1
PROPOSAL PRAKTIKUM TEKNOLOGI FARMASI SEDIAAN STERIL
INFUS INTRAVENA LOCKE RINGER Oleh : Kelompok : A1-3 1. Nada Dwi Mentari
2015210158
2. Novi Ariyanti
2015210173
3. Nurul Maulida Rizka
2015210180
4. Priscilla Margareth
2015210193
5. Rifqi Nuscha Al Muhimmah Muhimmah
2015210206
6. Rusiana
2015210212
Tanggal Praktikum : 5 Maret 2018
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS PANCASILA JAKARTA 2018
2
Sediaan Infus Intravena Locke Ringer
I.
PENDAHULUAN Infus Locke Ringer adalah larutan steril dari Natrium Klorida, Kalium Klorida, Kalsium Klorida, Magnesium Klorida, Natrium Bikarbonat, dan Dextrosa dalam air untuk injeksi. Larutan Larutan ini diguna digunakan kan sebagai sebagai penambah cairan elektrolit yang diperlukan tubuh. Dan diberikan secara intravena sehingga tidak diperbolehkan mengandung bakterisida, dan zat dapar. Larutan dalam infus intravena harus jernih dan praktis bebas partikel. partikel. Infus cairan intravena (intravenous (intravenous fluids infusion) infusion ) adalah pemberian sejumlah cairan ke dalam tubuh, melalui sebuah jarum, ja rum, ke dalam pembuluh vena (pembuluh balik) untuk menggantikan kehilangan kehilangan cairan atau zat – zat – zat zat makanan dari tubuh. Pemberian obat secara intravena menghasilkan kerja obat yang cepat dibandingkan dengan cara-cara pemberian lain dan karena absorpsi obat tidak menjadi masalah, maka tingkatan darah optimum dapat dicapai dengan ketepatan dan kesegaran yang tidak mungkin didapat dengan cara-cara lain. Pada keadaan gawat, pemberian obat lewat intravena dapat menjadi cara yang menyelamatkan hidup kerana penempatan obat langsung ke sirkulasi darah dan kerja obat yang cepat terjadi. Sebaliknya, sekali obat diberikan lewat intr avena maka obat itu tidak dapat ditarik lagi, ini merupakan keburukan pemberian obat lewat intravena (Ansel, hlm 401). Air beserta besert a unsur - unsur unsur didalamnya didalamnya yang yang diperlukan untuk unt uk kesehatan keseha tan sel disebut cairan disebut cairan tubuh. t ubuh. Cairan tubuh dibagi menja menjadi di dua yaitu yaitu : cairan ini ini mengandung mengandung sejumlah sej umlah ion Na dan dan klorida serta Cairan Intraseluler, cairan hampir tidak mengandung ion kalsium, kal sium, tetapi tetapi cairan ini mengandung ion kalium dan fosfat dalam dal am jumlah jumlah besar ser serta ta ion Magnesium dan Sulfat dalam da lam jumlah jumlah cukup cukup besar. Ekstras elull er, cairan ini mengandung mengandung ion Natrium dan Klorida dalam dalam Cairan Ekstraselu jumlah besar, ion bikarbonat dalam jumlah besar, tetapi hanya s ejumlah ejumlah kecil ion Kalium, Kalsium, Magnesium, Posfat, Sulfat, dan asam - asam organik (Guyton hal 309).
Keseimbangan air air dalam dalam tubuh harus harus dipertahankan supa supaya ya jumlah jumlah yang ya ng diterima sama dengan jumlah yang dikeluarkan. Penyesuaian dibuat dengan penamba penambahan han / pengurangan j umlah umlah yang dikeluarkan dikeluarkan sebagai urin juga keringat. keringat. Ini menekankan pentingnya perhitungan berdasarkan fakta tentang jumlah cairan yang m asuk dal dal am bentuk minuman minuman maupun makanan makanan dan dalam bentuk bentuk pemberian pemberian cairan ca iran lainnya. Elektrolit yang penting dalam komposisi c airan t ubuh adal adal ah Na, K, K, Ca, dan Cl. Berdasarkan latar belakang tersebut diatas maka maka dibuatlah sediaan infus locke Ringer sebagai pengganti cairan tubuh. Kerja optimal dan sifat tersatukan dari larutan obat yang diberikan secara parenteral hanya akan diperoleh jika persyaratan berikut terpenuhi: 1. Sesuai dengan bahan obat yang dinyatakan di dalam etiket dan yang ada dalam sediaan, tidak terjadi pengurangan efek selama penyimpanan akibat perusakan obat secara kimia dan sebagainya. 2. Penggunaan wadah yang cocok, yang tidak hanya memungkinkan sediaan tetap steril, tetapi juga mencegah terjadinya interaksi bahan obat dan material dinding wadah.
3
3. Tersatukan tanpa terjadi reaksi. Untuk itu, beberapa faktor yang paling banyak menentukan adalah :
Bebas kuman Bebas pirogen Bebas pelarut yang secara fisiologis tidak netral Isotonis Isohidri Bebas bahan asing
Larutan infus sebaiknya memiliki sifat yang jika dibandingkan dengan cairan darah dan cairan jaringan harus sesuai, yakni diisotoniskan, artinya turunnya titik beku terhadap air murni dibuat sama. Pada pemakaian beberapa mililiter larutan yang tidak isotonis, dan yang lebih jelas lagi pada saat pemakaiannya dalam bentuk larutan infus, harus diperhitungkan dengan terjadinya kerusakan eritrosit. Larutan hipotonis (rendahnya turunnya titik beku, tekanan osmotiknya lebih rendah daripada darah) diinjeksikan ke dalam aliran darah, maka air akan melintasi membran semipermeabel dari eritrosit. Akibatnya akan terjadi peningkatan volume dari bodi darah, yang berkaitan dengan peningkatan tekanan di bagian dalam. Efek yang berlawanan dapat disebabkan oleh larutan hipertonis ( turunnya titik beku yang lebih besar, tekanan osmotiknya lebih besar daripada darah), akan mentyebabkan hilangnya air daribodi darah, akibatnya bodi darah akan mengkerut. Dalam hal ini terjadi plasmolisis. Jika digunakan dalam larutan isotonis tidakakan terjadi pertukaran cairan melalui membran. (Voight halaman 462-479) Komposisi dari Locke Ringer adalah :
Ion natrium (Na+) dalam injeksi berupa natrium klorida dapat digunakan untuk mengobati hipoatremia, karena kekurangan ion tersebut dapat mencegah retensi air sehingga dapat menyebabkan dehidrasi. Ion kalium (K +), kalium merupakan kation yang terpenting dalam cairan intraseluler dan sangat esensial untuk mengatur keseimbangan asam-basa serta isotonis sel. Ion kalsium (Ca2+), bekerja membentuk tulang dan gigi, berperan dalam proses penyembuhan luka pada rangsangan neuromuskuler. Jumlah ion kalsium dibawah konsentrasi normal dapat menyebabkan iritabilitas dan konvulsi. Ion magnesium (Mg2+), juga diperlukan tubuh untuk aktivitas neuromuskuler sebagai koenzim pada metabolisme karbohidrat dari protein. Dekstrosa, suatu bentuk karbohidrat yang diberikan secara parenteral diharapkan dapat memberikan tambahan kalori yang diperlukan untuk menambah energi pada tubuh.
II.
PREFORMULASI 1) PREFORMULASI Rumus Sifat Fisika Kimia Bahan Molekul dan Stabilitas Natrium NaCl Pemerian : Klorida [BM = 58,44]
Khasiat dan Dosis Khasiat :
Ekivalensi NaCl E=1
Sterilisasi
Autoklaf pada suhu
4
(FI V:917)
Hablur bentuk kubus, tidak berwarna atau serbuk hablur putih; rasa asin (FI V hal 917)
Larutan NaCl (FI V hal. biasa 1806) digunakan untuk berbagai jenis sediaan parenteral atau non Kelarutan : perenteral. 1:3 dalam air Terutama (Martindale 28 digunakan hal 635) pada sediaan parenteral pH : sebagai 4,5-7 bahan (DI 2010 hal 2730) pengisotonis dan asupan Stabilitas : ion NaCl Larutan NaCl (Martindale bersifat stabil tetap 28 : 636) dapat menyebabkan Dosis : pemisahan partikel 1. Injeksi iv gelas untuk 3-5 % beberapa jenis dalam 100 wadah gelas ml selama th (DI 88 edition 1 jam hal.1415) (DI 2010 hal 2730). OTT : Korosif terhadap Khasiat : besi, perak, Mencegah merkuri, senyawa atau pengoksidasi kuat mengobati memisahkan kekurangan klorida dan larutan ion natrium NaCl, mengurangi dan klorida kelaruan untuk antimikroba metal mencegah paraben kejang otot (Martindale 28: dan 635) kelemahan akibat keringat berlebihan Wadah dan selama penyimpanan : pencahayaan Dalam wadah dan suhu tertutup rapat tinggi
121⁰C selama 15 menit (Martindale 28 hal 635)
5
ditempat sejuk dan kering (FI V:918)
2. 1-2 liter injeksi NaCl mengandu ng 0,45% NaCl dalam sehari (DI 2010 hal 2730) Khasiat : Mencegah atau mengobati kekurangan ion natrium dan klorida untuk mencegah kejang otot dan kelemahan akibat keringat berlebihan selama pencahayaan dan suhu tinggi
3. Injeksi NaCl mengandu ng 2,5-4 mEq/L Na+ dalam plasma = 135-145 mEq/L (Steril Dosage Forms hal 251)
6
Bahan
Kalium Klorida
Rumus Molekul KCl [BM = 74,55] (FI V : 594)
Sifat Fisika Kimia dan Stabilitas Pemerian : Hablur bentuk memanjang, prisma /kubus; tidak berwarna/ serbuk granul putih; tidak berbau; tidak berwarna; rasa asin; stabil di udara; larutan bereaksi netral terhadap lakmus (FI V hal 594) Kelarutan : 1:3 dalam air (Martindale 28 hal 629) pH : 4-8 (DI 2010 hal 2726) Stabilitas : Stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup rapat ditempat sejuk dan kering (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 572) OTT : Larutan CaCl iv inkompatibel dengan protein hidrosilat (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 572) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (FI V : 595)
Khasiat dan Dosis Khasiat : Biasa digunakan dalam jenis sediaan parenteral sebagai senyawa pengisotonis juga sebagai pencegah kekurangan ion K + bagi tubuh yang menyebabkan iritabilitas dan konvulsi. (Martindale 28 hal 630) Dosis: 1. Konsentra si kalium pada rute intravena tidak lebih dari 40 mEq /L dengan kecepatan tidak lebih dari 20 mEq / jam (DI 2010 hal 2725) Khasiat : Sumber kation klorisa untuk pengobatan atau oencegahan kekurangan kalium pada orang yang makanannya tidak cukup
Ekivalensi NaCl 0,76
(FI V hal. 1799)
Sterilisasi
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Martindale 28 hal 629)
7
2. Ion K + dalam plasma = 3,5-5 mEq/L (Steril Dosage Forms hal 251) Khasiat : Sumber kation klorisa untuk pengobatan atau oencegahan kekurangan kalium pada orang yang makanannya tidak cukup
8
Kalsium Klorida
CaCl2 [BM=110,98] (FI V : 604)
Pemerian : Granul atau serpihan, putih, keras tidak berbau (FI V hal 604) Kelarutan : 1:1,2 dalam air, 1:0,7 dalam air mendidih (Martindale 28 hal 621)
Khasiat : Sebagai elektrolit esensial dari tubuh, mencegah defisiensi ion kalsium (DI 88 hal 1399) Dosis :
Kalsi um secara intravena tidak melampaui 0,7-1,8 mEq /menit (DI th 88 edition hal.1398) 1.
pH : antara 5,5 – 7,5 (DI 2010 hal 2719) Stabilitas : Stabil secara kimia tetapi harus dilindungi dari lembab (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 89) OTT : Karbonat, fosfat, sulfat, tatrat, sefalotin, CTM, dengan tetrasiklin membentuk kompleks (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 89) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat (FI V : 604)
Khasiat : Sebagai elektrolit esensial dari tubuh, mencegah defisiensi ion kalsium
2. Injeks i kalsium klorida 10% 50 mEq selama 6-12 jam (DI 2010 hal 2717) Khasiat : Sumber kation klorisa untuk pengobatan atau oencegahan kekurangan kalsium pada
0,70
(FI V hal 1799)
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Martindal e 28 hal 629)
9
orang yang makanannya tidak cukup
10
Bahan Bahan
Magnesium Klorida
Rumus Rumus Molekul Molekul MgCl2 [BM=95,3] (Martindale 28 hal 625)
Sifat Fisika Kimia Khasiat dan Sifat Fisika Kimia Khasiat dan dan Stabilitas Dosis dan Stabilitas Dosis Pemerian : Khasiat : Tidak berwarna, digunakan tidak berbau, terutama kristal higroskopis sebagai dengan rasa pahit. sumber ion magnesium (Martindale 28 pada hal. 625) hemodialisis dan solusi Kelarutan : 1:1 dalam air untuk dialisis peritoneal. (Martindale 28 Telah hal. 625) digunakan dalam pH : 4,5-7 pengobatan hypomagnese (Martindale 28 mia hal. 625) (Martindale Stabilitas : 28 hal. 626) Stabil Dosis : (Martindale 36 25 mmol hal 1679) dalam 500 OTT : mL Ketika dipanaskan (Martindale suhu 100 º akan 28 hal 626) kehilangan 2 molekul air melalui kristalisasi dan suhu 110º kehilangan hydrogen klorida sehingga kembali menjadi garam dasar (Martindale 28 hal 626) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat (Martindale 36 hal 1679)
Ekivalensi Ekivalensi NaCl NaCl 0,45
(FI V hal 1803)
Sterilisasi Sterilisasi
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Martindal e 28 hal. 625)
11
Bahan
Natrium Bikarbonat
Rumus Molekul NaHCO3 [BM= 84,01] (FI V : 906)
Sifat Fisika Kimia Khasiat dan dan Stabilitas Dosis Pemerian : Khasiat : Serbuk hablur, Sebagai agent putih,. Sabil di pengalkalis udara kering, tetapi dalam dalam udara kondisi lembab secara asidosis perlahan-lahan metabolik terurai. Larutan (Drug segar dalam air Information dingin tanpa 88 hal 1386) dikocok, besifat basa terhadap Menetralisir lakmus. Kebasaan sekresi asam bertambah bila di lambung larutan dibiarkan, dengan digoyang kuat atau membebaska dipanaskan. n karbon dioksida (FI V Hal. 906) (Martindale Kelarutan : 28 hal 634) 1:12 dalam air (Martindale 36 Dosis: Pada hal 1673) pemberian awal 120 pH : antara 7,0 – 8,5 mmol (120 mEq), setiap (FI V hal. 909) hari kemudian Stabilitas : Stabil diudara dikurangi 60 kering tetapi mmol sampai lambat dosis yang terdekomposisi disarankan. menjadi sodium (Martindale karbonat, karbon 28 hal 634) dioksida, dan air diudara lembab (DI 88 hal 1385) OTT : Dengan asam, garam asam (hidromorfon hidroklorida, promazine hidroklorida), dopamin hidroklorid,
Ekivalensi NaCl 0,65
(FI V hal 1806)
Sterilisasi
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Martindal e 28 hal 634)
12
pentazokin laktat, garam alkaloid, aspirin, dan bismuth salisilat. Sodium bicarbonat dapat mengintensifkan penggelapan salisilat. (Martindale 28 hal 634) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (FI V : 909)
13
Bahan
Dekstrose
Rumus Sifat Fisika Kimia Molekul dan Stabilitas C6H12O6 Pemerian : [BM=180,16] Hablur tidak (FI V : 296) berwarna, serbuk hablur atau serbuk granul putih; tidak berbau; rasa manis. (FI V Hal. 296) Kelarutan : 1:1 dalam air (Martindale 28 hal 50) pH : 3,5-5,5 (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 223) Stabilitas : Memiliki stabilitas yang baik dalam wadah yang kering (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 224) OTT : Sianokobalamin, kanamisin sulfat, sodium novobiosin dan sodium warfarin (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 224) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (FI V : 297)
Khasiat dan Dosis Khasiat : Sebagai sumber kalori dan air ketika dehidrasi (DI 88 hal 1427) Dosis : 2,5-11,5% untuk intravena (DI 88 hal 1427)
Ekivalensi NaCl 0,16
(FI V hal 1793)
Sterilisasi
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Handbook of Pharmaceu tical Excipent 6th : 224)
14
Bahan
Aqua pro injection
Rumus Molekul H2 O (BM=18,02)
Sifat Fisika Kimia dan Stabilitas Pemerian : Cairan jernih,tidak berwarna,tidak berbau,tidak berasa (Handbook (Handbook of of Pharmaceuti Pharmaceutical cal Excipent Excipent 6th : 6th : 766) 766) pH: 6-7 (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 766) Stabilitas : Uji yang tertera pada uji keamanan hayati (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 766) OTT : Dapat bereaksi dengan eksipien yang mudah terhidrolisis (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 768) Wadah dan penyimpanan : Dalam wadah tertutup baik (Handbook of Pharmaceutical Excipent 6th : 766)
Kegunaan dan Dosis Kegunaan : Pelarut (Handbook of Pharmaceuti cal Excipent 6th : 766)
Ekivalensi NaCl -
Sterilisasi
Autoklaf pada suhu 121⁰C selama 15 menit (Handbook of Pharmaceu tical Excipent 6th : 766)
15
2) TEKNOLOGI FARMASI Injeksi adalah penyemprotan larutan (atau susensi) ke dalam tubuh untuk tujuan terapeutik atau diagnostic. Mereka dapat berlangsuung dalam aliran darah tetapi juga dalam jaringan dan dalam organ. Suatu kerja optimal dan tersatukan dari larutan obat yang diberikan secara parenteral kemudian hanya diberikan jika persyaratan berikut terpenuhi : Penyesuaian dari kandungan bahan obat yang dinyatakan dan nyata-nyata terdapat, tidak ada penurunan kerja selama penyimpanan melalui perusakan secara kimia dari obat dan sebagainya. Penggunaan wadah yang cocok, yang tidak hanya menginginkan suatu pengambilan steril, melainkan juga menolak antaraksi antara beban obat dan materi dinding. Tersatukan tanpa reaksi. Untuk itu yang bertanggung jawab terutama bebas kuman, bebas pyrogen, bahan pelarut yang netral secar a fisiologis, isotoni, isohidri, bebas bahan terapung (Voight, 1994). Salah satu sediaan parenteral volume besar yang digunakan adalah infus intravena. Infus intravena biasanya dierikan untuk menambah cairan tubuh, elektrolit atau untuk memberi nutrisi. Biasanya diberikan dalam volume 250 mL sampai beberapa liter dan dalam jumlah lebih banyak lagi per harinya, dengan penetesan lambat intravena. Karena diiberikan dalam volume besar, larutan ini tidak boleh mengandung zat bakteriostatik atau zat penambah farmasi lain. Dikemas dalam wadah besar dosis tunggal (Ansel, 1989). Infus intravena adalah sediaan steril berupa larutan atau emulsi, bebas pyrogen dan sedapat mngkin dibuat isotonis terhadap darah, disuntikkan langsung ke dalam vena dalam volume relative banyak. Kecuali dinyatakan lain, infus intravena tidak diperbolehkan mengandung bakterisida dan zat dapar. Larutan untuk infus intravena harus jernih dna praktis bebas partikel. (Farmakope Indonesia III, 1979). Larutan LVP (sediaan parenteral volume besar) dikemas dalam dosis tunggal dalambkemasan gelas atau plastic dengan ketentuan harus steril, non pirogen, dan bebas dari partikel partikulat. Selain itu, wadah injeksi termasuk penutup tidak boleh berinteraksi melalui berbagai cara baik secara fisik maupun kimiawi dengan sediaan yang dapat mengubah kekuatan, mutu atau kemurnian diluar persyaratan resmi dalam kondisi biasa pada waktu penanganan, pengangkatan, penyimpanan, penjualan, dan penggunaan. Wadah yang terbuat dari bahan yang dapat mempermudah penanganan terhadap isi .
Bentuk sediaan injeksi yang beredar di pasaran saat ini berupa sediaan parenteral volume kecil (contoh : a mpul dan vial), sediaan parenteral volume besar, dan sediaan parenteral berbentuk serbuk untuk direkonstitusi. Kemasan yang berisi larutan injeksi dengan volume 100 mL atau lebih dinamakan sebagai volume besar, biasanya digunakan melalui rute intravena. Larutan parenteral volume besar biasanya tersedia dalam kontener de ngan volume 500 mL atau 1000 mL. Bahan pengemas untuk s ediaan steril dapat berasal dari kaca, plastik, dan metal. Gelas mempunyai bentuk nonkristalin, struktur amorf yang dibuat dari bermacam material organik atau non organik. Gelas digunakan sebagai pengemas sediaan karena beberapa alasan, yaitu karena sifat transparansinya maka produk sediaan farmasi dapat dilihat secara mudah melalui kontener gelas, gelas yang didesain untuk tujuan penggunaan aplikasi farmasi juga dapat
16
didesain hingga menunjukkan resistensi kimia yang cukup, tidak terjadi interaksi antara produk obat dan gelas, dan impermeabel t erhadap penetrasi gas, selain itu juga dapat menahan suhu cukup tinggi sehingga memudahkan jika harus disterilkan dengan cara panas. Pemberian obat secara parenteral memiliki keuntungan antara lain respon fisiologi segera dapat dicapai, diperlukan untuk obat yang tidak efektif secara oral, dapat diberikan pada pasien yang sedang tidak sadarkan diri, dan merupakancara untuk melakukan koreksi gangguan serius kesetimbangan cairan dan elektrolit dalam tubuh. Sedangkan kerugian pemberian obat secara parenteral antara lain harus diberikan oleh personal terlatih seperti dokter, pemberian obat secara parenteral secara ketat m engikuti ketentuan prosedur aseptik dan kadang nyeri yang timbul pada pemberian obat secara parenteral tidak dapat dihindarkan, harga lebih mahal dibandingkan sediaan yang diberikan menurut rute lain karena persyaratan manufaktur dan pengemasan. 3) FARMAKOLOGI (medicalmed.us)
Locke ringer mengandung zat-zat yang dibutuhkan tubuh yaitu elektrolitelektrolit dan karbohidrat yang sesuai untuk penderita diare berat. Diare merupakan suatu keadaan dimana terjadinya gangguan saluran pencernaan yang biasanya terjadi di daerah sekitar anus. Diare dapat disebabkan oleh beberapa hal antara lain disebabkan oleh adanya bakteri. Pada penderita yang megalami diare dalam tubuhnya akan kehilangan banyak cairan tubuh dan air terutama pada penderita diare berat. Maka digunakan infus locke ringer yang berisi elektrolit. Elektrolit disini digunakan untuk mengganti cairan tubuh dan air yang hilang pada saat terjadinya diare. Locke ringer dapat juga digunakan bagi pasien yang mengalami dehidrasi, detoksifikasi, dan mengisi defisit elektrolit dalam tubuh. Locke ringer mampu mengatur cairan dan elektrolit dan keseimbangan asam-basa dalam tubuh. Karena komposisinya yang paling dekat dengan komposisi alami dari plasma darah. Locke ringer dapat menghambat agregasi memproses elemen darah dan meningkatkan perfusi jaringan.
Farmakodinamika dan Farmakokinetika (medicalmed.us) Larutan Locke-Ringer dapat digunakan untuk mengatur regulasi keseimbangan air-garam dan asam-basa di dalam tubuh manusia dan hewan. Artinya yang paling mendekati struktur alami adalah plasma darah. Obat memperlambat roses agregasi dari komponen-komponen darah, meningkatkan perfusi jaringan. Elektrolit mencairkan darah, dan glukosa turut campur dalam pengembangan hipoglikemia. Setelah obat diinjeksi, distribusi obat akan sangat cepat dalam tubuh dan jaringan.
Indikasi (medicalmed.us)
Keracunan, disentri, diare dan muntah, kolera EL Tor, dehidrasi akibat gangguan peredaran darah, kehilangan berat darah, radang dingin, shock, peritonitis.
Kontraindikasi (medicalmed.us) Di edema serebral atau paru
17
Jika pasien memiliki penyakit ginjal berat, anuria atau oliguria Di gagal jantung Jika asidosis, hipernatremia, hyperchloremia, hipovolemia Jika reaksi hipersensitivitas terhadap komponen alat
Interaksi Obat (medicalmed.us)
Kewaspadaan harus menggabungkan obat dengan beberapa obat, seperti NSAID, estrogen atau anabolik. Ketika dikombinasikan dengan glikosida jantung meningkatkan beban pada sistem kardiovaskular. Jika dikombinasikan dengan diuretik, inhibitor angiotensin converting enzyme pottasium atau obat-obat yang dapat menyebabkan hiperkalemia.
Efek samping (medicalmed.us)
Terjadi reaksi alergi, hipokalemia, overhidrasi III.
FORMULA 1) FORMULA RUJUKAN Formula Infus Locke Ringer (USP 37 hal. 1449) Sodium klorida 9,0 g Pottasium klorida 0,42 g Kalsium klorida 0,24 g Magnesium klorida 0,20 g Sodium bikarbonat 0,50 g Dekstrosa 0,50 g Aqua pro injeksi ad 1000 mL
Formula Infus Locke Ringer (Martindale 28 hal. 638) Sodium klorida 900 mg Pottasium klorida 42 mg Kalsium klorida anhidrat 24 mg Dekstrosa anhidrat 100 mg Sodium bikarbonat 50 mg Air ad 100 mL Formula Infus Locke Ringer (Farmakope Indonesia Edisi V hal. 1722) Natrium klorida 9,0 g Kalium klorida 0,42 g Kalsium klorida 0,24 g Magnesium klorida 0,2 g Natrium bikarbonat 0,5 g Dekstrosa 0,5 g Air yang baru didestilasi ad 1000 mL
18
2) FORMULA JADI Formula Infus Locke Ringer (Formula Farmakope Indonesia Edisi V hal. 1722)
Natrium klorida Kalium klorida Kalsium klorida Magnesium klorida Natrium bikarbonat Dekstrosa Air pro injeksi
4,5 g 0,21 g 0,12 g 0,10 g 0,25 g 0,25 g ad 500 mL
3) ALASAN PEMILIHAN BAHAN 1. Aqua pro injeksi digunakan sebagai pelarut dan pembawa karena bahan bahan larut dalam air dan air jenis ini adalah air yang bebas pirogen sehingga sudah terbukti aman untuk digunakan. Natrium merupakan kation mayor dalam cairan ekstraseluler. Fungsinya 2. adalah pengontrol distribusi air, cairan kesetimbangan elektrolit dalam keadaan osmotic dari cairan tubuh. NaCl digunakan karena larut dalam air dan digunakan sebagai natrium yang hilang. Selain itu Nacl digunakan sebagai larutan pengisotonis agar sediaan infus setara dengan 0,9 % larutan NaCl yang memiliki tekanan osmosis yang sama dengan cairan tubuh. 3. Kalium merupakan kation utama dalam cairan intraseluler dan lebih penting dalam mengatur keseimbangan asam basa, tonisitas dan elektrodinersitas. Untuk menggantikan kalium yang hilang digunakan KCl yang lebih mudah larut dalam air. Kalsium merupakan kation yang penting sebagai aktivator dan berbagai 4. macam reaksi enzimatis, dipakai dalam bentuk CaCl2 yang lebih mudah larut dalam air. 5. Magnesium, juga diperlukan tubuh untuk aktivitas neuromuskular sebagai koenzim pada metabolisme karbohidrat dan protein. 6. Dekstrosa, suatu bentuk karbohidrat yang diharapkan dapat memberikan tambahan kalori yang diperlukan untuk menambah energi pada tubuh. 7. Karbon absorben digunakan untuk menyerap bahan-bahan pengotor dan pirogen yang mungkin berada dalam larutan infus karena syarat sediaan infus yaitu bebas pirogen dan juga norit dapat mengurangi kelebihan H2O2 H2O2 digunakan untuk membebaskan pirogen dalam sediaan infus 8. karena syarat untuk sediaan infus harus bebas pirogen.
IV.
ALAT DAN BAHAN
Alat-alat : 1. Beaker glass 2. Erlenmeyer 3. Corong glass
19
4. Pipet tetes 5. Spatula 6. Botol Infus 7. Gelas ukur 8. Kertas saring 9. Batang pengaduk 10. Spatula 11. Kaca arloji 12. Penjepit besi 13. Karet tutup botol infus 14. Karet tutup pipet tetes 15. Oven 16. Autoklaf
Bahan-bahan: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. V.
NaCl KCl CaCl2 MgCl2 NaHCO3 Dekstrosa Aqua pro injeks
PEMBUATAN 1) PERHITUNGAN DAN PENIMBANGAN Akan dibuat infus 500 mL sebanyak 2 botol (1000 mL) Volume total larutan infus yang dibuat = (volume x n) + (10% x volume) = (500 mL x 2) + (10% x (500 mL x 2)) = 1000 mL + (10% x 1000 mL) = 1100 mL Kesetaraan equivalen elektrolit (Martindale 28 hal 619-639)
1 g NaCl ~ 17,1 mEq Na +
E NaCl
=1
E KCl
= 0,76
1 g NaCl ~ 17,1 mEq Cl 1 g KCl ~ 13,4 mEq K + 1 g KCl ~ 13,4 mEq Cl -
20
1 g CaCl 2 ~ 13,6 mEq Ca 2+
E CaCl 2
= 0,70
E MgCl2
= 0,46
E NaHCO3
= 0,65
E Dekstrosa
= 0,16
1 g CaCl 2 ~ 13,6 mEq 2Cl 1 g MgCl 2 ~ 9,8 mEq Mg 2+ 1 g MgCl 2 ~ 9,8 mEq 2Cl 1 g NaHCO3 ~ 11,9 mEq Na + 1 g NaHCO3 ~ 11,9 mEq HCO 3-
NaCl
W NaCl 7, 7, = 153,9 mEq ≈ 154 mEq/L =
mEq Na+
=
mEq Cl-
=
W NaCl 7, 7, = 153,9 mEq ≈ 154 mEq/L =
KCl
mEq K +
mEq Cl-
W KCl , , , =
= 5,628 mEq ≈ 6 mEq/L
W KCl , , , =
= 5,628 mEq ≈ 6 mEq/L
=
=
CaCl2
W CaCl , , , = 3,264 mEq ≈ 4 mEq/L =
mEq Ca 2+
=
mEq 2Cl -
=
W CaCl ,
21
=
, ,
= 3,264 mEq ≈ 4 mEq/L
MgCl2
W MCl , , , = 1,96 mEq ≈ 2 mEq/L =
mEq Mg2+
=
mEq 2Cl -
=
W MCl , , , = 1,96 mEq ≈ 2 mEq/L =
NaHCO 3
W NaHCO , , , = 5,95 mEq ≈ 6 mEq/L =
mEq Na+
=
mEq HCO3-
=
W NaHCO , , , = 5,95 mEq ≈ 6 mEq/L =
Jadi, berikut komposisi yang dicantumkan di dalam etiket: mEq Na + = (154 + 6) mEq = 160 mEq/L mEq Cl - = (154 + 6 + 4 + 2) mEq = 166 mEq/L mEq K + = 6 mEq/L mEq Ca 2+ = 4 mEq/L mEq Mg 2+ = 2 mEq/L mEq HCO 3 - = 6 mEq/L
Penimbangan bahan :
Penimbangan untuk 2 botol infus masing - masing 500 mL V = {(2 x 500 mL) + (10% (2 x500 mL)} = 1100 mL Penimbangan ditambah 5% untuk diserap karbon absorben : NaCl
L + 5% x 9,0 g x L 4,5 g x 2 x L L L + 5% x 9,0 g x L = 9,0 g x L L
=
22
= 10,3950 g
L + 5% x 0,42 g x L 0,21 g x 2 x L L L + 5% x 0,42 g x L = 0,42 g x L L
KCl
=
= 0,4851 g
L) + 5% x 0,24 g x L (0,12 g x 2 x L L L + 5% x 0,24 g x L = 0,24 g x L L
CaCl2
=
= 0,2772 g
L) + 5% x 0,20 g x L (0,10 g x 2 x L L L + 5% x 0,20 g x L = 0,20 g x L L
MgCl2
=
= 0,2310 g
L + 5% x 0,50 g x L 0,25 g x 2 x L L L + 5% x 0,50 g x L = 0,50 g x L L
NaHCO3
=
= 0,5775 g Dekstrosa
L) + 5% x 0,50 g x L (0,25 g x 2 x L L L + 5% x 0,50 g x L = 0,50 g x L L =
= 0,5775 g Karbon absorben = 0,1% x 1100 mL = 1,1 g H2O2
= 1% X 1100 mL =11 g
Catatan : Fungsi H2O2 untuk menghilangkan pirogen efektif pada 1%, namun sifatnya beracun dan akan menguap jika dipanaskan. Sedangkan penggunaan karbon absorben untuk menyerap pirogen dari bahan baku yang efektif adalah 0,1%.
PENIMBANGAN: Bahan NaCl KCl CaCl2 MgCl 2 NaHCO3 Dekstrosa Aqua pi Norit H2O2
Teori (gram) 10,3950 0,4851 0,2772 0,2310 0,5775 0,5775 ad 1100 mL 1,1 11
23
Perhitugan Isotonis
V
= ∑ (W x E) x 111,1
Keterangan : ∑
= jumlah
W
= berat (gram)
E
= ekivalen NaCl
111,1 =volume yang diperlukan untuk melarutkan 1 NaCl sehingga diperoleh larutan isotonis 0,9%
V = {(W NaCl x E NaCl) + (W KCl x E KCl) + (W CaCl 2 x E CaCl 2) + (W MgCl 2 x E MgCl 2) + (W NaHCO3 x E NaHCO 3) + (W dekstrosa x E dekstrosa)} x 111,1 = {(4,5 x 1) + (0,21 x 0,76) + (0,12 x 0,70) + (0,10 x 0,45) + (0,25 x 0,65) + (0,25 x 0,16)} x 111,1 = 554,5112 mL
% Tonisitas
=
554,5112mL
Laju tetes per menit =
500
x0,9%
0,9000% 0,9981%
0,9981%( HIPERTONIS )
X 40tetes
36,0685tetes ~ 37tetes ~ 1,85mL
2) CARA PEMBUATAN Prinsip : Sterilisasi akhir menggunakan autoklaf (sterilisasi Terminal 1210C, 1 atm)
1. Alat-alat yangakan digunakan dicuci dan disterilkan dengan cara yang sesuai No Alat dan Bahan NaCl, KCl, CaCl2, MgCl 2, NaHCO3, Dekstrosa 1
2 3
4
Aqua pi Beaker, corong glass, botol infus, erlenmeyer, pipet tetes Gelas ukur, kertas saring
Cara sterilisasi Autoklaf pada suhu 121 C selama 15 menit
⁰
Aquadest didihkan selama 30 menit Pemanasan dengan oven suhu 150 oC selama 1 jam Sterilisasi dengan autoklaf suhu 121 oC selama 15 menit
Literatur Martindale 28 hal.619-639 dan Martindale 28 hal. 50 FI III hal 14
FI III hal 18
FI III hal 18
24
Batang pengaduk, spatula, pinset, kaca arloji, penjepit besi
Rendam dalam alkohol selama 30menit
6
Karet pipet, karet tutup botol
7
Sediaan Infus Locke Ringer (sterilisasi akhir)
Rebus dalam air mendidih selama 30 menit Sterilisasi dengan autoklaf suhu 121 oC, 1 atm selama 15 menit
5
Desinfection, sterilization, and preservation hal 233 FI III hal.18
Martindale 28 hal.635
2. Dikalibrasi botol infus (500 mL) 3. Dibuat aqua pro injeksi bebas pirogen dengan cara : Aquadest dipanaskan sampai mendidih, dibiarkan mendidih selama 30 menit kemudian ditambahkan H 2O2 sedikit demi sedikit melalui dinding erlenmeyer, dididihkan selama 15 menit, didinginkan. 4. Ditimbang bahan-bahan yang akan digunakan (NaCl, KCl, CaCl 2, MgCl2, NaHCO3, Dekstrosa, karbon absorben dan H2O2) 5. Dilarutkan masing-masing bahan (NaCl, KCl, CaCl 2, MgCl 2, NaHCO3, Dekstrosa) dengan sebagian aqua pro injeksi be bas pirogen. 6. Dicampur hi ngga homogen 7. Dicek pH hingga tercapai 6 – 7,5 ( FI V hal 1106). 8. Lalu ditambahkan dengan aqua pro injeksi hingga 1100 mL. 9. Ditambahkan karbon absorben, lalu dipanaskan sambil diaduk selama 15 menit, suhu dijaga sekitar 50º - 60º C. 10. Disaring dengan kertas saring dua lapis atau sampai jernih. 11. Dimasukkan dalam wadah botol infus hingga tanda (500 mL). 12. Ditutup dengan karet penutup steril, lalu ditutup lagi dengan kap infus. 13. Dilakukan uji evaluasi IPC (uji kejernian, keseragaman volume, pH) 14. Dilakukan sterilisasi akhir dalam autoklaf pada suhu 121 C selama 15 menit. 15. Dilakukan uji evaluasi QC (uji kejernihan, keseragaman volume, sterilitas, pirogenitas dan penetapan kadar ) sesuai dengan prosedur yang terdapat pada li te rat ur . 16. Diberi etiket dan label, dikemas dalam dus, dilengkapi dengan brosur, kemudian diserahkan.
⁰
VI.
EVALUASI 1) IPC (In Process Control) a. Uji Kejernihan (Lachman III hal. 1355) Produk dalam wadah diperiksa dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang dari refleks mata, berlatar belakang hitam dan putih dengan rangkaian isi dijalankan suatu aksi memutar.
25
Syarat: Semua wadah diperiksa secara visual dari tiap partikel yang terlihat dibuang, batas 50 partikel 10µm dan lebih besar, serta 5 part ikel > 25μm / mL b. Uji pH (FI V hal. 1563-1565) Cek pH larutan dengan menggunakan pH meter (alat potensiometrik). Dengan pH meter : sebelum digunakan, periksa elektroda dan jembatan garam bila ada lakukan. Pembakuan pH meter : bilas elektroda dan sel beberapa kali dengan larutan uji dan ii sel dengan sedikit larutan uji. Baca harga pH. Gunakan air bebas CO2 untuk pelarutan dengan pengenceran larutan uji.
Syarat : 7,4 ( FI V hal 1106)
c. Uji Keseragaman Volume (FI IV hal. 1044)
Sejumlah isi dari wadah 10 ml atau lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah dan memindahkan isi secara langsung kedalam gelas ukur atau gelas piala yang sudah ditara. Pilih 1 atau lebih wadah bila volume 10 mL. Ambil isi tiap wadah
dengan alat suntik hipodemik kering berukuran tidak lebih dari 3 kali volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik no. 21 dengan panjang tidak kurang dari 2,5 µm. Keluarkan gelembung udara dari jarum dan alat suntik. Pindahkan isi dalam alat suntik tanpa mengosongkan bagian jarum ke
dalam gelas ukur kering volume tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur memenuhi sekurang-kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera. Syarat : seragam 2) QC (Quality Control) a. Uji Kejernihan (Lachman III hal. 1355) Produk dalam wadah diperiksa dibawah penerangan cahaya yang baik, terhalang dari refleks mata, berlatar belakang hitam dan putih dengan rangkaian isi dijalankan suatu aksi memutar.
Syarat: Semua wadah diperiksa secara visual dari tiap partikel yang terlihat dibuang, batas 50 partikel 10µm dan lebih besar, serta 5 part ikel > 25μm / mL
26
b. Uji Keseragaman Volume (FI IV hal. 1044) Sejumlah isi dari wadah 10 ml atau lebih dapat ditentukan dengan membuka wadah dan memindahkan isi secara langsung kedalam gelas ukur atau gelas piala yang sudah ditara. Pilih 1 atau lebih wadah bila volume 10 mL. Ambil isi tiap wadah
dengan alat suntik hipodemik kering berukuran tidak lebih dari 3 kali volume yang akan diukur dan dilengkapi dengan jarum suntik no. 21 dengan panjang tidak kurang dari 2,5 µm. Keluarkan gelembung udara dari jarum dan alat suntik. Pindahkan isi dalam alat suntik tanpa mengosongkan bagian jarum ke
dalam gelas ukur kering volume tertentu yang telah dibakukan sehingga volume yang diukur memenuhi sekurang-kurangnya 40% volume dari kapasitas tertera. Syarat : seragam
c. Uji Sterilitas (FI V hal.1662-1663)
Menggunakan teknik penyaringan membran : Bersihkan permukaan luar botol, tutup botol dengan dekontaminasi yang sesuai, ambil isi secara aseptik. Pindahkan secara aseptik seluruh isi tidak kurang dari 10 wadah melalui tiap penyaring dari 2 rakitan penyaring. Lewatkan segera tiap spesimen melalui penyaring dengan bantuan pompa vakum/tekanan. Secara aaseptik pindahkan membran dari alat pemegang, potong menjadi setengah bagian membran kedalam 100ml media inkubasi selama tidak kurang dari 7 hari. Lakukan penafsiran hasil uji sterilitas. Syarat : steril. d. Uji Pirogenitas (FI V hal 1412) a. Uji Biologik Berdasarkan peningkatan suhu badan kelinci setelah disuntikkan dengan larutan 10 m l / kg bobot badan dalam vena auricularis. b. Uji Serologi Lisat darah kepiting (L. polyphemus) + endotoksin, gelatinasi dalam 30 menit. e. Penetapan Kadar Natrium Klorida (FI V hal 918)
27
Timbang saksama lebih kurang 250 mg, masukkan ke dalam wadah porselen, tambahkan 140 mL air dan 1 mL diklorofluoresein LP, campur. Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV, sampai perak klorida menggumpal dan campuran berwarna merah muda lemah. Tiap mL perak nitrat 0,1 N setara dengan 5,844 mg NaCl. Syarat : Natrium klorida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 101,0% NaCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Tidak mengandung zat tambahan. Kalium Klorida (FI Vhal 595)
Timbang saksama lebih kurang 200 mg zat, larutkan dalam10 mL air. Tambahkan 10 mL asam asetat glasial P, 75 mL metanol P dan 3 tetes eosin Y LP. Titrasi dengan perak nitrat 0,1 N LV hingga terjadi warna merah muda. Tiap mL peraknitrat 0,1 N setara dengan 7,455 mg KCl. Syarat : Kalium Klorida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% KCl, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. Kalsium Klorida (FI V 604)
Timbang saksama lebih kurang 1 g zat, masukkan kedalam gelas piala 250 mL, larutkan dalam campuran air-asam klorida 3 N (100:5). Pindahkan larutan ke dalam labu tentukur 250 mL, encerkan dengan air sampai tanda. Pipet 50 mL larutan ke dalam labu erlenmeyer, tambahkan 100 mL air, 15 mL NaOH 1 N dan 300 mg indikator BHN LP. Titrasi dengan dinatrium edetat 0,05 M LV sampai titik akhir titrasi berwarna biru tua. Tiap mL dinatrium edetat 0,05 M setara dengan 7,351 CaCl2.2H2O. Syarat : Kalsium klorida mengandung sejumlah CaCl 2 setara tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 107,0% CaCl 2.2H2O. Natrium Bikarbonat (FI V hal 909)
Timbang saksama lebih kurang 3 g zat, campur dengan 100 mL air, tambahkan merah metil LP,titrasi dengan HCl 1 N LV. Tambahkan asam perlahan-lahan sambil terus diaduk sampai larutan berwarna merah muda lemah. Panaskan larutan hingga mendidih, dinginkan dan lanjutkan titrasi sampai warna larutan merah muda lemah tidak hilang setelah dididihkan. Tiap mL HCl 1 N setara dengan 84,01 mg NaHCO. Syarat : Natrium Bikarbonat mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 100,5% NaHCO 3, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. VII.
PENGEMASAN Terlampir
VIII. DAFTAR PUSTAKA
28
Ansel HC. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Diterjemahkan olehFarida Ibrahim. Jakarta: UI-press; 1989. Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI. Farmakologi dan Terapi edisi 5. Jakarta: Balai penerbit FKUI; 2007. Departemen kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia. Edisi III . Jakarta:Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan; 1979. Departemen kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia. Edisi IV . Jakarta:Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan; 1995. Departemen kesehatan Republik Indonesia. Farmakope Indonesia. Edisi V . Jakarta: Direktorat Jendral Pengawasan Obat dan Makanan; 2014. Evory MC, Gerald K. Drug Information 2010. USA: American Society of Health-System Pharmacist. Katzung, Bertram G. Farmakologi Dasar dan Klinik edisi VI . Penerbit Buku Kedokteran. Rowe, Raymond C, dkk. Handbook of Pharmaceutical Excipient. sixth edition.WashingtonD.C: American Pharmaceutical Association. Sweetman SC. Martindale The Extra Pharmacopoeia. 36rd edition. London: The Pharmaceutical Press; 2008. Martindale. 1982. The Extra Pharmacopoeia, 28 th Edition. London : The Pharmaceutical Press. Turco S, King RE. Sterile Dosage Forms. School edition. Philadelphia: Lea & Febiger; 1979 Reynolds JEF. Martindale The Extra Pharmacopocia 28 th edition. London: The Pharmaceutical Press; 1982. Evory MC, Gerald K. Drug Information 88. USA: American Society of Health System Pharmacist; 2008. The United States Pharmacopeia. The Nasional Formulari 37 . Volume I. United States Pharmacopeia Convention Inc. Washington, D.C. Lachman L, Lieberman HA, Kanig JL. 1994. Teori dan Praktek Farmasi Industri Edisi Ketiga. Jakarta: UI-press. Voight, Rudolf. 1995. Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Diterjemahkan oleh Dr.rer.nat. Soendani Noerono Soewandhi. Gajah Mada University Press.
29
