Tipos de hormonas: hormonas: •
Por función:
1. Antagó Antagónic nicas: as: Centros Centros de contr control ol feedba feedback ck negati negativos vos,, acción acción antagó antagónic nica. a. ejemplo: PNA Aldosterona !. Permi ermisi siva vas s cola colabo bora rado dora ras: s: "#, "#, T$ %"& %"& 'fac 'facto torr de crec crecim imie ient nto o s(mi s(mill a ins)lina* $. +inrgicas +inrgicas:: acción en la misma misma dirección, dirección, ejemplo: ejemplo: A-P A-P Aldosteron Aldosterona a •
Por Por
meca me cani nism smo o
de
acci acción ón:
en
receptores espec(cos horm hormon onas as este esterroide oideas as:: debi debido do a s) pola polari rida dad, d, act/ act/an an a nive nivell n)cl n)clea ear, r, receptor asociado a prote(na prote(na de shock trmic trmico o 'chape 'chapero rona* na*,, intera interact/ ct/a a en el 0NA 0NA sobr sobre e sitio itios s espe espec( c(c cos os de la croma cromatin tina, a, en donde donde se establ establece ece la )nión de resp)esta hormonal prod)ce )na acetilac lación ión de la cromatina ina, des descomp compa actn ctndo dolo lo,, medi median ante te )n mecanismo de coactivadores corepresores
2andrógeno 2andrógenos3 s3 androteno androtenodiona diona,, testoster testosterona ona dihidrotestosterona, dihidrotestosterona, dihidroepiandrosterona dihidroepiandrosterona 24strógenos: 4striol, estradiol, estrona
#ormonas no esteroideas: act/an a nivel nivel de membra membrana na median mediante te seg)ndo mensajero 'amplicando la se5al e6terna. 4g. A7Pc, "7Pc, diacil diacil glicer glicerol, ol, inosit inositol ol trifos trifosfat fato o cadmod)lina, Ca. fosforilando las prote(nas 8)inasas*, caso espe especi cial al:: T$ T9, T9, act) act)an ando do a nivel n)clear
Por mecanismo de secreción:
Tipos de hormonas: hormonas: •
Por función:
1. Antagó Antagónic nicas: as: Centros Centros de contr control ol feedba feedback ck negati negativos vos,, acción acción antagó antagónic nica. a. ejemplo: PNA Aldosterona !. Permi ermisi siva vas s cola colabo bora rado dora ras: s: "#, "#, T$ %"& %"& 'fac 'facto torr de crec crecim imie ient nto o s(mi s(mill a ins)lina* $. +inrgicas +inrgicas:: acción en la misma misma dirección, dirección, ejemplo: ejemplo: A-P A-P Aldosteron Aldosterona a •
Por Por
meca me cani nism smo o
de
acci acción ón:
en
receptores espec(cos horm hormon onas as este esterroide oideas as:: debi debido do a s) pola polari rida dad, d, act/ act/an an a nive nivell n)cl n)clea ear, r, receptor asociado a prote(na prote(na de shock trmic trmico o 'chape 'chapero rona* na*,, intera interact/ ct/a a en el 0NA 0NA sobr sobre e sitio itios s espe espec( c(c cos os de la croma cromatin tina, a, en donde donde se establ establece ece la )nión de resp)esta hormonal prod)ce )na acetilac lación ión de la cromatina ina, des descomp compa actn ctndo dolo lo,, medi median ante te )n mecanismo de coactivadores corepresores
2andrógeno 2andrógenos3 s3 androteno androtenodiona diona,, testoster testosterona ona dihidrotestosterona, dihidrotestosterona, dihidroepiandrosterona dihidroepiandrosterona 24strógenos: 4striol, estradiol, estrona
#ormonas no esteroideas: act/an a nivel nivel de membra membrana na median mediante te seg)ndo mensajero 'amplicando la se5al e6terna. 4g. A7Pc, "7Pc, diacil diacil glicer glicerol, ol, inosit inositol ol trifos trifosfat fato o cadmod)lina, Ca. fosforilando las prote(nas 8)inasas*, caso espe especi cial al:: T$ T9, T9, act) act)an ando do a nivel n)clear
Por mecanismo de secreción:
1. #)mora #)moral: l: depend dependien iente te de la concentr concentraci ación ón de )na determi determinad nada a s)bsta s)bstanci ncia a eg. A)mento de gl)cosa liberación de ins)lina !. Ne)r e)rolo ologico gico:: contra ntracc cció ión n de ;ra ;ra6to 6ton #igg #iggs s re< e
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N)cleo Anterior Posterior: Posterior: Termoreg)lacion, ermoreg)lacion, a)men )mentto de calo calorr v(a des desacopl copla amien miento to mitocondri mitocondrial al mediante mediante APC, obtenindo obtenindose se la energ(a de la grasa parda activado por el ##T N)cl N)cleo eo Parave ravent ntri ric) c)la larr: T># 'horm hormo ona liberdora tirotropica*, C># 'hormona liberadora corticotrofa* corticotrofa* o6itocina N)cleo +)praoptico: A-P Ambos: A-P o6itocina N)cleo Arc)ato: "#># 'hormona somatotrofa, somatonivelina* #%"# 'hormona inhibidora del crecimiento, +omatostatina*, "N0# 'hormona libe libera rado dora ra de gona gonado dotr trop opin inas as:: '&+# '&+#,, =#*, =#*, 0opam 0opamina ina?ho ?hormo rmona na libera liberador dora a de prola prolacti ctina, na, P%& 'facto 'factorr inhibi inhibidor dor de prolactina*
@)in dirige al sistema endocrinoB #ipósis
#iposis, gland)la alojada en la silla t)rca de .D a 1 g, Pars %ntermedia: 7+# '#ormona estim)lante de los melanocitos* Ne)rohiposis: depósito de o6itocina A-P Adenohiposis: en resp)esta paracrina libera T+# 'hormona estim)lante de la Tiroides*, por T>#, ACT# 'hormona adrenocorticotropa* por C># a partir de pro opiomelanocortina, &+# 'hormona fol(c)lo estim)lante* =# 'hormona l)teiniEante* por "N>#, Prolactina 'permite la prod)cción de leche, hiperprolactinemia prod)ce infertilidad, blo8)ea prod)cción de "N>#, reversible por estrs* por s) estim)lante e inhibidor respectivo*
Tejidos ane6os endocrinos CoraEón: factores natri)reticos 'el A en a)r(c)las el ; en ventr(c)los* "astrointestinal: ple6o s)bm)coso, "relina prod)ce contracciones de hambre estim)lando al n)cleo ore6igenico del hipotlamo3 7otilina, +ecretinaF prod)cción de )na hormona inactiva, calciferol, mediante Piel: hidro6ilaciones s)cesivas en h(gado ri5ón prod)ce el 1!G dihidrocolecalciferol ? vitamina 0$? calcitriol, sin ella, ca)sa ra8)itismo, /til para la absorción de calcio #)eso: 1. osteocalcina: jación de calcio en h)eso3 !. &"&: factor de crecimiento de broblastos $. Hsteoprotegerina: estim)la la acción de los osteoblastos e inhibe la acción de osteoblastos, con el )so de corticoides 'de6ametasona* se prod)ce desmineraliEación ósea por inhibición de la osteoprotegerina #igado: hepcidina reg)la el ingreso de hierro a travs de ferropotina. Trombopoetina: en forma constit)tiva, Adenosina Placenta: #C" 'hormona gonadotropina coriónica h)mana* prod)ce progesterona debido a 8)e mantiene el c)erpo l/teo, dismin)e el sistema
inm)nológico para 8)e no haa eliminación de la placenta, prod)ce lactogeno placentario Tejido adiposo: =eptina: dismin)e el apetito, >esistina: inihibe a la ins)lina
Control #ormonal
7ecanismo de feedback negativo generalmente, a e6cepción del eje de la m)jer 7s importante el de asa corta ejemplo: T+# elevado?hipotiroidismo, por dismin)ción de hormonas tiroideas 8)e lo inhiban 's(ndrome de Adisson en hormonas adrenocorticales*, T+# dismin)ido? hipertiroidismo debido a a)mento de hormonas tiroideas 8)e la inhiben 's(ndrome de C)shing en hormonas adrenocorticales*
"lnd)la de !!Gg, con $ lób)los 'derecho iE8)ierdo e istmo* m) vasc)lariEada, reg)lación del metabolismo, desarrollo óseo del +NC, estim)lan la prod)cción de enEimas mitocondrias, de vital importancia
Tres hormonas sintetiEadas a partir de )n resid)o de tirosina de la tiroglob)lina 'gl)coprote(na 8)e se enc)entra entre los fol(c)los tiroideos conformando el coloide* se da principalmente T9, la forma activa T$ la forma inactiva la T$ reversa Cl)las parafolic)lares sintetiEan calcitonina
4n la tiroiditis de #ashimoto, enfermedad a)toinm)ne, se da la destr)cción de fol(c)los por linfocitos T, ms presente en m)jeres, con dismin)ción de la cantidad de fol(c)los c)rsando con hipotiroidismo
4je ##T, se desencadena el a)mento de calor mediante las APC por estim)lo del hipotlamo posterior, dopamina, somatostatina, gl)cocorticoides inhiben este eje, los estrógenos lo activan3 el eje comienEa con la prod)cción de )n tripeptido en el n)cleo paraventric)lar, el T># 'gl)tamil histidil prolina* estim)lando la T+# en hipósis. =a T+# tiene )na homolog(a estr)ct)ral con $ hormonas '=#, &+# #C"*, en la cadena alfa, siendo beta la f)ncional, debido a esta homolog(a p)eden intercambiarse sobre cómo p)eden act)ar en veE de otras.
o
4stim)la todo a nivel de la cl)la tiro trópica 'tiroidea*, estim)la la prod)cción de seg)ndos mensajeros activando )na prote(na 8)inasa 'A7Pc*, activa a travs de la fosfolipasa C la prod)cción de %P$ 0A", ambos sinrgicos prod)ciendo )na acción proliferativa para la cl)la tiroidea s) diferencia se da en s) secreción, prod)cción mecanismos 4n A7Pc se estim)la la secreción de T$, T9, activa la prod)cción del N%+ o 'simportador Iodo+odio* estim)la la prod)cción de tiroglob)lina, activa la acción de la tiropero6idasa estim)la la prod)cción de las cl)las tiroideas o 4n el %P$ 0A", estim)la la prod)cción de peró6ido de hidrogeno, odación, s(ntesis de T$ T9, accion proliferativa de la cl)la tiroidea o Tienen receptores para la ins)lina +omatomedina '%"& 1*
Por cada gramo de sal se incorpora JJ)g de Iodo, en forma de od)ro, el re8)erimiento m(nimo diario es de !)g para 8)e no se prod)Eca bocio, mediante mecanismos a)toreg)ladores se da la absorción de Iodo
+e )tiliEa od)ro de la dieta alimenticia en )n !GK para la prod)cción de hormonas tiroideas , el N%+ est asociado con el NaL ATPasa )tiliEando s) energ(a debido a 8)e va en contra de gradiente electro8)(mico, se permite el paso del odo a la l)E del fol(c)lo con a)da de la pendrina,' en el s(ndrome de Pendred no se e6presa pendrina evitando la salida del odo a la l)E del fol(c)lo prod)ciendo hipotiroidismo e hipoac)sia bilateral*, el odo en presencia de peró6ido de hidrogeno la tiropero6idasa se convierte en odo o6idado, por otro lado la cl)la prod)ce la tiroglob)lina 8)e se dirige a la l)E del fol(c)lo conteniendo resid)os de tirosina, c)ando se oda forma el 7%T ' monoodotironina* 0%T 'diodotironina* , formado T$ T9 por combinación de estas molc)las, formndose )n coloide 8)e ingresa por la megalina por mecanismo de endocitosis, act/an los lisosomas sobre el coloide separndose las hormonas las c)ales se dirigen hacia el polo basal de la cl)la vertindose en los capilares sang)(neos con a)da de proteasas, 8)edando el 7%T 0%T 8)e por desodinasas se rec)pera el odo para volver a sintetiEar las hormonas siendo gobernado todo la T+#.
4fecto MH=&&C#A%LH&&, debido a )na gran cantidad de odo se desactiva el N%+ para evitar el hipertiroidismo +i ha )na pe8)e5a cantidad, activa el N%+ para evitar el hipotiroidismo 'fenómeno de escape*
4n los pacientes de administración de odo tienen el riesgo de tener el efecto od ;asedoO se da c)ando en pacientes hipotiroideos al cons)mir odo, se evita el mecanismo protector se lleva a )n hipertiroidismo
4l N%+ 8)e se )bica en el polo basal p)ede ser blo8)eado por los percloratos, sales de litio 4n membrana apical p)ede act)ar )na s)stancia antitiroidea, el propiltio)racilo, blo8)ea la incorporación del odo hacia la l)E del fol(c)lo, blo8)ea la odación 'organicacion* de la tiroglob)lina, blo8)ea acoplamiento3 se )sa frmacos como 7etimaEol, TapaEol3 levotiro6ina para ind)cir hipertiroidismo
=as hormonas tiroideas estim)lan la sinaptogenesis en vida fetal perinatal el da5o por dismin)ción o a)mento de las hormonas tiroideas es irreversible 7i6edema? hipotiroideo ad)lto Cretinismo ? hipotiroidismo con da5o al sistema nervioso Con la tiroglo)blina por a)da de la tiropero6idasa se odan formando el 7%T 0%T formndose ms T9 8)e s)s otras formas, a pesar de 8)e la ms f)ncional es la T$
=as hormonas en s) maor parte se enc)entran )nidas a prote(nas formndose prote(nas de transporte como la T;" como glob)lina prealb/mina alb)mina, solo se enc)entra la forma libre de las hormonas en )na baja concentración
=a T9 tiene )na maor vida media 'J d(as* frente al de la T$ '1 d(a*, siendo metaboliEadas en el h(gado mediante procesos de desodación, desaminación,s)lfatación, carbo6ilación , eliminndose como Tetrac o Triac maormente por v(a )rinaria.
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46isten $ desodasas , la 1 ! a partir de la T9 forman T$ con a)da del +elenio, la tercera da la T$ reversa 'inactiva* evitando el a)mento de calor
&ormas de los receptores tiroideos
Para ?
T$ K
Para 1K
T9 ?
!
cromosomas vinc)lados, cromosoma 1J 'braEo corto* para el alfa cromosoma $ 'braEo largo* para el beta, todos son factores de transcripción, especicamente relacionados con receptores con acción genómica 'a8)ellos 8)e e6presan proteinas, enEimas con resp)estas a largo plaEo *
>eceptor alfa 1: hiposis, tiroides, p)lmones, coraEón piel, tejido adiposo cerebro alfa ! cerebelo, hiposis coraEon, ri5on >eceptor beta 1: cerebro, hiposis, coraEón, higado, ri5ones, tejido adiposo m)sc)lo es8)eletico , beta !: encefalo, hipotalamo, tiroides beta $: sistema nervioso 4l principal receptor reg)lador del eje tirotropo es el receptor beta !
>esp)esta genómica: +e da a partir de mecanismos de transcripción a nivel n)clear )tiliEando coactivadores corepresores, se tiene corepresor en la falta de hormona tiroidea c)ando esta presente, ha )n coactivador se desplaEa el corepresor, la cromatina tiene 8)e estar descondensada con la histona acetilada para 8)e se p)edan e6presan los rna mensajeros a partir de la rna polimerasa trad)ciendose a proteinas , estos receptores p)eden act)ar como monomeros, homodimeros heterodimeros 'monomero ms otro receptor asociado a acido retinoico* , este mecanismo se )ne a )n elemento de resp)esta tiroidea a nivel de 0NA para permitir la e6presión.
>esp)esta no genómica: +e da a nivel de membrana, sobre los receptores beta 1 adrenergicos estim)lando todas las bombas 'Na L ATPasa, antiporte protonesNa, mod)la rianodina, reg)la dihidropiridina, reg)la la bomba de calcio del retic)lo sarcoplasmico* Para 8)e p)eda darse la accion de la T$ debe )nirse a la sec)ecia de A""TCA en en el A0N, si esta sec)encia esta alterada no se p)de formar el complejo hormona receptor, dando el sindrome de >4&4TH&&
provocando hipotiroidismo
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Prod)ccion de la gammainm)nogl)blina T+%, act)a de forma similar a la T+# prod)ciendo hipertiroidismo asociado a complejos de histocompatibilidad
>esp)esta no genomica ligada a bombas electrogenas de la membrana en especial a la del miocardio
"=AN0Q=A A0>4NA= "land)las de forma piramidal sit)adas encima de los ri5ones, cada )na de Gg, en la med)la de la misma se prod)cen las catecolaminas' epinena, norepinefrina * mediante las cel)las cromanes, meintras 8)e en la corteEa se enc)entra divida en estratos: 1. "lomer)lar: 7ineralocorticoides 'Aldosterona Corticosterona* !. &ascic)lar: Cortisol $. >etic)lar: Andrógenos Testosterona*
'0ihidroepiandrosterona,
Androstenodiona,
Todos originados a partir del colesterol, siendo las mas importante para s) transporte para la sintesis de las hormonas por =0= colesterol
4strs 'sidnrome de la adaptacion rapida*
#ipotalamo 'C># por el n)cleo paraventric)lar* hiposis ' ACT#* Radrenal 'liberando catecolaminas* Timo 'provocando inm)nos)presion* Con el )so prolongado de corticoides sinteticos 'de6ametasona, prednisona* se prod)ce inm)nos)presion, )lceras, osteoporosis, cardiomegalia, hepatomegalia, edema cerebral, adelgaEamiento de la piel &rente a )n estim)lo estresor ha )na resp)esta inmediata en fraccion de seg)ndos, mediado por la med)la adrenal liberandose catecolaminas, provocando )na resp)esta de l)chah)ida, con varios efectos a corto plaEo, mientras 8)e a largo plaEo se necesitan tambien aldosterona cortisol
=as catecolaminas se prod)cen a partir de tirosina, relacionadas con la hemodinamia, lipólisis, vasoconstricción , dilatación coronaria, gl)cogenolisis, dilatacion bron8)ial3 se metaboliEan a partir de la 7AH 'monoamino o6idasa* la CH7T 'catecolo metiltransferasa*, siendo el prod)cto metabolico acido
vanililmandlico siendo eliminado principalmente por orina.
;iosintesis de hormonas esteroideas
+e prod)cen principalmente a partir del colesterol de la dieta A partir de los androgenos se prod)cen estrogenos por )na aromatasa
AntagoniEado por el sistema del peptido natri)retico ' A en a)ric)las, ; en ventric)los, C en hipotalamo cel)las endoteliales, )rodilatina*
Accion de la Aldosterona >esp)esta genómica: =igada a )n elemento de trancripción, act)a sobre )na sec)encia n)cleotidica ATCACCCCAC, receptor a nivel citosolico similar al mecanismo de las hormonas tiroideas naliEando en formacion de proteinas mediante mecanismos de e6presión trad)cción Accion no genomica: prod)cida en min)tos a diferencia de la genomica prod)cida en horas •
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=a enEima 11 beta hidro6iesteroide deshidrogenasa ! desactiva el cortisol convirtiedola en cortisona para 8)e no act)e como mineralocorticoide 11 beta hidro6iesteroide deshidrogenasa 1 convierte cortisona a cortisol
4n c)anto a s) metabolismo, se dan ! prod)ctos para s) eliminación por via )rinaria, el !1 deo6itetrahidroaldosterona la !1 deo6iacetaldiciclico
4je Adrenal Prod)cido en Eona &ascic)lar con la C># prod)cida en el n)cleo paraventric)lar del hipotalamo, en base a ritmos biológicos, activo en la ma5ana con niveles elevados de Cortisol, ACT# 'c)o prec)rsor es la proopiomelanocortina, al ig)al 8)e de las endornas la 7+#* en la hiposis +indrome de Adisson: ins)ciencia de Cortisol, e6presado en altos niveles de ACT# C)shing: a)mento de Cortisol, e6presado en niveles bajos de ACT# 4nfermedad de C)shing: C)ando el hipersecretor se enc)entra en hiposis
t)mor
+indrome de C)shing: 7)tifactorial, c)ando el t)mor hipersecretor se enc)entra en la gland)la adrenal o en )n foco ectopico 4l colesterol es llevado por la =0= colesterol, para poder estericarse se necesita la proteina +tA> 'proteina reg)ladora ag)da de la estereidogenesis* 8)e permite moviliEar el colesterol hacia la mitocondria alli comenEar la estereidogenesis, prod)ciendose la pregnenolona, l)ego llevada al retic)lo endoplasmatico liso regresa como 11 deso6icortisol, se prod)ce el cortisol asi p)ede vertirse a la sangre 4ntonces este mecanismo depende disponibilidad de ACT# la proteina +tA>
de
la
7ecanismo de la ACT# A largo plaEo: trosmo, a)mento de las cel)las organelos A corto PlaEo: estereidogenesis activacion de la +tA>, act)ando en todos los estratos corticales
>eg)lacion de hormonas adrenales: C;", glob)lina jada a Cortisol, principal forma de transporte de la hormona raEon por la c)al no se enc)entran hormonas libres mas 8)e en m) bajas concentraciones
&orma de metabolismo del cortisol cortisona: Cortol cortolona por via )rinaria
la
>eceptor de Cortisol: Alfa a, Alfa b, ;eta a ;eta b, responsable de estos es el braEo largo del cromosoma G
7ecanismo de Accion del Cortisol:
7etabolico: #a 8)e diferenciar en c)anto se prod)ce )n estrs ag)do c)ando se prod)ce )n estrs cronico. A nivel heptico, en el estrs ag)do se enc)entra rapidamente hiperglicemia prod)cida por gl)coneogenesis gl)cogenolisis, mientras 8)e en el estrs cronico se prod)ce )na gl)cogenesis en m)sc)lo es8)eltico se pord)ce )na cons)ncion m)sc)lar por a)mento de la proteolisis 'debido a la accion
de la miostatina: factor de crecimiento D*3 a nivel de tejido adiposo en ambos estados de estrs, por a)mento de la lipolisis prod)ce dismin)cion de la masa adiposa, pero como ha gl)cosa resistencia a la ins)lina,entonces el tejido adiposo se distrib)e anormalmente.
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%nm)nos)presión: dismin)e la actividad de las APC ' cel)las presentadoras de antigeno: dendriticas macrofagos*, blo8)ea la liberacion de histamina, serotonina, blo8)ea al Timo 'organo 8)e permite la programacion de los linfocitos C09 C0D* evitando los mecanismos de resp)esta inm)nitaria cel)lar h)moral, sin prod)ccion de antic)erpos ni mecanismos de citoto6icidad, act)a como )n potente agente antin
etencion de ag)a sol)tos, debido al anillo pregnano 8)e comparte con la aldosterona podria act)ar como )n mineralocorticoide, por lo c)al es importante s) inactivacion por conversion a cortisona
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Prod)ce osteopenia'dismin)ción de la matriE osea* osteoporosis 'desmineraliEación* debido a 8)e dismin)e la actividad de la osteoprotegerina 4n piel ha perdida de colgeno, dismin)cion de los broblastos, por lo tanto se adelgaEa, ha presencia de pete8)ias, p)rp)ras, heridas 8)e no cicatriEan: arr)gas estrias en el sindrome de C)shing 4n actividad cerebral se presenta depresion, psicosis, irritabilidad
Pr)eba de la s)presión de la de6ametasona N)gent '.G o 1mg*: administracion de bajas dosis de de6ametasona para analiEar los niveles de reg)lación de la misma al sospechar enfermedad de C)shing a lo 8)e res)ltados normales seria )n descenso de los niveles de cortisol. =iddle '!,9,S ) Dmg*: si a la pr)eba de N)gent persiste la concentracion de de6ametasona se le administra )na maor dosis, a la c)al, si reacciona dismin)endo los niveles de cortisol, es N)gent negativo se diagnostica enfermedad de C)shing, si a)n asi persiste, es N)gent postivo se diagnostica +indrome de C)shing.
"l)cosa normal J11mgK 9Sm7 'siendo el )mbral de gl)cosa en sangre de !mgdl*, hormona anabólica, compite con "l)cagón, cortisol, "#, T$ catecolaminas, se establece )n arco re
4l pncreas es )na glnd)la de JG1G g, de f)nción mi6ta, con e6ocrina relacionada con enEimas, la endocrina relacionada con los islotes de =angerhans con cl)las especialiEadas de secreción hormonal • •
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Cl)las alfa: "l)cagón 'asociado a a)no* Cl)las beta: %ns)lina 'asociado a postprandia*, Amilina 'asociado a 0iabetes 7ellit)s tipo !* Cl)las 0elta: +omatostatina Cl)las & 'PP*: polipptido pancretico
4n el estado A a)menta la ins)lina 'postprandia*, en el c)al se incrementa la o6idación de la gl)cosa dentro de las cl)las, )na gl)cognesis, proteogenesis lipogenesis 7ientras 8)e en ; se incrementa el "l)cagón 'en a)no* provocando antagónicamente los efectos de la ins)lina 7ecanismo: +e realiEa en las cl)las beta del pncreas, interviniendo los "=QT, espec(camente el "=QT !, originando la resp)esta de secreción de la ins)lina, a corto plaEo estim)la la )tiliEación de gl)cosa, mod)lación de enEimas, prod)cción de enEimas proliferación diferenciación cel)lar, a)mentando la actividad de la v(a glicolitica =os receptores de ins)lina necesitan Cromo para )n debido metabolismo. 4n el a)no se activan las hormonas antagonistas de la ins)lina, encontrndose el sensor en cl)las alfa del pncreas en la hipoglicemia, a nivel de m)sc)lo es8)eltico tejido adiposo se estim)la la lipolisis, proteólisis, gl)coneognesis, gl)cogenolisis =as cl)las delta al segregar la somatostatina '19aa* inhiben la motilidad, la secreción gastrointestinal, la secreción pancretica 'e6ocrina endocrina* enlentece el vaciamiento gstrico 4l polipptido pancretico inhibe la secreción del pncreas e6ocrino, mod)la al pncreas endocrino, contrae la ves(c)la biliar, reg)la el apetito
Prepoins)lina de G segmentos, l)ego se obtiene la proins)lina debido a la eliminación de las cadenas pre post, al digerirse los enlaces pept(dicos del pptido conector '$Gaa* 8)eda la ins)lina mad)ra 'G1aa*.
No se enc)entra en cerebro, predominancia en m)sc)lo es8)eltico, tejido adiposo tejido cardiaco, tiene dos cadenas, alfa beta )nidos por p)entes dis)lf)ro, en dominio citosolico la cadena beta est )nida a )na tirosina 8)inasa 8)e se a)tofosforila para activar al s)strato receptor de ins)lina, c)ando se enc)entra activado se da toda la activación de la v(a anabólica el desplaEamiento de los transportadores de gl)cosa, esenciales para el )so de la gl)cosa como f)ente energtica3 se estim)la la lipognesis, proteognesis, gl)cognesis, se estim)la tambin a largo plaEo el crecimiento la e6presión gnica
+e libera en las cl)las beta de los islotes de =angerhans por estim)lo de la gl)cosa, ingresando a la cl)la por los "=QT !, se fosforila a gl)cosa S fosfato para evitar la salida de la misma, sig)iendo la v(a o6idativa hasta llegar a prod)cir ATP, por esta concentración se cierran los canales de potasio dependientes de ATP, despolariEando la cl)la, abriendo con ello los canales de calcio, esto permite la act)ación de las peptidasas sobre la proins)lina dejando libre a la ins)lina para 8)e act/e en s)s cl)las blanco
Qn potenciador de esta secreción son las s)lfonil)reas, debido a 8)e blo8)ean el canal de potasio dependiente de ATP determinando la liberación de ins)lina 4l iniciador primario es la gl)cosa sig)indose por triacilgliceridos,le)cina, serina, arginina, alanina, estim)lando la liberación de ins)lina 4ntre otros potenciadores se enc)entran la acetil colina, arginina, gl)cagón, pptido ins)linotroco dependiente de gl)cosa, pptido intenstinal vasoactivo, gastrina, secretina, colecisto8)inina, estim)lación beta adrenrgica, somatostatina, galanina =a gl)cosa en h(gado
$ p)lsos de ins)lina d)rante el d(a, coincidiendo con las horas de alimentación
metformina
dismin)e
los
niveles
de
=os ms importantes son: •
•
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C)rva de tolerancia correspondiente a 0iabetes 7ellit)s tipo 1, debido al nivel bajo de ins)lina, en el estado normal se enc)entra )na relación directa entre ins)lina gl)cosa, contrario al tipo ! 8)e presenta niveles normales o altos de ins)lina debido a la resistencia a esta. +e administra en 9 horas de a)no, gl)cosa para poder medirla, concentración de gl)cosa en f)nción de horas, l)ego se e6amina cada $ min)tos normalmente s)biendo a los primeros $ l)ego bajar progresivamente +i se establece )na meseta permanente a los S min)tos se determina tendencia a diabetes mellit)s
"=QT !, en cl)las beta, ri5ón, h(gado e intestino "=QT1, no dependiente de ins)lina, se enc)entra en eritrocitos tejido nervioso "=QT $, no dependiente de ins)lina, se enc)entra en cerebro
+e libera a nivel del n/cleo arc)ato la "#># "#%# 'somatostatina* liberada de d(a para frenar el p)lso de crecimiento hasta la adolescencia, el mismo liberado por las cl)las delta del pncreas
=as cl)las acidólas son cl)las de la adenohipósis, se enc)entran en maor proporción, secretan "# Prolactina, siendo la primera liberada por acción de la "#># "# act/a principalmente en h(gado somatomedinas: la %"&1 la %"&!
liberando
%"& 1 'somatomedina C*: mediador efector de este eje %"& !: f)nción principal a nivel fetal en s) mad)ración
Al primer a5o se a)menta el GK de s) talla, hasta dismin)ir hasta la adolescencia en donde ha )n incremento rpido por estim)lo hormonal, siendo en m)jeres ms premat)ro este p)lso 'negativamente a esto se cierran las ep(sis debido a las hormonas se6)ales evitando )n maor crecimiento*
!
=o primero en desarrollarse es el cerebro, especialmente d)rante el primer a5o, en cambio el tejido linfoide crece hasta la adolescencia en donde dismin)e debido a la invol)ción del timo, mientras 8)e los órganos de la reprod)cción se desarrollan ms a partir de la adolescencia.
Para 8)e haa
)n
crecimiento tanto somtico como visceral la "# debe act)ar j)nto a las hormonas tiroideas los esteroides se6)ales
&actores importantes para el est(m)lo del eje ##+: +)e5o en fases no >47, hipoglicemia, estrs %nhibidores: hiperglicemia, enfermedad
envejecimiento,
4fectos: crecimiento longit)dinal en h)esos, desarrollo de masa m)sc)lar, en el sistema nervioso estim)la la diferenciación de la ne)roglia, acción antins)lina actividad lipolitica frente a )n estado crónico de "#
>esistencia a "# por dismin)ción de %"&1 e %"&! &rente amplia, mentón pe8)e5o
Problema %"&!, actividad se6)al premat)ra provocando el cierre hiposario
Por m)tación no se e6presa el receptor del factor de crecimiento de broblastos $