UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPART DEPARTAMENTO AMENTO DE MEDICINA M EDICINA CURSO DE PATOLOGÍA TALLER N°7: ALUMNOS:
Pumamango Córdova Jimmy Quiroz Aldave Juan Eduardo Reyes Florián Giuliana G iuliana Catherine. Rivalles Álvarez Renzo Renato Rodrguez Chávez Jhon Rodrguez Reyna Ro!erto
DOCENTE: "r. Juan "az Plasen#ia. Promoción Promoción XLIX Trujillo –Perú 2013
$.%. &ERA &ERA&'('G)A &'('G)A %. Ela!ore una de*ni#ión y e+em,li*-ue los siguientes errores de la morog/nesis 0 a1 2alorma#ión
"ee#to morológi#o de un órgano3 ,arte de un órgano o una región máss e4ten má e4tensa sa del #uer,o #uer,o33 -ue resulta esulta de un ,ro#e ,ro#eso so de desar desarro rollo llo intr intrns nse#a e#ame mente nte anorm anormal al 5,or 5,or e+e e+em,l m,lo3 o3 la!io la!io le,ori le,orino no1. 1. El t/rmin t/rmino o intrnse#o alude a -ue el ,oten#ial del desarrollo es anormal desde su #omienzo. E+. (a!io le,orino 6e denomina la!io le,orino o *sura la!ial o 7-ueilos-usis7 al dee#to #ong/nito -ue #onsiste en una hend hendid idur ura a o se se,a ,ara ra#i #ión ón en el la!i la!io o su,erior. El la!io le,orino se origina ,or usi usión in# in#om,leta leta de los los ,ro# ,ro#es eso os ma4ilar y nasomedial del em!rión y es uno de los dee#tos de na#imiento más re#uentes 5a,ro4imadamente3 #onstituye el %89 de las malorma#iones malorma#iones #ong/nitas1. 6e ,resenta3 re# e#u uentemente3 a#om,a:ado de ,aladar hendido.
!1 "eorma#ión 6e de!en a destru##ió destru##ión n se#undaria se#undaria de un órgano órgano una región región #or,oral #or,oral -ue ,reviamente tena un desarrollo normal. Re,resentan un trastorno e4trnse#o del desarrollo y no un error intrnse#o de la morog/nesis. Es undamental la e4isten#ia de #om,resión lo#alizada o generalizada del eto en #re#imiento ,or uerzas !iome#áni#as anormales3 dando lugar a una serie de anomalas estru#turales. Causas0 ; Fa#tor0 Restri##ión uterina. ; 2ate 2aterrnos0 nos0 %er %er em em!a !ara razo zo33
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#1 "isru,#ión "ee#to morológi#o de un órgano3 ,arte de un órgano o de un área #or,oral3 ,rodu#ido ,or la ru,tura o intereren#ia del ,ro#eso en el desarrollo normal de un te+ido.?o son hereditarias. Causas0 ; Radia#iones ; @ne##iones ; "rogas teratog/ni#as ; Fa#tores me#áni#os ; andas amnióti#as ; "is,lasias
d1 6e#uen#ia Es un patrón de anomalías múltiples, que ocurre a partir de un defecto inicial y del cual se originan errores de la morfogénesis en forma de cascada. El riesgo de recurrencia dependerá de la anomalía primaria a partir de la cual se originó. Ejemplos: secuencia de Potter(ligo!idramnios" y secuencia de Pierre #o$in.
e1 6ndrome
El t/rmino sndrome 5de la ,ala!ra griega syndrome 7simultaneidad71 se de*nió tradi#ionalmente #omo un estado ,atológi#o aso#iado a una serie de sntomas simultáneos3 generalmente tres o más. (a utiliza#ión de la ,ala!ra sola tener un #ará#ter ,rovisional3 #on la es,eranza de -ue una vez #on*rmado ese estado3 se rem,lazara ,or un t/rmino más ,re#iso. Es una de las ,ala!ras más antiguas -ue #on mayor re#uen#ia se ha utilizado y mal em,leado en el vo#a!ulario m/di#o moderno. Com,le+o de signos y sntomas ,rovo#ados ,or una #ausa #om
2. Después de una actualizada revisión bibliográfica de la etiología de las malformaciones congénitas, identifique y clasifique sus principales causas.
GA2" meeu snl !t#/ i.oeta inn## ota a#os lired i as l TRASTORNOS GENÉTICOS 1. Despus !e u"# #!e$u#!# %"&es'%(#$%)" *%*+%,(/$# !e/"# +,s $,"$ep',s 0 $+#s%/$#$%)" #$'u#+%#!# !e +,s !%2ee"'es '%p,s !e 3u'#$%)". (a de*ni#ión -ue en su o!ra de %D% 7teoria de la mutacion 7 ugo de ries dio de la muta#ión 5del latn mutare #am!iar1 era la de #ual-uier #am!io hereda!le en el material hereditario -ue no se ,uede e4,li#ar mediante segrega#ión o re#om!ina#ión. 2ás tarde se des#u!rió -ue lo -ue "e ries llamó muta#ión en realidad eran más !ien re#om!ina#iones entre genes. (a de*ni#ión de muta#ión a ,artir del #ono#imiento de -ue el material hereditario es el A"? y de la ,ro,uesta de la do!le h/li#e ,ara e4,li#ar la estru#tura del material hereditario 5Hatson y Cri#I3%813 sera -ue una muta#ión es #ual-uier #am!io en la se#uen#ia de nu#leótidos del A"?. Mu'#$%)" s,3'%$# 0 3u'#$%)" e" +# +4"e# (e3%"#+
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Mu'#$%)" s,3'%$#: es la -ue ae#ta a las #/lulas somáti#as del individuo. Como #onse#uen#ia a,are#en individuos mosai#o -ue ,oseen dos lneas #elulares dierentes #on distinto genoti,o. Kna vez -ue una #/lula sure una muta#ión3 todas las #/lulas -ue derivan de ella ,or divisiones mitóti#as heredarán la muta#ión 5heren#ia #elular1. Kn individuo mosai#o originado ,or una muta#ión somáti#a ,osee un gru,o de #/lulas #on un genoti,o dierente al resto3 #uanto antes se haya dado la muta#ión en el desarrollo del individuo mayor será la ,ro,or#ión de #/lulas #on distinto genoti,o. En el su,uesto de -ue la muta#ión se hu!iera dado des,u/s de la ,rimera división del #igoto 5en estado de dos #/lulas13 la mitad de las #/lulas del individuo adulto tendran un genoti,o y la otra mitad otro distinto. (as muta#iones -ue ae#tan solamente a las #/lulas de la lnea somáti#a no se transmiten a la siguiente genera#ión. Mu'#$%,"es e" +# +4"e# (e3%"#+: son las -ue ae#tan a las #/lulas ,rodu#toras de gametos a,are#iendo3 de este modo3 gametos #on muta#iones. Estas muta#iones se transmiten a la siguiente genera#ión y tienen una mayor im,ortan#ia desde el ,unto de vista evolutivo.
T%p,s !e 3u'#$%)" se(5" sus $,"se$ue"$%#s (as #onse#uen#ias enot,i#as de las muta#iones son muy variadas3 desde grandes #am!ios hasta ,e-ue:as dieren#ias tan sutiles -ue es ne#esario em,lear t/#ni#as muy ela!oradas ,ara su dete##ión. Mu'#$%,"es 3,2,+)(%$#s Ae#tan a la morologa del individuo3 a su distri!u#ión #or,oral. 2odi*#an el #olor o la orma de #ual-uier órgano de un animal o de una ,lanta. 6uelen ,rodu#ir malorma#iones. Kn e+em,lo de una muta#ión -ue ,rodu#e malorma#iones en humanos es a-uella -ue determina la neuro*!romatosis. Esta es una enermedad hereditaria3 relativamente re#uente 5% en .DDD individuos13 ,rodu#ida ,or una muta#ión en el #romosoma %L y -ue tiene una ,enetran#ia del %DD9 y e4,resividad varia!le. 6us maniesta#iones ,rin#i,ales son la ,resen#ia de neuro*!romas3 glioma del nervio ó,ti#o3 man#has #utáneas de #olor #a/ #on le#he3 hamartomas del iris3 altera#iones óseas 5dis,lasia del esenoide3 adelgazamiento de la #orti#al de huesos largos1. Con re#uen#ia hay retardo mental y ma#ro#ealia. Mu'#$%,"es +e'#+es 0 !e+e'e#s 6on las -ue ae#tan la su,erviven#ia de los individuos3 o#asionándoles la muerte antes de al#anzar la madurez se4ual. Cuando la muta#ión no ,rodu#e la muerte3 sino una disminu#ión de la #a,a#idad del individuo ,ara so!revivir yMo re,rodu#irse3 se di#e -ue la muta#ión es deletérea. Este ti,o de muta#iones suelen ,rodu#irse ,or #am!ios ines,erados en genes -ue son esen#iales o
im,res#indi!les ,ara la su,erviven#ia del individuo. En general las muta#iones letales son re#esivas3 es de#ir3 se mani*estan solamente en homo#igosis o !ien3 en hemi#igosis ,ara a-uellos genes ligados al #romosoma N en humanos3 ,or e+em,lo. Mu'#$%,"es $,"!%$%,"#+es 6on a-uellas -ue sólo ,resentan el enoti,o mutante en determinadas condiciones am!ientales 5denominadas condiciones restrictivas 13 mostrando la #ara#tersti#a silvestre en las demás #ondi#iones del medio am!iente 5condiciones permisivas1. Kn e+em,lo es la muta#ión Curly en Drosophila melanogaster -ue se mani*esta #omo las ,untas de las alas del inse#to #urvadas ha#ia arri!a. A tem,eraturas ,ermisivas de OD a O8 C 5las #uales son3 ,or otro lado3 las t,i#as del #ultivo de este organismo1 las mos#as homo#igóti#as ,ara el a#tor Curly no se dieren#ian de las mos#as normales. ?o o!stante3 !a+o #ondi#iones restri#tivas de tem,eraturas menores a % C3 las mos#as Curly mani*estan su enoti,o mutante. Mu'#$%,"es *%,6u43%$#s , "u'%'%&#s 6on los #am!ios -ue generan una ,/rdida o un #am!io de alguna un#ión !io-umi#a #omo3 ,or e+em,lo3 la a#tividad de una determinada enzima. 6e dete#tan ya -ue el organismo -ue ,resenta esta muta#ión no ,uede #re#er o ,rolierar en un medio de #ultivo ,or e+em,lo3 a no ser -ue se le suministre un #om,uesto determinado. (os mi#roorganismos #onstituyen un material de ele##ión ,ara estudiar este ti,o de muta#iones ya -ue las #e,as silvestres solo ne#esitan ,ara #re#er un medio #om,uesto ,or sales inorgáni#as y una uente de energa #omo la glu#osa. Ese ti,o de medio se denomina mínimo y las #e,as -ue #re#en en /l se di#en ,rototró*#as. Cual-uier #e,a mutante ,ara un gen -ue ,rodu#e una enzima ,ertene#iente a una va meta!óli#a determinada3 re-uerirá -ue se su,lemente el medio de #ultivo mnimo #on el ,rodu#to *nal de la via o ruta meta!óli#a -ue se en#uentra alterada. Esa #e,a se llama au4otró*#a y ,resenta una muta#ión !io-umi#a o nutritiva. Mu'#$%,"es !e p!%!# !e 2u"$%)" (as muta#iones suelen determinar -ue la un#ión del gen en #uestión no se ,ueda llevar a #a!o #orre#tamente3 ,or lo -ue desa,are#e alguna un#ión del organismo -ue la ,resenta. Este ti,o de muta#iones3 las -ue suelen ser re#esivas3 se denominan muta#iones de ,/rdida de un#ión. Kn e+em,lo es la muta#ión del gen hTPH2 -ue ,rodu#e la enzima tri,toano hidro4ilasa en humanos. Esta enzima está involu#rada en la ,rodu##ión de serotonina en el #ere!ro. Kna muta#ión 5G%$A1 de hTPH2 determina a,ro4imadamente un D9 de ,/rdida de un#ión de la enzima3 lo -ue se tradu#e en una disminu#ión en la ,rodu##ión de serotonina y se mani*esta en un ti,o de de,resión llamada de,resión uni,olar.
Mu'#$%,"es !e (#"#"$%# !e 2u"$%)" Cuando o#urre un #am!io en el A"?3 lo más normal es -ue #orrom,a alg. "e esta manera se ,odrá #one##ionar el #arioti,o. I"',!u$$%)" •
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(as altera#iones de la dota#ión di,loide de #romosomas se denominan a!erra#iones #romosómi#as o muta#iones #romosómi#as. ay ti,os de muta#iones #romosómi#as0
%. Re,!e"#3%e"',s $,3,s)3%$,s0 im,li#an #am!ios en la estru#tura de los #romosomas 5du,li#a#ión3 dele#ión3 inversión y translo#a#ión1. O. A"eup+,%!4#s0su,one un aumento o disminu#ión en el n
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(a aneu,loidia0 da lugar a monosomas3 trisomas3 tetrasomas3 et#. (a ,oli,loidia0 dota#iones de #romosomas ,ueden tener orgenes id/nti#os o distintos3 dando lugar a auto,oli,loides y alo,olo,loides3 res,e#tivamente. (as dele#iones y du,li#a#iones ,ueden modi*#ar grandes segmentos del #romosoma. (as inversiones y translo#a#iones dan lugar a una ,e-ue:a o ninguna ,/rdida de inorma#ión gen/ti#a. (os lugares rágiles son #onstri##iones o !re#has -ue a,are#en en regiones ,arti#ulares de los #romosomas #on una ,redis,osi#ión a rom,erse en determinadas #ondi#iones.
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El estudio de las series normales y anormales de #romosomas se #ono#e #omo #itogen/ti#a.
V#%#$%)" e" e+ "53e, !e $,3,s,3#s En las #/lulas somáti#as hay un me#anismo -ue ina#tiva a todos los #romosomas N menos uno3 la ganan#ia o ,erdida de un #romosoma se4ual en genoma di,loide altera el enoti,o normal 3 dando lugar a los sndromes de +%"e2e+'e o de Tu"e3 res,e#tivamente. &al varia#ión #romosómi#a se origina #omo un error aleatorio durante la ,rodu##ión de gametos. (a no disyun#ión es el allo de los #romosomas o de las #romatidas en se,ararse y des,lazarse a los ,olos o,uestos en la meiosis. Cuando esto o#urre se des!arata la distri!u#ión normal de los #romosomas en los gametos. El #romosoma ae#tado ,uede dar lugar a gametos anormales #on dos miem!ros o #on ninguno. (a e#unda#ión de estos #on un gameto ha,loide normal da lugar a zigotos #on tres miem!ros 5trisoma1 o #on solo uno 5monosoma1 de este #romosoma. (a no disyun#ión da lugar a una serie de situa#iones aneu,loides autosómi#as en la es,e#ie humana y en otros organismos. S4"!,3e !e +%"e2e+'e El sndrome de Slineelter se #onsidera la anomala gonosómi#a más #om su,ernumerario lo -ue #ondu#e a allo testi#ular ,rimario #on inertilidad e hi,oandrogenismo. A ,esar de la relativa re#uen#ia del ,ade#imiento en re#i/n na#idos vivos3 se estima -ue la mitad de los ,rodu#tos L3 NNT se a!ortan de manera es,ontánea. S4"!,3e !e Tu"e El sndrome de &urner o 2onosoma N es una enermedad gen/ti#a #ara#terizada ,or ,resen#ia de un solo $,3,s,3# 8. (a alta de #romosoma T determina el se4o emenino de todos los individuos ae#tados3 y la ausen#ia de todo o ,arte del segundo #romosoma N determina la alta de desarrollo de los #ara#teres se4uales ,rimarios y se#undarios. Esto #on*ere a las mu+eres -ue ,ade#en el sndrome de &urner un as,e#to inantil e inertilidad de ,or vida. A"eup+,%!4# (a #"eup+,%!4# es la altera#ión en la #antidad de uno de los ti,os de #romosomas homólogos. V#%#$%,"es e" es'u$'u# 0 ,!e"#$%)" !e +,s $,3,s,3#s El otro ti,o de a!erra#ión #romosómi#as in#luye #am!ios estru#turales -ue eliminan3 a:aden o reordenan ,artes sustan#iales de uno o más #romosomas3
se en#uentran las dele#iones y las du,li#a#iones de gene o de ,arte de un #romosoma y las reordena#iones del material gen/ti#o mediante las -ue segmentos de un #romosoma se invierten3 se inter#am!ian #on un segmento de un #romosoma no homologo o sim,lemente se trans*eren a otro #romosoma. (os inter#am!ios y las transeren#ias se denominan translo#a#iones3 en las -ue la lo#aliza#ión de un gen esta #am!iada dentro del genoma. Estos #am!ios estru#turales se de!en a una o más roturas distri!uidas a lo largo del #romosoma3 seguidas ,or la ,/rdida o la reordena#ión del material gen/ti#o. (os #romosomas ,ueden rom,erse es,ontáneamente3 ,ero la tasa de roturas ,uede aumentar en #elulas e4,uestas a sustan#ias -umi#as o a radia#ión. Aun-ue los e4tremos normales de los #romosomas3 los telómeros3 no se usionan á#ilmente #on e4tremos nuevos de #romosomas rotos o #on otros telómeros3 los e4tremos ,rodu#idos en los ,untos de rotura son =,ega+osos> y ,ueden reunirse #on otros e4tremos rotos. 6i la rotura y reunión no resta!le#e las rela#iones originales y si la altera#ión se ,rodu#e en el ,lasma germinal3 los gametos tendrán una reordena#ión estru#tural -ue será hereda!le. 6i la a!erra#ión se en#uentra en un homologo3 ,ero no en el otro3 se di#e -ue los individuos son hetero#igotos ,ara la a!erra#ión. En tales #asos se ,rodu#en #on*gura#iones raras en el a,areamiento durante la sina,sis meióti#a. 6i no hay ,/rdida o ganan#ia de material gen/ti#o3 los individuos -ue llevan la a!erra#ión en hetero#igosis en uno de los dos homólogos ,ro!a!lemente no -uedaran ae#tados en su enoti,o. (os #om,li#ados a,areamientos de las ordena#iones dan lugar a menudo a gametos #on du,li#a#iones o de*#ien#ias de algunas regiones #romosómi#as. Cuando esto o#urre3 los des#endientes de =,ortadores> de #iertas a!erra#iones tienen a menudo una mayor ,ro!a!ilidad de ,resentar #am!ios enot,i#os. Mu'#$%,"es $,3,s)3%$#s 0 $"$e (a mayora de los tumores #ontienen varios ti,os de muta#iones #romosómi#as. Algunos tumores se aso#ian #on dele#iones3 inversiones o translo#a#iones es,e#*#os. %. (as dele#iones ,ueden eliminar o ina#tivar los genes -ue #ontrolan el #i#lo #elularU O. (as inversiones y las translo#a#iones ,ueden #ausar ru,turas en los genes su,resores de tumores3 usionar genes -ue ,rodu#en ,rotenas #an#ergenas o mover genes a nuevas u!i#a#iones3 donde -uedan !a+o la inVuen#ia de dierentes se#uen#ias reguladoras. •
El ,a,el de las muta#iones en el #án#er.
(as muta#iones en los genes regulatorios #laves 5los su,resores de tumor y los ,rotoon#ogenes1 alteran el estado de las #/lulas y ,ueden #ausar el
#re#imiento irregular visto en el #án#er. Para #asi todos los ti,os de #án#er -ue se han estudiado hasta la e#ha3 ,are#e -ue la transi#ión de una #/lula sana y normal a una #/lula #an#erosa es una ,rogresión ,or ,asos -ue re-uiere #am!ios gen/ti#os en varios ,"$,(e"es y su,resores de tumor dierentes. Esta es la razón ,or la #ual el #án#er es mu#ho más ,revalente en individuos de edades mayores. Para generar una #/lula #an#erosa3 una series de muta#iones de!en o#urrir en la misma #/lula. Ta -ue la ,ro!a!ilidad de -ue #ual-uier gen sea mutado es muy !a+a3 es razona!le de#ir -ue la ,ro!a!ilidad de varias muta#iones en la misma #/lula es a
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P,+%p+,%!4#: Es la muta#ión -ue #onsiste en el aumento del n . (os seres ,oli,loides ,ueden ser auto,oli,loides3 si todos los +uegos ,ro#eden de la misma es,e#ie3 o alo,oli,loides3 si ,ro#eden de la hi!rida#ión3 es de#ir3 del #ru#e de dos es,e#ies dierentes. 9#p+,%!4#: 6on las muta#iones -ue ,rovo#an una disminu#ión en el n
o
o
&risoma O% o 6ndrome de "oWn -ue tienen L #romosomas. &risoma % o 6ndrome de EdWards. &am!i/n tienen L #romosomas. 2onosoma N o 6ndrome de &urner.
o
&risoma se4ual NNN o 6ndrome del tri,le N.
o
&risoma se4ual NNT o 6ndrome de Slineelter.
o
&risoma se4ual NTT o 6ndrome del do!le T.
o
Cromosoma e4tra 6ndrome de "oWn.
Mu'#$%,"es ("%$#s , 3,+e$u+#es 6on las muta#iones -ue alteran la se#uen#ia de nu#leótidos del A"?. Estas muta#iones ,ueden llevar a la sustitu#ión de aminoá#idos en las ,rotenas resultantes 5se denominan mutaciones no sinónimas 1. Kn #am!io en un solo aminoá#ido ,uede no ser im,ortante si es #onservativo y o#urre uera del sitio a#tivo de la ,rotena. As3 e4isten las denominadas mutaciones sinónimas o 7muta#iones silen#iosas7 en las -ue la muta#ión altera la !ase situada en la ter#era ,osi#ión del #odón ,ero no #ausa sustitu#ión aminoa#di#a de!ido a la redundán#ia del #ódigo gen/ti#o. El aminoá#ido insertado será el mismo -ue antes de la muta#ión. &am!i/n3 en el #aso de las mutaciones neutras3 el aminoá#ido insertado es distinto ,ero #on unas ,ro,idades *si#o;-uimi#as similares3 ,or e+em,lo la sustitu#ion de glutámi#o ,or as,árti#o ,uede no tener ee#tos un#ionales en la ,rotena de!ido a -ue los dos son á#idos y similares en tama:o. &am!i/n ,odran #onsiderarse neutras a-uellas muta#iones -ue ae#ten a zonas del genoma sin un#ión a,arente3 #omo las re,eti#iones en tándem o dis,ersas3 las zonas interg/ni#as y los intrones. "e lo #ontrario3 la muta#ión g/ni#a o tam!i/n llamada puntual3 ,uede tener #onse#uen#ias severas3 #omo ,or e+em,lo0 •
(a sustitu#ión de valina ,or á#ido glutámi#o en la ,osi#ión $ de la #adena
,oli,/,tidi#a de la !eta;glo!ina da lugar a la enermedad anemia al#iorme en individuos homo#igóti#os de!ido a -ue la #adena modi*#ada tiene tenden#ia a #ristalizar a !a+as #on#entra#iones de o4geno. •
(as ,rotenas del #olágeno #onstituyen una amilia de mol/#ulas estru#turalmente
rela#ionadas -ue son vitales ,ara la integridad de mu#hos te+idos in#luidos la ,iel y los huesos. (a mol/#ula madura del #olágeno está #om,uesta ,or #adenas ,oli,e,tdi#asunidas en una tri,le h/li#e. (as #adenas se aso#ian ,rimero ,or su e4trem,o C;terminal y luego se enros#an ha#ia el e4tremo ?; terminal. Para lograr este ,legado3 las #adenas de #olágeno tienen una estru#tura re,etitiva de aminoá#idos0 gli#ina ; N ; T 5N es generalmente ,rolina y T ,uede ser #ual-uiera de un gran rango de aminoá#idos1. Kna muta#ión ,untual -ue #am!ie un solo aminoá#ido ,uede distorsionar la aso#ia#ión de las #adenas ,or su e4tremo C;terminal evitando la orma#ión de la tri,le h/li#e3 lo -ue ,uede tener #onse#uen#ias severas. Kna #adena mutante ,uede evitar la orma#ión de la tri,le h/li#e3 aun #uando haya O monómeros de ti,o salva+e. Al no tratarse de una enzima3 la ,e-ue:a #antidad
de #olágeno un#ional ,rodu#ido no ,uede ser regulada. (a #onse#uen#ia ,uede ser la #ondi#ión dominante letal osteog/nesis im,ere#ta. #ses 3,+e$u+#es !e +# 3u'#$%)" ("%$# •
2uta#ión ,or sustitu#ión de !ases0 6e ,rodu#en al #am!iar en una ,osi#ión un ,ar de !ases ,or otro 5son las !ases nitrogenadas las -ue distinguen los nu#leótidos de una #adena1. "istinguimos dos ti,os -ue se ,rodu#en ,or dierentes me#anismos !io-umi#os0 o
o
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2uta#iones transversionales o transversiones3 #uando un ,ar de !ases es sustituida ,or otra del otro ti,o. Por e+em,lo3 la sustitu#ión del ,ar A& ,or &A o ,or CG.
2uta#iones de #orrimiento estru#tural3 #uando se a:aden o se -uitan ,ares de nu#leótidos alterándose la longitud de la #adena. 6i se a:aden o -uitan ,ares en un n
o
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2uta#iones transi#ionales o sim,lemente transiciones3 #uando un ,ar de !ases es sustituido ,or su alternativa del mismo ti,o. (as dos !ases ,
2uta#ión ,or ,/rdida o dele#ión de nu#leótidos0 en la se#uen#ia de nu#leótidos se ,ierde uno y la #adena se a#orta en una unidad. 2uta#ión ,or inser#ión de nuevos nu#leótidos0 "entro de la se#uen#ia del A"? se introdu#en nu#leótidos adi#ionales3 inter,uestos entre los -ue ya ha!a3 alargándose #orres,ondientemente la #adena.
2uta#iones en los sitios de #orte y em,alme 56,li#ing1
(as muta#iones de #orrimiento del mar#o de le#tura tam!i/n ,ueden surgir ,or muta#iones -ue inter*eren #on el s,li#ing del AR? mensa+ero. El #omienzo y *nal de #ada intrón en un gen están de*nidos ,or se#uen#ias #onservadas de A"?. 6i un nu#leótido muta en una de las ,osi#iones altamente #onservada3 el sitio no un#ionará más3 #on las #onse#uen#ias ,rede#i!les ,ara el AR?m maduro y la ,rotena #odi*#ada. ay mu#hos e+em,los de estas muta#iones3 ,or e+em,lo3 algunas muta#iones en el gen de la !eta glo!ina en la !eta talasemia son #ausadas ,or muta#iones de los sitios de s,li#ing.
;. E S4"!,3e !e D,?" *> S4"!,3e !e Tu"e $> S4"!,3e !e +%"e2e+'e #> S4"!,3e !e D,?" Es un trastorno gen/ti#o #ausado ,or la ,resen#ia de una #o,ia e4tra del #romosoma O% 5o una ,arte del mismo13 en vez de los dos ha!ituales 5trisoma del ,ar O%13 #ara#terizado ,or la ,resen#ia de un grado varia!le de retraso mental y unos rasgos si#os ,e#uliares -ue le dan un as,e#to re#ono#i!le. Es la #ausa más re#uente de dis#a,a#idad ,s-ui#a #ong/nita y de!e su nom!re a John langdon aydon "oWn -ue ue el ,rimero en des#ri!ir esta altera#ión gen/ti#a en %$$3 aun-ue nun#a llegó a des#u!rir las #ausas -ue la ,rodu#an. En +ulio de %8 un +oven investigador llamado J/rXme (eieune des#u!rió -ue el sndrome es una altera#ión en el men#ionado ,ar de #romosomas. Es la #ausa gen/ti#a más re#uente del retraso mental de leve a moderado. '#urre en uno de DD a %3DDD na#imientos vivos en todas las razas y gru,os e#onómi#os. (os #romosomas #ontienen el ma-uilla+e gen/ti#o de su #uer,o y o#urren en ,ares dentro del #uer,o. ay O ,ares de #romosomas. (a mayora de los individuos #on el sndrome de "oWn3 893 tienen tres 5más -ue los O normales1 #romosomas n
*> S4"!,3e !e Tu"e '#urre en % en O8DD a % en 8DDD ni:as na#idas vivas. (a mitad tiene monosoma N 583N13 8 a %D9 du,li#a#ión del !razo largo de un N 5$3N3i5N-113 el resto tiene mosai#ismos 83N3 #on uno o más lina+es #elulares adi#ionales. El 9 de etos #on solo un #romosoma N a!ortan. En ausen#ia de desarrollo gonadal3 todos estos individuos #on mu+eres3 enoti,i#amente. 9#++#(,s C+4"%$,s e" e+ S4"!,3e !e Tu"e:
2us#uloes-uel/ti#os 5talla #orta3 #uello #orto3 ,ro,or#ión anormal de segmento su,eriorMinerior3 #u!itus valgus3 meta#ar,ianos #ortos3 es#oliosis3 genu valgo3 mi#rognatia y ,aladar o+ival13 mamas hi,o,lási#as y muy se,aradas3 o!stru##ión lináti#a3 #uello alado3 im,lanta#ión !a+a de #a!ello3 edema de manos y ,ies3 dis,lasia de las u:as3 dermatoglios #ara#tersti#os3 dee#tos de #/lulas germinales3 5allo gonadal3 inertilidad13 otras anomalas 5#ardiovas#ulares3 renales3 nevus ,igmentados3 ,tosis3 estra!ismo3 dee#tos de audi#ión13 anomalas aso#iadas 5tiroiditis de hashimoto3 hi,otiroidismo3 alo,e#ia3 vitiligo313 anomalas G@ 5intoleran#ia a #ar!ohidratos1. Entre las anormalidades #ardiovas#ulares se en#uentran las válvulas aórti#as !i# S4"!,3e !e +%"e2e+'e Es #ausada ,or la adi#ión de un #romosoma N en hom!res 5L3NNT1. 8D9 error en la meiosis @ ,aterna y resto error en meiosis @ ó @@ materna. Ae#ta % en %DDD hom!res #on un N más. Res,onsa!le de 9 inertilidad en hom!res3 @nertilidad 5azoos,ermia u oligos,ermia1. Presenta#ión #lni#a0 &est#ulos ,e-ue:os y *rmes3 hi,ogonadismo3 hi,ergonadotró,i#o3 gine#omastia3 altos y delgados #on ,iernas largas y torso #orto3 osteo,orosis3 disun#ión motora3 di*#ultades ,ara el lengua+e y ha!la3 d/*#it de aten#ión3 ,ro!lemas ,ara el a,rendiza+e3 disle4ia3 ,ro!lemas del #om,ortamiento y ,si#omotor. (as #ara#tersti#as son #ausadas ,or la de*#ien#ia de testosterona y ,or la ( y F6 sin su,resión. "/*#it de andrógenos resulta en disminu#ión del li!ido3 disminu#ión de la masa y tono mus#ular3 disminu#ión de densidad ósea3 riesgo de trom!oem!olias3 y aumenta el riesgo de mortalidad ,or dia!etes y #ardiovas#ular.
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!1 6ndrome de &urner #1 6ndrome de Slineelter
