“AÑO DE LA DE LA DIVERSIFICACIÓN PRODUCTIVA Y DEL FORTALECIMIENTO DE LA EDUCACIÓN"
UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES
FARMACIA Y BIOQUÍMICA
SISTEMA RENINA AN*IOTENSINA ALDOSTERONA
Unidad De Eje!in C!##i!$a#: Fisiologia humana
Ca%ed#&%i'(( Karen De La Vega Ca%ed#&%i' E)%!dian%e)( Mescua Vasquez Melissa
T!#n'( Mañana
Ci$'( IV
HUANCAYO – PERU 2015
pág. 1
DEDICATORIA
Quiero dedicarle este trabajo A Dios que me ha dado la vida y fortaleza A mis padres por la ayuda incondicional que me brindan y a mi maestra por hacernos un
ÍNDICE P&+, Introduccion Indice
pág. 2
CAPITULO I Planteamiento del problema
7
Formulacion del problema
7
Definición del problema
8
Justificacion
8
Objetivo de la investigacion
9
Objetivo general
9
Objetivos especificos
9
CAPITULO II Marco teórico
!
"istema renina angiotensina aldosterona
!
#ctivación del sistema $fectos de la angiotensina II
! %
&eneralidades sobre aspectos funcionales del "istema renina angiotensina aldosterona
'
"istemas de angiotensinas locales ( sist)micos
'
"istema circulante
'
"istema de tejidos
*
$n+ima convertidora de angiotensina ,$ca-
.
• • •
$ca som/tica $ca testicular o germinal $ca plasm/tica o soluble
. 7 7
0lasificación de la enfermedad
7
0uadro cl1nico
9
2ratamiento
3!
•
$fectos farmacológicos
3!
pág. 3
• •
Medicamentos disponibles Farmacos combinadas
3! 3
0omplicaciones
33
0onclusiones
3%
4ibliografia
3'
5ebgrafia
3'
INTRODUCCION $l sistema renina-angiotensina ,6#"- o sistema renina-angiotensina-aldosterona ,6##"- es un sistema ormonal ue a(uda a regular a largo pla+o la presión sangu1nea ( el volumen etracelular corporal: ;a renina es secretada por las c)lulas granulares del aparato (utaglomerular < locali+adas en la arteria aferente: $sta en+ima catali+a la
pág. 4
conversión del angiotensinógeno ,prote1na secretada en el 1gado- en angiotensina I ue< por acción de la en+ima convertidora de angiotensina ,$0#< secretada por las c)lulas endoteliales de los pulmones fundamentalmente< ( de los ri=ones-< se convierte en angiotensina II: >no de los efectos de la #?II es la liberación de aldosterona: $l sistema puede activarse cuando a( p)rdida de volumen sangu1neo< una ca1da en la presión sangu1nea ,como en una emorragia-< ( en especial cuando a( aumento de la osmolaridad del plasma: $l sistema 6## se dispara con una disminución en la tensión arterial< detectada mediante barorreceptores presentes en el arco aórtico ( en el seno carot1deo< ue producen una activación del sistema simp/tico: ;as descargas del sistema simp/tico producen una vasoconstricción sist)mica ,lo ue permite aumentar la presión sangu1nea- ( una liberación de renina por el aparato (utaglomerular presente en las nefronas del ri=ón: ;a renina es una proteasa ue activa el angiotensinógeno presente en la circulación sangu1nea ( producida en el 1gado< gener/ndose as1 angiotensina I: #l pasar por los pulmones< la angiotensina I se convierte en angiotensina II por acción de la $0# Por su parte< el sistema simp/tico utili+a
adrenalina ( noradrenalina como
neurotransmisores< ue se unen a los receptores @ presentes en las c)lulas musculares lisas de los vasos sangu1neos: ;a activación de estos receptores tambi)n produce un aumento de la producción de IP%< ( por tanto< vasoconstricción: # nivel renal< la vasoconstricción generada por efecto de la #?II ( el sistema simp/tico< al aumentar la resistencia de la arteriola aferente ( de la eferente< producir/ una disminución del tasa de filtración glomerular < se filtrar/ menos l1uido< lo cual disminuir/ el volumen de orina< para prevenir la p)rdida de fluido ( mantener el volumen sangu1neo: Por otro lado< la #?II va a estimular la producción de aldosterona ,ormona mineralocorticoide producida por la +ona glomerular de la corte+a suprarrenal- ue a su ve+ va a activar la reabsorción de agua ( sodio por los tubulos renales ,a nivel del tubo colector -< ue son devueltos a la sangre: ;a retención de sodio ( de agua producir/ un incremento de volumen sangu1neo ue tiene como resultado un aumento en la tensión arterial:
pág. 5
;os #utores:
CAPITULO I 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1 FORMULACION DEL PROBLEMA
;a Aipertensión #rterial es una enfermedad mu( comBn ( representa el principal factor de riesgo para eventos cardiovasculares: $n a=os recientes se a puesto un gran empe=o para detectar ( tratar pacientes con Aipertensión: "e piensa ue una variedad de factores puede eplicar la estreca relación entre presión arterial alta ( enfermedad coronariaC esta asociación a tratado de eplicarse a trav)s de tres componentes fundamentales a saberC #normalidades vasculares intr1nsecas en la cual el "6## es< claramente< el escenario para el desarrollo de cambios patológicos en las paredes de
las arterias Factores de riesgo con
un componente
predominantemente ereditario ( la variabilidad de la presión sangu1nea< ue es pág. 6
caracter1stica de la ipertensión< parecen desempe=ar un papel crucial en la desestabili+ación potencial del desarrollo de la enfermedad ateromatosa< todo lo cual contribu(e a eplicar las complicaciones de la ipertensión: "e an utili+ado mucas drogas ue actBan por mecanismos farmacológicos diferentes para el tratamiento individual del paciente ipertenso ( las complicaciones cardiovasculares:
1. DEFINICI!N DEL PROBLEMA
;a importancia del "istema 6enina #ngiotensina en la regulación de la presión sangu1nea a sido bien establecida: ;a alta actividad del "istema a sido implicada con alto riesgo cardiovascular en pacientes con ipertensión esencial: $n estudios epidemiológicos en curso< se trata de determinar si la renina en s1 mismo es un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular o actBa como marcador para otros factores de riesgo:
1." #U$TIFICACION ;a ipertensión arterial ace ue su cora+ón trabaje m/s ( esto puede da=ar los vasos sangu1neos de su cuerpo: "i los vasos sangu1neos de sus ri=ones son da=ados< estos pueden dejar de eliminar los desecos ( fluidos etra de su cuerpo: ;os fluidos etra acen aumentar aBn m/s la presión arterial: $s un ciclo peligroso: ;a ipertensión es una de las principales causas de insuficiencia renal: 0ada a=o< la ipertensión causa m/s de *:!!! nuevos casos de insuficiencia renal
1.% OB#ETI&O DE LA IN&E$TI'ACION A( OB#ETI&O 'ENERAL
pág. 7
•
;a insuficiencia renal es un factor pronóstico adverso en pacientes con insuficiencia cardiaca ,I0-: Aemos evaluado la prevalencia de insuficiencia renal en una coorte de pacientes ingresados por I0 ( su valor pronóstico:
B( OB#ETI&O$ E$PECIFICO$
•
;a insuficiencia cardiaca aguda descompensada ,I0#D- es causa frecuente de ospitali+ación ( se asocia con riesgo de empeoramiento de la función renal ,$F6-:
•
;a ipertensión arterial ,A2#- constitu(e un problema de salud a nivel mundial< no solo por su elevada prevalencia< sino tambi)n por su contribución a las elevadas tasas de morbilidad ( mortalidad cardiovascular ue ocasiona
•
6evisar las principales caracter1sticas de la presión arterial< teniendo en cuenta su definición< criterios de clasificación:
pág. 8
CAPITULO II . MARCO TE!RICO .1. $istema Renina Angiotensina Aldosterona $l sistema renina?angiotensina ,6#"- o renina?angiotensina?aldosterona ,6##"es un sistema ormonal responsable de la regulación del euilibrio 1drico ( electrol1tico< as1 como de la presión arterial: $n )l interactBan varias ormonas ( en+imas para formar la angiotensina II ue finalmente tiene varios efectos en el cuerpo:
..
A)ti*a)i+n del sistema ;a liberación de la ormona renina inicia el proceso: $sto ocurre cuando un tejido
especiali+ado del ri=ón< el aparato (utaglomerular detecta ciertos cambios en la sangre: $l a,arato /taglomerlar se compone de tres tipos de c)lulas diferentesC • •
0)lulas especiali+adas de la arteriola aferente< ue lleva la sangre al glom)rulo: 0)lulas mesangiales< un tipo de c)lulas ue son contr/ctiles ( capaces de fagocitar:
pág. 9
•
;a m/cula densa< una región del tBbulo ue se encuentra entre el asa de Aenle ( el tBbulo contorneado distal< ( ue pasa mu( cerca de la arteriola aferente:
;ocali+ación del aparato (utaglomerular dentro de la nefrona:
#parato (utaglomerular ,#E-< detalle: 0)lulas mesangiales rosa< m/cula densa roja< c)lulas de la arteriola aferente verde:
pág. 10
$l aparato (utaglomerular mide la presión arterial en la arteriola aferente< la concentración de sal en la orina ( reacciona a se=ales del sistema nervioso vegetativo ( ciertas ormonas: ;as c)lulas mioepiteliales de los vasos aferentes sinteti+an ( almacenan la renina en ves1culas: ;os siguientes est1mulos causan una ma(or liberación de esta sustanciaC
Perfusión disminuida del glom)rulo: Disminuición de la presión sangu1nea< detectada por los baroreceptores situados en
la arteriola aferente del glom)rulo: Disminuición de la cantidad de l1uido ue es filtrado por el glom)rulo ,1ndice o tasa
de filtración glomerular< IF& o &F6-: 0oncentración baja en iones de cloruro< detectada por la m/cula densa: #ctivación del sistema nervioso simp/tico:
$so sign1fica ue la renina es liberada cuando la presión sangu1nea disminu(e o el cuerpo pierde sal ( agua ,es decir< el volumen de sangre disminu(e-:
;a renina es liberada por los ri=ones ( pasa a la sangre donde ejerce su función como proteasa: #ctBa sobre el angiotensin+geno< un p)ptido producido por el 1gado< convirti)ndolo en angiotensina I: ste se compone de ! amino/cidos ,lo ue se denomina decap)ptido- ( necesita la acción de la en+ima convertidora de la angiotensina ,$0#- para convertirse en angiotensina II:
pág. 11
EFECTO$ DE LA AN'IOTEN$INA II
Primeramente< la angiotensina II actBa sobre sus receptores en los vasos sangu1neos m/s finos dónde origina *aso)onstri))i+n lo ue lleva directamente al aumento de la presión sangu1nea: $n los ri=ones tiene este efecto ma(ormente en las arteriolas e0erentes< es decir en las ue llevan la sangre filtrada fuera del glom)rulo: ;a resistencia vascular aumentada en esos vasos eleva la presión en los capilares intraglomerulares< as1 ue< a pesar de la disminución de la tensión arterial< la tasa de filtración glomerular puede ser mantenida estable:
pág. 12
$n la corte+a adrenal la angiotensina II causa la liberación de aldosterona< una ormona esteroide producida en la +ona glomerulosa de este órgano: ;a aldosterona aumenta la resorción de agua ( Ga0l desde la orina lo ue aumenta el volumen sangu1neo:
$n la ipófisis< la aldosterona estimula la liberación de la ormona antidiur)tica ,A#D o #DA- conocida tambi)n con el nombre *aso,resina< la cual inibe la ecreción del agua por parte de los ri=ones:
". 'ENERALIDADE$ $OBRE A$PECTO$ FUNCIONALE$ DEL $I$TEMA RENINA AN'IOTEN$INA ALDO$TERONA
$I$TEMA$ DE AN'IOTEN$INA$ LOCALE$ $I$TEMICO$ ;as acciones de #II se eplican a trav)s de dos eventos primordialesC Primero< el "6# comprende dos sistemas ue interactBan< el sistema tisular local ( el circulatorio< de esa forma el sitio de producción de #II podr1a dictar la función de los p)ptidos en cuestión: "egundo< los diversos eventos biológicos atribuidos a #II pueden eplicarse por las prote1nas & relacionados con los receptores de #II:
$I$TEMA CIRCULANTE $l sistema circulante de angiotensina produce #II por el procesamiento en+im/tico a pasos de angiotensinHgenos ( la pro ormona angiotensina I ,#I- por renina ( la $0# respectivamente: ;a reacción ocurre en la sangre circulante< a medida ue la renina liberada por los ri=ones separa la #I del angiotensinHgeno producido por el 1gado< por esta v1a se obtiene sólo entre ( ! de la angiotensina II: ;a $0#< anclada en la superficie plasm/tica del endotelio pulmonar ( vascular< idroli+a la #I en #II: ;a #II< originada en la sangre< alcan+a los receptores meta para transmitir una se=al biológica por difusión en el fluido intersticial:
$I$TEMA DE TE#IDO$
pág. 13
"e a demostrado ue el par)nuima de mucos tejidos ,vasos< cora+ón< cerebro ( ri=ón- manifiesta todos los componentes para la generación local de los p)ptidos #II: ;a ma(or parte ,entre 9! ( 99- de la en+ima convertidora de angiotensina ,angiotensin?converting en+(me< #0$- en el organismo se ubica en los tejidos: $n este caso #II es producida dentro de los compartimientos intersticiales< en sus receptores meta o cerca de ellos: $l cora+ón epresa la codificación del #6G para renina< el angiotensinHgeno< $0# ( el subtipo #2 del receptor #II: $videncias similares se describen en atrocitos ( cardiomiocitos: $n contraste con el "6# circulante< los sistemas tisulares locales env1an se=ales biológicas de comportamiento paracrino o autocrino es decir< la #II producida in situ puede estar limitado en su rango de acción< porue la difusión del p)ptido fuera del /rea inmediata al sitio de producción puede estar impedida por el ambiente circundante altamente proteol1tico< o cuando los receptores espec1ficos meta est)n ausentes: $s probable ue la angiotensina II se produ+ca en los tejidos< a trav)s de una v1a ue no depende de #0$ ,v1a de la uimasa-: ;a angiotensina II es un potente vasoconstrictor ue tambi)n ejerce diversos efectos sobre la estructura ( la omeostasis vascular: ;os alla+gos en varios estudios en animales an sugerido ue la angiotensina-21-
34< es un vasodilatador ue puede conferir efectos cardioprotectores al oponerse a las acciones de la angiotensina II sobre el crecimiento ( la reactividad vascular: #l contrario de la angiotensina II la angiotensina ?7K< no causa vasoconstricción< liberación de aldosterona< sed ni facilitación de neurotransmisión noradr)nergica: $ste efecto vasodilatador es mediado por la liberación de GO ( bradiLinina endotelial: ;a #ngiotensina II tiene diversas acciones fisiológicas por ejemplo< incrementa el volumen etracelular< la resistencia vascular perif)rica ( la presión sangu1nea ( est/ tambi)n implicada en la regulación del crecimiento ( diferenciación celular: $l clonado molecular ( los estudios farmacológicos an definido dos principales clases de receptores de #ngiotensina< designados como #2 E #23: Mucos de los efectos de la #ngiotensina II son producto de su unión al receptor #2 de las membranas celulares: ;os receptores subtipo #2 de la #ngiotensina II se encuentran locali+ados predominantemente en el tejido vascular ( mioc/rdico ( tambi)n en el cerebro< ri=ón (
pág. 14
c)lulas glomerulosas de las suprarrenales< las cuales secretan #ldosterona ,-: ;as principales funciones mediadas por el receptor #2I inclu(en efecto vasoconstrictor< estimulación de la s1ntesis ( liberación de aldosterona< reabsorción tubular renal de sodio< crecimiento cardiaco< proliferación de mBsculo liso vascular< aumento de la actividad noradren)rgica perif)rica< aumento de la actividad central del sistema nervioso simp/tico< estimulación de la liberación de vasopresina e inibición de la renina renal: Por su parte los receptores subtipo #23 se encuentran en la m)dula suprarrenal ( posiblemente en el sistema nervioso central< est/n ampliamente distribuidos en el tejido fetal ,3-: #dem/s de las respuestas inmediatas< los receptores #2 estimulan el crecimiento de las c)lulas vasculares ( del mBsculo cardiaco< acción mediada por epresión gen)tica ,'-
: ;a selectividad del antagonista por el receptor no pept1dico subtipo #2
disponibles actualmente para uso cl1nico prometen no tener desventajas terap)uticas: ;os #ntagonistas del sistema renina angiotensina son derivados imida+ólicos reconocidos como drogas altamente efectivas para el tratamiento de la ipertensión en todos sus estadios ( la insuficiencia cardiaca: $sto es posible debido a ue antagoni+an los efectos de la #ngiotensina II al blouear sus receptores de manera espec1fica< es decir< impiden la unión de la #II a su receptor #2 ,*<.-: 0omo resultado de este bloueo< los niveles de #II circulantes se incrementan por no allar su sitio de unión al receptor ,'- estos niveles circulantes de #II uedan libres para unirse a otro receptor de #II< en este caso la #II se une preferentemente al receptor #23: # pesar de ue la ma(or1a de las acciones mediadas por el receptor #2 3 parecen ser beneficiosas ( su estimulación pudiera ser Btil< pudiera aber efectos adversos a largo pla+o mediadas por este u otros receptores de la angiotensina aBn no determinados:
%. EN5IMA CON&ERTIDORA DE AN'IOTEN$INA 6ECA(
pág. 15
;a $0# es estructuralmente una metalopeptidasa de +inc ( funcionalmente una ectoen+ima unida a membrana ue representa el paso en+im/tico final en la producción de #&II a partir de #&I:<*<.: $isten % isoformas principales de la $0#C a- $0# som/tica< b- $0# testicular o germinal c- $0# plasm/tica o soluble:
a( ECA $OM7TICA $s una glucoprote1na de 7! Da ue se encuentra en varios tejidos ,vasos sangu1neos< ri=ones< cora+ón ( cerebro principalmente-: $s una ectoen+ima bilobulada unida a la membrana celular ( ue tiene una región emodim)rica etracelular< la cual a su ve+ tiene 3 dominios omólogos con un sitio catal1tico activo cada uno ,"itio activo G?terminal ( sitio activo 0 terminal-< un dominio de anclaje transmembrana ( una cola corta de carboilo intracelular:<7<8 $l sitio 0 terminal es el responsable del 7* de la actividad de la $0# ( el principal responsable de la conversión de la #&I a #&II b- ECA TE$TICULAR O 'ERMINAL $s una glucoprote1na de 9! Da ue se encuentra eclusivamente en las c)lulas germinales de los test1culos< se diferencia a la $0# som/tica en ue sólo tiene un amino terminal en la región etracelular ( por lo tanto tiene un sitio catal1ticamente activo<9:
c- ECA PLA$M7TICA O $OLUBLE "e piensa ue )sta deriva de la segmentación proteol1tica de la región 0?terminal de la $0# som/tica desde la membrana celular ( carece del dominio transmembrana en
pág. 16
la porción intracelular por lo tanto< la $0# soluble corresponde a la región etracelular de la $0# som/tica: ;a $0# som/tica es la en+ima principal para la producción de angiotensina II:<3 ;a $0# inactiva la bradicinina mediante la liberación del dip)ptido Pe?#rg del etremo terminal del p)ptido: E tambi)n tiene la capacidad de escindir di ( trip)ptidos de la región 0?terminal de sustancias como la sustancia P< encefalinas< neurotensina< colecistocinina< bombesina ( ormona liberadora de ormona luteini+ante: ;a actividad de la $0# tiene un pA óptimo de 7 a 8 ( cae r/pidamente con la disminución del PA: $n un estudio reciente con ratones transg)nicos en los cuales se bloueó la epresión de la $0# a nivel endotelial< se observó ue las presiones arteriales de estos ratones se encontraban m/s bajas ue el promedio< esta diferencia no fue significativa< Mostrando con esto ue la $0# es importante< pero no esencial para la regulación de la presión arterial:
%.1.
CLA$IFICACI!N DE LA ENFERMEDAD
0asi todas las acciones del sistema renina se ejercen a trav)s de la angiotensina?II generada< ue actBa b/sicamente sobre 3 tipos de receptores ,#2 ( 3-: ;a angiotensina? II actBa sobre la fibra muscular lisa vascular ,vasoconstricción-< el mBsculo card1aco ,contractibilidad mioc/rdica-< el ri=ón ( el intestino ,aumento de la reabsorción de sodio-< las suprarrenales ,secreción de aldosterona- ( el sistema nervioso ,apetencia de sal< sed< secreción de vasopresina< descarga simp/tica< etc:
2odos estos efectos son el resultado de la acción de la angiotensina?II sobre los receptores #2: #dem/s< la angiotensina?II tiene otros efectos ue< aunue menos conocidos< son fisiopatológicamente m/s importantes a largo pla+o e independientes de los efectos sobre la presión arterial: #s1< la angiotensina?II estimula la fibrosis tisular mediante la activación de monocitos?macrófagos ,inflamación ( fagocitosis de las pág. 17
lipoprote1nas de baja densidad ;D;K oidadas-< aumenta los valores del factor de crecimiento de transformación?N ,2&F?N-< estimula la s1ntesis de matri+ prote1nica ,col/geno tipo I< laminina ( fibronectina- ( disminu(e su degradación:
$l sistema renina es un potente estimulador de la aldosterona< ue a su ve+ tiene mBltiples efectos cardiovasculares etrarrenales< pues interviene en la fibrosis ( el remodelado tanto vascular como mioc/rdico< en la trombog)nesis ( en la progresión de la insuficiencia renal:
Por la acción de la angiotensina?II sobre los #23< se inducen efectos antiproliferativos< vasodilatación ( natriuresis< efectos mediados en parte por un aumento de las bradicininas ( del óido n1trico: 0omo en la ma(or1a de los órganos predominan los #2< casi todas las acciones de la angiotensina?II se ejercen a trav)s de ellos:
"ólo en circunstancias especiales< como ocurre en el caso de la reparación tisular< se observa un aumento transitorio de los receptores #23 ue< temporalmente< pueden predominar sobre los #2: 2ambi)n en fases de desarrollo corporal tienen importancia los receptores #23< por lo ue el bloueo del sistema renina?angiotensina ,"6#- est/ contraindicado durante el embara+o:
8. CUADRO CL9NICO
;os )am:ios estr)trales ue tienen lugar en el proceso de adaptación a la insuficiencia cardiaca son mediados por la puesta en marca de una serie de
pág. 18
sistemas neuroormonales< entre los ue a( ue destacar el sistema renina-
angiotensina-aldosterona ( el sistema ner*ioso sim,;ti)o:
;a angiotensina II tiene una acción inotrópica positiva: $n la insuficiencia cardiaca de origen isu)mico el aumento de la contractilidad incrementa el consumo de O 3< pudiendo agravar la isuemia sub(acente .
2ambi)n tiene acción promotora del crecimiento celular< ue en parte es responsable de la producción de ipertrofia ventricular al mismo tiempo< la aldosterona induce la producción de fibrosis mioc/rdica ( contribu(e a la retención idrosalina:
;a #?II aumenta tambi)n el tono vascular: $l aumento del tono vascular tiene su sentido en la insuficiencia cardiaca< aunue tambi)n sus inconvenientes: $l aumento del tono venoso a(uda a despla+ar el pool venoso acia el territorio pulmonar< aumentando la precarga ventricular i+uierda ue puede contribuir a mejorar el gasto cardiaco en función del me)anismo de Fran<-$tarling.
Pero en estadios a*an=ados de la ins0i)ien)ia )ardia)a< cuando la curva se encuentra aplanada< el aumento de la precarga se traduce en una ma(or congestión pulmonar ( no en una mejor1a del gasto: Por otra parte< el aumento de las resistencias perif)ricas pretende mantener la presión de perfusión en órganos clave:
$ste mecanismo funcionar1a bien en un cora+ón normal< de función no deprimida< (a ue el gasto no se modifica para una amplia gama de valores de resistencia perif)rica. "in embargo< en el cora+ón insuficiente el aumento de las resistencias condiciona una reducción adicional del gasto cardiaco:
pág. 19
>. TRATAMIENTO E0e)tos 0arma)ol+gi)os ;os #ntagonistas de los receptores #2 de la #ngiotensina II previenen ( revierten todas las funciones conocidas de la #ngiotensina II< estas inclu(enC 6espuesta presora r/pida ( respuesta presora lenta: $fecto estimulador sobre el sistema nervioso simp/tico perif)rico todos los efectos sobre el "istema Gervioso 0entral , tono simp/tico< liberación de
vasopresina< sed-: liberación de catecolaminas por las suprarrenales ( secreción de #ldosterona: acciones ue promueven el crecimiento celular:en la emodin/mica renal induce
vasoconstricción renal directa< incremento de la neurotransmisiHn noradren)rgica en ri=ones< aumento del tono simp/tico renal ,"G"- todo lo cual eplica la respuesta presora lenta: "obre la estructura cardiovascular la #ngiotensina II induceC a- $presión aumentada de protooncogenes< b- Incremento de la producción de factores de crecimiento c- #umento de la s1ntesis de prote1nas de matri+ etracelular efectos emodin/micos ue producen incremento de la poscarga cardiaca ( aumento de la tensión de la pared vascular todo lo cual da como resultado Aipertrofia ( remodelamiento vascular ( cardiaco:
Medi)amentos dis,oni:les
0andesart/n 0ileetil ,oral-< Irbesart/n ,oral;osart/n Pot/sico ,oral-< ;osart/n ,oral2elmisart/n ,oral-< alsart/n ,oral$prosart/n ,oral-< $prosart/n mesilato
F;rma)os )om:inadas $l control de la Aipertensión ( el manejo concomitante de la condición fisiopatológica puede reuerir el uso de mBltiples drogas por lo cual se encuentran en el mercado combinaciones de #ntagonistas de los receptores #2 de la #ngiotensina II ( diur)ticos<
pág. 20
las cuales en ocasiones muestran ser m/s efectivos ue la droga sola: $ntre las combinaciones disponibles tenemosC
Irbesart/n Aidroclorotia+ida ,oral;osart/n pot/sicoAidroclorotia+ida ,oralalsart/n Aidroclorotia+ida ,oral;osart/n es el primer derivado de los #ntagonistas de los receptores #2 ue desarrolla un gradual ( prolongado efecto sobre los valores sistodiastólicos de sujetos ipertensos: $s una sustancia sint)tica de naturale+a no pept1dica< ue por su semejan+a estructural compite con el receptor espec1fico de la #ngiotensina II inibiendo de esta manera su unión renal< por lo ue se debe emplear con precaución en sujetos con insuficiencia renal o ep/tica:
3. COMPLICACIONE$ $l infarto de miocardio es el cuadro cl1nico producido por la muerte de una porción del mBsculo card1aco ue se produce cuando se obstru(e completamente una arteria coronaria: 0uando se produce la obstrucción se suprime el aporte sangu1neo: "i el pág. 21
mBsculo card1aco carece de o1geno durante demasiado tiempo< el tejido de esa +ona muere ( no se regenera: ;a ?i,ertensi+n reno*as)lar o simplemente ?i,ertensi+n renal es un s1ndrome ue consiste en una ipertensión arterial causada por la disminución del di/metro de las arterias ue vasculari+an los ri=ones ,estenosis de la arteria renal-: $s una forma de ipertensión secundaria< en la ue se conoce la causa ue la produce: ;as enfermedades cardiovasculares se deben a trastornos del cora+ón ( los vasos sangu1neos< entre ellos las cardiopat1as coronarias ,ataues cardiacos-< las enfermedades cerebrovasculares ,apoplej1a-< el aumento de la tensión arterial ,ipertensión-< las vasculopat1as perif)ricas< las cardiopat1as reum/ticas< las cardiopat1as cong)nitas ( la insuficiencia cardiaca:
CONCLU$IONE$
Por lo ue emos visto ( repasado< nos damos cuenta de ue el "6## tiene varias implicaciones en v1as inflamatorias< apoptoicas< proliferativas< regenerativas de matri+ celular ( metabólicas: $sto nos obliga a reali+ar una refleión sobre las nuevas indicaciones de los medicamentos ue actBan en este sistema< como los I$0#" ( los pág. 22
#6#II< tratando de obtener los ma(ores beneficios posibles ue )stos otorgan m/s all/ del control de las cifras tensionales:
;os #6#II son una buena alternativa terap)utica para pacientes con factores de riesgo ue impliuen por s1 solos alteraciones metabólicas e inflamatorias como son los pacientes con s1ndrome metabólico< pacientes diab)ticos ( pacientes diab)ticos con s1ndrome metabólico agregado:
#l terminar este estudio se observó una disminución del % en el riesgo relativo de las variables estudiadas ,muerte de causa cardiovascular< I#M e I02>"- en los 2 con losartan ,esta reducción fue debida a una Q significativa ,3*- de la incidencia de I02>"-:
$stos resultados tomaron ma(or importancia con los alla+gos del sub estudio ;IF$ en el cual se aislaron todos los pacientes diab)ticos ,<9* pacientes diab)ticos- del estudio ;IF$ ( se observó ue las ventajas con losartan fueron aBn ma(ores ue en el estudio previo en todas las variables< con una reducción del riesgo relativo del 3' ( reducción de un %7 en muerte cardiovascular:
BIBLIO'RAFIA
•
&>E2OG< 0:&: and A#;;< J:$: 2ratado de Fisiolog1a M)dica: R $dición: $lsevier< 3!!.:
pág. 23
•
D$"POPO>;O"< #: and "I;4$6G#&;< ": #tlas de Fisiolog1a: *R $dición: Aarcourt< Madrid< 3!!:
•
&rigorian "amagian ;< arela 6om/n #< Pedreira P)re+ M< &óme+ Otero I< irgós ;amela #< &on+/le+?Juanate( J6: ;a insuficiencia renal es un predictor independiente de la mortalidad en pacientes ospitali+ados por insuficiencia card1aca ( se asocia con un peor perfil de riesgo cardiovascular: 6ev $sp 0ardiol: 3!!.*9C99?!8: Medline
@EB'RAFIA
ttpCSSS:+onamedica:com:arcategoriasmedicinailustradaipertensionsistTrenin
aTangiotensina:tm ttpCSSS:medicinabc:com3!%!sistema?renina?angiotensina?
aldosterona:tmlUa++%JgVV006 ttpCSSS:cardiofamilia:orgetiologia?(?fisiopatologiamecanismos?de? compensacionsistema?renina?angiotensina?aldosterona:tml
pág. 24
