PROPIEDADES DE LOS ANTIMUSCARÍNICOS ANTIMUSCARÍNICOS Un antimuscarínico es un agente que inhibe competitivamente la actividad del receptor muscarínico, localizados mayormente en el músculo liso de algunos órganos y glándulas. La mayoría son sintéticos, pero los alcaloides de belladona, como la escopolamina y la atropina son extractos naturales. n aturales. Atropina, escopolamina, pilocarpina. Implicaciones de la acetilcolina:
Atención
Memoria
Cognición
lzheimer
Parkinson
Mecanismo Los antimuscarínicos son anticolinérgicos que actúan específicamente sobre los receptores muscarínicos, por ejemplo, en las vías aéreas, bloqueando la eficaz contracción del músculo liso produciendo broncodilatación e inhibiendo la secreción de moco en respuesta a la estimulación vagal. Así, de acuerdo al mecanismo de acción, los antimuscarínicos pueden ser:
Bloqueantes directos de los receptores muscarínicos; Inhibidores de la síntesis de colina, bien sea por inhibición de la captación de colina o por inhibición de la enzima colina-acetil transferasa; Inhibidores de la liberación de acetilcolina.
Farmacocinética: Absorción
Los alcaloides naturales y los antagonistas terciarios se absorben bien en intestino y a través de la conjuntiva.
La escopolamina se absorbe a través de la piel.
Solo el 10-30% de los antagonistas cuaternarios se absorben.
Distribución
Las sustancias terciarias se distribuyen ampliamente por el cuerpo, alcanzando concentraciones significativas en el SNC después de 30-60 minutos. Los derivados cuaternarios son mal captados por el encéfalo y están relativamente libres.
Metabolismo y excreción
La atropina desaparece con rapidez de la sangre ya que tiene vida media de dos horas. 1
Cerca de 60% se excreta sin cambios en la orina, el resto como producto de hidrólisis y conjugación. El efecto disminuye con rapidez en todos los órganos excepto en los ojos, persisten 72 horas o mas.
Propiedades Estos antagonistas se han utilizado en gran variedad de situaciones clínicas, sobre todo para inhibir los efectos de la actividad del sistema nervioso parasimpático. Se ha logrado selectividad mediante administración local, sea por medio de inhalación pulmonar o instilación en los ojos. La absorción y dilución sistémicas mínimas desde el sitio de acción minimizan los efectos sistémicos. Sistema di gesti vo
Los antagonistas de los receptores muscarínicos solían ser los fármacos más utilizados en el tratamiento de la úlcera péptica. Aunque estos compuestos pueden reducir la motilidad gástrica y la secreción de ácido por el estómago, las dosis antisecretoras producen efectos adversos intensos, como boca seca, pérdida de la acomodación visual, fotofobia y dificultad para orinar. Of tal mol ogí a
Se logran efectos limitados al ojo mediante administración local de antagonistas de los receptores muscarínicos para producir midriasis y ciclopejía. No se logra esta última sin midriasis y requiere concentraciones más altas o aplicación más prolongada de un compuesto determinado. La pupila depende de la activación de receptores muscarinicos, los antimuscarínicos terciarios lo bloquean por vía tópica, produce dilatación y midriasis. Un tercer efecto ocular es la reducción de la secreción lagrimal, sensación de requesedad u ojos arenosos. Otro efecto ocular de los antimuscarínicos c es la débil contracción del músculo ciliar o ciclopejia, resultado de la perdida de capacidad de acomodación, el ojo atropinizado no puede enfocar de cerca. Sistema Cardi ovascul ar
La estimulación de nervios parasimpáticos dilata las arterias coronarias y los nervios colinérgicos originan vasodilatación en músculo esquelético el cual puede bloquearse por atropina. Dosis terapéuticas moderadas o altas pueden producir un bloqueo vagal y una taquicardia relativa, dosis inferiores provocan bradicardia antes del boqueo vagal periférico.
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Vías respi r ator i as
La atropina y otras sustancias similares, reducen la secreción de las vías respiratorias tanto superiores como inferiores. Este efecto sobre la nasofaringe pude brindar cierto alivio sintomático a la rinitis aguda. Se utilizan con frecuencia antes de administrar anestésicos por inhalación, para reducir la acumulación de secreciones en la traquea y laringoespasmo. Las vías respiratorias tienen inervación vagal y contienen receptores muscarinicos, se detecta alguna broncodilatación y reducción de la secreción después de administrar atropina. Sistema n er vioso centr al
La atropina tiene efectos estimulantes leves en SNC (centros bulbares parasimpáticos) efecto sedante mas leve pero de mayor duración. El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson son ocasionados por exceso de actividad colinérgica y una deficiencia de actividad dopaminergica. La escopolamina tiene efectos centrales mas notables, produce somnolencia y amnesia en individuos sensibles. La combinación de una sustancia antimuscarínicas con un precursor de la dopamina (levodopa) puede constituir un método de tratamiento mas eficaz.
Reacciones Adversas Periféricas:
Parálisis generalizada de los órganos inervados por el parasimpático.
Inhibición de las secreciones, hipotensión.
Alteraciones visuales y anomalías en la conducta cardiaca.
Retención urinaria.
Centrales:
Cambios de humor y ataxia.
Fallos de la atención y alteraciones de la memoria.
Desorientación y alucinaciones.
Aplicaciones terapéuticas
Bloqueo de la hiperactividad parasimpático.
Hiperactividad gastrointestinal y urinaria (cólicos).
Ulcera gastroduodenal.
Enfermedades respiratorias
Anestesia.
Oftálmicas (iritis, queratitis y exploración oftálmica. 3
Enfermedad cardiovascular (bradicardia y bloqueos A.V).
Enfermedades de ganglios basales y parkinsonismo.
Tabla de fármacos antimuscarínicos Agente Atropina (D/LHiosciamina)
Mecanismo Antagonista no selectivo, estimulación del SNC
Uso clínico
Escopolamina (L-Hioscina)
Bromuro de ipratropio
Tropicamida
Pirenzepina
Antagonista no selectivo, deprime el SNC Antagonista no selectivo, sin inhibición de excreción mucociliar Antagonista no selectivo de corta duración, depresión del SNC Antagonista selectivo de Receptor muscarínico M1,[4] inhibe secreción gástrica
en anaestesia ponsoñamiento anticolinesterasa bradicardia antiespasmódico en hipermotilidad gastrointestinal igual que la atropina mareos
Efectos adversos
igual que la atropina sedante
en asma y bronquitis Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica produce midriasis y cycloplegia en diagnósticos
retención urinaria xerostomía visión borrosa
en úlcera péptica (no se usa mucho)
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Diciclomina
Flavoxato
Dolor al orinar
Oxibutinina
Incontinencia
puede causar hipertensión ocular visión borrosa
(menor que los noselectivos)
para síntomas extrapiramidales por medicamentos antipsicóticos típicos mareos Síndrome del intestino Irritable Vómitos, visión borrosa
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urinaria Tiotropium
Ciclopentolato
Metonitrato de atropina
Antagonismo no-selectivo de corta duración, depresión del SNC Antagonismo no-selectivo, bloquea transmisión en los gánglios
Trihexifenidil
Tolterodina
Solifenacina
Darifenacina
Benztropina
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica produce midriasis y cycloplegia en diagnósticos
puede causar hipertensión ocular
antiespasmódico en hipermotilidad gastrointestinal
Enfermedad de Parkinson Síndrome de vejiga hiperactiva Síndrome de vejiga hiperactiva Síndrome de vejiga hiperactiva Delirio
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