UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD UNIDAD ACADEMICA DE LABORATORIO CLÍNICO
TEMA:
Sistema Duffy
ASIGNATURA: Sangre y Componentes Seguros I
Autor: Germania Gallardo
Docente: Dr. José Acosta.
Ambato Octubre 2015 – Marzo 2016
SISTEMA DUFFY HISTORIA En 1950 Cutbush, Mollison y Parker descubrieron el grupo sanguíneo Duffy, al identificarse un anticuerpo al que se le denominó anti-Fya en el señor Duffy quien era un paciente con hemofilia y el mismo había sido politransfundido. Al año siguiente en una mujer multípara se descubrió el anti-Fyb por parte de Ikin, Mourant, Pettenkofer & Blumenthal, también se descubre una variante del antígeno Fyb y se denomina Fyx el mismo que reacciona débilmente ante los antiFyb. En 1955 Sanger y otros colaboradores, encontraron un fenotipo Fy (a- b-) donde la mayor incidencia del mismo se encuentra en la raza negra, para el año de 1956 Baker reporta un caso de EHRN asociado a un anti- Fya. Para 1968 se encuentra la ubicación del gen FY en el cromosoma 1. Los demás antígenos del sistema Duffy como son: Fy3, Fy4, Fy5 y Fy6 fueron descubiertos 20 años después. De todos estos únicamente el Fy3 tiene significado clínico significativo el mismo se encontró en una embarazada transfundida que tenía el fenotipo Fy (a-b-). En 1975 se descubra la relación entre el fenotipo predominante en Africa y la enfermedad por malaria. En 1993, se sospechaba que el Fy estaba relacionado con los receptores de quimoquinas eritroides para IL-8 y MCP-1. La clonación del gen FY confirmó que pertenecía a la familia de dichos receptores, denominándolo DARC ( Duffy Antigen Receptor Chemokines ). ANTÍGENOS El locus Duffy está en el brazo largo del cromosoma 1 en la posición q22-q23, estas son glicoproteínas de 35 – 66 KD codificadas por el gen FY en el cual existen dos alelos principales el FYA y el FYB de los cuales si el primero es
heredado por un padre y el segundo por el otro padre los antígenos Fya y Fyb se expresarán en la membrana del hematíe. Los antígenos Fya y Fyb son proteínas de múltiple paso transmembrana, por lo que son susceptibles a las enzimas proteolíticas como: fícina, papaína y bromelina, también es susceptible el Fy6 a diferencia del Fy3. Tienen importancia como receptores del merozoíto del Plasmodium vivax causante de malaria por lo que si las personas tienen ausencia de estos antígenos se hacen más resistente a esta infección. Sus antígenos aparecen tempranamente en la vida fetal y están bien desarrollados para el momento del nacimiento. Los eritrocitos Fya, Fyb y Fy6 presentan de 13 000 a 14 000 sitios antigénicos. Además se ha encontrado que la glicoproteína Duffy es un receptor de quimiocinas, por lo que es llamada también DARC (Duffy Antigen Chemokine Receptor). GENOTIPOS Y FENOTIPOS
Existen cuatro fenotipos principales en el sistema Duffy: Fy(a+b-), Fy(a+b+), Fy(ab+) y Fy(a-b-); estas varían de acuerdo a la población. El fenotipo nulo, Fy(a-b-), es raro entre las poblaciones asiáticas y caucásicas, pero es el más común entre las poblaciones de raza negra. La diferencia entre estos es un aminoácido localizado en el dominio extracelular. El fenotipo nulo, Fy(a-b-) en la raza negra es causado por una mutación en la región promotora eritroide del gen FYB, lo que implica pérdida del antígenos Fy en el hematíe. Sin embargo, la mutación del gen FYB antes descrita no impide
expresar en antígenos Fyb en el resto de los tejidos es por esto que los individuos con Fy(a-b-) producen anti – Fya pero no anti – Fyb. La población que sea Fy (a-b-) tiene más probabilidades de crear rechazo post – transplante y además se cree que los mismos son más susceptibles a shock sépticos o daños cardiacos después de un infarto por el hecho de que estas personas no tienen un mecanismo de eliminación de citoquinas. ANTICUERPOS Los anticuerpos anti Fya y anti Fyb generalmente son de tipo IgG capaces de activar el complemento y tienen importancia en reacciones hemolíticas posttransfuncionales y en la incompatibilidad materno-fetal, sin embargo, estos son 40 veces menos inmunogénicos que los del Sistema Kell; rara vez se ha encontrado anticuerpos IgM. Se ha descrito un anti Fy3 el cual reacciona con todos los eritrocitos que expresan los antígenos Fya y/o Fyb y por lo tanto no reacciona con los del fenotipo Fy (a- b). El anti Fy5 es similar al anti Fy3 pero no reacciona con las células Rh nule que expresan antígenos Fya y/o Fyb. El anti Fy4 reacciona con los eritrocitos Fy (a- b-) de raza negra y con los eritrocitos heterocigotos de esa misma raza: Fy (a+ b-) y Fy (ab+) y no reacciona con los eritrocitos Fy (a- b-) de caucásicos. Los antígenos Fy3, F y4 y Fy5 no son destruídos por las enzimas proteolíticas. También se han descrito otros antígenos y anticuerpos: anti Fy6 y anti Fy8, los cuales son de menor importancia. Los que se producen contra los antígenos Fya, Fyb, Fy3 y Fy5 han sido implicados como causa de reacciones transfusionales EXPRESIÓN DEL DUFFY EN TEJIDOS Este se encuentra presente en los siguientes órganos:
Riñón Bazo Duodeno Pancreas
Pulmón Cerebro
Las células encargadas de expresar Fy son las células del endotelio venoso postcapilar, excepto en el cerebro que se localizan en las células de Purkinje. DETECCIÓN DE ANTICUERPOS Los anticuerpos se determinan con la prueba indirecta de la antiglobulina. El suero se incuba con eritrocitos, luego se hace un lavado para remover las globulinas no unidas. La anticoagulación que ocurre cuando se agrega antiglobulina humana indica que el anticuerpo se ha unido a un antígeno específico presente sobre el hematíe. La especificidad del anticuerpo puede ser conocida y la del antígeno no.
PATOLOGÍAS
Reacciones Hemolíticas Inmediatas o Tardías: en las reacciones inmediatas se presenta como destrucción de eritrocitos y en la reacción
tardía la persona padece de fiebre con caída del hematocrito un leve
aumento de la bilirrubina y hemoglobunuria. Enfermedad Hemolítica del Feto y el
Recién
Nacido:
causa
complicaciones durante el embarazo y pueden causar anemia en el feto. INCIDENCIA EN LA POBLACIÓN MESTIZA DEL ECUADOR. En el Hospital del Instituto de Seguridad Social de Quito Andrade Marín se estudiaron en donantes algunos sistemas de grupos sanguíneos, entre ellos el sistema Duffy. Como muestra para el estudio se tomó una población de raza mestiza indoespañola escogida al azar, de ambos sexos con una edad que fluctúa entre los 18 y los 65 años. Este grupo poblacional es catalogado como raza mestiza latinoamericana. Como materiales y método en el sistema Duffy se utilizó glóbulos rojos lavados de 782 personas junto con los anticuerpos anti Dya y anti Dyb con el método de Coombs indirecto. Los resultados que arrojo dicho estudio se obtuvo que de las 945 personas estudiadas se obtuvo: Fenotipo %
Fy(a+b+) 41.81
Fy(a+b-) 39.76
Fy(a-b+) 16.62
Fy(a-b-) 1.79
Con esto se observa que predomina en la raza mestiza ecuatoriana el antígeno Fy(a+b+) y en comparación con estudios del mismo tipo en la población de blancos de Estados Unidos de América se obtiene un porcentaje del 49% lo que
significa que tanto en blancos americanos como mestizos ecuatorianos se encuentra predominio de Fy(a+b+). En relación al fenotipo Fy(a-b-) en el estudio a ecuatorianos se obtuvo que este se encuentra en 1.79% a diferencia de los americanos en donde es muy raro encontrar este fenotipo.
Bibliografía Arbeláez, C. (2009). Fundamentos de genética e inmunología para bancos de sangre y medicina transfusional. Medicina & Laboratorio, 37-65. Cañizares, C. (5 de Diciembre de 2015). Secretaría de Eduación Superior, Ciencias, Tecnología e Innovación. Obtenido de http://repositorio.educacionsuperior.gob.ec/bitstream/28000/1007/1/TSENESCYT-0213.pdf Marín, R. (5 de Diciembre de 2015). Scielo. Obtenido de http://www.scielo.sa.cr/scielo.php?pid=S025329481999000100008&script=sci_arttext Miranda, M. (5 de Diciembre de 2015). Scielo. Obtenido de http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S003498872006001100011&script=sci_arttext
Mollison, P. (1987). Transfusión de sangre en medicina clínica. Barcelona: Reverté. Rodríguez, H. (2004). El banco de sangre y la medicina transfusional. Mexico, D.F.: Panamericana.
