OTROS MECANISMOS HEREDITARIOS SIMULACIÓN DE MENDELISMO
Algunos padecimientos que se consideraba seguían un patrón de herencia mendeliana simple en realidad se deben a deleciones de genes contiguos producidas de novo o por la presencia de un rearreglo cromosómico balanceado en alguno de los padres. Entre estos está el síndrome de Miller Diecker considerado anteriormente como autosómico recesivo y actualmente como un síndrome de genes contiguos por deleción de un segmento del brazo corto del cromosoma 17. HERENCIA POLIGÉNICA Y MULTIFACTORIAL Existen características como la talla, el peso, e l color de la piel y de los ojos, la inteligencia, etc. que muestran variaciones graduales dentro de un margen muy amplio que puede considerarse normal. Estas variaciones se deben a la acción aditiva de una serie de genes y a esta herencia se le conoce como poligénica. Además el ambiente influye sobre la mayoría de los rasgos que se heredan en forma poligénica. A la suma de los factores herencia-ambiente se le conoce como herencia multifactorial. Entre los padecimientos que se heredan en forma
BASES CROMOSÓMICAS DE LA HERENCIA
multifactorial multifactorial se encuentran la mayoría de los defectos del nacimiento (labio y paladar hendido, defectos del tubo neural, luxación congénita de cadera, estenosis pilórica, cardiopatías, etc) y muchos padecimientos sistémicos (diabetes mellitus I y II, esquizofrenia, epilepsia, hipertensión arterial, psicosis maniacodepresiva, etc.) El asesoramiento genético en estos padecimientos se basa en datos estadísticos obtenidos en estudios de recurrencia en familiares de un individuo afectado. HERENCIA MITOCONDRIAL Las mitocondrias del cigoto provienen siempre del óvulo, por lo que los genes mitocondriales son siempre de origen materno. Un grupo de enfermedades neuromusculares se han asociado con mutaciones en el genoma mitocondrial. Entre estas se encuentran: la neuropatía óptica de Leber, la epilepsia mioclónica con acidosis láctica y la enfermedad de fibras rojas rasgadas. La severidad del cuadro clínico depende del número de mitocondrias que portan la mutación (heteroplasmia), pudiendo presentarse sólo genoma mitocondrial mutado (homoplasmia).
La mitosis asegura la constancia del complemento cromosómico en las células somáticas y al final de cada división mitótica, las células hijas tienen dos copias. La meiosis es el mecanismo de división celular mediante el cual se producen los gametos (óvulos y espermatozoides), con un complemento cromosómico haploide.
Los cromosomas son las estructuras físicas que actúan como mensajeros de la herencia; en organismos superiores incluyendo al hombre, se encuentran en pares, por lo que la información genética contenida en cada cromosoma está duplicada en otro cromosoma idéntico en tamaño y morfología (cromosomas homólogos). Los cromosomas pueden ser visualizados en la mayoría de las células durante los procesos de división celular: mitosis y meiosis. La mitosis asegura la constancia del complemento cromosómico en las células somáticas y al final de cada división mitótica las células hijas tienen dos copias. El número total de cromosomas se conoce como complemento diploide y en la especie humana corresponde a 46, organizados en 23 pares, 22 de los cuales aparean en ambos sexos y se conocen como autosomas. El par restante o cromosomas sexuales es idéntico en mujeres (XX), mientras que en el hombre son diferentes en tamaño y morfología (XY). Al genoma mitocondrial se le denomina cromosoma 25. La meiosis es el mecanismo de división celular mediante el cual se producen los gametos (óvulos y espermatozoides), con un complemento cromosómico haploide. Cada óvulo normal contiene 22 autosomas y un cromosoma X; en cambio, los espermatozoides llevan 22 autosomas y un
índice centromérico. A partir de los años setenta se consideraron además métodos de tinción específicos que permitieron identificar individualmente a cada cromosoma mediante la producción de bandas específicas. Estas técnicas permiten reconocer los cromosomas homólogos, supernumerarios y localizar puntos de ruptura en alteraciones estructurales (Figura 4). La cromatina en los cromosomas se organiza en diferentes niveles de condensación. Las regiones menos condensadas son genéticamente activas, generalmente contienen secuencias de ADN de copia única y reciben el nombre de eucromatina, en cambio, las más condensadas y en consecuencia con mayor intensidad de tinción, son inertes y están constituidas por heterocromatina. La heterocromatina puede ser constitutiva o facultativa, la primera corresponde a regiones homólogas de los cromosomas; muestra diferentes grados de heteropicnosis y nunca se expresa por estar constituida por secuencias de ADN altamente repetitivas, llamadas ADN satélite. Esta heterocromatina existe en todos los mamíferos y se localiza preferentemente en regiones centroméricas, flanqueando los organizadores nucleolares y en la región distal de los brazos largos del cromosoma Y. La heterocromatina facultativa toma la forma de un cromosoma completo que es inactivo en una línea celular, pero que puede expresarse
cromosoma X o Y. Se ha demostrado que los genes ocupan un lugar específico en el cromosoma; este lugar se conoce con el nombre de locus (loci en plural) y podría definirse como la posición en el cromosoma de un gene que especifica un rasgo particular. La construcción de un mapa genético consiste en identificar la posición fija de los loci que se encuentran en orden lineal en los cromosomas. CROMOSOMAS HUMANOS El estudio detallado de los cromosomas de una célula y su arreglo sistematizado constituye el cariotipo. Este se basa en tres parámetros principales: 1. tamaño relativo, 2. índice de brazo y 3.
en otras circunstancias. El ejemplo por excelencia es la inactivación de uno de los cromosomas X en mujeres XX normales, lo que permite mantener el equilibrio génico entre ambos sexos. El material genético de los núcleos de las células eucariontes se encuentra en forma de redes de cromatina en interfase y en los cromosomas durante la división, lo cual indica un cambio de estructura a través del ciclo celular de un estado difuso a uno condensado. La cromatina contiene ADN, ARN y proteínas formando un complejo de nucleoproteínas, en el que las proteínas interaccionan con el ADN y entre ellas, constituyendo la estructura fibrosa.
