GLICLAZIDE 1
KOMPOSISI tiap tablet mengandung : Gliclazide 80 mg.
2
DESKRIPSI
Rumus molekul
: C15H21 N N33!
"e#at molekul
: 323
%$!t#uktu# kimia
:
Nama kimia
3
:
1&'3&(zabic)clo*3.3.0+oct&3&)l,&3& p&tol)lsulp-on)lu#ea. p&tol)lsulp-on)lu#ea.
FARMAKOLOGI Farmakodinamik :
Hipoglikemia !ulp-on)lu#ea & (nti&diabetes #al Gliclazide menu#unkan kada# gula da#a- dengan menstimulasi sek#esi insulin di sel beta islet ange#-an. /ada diabetes tipe 2$ Gliclazide memuli-kan puncak aal sek#esi insulin dengan adan)a glukosa$ dan meningkatkan ase kedua sek#esi insulin. /eningkatan signiikan pada #espon insulin te#amati setela- mendapat #angsangan makanan atau glukosa. ek ain & ek Hemoaskula# Gliclazide menu#unkan p#oses mik#ot#ombosis melalui dua mekanisme )ang te#kait dalam komplikasi diabetes : &
/eng/eng-am ambat batan an pa#s pa#sia iall da#i da#i da)a lekat lekat dan dan ag#eg ag#egas asii plat platel elet et dengan dengan penu#u penu#una nan n pada pada ma#ke# aktiasi platelet 'beta&t#omboglobulin$ t#omboksan "2,$
&
ek pada pada aktiita aktiitass ib#inol ib#inolitik itik da#i endotelium endotelium askula# askula# 'peningkatan 'peningkatan aktiitas aktiitas t/( t/(,. ,.
Farmakokinetik :
Gliclazide dise#ap cepat di salu#an pence#naan dan konsent#asi da#a- maksimum didapat anta#a 4am ke 11 dan 1%. katan p#otein 6%$27 pada manusia.
a#ena aktu pa#u- n)ata da#i eliminasi ak-i# Gliclazide adala- 20 4am pada manusia$ pengobatan dapat dibe#ikan dalam dosis dua kali se-a#i. liminasi te#utama dalam u#in : ku#ang da#i 17 dosis )ang masuk ditemukan tidak be#ubadalam u#in.
4
INDIKASI
9iabetes tidak te#gantung insulin$ kombinasi dengan pen)esuaian pola makan$ dalam kasus dimana penentuan pola makan sa4a tidak cukup membe#ikan kont#ol kada# glukosa da#a-.
5
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN H(N( ;N<; 9=(!(.
!epe#ti semua agen -ipoglikemia$ dosis -a#us disesuaikan aga# cocok pada kasus masing& masing indiidu. /ada kasus gangguan kont#ol glukosa sementa#a$ pembe#ian obat untuk pe#iode aktu pendek mungkin cukup pada pasien )ang keseimbangan glukosan)a te#peli-a#a baik seca#a no#mal dengan pengatu#an pola makan. Subyek dibaa! u"ia #5 $a!u%
9osis aal 9osis aal )ang dian4u#kan adala- 1 tablet tiap -a#i. /eningkatan dosis 9osis biasan)a disesuaikan dengan penamba-an 1 tablet te#gantung #espon glikemik.
Subyek be&e"ik' $i%((i
!ub)ek usia lebi- da#i >5 ta-un &
?ulai pengobatan dengan @ tablet sekali se-a#i.
&
9osis ini dapat ditingkatkan seca#a p#og#esi -ingga dicapai kont#ol glukosa )ang memuaskan pada pasien$ asalkan pada inte#al sedikitn)a 1% -a#i di4aga setela- tiap dosis ditingkatkan dan kada# gula da#a- diaasi seca#a ketat.
/asien be#esiko tinggi lain /ada pasien )ang ku#ang gizi atau dengan pe#uba-an n)ata pada kondisi umumn)a atau )ang asupan kalo#in)a tidak te#atu#$ dan pada pasien dengan insuisiensi #enal atau -epatik$ pengobatan -a#us dibe#ikan pada dosis te#enda- dan pedoman peningkatan dosis -a#us diikuti seca#a ce#mat$ untuk meng-inda#i #eaksi -ipoglikemia 'li-at pe#ingatan dan pe#-atian,. /asien )ang mene#ima agen -ipoglikemia o#al lain !epe#ti semua -ipoglikemia sulp-on)lu#ea$ obat ini dapat mengganti pengobatan anti& diabetes lain tanpa pe#iode t#ansisi. /ada pe#uba-an da#i -ipoglikemik sulp-on)lu#ea dengan aktu pa#u- lebi- pan4ang 'misaln)a C-lo#p#opamide, te#-adap obat ini$ pasien -a#us diaasi seca#a ketat 'bebe#apa minggu, untuk meng-inda#i te#4adin)a -ipoglikemia$ akibat kemungkinan kelebi-an eek te#api.
#
O)ERDOSIS
e#dosis sulp-on)lu#ea dapat mengakibatkan -ipoglikemia. Ge4ala sedang -ipoglikemia$ tanpa ke-ilangan kesada#an atau tanda neu#ologis$ -a#us dipe#baiki seca#a sempu#na dengan pembe#ian ka#bo-id#at dan pen)esuaian dosis danAatau pengatu#an pola makan. /asien -a#us diaasi seca#a ketat -ingga dokte# )akin ba-a dia tela- bebas da#i ba-a)a. Reaksi -ipoglikemia be#at$ dengan koma$ ke4ang atau gangguan neu#ologis lain$ )ang mungkin dan men4adi keadaan da#u#at medis membutu-kan #aat inap pasien sege#a. Bika koma -ipoglikemik didiagnosa atau diduga$ pasien -a#us dibe#ikan in4eksi int#aena cepat la#utan glukosa konsent#at '507,. Hal ini -a#us diikuti dengan inus kontin)u da#i la#utan glukosa )ang lebi- ence# '107, pada kecepatan )ang dipe#lukan untuk men4aga kada# glukosa da#a- diatas 100 mgAdl. /asien -a#us diaasi ketat selama seku#ang&ku#angn)a %8 4am.
*
KON+RAINDIKASI
/enggunaan obat ini dikont#aindikasikan pada kasus&kasus be#ikut : &
Hipe#sensitiitas te#-adap Gliclazide atau sulp-on)lu#ea lain atau sulp-onamide$ atau te#-adap ba-an tamba-an )ang digunakan.
&
9iabetes te#gantung insulin$ k-ususn)a diabetes 4uenile$ diabetes komplikasi dengan ketosis dan asidosis$ atau p#ekoma diabetik.
&
nsuisiensi -ati atau gin4al be#at.
&
/engobatan dengan ?iconazole 'li-at inte#aksi obat,.
&
?en)usui. ;mumn)a$ tidak disa#ankan untuk mengkombinasi obat ini dengan /-en)lbutazone$ 9anazol 'li-at inte#aksi obat, atau alko-ol.
,
PERINGA+AN DAN PER-A+IAN
Hipoglikemia : Hipoglikemia dapat te#4adi selama pembe#ian sulp-on)lu#ea. "ebe#apa kasus mungkin be#at dan be#kepan4angan. Raat inap mungkin dibutu-kan dan kada# gula da#a-a#us dipe#baiki selama bebe#apa -a#i 4ika pe #lu. /emili-an pasien dan dosis dengan -ati -ati$ 4uga men4aga pasien tetap dibe#i ino#masi )ang cukup dipe#lukan untuk meng-inda#i episode -ipoglikemia. /asien usia lan4ut$ ku#ang gizi atau dengan pe#uba-an n)ata pada kondisi umumn)a$ dan pasien dengan insuisiensi ad#enal atau -ipopituita#isme k-ususn)a sensiti te#-adap eek -ipoglikemik agen anti&diabetes. Hipoglikemia mungkin sulit didiagnosa pada sub)ek usia lan4ut dan pasien )ang di#aat dengan beta&bloke#. /engobatan ini -a#us di#esepkan 4ika pasien cende#ung makan seca#a te#atu# 'te#masuk sa#apan,. (supan ka#bo-id#at te#atu# penting ka#ena #esiko peningkatan -ipoglikemia 4ika telat makan$ pada kasus diet tidak memadai atau 4ika diet mengandung keseimbangan ka#bo-id#at )ang tidak mencukupi. Hipoglikemia cende#ung te#4adi pada sub)ek diet #enda- kalo#i$ setela- penge#a-an tenaga )ang cukup ban)ak atau be#kepan4angan$ setela- konsumsi alko-ol atau selama pembe#ian kombinasi agen -ipoglikemik. nsuisiensi gin4al atau -epatik dapat menguba- dist#ibusi Gliclazide dan insuisiensi -epatik dapat 4uga menu#unkan kapasitas glukoneogenesis kedua eek te#sebut meningkatkan #esiko #eaksi -ipoglikemik se#ius.
etidakseimbangan glikemik : pengendalian kada# glukosa da#a- dengan agen anti&diabetes mungkin menu#un pada pasien dengan demam$ t#auma atau ineksi atau pada pasien )ang sedang men4alani pembeda-an. /ada kasus te#sebut$ dipe#lukan peng-entian pengobatan dan be#ikan insulin. ikasi semua agen -ipoglikemik o#al$ te#masuk Gliclazide$ dalam menu#unkan gula da#a-ingga kada# )ang di-a#apkan menu#un pada 4angka pan4ang bagi keban)akan pasien. Hal ini mungkin diakibatkan peningkatan kepa#a-an diabetes atau untuk menu#unkan #espon te#api. Denomena ini diketa-ui sebagai kegagalan sekunde# dan -a#us dibedakan da#i kegagalan p#ime#$ )ang mana obat te#bukti eekti ketika di#esepkan sebagai te#api i#st&line untuk pasien )ang dibe#ikan te#api. /en)esuaian dosis )ang memadai dan pengaasan pola makan -a#us dipe#timbangkan sebelum menggolongkan pasien sebagai gagal sekunde#.
Resiko -ipoglikemia$ ge4ala dan pengobatann)a$ dan akto# p#edisposisin)a$ -a#us di4elaskan.
&
/asien -a#us dipe#ingatkan potensi #esiko dan kelebi-ann)a dan pengobatan 4enis lain. 9ia -a#us diino#masikan pentingn)a men4aga diet )ang di#esepkan$ setela- p#og#am lati-an isik te#atu# dan pengaasan kada# glukosa u#in danAatau da#a- seca#a te#atu#.
&
a#ena mengandung laktosa$ obat ini dikont#aindikasikan pada kasus galaktosemia kongenital$ sind#oma malabso#psi glukosa dan galaktosa atau keku#angan laktase. Ke!a.i/a% 0 Resiko akibat diabetes
etika ku#ang dikendalikan$ diabetes 'gestasional atau pe#manen, be#tanggung 4aab atas peningkatan
malo#masi congenital dan kematian pe#inatal. ont#ol te#baik )ang
memungkinkan -a#us dicapai mendekati aktu konsepsi untuk menu#unkan #esiko malo#masi. Resiko akibat Gliclazide
Hipoglikemik sulp-on)lu#ea be#siat te#atogenik pada -ean dalam dosis tinggi. 9ata klinis )ang #elean saat ini tidak cukup untuk ealuasi kemungkinan eek malo#masi atau etotoksis da#i Gliclazide ketika dibe#ikan selama masa ke-amilan. Tindakan
?en4aga diabetes te#kendali memungkinkan ke-amilan be#4alan seca#a no#mal pada pasien katego#i ini. /engobatan insulin sangat penting$ te#lepas da#i tipe diabetes$ atau $ gestasional atau pe#manen. /ada kasus ak-i# ini$ pe#uba-an da#i te#api o#al men4adi insulin di#ekomendasikan da#i aktu ke-amilan di#encanakan$ atau 4ika ke-amilan diketa-ui seca#a tidak senga4a pada pasien )ang mendapat Gliclazide : pada kasus ini tidak seca#a otomatis pe#lu mengan4u#kan peng-entian ke-amilan$ tetapi ke-amilan -a#us diaasi dengan pe#aatan k-usus dengan sk#ining p#enatal )ang sesuai. ?onito#ing kada# glukosa da#a- neonatal di#ekomendasikan. Me%yu"ui :
9engan tidak adan)a data mengenai dist#ibusi kedalam (!$ dan mempe#timbangkan #esiko -ipoglikemia neonatal$ men)usui dikont#aindikasikan selama pengobatan dengan obat ini. Pe%(a&u! ada ke.a.ua% be&ke%da&a da% .e%a/a%ka% .e"i% 0
/asien -a#us dibe#i ta-u ge4ala -ipoglikemia dan -a#us -ati&-ati ketika be#kenda#a dan men4alankan mesin.
IN+ERAKSI OBA+
1. /#oduk be#ikut cende#ung meningkatkan -ipoglikemia. Kombinasi yang dikontraindikasikan &
Mi'%a'/e '#ute sistemik$ gel o#al, : meningkatkan eek -ipoglikemia dengan
kemungkinan te#4adin)a ge4ala&ge4ala -ipoglikemik$ atau ba-kan koma. Kombinasi yang tidak disarankan &
P!e%y/bu$a'%e '#ute sistemik, : meningkatkan eek -ipoglikemia da#i sulp-on)lu#ea
'pe#gese#an ikatan p#otein plasma danAatau penu#unan eliminasin)a,.
(gen anti&inlamasi alte#natie dengan sedikit potensi inte#aksi sebaikn)a lebi- dipili- untuk digunakan$ 4ika tidak pe#ingatkan pasien dan tekankan pe#lun)a monito#ing di#i sendi#i 4ika pe#lu$ sesuaikan dosis Gliclazide selama pengobatan dengan agen anti&inlamasi dan seteladi-entikan. &
A/k'!'/ : eek disuli#am$ k-ususn)a untuk C-lo#p#opamide$ Glibenclamide$ Gliplizide$
?eningkatkan
#eaksi
-ipoglikemik
'peng-ambatan
mekanisme
kompensasi,$ )ang dapat meningkatkan kecende#ungan koma -ipoglikemik. Hinda#i konsumsi minuman dan obat&obat mengandung alko-ol. Kombinasi yang membutuhkan peringatan &
Be$a6b/'ke& :
!emua beta&bloke# menutupi ge4ala -ipoglikemia te#tentu : palpitasi dan takika#dia. eban)akan beta&bloke# non ka#dioselekti meningkatkan ke4adian dan kepa#a-an -ipoglikemia. /e#ingatkan pasien dan tekankan monito#ing di#i sendi#i untuk kada# glukosa da#a-$ k-ususn)a pada aal pengobatan. &
F/u'%a'/e :
?eningkatkan aktu pa#u- sulp-on)lu#ea dengan kemungkinan te#4adin)a ge4ala&ge4ala -ipoglikemik. /e#ingatkan pasien$ tekankan monito#ing di#i sendi#i untuk kada# glukosa da#a- dan$ 4ika pe#lu$ sesuaikan dosis sulp-on)lu#ea selama pengobatan dengan Dluconazole. &
Pe%(!a.ba$ a%(i'$e%"i% '%7e&$i%( e%y.e 8Ca$'&i/9 E%a/a&i/: :
/enggunaan
peng-ambat
angiotensin
cone#ting
enz)me
dapat
men)ebabkan
peningkatan eek -ipoglikemik pada pasien diabetes )ang diobati dengan sulp-on)lu#ea. Ge4ala -ipoglikemia muncul sebagai ke4adian pengecualian.
!ala- satu teo#i )ang dibe#ikan adala- pe#baikan tole#ansi glukosa meng-asilkan penu#unan kebutu-an insulin.
2. /#oduk )ang dapat men)ebabkan peningkatan kada# gula da#a-. Kombinasi yang tidak disarankan &
Da%a'/ : 'eek diabetogenik 9anazol,
Bika kombinasi tidak bisa di-inda#i$ pe#ingatkan pasien atas potensi #esiko dan tekankan pe#lun)a monito#ing di#i sendi#i untuk kada# glukosa da#a- dan u#in. Bika pe#lu$ sesuaikan dosis agen anti&diabetes selama pengobatan dengan 9anazol dan setela- di-entikan. Kombinasi yang membutuhkan peringatan khusus &
C!/'&&'.ai%e 'neu#oleptik, : pada dosis tinggi 'C-lo#p#omazine 100 mg pe# -a#i,
kada# gula da#a- dapat meningkat 'penu#unan pelepasan insulin,. /e#ingatkan pasien dan tekankan pe#lun)a monito#ing di#i sendi#i untuk kada# glukosa da#a-. Bika pe#lu$ sesuaikan dosis agen anti&diabetes selama pengobatan dengan neu#oleptik dan setela- di-entikan. &
G/u''&$i'id" 8(/u'6: da% +e$&a'"a$i% '#ute sistemik dan lokal : pembe#ian int#a&
a#tikula#$ kutan dan #ektal, 'kecuali H)d#oco#tisone )ang digunakan sebagai pengganti pengobatan pada pen)akit (ddisonEs,. /eningkatan kada# gula da#a-$ te#kadang dengan ketosis 'penu#unan tole#ansi ka#bo-id#at disebabkan ole- ko#tikoste#oid,.
/e#ingatkan pasien dan tekankan pe#lun)a monito#ing di#i sendi#i untuk kada# glukosa da#a-$ k-ususn)a pada aal pengobatan. Bika pe#lu$ sesuaikan dosis agen anti&diabetes selama pengobatan dengan ko#tikoste#oid dan setela- di-entikan. &
Be$a62 "i.a$'.i.e$ik : Ritod#ine$ !albutamol$
/eningkatan kada# gula da#a- ole- stimulant beta2.
1; EFEK SAMPING
1
Hipoglikemia.
2
Gangguan gast#ointestinal$ be#ikut )ang tela- dilapo#kan : mual$ dispepsia$ dia#e$ dan konstipasi dapat di-inda#i atau diatasi 4ika Gliclazide diminum ketika makan atau dengan membagi dosis.
3
ek samping be#ikut lebi- 4a#ang dilapo#kan : &
Reaksi memb#an mukosa dan kulit: keme#a-an$ gatal$ u#tika#ia$ #as- makulopapula#.
&
ek -ematologis : anemia$ leukopenia$ t#ombositopenia.
&
/eningkatan (!(<$ ((<$ alkalin osatase$ -epatitis '4a#ang,. Hentikan pengobatan 4ika te#4adi kolestatis 4aundice. ;mumn)a$ ge4ala&ge4ala te#sebut -ilang ketika te#api di-entikan.
11 KEMASAN 0 G/i/aide
9us$ 10 st#ip F 10 tablet
12 FEATURES AND BENEFITS
Features (bso#psi cepat
Benefits ?embe#ikan eek )ang cepat setela-
?ekanisme e#4a
pembe#ian obat. ?eningkatkan 4umla- insulin dalam
tubu/enggunaan 1&2 kali se-a#i
dan
membantu
tubu-
menggunakan insulin lebi- eisien. ?udadigunakan dan dapat meningkatkan kepatu-an pasien dalam menggunakan obat.