VIÊN NÉN DICLOFENAC Tabellae Diclofenaci natrii Là viên nén bao tan trong ruột chứa diclofenac natri. Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận "Thuốc viên nén" mục "Viên bao" (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau: Hàm lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2, từ 90,0% đến 110,0% so với hàm lượng ghi trên nhãn. Tính chất Viên bao màu đồng nhất, khô. Định tính Loại bỏ lớp bao của viên, nghiền thành bột mịn. Lấy một lượng bột tương ứng với khoảng 150 mg diclofenac natri. Thêm 0,5 ml acid acetic (TT) và 15 ml methanol (TT), lắc siêu âm. Lọc dung dịch qua giấy lọc vào cốc đựng 15 ml nước, xuất hiện tủa. Lọc lấy tủa dưới áp suất giảm. Rửa tủa lại 4 lần, mỗi lần với 5 ml nước. Sấy ở 105 oC trong 2 đến 3 giờ. Phổ hồng ngoại (Phụ lục 4.2) của tủa đã sấy khô phải phù hợp với phổ đối chiếu của diclofenac. Độ hoà tan (Phụ lục 11.4) Giai đoạn trong môi trường acid: Thiết bị: Kiểu cánh khuấy. Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT). Tốc độ quay: 50 vòng/phút. Thời gian: 2 giờ. Cách tiến hành: Sau thời gian qui định, lấy viên ra khỏi môi trường hòa tan và chuyển ngay sang thực hiện Giai đoạn trong môi trường đệm. Thêm 20 ml dung dịch natri hydroxyd 5 M (TT) vào cốc thử dựng môi trường hòa tan còn lại ở trên, trộn đều, lọc nếu cần. Đo độ hấp thụ ( Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 276 nm, mẫu trắng là hỗn hợp dung dịch acid hydrocloric 0,1M (TT) và dung dịch natri hydroxid 5 M (900 : 20). So sánh với dung dịch chuẩn được chuẩn bị như sau: Cân chính xác khoảng 68 mg diclofenac natri chuẩn vào bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxid 0,1 M, thêm nước vừa đủ, lắc đều. Hút chính xác 2 ml dung dịch này vào một bình định mức 100 ml khác, thêm mẫu trắng vừa đủ đến vạch, lắc đều. Yêu cầu: Không quá 10% lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2, so với lượng ghi trên nhãn hòa tan trong 2 giờ. Giai đoạn trong môi trường đệm: Thiết bị: Kiểu cánh khuấy. Môi trường hòa tan: 900 ml dung dịch đệm phosphat pH 6,8. Dung dịch đệm phosphat pH 6,8: Hòa tan 76 g natri phosphat tribasic (TT) trong vừa đủ 1000 ml nước. Trộn đều 250 ml dung dịch này với 750 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (TT), điều chỉnh đến pH 6,8 0,1 bằng dung dịch acid hydrocloric 2 M (TT) hoặc dung dịch natri hydroxyd 2 (TT). Tốc độ quay: 50 vòng/ phút. Thời gian: 60 phút. Cách tiến hành: Lấy một phần dung dịch môi trường sau khi hòa tan, lọc, bỏ 20 ml dịch lọc đầu. Pha loãng với dung dịch đệm phosphat pH 6,8 để được dung dịch có nồng độ diclofenac natri khoảng 0,02 mg/ml. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 276 nm trong cốc đo dày 1 cm, dùng dung dịch đệm phosphat pH 6,8 làm mẫu trắng. So sánh với dung dịch chuẩn được chuẩn bị như sau: Cân chính xác khoảng 68 mg diclofenac natri chuẩn vào bình định mức 100 ml, thêm 10 ml dung dịch natri hydroxid 0,1 M, thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc đều. Hút chính xác 3,0 ml dung dịch này vào một bình định mức 100 ml khác, thêm dung dịch đệm phosphat pH 6,8 vừa đủ đến vạch, lắc đều. Yêu cầu: Không ít hơn 80% lượng diclofenac natri, C14H10Cl2NNaO2, so với lượng ghi trên nhãn hoà tan trong cả hai giai đoạn.
Định lượng Cân 20 viên đã loại bỏ lớp bao, tính khối lượng trung bình và nghiền thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 50 mg diclofenac natri vào bình định mức 100 ml, thêm 50 ml nước, lắc đều. Siêu âm 20 phút, thêm nước vừa đủ đến vạch, lắc đều, lọc qua giấy lọc mịn, loại bỏ 20 ml dung dịch lọc đầu. Lấy chính xác 2 ml dung dịch lọc vào bình định mức 100 ml, thêm ethanol 96% (TT) vừa đủ đến vạch, lắc đều. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng cực đại khoảng 282 nm trong cốc đo dày 1 cm, dùng ethanol 96% (TT) làm mẫu trắng. So sánh với một dung dịch chuẩn có nồng độ tương đương, tiến hành song song trong cùng điều kiện. Bảo quản Trong bao bì kín, nơi khô mát, tránh ánh sáng. Loại thuốc Thuốc chống viêm không steroid Hàm lượng thường dùng 25 mg, 50 mg.
Diclofenac Sodium Delayed-Release Tablets » Diclofenac Sodium Delayed-Release Tablets contain not less than 90.0 percent and not more than 110.0 percent of the labeled amount of diclofenac sodium (C14H10Cl2NNaO2). Packaging and storage— Preserve in tight, light-resistant containers. Identification— A: The retention time of the diclofenac peak in the chromatogram of the Assay preparation corresponds to that in the chromatogram of the Standard preparation, as obtained in the Assay. B: It meets the requirements of the flame test for Sodium
191 .
Unless otherwise specified in an individual monograph, prepare a solution to contain 0.1 g of the sodium compound in 2 mL of water. Add 2 mL of 15% potassium carbonate, and heat to boiling. No precipitate is formed. Add 4 mL of potassium pyroantimonate TS, and heat to boiling. Allow to cool in ice water and, if necessary, rub the inside of the test tube with a glass rod. A dense precipitate is formed. Sodium compounds impart an intense yellow color to a nonluminous flame.
Dissolution
711 — Proceed as directed for Procedure for Method B under Apparatus
1 and Apparatus 2, Delayed-Release Dosage Forms.
acid stage— Medium: 0.1 N hydrochloric acid; 900 mL. Apparatus 2 (paddles constructed of, or coated with, polytef being used): 50 rpm. Procedure— At the end of 2 hours, remove each Tablet, or the major portion thereof if the Tablet is not intact, from the individual vessels, and subject them to the test in the Buffer stage. To the 0.1 N hydrochloric acid remaining in each vessel, add 20.0 mL of 5 N sodium hydroxide, and stir for 5 minutes. Determine the amount of C14H10Cl2NNaO2 dissolved from UV absorbances at the wavelength of maximum absorbance at about 276 nm on filtered portions of the solution under test in comparison with a Standard solution prepared as follows. Transfer about 68 mg of USP Diclofenac Sodium RS, accurately weighed, to a 100-mL volumetric flask, add 10.0 mL of 0.1 N sodium hydroxide, dilute with water to volume, and mix. Transfer 2.0 mL of this solution to a second 100-mL volumetric flask, dilute with a mixture of 0.1 N hydrochloric acid and 5 N sodium hydroxide (900:20) to volume, and mix. This Standard solution contains about 13.6 µg of USP Diclofenac Sodium RS per mL. buffer stage— pH 6.8 Phosphate buffer— Dissolve 76 g of tribasic sodium phosphate in water to obtain 1000 mL of solution. Mix 250 mL of this solution with 750 mL of 0.1 N hydrochloric acid, and, if necessary, adjust with 2 N hydrochloric acid or 2 N sodium hydroxide to a pH of 6.8 ± 0.05. Medium: pH 6.8 Phosphate buffer; 900 mL. Apparatus 2: 50 rpm. Procedure— At the end of 45 minutes, determine the amount of C14H10Cl2NNaO2 dissolved from UV absorbances at the wavelength of maximum absorbance at about 276 nm on filtered portions of the solutions under test, suitably diluted with Medium, in comparison with a Standard solution prepared as follows. Transfer about 68 mg of USP Diclofenac Sodium RS, accurately weighed, to a 100-mL volumetric flask, add 10.0 mL of 0.1 N sodium hydroxide, dilute with water to volume, and mix. Transfer 2.0 mL of this solution to a second 100-mL volumetric flask, dilute with Medium, as obtained in the
Buffer stage, to volume, and mix. This Standard solution contains about 0.02 mg of USP Diclofenac Sodium RS per mL. Tolerances— Not less than 75% (Q) of the labeled amount of C14H10Cl2NNaO2 is dissolved. Uniformity of dosage units
905 : meet the requirements.
Chromatographic purity— pH 2.5 Phosphate buffer, Mobile phase, Diluent, Resolution solution, and Chromatographic system— Proceed as directed in the Assay. Standard solution— Prepare a solution having a known concentration of about 0.8 mg per mL of USP Diclofenac Related Compound A RS in methanol. Dilute an accurately measured volume of this stock solution with Diluent to obtain a solution having a known concentration of about 4 µg per mL. Test solution— Use the Assay preparation, prepared as directed in the Assay. Procedure— Separately inject equal volumes (about 10 µL) of the Standard solution and the Test solution into the chromatograph, record the chromatograms, and measure the peak responses over a period of 40 minutes. Calculate the percentage of diclofenac related compound A in relation to the quantity of diclofenac sodium in the Tablets taken by the formula: 10(C/A)(rU / rS) in which C is the concentration, in µg per mL, of USP Diclofenac Related Compound A RS in the Standard solution; A is the quantity, in mg, of diclofenac sodium (C14H10Cl2NNaO2) in the Tablets taken for the Assay, as determined in the Assay; and rU and rS are the diclofenac related compound A peak responses obtained from the Test solution and the Standard solution, respectively: not more than 0.5% is found. Calculate the percentage of each other impurity, other than diethyl phthalate, if present, in relation to the diclofenac sodium in the Tablets taken by the formula: 10(C/A)(ri / rS)
in which ri is the peak response for each impurity obtained from the Test solution, and the other terms are as defined above: not more than 1.0% of any individual impurity is found, and not more than 1.5% of total impurities is found. Assay— pH 2.5 Phosphate buffer— Mix equal volumes of 0.01 M phosphoric acid and 0.01 M monobasic sodium phosphate. If necessary, adjust with additional portions of the appropriate component to a pH of 2.5 ± 0.2. Mobile phase— Prepare a filtered and degassed mixture of methanol and pH 2.5 Phosphate buffer (700:300). Make adjustments if necessary (see System Suitability under Chromatography
621 ). [note—Increasing the proportion of buffer increases
resolution.] Diluent— Prepare a mixture of methanol and water (70:30). Standard preparation— Prepare a solution of USP Diclofenac Sodium RS in Diluent having a known concentration of about 0.75 mg per mL. Resolution solution— Prepare a solution in Diluent containing 20 µg of diethyl phthalate, 7.5 µg of USP Diclofenac Related Compound A RS, and 0.75 mg of USP Diclofenac Sodium RS per mL. Assay preparation— Transfer 20 Tablets to a volumetric flask of such capacity that when filled to volume, a concentration of about 0.75 mg of diclofenac sodium per mL is obtained. Add Diluent to about 70% of the capacity of the flask, and shake by mechanical means for not less than 30 minutes to disintegrate the Tablets. Cool to room temperature, dilute with Diluent to volume, and mix. Pass a portion of the solution through a filter having a 0.5-µm or finer porosity, and use the filtrate as the Assay preparation. Chromatographic system (see Chromatography
621 )— The liquid chromatograph is
equipped with a 254-nm detector and a 4.6-mm × 25-cm column that contains packing L7 (end-capped). The flow rate is about 1 mL per minute. Chromatograph the Resolution solution, and record the peak responses as directed for Procedure: the relative retention times are about 0.5 for diethyl phthalate, 0.6 for diclofenac related
compound A, and 1.0 for diclofenac; and the resolution, R, between diethyl phthalate and diclofenac related compound A is not less than 2.2, and between diclofenac related compound A and diclofenac is not less than 6.5. Chromatograph the Standard preparation, and record the peak responses as directed for Procedure: the relative standard deviation for replicate injections is not more than 2.0%. Procedure— Separately inject equal volumes (about 10 µL) of the Standard preparation and the Assay preparation into the chromatograph, record the chromatograms, and measure the peak responses. Calculate the quantity, in mg, of diclofenac sodium (C14H10Cl2NNaO2) in each Tablet taken by the formula: (VC / 20)(rU / rS) in which C is the concentration, in mg per mL, of USP Diclofenac Sodium RS in the Standard preparation; V is the volume of the flask used, in mL; and rU and rS are the diclofenac peak responses obtained from the Assay preparation and the Standard preparation, respectively. Auxiliary Information— Please check for your question in the FAQs before contacting USP. Topic/Question Monograph
Contact Clydewyn M. Anthony, Ph.D. Scientist 1-301-816-8139
Reference Standards
Lili Wang, Technical Services Scientist 1-301-816-8129
[email protected]
Margareth R.C. Marques, Ph.D. Senior Scientist 1-301-816-8106 USP32–NF27 Page 2124 711
Expert Committee (MDCCA05) Monograph Development-Cough Cold and Analgesics
(BPC05) Biopharmaceutics05
Pharmacopeial Forum: Volume No. 31(3) Page 751 Chromatographic Column— DICLOFENAC SODIUM DELAYED-RELEASE TABLETS Chromatographic columns text is not derived from, and not part of, USP 32 or NF 27.
