USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS
Monobactámicos Dr. M.Sc. Byron Núñez Freile
Los antibióticos monobactámicos pertenecen al grupo de los B-lactámicos, tienen una configuración monocíclica y carecen en su molécula de un segundo o tercer anillo adicional. Los primeros monobactámicos se obtuvieron en el año de 1978 a partir de una cepa de Chromobacterium violaceum obtenido de una tierra procedente de New Jersey. El único antibiótico de uso clínico de este grupo f armacológico es el aztreonam.
Estructura química. Los monobactámicos son antibióticos sintéticos obtenidos por ingeniería molecular. Se han investigado principalmente a tres fármacos monobactámicos: el aztreonam, el carumonam y el tigemonam, siendo el primero el único de uso clínico. El aztreonam se ha obtenido por síntesis, mediante la f usión del ácido s ulfámico con el aminoácido treonina. El r adical metilo en la posición 4 del anillo Beta-lactámico aumenta su estabilidad frente a las Beta-lactamasas, y la cadena lateral aminotiazol-carboxipropil-oximino en l a posición 3, idéntica a la de l a ceftazidima, incrementa su actividad frente a las bacterias gram ne gativas. Ver Figura 1.
Mecanismo de Acción Es un antibiótico bactericida que actúa como los beta-lactámicos, inhibiendo l a síntesis de la pared celular, y a que tiene una alta afinidad por la PBP-3 ( Proteína Ligadora de Penicilina) de las bacterias
S
O
H CH3
NH2
N
N N
N O
O
CH3
SO3H
COOH CH3
Figura 1. Estructura química del aztreonam. gram negativas sensibles al aztreonam. Se observa, in vitro, una rápida caída de la población bacteriana que se expresa morfológicamente como una elongación o filamentación de las bacterias afectadas, con lisis y muerte subsecuente.
Espectro Antimicrobiano El aztreonam no tiene actividad contra bacterias Gr am positivas ni anaerobios. Tiene actividad contra bacilos aerobios Gram negativos principalmente E. Coli y P. aeruginosa. También cubre infecciones causada por Enterobacteriaceae, Aeromonas, Yersinias, Pasteurella multocida, H. Influenzae, Neisseria spp. El punto de corte para gérmenes sensibles es de CIM < 8mg/L, y de CIM >32 mg/L para gérmenes resistentes.
Mecanismos de Resistencia Debido a su estructura química de monobactámico, es estable a la hidrólisis de la mayor parte de las beta-lactamasas, 21
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a excepción de la SVH-5 y PSE-2 que han motivado la resistencia del aztreonam por parte de Klebsiella y Pseudomona respectivamente. Por su f alta de afinidad a las PBPs de las b acterias gram positivas y los anaerobios, estas son resistentes de manera natural a este antibiótico. Algunos Gram negativos también son resistentes como: Acinetobacter spp, C. freundii, B. cepacia y S maltophilia.
Farmacocinética El aztreonam no se absorbe por vía oral, por lo que su formulación es exclusivamente parenteral. La concentración pico luego de la administración IM se logra a la hora. Los niveles séricos del aztreonam superan las CIM durante 8 horas de casi todos los gérmenes sensibles al mismo. Su distribución es exclusivamente extracelular y presenta un metabolismo hepático y excreción predominantemente renal. En embarazadas atraviesa la placenta y pasa a la circulación fetal. En ancianos existe un li gero aumento de la vida media. Ver Tabla 1
Efectos Secundarios El aztreonam es un antibiótico seguro, que a diferencia de los aminoglucósidos
MONOBACTAMICOS Aztreonam Pico Sérico
100mg/L (1g I.V.)
Vida Media
1,7 h
Fijación Proteica
60%
Volumen de Distribución
0,11-0,21 0,1 1-0,21 L/kg L /kg
Metabolismo
Hepático
Eliminación
Renal (70%)
Tabla No 1. Características f armacocinéticas de los monobactámicos.
no es nefrotóxico. Por Por su escasa inmunogenicidad no presenta alergia cruzada con penicilinas o cef alosporinas. Puede producir, de manera infrecuente, un ligero aumento de las aminotransferasas y fosf atasa alcalina, así como, prolongar los tiempos de coagulación (TP y TTP)
Indicaciones terapéuticas Se h alla indicado en patología infecciosa causada predominantemente por microorganismos Gram ne gativos como: 1. Infe Infecc ccio ione ness Urin Urinarias: Pielonefritis, infecciones del tracto urinario y prostatitis. 2. Infe Infecc ccio ione ness resp respir iratorias: Neumonía, exacerbaciones infecciosas de la EPOC, bronquiectasias infectadas e infecciones en fibrosis quística. 3. Infe Infecc ccio ione ness Intr Intrabdominales: Peritonitis, abscesos intrabdominales e infecciones biliares. 4. Infecci Infecciones ones Gíneco-O Gíneco-Obst bstétr étric icas: Endometritis, E.P.I. E.P.I. e infecciones gonocócicas. 5. Sepsis. 6. Meningitis . Su uso en infecciones intrahospitalarias se recomienda asociado a otros antibióticos, ya que s u administración como monoterapia ha motivado el aparecimiento de superinfecciones con gérmenes Gram positivos.
Contraindicaciones. No se recomienda el uso en pacientes alérgicos al aztreonam
Interacciones medicamentosas. La asociación del aztreonam con 22
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aminoglucósidos p uede tener un efecto sinérgico, lo que no sucede si se asocia con un B-lactámico. Probenecid y f urosemida producen ligeros aumentos séricos del aztreonam.
Dosis, preparados y vías de administración. El aztreonam se administra por vía parenteral IV o IM, no se contraindica su administración en niños. Se recomiendan modificaciones en f allo renal o hepático. La duración de la terapia oscila entre 7 a 10 días. Ver Tabla 2
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MONOBACTAMICOS Antibiótico
Present ación
Grupo
Aztreonam
Frascos de
Adultos
500mg y
Neonatos
1g
Dosis
Intervalo
Vía
1-2 g
q 8-12 h
IV o IM
< 1 semana,
20 mg/Kg
q 12 –24 h
IV o IM
> 1 semana
30 mg/Kg
q 12 h
IV o IM
Lactantes y niños mayores
30 mg/Kg
q6h
IV o IM
FG>50
Sin cambios
Sin cambios
IV o IM
FG10-50
0,5-1 g
q8h
IV o IM
FG>10
1g
q 24 h
IV o IM
Insuficiencia Hepática
Evitar la administración en dosis altas o períodos prolongados
Insuficiencia Renal
Tabla 2. Dosis, preparados y vías de administración de los monobactámicos 23
