BAB I PENDAHULUAN
Imunodefisiensi adalah penyakit dimana sistem kekebalan tubuh gagal bereaksi terhadap benda asing/ antigen yang memasuki jaringan tubuh. Imunodefisiensi dapat dibagi menjadi dua yaitu imunodefisiensi primer dan imunodefisiensi sekunder. Imunodefisiensi primer merupakan keadaan imunodefisiensi sejak lahir misalnya akibat cacat genetik, sedangkan imunodefisiensi sekunder adalah suatu keadaan yang didapat misalnya AIDS. Imunodefisiensi akan mengakibatkan penderita lebih rentan terhadap penyakit-penyakit infeksi. Jenis infeksi bergantung pada bagian mana dalam sistem imun tubuh yang mengalami defisiensi. Chronic granulomatous disease (CGD) adalah penyakit imunodefisiensi primer yang mempengaruhi kerja fagosit dari sistem imun alamiah. Penyakit ini akan menyebabkan infeksi berulang atau berkelanjutan oleh bakteri dan jamur intraseluler serta terjadi pembentukan granuloma. Biasanya penyakit ini bermanifestasi sebagai pneumonia, dermatitis, dan abses subkutan. Selain peningkatan kerentanan terhadap infeksi, pasien memiliki prevalensi lebih tinggi untuk terjadi gangguan inflamasi mukosa seperti colitis, enteritis, dan obstruksi lambung. Secara singkat, penyakit ini disebabkan oleh absennya respiratory burst dan ROIs dalam kerja fagosit untuk membunuh mikroorganisme yang masuk ke dalam tubuh.
BAB III PEMBAHASAN
Chronic granulomatous disease adalah gangguan imunodefisiensi genetik heterogen akibat ketidakmampuan fagosit untuk membunuh mikroba yang telah mereka telan. Penurunan
pembunuhan
disebabkan
oleh
cacat
dalam
beberapa
kompleks
enzim
nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADPH) oksidase, yang menghasilkan respiratory burst. Pada penyakit granulomatosa kronis, fagosit menelan bakteri secara normal, tetapi mereka tidak bisa membunuh bakteri tersebut. Insiden pasti penyakit granulomatosa kronis tidak diketahui. Penyakit granulomatosa kronis mempengaruhi sekitar 1 bayi per 200,000-250,000 di Amerika Serikat. Penyakit ini tidak memiliki predileksi ras/ suku, lebih banyak menyerang pria, dan biasanya muncul pada anak-anak. Pada beberapa kasus, ditemukan gejala yang muncul pada umur yang lebih tua, diduga akibat tidak terdiagnosis pada masa anak-anak karena gejala yang ringan. Morbiditas sekunder terhadap infeksi atau komplikasi granulomatosa tetap signifikan bagi banyak pasien, terutama mereka dengan bentuk terkait-X. Saat ini, angka kematian tahunan adalah 1,5% per tahun untuk orang dengan penyakit granulomatosa kronis autosomal resesif dan 5% untuk mereka yang terkait-X penyakit granulomatosa kronis. Sejak munculnya antibiotik profilaksis, antijamur, dan interferon-gamma (INF-gamma), prognosis untuk pasien dengan penyakit granulomatosa kronis telah membaik.Pasien hidup untuk 30-an dan 40-an sekarang umum. Dalam respons fagositosis, neutrofil akan meningkatkan konsumsi oksigen, yang disebut oxidative burst atau respiratory burst. Signifikansi klinis dari proses ini dibuat jelas ketika jumlah neutrofil dari pasien dengan penyakit granulomatosa kronis yang terbukti memiliki kurangnya konsumsi oksigen meningkat.
Penyakit granulomatosa kronis disebabkan oleh cacat dalam enzim NADPH oksidase, yang bertanggung jawab untuk memproduksi O 2- (anion superoksida). Anion superoksida kemudian diubah menjadi oksidan reaktif yang relatif bakterisida, seperti hidroksi radikal (OH-), hidrogen peroksida (H 2O2), anion peroxynitrite (ONOO -), dan oxyhalides (Hox -, di mana X adalah bagian yang paling sering klorin). Anion superoksida dihasilkan dengan mentransfer elektron dari NADPH yang tereduksi ke molekul O 2 dalam menanggapi rangsangan fisiologis, seperti fagositosis. Reaksi ini diperantarai oleh NADPH oksidase fagosit atau dikenal sebagai phagocyte oxidase (Phox).
Sistem Phox adalah enzim kompleks NADPH oksidase yang terdiri dari 5 komponen protein. Glikoprotein 91 (gp91) dan protein 22 (p22) membentuk subunit dari membran terikat heterodimer yang disebut sebagai flavocytochrome b558. Protein 47 (p47), protein (P67), dan protein 40 (p40) ada bersama sebagai komponen sitosol dari Phox. Komponen yang terikat membran (gp91 dan p22) dan sitosol (p47, P67, dan p40) berkumpul di membran
phagolysosome dalam menanggapi rangsangan inflamasi seperti fagositosis. Kompleks enzim akan mengangkut elektron dari sitosol NADPH melewati membran ke molekul oksigen di dalam phagolysosome untuk menghasilkan radikal superoksida dan zat beracun lainnya, seperti hidrogen peroksida yang dimediasi oleh superoksida dismutase. Cacat molekul yang paling umum pada penyakit granulomatous kronis adalah mutasi pada gen (sitokrom B, b subunit) CYBB yang terletak pada kromosom X dan yang mengkodekan untuk gp91 (subunit b sitokrom b558). Sindrom yang dihasilkan biasa disebut X-linked granulomatosa penyakit kronis (X-CGD). Kekurangan gp91 menyumbang 50-70% dari semua kasus penyakit granulomatosa kronis. Lebih dari 80% pasien yang terkena adalah laki-laki, ini disebabkan karena penyakit ini merupakan penyakit yang terpaut kromosom X dimana laki-laki hanya memiliki satu kromosom X sedangkan perempuan memiliki dua kromosom X sehingga perempuan hanya menjadi carrier yang tidak memperlihatkan penyakit. Oleh karena itu, penyakit ini akan lebih sering muncul pada orang yang hanya memiliki satu kromosom X yang bermutasi. Mutasi kedua yang paling umum terjadi adalah pada gen pada kromosom 7, NCF1 yang mengkodekan untuk p47. Mutasi ini adalah bentuk paling umum resesif autosomal dari penyakit, terhitung 20-40% dari semua kasus penyakit granulomatosa kronis. Mutasi pada gen NCF2 (yang mengkode P67) dan CYBA (yang mengkode p22) jarang terjadi, terhitung kurang dari 10% dari semua kasus penyakit granulomatosa kronis. Kedua hasil mutasi pada bentuk resesif autosomal penyakit granulomatosa kronis. Fagosit pada penderita penyakit granulomatosa kronis tetap dapat membunuh mikroorganisme karena kebanyakan mikroorganisme menghasilkan hidrogen peroksida secara endogen, yang dapat digunakan oleh fagosit terhadap organisme di phagosome. Bakteri dan jamur penyebab infeksi, dalam penyakit granulomatosa kronis adalah organism katalase-positif. Mikroorganisme ini memproduksi katalase yang memecah hidrogen
peroksida yang diproduksi secara endogen. Produksi oksigen radikal oleh sistem Phox berfungsi diperlukan untuk mematikan mikroorganisme yang menginfeksi. Kelangsungan hidup bakteri intraseluler yang tertelan menyebabkan pengembangan granuloma di kelenjar getah bening, kulit, paru-paru, hati, saluran pencernaan, dan / atau tulang. Terdapatnya defek dari NADPH oxidase menyebabkan seseorang dapat lebih sering terkena infeksi bakteri yang rekuren. Infeksi kronik dari spesies Aspergillus adalah penyebab yang paling sering menyebabkan kematian. Infeksi kronik sering menyebabkan komplikasi yang merupakan hasil dari proses inflamasi kronik dan tissue remodeling , meninggalkan jaringan paru yang menyebabkan terganggunya fungsi paru. Gambaran klinis dari penyakit ini adalah adanya infeksi kronik atau berulang Pasien dengan penyakit granulomatous kronis biasanya dating dengan infeksi bakteri dan jamur berulang pada anak usia dini. Manifestasi yang paling umum adalah sebagai berikut
Pneumonia
Otitis
Adenitis
Infeksi kulit
Diare
Limpa dan / atau abses hati
Gingiva abses
Supuratif limfadenitis
Granuloma GI tract atau GU tract
Granuloma subkutan
LABORATORIUM Tes-tes berikut diindikasikan pada penyakit granulomatosa kronis (CGD):
Nitroblue tetrazolium (NBT)
Tes uji standar untuk aktivitas oksidase fagositosis adalah tes NBT. NBT tidak berwarna direduksi menjadi formazan biru oleh aktivitas system enzim Phox. Ada beberapa versi dari tes, masing-masing memiliki kelebihan dankekurangan.
Dihydrorhodamine (DHR) tes
Prenatal diagnosis Diagnosis prenatal untuk saudara kandung dari pasien yang terkena dapat dicapai dalam satu dari dua cara. Ketika mutasi yang tepat diidentifikasi pada anak yang terkena dampak, chorionic villus biopsi dapat dilakukan untuk mendapatkan DNA yang cukup untuk mengidentifikasi janin yang terkena. Sebagai alternatif, polimorfisme yang berulang dinukleotida terkait dengan gen CY BB mungkin berguna dalam diagnosis prenatal X-CGD.
PENATALAKSANAAN Profilaksis antimikroba, pengobatan dini dan agresif dari infeksi, dan interferongamma merupakan landasan terapi penyakit granulomatosa kronis (CGD) saat ini. Hematopoetic stem cell transplantation (HSCT) dari antigen leukosit manusia (HLA) yang kompatibel dapat menyembuhkan penyakit granulomatosa kronis. Namun, pendekatan ini penuh dengan morbiditas yang signifikan secara klinis dan risiko hingga kematian. HSCT tetap merupakan modalitas terapi yang kontroversial dalam penyakit ini, bahkan ketika sel induk dari donor saudara kandung yang cocok tersedia. Interferon-gamma
sekarang
direkomendasikan
sebagai
terapi
seumur
hidup
untuk profilaksis infeksi pada penyakit granulomatosa kronis. Dalam satu studi tentang pasien yang mengalami defek pada p47phox, 70% dari pasien yang diberi terapi dengan IFNγ menunjukan peningkatan pada produksi ROIs. Namun respon ini tidak terlihat bagi semua orang, tergantung pada subunit mana yang terkena defek atau mutasi yang terjadi di bagian bagian subunit. Beberapa mutasi dapat menyebabkan inaktivasi total dari NADPH oxidase,
beberapa mutasi lainnya dapat menyebabkan pengurangan aktifitas yang dapat ditolong dengan memberikan IFNγ konsentrasi tinggi. Selain peningkatan dari ROIs setelah IFNγ terapi, ditemukan pula pengurangan dari infeksi bakteri pada pasien yang menderita CGD setelah terapi dengan IFNγ, menunjukkan bahwa pemberian IFNγ dapat menstimulasi mekanisme pertahanan dari antimikroba intraseluler. Pada individu yang normal, IFNγ menginduksi transkripsi dari gp91 PHOX dan meningkatkan produksi dari ROIs. Pasien dengan penyakit ini perlu edukasi untuk mengurangi kemungkinan terjadinya infeksi seperti,
Menghindari berenang selain di kolam yang diklorinasi. Air tawar atau garam mungkin mengandung organisme yang walaupun aman untuk orang sehat, dapat menyebabkan infeksi pada orang dengan CGD.
Paparan di taman dapat menyebabkan suatu bentuk yang mengancam nyawa yaitu pneumonia Aspergillus. Orang dengan CGD seharusnya menghindari paparan di taman.
Hindari aktivitas seperti pembuatan kompos, mengurus tanaman, membersihkan ruang yang berdebu, dsb untuk menghindari terjadinya infeksi.
