Síndromes de oído y riñón: Molecular versus enfoque clínico. Las primeras anomalías de oreja y riñón fueron divulgadas en 1946 por Asociación de Edith Potter de orejas arrugadas y aplanadas con agenesis1 renal bilateral. Malformaciones de oído se asocian con una mayor frecuencia de anomalías renales estructurales clínicamente significativas en comparación con la población en general. Estos incluyen específicas de síndromes múltiples de anomalía congénita, síndrome de Townes-Brocks (TBS), el Síndrome Branquio-oto-renal (BOR), entre otros. Muchos estudios en la literatura han observado una asociación significativa entre anomalías renales y varias anomalías del oído. Oreja hoyos y etiquetas, tal vez las malformaciones menores oído más común, ocurren con una frecuencia de 5:55 por 1000 nacidos vivos. vivos. En la población pediátrica, pediátrica, las anomalías renales estructurales ocurren en vivo de uno a tres por cada 100 nacidos. Niños que habían aislado fositas y papilomas presentados en las anormalidades del tracto urinario sonografía renal en 3% al 8% de los casos como hidronefrosis, agenesia renal, riñón de herradura o hypoplastia5, 6. Un reciente estudio de 32.589 consecutivos nacidos vivos, aún los nacimientos, y abortos durante 10 años en el sistema de vigilancia congénita defecto de nacimiento de Maguncia observó una prevalencia de 1,2% de anomalías renales. Después se excluyeron los pacientes con diagnóstico sindrómico, hoyos auriculares o taza orejas y anomalías renales específicas eran todavía associated7. Medio siglo después, desarrollo del oído y del riñón se ha caracterizado en gran detalle, demostrando que embriológicamente, oído y riñón primordios se presentan en diferentes momentos y desarrollan a diferentes ritmos figura 1. Por lo tanto, la asociación entre el oído y riñón anomalías generalmente no es debido a un asunto aislado al embrión que afectaría a ambas estructuras en desarrollo al mismo tiempo. Los genes responsables de sordera hereditaria en humanos y en sistemas modelo vertebrados han sido identificados recientemente. Éstos sirven como marcadores moleculares útiles, pero más importante, un número de estos genes indudablemente juegan papeles claves en la determinación del riñón y del oído. La tabla 1 resume los resultados en los diversos sistemas de modelo hasta la fecha. Reciente identificación de genes que son responsables del síndrome de BOR y TBS, junto con estudios de expresión génica de estos genes, ha demostrado que estos genes se expresaran en el desarrollo de las estructuras del oído y riñón en diferentes momentos durante la morphogenesis8.
Anatomia del Oido La oreja es el órgano de la audición y el equilibrio y consta de tres partes: el oído externo, el oído medio y el oído interno. El oído externo y oído medio son el aparato para la recolección y transmisión del sonido. El oído interno es responsable de analizar las ondas sonoras y también contiene el mecanismo por el cual el cuerpo mantiene su equilibrio. El oído externo está compuesto por el pabellón auricular y conducto auditivo externo; el oído medio incluye el tímpano, martillo, yunque, estribo y trompa de Eustaquio; y el oído interno incluye el vestíbulo, canales semicirculares y cóclea. Los impulsos sensoriales del oído interno pasen al cerebro a través del nervio vestibulococlear.EarThe externo del oído externo que consta del pabellón de la oreja (también llamada la aurícula) es la parte visible del oído y se compone de pliegues de la piel y cartílago. El pabellón de la oreja conduce en el canal auditivo (también llamado el meato) y es cerca de 1 pulgada (o 2,5 cm) largo en los adultos y cerrado en su extremo interior de la membrana timpánica o (tímpano). La parte del canal más cercano a la parte exterior está compuesta de cartílago. El cartílago está cubierto con la piel que produce cera y los diminutos pelos en el canal trampas polvo, polen, contaminación y pequeños cuerpos extraños.EarThe media del oído medio es una pequeña cavidad entre el tímpano y el oído interno. Conduce el sonido al oído interno por medio de una cadena de tres huesos diminutos, vinculados, movibles, llamados osículos. Relacionan el tímpano con una ventana oval en la pared huesuda en el lado opuesto del interior de la cavidad del oído medio. Los huesos son nombrados por sus formas. El martillo, o un martillo, se une en el interior del tímpano. El yunque, o el yunque, cuenta con una amplia articulación con el martillo (que se encuentra casi paralelo a él) y una articulación delicada el tercer hueso, el estribo o estribo. La base del estribo llena la ventana oval, que conduce al oído interno. El oído medio está cortado desde el exterior por el tímpano, pero no es totalmente hermético. Un pasaje de la ventilación, llamado la trompa de Eustaquio, corre hacia delante y hacia abajo en la parte posterior de la nariz. La trompa de Eustaquio está normalmente cerrado, pero se abre por la contracción muscular cuando bostezo y la deglución. El oído medio actúa como un transformador. Pasa las vibraciones del sonido de la compresión y descompresión del aire exterior. El aire es un medio delgado que lleva el sonido en el oído interno donde el líquido en el oído interno, un medio más grueso, resuena la vibración sonora.
Oído interno es una serie muy intrincada de estructuras contenidas dentro de los huesos del cráneo. Consiste en un laberinto de pasadizos, conocidos colectivamente como el laberinto de la bobina. La parte delantera, la cóclea, es un tubo que se asemeja a la concha de caracol y está relacionada con la audiencia. La parte trasera, que es tres canales semicirculares y dos otros órganos, se refiere a la balanza. Los canales semicirculares se fijan en ángulo recto uno al otro y están conectados a una cavidad conocida como el vestíbulo. Estos canales contienen células ciliadas bañadas en líquido. Algunas de estas células son sensibles a la gravedad y la aceleración y otros responden a posiciones de la cabeza y el movimiento (lado a lado, arriba y abajo, o inclinado). Postura o dirección de la información es registrada por las células correspondientes y transportada por las fibras nerviosas en el cerebro.El oído es susceptible a un gran número de trastornos, algunos de los cuales pueden llevar a la sordera.Cimade page Enfoque en embriología de oído y riñón embriogénesis los mecanismos moleculares y la expresión de los genes según la Asociación de anomalías renales y auriculares es confusa. La combinación de anomalías del oído y riñón en las primeras etapas de desarrollo puede ser explicada en el supuesto de que inducción mesodérmica (factor de transcripción, expresión génica) es responsable de la diferenciación normal de ambos órganos. Sin embargo, en las últimas etapas de desarrollo, esos factores sólo intervienen en la función del oído interno Figura 2 organogénesis involucra muchos procesos celulares, tales como la proliferación, adhesión celular, apoptosis, la diferenciación celular, la migración celular, todo esto requiere de moléculas de diferentes clases y familiares. En los últimos años, muchos genes esenciales del desarrollo control que coordinan la Asamblea y la función del riñón y oreja han sido descubiertos a través de la generación de animales mutantes y han aumentado nuestra comprensión de los mecanismos de interacción epitelial.Se discuten los factores de transcripción, factores de crecimiento y sus receptores que son esenciales para el desarrollo del oído y el riñón y sus funciones y fenotipo se resumen en las tablas 1 y 2, respectivamente: La señalización de red número de factores de transcripción se expresan en el ectodermo ótico presuntivo, pero dos de los primeros genes activados en el ectodermo ótico presunto son los reguladores transcripcionales Pax8 PAX-6-EyaDach (OMIM 167415) y Pax2 (OMIM 167409) 9,10, 11. Otros reguladores transcripcionales expresadas en preplacode ótica ectodermo incluyen a miembros de los seis, Eya, y familias génicas Dach, definidas como una red de regulación
sinérgica Pax-6-Eya-Dach involucradosen en la formación de un número de órganos. Riñón metanephric desarrollo comienza con la formación de la mesénquima metanephrogenic; Este evento depende de la acción previa en el mesodermo intermedio de los factores de transcripción como Pax2 y Eya1.Six1 (OMIM 601205) y Six4 (OMIM 606342) se expresan en el oído interno en vías de desarrollo. Expresión de los seis genes también se observa en el individual placodes ótica en Xenopus, chica y mouse12, 13, 14, 15, 16. En el riñón humano embrionario, se expresa el gen EYA1 fuertemente, y en el síndrome de BOR hay una falla inductiva entre la yema ureteral y la masa mesenquimal metanefrica como la yema ureteral se ramifica en el parénquima renal. Eya4 también se piensa para tener un papel en la formación de la oreja, como su expresión se ha divulgado en neuroepithelia del oído interno rata de E14.5 en adelante y la pérdida de Eya4 en las causas de los seres humanos las proteínas deafness17,18.Dach (OMIM 603803) han demostrado que las interacciones proteínaproteína directa con Eya members19 familiar y análisis epistáticas en Drosophila han posicionado dachshund (dach) — el homólogo de Drosophila de los vertebrados Dach genes — aguas abajo de eya. Durante el desarrollo del oído, Dach1 coincide con la expresión Eya1 y Pax2 pero Dach1 expresión no depende de estos genes, como su expresión temprana no se ve afectada en los mutantes nulos. Célula glial-line –derived neutrophic factorGlial line –derived-celular neutrophic factor (GDNF) codifica a un miembro de la familia del factor de crecimiento beta (TGF-beta) transformación de moléculas de señalización, que tiene un papel importante en la inducción del brote ureteral. Su pérdida en ratones knockout-gdnf conduce a la falta de formation20 Yema ureteral. SALL1 Sall1 es un homólogo mamífero de la splat de genes homeóticos específicas para la región Drosophilia. Sall1 se expresa en el mesénquima del riñón y su inactivación conduce a crecimiento de brote ureteral incompleta y a la falta de formation21 del túbulo. Mutaciones heterozigóticas SALL1 en los seres humanos conducen a TBS. Los receptores del fibroblasto crecimiento factorsFibroblast del factor de crecimiento (FGF) (los FGFRs) fueron localizados a todos Nefrona y recoge los epitelios del conducto. FGFR-1 y FGFR-3 fueron localizados a glomérulos, FGFR-3 a los túbulos proximales y FGFR-1 las extremidades delgadas. FGFR-1 a través de FGFR-3 fue localizado distales túbulos rectos con FGFR-1 y FGFR-3 localizado en los túbulos contorneados distales. FGFR-1 y FGFR-3 fueron localizados a conductos colectores medulares. Además, FGFR-1 fue localizada en el músculo liso de las arterias renales. Todas las variantes FGFR fueron expresadas en la corteza y la médula externa, con menos los FGFRs en la médula interna. FGF-1, FGF-2, 7-FGF, FGF-8 y FGF-9 se expresaron en el riñón, con FGF-10 expresión encontrada solamente en el cortex.21. Experimentos por Represa et al22 implicado FGFs como teniendo un importante papel temprano en la formación del oído. Agotamiento de
Fgf3 en explantes de nucleótidos antisentidos y anticuerpos previene la formación de vesículas de la oreja, considerando que la aplicación de Fgf2 fue demostrada para rescatar a la inducción de vesícula ótica en explantes donde había eliminado el cerebelo.
