TUGAS MAKALAH FARMAKOLOGI BAHAN ALAM GINKGO BILOBA
OLEH Nur Af’idah Anas F1F1 12 114 Farmasi C 2012
JURUSAN FARMASI FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HALU OLEO KENDARI 2014
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur senantiasa kita panjatkan kehadirat Allah SWT, karena berkat limpahan Rahmat dan Karunia-Nya makalah ini dapat terselesaikan. Penulis menyadari bahwa penyusunan makalah ini, masih jauh dari kesempurnaan.
Namun,
dengan
segala
kerendahan
hati,
penulis
mempersembahkan sebagai wujud keterbatasan kemampuan yang penulis miliki dan untuk itu penulis sangat menghargai setiap koreksi, kritik, dan saran demi kesempurnaan makalah ini. Akhir kata penulis mengharapkan semoga makalah ini dapat menambah hasanah ilmu pengetahuan serta dapat bermanfaat bagi kita semua. Amin.
Kendari,
Oktober
2014
Penyusun
1 | Page
DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR.................................................................................... i DAFTAR ISI.............................................................................................. ii BAB I...................................................................................................... 3 I.1 Latar Belakang.................................................................................... 3 I.2 Rumusan Masalah................................................................................ 4 I.3 Tujuan............................................................................................... 4 BAB II..................................................................................................... 5 II.1 Gambar............................................................................................ 5 II.2 Pemerian.......................................................................................... 5 II.3 Kandungan Kimia............................................................................... 6 II.4 Uji Farmakologi Yang Pernah Dilakukan...................................................7 II.4 Efek Farmakologi dan Indikasi.............................................................11 II.6 Interaksi Obat.................................................................................. 15 II.7 Tindakan Pencegahan.........................................................................15 II.8 Dosis............................................................................................. 15 II.9 Sediaan Yang Beredar.........................................................................15 BAB III.................................................................................................. 16 PENUTUP............................................................................................... 16 III.1 Kesimpulan.................................................................................... 16 III.2 Saran............................................................................................ 16 DAFTAR PUSTAKA................................................................................. 17
2 | Page
BAB I PENDAHULUAN I.1 Latar Belakang Tanaman obat adalah Jenis-jenis tanaman yang memiliki fungsi dan berkhasiat sebagai obat dan dipergunakan untuk penyembuhan ataupun maupun mencegah berbagai penyakit, berkhasiat obat sendiri mempunyai arti mengandung zat aktif yang bisa mengobati penyakit tertentu atau jika tidak memiliki kandungan zat aktif tertentu tapi memiliki kandungan efek resultan / sinergi dari berbagai zat yang mempunyai efek mengobati. Tanaman obat adalah bahan yang berasal dari tanaman yang masih sederhana, murni, belum diolah. tumbuhan obat adalah: Tanaman atau bagian tumbuhan yang digunakan menjadi bahan obat tradisional atau obat herbal, bagian tanaman yang dipakai untuk bahan pemula bahan baku obat. Di Indonesia, penggunaan obat alami yang lebih dikenal sebagai jamu, telah meluas sejak zaman nenek moyang hingga kini dan terus dilestraikan sebagai warisan budaya. Bahan baku obat alami ini, dapat berasal dari sumber daya alam biotic maupun abiotik. Sumber daya abiotik meliputi jasad renik, flora, fauna serta biota laut, sedangkan sumber faya abiotik meliputi sumber daya daratan, perairan dan angkasa dan mencakup kekayaan/potensi yang ada didalamnya. Ginkgo biloba sebagai salah obat herbal telah terbukti berdasarkan pengalaman empiris. Asal usul Ginkgo biloba berawal dari 150 -250 juta tahun yang lalu. “Ginkgo (berasal dari Cina Yin-Kuo, yang berarti “perak aprikot”)
3 | Page
biloba (mengacu pada two-lobed, daun berbentuk kipas), daun berasal dari yang Pohon maidenhair, yang diyakini hidup 2.000 hingga 4.000 tahun. Sifat obat GB telah ditelusuri sekitar 5.000 tahun di Cina kuno, di mana penyembuh Chen Noung (2767-2687 SM) menggambarkan sifat obat pertama yang ada di Farmakope. Ginkgo biloba banyak tumbuh didaerah Cina, dan sekarang dibudidayakan Amerika Utara Tumbuh di alam liar, didaerah hutan gugur dan lembah dengan tanah yang memiliki pH 5,0-5,5 dengan drainase air yang baik Ginkgo biloba mempunyai khasiat sebagai peningkat daya ingat (memory), mengurangi depresi, mengurangi simptom dementia, dan memperlancar sirkulasi darah Bagian yang digunakan untuk ekstrak adalah daun dan batang. I.2 Rumusan Masalah Rumusan masalah dari makalah ini yaitu :
Apa zat aktif dan kegunaan Gingko biloba dalam dunia farmasi? Bagaimana pemerian, interaksi obat, dosis dan sediaan Gingko biloba ?
I.3 Tujuan Tujuan dari makalah ini yaitu :
Untuk mengetahui apa zat aktif dan kegunaan Gingko biloba dalam dunia
farmasi. Untuk mengetahui bagaimana pemerian, interaksi obat, dosis dan sediaan Gingko biloba.
.
4 | Page
BAB II KAJIAN PUSTAKA II.1 Gambar
II.2 Pemerian Warna
bubuk
setuju
dengan
daun
menunjukkan
bubuk
fragmen epidermis dengan lekukan seperti gelombang tidak teratur dalam bentuk dengan sel umumnya memanjang; bukaan stomal besar jenis anisositik; nyata memanjang, sel-sel sempit dengan dinding hanya lemah undulated di vaskular daerah dan tanpa lekukan ditandai. Daun berwarna hijau, abu-abu-kuning, coklat atau kehitaman; sisi atas daun mungkin agak lebih gelap dari bawah. Daun kipas berbentuk, longpetioled dan memiliki dua lobus dengan urat bercabang memancar dari ujung tangkai daun.
5 | Page
II.3 Kandungan Kimia Flavonoid tidak kurang dari 0,5% dihitung sebagai glikosida flavonol atau 0,2-0,4% dihitung sebagai aglikon; juga mengandung ginkgolida (0,06-0,23%) dan bilobalid (hingga 0,26%). Penentuan kualitatif dan kuantitatif dari glikosida flavonoid dilakukan setelah hidrolisis dengan aglikon kaempferol, quercetin, dan isorhamnetin. Kandungan kimia utama
Folium Ginkgo mengandung berbagai
phytochemical, termasuk alkana,
lipid, sterol, benzenoid, karotenoid,
phenylpropanoids, karbohidrat, flavonoid,
dan terpenoid. Konstituen utama
adalah flavonoid dari yang mono-, di-, dan tri-glikosida dan ester asam coumaric yang didasarkan pada flavonols kaempferol dan quercetin mendominasi. Jumlah yang lebih kecil dari glikosida
berasal dari isorhamnetin, myricetin, dan 3-
methylmyricetin. Nonglycosidic biflavonoids, catechin, dan proanthocyanidins. Konstituen karakteristik bahan tanaman ini merupakan lakton diterpen unik ginkgolides A, B, C, J, dan M dan bilobalide sesquiterpene lakton. Struktur perwakilan dari konstituen utama dan karakteristik yang disajikan di bawah ini :
6 | Page
II.4 Uji Farmakologi Yang Pernah Dilakukan Insufisiensi serebrovaskular dan penyakit pembuluh darah perifer Dalam studi vitro. Sebuah ekstrak standar dari Ginkgo biloba (100μg/ ml) tidak menghasilkan kontraksi terisolasi kelinci aorta tetapi tidak terjadi efek kontraktil norepinefrin. Konsentrasi yang lebih tinggi
(EC50 1,0 mg/ml)
menghasilkan kontraksi tergantung konsentrasi yang bisa akan diantagonis oleh phentolamine kokain
dan
agen desipramine,
α-adrenoseptor-blocking. inhibitor
katekolamin
re-uptake,
Kedua diperkuat
efek kontraktil norepinefrin tetapi menghambat efek kontraktil dari ekstrak standar dari Ginkgo biloba dan tyramine. 7 | Page
Hasil percobaan ini menunjukkan bahwa tindakan kontraktil Ginkgo biloba mungkin karena rilis katekolamin dari cadangan jaringan endogen, dan kegiatan ini mungkin
menjelaskan beberapa efek terapi obat pada manusia
(misalnya perbaikan di serebrovaskular dan insufisiensi vaskular perifer). Pada dasar percobaan yang membandingkan efek ekstrak phentolamine,
propranolol,
gallopamil,
teofilin,
dan
Ginkgo biloba, papaverine
pada
Tanggapan kontraktil biphasic norepinefrin di terisolasi tikus aorta, peneliti menyimpulkan bahwa Ginkgo biloba memiliki tindakan muskulotropik mirip dengan papaverine. Kegiatan ini sebelumnya dilaporkan untuk flavonoid querzetin, kaempferol, dan isorhamnetin, terisolasi dari daun Ginkgo biloba. Itu flavonoid
dan
papaverine
phosphodiesterase,
keduanya
menghambat
3,
5-cyclic-GMP
yang pada gilirannya menginduksi tergantung endotelium
relaksasi pada kelinci terisolasi
aorta dengan potensiasi efek faktor santai
diturunkan endotelium. Penelitian secara in vitro telah menunjukkan bahwa Ginkgo biloba ekstrak mengais gratis radikal. Ekstrak Ginkgo biloba telah dilaporkan untuk mengurangi radicallipid gratis
peroksidasi disebabkan oleh NADPH-Fe3 sistem dalam
mikrosom tikus, dan untuk melindungi mikrosom hati manusia dari peroksidasi lipid yang disebabkan oleh ciclosporin A. Ekstrak ini juga menghambat generasi oksigen reaktif radikal dalam leukosit manusia diobati dengan phorbol myristate acetate. Itu
tindakan antioksidan dari ekstrak Ginkgo biloba dapat
memperpanjang paruh endotheliumderived
faktor santai dengan pembilasan
8 | Page
superoksida anion. Baik konstituen flavonoid dan terpenoid dari Ginkgo biloba muncul untuk membantu radikal bebas aktivitas scavenging obat. Ekstrak Ginkgo biloba dilindungi terhadap kerusakan jaringan otak hipoksia in vitro.
Para ginkgolides dan bilobalide bertanggung jawab atas
aktivitas antihypoxic dari ekstrak. Ginkgolida A dan B telah terbukti melindungi tikus neuron hippocampus terhadap kerusakan iskemik, yang mungkin karena mereka
kemampuan untuk bertindak sebagai antagonis reseptor untuk untuk
platelet-activating factor (PAF). In vivo. Pemberian oral ekstrak Ginkgo biloba dilindungi tikus terhadap diinduksi iskemia serebral. Perfusi intravena ekstrak Ginkgo biloba mencegah perkembangan beberapa infark serebral pada anjing disuntik dengan fragmen dari bekuan autologus menjadi arteri karotid umum. Data ini menunjukkan bahwa ekstrak Ginkgo biloba, diberikan setelah pembentukan bekuan, mungkin memiliki beberapa efek menguntungkan pada infark serebral akut atau iskemia yang disebabkan oleh emboli. Percobaan lain menunjukkan bahwa hewan yang diberi ekstrak Ginkgo biloba selamat dalam kondisi hipoksia lama daripada kontrol tidak diobati.
Kelangsungan hidup lebih lama adalah
karena tidak hanya untuk perbaikan yang signifikan dalam darah otak aliran, tetapi juga untuk peningkatan kadar glukosa dan ATP. Lain penelitian telah menunjukkan bahwa ekstrak Ginkgo biloba tanpa ginkgolides tetapi mengandung bilobalide memiliki aktivitas pelindung bila diberikan secara intraperitoneal ke tikus
dengan induksi hipoksia hypobarik. Infus intravena
ekstrak Ginkgo biloba meningkat secara signifikan diameter arteriol pial pada
9 | Page
kucing dan ditingkatkan aliran darah otak pada tikus. Konstituen aktif Ginkgo biloba bertanggung jawab untuk meningkatkan aliran darah otak yang tampaknya menjadi senyawa non-flavonoid; ginkgolide B mungkin bertanggung jawab untuk tindakan ini karena perusahaan PAF-antagonis. Selanjutnya, pemberian intravena dari standar ekstrak Ginkgo biloba dan ginkgolide B untuk tikus menunjukkan bahwa ekstrak, tetapi tidak ginkgolide B, penurunan penggunaan otak dari glukosa. Konstituen dari Ginkgo biloba
bertanggung
jawab
atas
kegiatan
anti-iskemik
yang
tetap
terdefinisi. Flavonoid, ginkgolida, dan bilobalida semuanya telah disarankan, namun ada kemungkinan bahwa konstituen lain mungkin bertanggung jawab. Ekstrak Ginkgo biloba adalah efektif dalam pengobatan in vivo dari cerebral edema, kondisi hidrasi berlebihan jaringan saraf karena kerusakan oleh agen neurotoksik (seperti triethyltin) atau trauma. Bilobalide muncul untuk memainkan peran penting dalam efek antioedema. Oral atau subkutan administrasi ekstrak Ginkgo biloba untuk tikus dengan fase akut dan kronis peradangan
kaki
adriamycin
diinduksi
sebagian
terbalik
peningkatan
cairan otak, natrium, dan kalsium dan penurunan kalium otak yang berhubungan dengan natrium arakidonat-diinduksi infark serebral. Tikus yang diobati dengan ekstrak standar dari Ginkgo biloba (100 mg / kg per oral untuk 4-8 minggu) menunjukkan peningkatan memori dan pembelajaran selama appetitive operant. Vestibular dan efek pendengaran Ekstrak Ginkgo biloba meningkatkan jumlah potensial aksi di koklea dan saraf akustik dalam kasus trauma suara akustik yang diproduksi pada hamster.
10 | P a g e
Mekanisme mengurangi kerusakan metabolisme untuk koklea. Oral atau pemberian parenteral dari ekstrak Ginkgo biloba standar untuk tikus (2mg / kg) meningkatkan kualitas ultrastruktur dari vestibular epitel sensorik ketika jaringan itu tetap oleh perfusi vaskular. Peningkatan ini disebabkan oleh efek obat
pada
permeabilitas
kapiler
dan
mikrosirkulasi
umum.
Efek positif pada kompensasi vestibular yang diamati setelah pemberian ekstrak Ginkgo biloba (50 mg / kg secara intraperitoneal) untuk tikus dan kucing yang memiliki mengalami neurectomy vestibular unilateral. Antagonisme faktor platelet-activating (PAF) Antagonis ginkgolida, dan khususnya ginkgolida B, diketahui dari PAF. PAF
adalah
dan
produksi
mikrovaskuler
inducer radikal
poten
agregasi
oksigen
platelet,
menyebabkan
degranulasi peningkatan
neutrofil, permeabilitas
dan bronkokonstriksi. Suntikan intravena PAF diinduksi
trombositopenia sementara di hamster , yang didampingi oleh nonhistaminebronkospasme dependen. Ginkgolide B telah terbukti menjadi inhibitor poten dari PAF-induced trombositopenia dan bronkokonstriksi. Bronkokonstriksi PAF atau ovalbumin diinduksi dalam peka
hamster
dihambat oleh suntikan intravena
ginkgolida B (1-3mg/kg) 5 menit sebelum menantang. II.4 Efek Farmakologi dan Indikasi Insufisiensi Serebral Insufisiensi serebral adalah istilah eksak untuk menggambarkan kumpulan gejala terkait dengan demensia. Dalam demensia karena degenerasi dengan hilangnya neuron dan gangguan neurotransmisi, penurunan fungsi intelektual
11 | P a g e
terkait dengan gangguan dalam pasokan oksigen dan glukosa. dalam klinis studi Ginkgo biloba secara efektif dikelola gejala insufisiensi serebral termasuk kesulitan dalam konsentrasi dan memori, linglung, kebingungan, kurangnya energi, kelelahan, penurunan kinerja fisik, mood depresi, kecemasan, pusing, tinnitus, dan sakit kepala. Beberapa mekanisme kerja dari Ginkgo
biloba
telah
dijelaskan:
efek
pada
sirkulasi
darah
seperti
vasoregulating aktivitas arteri, kapiler, vena (peningkatan aliran darah); efek reologi (penurunan viskositas, berdasarkan PAF-reseptor antagonis); metabolic. Perubahan seperti peningkatan toleransi terhadap anoksia; pengaruh menguntungkan pada
gangguan neurotransmitter; dan pencegahan kerusakan
membran oleh radikal bebas . Pengobatan manusia dengan ekstrak Ginkgo biloba telah terbukti untuk meningkatkan aliran darah otak global dan lokal dan sirkulasi mikro, untuk melindungi terhadap hipoksia, untuk meningkatkan reologi darah, termasuk penghambatan
agregasi platelet, untuk meningkatkan metabolisme
jaringan, dan mengurangi permeabilitas kapiler. Sebuah tinjauan kritis dari 40 diterbitkan uji klinis (hingga akhir 1990) menggunakan ekstrak Ginkgo biloba oral dalam pengobatan insufisiensi serebral menyimpulkan bahwa hanya delapan dari studi dilakukan dengan baik. Hampir semua cobaan melaporkan setidaknya respon parsial positif pada dosis 120160mg hari (standar ekstrak) dan pengobatan untuk setidaknya 4-6 minggu. Dalam perbandingan Ginkgo biloba dengan percobaan diterbitkan dengan menggunakan co-dergocrine (dihydroergotoxine), campuran mesilates ergoloid
12 | P a g e
digunakan untuk tujuan yang sama,
kedua ekstrak Ginkgo biloba dan co-
dergocrine menunjukkan kemanjuran yang serupa. A langsung perbandingan 120 mg Ginkgo biloba ekstrak standar dan 4,5mg codergocrine menunjukkan perbaikan serupa pada kedua kelompok setelah 6 minggu. Sebuah meta-analisis dari 11 placebo-controlled, randomized studi double blind pada pasien usia lanjut diberi ekstrak Ginkgo biloba (150 mg per oral per hari) untuk otak insufisiensi menyimpulkan bahwa delapan studi dilakukan dengan baik. Penting perbedaan yang ditemukan untuk semua gejala tunggal dianalisis, menunjukkan keunggulan obat dibandingkan dengan plasebo. Analisis total skor
gejala klinis menunjukkan bahwa tujuh studi menegaskan efektivitas
Ginkgo biloba, sementara satu studi tidak meyakinkan. Penyakit oklusi arteri perifer Efektivitas ekstrak Ginkgo biloba dalam pengobatan intermiten klaudikasio (penyakit oklusi arteri perifer Fontaine tahap II), dibandingkan dengan plasebo, telah didemonstrasikan di plasebo-terkontrol, double-blind uji klinis dengan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam jarak berjalan kaki. Enam puluh pasien dengan penyakit oklusi arteri perifer di Fontaine tahap Iib yang diobati dengan obat (120-160 mg selama 24 minggu) dan menjalani pelatihan fisik juga jelas meningkat dengan berjalan kaki mereka. Dari 15 uji coba
terkontrol
(hingga
akhir
1990)
hanya
dua
adalah
dari
kualitas yang dapat diterima. Hasil kedua studi yang positif dan menunjukkan peningkatan dalam jarak berjalan kaki pada pasien dengan
13 | P a g e
intermiten klaudikasio setelah 6 bulan, dan peningkatan nyeri saat istirahat pada pasien
diobati dengan 200 mg ekstrak Ginkgo biloba selama 8 minggu.
Setelah meta-analisis dari lima uji klinis terkontrol plasebo (sampai akhir 1991) ekstrak Ginkgo biloba pada pasien dengan penyakit arteri perifer, peneliti menyimpulkan bahwa ekstrak diberikan efek terapi yang sangat signifikan. Vertigo dan tinnitus Ekstrak Ginkgo biloba telah digunakan secara klinis dalam pengobatan telinga bagian dalam
gangguan seperti gangguan pendengaran, vertigo, dan
tinnitus. Dalam terkontrol plasebo, studi double-blind dari 68 pasien dengan sindrom pusing yang baru mulai, pengobatan dengan ekstrak Ginkgo biloba (120160mg setiap hari, selama 4-12 minggu) diproduksi peningkatan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo. Hasil studi klinis pada pengobatan tinnitus telah bertentangan. Setidaknya enam studi klinis telah menilai efektivitas Ginkgo biloba ekstrak untuk pengobatan tinnitus. Tiga penelitian melaporkan hasil positif. Satu multisenter, acak, double-blind, studi 13 bulan dari 103 pasien dengan tinnitus menunjukkan bahwa semua pasien membaik, terlepas dari
faktor prognosis,
ketika diobati dengan ekstrak Ginkgo biloba (160mg / hari selama 3 bulan). Tiga uji klinis lainnya melaporkan hasil negatif. Analisis statistik dari studi terbuka (80 pasien) tanpa plasebo, ditambah dengan plasebo-terkontrol, bagian double-blind (21 pasien), menunjukkan bahwa terkonsentrasi ekstrak Ginkgo biloba (29,2 mg/hari selama 2 minggu) tidak berpengaruh pada tinnitus.
14 | P a g e
II.6 Interaksi Obat Tidak ada informasi yang tersedia mengenai tindakan pencegahan atau interaksi obat umum, obat dan uji laboratorium interaksi, efek teratogenik pada kehamilan, atau penggunaan pediatrik. II.7 Tindakan Pencegahan Tidak ada informasi yang tersedia mengenai tindakan pencegahan atau interaksi obat umum, obat dan uji laboratorium interaksi, efek teratogenik pada kehamilan, atau penggunaan pediatrik. II.8 Dosis Ekstrak kering (seperti yang dijelaskan dalam bentuk Dosis), 120-240mg sehari dalam 2 atau 3 dibagi dosis (2); 40 ekstrak mg setara dengan 1,4-2,7 g daun (20). Ekstrak cairan (1: 1), 0,5 ml 3 kali sehari. II.9 Sediaan Yang Beredar Ekstrak standar (ekstrak kering dari daun kering, diekstraksi dengan aseton dan air, obat: rasio ekstrak 35-67: 1) mengandung 22-27% flavon glikosida dan 57 lactones% terpene, dimana sekitar 2,8-3,4% terdiri dari ginkgolides A, B, dan C dan 2,6-3,2% bilobalide. Tingkat asam ginkgolic adalah bawah 5mg / kg. Tablet salut dan larutan untuk pemberian oral disusun dari ekstrak dimurnikan standar.
15 | P a g e
BAB III PENUTUP III.1 Kesimpulan Kesimpulan yang dapat diperoleh yaitu :
1. Zat aktif dalam gingko adalah Flavonoid tidak kurang dari 0,5% dihitung sebagai glikosida flavonol atau 0,2-0,4% dihitung sebagai aglikon; juga mengandung ginkgolides (0,06-0,23%) dan bilobalide (hingga 0,26%) dan dapat digunakan sebagai obat ssp. 2. Pemerian ginkgo Warna bubuk setuju dengan daun. Daun berwarna hijau, abu-abu-kuning, coklat atau kehitaman; sisi atas daun mungkin agak lebih gelap dari bawah. Dosis nya 120-240mg sehari dalam 2 atau 3 dibagi dosis (2); 40 ekstrak mg setara dengan 1,4-2,7 g daun (20). Ekstrak cairan (1: 1), 0,5 ml 3 kali sehari. Sediaannya tablet salut dan larutan. Belum ditemukan tindakan pencegahan lain dan interaksi obat. III.2 Saran Diharapkan agar makalah ini dapat bermanfaat bagi mahasiswa khususnya yang sedang mempelajar farmakologi bahan alam khususnya tentang Ginkgo biloba.
16 | P a g e
DAFTAR PUSTAKA WHO, 1999, WHO monographs on selected medicinal plants volume 1, WHO Press, Geneva.
17 | P a g e