Sulfonamidas

Sulonamidas Dr. Dr. Byron Núñez Freile. En 1932 se inicia la quimioterapia antimicrobiana con el uso terapéutico del Prontosil®, un colorante rojo sintetizado por Klarer y Miertzchen, el cual está compuesto por sulamidocrisoidina, colorante que no tiene acción antimicrobiana in vitro, pero sí in vivo. La sulamidocrisoidina demostró ser ecaz para el tratamiento de inecciones estreptocócicas en ratones inectados, en estudios realizados por Domagk. Este investigador descubrió que en los seres vivos el Prontosil liberaba la sulanilamida, una sulonamida con actividad antimicrobiana.

Estructura química

CLASIFICACIÓN

Todas las sulonamidas derivan de un núcleo básico denominado sulanilamida, que está conormado por un anillo bencénico junto a un grupo sulonilo y otro amino. El grupo amino se puede sustituir por otros grupos químicos y esto determina la gran variedad de sulonamidas con dierentes propiedades armacocinéticas, espectro microbiano y toxicidad potencial. (Figuras 1 y 2)

Las sulonamidas se clasican de acuerdo a la vía de administración en: sulas de administración sistémica, tópica y de acción intestinal con limitada absorción sistémica. Las sulas de administración sistémica se clasican, de acuerdo a su vida media, en sulas de eliminación rápida, mediana y lenta. Sulfas de eliminación rápida:

Sulsoxazol Sulametazina Sulametizol Sulfas de eliminación mediana:

Sulametoxazol Suladiazina Sulamoxol Sulfas de eliminación lenta:

Figura 1. Núcleo sulfanilamida

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Suladoxina Sulametopirazina Sulas de uso tópico: Suladiazina de plata Sulacetamida sódica

Figura 2. Principales sulfonamidas de uso humano Sulas de acción intestinal (No absorbi- ácido tetrahidroólico. (Figura 3) bles): Espectro antimicrobiano Sulazalazina El espectro antimicrobiano de las sulas Sulaguanidina es muy amplio, con una cobertura de Succinilsulatiazol bacterias, micobacterias, protozoarios y Mecanismo Mecanismo de acción hongos. Las sulonamidas son antibióticos bacte- Cocos Gram positivos: son sensibles a riostáticos, análogos del ácido paraami- las sulas Staphylococcus aureus , Stanobenzoico (PABA), por lo que compiten phylococcus epidermidis , algunos Strepcon la enzima dihidropteroato sintetasa, tococcus pneumoniae  y parcialmente el para de esta manera impedir la orma- Streptococcus pyogenes . ción del ácido dihidropteroico, el cual es precursor del ácido dihidroólico. Así, no Bacilos Gram negativos: son sensibles: se aecta el metabolismo de las células Shigella , Escherichia coli , Proteus , Haeeucariotas. Cuando las sulas se asocian mophilus infuenzae  y Salmonellas . Es de al trimetoprim, este compite por la enzi- gran importancia que algunas bacterias ma dihidroolato reductasa, que cataliza multirresistentes de origen nosocomial, la conversión del ácido dihidroólico en como Pseudomona cepacia  y Stenotro-

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Pteridina

PABA

Sulfonamidas

Dihidropteroatosintetasa Dihidropteroico Glutámico

Trimetoprim

Dihidrofólico

Dihidrofolaroreductasa Tetrahidrofólico

Otros precursores Purinas y pirimidinas DNA

Figura 3. Mecanismo de acción phomona maltophilia ,

son sensibles al

1. Resistencia motivada por hiperproducción de ácido paraaminobenzoico

También son sensibles: Plasmodium spp (suladoxina), Toxoplasma (suladiazina), Pneumocystis jiroveci  (cotrimoxazol), Listeria , Nocardia  y algunas Micobacterias atípicas.

2. Disminución de la permeabilidad de la pared bacteriana

cotrimoxazol.

Mecanismos de resistencia

3. Alteración del objetivo enzimático, la dihidropteroato sintetasa, generando una menor anidad a las sulonamidas

Las bacterias han generado tres meca- Farmacocinética nismos de resistencia a las sulas, que La armacocinética de las principales están asociados a la transmisión por sulonamidas se describe en la tabla 1. plásmidos y a mutaciones cromosómicas:

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Sulametoxazol

Suladiazina

Suladoxina

Sulsoxazol

Biodisponibilidad

85-90%

100%

90%

90%

Pico sérico

40 mg/L (800 mg OR)

30-60 mg/L (2 g OR)

50-75mg/L ( 2g OR)

60-100 mg/L (1-2 g OR)

 Vida media

10 h

2,5-3 h

4-8 días

4-6 h

Fijación proteica  Volumen de distribución Metabolismo

70%

50%

90%

90%

0,28 L/kg

0,29 L/kg

0,15 L/kg

0,20 L/kg

Hepático 15-25%

Hepático 5-10% Hepático 8% Hepático 30%

Eliminación

Renal 70 %

Renal 65%

Renal

Renal 70%

Tabla 1. Farmacocinética de las principales sulonamidas Efectos secundarios Las sulonamidas producen varios eectos adversos y de diversa gravedad. Los más importantes son: Renales: las sulas pueden cristalizar en la orina, eecto notorio en especial con las sulas de mayor antigüedad.

raras ocasiones pueden producir sulahemoglobinemia. Neurológicos: es de gran importancia el surgimiento de kernicterus en niños recién nacidos de madres que se hallen tomando sulas, pues estas desplazan a la bilirrubina para su jación proteica, generando bilirrubina libre que se ja en el tejido neurológico del neonato y provoca ictericia nuclear. Así, no deben utilizarse en el tercer trimestre del embarazo, durante la lactancia o en el recién nacido.

Hipersensibilidad cutánea: rash cutáneo, eritema polimoro de diverso grado hasta el Stevens-Johnson, eritema jo pigmentoso, vasculitis, prurito, dermatitis exoliativa, necrosis tóxica epidérmica. Los eectos adversos cutáneos son más Digestivos: náusea, vómito y hepatoexpresivos en los pacientes con VIH/ toxicidad. SIDA. Hematológicos: en pacientes con dé- Indicaciones terapéuticas cit de glucosa 6 osato deshidrogenasa se ha evidenciado anemia hemolítica. Se ha reportado depresión medular con anemia, neutropenia, trombocitopenia y, muy raramente, aplasia medular. En

Las sulonamidas, en su inicio, ueron ármacos de uso muy amplio en patología inecciosa; pero ueron desplazadas por el aparecimiento de resistencia bacteriana, así como por el uso de anti-

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bióticos más recientes. No obstante, son la albúmina, las sulonamidas pueden recomendadas en un amplio abanico de agrandar la racción libre del ármaco patologías inecciosas. desplazado, aumentando su eecto terapéutico (sobredosicación relativa). Este Inecciones bacterianas: se indican las enómeno sucede con los derivados de sulas, en especial el cotrimoxazol, en la wararina, sulonilureas (antidiabéinecciones gastrointestinales, urinarias, ticos orales), metotrexato, tiopental y prostatitis, inecciones del tracto resenitoína. Similar enómeno ocurre con piratorio e inecciones de transmisión algunos anti infamatorios no esteroidasexual (gonorrea). Cotrimoxazol es una les como la indometacina, ácido acetilexcelente alternativa ante Staphilococsalicílico, enilbutazona, etc. Por esto es cus aureus  . necesario vigilar su dosicación. Inecciones parasitarias: la suladiaEn relación con las sulas de uso tópico, zina, combinada con pirimetamina, pueden disminuir su ecacia antibactese recomienda en el tratamiento de la riana cuando son aplicadas en asociatoxoplasmosis en el paciente inmunodeción con anestésicos locales derivados primido (VIH/SIDA). De igual manera, la del ácido paraaminobenzóico ya que combinación suladoxina + pirimetamicompiten con el eecto antimicrobiano na se indica en inecciones por Plasmode las sulonamidas. dium alciparum . Inecciones úngicas: el cotrimoxazol Dosis y vías de administración (sulametoxazol+trimetoprim) es el Pese a la gran variedad de derivados de medicamento de primera elección en la las sulonamidas, se comercializan muy neumonía por Pneumocistis jiroveci . pocos en el entorno ecuatoriano: el sulUso tópico: la sulacetamida se reco- ametoxazol combinado con trimetomienda en inecciones oculares en orma prim (cotrimoxazol), el sulamoxol, la de colirio y la suladiazina argéntica en suladiazina, la suladoxina combinada heridas o quemaduras inectadas. Este con pirimetamina y las preparaciones compuesto tiene un doble mecanismo tópicas de suladiazina de plata o sulade acción antibacteriano: por un lado, la cetamida (tabla 2). sula y por otro, la plata que se libera en  Vale insistir en que las sulas no deben el lecho de la inección. usarse en el tercer trimestre del embarazo, durante la lactancia (décit de G-6Interacciones medicamentosas PDH), ni en los neonatos. Debido al eecto que tienen las sulas de desplazar a los ármacos que se ligan a

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Sulfonamidas Antibiótico Cotrimoxazol (sulametoxazol (sulametoxazol + trimetoprim)

Grupo Adultos Niños Insuciencia renal Cl Cr < 10 ml Insuciencia hepática Adultos Niños

Dosis Intervalo 600-1200mg q 12-24h 10-20mg/kg/día q 12-24 h

Vía po - iv po - iv

Disminuir la dosis a 75% No usar en alla grave 0,5 – 1g 100-150mg/ kg/d

q6-8h

po - iv

q6-8h

po - iv

Suladiazina

Insuciencia renal Aumentar el intervalo de la dosis q8-12h Cl Cr < 10-30 ml Aumentar el intervalo de la dosis q12-24h Cl Cr < 10 ml

Suladoxina (Asociada a pirimetamina)

Insuciencia hepática Adultos Niños Insu Insuc cie ienc ncia ia ren renal al Insuciencia hepática Adultos Niños

Sulsoxazol

Suladiazina argéntica Sulacetamida sódica

Reducir la dosis o evitarla en caso de insuciencia hepática grave 1,5 g Dosis única po No se recomienda Sin Sin camb cambio ioss Sin cambios 1-2g 150 mg/kg/día

q6h q6h

po po

Insuciencia renal Cl Cr < 10-30 ml 1g q8-12h po Cl Cr < 10 ml 1g q12-24h po Insuciencia Reducir la dosis o evitarla en caso de insuciencia hepática hepática grave Aplicación tópica

Crema

q12-24h

Tópico

Aplicación tópica

Ungüento o solución otálmica

q2-4h

Colirio

Tabla 2. Dosis, intervalos y vías de administración de las sulonamidas más importantes

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