sensible le pero pero muy muy especí específic fica. a. Siemp Siempre re se efectú efectúan an por lo menos menos dos reacciones: una muy sensible y otra muy específica. Si las dos reacciones arrojan resultados positivos se realiza el aislamiento.
14.2 14 .2.. ENS NSAY AYOS OS MED MEDIA IATO TOS S Aisl Ai slam amie ient nto o e id iden enti tifi fica caci ción ón de dell ác ácid ido o ci cian anhí hídr dric ico o de ci cian anur uros os alcalinos. Cuand Cuando o se sospe sospecha cha la presen presencia cia de ácido ácido cianhí cianhídri drico co median mediante te los los ensa ensayo yoss ante antess espe especi cififica cado dos, s, se proc proced ede e al aisl aislam amie ient nto o y post poster erio ior r identificación. Para la realización de los ensayos mediatos, se requiere de una una sepa separa raci ción ón prev previa ia del del CNH CNH de la mues muestr tra. a. Son Son adec adecua uada dass una una destilación destilación simple o una microdifusión. En la destilación simple se agrega al material ácido tartárico. El destilado se recoge en hidróxido de sodio para evitar pérdidas del ácido cianhídrico liber liberad ado. o. En el caso caso de muestr muestras as en estado estado de putre putrefac facció ción n se debe debe agregar al material a destilar acetato básico de plomo para retener el ácido sulfhídrico.
Reactivos: Acido tartárico al 10%. Hidróxido de sodio al 10% 23
Equipos: Aparato de destilación Procedimiento: Coloc Colocar ar 10 g. del del mater material ial biológi biológico co en un matraz matraz de destilación y cubrir con agua (aproximadamente 60 ml). Agregar 10 ml de ácido tartárico al 10% y destilar recogiendo sobre 5ml de NaOH 10%. Se calienta al principio suavemente para evitar la formación de espuma y una vez alcanzado el punto de ebullición ebullición se eleva lentamente la temperatura. Es importante que la extremidad del tubo de desprendimiento conectado al extremo del refrigerante tome contacto con la solución alcalina. Suspender la destilación cuando hayan pasado alrededor de 1/3 del volumen inicial. Medir el volumen destilado.
Técnica del azul de Prusia modificada o técnica de Chellen-Klassen El ensay ensayo o se funda fundamen menta ta en la formac formació ión n de un preci precipit pitado ado azul azul por por formació formación n de azul de Prusia Prusia (ferricia (ferricianuro nuro férrico) a partir partir del destilado, destilado, efectuando un ajuste previo del pH a un valor de 8 para favorecer la precipitación.
Reactivos: Solución alcohólica de fenoftaleína al 1%. Acido sulfúrico 0.1N. Solución acuosa de carbonato de calcio al 10%. Solución de sulfato ferroso al
1%
reci recien ente teme ment nte e
prep prepar arad ada. a.
Acid Acido o
clor clorhí hídr dric ico o
conc concen entr trad ado o
Solución acuosa de hidróxido de bario al 10% .
Procedimiento: A 1ml de destilado se le agrega 2 gotas de solución de fenolftaleína (medio básico rosada), y luego lentamente solución diluida de ácido sulfúrico hasta vivar el indicador a incolora . Luego se lleva a pH alcalino con solución de carbonato de calcio al 20% gota a gota hasta viraje al rojo. Agregar 3 gotas de solución de sulfato ferroso al 2% y dejar reposar 3 minutos. Acidificar con clorhídrico concentrado. Color azul indica HCN. Si aparece color verde suave agregar gotas de ácido fosfórico. Si aún no se observa color azul, se puede aumentar la sensibilidad de la reacción y agregar gotas de solución de cloruro de bario al 10% y dejar reposar unas horas. Si se observan puntos azules sobre fondo blanco, indica presencia de HCN. Las reacciones correspondientes son las siguientes: 2 CNK + Fe(OH) 2
Fe(CN) 2 + KOH 24
Fe(CN) 2 + CNK
[Fe(CN)6K]4
Se agrega HCl y se agita: [Fe(CN) 6]K4 + Fe(OH)3
[Fe(CN)6]FeK + H2O
[Fe(CN) 6]FeK + FeCl3
[Fe(CN6]3Fe4 (Azul de Prusia ) + KCl
Se intensifica con H 3PO4 o Cl2Ba, pues forman sales insolubles de SO 4Ba que sedimentan arrastrando el Azul de Prusia al fondo del tubo, donde se observará un botón blanco azulado. La sensibilidad de la reacción es de hasta 10 µg de ión cianuro. Con el agregado de cloruro de bario se puede revelar hasta 5 µg de ión cianuro.
Reacción sulfociánica o de Von Liebig. El método consiste en el agregado de un exceso de polisulfuro al destilado y posterior calentamiento para formar sulfocianuro. Luego se acidifica la solución formándose ácido sulfocianhídrico que con cloruro férrico aparece color rojo.
Reactivos: Solución Solución de sulfuro sulfuro de amonio amonio amarill amarillo o (polisul (polisulfuro) furo).. Acido Acido clorhídrico concentrado. Solución rojo Congo. Solución acuosa de cloruro férrico al 0.5%. Eter etílico.
Procedimiento: Unos 5 ml de destilado se colocan en una cápsula de porcelana y se agregan unas gotas de polisulfuro de amonio (amarillo). Se procede calentando suavemente durante 5 minutos sobre tela metálica, agitando el líquido con varilla y agregando sulfurente a medida que la solución se decolora. Cuando el contenido se haya concentrado (1 ml) y se observe persistencia de color amarillo se considera prácticamente prácticamente realizada la transferencia en sulfocianuro. Se deja enfriar y se acidifica con solución concentrada de HCl hasta reacción ácida frente al rojo congo. El compuesto puede aislarse por tratamiento con éter etílico realizando tres extracciones con 20, 10 y 10 ml de éter cada una. Los extractos etéreos se evaporan en cápsula de porcelana y dejar evaporar el eter a temperatura ambiente. Luego se trata el residuo con 2 o 3 gotas de cloruro férrico al 0.5% y apar aparec ece e colo colorr rojo rojo inte intens nso o de inte intens nsid idad ad vari variab able le (50 (50 µg de HCN HCN transformado en SCN- el color aparece rápidamente) CN - + (S)m-2
SCN - + (S)n-1-2 25
2SCN- + Fe+3
[Fe(SCN) 2]+ (complejo color rojo)
El ensayo es altamente sensible y específico. Algunos autores estiman que es posible revelar ión cianuro en la proporción de 100 µg/L. 14.3.
ENSAYOS CUA CU ANTITATI NTITATIVOS VOS O INMEDIATOS INME DIATOS Los ensayos cuantitativos permiten valorar la cantidad del tóxico
Método de Denigés Constituye una valoración en donde se forma una sal estable de AgCN y el exceso de Ag+ en el punto final forma un compuesto de color amarillo con el ión ioduro de acuerdo con las siguientes reacciones CN- + AgNO3 AgCN + CN[Ag(CN)2]- + Ag+
AgCN +NO3 [Ag(CN)2]- (Complejo Soluble) Ag(CN) 2Ag (se forma antes del pto. final) f inal)
Se corrige con NH 3 Ag(CN) 2- + NH3
Ag(NH3)2+ + 2 Ag(CN -)2
Ag+(exceso) + I-
AgI
amarillo
Reactivos: Amoníaco concentrado. Ioduro de potasio al 10%. Solución de nitrato de plata 0.01N.
Procedimiento: Tomar 10 ml de destilado y agregar 10 ml de amoníaco concentrado y 1 ml de KI al 10%. Titular con solución de nitrato de plata 0.01N hasta aparición de turbiedad permanente. Cálculos = 1 ml de NO 3Ag (0.01 N) = 5.4 10 -4 gr HCN = 0.54 mgr de HCN.
Determinación de cianuro en alimentos, sangre e hígado. •
Método de formación de manchas de azul de prusia
26
El método se fundamenta en que el cianuro de la muestra es liberado por acción del ácido sulfúrico o ácido tricloroacético y aspirado a través de un disco de papel impregnado en sulfato ferroso y se forma ion férric férrico o visua visualilizad zado o como como mancha manchass de ferroc ferrocian ianuro urofer ferric rico o (azul (azul de Prusia). El disco es luego sumergido en ácido clorhídrico hasta que toda la porción sin reaccionar sea eliminada. La intensidad de la mancha es proporcional a la cantidad de cianuro presente en la muestra.
Reactivos: 1) ß- gluc glucos osid idas asa a 2) Agen Agente te anti anties espu puma mant nte e 3) Solu Soluci ción ón acuo acuosa sa al 11% 11% de clor clorur uro o férr férric ico: o: pesa pesarr 11g 11g de clor clorur uro o férrico y llevar a 100 ml con agua destilada. 4) Solución acuosa de sulfato ferroso amónico al 19%: pesar 19 g de
(NH4)2Fe(SO4)2) y llevar a 100 ml con agua destilada. 5) Solución Solución acuos acuosa a al 10% de de hidróxid hidróxido o de sodio: sodio: pesar pesar 10 g de NaOH NaOH y llevar a 100 ml con agua destilada. 6) Solución Solución acuos acuosa a de 1N de hidró hidróxido xido de de sodio: sodio: pesar pesar 40 g de NaOH NaOH y llevar a 1000 ml con agua destilada. 7) Solu Soluci ción ón stoc stockk de cian cianhí hídr dric ico o (100 (1000 0 µg/ml µg/ml): ): pesa pesarr 0.25 0.2503 03 g de cianuro de potasio y transferir en un matraz de 100 ml agregar 10 ml de NaOH 1N y diluir al volumen con agua destilada. 8) Solución Solución standar standard d intermedi intermedia a de cianhídric cianhídrico o (100µg/ml) (100µg/ml):: diluir diluir 1 ml de la solución stock de cianhídrico en 10 ml de agua destilada. Preparar diariamente. 9) Solu Soluci ción ón de trab trabaj ajo o de cianh cianhíd ídri rico co (10 µg/m µg/ml) l):: dilu diluir ir 5 ml de la soluci solución ón interm intermedi edia a stand standard ard de cianhí cianhídri drico co en 50 ml de agua agua destilada. Preparar diariamente. diariamente. 10) Solución acuosa acuosa al 20% de ácido sulfúrico: agregar 50 ml de agua a un frasco graduado de 100 ml. Agregar 20 ml de ácido sulfúrico concentrado y llevar al volumen con agua destilada. 11) Solución Solución de ácido clorhídrico clorhídrico 25%: agregar agregar 50 ml de agua agua en una probeta de 100 ml, agregar 25 ml de HCl concentrado y llevar a volumen con agua destilada.
27
12) Papel Papel de filtro filtro Watman Nº 40 cortado en forma de discos discos 16 mm diámetro.
Aparatos y equipos: 1) Aparato para cianhídrico
2) Baño Baño de agua agua a 75º 75ºC. C. 3) Bomba mba de de air aire e 4) Baño Baño de de vapor vapor o evapo evaporad rador. or. Pretratamiento de alimentos 1. Pesar Pesar cerca de de 10 g de alime alimento nto y transfer transferir ir a un homog homogenei eneizado zador r 2. Agregar Agregar 200 200 ml de agua agua y 0.02g 0.02g de ß glucos glucosidas idasa a 3. Homog Homogeni enizar zar dura durante nte 4 minut minutos. os. 4. Deja Dejarr deca decant ntar ar 1 hora hora.. 5. Proced Proceder er al paso paso 10 del del anál análisi isis. s. Pretratamiento en muestras de sangre 1. Agregar Agregar 300 300 ml de agua, agua, 5 ml ml de sangre sangre y 2 ml de antie antiespum spumante ante a un probeta de 500 ml. 2. Reemp Reemplac lace e el tapón tapón de goma en el aparat aparato o de cianhíd cianhídric rico o con el tapón ajustado en la probeta de 500 ml. 3. Prepar Prepare e sufic suficien iente te cantid cantidad ad de agua agua caliente caliente (paso (paso 5 del del análi análisis sis)) que pueda contener la probeta de 500 ml. Pretratamiento para muestras de hígado. 1. Agregue 1 gota de agente antiespumante a la muestra de hígado.
Procedimiento: 1) Agregar aproximadamente 20 ml de agua al tubo muestra. Pipetear 0.5 ml de solución standard de trabajo en el tubo. 2) Agregar 20 µl de cada uno de los siguientes reactivos FeCl 3 11%, (NH4 )2 Fe(SO4 )2 ) 19%, y NaOH 10% en el centro del papel de filtro de 16 mm de diámetro.
28
3) Ubicar el papel de filtro en el aparato de cianhídrico mientras esté húmedo y ensamble el aparato. 4) Agregar 1.0 ml de ácido sulfúrico/g de standard con una jeringa a través de la entrada del tubo de aire al tubo t ubo muestra. 5) Ubicar el tubo en baño de agua a 75º. 6) Aplicar succión durante 4 minutos. Menor tiempo de succión puede dar incompleta recuperación y mayor tiempo puede condensar agua arriba del disco. 7) Revelar el papel con HCl al 25% caliente (en baño de vapor o en plancha calefactora) hasta que el papel es vea blanco con manchas azul. 8) Enjuagar el disco con agua destilada y secar. Alinear las manchas standard en línea sobre un fondo blanco. Si las manchas son de color oscuro excesivo, puede deberse a sulfuros que tienden a desaparecer al ubicar el papel en HCl. 9) Repetir los pasos 2-8 con standard de 10 µg, 20 µg y 50 µg standard. 10) 10) Colo Coloca carr una una porc porció ión n de la mues muestr tra a homo homoge gene neiz izad ada a (1-5 (1-5g) g) estimando que contiene un total de 5-20 µg de cianuro en el tubo muestra. Agregue 20 ml de agua al tubo de la muestra. 11) Agreg Agregue ue 1ml de ácido ácido sulfúr sulfúrico ico por gramo gramo de muestr muestra. a. Como Como mínimo de 1 ml, pudiendo agregarse más volumen si la muestra es básica. 12) Repetir los paso 5-8. 13) Repetir el análisis de la muestra con un sobreagregado de 5 µg. 14) 14) Pued Puede e usar usarse se una una comp compar arac ació ión n visu visual al o cuan cuantitififica carr en un densitómetro. 15) Construir la curva de calibración usando los standard de cianuro y determinar los niveles en la muestra por comparación de absorbancia. Informar en ppm. Consideraciones generales: Medir el pH del contenido estomacal. Si el pH es ácido, el ión cianuro es probable que se haya perdido.
Método de microdifusión de Feldstein-Klendshoj. Fundamento: en la cápsula de Conway el ácido cianhídrico difunde del compartimiento externo al interno siendo fijado como cianuro en la solución alcalina. Se toma una alícuota del compartimiento interno y se agrega 29
cloramina T, formándose cloruro de cianógeno. Luego por el agregado de piridina se forma cloruro cloruro de cianopiridina. cianopiridina. La acción hidrolítica hidrolítica determina la apert apertura ura del del anill anillo o pirid piridíni ínico, co, para para dar lugar lugar a la formac formación ión del del ácido ácido glutacónico. Si este derivado se hace reaccionar con ácido barbitúrico se forma un complejo rojo que se lee a 580 nm.
Muestra: sangre entera con heparina, orina u homogenato de vísceras. Reactivos: 1)
Hidróxido de sodio 0.1N
2)
Acido sulfúrico 10% en volumen
3)
Lubricante: a ba b ase de si s iliconas o mezclar 2 pa p artes de
vaselina sólida y 1 parte de parafina. 4)
Fosfato monosódico 1M.
5)
Cloramina T al 0. 0 .25%. Se S e gu g uarda en e n he h eladera ha h asta el el
momento de usar. 6)
Reactivo pi piridina-ba -barbitúrico: en en un un ma matraz afo aforrado de de 50 50 ml
colocar 3 g. de ácido barbitúrico, 15 ml de piridina purísima y 3 ml de ácido clorhídrico concentrado. Mezclar hasta disolución total, llevar a volumen con agua destilada y filtrar.
Instrumental: 1) Espe Espect ctro rofo fotó tóme metr tro o 2) Cubetas Cubetas de sección sección cuadr cuadrada ada de de 1 cm de de paso de luz. luz. 3) Cáma Cámara rass de de Con Conwa wayy
Procedimiento: Colocar en el compartimiento interno de la unidad de microdifusión de Conway 3.3 ml de hidróxido de sodio 0.1N y en el compartimiento externo 2 a 4 ml de sangre total u orina, o 5 ml de homogenato de tejido (equivalente a 1 g. de tejido). Como reactivo liberante se agregan 2 a 3 gotas de ácido sulfúrico al 10% en el compartimiento externo. Tapar inmediatamente y homogenizar por rotación. El tiempo de difusión es de 3 a 4 horas a temperatura ambiente. Transcurrido el tiempo indicado se toma 1 ml de la solución alcalina del compartimiento interno y se coloca en un tubo de 30
ensayo. Se prepara un blanco colocando en otro tubo 1 ml de hidróxido de sodio 0.1N. A cada tubo agregar 2 ml de fosato monosódico 1M y 1 ml de cloramina T al 0.25%. Mezclar y dejar en reposo 2 a 3 minutos, agregar por último 3 ml de reactivo piridina-barbitúrico, mezclar y dejar en reposo 10 minu minuto tos. s. En pres presen enci cia a de ión ión cian cianur uro o apar aparec ece e colo colorr rosa rosado do cuya cuya absorbancia se mide a 580nm. Se compara la absorbancia con testigos de cianuro en concentraciones comprendidas comprendidas entre 0.1 a 2.0 g/ml de solución de hidróxico de sodio 0.1N.
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CONCLUSIONES
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CONCLUSIONES
El cianuro es considerado en la actualidad uno de los tóxicos más potentes y de acción más rápida.
El cianuro podemos encontrarlo en diversas formas y, por tanto, las fuentes de exposición son múltiples y no únicamente de origen industrial. industrial.
Como hemos visto las formas en las que se presenta el cianuro son muy variadas y por lo tanto la puerta de entrada a esta intoxicación puede ser tanto oral, respiratoria como cutánea.
El cianuro posee la capacidad de unirse a diversas proteínas como la mioglobina o las las enzima enzimass nitra nitrato to reduct reductasa asa,, anhid anhidras rasa a carbó carbónic nica, a, catal catalasa asa y diver diversas sas metaloenzimas.
Debido a su alta afinidad por el hierro en estado férrico (Fe 3+), el cianuro se une casi inmediatamente al hierro presente en el grupo hemo del complejo citocromo a-a3 presente en los tejidos. De esta manera, inhibe la fosforilación oxidativa y
deti detien ene e la prod produc ucci ción ón de la mayo mayorr part parte e del del ATP ATP celu celula lar, r, por por impe impedi dirr la respiración aerobia.
Las dosis letales de cianuro se han calculado en 200 a 300 mg para las sales de potasio y de calcio (por vía oral), 50 mg para el HCN líquido (vía oral), y 200 a 300 ppm de HCN gaseoso, para provocar la muerte de forma casi inmediata.
Existen Existen diversos diversos antídotos para para la into intoxi xica caci ción ón por por cian cianur uro, o, sien siendo do una una carac caracter teríst ística ica común común a todos todos ellos ellos la neces necesid idad ad de insta instaura urarlo rloss en forma forma inmediata.
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BIBLIOGRAFÍA
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BIBLIOGRAFÍA
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