TUGAS ESSAY MANAJEMEN & PENGENDALIAN MUTU SISTEM PENGOLAHAN AIR
OLEH: _______________________ ___________________________ ____ EKA WAHYU LESTARI 14340004
DOSEN : DRS. I WAYAN REDJA, M.CHEM, APT
PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM INSTITUT SAINS DAN TEKNOLOGI NASIONAL JAKARTA 01!
PENDAHULUAN Sistem Pengolahan Air (SPA) adalah suatu sistem untuk memperoleh air dengan kualitas yang dibutuhkan oleh setiap jenis obat yang dibuat dan memenuhi persyaratan monografi farmakope. Air memegang peran penting dan kritis dalam industri farmasi karena merupakan bahan awal untuk memastikan produksi obat yang bermutu dan aman bagi para pengguna. Karena perannya yang penting, SPA ini perlu didesain, dibuat, dicommissioning , dikualifikasi, dioperasikan dan dirawat dengan benar untuk mencapai tujuan penggunaannya. SPA perlu ditunjang sumber daya, teknologi maupun pemantauan sehingga penting untuk memperhatikan ara Pembuatan !bat "ang #aik (P!#) dan ara $ekayasa "ang #aik atau Good Engineering Practice (%&P). ISI
Air untuk produksi (Air 'ntuk Penggunaan armasiAP atau Water For Pharmaceutical Use*P') memegang peranan penting dan kritis dalam industri farmasi. +al ini disebabkan beberapa hal, antara lain -. Air merupakan bahan baku, dalam jumlah besar, terutama untuk produk sirup, obat suntik cair, cairan infus, dan lainlain sehingga apabila tercemar, beresiko sangat fatal bagi pemakai. /. 'ntuk memastikan produksi obat yang bermutu dan aman bagi para pengguna. Persyaratan mutu AP hendaklah ditetapkan berdasarkan karakteristik produk, proses produksi dan cara pemberian obat. untuk membantu pemili0an jenis air yang sesuai, monografi farmakope menyediakan persyaratan minimum untuk semua jenis AP. 1ndustri farmasi hendaklah menetapkan persyaratan mutu air yang diperlukan sesuai monografi farmakope sebagai persyaratan minimum berdasarkan karakteristik produk dan proses produksinya. Secara mendasar, industri farmasi bertanggung jawab untuk memastikan bahwa air yang dipakai untuk memproduksi obat adalah tepat dan dapat dibuktikan handal untuk memproduksi produk yang aman. 2utu AP adalah spesifik untuk setiap bentuk sediaan obat. 3engan mempertimbangkan biaya dan kerbatasan lain, industri farmasi dapat membuat dan mendistribusikan beberapa atau mungkin hanya satu jenis mutu air, misal Air 2urni. Pada tahap perencanaan SPA, hendaklah dilakukan kajian yang mendalam dengan mempertimbangkan kualltas air baku di mana lokasi industri farmasi berada atau sumber air pasokan, misai air sumur dalam, air yang diperoleh dari Perusahaan Air 2inum (PA2). #eberapa parameter yang perlu diperhatikan,
antara lain tingkat kesadahan, kadar silikat, 4at yang terlarut dan tidak terlarut, dan sebagainya. 3engan demikian desain yang perlu dikaji mencakup SPA (tahap awal danatau tahap akhir) yang tepat dan sesuai untuk memperoleh air dengan kualitas yang ditetapkan dan memenu hi perrsyaratan pada saat proses kualifikasi serta secara konsisten memenuhi persyaratan monograi farrnakope selama pemakaian dalam produksi. P#-(2(- A'2%+ A%+ P($'(-
P#-(2(A8(
P#-2%(-(- IP+%#+
P#-2%(-(- IS#')-/#+
P%$2%-
R#9#+$# O$$%$
C-*%-)$ E#*+/#%-%;(*%-
M%6#/ 7#/ P#-)'( I-
R#9#+$# O$$%$
U*+(%*+(
%$P#-(2(- A'2%+ A%+ U-*)' I->#'
%$P#-%"(-(- A%+ /(- D%$*+%)$%
#'$%?
D%$*%(
%$P#-)'(+ I-
P#-)'(+ I-
M%'+%*+(
%$P#-)'(+ I-
L(") U5
D%$*%(
%$#eberapa Pilihan Konsep 3asar dan Proses 3esain 'ntuk SPA
5erdapat tiga hal yang diatur di dalam sistem pengolahan air, yaitu S"#$%%'($% M)*) A%+, S%$*# P#)+-%(- A%+ dan S%$*# P#-%"(-(- /(D%$*+%)$% A%+. S"#$%%'($% M)*) A%+ Spesifikasi mutu air, secara garis besar Spesifikasi 2utu Air dapat dibagi menjadi beberapa 6grade7 sebagai berikut -. Air Pasokan ( Feed Water ) /. Air 2urni ( Purified Water ) 8. Air dengan 5ingkat Pemurnian yang 5inggi ( Highly Purified Water +P*) 9. Air 'ntuk 1njeksi (Water for Injection*1) :. Air dengan 2utu 5ertentu untuk Proses dan Pembuatan #entuk Sediaan S%$*# P#)+-%(- A%+ Sistem pemurnian air, kecuali untuk pembuatan *1, sistem pemurnian air tidak ditetapkan dalam kompendia. ;adi 1ndustri armasi masingmasing 6bebas7 untuk menentukan sistem mana yang paling sesuai dengan tujuan penggunaannya. 3esain, konfigurasi dan tata letak peralatan pemurnian air, sistem penyimpanan dan distribusi harus mempertimbangkan halhal sbb 1. Ketersediaan ruang untuk instalasi
. #eban struktural dalam bangunan 3. Ketersediaan akses yang memadai (terutama untuk pemeliharaan dan pengawasan) 4. Kemampuan penanganan bahan kimia untuk regenerasi dan sanitasi secara aman. M#'(-%$# '#+>( Purified Water System, merupakan sistem pengolahan air yang dapat menghilangkan berbagai cemaran (ion, bahan organik, partikel, mikroba dan gas) yang terdapat di dalam air yang akan digunakan untuk produksi. Air (raw water ) pengolahan air dapat diperoleh dari air P3A2 ( city water ), Shallow well (sumur dangkal) dengan kedalaman -</ariasi mutu dari pasokan air mentah (raw water ) yang memenuhi syarat ditentukan dari target mutu air yang akan dihasilkan. 3emikian pula mutu air menentukan peralatan yang diperlukan untuk pengolahan air tersebut. Purified water system terdiri dari 2ultimedia filter, !ar"on filter# Water softener# Heat E$changer % +& &# 'icro filter# Ultra filtration % $.! ( )e*erse +smosis&# dan Electro De-Ioni,ation % &31 & M)*%#/%( %*#+, berfungsi untuk menghilangkan lumpur, endapan dan partikelpartikel yang terdapat pada raw water. 2ultimedia filter terdiri dari beberapa filter dengan porositas ?-/ mm@ /,9 9,= mm@ -,//,9 mm@ dan <,?-,/ mm. ilterfilter ini tersusun dalam satu *essel (tabung) dengan bagian bawah tabung diberikan graBel atau pasir sebagai alas *essel (sehingga sering juga disebut dengan sand filter ). Active Carbon filter , adalah karbon yang telah diaktifkan dengan menggunakan uap bertekanan tinggi atau karbon dioksida (! /) yang berasal dari bahan yang memiliki daya adsorbsi yang sangat tinggi. #iasanya digunakan dalam bentuk granular (butiran). .cti*e car"on berfungsi sebagai retreatment sebelum proses deionisasi untuk menghilangkan chlorine, chloramine, ben4ene, pestisida, bahanbahan organik, warna, bau dan rasa dalam air. Water Softener Filter , berisi resin anionik yang berfungsi untuk menghilangkan danatau menurunkan kesadahan air dengan cara mengikat ion a C C dan 2g CC yang menyebabkan tingginya tingkat kesadahan air. Reverse Osmosis, merupakan teknik pembuatan air murni ( urified water ) yang dapat menurunkn hingga D:E /otal Dissol*e Solids (53S) di dalam air. )e*erse osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus (hingga <,<<
dalam tanki penampungan ( storage tan0 ) yang dilengkapi dengan 1P ( cleaning in lace) dan looing system dan siap didistribusikan ke ruang produksi. S%$*# P#-%"(-(- /(- D%$*+%)$% A%+ Sistem penyimpanan dan distribusi air, merupakan salah satu bagian penting dari seluruh sistem, dan harus dirancang terintegrasi sepenuhnya dengan komponen sistem pemurnian air. Sistem penyimpanan dan distribusi harus dikonfigurasikan untuk mencegah kontaminasi berulang terhadap air setelah pengolahan. Konfigurasi ini harus menerapkan kombinasi pemantauan online dan offline untuk menjamin spesifikasi air yang tepat dipertahankan. Selanjutnya, setelah air dimurnikan dengan menggunakan metode yang sesuai, dapat digunakan secara langsung atau lebih sering, disalurkan ke dalam tangki penyimpanan untuk didistribusikan ke titik pengguna. T#'-%' "#-#-/(%(- %'-*(%-($%, salah satu permasalah yang harus mendapat perhatian serius selama penyimpanan dan distribusi air adalah masalah pengendalian proliferasi mikroba. 5erdapat beberapa teknik yang digunakan terpisah atau, lebih sering, dalam kombinasi, yaitu 1. 2empertahankan sirkulasi aliran turbulen secara kontinu dalam sistem distribusi air untuk mengurangi kecenderungan pembentukan biofilm . 3esain sistem yang memastikan pipa sependek mungkin 3. 3alam sistem bersuhu ambien, pipa dilindungi terhadap pengaruh pipa panas yang berdekatan 4. 3eadlegs pada instalasi pipa lebih kecil dari tiga kali diameter pipa cabang !. Pengukur tekanan dipisahkan dari sistem dengan membrane @. Penggunaan katup diafragma yang higienis . Sistem pemipaan dipasang dengan kemiringan tertentu untuk memungkinkan pengosongan 6draina"le7 B. Penghambatan pertumbuhan mikroba dengan cara berikut radiasi ultraBiolet dalam sistem pemipaan@ mempertahankan pemanasan sistem (pada suhu acuan G ?: ⁰)@ sanitasi sistem secara berkala menggunakan air panas (pada suhu acuan GH< ⁰) atau air panas superheated atau uap murni@ dan sanitasi rutin secara kimiawi menggunakan o4on atau bahan kimia yang cocok.
;ika digunakan sanitasi kimiawi, penting untuk membuktikan residu bahan kimia telah dihilangkan sebelum air digunakan. !4on dapat dihilangkan secara efektif menggunakan radiasi ultraBiolet pada panjang gelombang /:9nm yang jam penggunaannya diperiksa secara berkala.
K)(%%'($% /(- I-$"#'$% S%$*# P#-(2(- A%+, sistem Pengolahan Air merupakan sistem kritis yang berdampak langsung terhadap mutu, sehingga parameter mutu kritis sistem tersebut harus dikualifikasi. Kualifikasi yang akan
dilakukan harus mengikuti kaidah Balidasi yang mencakup Kualifikasi 3esain (K3), kualfikasi 1nstalasi (K1), Kualifikasi !perasional (K!) dan Kualifikasi Kinerja (KK) sesuai dengan Pedoman P!#. K3, K1 dan K! sangat tergantung dari masingmasing sistem yang diinstall oleh masingmasing industri farmasi, sehingga ;uknis P!# tidak memberikan guideline yang spesifik. ;uknis P!# (dan juga P!PP P!#) hanya memberikan guideline mengenai pelaksanaan KK (kualifikasi Kinerja) dengan pendekatan 8 fase, yaitu fase -, fase / dan fase 8 (lamiran 1). I-$"#'$% S%$*# P#-(2(- A%+, SPA merupakan salah satu sarana penunjang kritis, sehingga senantiasa menjadi 6subyek7 inspeksi oleh #adan P!2. #erikut adalah acuan yang dapat digunakan mengenai apa saja yang perlu disiapkan dalam pelaksanaan inspeksi atau audit mutu -. %ambar SPA terakhir yang menunjukan semua peralatan dalam sistem denganpenandaan fungsi alat mulai dari awall inlet sampai titik pengguna lengkap dengantitik pengambilan sampel@ /. %ambar pemipaan yang disetujui (misal, ortografis danatau isometris)@ 8. Pola pengambilan sampel dan pemantauan dilengkapi gambar semua titik sampel@ 9. Program pelatihan untuk pengambilan dan pengujian sampel@ :. Penetapan batas waspada dan batas bertindak untuk pemantauan@ ?. Pemantauan hasil dan eBaluasi tren@ H. Pemeriksaan terhadap kajian sistem tahunan yang terakhir@ =. Pengkajian perubahan terhadap sistem sejak inspeksi terakhir dan pemeriksaan apakah pengendalian perubahan telah diimplementasikan@ D. Pengkajian terhadap penyimpangan yang tercatat dan inBestigasinya@ -<. lnspeksi umum terhadap status dan kondisi sistem@ --. Pengkajian catatan perawatan, kegagalan dan perbaikan@ dan -/. Pemeriksaan kalibrasi dan standardisasi instrumen kritis. KESIMPULAN -. Sistem Pengolahan Air (SPA) adalah suatu sistem untuk memperoleh air dengan kualitas yang dibutuhkan oleh setiap jenis obat yang dibuat dan memenuhi persyaratan monografi farmakope. /. 5erdapat tiga hal yang diatur di dalam sistem pengolahan air, yaitu spesifikasi mutu air, sistem pemurnian air dan sistem penyimpanan dan distribusi air. 8. Secara garis besar Spesifikasi 2utu Air dapat dibagi menjadi lima grade, yaitu Air Pasokan ( Feed Water ), Air 2urni ( Purified Water ), Air dengan 5ingkat Pemurnian yang 5inggi ( Highly Purified Water +P*), Air 'ntuk 1njeksi (Water for Injection*1) dan Air dengan 2utu 5ertentu untuk Proses dan Pembuatan #entuk Sediaan. 9. Sistem Pemurnian Air, kecuali untuk pembuatan *1 tidak ditetapkan dalam kompendia. 3esain, konfigurasi dan tata letak peralatan pemurnian air, sistem penyimpanan dan distribusi harus mempertimbangkan empat hal, yaitu Ketersediaan ruang untuk instalasi, #eban struktural dalam bangunan,
Ketersediaan akses yang memadai (terutama untuk pemeliharaan dan pengawasan) dan Kemampuan penanganan bahan kimia untuk regenerasi dan sanitasi secara aman. 1 Purified water system terdiri dari 2ultimedia filter, !ar"on filter# Water softener# Heat E$changer % +& &# 'icro filter# Ultra filtration % $.! ( )e*erse +smosis&# dan Electro De-Ioni,ation % &31 & ?. Sistem penyimpanan dan distribusi air, merupakan salah satu bagian penting dari seluruh sistem, dan harus dirancang terintegrasi sepenuhnya dengan komponen sistem pemurnian air. Sistem penyimpanan dan distribusi harus dikonfigurasikan untuk mencegah kontaminasi berulang terhadap air setelah pengolahan. Konfigurasi ini harus menerapkan kombinasi pemantauan online dan offline untuk menjamin spesifikasi air yang tepat dipertahankan.
DAFTAR PUSTAKA
#P!2 $1. /<-/. Pedoman !ara Pem"uatan +"at 2ang 3ai0 . ;akarta #P!2 $1
#P!2 $1. /<-/. Petunju0 /e0nis Sarana Penunjang 4ritis Industri Farmasi. ;akarta #P!2 $1
Lampiran
5amiran 6 7((- P#-(2(- A%+
5amiran 7 7#+%')* (/((2 $#(%(- "#+$(+(*(- $"#$%%'($% )*) (((( (%+ (- /%)-('(-: I-+(*%-
P)+%%#/ W(*#+ P2. E)+. USP
H%2 P)+%%#/ W(*#+ P2. E)+.
W(*#+ F+ I->#*%P2. E)+. USP
onductiBity at /:⁰ +eaBy metals itrate 5otal organic carbon 2icrobial limit &ndotoFines
I -.8 JScm L :<< ppb L -<< cfuml
I -.8 JScm <.- ppm <./ ppm L :<< ppb L -< cfuml L <./8 ¨
I -.8 JScm <.- ppm <.- ppm L :<< ppb L -< cfuml L <./8 ¨
5amiran 8 P#-)-((- /(+% ($%-($%- (%+ )-*)' $#/%((- $*#+% (/((2 $: S#/%((-
S%$*# D%$*+%)
%$K)(%*($ A%+
Parenteral Bolume besar
Air untuk injeksi
Parenteral Bolume kecil
Air untuk injeksi
+ot loop system •
+ot loop system
7(*($(-
5erkualifikasi #ila tidak menggunakan
K#*#+(-(-
Syarat 5! dan conductiBity pada user points eed water air murni
•
#etalaktam dan non betalaktam dipisah
5etes mata dan telinga
Air murni, filter <.// Jm
Moop system
loop system, harus ditampung segar dan penyimpanan tidak lebih dari /9 jam terBalidasi #ila tidak menggunakan loop system, harus ditampung segar dan penyimpanan tidak lebih dari /9 jam terBalidasi
Syarat conductiBity pada user points
5amiran 9 P#-)-((- /(+% ($%-($%- (%+ )-*)' $#/%((- -- $*#+% (/((2 $: S#/%((-
Sirup, krim (am dan ma), gel, cairan obat luar
K)(%*($ A%+
Air murni
S%$*# D%$*+%)$% Moop system
7(*($(-
5erkualifikasi
K#*#+(-(•
;ika tidak menggunakaan Moop system, air tidak boleh disimpan lebih
•
dari /9 jam Saring dengan filter bakteri <,9: Jm
•
5erkualifikasi Sanitasi
•
berkala Syarat
•
Sediaan padat, suppositoria, oBula N salep
•
#oleh tanpa
•
Moop Moop untuk
•
non #etalaktam #etalaktam
Air murni
• dan non #etalaktam dipisah
Pembilasan akhir
mikroba maF. -<< cfuml 5idak ada &. oli dan Salmonella sp-<< ml Syarat conductiBity pada user points
Air murni
5amiran 1 R%-'($(- "#('$(-((- ')(%%'($% '%-#+>( $%$*# "#-(2(- (%+ /#-("#-/#'(*(- 3 ($#, (%*) ($# 1, ($# /(- ($# 3 3 ($#: F($# 5(%/(
%$Kualifikasi kinerja fase -
D)+(
%$2in. / 9 minggu
F+#')#-$% P#-(%(S("# 5iap hari di tiap titik pemantauan
K#*#+(-(•
Pada fase ini air belum boleh
digunakan untuk produksi • Parameter pengujian kimia dan mikrobiologi
•
Kualifikasi kinerja fase /
2in. / 9 minggu
5ujuan 2enetapkan parameter
sistem pengolahan air termasik titik pengambilan sampel 2enetapkan prosedur
pengoperasian, pembersihan, sanitasi dan perawatan 2enetapkan batas waspada
dan batas tindakan 5iap hari di tiap titik •Pada fase ini air boleh digunakan pemantauan bila memenuhi spesifikasi yang ditetapkan • Parameter pengujian kimia dan miktobiologi • 5ujuan memBerifikasi parameter
Kualifikasi kinerja fase 8
2in. :/ minggu
5iap hari dan dalam seminggu secara bergilir harus mencakup semua titik pemantauan. 5itik pemantauan, frekuensi dan jenis pengujian sampel dapat dikurangi berdasarkan hasil pemantauan pada fase - dan fase /
operasional yang ditetapkan pada fase • Pada fase ini air boleh digunakan bila memenuhi spesifikasi yang ditetapkan • Parameter pengujian kimia dan mikrobiologi • 5ujuan memastikan konsistensi kinerja selama - tahun yang mencakup Bariasi karena pergantian musim
