Práctica 3. Diuréticos

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(nstituto #olit+cnico 3acional *scuela 3acional de %iencias )iológicas Departamento de Fisiología  Asignatura: Farmacología de Sistemas Sistemas

Práctica 3. Diuréticos

Equipo 4  Ayala Velasco Velasco Jesús Jesús Sánchez Mondragón Jessica Marlene eyes !aragoza "ania !etzangari

#ro$esores de la asignatura: Valentín %orrea &ópez 'arcía (glesias )renda )eatriz %huc Meza *li+zer 

Fecha de entrega: ,- de Septiem.re de ,/012

Introducción &a ne$rona es la unidad $uncional del ri4ón2 *l ri4ón humano contiene apro5imadamente 02, millones de ne$ronas6 cada una de ellas compuesta por el glom+rulo y los segmentos tu.ulares asociados 7*s8uema 029 e5isten dos po.laciones principales de ne$ronas en el ri4on: las ne$ronas 8ue poseen asas de enle cortas y las 8ue tienen asa de enle largas2 &as ne$ronas 8ue se originan en los glom+rulos super$iciales y la corteza media poseen asa de enle cortas; las ne$ronas yu5tamedulares poseen asas de enle largas 8ue ingresan a la pro$undidad de la m+dula interna del ri4on2 &os tú.ulos de los ri4ones están segmentados6 característica 8ue es importante para la rea.sorción de agua6 sales y otros solutos $iltrados en el glom+rulo2 &os ri4ones Esquema 1. Estructura de la regulan la e5creción de sodio y agua en $orma independiente a tra<+s de la rea.sorción tu.ular 7=elley60>>,92  Algunos de los $ármacos 8ue actúan so.re la ne$rona son los diur+ticos6 estos $ármacos tienen la $unción de aumentar el 92 #ara poner de mani$iesto el e$ecto de cada uno de los tipos de diur+ticos se utilizaron en la práctica $ármacos representati92

Hipótesis

Si la e$icacia de los diur+ticos depende del sitio de la ne$rona en donde lle
 Al administrar a la rata triamtereno por <ía oral 8ue es un diur+tico ahorrador de potasio el cual actúa en el tú.ulo colector impidiendo la rea.sorción de 3a ? al inhi.ir los canales de 3a ?6 se espera una e$icacia diur+tica .aBa6 además de orina con


 Al administrar a la rata hidroclorotiazida por <ía oral 8ue es un diur+tico 8ue actúa en el tú.ulo distal uni+ndose al sitio del %l @ del sistema cotransportador 3a ?%l@ 8ue se encuentra en esta porción6 inhi.iendo su acción 6 se espera una e$icacia diur+tica intermedia6 con


 Al administrar a la rata acetazolamida por <ía oral 8ue es un inhi.idor de la anhidrasa car.ónica inhi.iendo la rea.sorción %C 1  y la de 3a por el antiporte 3a ?? la e$icacia diur+tica esperada es limitada6 teniendo


 Al administrar a la rata $urosemida por <ía oral 8ue es un diur+tico de asa el cual actúa en la porción gruesa de la rama ascendente6 donde inhi.e el transporte de 3a ? =? , %l@ de la mem.rana luminal al com.inarse con el lugar de unión del %l @ 6 se espera 8ue sea el diur+tico más e$icaz dando
Objetivos • • •

%onocer el e$ecto de los diur+ticos %omparar el e$ecto de las distintas clases de diur+ticos a pro.ar  (n$erir los pro.a.les usos terap+uticos yo e$ectos colaterales

Resultados Durante el desarrollo de esta práctica6 a cada e8uipo de tra.aBo se le proporciono seis ratas seleccionadas aleatoriamente6 tienen $inalmente seis lotes de tra.aBo6 a cada lote se le administro di$erentes sustancias 7solución salina isotónica6 triamtereno6 hidroclorotiazida6 acetazolamida y $urosemida en dos di$erentes concentraciones9 seguido de la administración de , m&=g de peso corporal de la rata6 de solución salina isotónica6 todas estas administraciones $ueron e$ectuadas por  <ía oral2 #osterior a esto6 las ratas se pusieron en caBas meta.ólicas 7dos ratas por caBa96 para poder  recolectar la orina e5cretada6 en lapsos de tiempo de E/ minutos durante  horas2 *n la $igura 0 se o.ser
Figura 1. Curso temporal de la excreción de orina de la rata (n=3), posterior a la administración de diversas soluciones por vía oral. SSI (solución salina isotónica), ! (triamtereno), "C  (#idroclorotia$ida), %&! (aceta$olamida), F'!1 (urosemida 1 mg*m+), F'! (urosemida 1-  mg*m+). +os datos ueron tratados mediante el anlisis de varian$a /iactorial de medidas repetidas como prue/a a priori, seguida del estudio Student0e2man0euls como prue/as a posteriori.

*n la $igura 0 y con ayuda del análisis estadístico6 podemos o.ser
Figura .

 periodo cada tratados repetidas del como

*

4ecto de dierentes rmacos diur5ticos, so/re el volumen excretado de orina, en un de 6 #oras con una n=3 para rmaco. +os datos ueron mediante el anlisis de varian$a uniactorial de medidas como prue/a a priori, seguida estudio Student0e2man0euls prue/as a posteriori.

%on la $inalidad de e
Figura 3. Curso temporal del p" de la orina excretada por la rata (n=3), posterior a la administración de diversos rmacos 7 solución salina isotónica.

*n la $igura 16 podemos o.ser9 es un diur+tico ahorrador de potasio al inhi.ir la penetración de sodio6 a tra<+s de los conductos de dicho ion en la mem.rana luminal de la porción distal y tú.ulo colector de la ne$rona2 *n estado normal la mayor permea.ilidad de la mem.rana luminal para el 3a ? despolariza la mem.rana luminal pero no la .asolateral6 lo cual crea una di$erencia de potencial transepitelial negati>E92 *sta $uerza impulsora generada tam.i+n tendrá e$ecto so.re la secreción de protones hacia a luz tu.ular2 Al usar un $ármaco como el triamtereno6 8ue generara el .lo8ueo de los canales de sodio en el tú.ulo colector6 producirá 8ue el potencial transepitelial se haga menos negati>E9 como un inhi.idor del simporte de 3a ? @ %l@ en los tú.ulos contorneados distales de la ne$rona6 como /G de la carga $iltrada se rea.sor.e antes de llegar al distal 7i.ídem92 %on respeto al p de la orina se o.ser96 algunos diur+ticos tiazida tam.i+n son inhi.idores d+.iles de la anhidrasa car.ónica 6 e$ecto 8ue incrementa la e5creción de %C 1@ y $os$atos6 teniendo un e$ecto neto de neutralidad en la orina2 &a acetazolamida $ue otro de los $ármacos administrados6 la cual es un $ármaco inhi.idor de la anhidrasa car.ónica 7tanto de la unida a mem.rana6 como de la citoplásmica96 esta inhi.ición trae consigo un e$ecto de diuresis rápida al
concentración su$iciente de protones6 el antiportador sodio protones6 se 92 #or último tenemos la administración de $urosemida en dos di$erentes concentraciones2 &a $urosemida tiene su e$ecto diur+tico en el asa de enle6 gracias a 8ue inhi.en 3=%%, el transportador luminal de 3a?=?,%l@ en la rama ascendente gruesa del asa de enle6 disminuyendo la resorción de cloruro de sodio y tam.i+n el potencial Iluz@positi>E9 atri.uyen a algunas prostaglandinas6 en especial a la #'* , una disminución en la resorción de sodio en la rama ascendente gruesa del asa de enle6 de.ido a 8ue este tipo de $ármacos estimulan la síntesis de prostaglandinas6 se tiene un e$ecto conocido como la96 la acetazolamida tiene una a.sorción prácticamente del 0//G la cual ocurre en los primeros 1/ minutos6 como se puede

o.ser/G 7'oodman y 'ilman6 0>>E9 aunado al hecho de 8ue esta a.sorción es lenta 7, a 1 h9 según (96 todo estos $enómenos 8ue se pudieron ha.er dado durante el desarrollo e5perimental pueden en cierto modo Busti$icar los resultados6 desde el hecho de 8ue la a.sorción hu.iese sido la mínima6 o el tiempo de o.ser
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=elley Lilliam 70>>,92 Medicina interna6 , ed2 *ditorial Medica #anamericana 7)uenos Aires9 pp -1 (9 Diur+ticos2 *n: =atzung )2'26 Masters S2)26 "re>E92 &as .ases $armacológicas de la terap+utica6 >N ed2 *ditorial Mc'raO@ill (nteramericana 7M+5ico9 pp -1@-E1