Curso
Mestrado Integrado em
Licenciatura em
Medicina Dentária
Ciências Biomédicas
Unidade Curricular
Unidade Clínica 2
Área Disciplinar
Farmacologia (FC)
Ano lectivo
2010/2011
Docente
Mestre Dr. Luis Silva Santos
Tema
T1. Sistema Nervoso Periférico
Duração
5 horas (teóricas)
F A R M A C O L O G I A
T1: Sistema Nervoso Periférico
Farmacologia da transmissão noradrenérgica T 1
F A R M A C O L O G I A
Introdução Recordando…
T 1
Activ. muscarínica
Activ. nicotínica Dale, 1914
F A R M A C O L O G I A
Introdução Conceitos históricos Adm. extracto glândula
Pressão
adrenérgica
arterial
adrenalina
Oliver & Schafer, 1896
Revertido pela
Vasoconstrição T 1
Adm. adrenalina
adm. de deriv. de ergotamina
Vasodilatação
Diferentes tipos de adrenoreceptores?
Dale, 1913
F A R M A C O L O G I A
Introdução Adrenoreceptores -Adrenoreceptores (1 e 2) e ( 1, 2 e 3) -Classificação com base em: -Potência dos agonistas -Selectividade de antagonistas
T 1
Catecolaminas!
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Adrenoreceptores
Proteína G!
-Adrenoreceptores: -Activam a fosfolipase C (1) -Inibem a adenilato ciclase (2) -Activam a adenilato ciclase ()
F A R M A C O L O G I A
Introdução Adrenoreceptores -Adrenoreceptores -Adrenoreceptores 1: -Activam a fosfolipase C ( IP3 e DAG)
-Adrenoreceptores 2: -Inibem a adenilato ciclase ( cAMP) α1
T 1
Second messengers and effectors
α2
Phospholipase C activation
↓cAMP
↑ IP3
↓Calcium channels
↑DAG
↑Potassium channels
↑Ca2+ Agonist potency order
NA ≥A >> ISO
A > NA >> ISO
Selective agonists
Phenylephrine, methoxamine
Clonidine
Selective antagonists
Prazosin, doxazocin
Yohimbine, idazoxan
F A R M A C O L O G I A
Introdução Adrenoreceptores -Adrenoreceptores
α1
α2
Blood vessels
Constrict
Constrict/dilate
Bronchi
Constrict
-Vasoconstrição
GI tract
Relax
-Relax. do músculo liso GI
GI sphincters
Contract
Uterus
Contract
Bladder sphincter
Contract
Seminal tract
Contract
Iris (radial muscle)
Contract
Smooth muscle:
-Adrenoreceptores 1:
-Glicogenólise hepática
-Adrenoreceptores 2: T 1
-Inibição da libertação de neurotransmissores
Liver
Relax (presynaptic effect)
Glycogenolysis
Pancreatic islets
insulin secretion
Nerve terminals:
-Agregação plaquetar -Inibição da lib. de insulina
Adrenergic
release
Cholinergic
release
Salivary gland
K+ release
Platelets
Aggregation
Brainstem
sympathetic outflow
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Adrenoreceptores -Adrenoreceptores -Adrenoreceptores : -Activam a adenilato ciclase ( cAMP)
β1
β2
β3
Second messengers and effectors
↑cAMP
↑cAMP
↑cAMP
Agonist potency order
ISO > NA > A
ISO > A > NA
ISO > NA = A
Selective agonists
Dobutamine, xamoterol
Salbutamol, terbutaline, salmeterol, formoterol, clenbuterol
BRL 37344
Selective antagonists
Atenolol, metoprolol
Butoxamine
F A R M A C O L O G I A
Introdução β1
Adrenoreceptores -Adrenoreceptores -Adrenoreceptores 1: - frequência cardíaca - contractilidade cardíaca
-Adrenoreceptores 2:
T 1
Blood vessels
Dilate
Bronchi
Dilate
GI tract
Relax
Uterus
Relax
Bladder detrusor
Relax
Seminal tract
Relax
Ciliary muscle
Relax
Heart: Rate
Force of contraction
Skeletal muscle
Tremor mass, speed of contraction Glycogenolysis
Liver
Glycogenolysis
Fat
-Adrenoreceptores 3: -lipólise
Adrenergic Nerve terminals Salivary gland Mast cells
Thermogenesis
Lipolysis Thermogenesis
-Relax. músc. lisa visceral -Glicogenólise hepática
β3
Smooth muscle:
-Broncodilatação -Vasodilatação
β2
release
Amylase secretion of histamine release
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Adrenoreceptores Selectividade não é absoluta!
Efeitos Secundários!
Diferenças interespécies!
Agonismo parcial!
F A R M A C O L O G I A
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Síntese de noradrenalina Catecolaminas! -hidroxilação de tirosina dihidroxifenilalanina (DOPA) acção da tirosina hidroxilase
em por
Só existente em neurónios catecolaminérgicos
T 1
Passo limitante, inibido por: -NA (auto-regulação)
-Conversão de DOPA a dopamina por acção da DOPA descarboxilase (enzima com especificidade)
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Síntese de noradrenalina -hidroxilação de dopamina noradrenalina por acção dopamina -hidroxilase
em da
Localizada nas vesículas sinápticas e libertada em conjunto com a NA ([] é indicadora da activ. Simpática)
-Conversão de NA a adrenalina por acção da feniletanolamina Nmetiltransferase (enzima da medula adrenérgica)
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Armazenamento de noradrenalina -Armazenamento em numerosas vesículas sinápticas ( concentração) -Transporte mediado (transportador de monoaminas), impulsionado pelo gradiente de protões
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Libertação de noradrenalina -Despolarização do terminal nervoso induz abertura dos canais de Ca2+ -Entrada de Ca2+ promove a fusão e exocitose das vesículas sinápticas -Libertação de NA sujeita modulação pré-sináptica:
a
-Heterotrópica -Homotrópica (acção inibitória local por acção em adrenoreceptores 2)
Feedback autoinibitório!
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Recaptação de noradrenalina -Recaptação precede (?) degradação (enzimas intracelulares) -Sistema saturável de transporte activo (co-transporte de Na+/Cl-, de acordo com o gradiente de Na+) -Mecanismos de recaptação: -Neuronal (uptake 1): afinidade, selectivo para NA e taxa máxima de recaptação -Extraneuronal (uptake 2): afinidade, selectividade (NA, A e isoprenalina) e taxa máxima de recaptação
Condiciona terminação da acção Degradação enzimática extracelular de A e NA circulantes mto mais lenta que para a Ach
Acumulação contra o gradiente de []
F A R M A C O L O G I A
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica Degradação de noradrenalina Monoaminaoxidase (MAO)
Outras -Intracelular monoaminas? -Oxidação -Importante na terminação da acção central
T 1
Catecol-O-metil transferase (COMT) -Ubíqua
VMA = ácido 3-metoxi-4-hidroximandélico
-Metilação
DOMA = ácido dihidroximandélico
F A R M A C O L O G I A
T 1
Introdução Fisiologia da transmissão noradrenérgica
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Relação estrutura-actividade -Modificações na estrutura química determinam: -Afinidade/ eficácia para o receptor (especificidade?) -Interacção com sistemas de recaptação
T 1
-Interacção com MAO/COMT (degradação)
PD / PK
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores β1
Agonistas α1
Constrict
Bronchi
Constrict
GI tract
Relax
GI sphincters
Contract
Uterus
Contract
Bladder sphincter
Contract
Seminal tract
Contract
Iris (radial muscle)
Contract
Liver
α2
Constrict/dilate
Relax (presynaptic effect)
Blood vessels
Dilate
Bronchi
Dilate
GI tract
Relax
Uterus
Relax
Bladder detrusor
Relax
Seminal tract
Relax
Ciliary muscle
Relax
Heart:
Glycogenolysis
Pancreatic islets
insulin secretion
Rate
Force of contraction
Skeletal muscle
Tremor mass, speed of contraction Glycogenolysis
Liver
Glycogenolysis
Fat
Adrenergic
release
Cholinergic
release K+ release
Adrenergic Nerve terminals Salivary gland
Platelets
Aggregation
Brainstem
sympathetic outflow
Mast cells
Thermogenesis
Lipolysis Thermogenesis
Nerve terminals:
Salivary gland
β3
Smooth muscle:
Smooth muscle: Blood vessels
β2
release Amylase secretion of histamine release
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas ADRENALINA Utilização clínica: -Paragem cardíaca
T 1
-Choque anafilático -Asma (emergência) -Prolongar efeito de anestésico local Agonista /
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Bradicardia reflexa?
Agonistas 1 -Efeitos biológicos: -Contracção do músculo liso (excepto tracto GI) - pressão arterial (forte constrição da musculatura lisa vascular) -Contracção de esfíncteres
T 1
NA ≥ A
-Fenilefrina
-Estimulação da proliferação músc. liso e hipertrofia cardíaca (ef. trófico)
-Oximetazolina
-Glicogenólise
-Nafazolina
Aplicação local como descongestionantes nasais
-Tramazolina -Xilometazolina
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas 2 -Efeitos biológicos: - pressão arterial por inibição da lib. NA (ef. pré-sináptico) e por acção central (ef. pós-sináptico) -Relax. do músculo liso do TGI (ef. pré-sináptico)
T 1
-Hiperglicémia secreção insulina)
(inib.
Hipertensão (limitado), Pressão intraocular, desintoxicação, “afrontamentos”, migraine
A > NA -Clonidina --metilNA
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas 1 -Efeitos biológicos: - contractilidade cardíaca (ef. inotrópico) - frequência cardíaca (ef. cronotrópico) -Perturbação do ritmo cardíaco fibrilação ventricular (!)
T 1
Choque cardiogénico
-Dobutamina
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas 2 -Efeitos biológicos: -Broncodilatação
Relaxamento do músculo liso
-Vasodilatação (músc. esquelético)
Clembuterol Força muscular (dopping!)
-Relaxamento do músc. uterino -Glicogenólise esquelético)
T 1
(fígado
e
músc.
-Tremor (músc. Esquelético) -Inibição da lib. de histamina
Asma Atraso no parto prematuro
-Salbutamol -Terbutalina -Salmeterol
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas 3 -Efeitos biológicos: -Lipólise -Termogénese
-Em investigação… T 1
Obesidade
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T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas
Druga
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
Norepinephrine
α/β-Agonist
Not used clinically. Transmitter at post-ganglionic sympathetic neurons, and in CNS. Hormone of adrenal medulla
Hypertension, vasoconstriction, tachycardia (or reflex bradycardia), ventricular dysrhythmias
Poorly absorbed by mouth. Rapid removal by tissues. Metabolised by MAO and COMT. Plasma t1/2 ∼ 2 min
Epinephrine
α/β-Agonist
Asthma (emergency treatment), anaphylactic shock, cardiac arrest. Added to local anaesthetic solutions. Main hormone of adrenal medulla
As norepinephrine
Given i.m. or s.c. As norepinephrine
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T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas
Druga
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
Phenylephrine
α1-Agonist
Nasal decongestion
Hypertension, reflex bradycardia
Given intranasally. Metabolised by MAO Short plasma t1/2
Methoxamine
α-Agonist (nonselective)
Nasal decongestion
As phenylephrine
Given intranasally. Plasma t1/2 ∼ 1 h
Clonidine
α2-Partial agonist
Hypertension, migraine
Drowsiness, orthostatic hypotension, oedema and weight gain, rebound hypertension
Well absorbed orally. Excreted unchanged and as conjugate. Plasma t1/2 ∼ 12 h
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas Druga
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
lsoproterenol
β-Agonist (nonselective)
Asthma (obsolete). Not an endogenous substance
Tachycardia, dysrhythmias
Some tissue uptake, followed by inactivation (COMT) Plasma t1/2 ∼ 2 h
Dobutamine
β1-Agonist (nonselective)
Cardiogenic shock
Dysrhythmias
Plasma t1/2 ∼ 2 min Given i.v.
Salbutamol
β2-Agonist
Asthma, premature labour
Tachycardia, dysrhythmias, tremor, peripheral vasodilatation
Given orally or by aerosol Mainly excreted unchanged. Plasma t1/2 ∼ 4 h
Salmeterol
β2-Agonist
Asthma
As salbutamol
Given by aerosol. Long acting
Terbutaline
β2-Agonist
Asthma Delay of parturition
As salbutamol
Poorly absorbed orally. Given by aerosol. Mainly excreted unchanged. Plasma t1/2 ∼ 4 h
Clenbuterol
β2-Agonist
'Anabolic' action to increase muscle strength
As salbutamol
Active orally. Long acting
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Agonistas -Uso terapêutico em Medicina Dentária: -Associação com anestésico local para: -prolongar duração do efeito anestésico -Reduzir toxicidade sistémica
vasoconstrição
-Reduzir perdas de sangue em procedimento cirúrgico
T 1
-Dispositivo impregnado, para retração gengival Necrose isquémica Ef. adversos cardíacos
Doença cardiovascular
ADRENALINA Fenilefrina
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T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas > selectividade α1
α2
Smooth muscle: Blood vessels
Constrict
Bronchi
Constrict
GI tract
Relax
GI sphincters
Contract
Uterus
Contract
Bladder sphincter
Contract
Seminal tract
Contract
Iris (radial muscle)
Contract
Liver
Constrict/dilate
Relax (presynaptic effect)
β2
Smooth muscle: Blood vessels
Dilate
Bronchi
Dilate
GI tract
Relax
Uterus
Relax
Bladder detrusor
Relax
Seminal tract
Relax
Ciliary muscle
Relax
insulin secretion
Rate
Force of contraction
Skeletal muscle
Tremor mass, speed of contraction Glycogenolysis
Liver
Glycogenolysis
Fat
Adrenergic
release
Cholinergic
release K+ release
Adrenergic Nerve terminals Salivary gland
Platelets
Aggregation
Brainstem
sympathetic outflow
Mast cells
Thermogenesis
Lipolysis Thermogenesis
Nerve terminals:
Salivary gland
β3
Heart:
Glycogenolysis
Pancreatic islets
β1
release Amylase secretion of histamine release
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Antagonistas não selectivos dos -adrenoreceptores -Fenoxibenzamina, fentolamina
-Antagonistas selectivos 1 -Prazozina, doxazozina, terazozina
-Antagonistas selectivos 2 T 1
-Yoimbina
-Derivados ergotamínicos -Ergotamina, dihidroergotamina
-Outras acções farmacológicas -Sem uso terapêutico
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas não-selectivos dos receptores -Fenoxibenzamina -Fentolamina -Labetolol
Bloqueadores e
-Carvedilol
Doença vascular periférica (obsoleto) Feocromocitoma (preparação da cirurgia)
Vasodilatação da libertação de NA
T 1
Hipertensão (?) Falência cardíaca
Pressão arterial Hipotensão postural Taquicardia reflexa Disritmias
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas selectivos dos receptores 1 -Prazosina -Doxazosina Vasodilatação
-Terazosina
da libertação de NA
-Tansulosina
Relaxamento do músc. liso T 1
Hipertensão Hiperplasia prostática benigna
Impotência
Pressão arterial
Hipotensão postural
Retenção urinária
Taquicardia reflexa
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas selectivos dos receptores 2 -Yoimbina
Uso experimental Afrodisíaco…?
Ocorrência natural T 1
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T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores 1958
-Potência? -Eficácia? -Selectividade?
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Efeito biológico: -Sist. cardiovascular -Sist. respiratório
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Efeito biológico: -Sist. cardiovascular -Sist. respiratório
- ritmo cardíaco T 1
- débito cardíaco -
vasodilatação
musc. esquelético -Ef. antidisrítmico
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Efeito biológico: -Sist. cardiovascular
Depende do grau de actividade SN Simpático
-Sist. respiratório
-
T 1
tolerância
- ritmo cardíaco
ao exercício
- débito cardíaco
- oxigenação
-
do miocárdio
vasodilatação
musc. esquelético -Ef. antidisrítmico
Actividade Anti-hipertensora
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Efeito biológico: -Sist. cardiovascular -Sist. respiratório
Asma! T 1
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Aplicação terapêutica: -Hipertensão -Angina Pectoris -Após enfarte do miocárdio -Disritmías cardíacas
T 1
-Glaucoma -Ansiedade ( palpitações e tremor) -Tremor essencial -Profilaxia da enxaqueca
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas dos receptores -Efeitos adversos: -Broncoconstrição
-Hipoglicémia
-Bradicardia
-Fadiga
-Falência cardíaca
-Extremidades frias -Efeitos SNC
T 1
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas Drug
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
Phenoxybenzamine
α-Antagonist (nonselective, irreversible), Uptake 1 inhibitor
Phaeochromocytoma
Hypotension, flushing, tachycardia, nasal congestion, impotence
Absorbed orally. Plasma t1/2 ∼ 12 h
Phentolamine
α-Antagonist (nonselective), vasodilator
Rarely used
As phenoxybenzamine
Usually given i.v. Metabolised by liver. Plasma t1/2 ∼ 2 h
Prazosin
α1-Antagonist
Hypertension
As phenoxybenzamine
Absorbed orally. Metabolised by liver, Plasma t1/2 ∼ 4 h
Tamsulosin
α1-Antagonist ('uroselective')
Prostatic hyperplasia
Failure of ejaculation
Absorbed orally Plasma t1/2 ∼ 5h
Yohimbine
α2-Antagonist
Not used clinically. Claimed to be aphrodisiac
Excitement, hypertension
Absorbed orally. Metabolised by liver. Plasma t1/2 ∼ 4 h
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em adrenoreceptores Antagonistas Drug
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
Propranolol
β-Antagonist (non-selective)
Angina, cardiac dysrhythmias, hypertension, anxiety tremor, glaucoma
Bronchoconstriction, cold extremities, cardiac failure, fatigue and depression, hypoglycaemia
Absorbed orally. Extensive first-pass metabolism. 90% bound to plasma protein. Plasma t1/2 ∼ 4 h
Alprenolol
β-Antagonist (non-selective) (partial agonist)
As propranolol
As propranolol
Absorbed orally Metabolised by liver. Plasma t1/2 ∼ 4 h
Practolol
β1-Antagonist
Hypertension, angina, dysrhythmias
As propranolol, also oculomucocutaneous syndrome
Absorbed orally. Excreted unchanged in urine Plasma t1/2 ∼ 4 h
Metoprolol
β1-Antagonist
Angina, hypertension, dysrhythmias
As propranolol, less risk of bronchoconstriction
Absorbed orally. Mainly metabolised in liver Plasma t1/2 ∼ 3 h
Butoxamine
β2-Antagonist, weak α-agonist
No clinical uses
Labetolol
α/β-Antagonist
Hypertension in pregnancy
Postural hypotension, bronchoconstriction
Absorbed orally. Conjugated in liver. Plasma t1/2 ∼ 4 h
Carvedilol
α/β-Antagonist
Heart failure
As for other β-blockers Initial exacerbation of heart failure; Renal failure
Absorbed orally t1/2 ∼ 10 h
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Interferência com NA ao nível de:
-Síntese -Armazenamento T 1
-Libertação -Recaptação
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Acção na síntese de noradrenalina --metiltirosina inibidor da tirosina hidroxilase -Carbidopa inibidor da dopa descarboxilase
F A R M A C O L O G I A
T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Acção no armazenamento de noradrenalina -Reserpina Bloqueia transporte de NA para vesículas présinápticas degrad. citosólica de NA (MAO)
Depressão!
Efeito hipotensor
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Acção na libertação de noradrenalina -Tiramina
Aminas -Anfetamina simpaticomiméticas (acção indirecta) -Efedrina -Transporte para terminal e vesículas pré-sinápticas por troca com NA
T 1
-Acção directa em adrenoreceptores -Inibição da recaptação neuronal de NA (uptake 1) -Inibição da Monoaminaoxidase (MAO)
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Acção na libertação de noradrenalina -Tiramina
Aminas -Anfetamina simpaticomiméticas (acção indirecta) -Efedrina
Broncodilatação Pressão arterial Vasoconstrição
-Transporte para terminal e vesículas pré-sinápticas por troca com NA
T 1
Frequência e contractil. cardíaca Inib. da motilidade GI
Acção central!
Descongestionante nasal
F A R M A C O L O G I A
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Acção na libertação de noradrenalina -Tiramina
Aminas -Anfetamina simpaticomiméticas (acção indirecta) -Efedrina -Transporte para terminal e vesículas pré-sinápticas por troca com NA
T 1
Antagonizado pela reserpina Potenciado por iMAO
P.A.!
Tiramina em alimentos…
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Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Inibidores da recaptação de noradrenalina -Antidepressivos tricíclicos -Cocaína -Anfetamina
T 1
Efeitos SNC Taquicardia Arritmias Pressão arterial
Potenciação da acção da NA
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T 1
Farmac. da transm. noradrenérgica Drogas com acção em neur. adrenérgicos Simpaticomiméticos de acção indirecta Druga
Main action
Uses/function
Unwanted effects
Pharmacokinetic aspects
Tyramine
NA release
No clinical uses. Present in various foods
As norepinephrine
Normally destroyed by MAO in gut. Does not enter brain
Amphetamine
NA release, MAO inhibitor, uptake 1 inhibitor, CNS stimulant
Used as CNS stimulant in narcolepsy, also (paradoxically) in hyperactive children. Appetite suppressant. Drug of abuse
Hypertension, tachycardia, insomnia. Acute psychosis with overdose. Dependence
Well absorbed orally Penetrates freely into brain. Excreted unchanged inurine. Plasma t1/2 ∼ 12 h, depending on urine flow and pH
Ephedrine
NA release, β-agonist, weak CNS stimulant
Nasal decongestion
As amphetamine, but less pronounced
Similar to amphetamine