Tema Tema 7. Relación Dosis-Respuesta Gradual Practica 8. ACCION DE A A ACETICOINA ACETICOINA !O"RE E #$!C$O RECTO ANTERIOR DE RANA.
Hernández López Yamel, Gómez Reyna Monserrat, Mota Cordero Juan Antonio, Ortega Mora Alicia Laoratorio de !armacolog"a L#$%$, !acultad de &studios 'uperiores (aragoza, )*AM+ A+ A+ Guelatao Guelatao --, --, Col+ &./rcito &./rcito de de Oriente, Oriente, %0$1%, %0$1%, M/2ico 3+! 3+!++
Resumen 'e utiliz utilizó ó el simula simulado dorr para para llea llearr a cao cao la práct práctic ica, a, prime primero ro se agreg agregó ó un
est"mulo para oserar el camio en el musculo, despu/s se agregó el agonista la acetilcolina, modi4icando las concentraciones con un mismo olumen 5asta ya no oserar ning6n camio en la 4uerza7 despu/s de las mesetas otenidas se sacó el promedio de la 4uerza de 1 puntos di4erentes de la meseta, despu/s se gra4icó la 4uerza s concentración para oserar su comportamiento de la acetilcolina, despu/s se linealizaron los primero cuatro puntos de la grá4ica oteniendo la ordenada al origen y la pendiente con estos alores se otuo la concentración e4icaz cincuenta 8C& 9%:+ A%stract
;5e simulator
Introducción
&n la práctica utilizaremos el 4ármaco acetilcolina 8AC5: =ue es un agonista y a la ez un neurotransmisor =ue es una sustancia =u"mica =ue se liera en las terminaciones neriosas para producir e2citación o in5iición de una neurona o una c/lula muscular adyacente, en la región de la sinapsis y puede actiar o in5iir a la c/lula post sináptica al unirse a una mol/cula de receptor especializado+ La acetilcolina tiene receptores muscar"nicos y nicot"nicos, los muscar"nicos se encuentran en los m6sculos lisos, en el m6sculo card"aco, en glándulas e2ocrinas y en el '*C+ Los nicot"nicos se localizan en los ganglios del '*A y en las sinapsis neuromusculares
es=uel/ticas
y
en
los
ganglios
neriosos
egetatios+ Almacenamiento de AC5+ La AC5 =ue es sintetizada en el citoplasma neuronal, es captada y almacenada en las es"culas =ue se 5allan concentradas en
las
terminaciones
neriosas,
la
lieración de AC5 se desencadena por la despolarización de las terminaciones ner iosas, permitiendo el ingreso de calcio para producir el proceso de lieración de AC5+ ;erminación dela acción de la AC5> la AC5 se 5idroliza para 4ormar acetato y colina, por medio de catálisis con la enzima acetilcolinesterasa, donde la colina puede ser transportada de regreso a la terminación neriosa+ &n un m6sculo es=uel/tico aislado se puede inducir contracción estimulando su nerio motor o adicionando acetilcolina a la solución Ringer en =ue está sumergido+ &l e4ecto de la acetilcolina lierada por la acción de la estimulación del nerio 8o adicionada:, es reersile, por=ue tami/n la unión con su receptor es reersile, asta renoar la solución en =ue se sumerge el m6sculo para =ue desaparezca el e4ecto, deido a =ue la acetilcolina lire, tanto la =ue a6n no logra 4i.arse al receptor como la =ue proiene de disociación del comple.o droga receptor, =ueda e2puesta a una enzima =ue la 5idrolizara rápidamente en ácido ac/tico y colina, productos =ue carecen de actiidad iológica+ Otras sustancias pueden inducir la contracción del m6sculo es=uel/tico, pero las =ue tienen estructura parecida a la acetilcolina son las más actias para estimular
la contracción
muscular
o para
in5iirla, esto
depende tami/n de
=ue las
sustancias sean agonistas, antagonistas etc+ #arco Teórico
Los medicamentos para unirse a su receptor necesitan tener a4inidad y e4icacia, la a4inidad es la capacidad de un 4ármaco de unirse a su receptor y 4ormar con el un comple.o estale, depende de la estructura =u"mica del 4ármaco y del receptor, por lo menos del grupo de ancla.e del agonista o antagonista y la e4icacia> es la capacidad de est"mulo para un grado determinado de ocupación del receptor Receptor es un sitio espec"4ico de una macromol/cula en una memrana celular, a las cuales necesita unirse o dee interactuar un neurotransmisor o 4ármaco para producir su respuesta iológica caracter"stica+ *eurotransmisor> &s una sustancia =u"mica lierada generalmente por las neuronas al espacio sináptico =ue interacciona con un receptor espec"4ico y =ue, si se recie en cantidad su4iciente, produce una determinada respuesta 4isiológica+ Ligando> Mol/cula capaz de ser reconocida por otra proocando una respuesta iológica+ Agonista> es a=uella sustancia =ue es capaz de unirse a un receptor celular y proocar una acción determinada en la c/lula generalmente similar a la producida por una sustancia 4isiológica+ O%&eti'o
Comprender la relación dosis#e4ecto =ue e2iste en la respuesta de tipo gradual de la acetilcolina en el musculo recto anterior de rana para la determinación del e4ecto, de la C& 9%+ (ipótesis
La contracción muscular se puede llear a cao mediante est"mulos, si se agrega un agonista 8acetilcolina: se lograra el mismo e4ecto =ue el est"mulo, =ue dependiendo de la concentración y olumen aumentara o disminuirá+
#etodolo)*a A. Materiales •
Computadora con el simulador
'e arió el simulador, se oprimió el otón ne< e2periment y se eligió Guinea ?ig lleum, en agonists se eligió acetylc5oline+ Al terminar se oprimió el otón record y comenzó a graar el programa se apretó el otón on en stimulation un cuadro para oserar el camio, se apretó o44 al pasar el cuadro, despu/s se modi4icó el olumen y la concentración del agonista de.ando =ue corriera un cuadro, 5asta =ue ya no se oserara camio alguno al aumentar la concentración de la acetilcolina+ Al otener las mesetas se tomaron 1 puntos di4erentes y se sacó el promedio de la 4uerza, y a continuación se gra4icó 4uerza s concentración+ Al tener la grá4ica se tomaron los primero cuatro puntos para linealizar los datos, al estar linealizados los datos se otuo la pendiente y la ordenada al origen con lo cual se otuo C& 9%+ Resultados
Cur'a dosis-e+ecto
,uera )/
@+@%% -+91 @@+B-@ @1+%1
Concentración ,uera )/ #/ 0.011 #@% 2@% 4.563 #0 2@% 00.840 #B 2@% @1+%1 # 2@%
lo)Concentración #/ -2.328 -8.328 -7.328
#-+10B
#+@B11
,uer lo)Concentrac a )/ ión #/
@+@%%
#0+10B
-+91
#B+10B
@@+B@
#+10B
@1+%1
#+@B1 14,000 12,000 10,000 8,000
Fuerza (g) 6,000 4,000 2,000
-10,000
-9,500
-9,000
-8,500
-8,000
logconcentracion(M)
AD9@+-B$ ED9+1B −
CE 50 =10
b
h
C&9%D $+9@2@%#@% M Discusión de resultados
-7,500
0 -7,000
&n la cura dosis#e4ecto se osera como al ir aumentando la concentración llega un punto en el cual ya no aumenta más la 4uerza por más =ue se agregue la acetilcolina+ 'e osera =ue su e4ecto má2imo de la acetilcolina es de apro2imadamente @1 gramos+ ?ara otener la C& 9% se pudo 5aer otenido mediante la grá4ica interpolando al 9%F de la 4uerza la concentración pero este m/todo no es muy e2acto, por lo cual se tuieron =ue linealizar los datos otenidos para poder otener la C& 9% mediante la 4ormula+ C&9% es la concentración =ue causa el 9%F del e4ecto má2imo de la acetilcolina en este caso nuestro alor otenido 4ue de C& 9%D $+9@2@% #@% M+
Conclusiones
Con el simulador se pudo oserar la contracción del musculo mediante un est"mulo, as" mismo con el agonista =ue en este caso se utilizó la acetilcolina, causa el mismo e4ecto =ue el est"mulo solo =ue depende de la concentración la 4uerza de la contracción+ &l musculo se contrae en respuesta al agregar acetilcolina7 deido a =ue la memrana celular del musculo contiene receptores nicot"nicos sensiles a la acetilcolina+ &stas mol/culas receptoras, se concentran cuando la acetilcolina es lierada7 entonces cuando la acetilcolina =ue ser"a el ligando, se une a un receptor, este modi4ica su estructura de modo =ue permite la entrada de sodio en la c/lula muscular proocando as" la contracción+
!u)erencias •
Euscar otra especie de animal con la cual se pueda llear a cao el
•
e2perimento+ ;ener una especie de instructio para poder mane.ar adecuadamente el simulador+
•
&legir adecuadamente las concentraciones y ol6menes para poder oserar el comportamiento del agonista+
Re+erencias •
3iez J+, Alalade.o M+ ?rincipios de !armacolog"a Cl"nica+ &spaa> Masson7 $%%$+
•
?+ Lorenzo, A+ Moreno, + Lizasoain, M+A+ Moro, A+ ?ortoles+ Ieláz=uez+ !armacolog"a ásica y cl"nica+ @B ed+ Madrid> M/dica ?anamericana7 $%%B+
•
*icandro Mendoza ?atio+ !armacolog"a m/dica+ M/2ico> &ditorial M/dica ?anamericana7 $%%B
