Primary Packaging materials for Injectables

โรงพมพ มพ……… ……… พมพ มพครั ครั งท งท  1 จานวน านวน 5000 เลม เดอนกรกฎาคม อนกรกฎาคม 2554 เรยบเร ยบเรยงโดย ยงโดย ภก. สมชาย ศรมลพ รมลพวัวัฒน ฒน

สารบัญ หนา บทนา บรรจภัณฑช ันแรกสาหรับผลตภัณฑยา บรรจภัณฑทาจากแกว วธตรวจสอบชนดของแกว บรรจภัณฑท ทาจากแกวสชา ประเภทของบรรจภัณฑท ทา จากแกว -

หลอดยาฉด กระบอกฉดยาทบรรจยาพรอมฉด หลอดแกวคารทรดจสาหรับบรรจยาฉด ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดปรมาตรนอย  ผลตจากเบาหลอม  ขวดยาฉดท  ผลตจากหลอดแกว  ขวดยาฉดท

ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดปรมาตรมาก จกยางสาหรับยาฉด เอกสารอางอง -

1 2 2 3 4 5 5 7 8 9 9 10 11 12 18

1

บทนา รรจภัณฑช ันแรก (primary packaging) สาหรับผลตภัณฑยาม ทบาทสาคัญมากกวาการเปนแคภาชนะ เน อ งจากยาใช เ พ อ ปองกันหรอรักษาอาการเจบปวยของคนและสัตว เม อ บรรจ ภัณฑชั น แรกสัมผัสกับยาโดยตรง (direct contact) วัสด (material) ท ใชจะ ตองไมมปฏกรยากับยาท บรรจ ปกป องยาจากส ง ตา งๆท อาจส งผลต อ ประสทธภาพของยา เชน แสง อากาศ อณหภม ความช น และการ ปนเป อ นได สามารถรักษาคณ ภาพของยาให คงตัวสม า เสมอตลอด จนถงวันหมดอายและไมสรางปญหาขณะใหยากับผ   ปว ย กรณบรรจภัณฑสาหรับยาฉด (injectables) เน องจากยาฉดเขาส ระบบ สวนตางๆของรางกายไดเรว หากมความผดพลาดจะเกดผลเสยอยาง รนแรง อกทั ง กระบวนการผลต และว ธก ารใช ยาฉด กม ลักษณะเฉพาะ แตกตางจากยาชนดอ น บรรจภัณฑช ั นแรกสาหรับยาฉ ดจงจา เปนตอ ง ผานการเลอกสรรและตรวจสอบมากกวาบรรจภัณฑสาหรับยาทั วไป หนังสอเลมน  จ ะแนะน า ให ท า นร    จัก ประเภทของบรรจ ภัณ ฑช ั  น แรก สาหรับยาฉด รวมถงขอก าหนดและวธตรวจสอบคณสมบัตของวัสดท ใช ผลตบรรจภัณฑแตละประเภท เพ อใชเปนแนวทางในการพจารณาเลอก ยาฉ ด ท ม ค ณ ภาพเพราะผ    เ ขย นเช  อ ว า ค ณ ภาพของยาฉ ด เร  ม ต น ท  คณภาพของบรรจภัณฑช ันแรก

Quality of Injectables starts with Quality of Primary Packaging Materials”   “

2

บรรจภัณฑช  ันแรกสาหรับผลตภัณฑยา (Primary Packaging Materials for Medicinal Products)

บรรจภัณฑช ั นแรกสาหรับผลตภัณฑยา หมายถง ภาชนะปดผนกท ใช บรรจยาหรออปกรณท  ใ ชสา หรับกา หนดขนาดของยาเพ อ ให กับผ  ปว ย และสัมผัสกับผลตภัณฑ ยาโดยตรง (direct contact)  อาจทาจากแกว ยาง พลาสตก อลมเนยม แผนฟลม แผนฟอยล หรอวัสดตางชนดกัน เชน กระบอกฉดยา  (syringe) ล นของอปกรณพนของเหลว (aerosol valve) รวมทั งอปกรณท สัมผัสกับยาในระยะเวลาสั นๆ เชน หลอดหยด (dropping pipette) เปนตน บรรจภัณฑชั นท สอง  (Secondary Packaging Materials) หมายถง บรรจภัณฑท ไม ไดสัมผัสกับยา เช น กล อง ฉลาก ใบกา กับการใช ยา (leaflet) ใบแทรก หอชั นนอก (over-wrap) เปนตน

บรรจภัณฑทา จากแกว (Glass Containers) บรรจภัณฑท ท าจากแก วส าหรับบรรจ ยานั น สามารถจา แนกตามความ ทนทานตอสารเคม (chemical resistance) ไดเปน 3 ชนด 1. แกวชนด 1 (Type I glass) หรอ Borosilicate glass ทนทาน ตอการกัดกรอนของน า ณ อณหภมข ณะน ง ฆาเช อ ดว ยไอน า ไดด ใช บรรจยาฉดไดเกอบทกชนด 2. แกวชนด 2 (Type II glass) หรอ Treated soda-lime glass เปนแกวชนด soda-lime ท ผวแกวถกปรับสภาพเพ อลดความเปนดางลง (de-alkaline) เหมาะสาหรับบรรจยาน าสาหรับฉดท เปนกรดและกลาง 3. แกวชนด 3 (Type III glass) หรอ Soda-lime glass เปนแกวท  ผวแกวมความเปนดางคอนข างสง ใชสา หรับยาฉด ท เปนผง  (powder) และท ไมใชน า เปนตัวทาละลาย (non-aqueous preparation)

3

Glass Types Type I II III

General Description Highly resistant, borosilicate glass Treated soda-lime glass Soda-lime glass

Type of Test Powdered Glass Water Attack Powdered Glass

วธต  รวจสอบชนดของแกว เภสัชตารับทั ง United State Pharmacopoeia (USP) และ  European Pharmacopoeia (EP) รวมไปถงมาตรฐานสากล (International Standard: ISO) กาหนดวธตรวจสอบไวสอดคลองเปนแนวทางเดยว กัน โดย USP 34 General Chapter<660> กาหนดวธตรวจภาชนะท  ทาจากแกวชนด 1 และ 3 โดยใช  Powdered Glass Test ซ งเปนการ ตรวจความเปนดางของแกวท ถก บดใหเปนเมดละเอยด Test Limits for Powdered Glass Test

Type

General Descriptiona

Type of Test

I

Highly resistant, borosilicate glass Soda-lime glass

Powdered Glass

III a

Powdered Glass

Limits mL of Size,b 0.020 N mL  Acid  All

1.0

 All

8.5

 The description applies to containers of this type of glass usually available.  Size indicates the overflow capacity of the container.

b

และใช  Water Attack (at 121°C) Test  ในการตรวจสอบภาชนะท ทา จากแกวชนด 2 Test Limit for Water Attack at 121°

a

Type

General Descriptiona

II

Treated soda-lime glass

Limits mL of Type of Test Size,b 0.020 N mL  Acid 100 or less 0.7 Water Attack Over 100 0.2

The description applies to containers of this type of glass usually available. Size indicates the overflow capacity of the container.

b

4

นอกจากน  USP 34 General Chapter<660> ยังกาหนด Surface Glass Test สาหรับตรวจสอบความเปนดางของผวแกวตามชนดของ แกวและขนาดบรรจไวดวย Test Limits for Surface Glass Test

Filling Volume (mL) Up to 1  Above 1 and up to 2  Above 2 and up to 5  Above 5 and up to 10  Above 10 and up to 20  Above 20 and up to 50  Above 50 and up to 100  Above 100 and up to 200  Above 200 and up to 500  Above 500

Maximum Volume of 0.01M HCl per 100 mL of Test Liquid (mL) Type I and II Type III 2.0 20.0 1.8 17.6 1.3 13.2 1.0 10.2 0.80 8.1 0.60 6.1 0.40 4.8 0.40 3.8 0.30 2.9 0.20 2.2

บรรจภัณฑท ทา จากแกวสชา (Amber Glass Containers) สาหรับยาฉดท ไวตอแสง (light sensitive) ตองบรรจในหลอดยาฉด (ampoule) หรอขวดยาฉด (vial) ท ผลตจากแกวสชา (amber glass) USP 34 General Chapter<671> กาหนดวธการตรวจสอบแกวสชา ดวย spectrophotometer ท ความยาวคล นระหวาง 290 - 450 nm และ คารอยละของแสงมากท ส ดท ย อมให ผา นบรรจภัณฑส ชาแต ละขนาด (Transmission, %T)

5

Limits Glass Types I, II and III Maximum Percentage of Light Transmission at Any Wavelength between 290 and 450 nm Flame-sealed Closure-sealed Nominal Size (in mL) Containers Containers 1 50 25 2 45 20 5 40 15 10 35 13 20 30 12 50 15 10

ประเภทของบรรจภัณฑท ท  า จากแกว หลอดยาฉด (Glass Ampoules for Injectables) หลอดยาฉดเปนบรรจภัณฑท  ใ ชสา หรับยาฉดปรมาตรนอย ผลต ข นจาก หลอดแกวชนด 1 ท ทาข นเปนพเศษจากทรายควอทซ (quartz sand) สวนใหญใชกับยาฉดปรมาตรไมเกน 20 มลลลตร

6

ในอดตการหักหลอดยาฉดเปนเร องท ย งยากตองใชใบเล อยโลหะ หรอ ใบมดคารไบดเล อ ยบร เวณคอคอด (constriction) ให บางลงกอนหัก ดวยมอ ปจจบันหลอดยาฉดไดผลตข นเปน 2 แบบ คอ 1. 2. OPC)

แบบท มวงแหวนสคาดคอ (Color break ring หรอ CBR) แบบท มจดแสดงตาแหนงสาหรับหักหลอด (One point cut หรอ

หลอดยาฉดทั งสองแบบผานกรรมว ธท ทาใหคอคอดถกหักไดสะดวกข น การหักหลอดยาฉดทั งสองแบบจ งทา ไดง าย โดยจับลา ตัวหลอดดว ย มอซายตรงบรเวณใกลกับบาหลอด (ถาเปนหลอดยาฉดแบบ OPC ให หันจดบนกระเปาะเขาหาตัวผ  ใช) เอยงหลอดเลกนอย แลวใชมอขวาจับ บรเวณกานหลอด โดยใหน ว หัวแมมอทาบอย เหนอกระเปาะ จากนั นออก แรงท มอขวาหักกานหลอดออกจากตัวผ  ใช หลอดยาฉดท มก ารกาหนด แรงท ใชหัก (breaking force)  อยางเหมาะสม จะไมทาใหเกดรอย แตกหักของแกวท เปนอันตรายตอผ   ใชงาน

7

กระบอกฉดยาท บรรจยาพรอมฉด (Prefillable Syringes) syringes เปนกระบอกฉดยาท ผลต ข นพเ ศษเพ อบรรจยา พรอมสาหรับฉ ด มท ังชนดท ผลตจากแกว (made of glass) และผลต จากพอลเมอร (made of Cyclic Olefin Copolymer) สวนใหญจะม Prefillable

เขมฉดยาตดมาในตาแหนงท พ รอ มสา หรับ ฉด ยาชนด แรกท บ รรจใ น prefillable syringe คอ Heparins ผลตโดย  Sanofi และ Rhone Poulenc-Rorer ในป ค.ศ. 1980

เน องจาก  prefillable syringe สามารถใชงานไดงาย สะดวก ลดความ ผดพลาดจากการใหยา (medication error) ปรมาณยาท ใหถกตอง แมนยา (accurate dose) และลดความเส ยงจากการปนเป อน (contamination) ไดด ปจจบันจ งใชกันอยางแพรหลายในยโรปและ สหรัฐอเมรกา สาหรับบรรจยาเพ อรักษาและปองกันการเกดล มเลอด (Thrombosis) ยาปฏชวนะ วัคซน และยาฉดท ผลตโดยกระบวนการ ทางเทคโนโลยชว ภาพสาหรับรักษาโรคบางชนด

8

หลอดแกวคารทรดจสา หรับบรรจยาฉด (Glass Cartridges for Injectables) Glass cartridges เปนหลอดแกวบรรจยาฉดท ผลตข นจากหลอดแกว ชนด 1 เชนเดยวกับ ampoule ใชสา หรับบรรจยาบางชนด เชน ยาชาเฉพาะท  (local anesthetic) สาหรับ งานทันตกรรม อนซลน (insulin) สาหรับฉด

โดยลักษณะเฉพาะของหลอดบรรจยาฉด ชนดน  คอ กนหลอดปดดวย rubber plunger เม อบรรจยาเรยบรอยแลวจะปดปากหลอด ดวยแผนยางและฝาครอบอลมเนยม เวลา ใชงานตองนาคารทรดจไปประกอบกับ อปกรณพเศษ dental cartridge syringe หรอ insulin pen เพ อฉดยาใหกับผ   ปว ย

Dental cartridge syringe

Insulin pen

9

ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดปรมาตรนอย (Glass Vials for Injectables)

ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดปรมาตรนอยจาแนกตามกรรมวธการผลตได เปน 2 ชนด 1.

ขวดยาฉดท ผลตจากเบาหลอม (Injection Vials made of Moulded Glass)

ขวดยาฉดท ผลตจากเบาหลอมทาโดยการหลอมวัตถดบท เปนสวนผสม ของแกวในเตาหลอม (furnace) ท อณหภมสง กวา 1,500 °C จากนั น ปลอยใหแกวท ห ลอมเหลวไหลเข า ไปในเบา (mould)  แลวอัดดวย ความดันข นรป (forming) เปนขวด ขวดชนดน มท ังแกวชนด 1 ชนด 2 และชนด 3 ตามมาตรฐาน ISO 8362-4 กาหนดมต รปทรง ขนาด ความจ และการตรวจสอบคณภาพของขวดยาฉดท  ผลต จากเบา หลอม ไวอยางละเอยด จงสามารถใชเปนแนวทางในการเลอกขวดยาฉดท ม ขนาดความจเหมาะสมกับการใชงานได สวนใหญผ   ผลตและผ  จาหนา ย ขวดแก ว ชน ด น  ท  เ ป น ม อ อาช พ จะม ค วามเข า ใจในรายละเอ ย ดตาม ขอกาหนดของมาตรฐานน เปนอยางด

10

2.

ขวดยาฉดท ผลตจากหลอดแกว (Injection Vials made of Glass Tubing)

เปนขวดยาฉดท ผลตโดยการข นรป (forming) จากหลอดแกวท ผลตข น เปนพเศษจากทรายควอทซ (quartz sand) เชนเดยวกับหลอดยาฉด เคร องจักรท ผลตขวดชนดน จะใชเปลวไฟความรอนสงปรับเปล ยนรปราง ของหลอดแก ว จนได เ ป น ขวด ขวดยาฉ ด ชน ด น สว นใหญจ ะผลต ข น จาหนายเฉพาะแกวชนด 1 เน องจากผนังของขวดชนดน บางกวาขวดท  ผลตจากเบาทาใหสามารถกระจายอณหภมไดด จงเหมาะสมสาหรับ บรรจยาฉดท ผล ตดว ยวธ ทาแหงแบบเยอกแขง (lyophilized drug) มาตรฐาน ISO 8362-1 ไดกาหนดขนาดและความจของขวดชนดน ไว แตผ   ใ ช ส ามารถก า หนดม ต ข อง ขวดได เ องตามต อ งการ (tailor made) ปจจบันการผลตขวดยา ฉ ด จากหลอดแก ว ได พั ฒ นามาก ข น โดยนาห นยนต (robot) มาใช รวมกับคนในกระบวนการผลต และ มการใช camera system ซ ง ควบคมโดย  computer software ในการตรวจสอบมต (dimension) รวมถงขอบกพรอง (defect) ตางๆ ของขวดยาฉ ด ท ก ใบ เม  อ ตรวจ พบขวดท มลักษณะแตกตางจากท  ก า หนด เคร อ งจักรจะดด ท  ง โดย อัตโนมัต ขอจากัดของขวดยาฉด ชนดน  ค อ เคร องจักรไมส ามารถ ผลตขวดท มข นาดความจเ กนกวา 50 มลลลตรได

11

ขวดยาฉดท ผลตจาก Cyclic Olefin Copolymer (COC) ไดถก นามาใชแทนขวดแกว สาหรับบรรจยาฉดจาพวก โปรตนบางชนดท มแนวโนมในการจับหรอเกาะ (binding) ท บรเวณผวของแกว ขวดยาฉด ท ผลตจาก COC มลักษณะใสเหมอน แกว แตมน า หนักเบา ไมแตกงาย (breakage resistance) และ ทนตอความรอนและ สารเคมไดด

ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดปรมาตรมาก (Infusion Glass Bottles)

ขวดแกวสาหรับบรรจยาฉดท มปรมาตรมากนั นมขนาดตั งแต 50 - 1000 มลลลตร ผลตเฉพาะแกวชนด 1 และชนด 2 เทานั น ตามรายละเอยด และคณสมบัตท   กาหนดไวในมาตรฐาน ISO 8536-1 แตปจ จบันปรมาณ การใชขวดแกวชนดน ลดลง เน องจากผ   ผลตยาหันไปใชภาชนะท ทาดวย พลาสตกแทน ทั งขวด polyethylene (PE), ขวด polypropylene (PP), ถง polyvinyl chloride (PVC) รวมถงถงท เปนสวนประกอบของ   polyethylene (PE) กับ polypropylene (PP) ซอนกันหลายชั น    ผผลตยาใน ประเทศมแนวโนมท จะเปล ยนมาใช ขวดพลาสตก ชนด polypropylene (PP) กันมากข น เน องจากสามารถทนอณหภมในการน งฆาเช อไดดกวา ขวด polyethylene (PE)

12

Thermal Shock 

เปนปรากฏการณท  เ กด จากการเปล ย นแปลงอณ หภม ของแกว อย า ง ฉับพลัน แกวมสัมประสทธ การขยายตัวเน องจากความรอ น (Thermal Expansion Coefficient) สง ดังนั นเม อขวดแกวไดรับการเปล ยนแปลง อณหภมอยางฉับพลัน ขวดแกวจะราวหรอแตกได ตามมาตรฐาน ISO 7459: Glass Containers-Thermal Shock Resistance/Endurance

กาหนดอณหภมท แตกตางอยางฉับพลันสาหรับทดสอบแกวแตละชนด Soda-lime glass Borosilicate glass

42 °C 60 °C

ขวดยาฉดจัดเป น primary packaging material เน องจากสัมผัสกับยา โดยตรง (direct contact) ผ   ผลตขวดยาท ไดรับรองมาตรฐาน ISO 15378 จะบรรจหบหอขวดยาฉดในหอง Cleanroom class 100,000 (ISO 8) กอนสงมอบให   ผผ  ลตยาเพ อลดโอกาสการปนเป อนใหนอ ยท สด  จกยางสาหรับยาฉด (Rubber Closures for Injections) ในปจจบันจกยางท ใชสาหรับยาฉ ดเกอบทั งหมดผลตจากยางสั งเคราะห bromobutyl และ chlorobutyl rubber ( หรอเรยกรวมวา halobutyl rubber) ซ งเปนผลพลอยไดจากการกลั นปโตรเลยม ในทางเภสัชกรรม มการนายางชนดน มาใชอยา งแพรห ลาย โดยเฉพาะกับยาฉด ปราศจาก เช อ เน องจากมคณสมบัตท   ดเดนหลายประการ 1. ปองกันการซมผานของกาซและไอน าไดดมาก (very good impermeability to gases and steam) 2. ทนทานตอกรดและดางไดด (good resistance to acids and bases) 3. ทนทานตอความรอนไดด (good heat resistance) 4. ทนทานตอการถกออกซไดซไดด (good resistance to oxidization) 5. ใหความยดหย นดท อ  ณหภมต  า (good flexibility at low temperature)

13

จกยางสาหรับยาฉดมสว นผสมของสารเคมอย หลายชนด อาทเชน ยาง ท เปนโครงสรางพ นฐาน (base elastomer) ซ งเปนตัวกาหนดคณสมบั ต หลักของจกยาง สารท ช ว ยท า ให โ ครงสร า งของยางอ ม ตัว (curing/ vulcanizing agent) สารท ใชเพ มหรอลดความแขงของจกยาง (filler) รวมทั งสารใหส (pigment) ดวย จกยางท ผลตจากวัตถดบท ไมไดมาตรฐานสาหรับใชกับยาฉด สารเคมท  เปนสวนผสมสามารถหลด (leach) ออกจากจกยางมาปนเป อนกับยาฉด ในขั นตอนการผลตหรอขณะเกบรักษายาได นอกจากนั นสวนผสมท ไมลงตัวในจกยางบางส ตร (rubber formula) ก มแนวโนมทาใหเกดผง (endogenous particles) และเศษช นสวนยาง (rubber fragments) หลดออกมาจากจกยางขณะแทงดวยเขมฉ ดยา (injection needle) หรอเขมพลาสตกของชดใหสารละลายยา (infusion spike) ได ดังนั นจงเปนความรับผดชอบรวมกันของผ   ผลต จกยางและผ   ผลตยาฉดท จะตองตรวจสอบคณสมบัตของจกยางสาหรับ ยาฉดอยางเขมงวด เพ อใหเกดความปลอดภัยตอผ   ปว ยท ใชยา

14

เม อจก ยางสาหรับยาฉด มผลต อความปลอดภัยของผ  ปว ย เภสัชตารับ (pharmacopoeia) จงกาหนดวธการตรวจสอบจกยางไวอยางละเอยด โดย USP 34 กาหนดการตรวจสอบจกยางส าหรับยาฉดไวใน General Chapter<381>: Elastomeric Closures for Injectables

กาหนดใหน า เกลอสกัดของยางท ใชผลตจก ยางนั น ตองไมปลอยสารพษท เปนอันตรายตอส งมชวต เม อตรวจสอบ ตามวธท แ สดงไวใน 1. Biological Tests

- In Vitro Test ตาม USP 34 General Chapter<87> - In Vivo Test  ตาม USP 34 General Chapter<88> ประกอบดวย Systemic Injection Test และ Intracutaneous Test

ซ ง

เปนการตรวจสอบสารเคมท  เปนสวนประกอบของจกยางท อาจหลดออกมาในขณะการน ง ฆาเช อด วยไอน า (autoclave) ในหัวขอ 2. Physicochemical Tests

Color) -

 Appearance of Solution (turbidity/Opalescence and  Acidity or Alkalinity  Absorbance Reducing Substances Heavy Metals Extractable Zinc  Ammonium  Volatile Sulfides

ผลการวเคราะหหาสารเคมดังกลาวตองมปรมาณไมเกนท กาหนดไวใ น General Chapter<381> 3. Functionality Tests

ประกอบดวย

- Penetrability Test - Fragmentation Test - Self-Sealing Capacity Test

15

นับวาเปนส งสาคัญเพราะเศษช นสวนของยางท  เกดจากการแทงดวยเข มฉดยาหรอ spike นั น หากเขาส รางกายจะสง ผลรายแรงตอผ   ป วย โดยเฉพาะการให สารละลายยาเขา ทางเสน โลหตดา (intravenous) เน องจากเศษช นสวนยางท เกดจากการแทง ดวย spike มักมขนาดใหญกว าเศษช นสวนยางท เกดจากการแทงดวย เขมฉดยา ประกอบกับชดใหน าเกลอ (infusion set) สวนใหญท  จาหนายในประเทศไมมแผนกรอง (filter) เพ อกันเศษช นสวนของยางท  หลดออกมา Fragmentation Test

การตรวจสอบ fragmentation สาหรับยาฉดปรมาตรนอย (small volume parenteral) แตกตางจากการตรวจสอบ   fragmentation สาหรับยาฉดปรมาตรมาก (large volume parenteral) 1. สาหรับยาฉดปรมาตรนอย เภสัชตารับและมาตรฐาน ISO 83622: Closures for Injection Vials กาหนดใหตรวจสอบโดยใชขวดยาฉด ขนาดเลกท เรยกวา vial และเขมฉดยาขนาดเลกท เรยกวา hypodermic needle ท มเ สนผาศนยกลางภายนอก 0.8 มลลเมตร (เทยบเทาเขมฉด ยาเบอร 21) ในการแทงจกยางเพ อตรวจหาเศษช นสวนยางในหอง

ปฏบัตการ

สาเหตการเกด  fragment  ในยาฉดปรมาตรนอยอาจมาจากสตรของยาง กระบวนการเตรยมจกยางกอนบรรจยา เทคนคการแทงเขม ความคม ของเขม ปรมาณสารหลอล นบนเขม ตลอดจนการใชเขมฉดยาขนาด ใหญซ ากันหลายๆครั งในการดดน ากลั นสาหรับฉดจากขวดท บรรจแบบ multi-dose

สาหรับยาฉดปรมาตรมากท ตองใชรวมกับ infusion set ในการให สารละลายยากับผ  ปวย ถงแมไมมวธตรวจสอบกาหนดไวในเภสัชตารับ แตมาตรฐาน ISO 8536-2: Closures for Infusion Bottles กาหนดวธ ตรวจสอบไวใกลเคยงกับการใชงานจรง โดยใช spike แทงจกยางท ปด อย บนขวด infusion ท บรรจน า กลั นและผานการน งฆาเช อมาแลวเหมอน ผลตภัณฑ ยาจรง จากการส มตรวจผลตภัณฑท จาหนายในปจจบันตาม วธดังกลาวในเดอนมถน  ายน 2554 พบวาผลตภัณฑสว นใหญผานเกณฑ ท กา หนดไวใน ISO 8536-2 แตมผลตภัณฑจากผ  ผลตรายหน งมจานวน เศษช นสวนของยางท เกดจากการแทงดวย spike มากกวารายอ นๆอยาง มนัยสาคัญ 2.

16

สาเหตการเกด   fragment อาจมาจากสตรของยาง ปรมาณสารหลอล น บนจกยางและ spike  รปทรงของ spike และของบรรจภัณฑ รวมทั ง เทคนคการแทง spike จ ก ยางส า หรั บ ยาฉ ด ไม ว  า ประกอบอย  ใ นบรรจ ภัณฑ ลักษณะเช น ไร หากไดสัมผัสกั บยาโดยตรง  (direct contact) ทั งในขณะเกบรักษา (storage) หรอขณะใหกับผ   ปวย (administration) จัดเปน primary packaging material ตามคาจากัดความตามมาตรฐาน ISO 15378 จกยางสาหรับยาฉดท ผลตโดยผ   ผลตท ไดรับรองมาตรฐาน ISO 15378 จะผานกระบวนการผลตดวยเคร องมอทันสมัย โดยพนักงานท ผานการ อบรมเก ยวกับหลักเกณฑวธการท ดในการผลต   (GMP) ภายใน สภาพแวดลอมท ควบคม ดานความสะอาดอยางเขมงวดเพ  อปองกันการ ปนเป อ นจากภายนอก ในขั น ตอนสด ทา ยจ กยางจะถก ลา งทา ความ สะอาดดวยน ากลั นสาหรับฉ ด (water for injection) จากนั นทาใหแหง และบรรจลงถงภายในหอง Cleanroom class 100 (ISO 5)  เพ อให   ผ ลต ยาฉด สามารถนา จกยางไปใช ได โดยไมตอ งเปน กังวลเร องการ ผ ปนเป อนจากจกยาง การบรรจจกยางในหอง Cleanroom Class 100 (ISO 5)

17

สาระสาคัญของ ISO 15378 คอ การรวมมาตรฐาน ISO 9001 กับ GMP สาหรับ primary packaging material for medicinal products เขาดวยกัน โดยนาหลักการและขอกาหนดของ GMP สาหรับการบรหาร จัดการค ณ ภาพมาใช ใ นกระบวนการผล ต และควบค ม ค ณ ภาพของ primary packaging material สาหรับผล ตภัณฑยา ทั งน กเ พ อใหเกด ความปลอดภัยตอผ  ปวยท ใชย านั นๆ ขอกาหนดในมาตรฐาน ISO 15378 จะชวยยกระดับคณภาพโดยรวมของผ   ผลต primary packaging material ข นมาใหใ กลเค ยงกับผ  ผลต ยาท จาเปนตอ งใช หลักเกณฑ GMP ในการผลตยาอยางเครงครัด ประโยชน ท เหนไดชัดเจนจากการท  ผ   ผลตยาเลอกใช primary packaging material จากผ   ผลตท ไดรับรอง มาตรฐาน ISO 15378 คอ ลดความเส ยงจากปญหาดานคณภาพท ทา ใหเกดความเสยหายตอผ   ผลตยาเองและเพ มความปลอดภัยใหแกผ  ปวย ท ใชยาในเวลาเดยวกัน

สภาพแวดลอมการผลต ampoules และ vials ตามหลักเกณฑวธก  ารท ดใ นการผลต

18

เอกสารอางอง -

-

The United State Pharmacopoeia 34 European Pharmacopoeia 5.0 Schott Technology Magazine, “Solutions”, 2009 - 2011 West, “Technical Support Bulletins”, 2009 - 2011 International Standard (ISO) - ISO 7459: Glass Containers - Thermal Shock Resistance and Thermal Shock Endurance - ISO 8362-1: Injection Vials made of Glass Tubing - ISO 8362-2: Closures for Injection Vials - ISO 8362-4: Injection Vials made of Moulded Glass - ISO 8536-1: Infusion Glass Bottles - ISO 15378: Primary packaging materials for medicinal products - Particular requirements for the application of ISO 9001:2000, with reference to Good Manufacturing Practice (GMP)

19

Quality of Injectables starts with Quality of Primary Packaging Materials”   “

BIOMED CO., LTD. SITHALIN BUILDING, 1ST  – 3RD FL. 600/126 SATHUPRADIT RD., BANGPONGPANG  YANNAWA, BANGKOK 10120 T: +66 2294 2060 F: +66 2294 1059 WWW.BIOMED.CO.TH

บรษัท ไบโอเมด จากัด

อาคารศษธาลน ชั   น 1-3 600/126 ถนนสาธประดษฐ แขวงบางโพงพาง เขตยานนาวา กทม. 10120 T: +66 2294 2060 F: +66 2294 1059 WWW.BIOMED.CO.TH