MAKALAH ANTIMALARIA

MAKALAH FARMAKOLOGI II ANTIMALARIA

Kelas : Farmasi B

Disusun Oleh : Dwi Setiyo Kartiningdiah (201310410311240) (201310410311240) Hilwa Arif Mahfud (201310410311249) (201310410311249)

JURUSAN FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2015

KATA PENGANTAR

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat dan karunia-Nya kepada kami sehingga dapat menyelesaikan penyusunan Makalah Farmakologi II tentang Antimalaria. Shalawat serta salam kami khaturkan kepada Nabi SAW yang telah membawa kita dari alam jahiliyah menuju alam islami. Tidak lupa pula kami ucapkan terimakasih kepada dosen pembimbing yang telah membimbing kami dalam melaksanakan dan membuat makalah ini. Kami menyadari bahwa makalah ini masih jauh dari sempurna, maka dari itu kami sangat mengharapkan saran dan kritik yang bersifat membangun dari teman-teman terutama dari dosen pembimbing.

Malang, Mei 2015

Penyusun

i

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ............................................. ................................................................... ............................................ .......................... .... i DAFTAR ISI .................................................... .......................................................................... ............................................. ................................. .......... ii BAB I PENDAHULUAN ............................ ................................................... ............................................. .................................... .............. 1 A.

Latar Belakang ............................................ .................................................................. ............................................ ............................. ....... 1

B.

Rumusan Masalah ........................................... ................................................................. ............................................ ......................... ... 2

C.

Tujuan .......................................... ................................................................ ............................................ ............................................ ...................... 2

BAB II PEMBAHASAN .................................................... .......................................................................... .................................... .............. 3 A.

Definisi Malaria .......................................... ................................................................ ............................................ ............................. ....... 3

B.

Etiologi Malaria .......................................... ................................................................ ............................................ ............................. ....... 4

C.

Patofisiologi Malaria ......................................... ............................................................... ............................................ ...................... 5

D.

Gejala dan Tanda Malaria .......................................... ................................................................. .................................... ............. 9

E.

Terapi Farmakologi ........................................... ................................................................. .......................................... .................... 11

F.

Terapi Non-Farmakologi ........................................... .................................................................. .................................. ........... 29

BAB III PENUTUP ......................................... ............................................................... ............................................ ............................... ......... 31 A.

Kesimpulan ......................................... ............................................................... ............................................. ................................... ............ 31

DAFTAR PUSTAKA .......................................... ................................................................ ............................................ ........................... ..... 32

ii

BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang

Malaria hingga saat ini masih merupakan masalah kesehatan masyarakat yang perlu mendapat perhatian terutama di Indonesia. Laporan pertama tentang adanya malaria ialah laporan tentara Belanda, yang pada waktu itu banyak sekali menderitakarena serangan-serangan malaria. (Soedarto,1992). Malaria adalah penyakit infeksi parasit utama di dunia yang mengenai hampir 170 juta orang tiap tahunnya. Penyakit ini juga berjangkit di hampir 103 negara, terutama Negara-negara di daerah tropic pada ketinggian antara 400-3.000 m dari permukaan laut dengan kelembapan udara tidak kurang dari 60%. (Mursito,2002). Selama ini dikenal 4 jenis parasit penyebab penyakit malaria, meliputi Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale. Plasmodium falciparum merupakan jenis parasit penyebab malaria terpenting karena penyebarannya sangat luas dan bersifat ganas. Parasit ini dapat menyebabkan kematian lebih dari 2 juta orang setiap tahun di seluruh dunia.(Mursito, 2002). Dengan lebih dari 100 juta penderita tiap tahun, malaria adalah salah satu  penyakit infeksi manusia yang paling luas penyebarannya. Pada tahun 1995 Organisasi Kesehatan Sedunia (WHO) memulai suatu program pemberantasan malaria. Secara khusus program ini terdiri dari pengobatan khemoterapiutik semua orang yang menderita malaria dan pembasmian nyamuk anopheles yang menyebabkan plasmodia dengan memakai insektisida. Sejak itu jumlah kasus malaria tercatat jauh berkurang dan sejak tahun 1996 mencapai titik rendah. Banyak Negara menjadi bebas malaria, sejak beberapa waktu penyakit ini kembali menyebar

luas,

disebabkan

antara

lain

resistenssi

malaria

terhadap

kemoterapitikal, resistensi nyamuk terhadap insektisida dan penyebaran kembali malaria maupun intensitas perjalanan manusia yang meningkat adalah penyebab  jumlah impor malaria yang meningkat secara tetap. (Schunnack, W, 1990).

1

Pengobatan malaria merupakan salah satu upaya dalam rangkaian kegiatan  program pemberantasan. Keberhasilan pengobatan untuk penyembuhan maupun  pencegahan tergantung apakah obat itu ideal, diminum secara teratur sesuai dengan jadwal pengobatan dan takaran yang telah ditetapkan. Obat antimalaria yang ideal adalah obat yang mempunyai efek terhadap semua jenis dan stadia  parasit, menyembuhkan infeksi akut maupun laten, cara pemakaian mudah, harganya terjangkau oleh seluruh lapisan penduduk dan mudah diperoleh, efek samping ringan dan toksisitas rendah. Salah satu faktor lingkungan yang juga mempengaruhi peningkatan kasus malaria adalah penggundulan hutan, terutama hutan-hutan bakau di pinggir pantai. Akibat rusaknya lingkungan ini, nyamuk yang umumnya hanya tinggal di hutan, dapat berpindah di pemukiman manusia, kerusakan hutan bakau dapat menghilangkan musuh-musuh alami nyamuk sehingga kepadatan nyamuk menjadi tidak terkontrol. B. Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang di atas, rumusan masalahnya adalah: 1. Apakah definisi dari penyakit malaria? 2. Bagaimana Etiologi dari penyakit malaria? 3. Bagaimanakah patofisiologi penyakit malaria? 4. Bagaimana mekanisme kerja dari obat antimalaria? 5. Bagaimana

pengobatan

penyakit

malaria

dengan

terapi

non-

farmakologi? C. Tujuan

Berdasarkan permasalahan yang telah disebutkan di atas, maka tujuannya adalah: 1. Mengetahui definisi dari penyakit malaria. 2. Mengetahui etiologi dari penyakit malaria. 3. Mengetahui patofisiologi dari penyakit malaria. 4. Mengetahui mekanisme kerja dari obat antimalaria. 5. Mengetahui

pengobatan

penyakit

farmakologi.

2

malaria

dengan

terapi

non-

BAB II PEMBAHASAN A. Definisi Malaria

Menurut World Health Organization (WHO) malaria adalah penyakit yang disebabkan oleh parasit malaria ( plasmodium) bentuk aseksual yang masuk ke dalam tubuh manusia yang ditularkan oleh nyamuk malaria ( Anopheles spp) betina. Penyakit malaria adalah penyakit menular yang menyerang dalam bentuk infeksi akut ataupuan kronis. Penyakit ini disebabkan oleh protozoa genus  plasmodium bentuk aseksual, yang masuk ke dalam tubuh manusia dan ditularkan oleh nyamuk Anhopeles betina. Istilah malaria diambil dari dua kata bahasa italia yaitu mal = buruk dan area = udara atau udara buruk karena dahulu banyak terdapat di daerah rawa  –   rawa yang mengeluarkan bau busuk. Penyakit ini juga mempunyai nama lain seperti demam roma, demam rawa, demam tropik, demam  pantai, demam charges, demam kura dan paludisme ( Prabowo, 2004 ) Di dunia ini hidup sekitar 400 spesies nyamuk anopheles, tetapi hanya 60 spesies berperan sebagai vektor malaria alami. Di Indonesia, ditemukan 80 spesies nyamuk  Anopheles tetapi hanya 16 spesies sebagai vektor malaria (Prabowo, 2004). Ciri nyamuk Anopheles Relatif sulit membedakannya dengan jenis nyamuk lain, kecuali dengan kaca pembesar. Ciri paling menonjol yang bisa dilihat oleh mata telanjang adalah posisi waktu menggigit menungging, terjadi di malam hari,  baik di dalam maupun di luar rumah, sesudah menghisap darah nyamuk istirahat di dinding dalam rumah yang gelap, lembab, di bawah meja, tempat tidur atau di  bawah dan di belakang lemari(www.Depkes.go.id ) Soemirat (2009) mengatakan malaria yang disebabkan oleh  protozoa terdiri dari empat jenis species yaitu  plasmodium vivax menyebabkan malaria tertiana,  plasmodium malariae menyebabkan malaria quartana,  plasmodium  falciparum menyebabkan malaria tropika dan  plasmodium ovale menyebabkan malaria ovale. Menurut

Achmadi

(2010)

di

Indonesia

 plasmodium, yaitu:

3

terdapat

empat

spesies

1.  Plasmodium vivax, memiliki distribusi geografis terluas, mulai dari wilayah  beriklim dingin, subtropik hingga daerah tropik. Demam terjadi setiap 48 jam atau setiap hari ketiga, pada siang atau sore. Masa inkubasi  plasmodium vivax antara 12 sampai 17 hari dan salah satu gejala adalah pembengkakan limpa atau  splenomegali. 2. Plasmodium falciparum, plasmodium ini merupakan penyebab malaria tropika, secara klinik berat dan dapat menimbulkan komplikasi berupa malaria celebral dan fatal. Masa inkubasi malaria tropika ini sekitar 12 hari, dengan gejala nyeri kepala, pegal linu, demam tidak begitu nyata, serta kadang dapat menimbulkan gagal ginjal. 3.  Plasmodim ovale, masa inkubasi malaria dengan penyebab plasmodium ovale adalah 12 sampai 17 hari, dengan gejala demam setiap 48 jam, relatif ringan dan sembuh sendiri. 4.  Plasmodium

malariae,

merupakan

penyebab

malaria

quartana

yang

memberikan gejala demam setiap 72 jam. Malaria jenis ini umumnya terdapat  pada daerah gunung, dataran rendah pada daerah tropik, biasanya berlangsung tanpa gejala, dan ditemukan secara tidak sengaja. Namun malaria jenis ini sering mengalami kekambuhan (Achmadi, 2010). B. Etiologi Malaria

Malaria disebabkan oleh protozoa darah yang termasuk ke dalam genus  Plasmodium.  Plasmodium ini merupakan protozoa obligat intraseluler. Pada manusia terdapat 4 spesies yaitu  Plasmodium falciparum,  Plasmodium vivax,  Plasmodium malariae dan Plasmodium ovale. Penularan pada manusia dilakukan oleh nyamuk betina  Anopheles ataupun ditularkan langsung melalui transfuse darah atau jarum suntik yang tercemar serta dari ibu hamil kepada janinnya. (Harijanto P.N.2000)  Malaria vivax disebabkan oleh  P. vivax yang juga disebut juga sebagai malaria tertiana. P. malariae merupakan penyebab malaria malariae atau malaria kuartana. P. ovale merupakan penyebab malaria ovale, sedangkan  P. falciparum menyebabkan malaria falsiparum atau malaria tropika. Spesies terakhir ini paling  berbahaya, karena malaria yang ditimbulkannya dapat menjadi berat sebab dalam waktu singkat dapat menyerang eritrosit dalam jumlah besar, sehingga 4

menimbulkan berbagai komplikasi di dalam organ-organ tubuh. (Harijanto P.N.2000) C. Patofisiologi Malaria

Parasit malaria ( plasmodium) mempunyai dua siklus daur hidup, yaitu pada tubuh manusia dan didalam tubuh nyamuk Anopheles betina (Soedarto, 2011). 1. Silkus Pada Manusia Pada waktu nyamuk  Anopheles infektif mengisap darah manusia, sporozoit yang berada dalam kelenjar liur nyamuk akan masuk ke dsalam  peredaran darah selama kurang lebih 30 menit. Setelah itu sporozoit akan masuk ke dalam sel hati dan menjadi tropozoit hati. Kemudian berkembang menjadi skizon hati yang terdiri dari 10.000 sampai 30.000 merozoit hati. Siklus ini disebut siklus eksoeritrositer yang berlangsung selama kurang lebih 2 minggu. Pada  P. vivax dan  P. ovale, sebagian tropozoit hati tidak langsung berkembang menjadi skizon, tetapi ada yang memjadi bentuk dorman yang disebut hipnozoit. Hipnozoit tersebut dapat tinggal di dalam sel hati selama berbulan-bulan sampai  bertahun- tahun. Pada suatu saat bila imunitas tubuh menurun, akan menjadi aktif sehingga dapat menimbulkan relaps (kambuh).(Depkes RI.2006)

5

Merozoit yang berasal dari skizon hati yang pecah akan masuk ke dalam  peredaran darah dan menginfeksi sela darah merah. Di dalam sel darah merah,  parasit tersebut berkembang dari stadium tropozoit sampai skizon (8-30 merozoit). Proses perkembangan aseksual ini disebut skizogoni. Selanjutnya eritrosit yang terinfeksi skizon) pecah dan merozoit yang keluar akan menginfeksi sel darah merah lainnya. Siklus inilah yang disebut dengan siklus eritrositer. Setelah 2-3 siklus skizogoni darah, sebagian merozoit yang meninfeksi sel darah merah dan membentuk stadium seksual yaitu gametosit jantan dan betina. (Depkes RI. 2006) 2. Siklus Pada Nyamuk Anopheles Betina Apabila nyamuk  Anopheles  betina menghisap darah yang mengandung gametosit, di dalam tubuh nyamuk, gamet jantan dan gamet betina melakukan  pembuahan menjadi zigot. Zigot ini akan berkembang menjadi ookinet kemudian menembus dinding lambung nyamuk. Di luas dinding lambung nyamuk ookinet akan menjadi ookista dan selanjutnya menjadi sporozoit yang nantinya akan  bersifat infektif dan siap ditularkan ke manusia.(Harijanto, 2000) Masa inkubasi atau rentang waktu yang diperlukan mulai dari sporozoit masuk ke tubuh manusia sampai timbulnya gejala klinis yang ditandai dengan demam bervariasi, tergantung dari spesies Plasmodium. Sedangkan masa prepaten atau rentang waktu mulai dari sporozoit masuk sampai parasit dapat dideteksi dalam darah dengan pemeriksaan mikroskopik.(Harijanto, 2000)

6

Suhu tubuh kita diatur oleh hipotalamus tepatnya dibagian preoptik anterior. Hipotalamus sendiri merupakan bagian dari deinsephalon yang merupakan bagian dari otak depan kita (prosencephalon). Hipotalamus dapat dikatakan sebagai mesin pengatur suhu (termostat tubuh) karena disana terdapat reseptor yang sangat peka terhadap suhu yang lebih dikenal dengan nama termoreseptor. Dengan adanya termorespetor ini, suhu tubuh dapat berada dalam  batas normal yakni sesuai dengan suhu inti tubuh. Suhu inti tubuh merupakan  pencerminan dari kandungan panas yang ada di dalam tubuh kita. Kandungan  panas didapatkan dari pemasukan panas yang berasal dari proses metabolisme makanan yang masuk ke dalam tubuh. Pada umumnya suhu inti berada dalam batas 36,5-37,5°C. Dalam berbagai aktivitas sehari-hari, tubuh kita juga akan mengelurakan panas misalnya saat  berolahraga. Bilamana terjadi pengeluraan panas yang lebih besar dibandingkan dengan pemasukannya, atau sebaliknya maka termostat tubuh itu akan segera  bekerja guna menyeimbangkan suhu tubuh inti. Bila pemasukan panas lebih besar daripada pengeluarannya, maka termostat ini akan memerintahkan tubuh kita untuk melepaskan panas tubuh yang berlebih ke lingkungan luar tubuh salah satunya dengan mekanisme berkeringat. Dan bila pengeluaran panas melebihi  pemasukan panas, maka termostat ini akan berusaha menyeimbakan suhu tersebut dengan cara memerintahkan otot-otot rangka kita untuk berkontraksi guna menghasilkan panas tubuh. Kontraksi otot-otok rangka ini merupakan mekanisme dari menggigil. Contohnya, seperti saat kita berada di lingkungan pegunungan yang hawanya dingin, tanpa kita sadari tangan dan kaki kita bergemetar (menggigil). Hal ini dimaksudkan agar tubuh kita tetap hangat. Karena dengan menggigil itulah, tubuh kita akan memproduksi panas. Hal diatas tersebut merupakan proses fisiologis (keadaan normal) yang terjadi dalam tubuh kita manakala tubuh kita mengalami perubahan suhu. Lain halnya bila tubuh mengalami proses patologis (sakit). Pr oses perubahan suhu yang terjadi saat tubuh dalam keadaan sakit lebih dikarenakan oleh “zat toksis (racun)” yang masuk kedalam tubuh. Umumnya, keadaan sakit terjadi karena adanya  proses peradangan (inflamasi) di dalam tubuh. Proses peradangan itu sendiri sebenarnya merupakan mekanisme pertahanan dasar tubuh terhadap adanya

7

serangan yang mengancam keadaan fisiologis tubuh. Proses peradangan diawali dengan masuknya “racun” kedalam tubuh kita. Contoh “racun” yang paling mudah adalah mikroorganisme penyebab sakit. Mikroorganisme (MO) yang masuk ke dalam tubuh umumnya memiliki suatu zat toksin/racun tertentu yang dikenal sebagai pirogen eksogen. Dengan masuknya MO tersebut, tubuh akan berusaha melawan dan mencegahnya yakni dengan memerintahkan “tentara pertahanan tubuh” antara lain  berupa leukosit, makrofag, dan limfosit untuk memakannya (fagositosit). Dengan adanya proses fagositosit ini, tentara-tentara tubuh itu akan mengelurkan “senjata”  berupa zat kimia yang dikenal sebagai pirogen endogen (khususnya interleukin 1/ IL-1) yang berfungsi sebagai anti infeksi. Pirogen endogen yang keluar, selanjutnya akan merangsang sel-sel endotel hipotalamus (sel penyusun hipotalamus) untuk mengeluarkan suatu substansi yakni asam arakhidonat. Asam arakhidonat bisa keluar dengan adanya bantuan enzim fosfolipase A2. Proses selanjutnya adalah, asam arakhidonat yang dikeluarkan oleh hipotalamus akan  pemacu pengeluaran prostaglandin (PGE2). Pengeluaran prosta glandin pun berkat  bantuan dan campur tangan dari enzim siklooksigenase (COX). Pengeluaran  prostaglandin

ternyata

hipotalamus. Sebagai

akan

mempengaruhi

kompensasinya,

kerja

hipotalamus

dari

termostat

selanjutnya

akan

meningkatkan titik patokan suhu tubuh (di atas suhu normal). Suhu di luar tubuh sekarang berada dibawa dari suhu dalam tubuh dalam artian disini terjadi  peningkatan suhu dalam tubuh, keadaan ini memberikan ketidak seimbangan diluar

dan

di

dalam

tubuh

dan akibatnya

terjadilah

respon

dingin/

menggigil. Adanya proses mengigil ini ditujukan utuk menghasilkan panas tubuh yang lebih banyak atau dapat diberikan selimut.. Literature lainyya menjelaskan  bahwa kontraksi otot (menggigil) memberikan dampak berupa penurunan suplai darah ke jaringan. Dengan demikian tubuh akan mengeluarkan panas berupa keringat . Adanya perubahan suhu tubuh di atas normal karena m emang “setting” hipotalamus yang mengalami gangguan oleh mekanisme di atas inilah yang disebut dengan demam atau febris. Demam yang tinggi pada nantinya akan menimbulkan manifestasi klinik (akibat) berupa kejang (umumnya dialami oleh

8

 bayi atau anak-anak yang disebut dengan kejang demam). Dengan memahami mekanisme sederhana dari proses terjadinya demam diatas, maka salah satu tindakan pengobatan yang sering kita lakukan adalah mengompres kepala dan meminum obat penurun panas misal yang sangat familiar adalah paraseta mol. Proses terjadinya berkeringat juga dijelaskan dalam literatur lain bahwa  pemeriksaan mikroskropis malaria membutuhkan syarat-syarat tertentu agar mempunyai nilai diagnostik yang tinggi (sensitivitas dan spesifisitas mencapai 100%). Seperti Waktu pengambilan sampel harus tepat yaitu pada akhir  periode demam memasuki periode berkeringat. Pada periode ini jumlah trophozoite dalam sirkulasi dalam mencapai maksimal dan cukup matur sehingga memudahkan identifikasi spesies parasit. Disini dapat disimpulkan bahwa terjadi  proses peralihan suhu dalam tubuh dan diluar, yang dimana proses ini merupakan suhu tinggi dalam tubuh menjadi rendah akhirnya secara tidak langsung tubuh akan mengeluarkan panasnya berupa berkeringat. D. Gejala dan Tanda Malaria

Malaria adalah penyakit dengan gejala demam, yang terjadi tujuh hari sampai dua minggu sesudah gigitan nyamuk yang infektif. Adapun gejala-gejala awal adalah demam, sakit kepala, menggigil dan muntah-muntah (Soedarto, 2011). Gejala-gejala klasik umum yaitu terjadinya trias malaria (Malaria proxym) secara  berurutan: 1. Periode dingin. Mulai menggigil, kulit dingin, dan kering, penderita sering membungkus diri dengan selimut atau sarung dan saat menggigil seluruh tubuh sering bergetar dan gigi-gigi saling terantuk, pucat sampai sianosis seperti orang kedinginan. Periode ini berlangsung 15 menit sampai 1 jam diikuti dengan peningkatan temperatur. (Mansyor A dkk, 2001) 2. Periode panas Penderita berwajah merah, kulit panas dan kering, nadi cepat dan panas  badan tetap tinggi dapat mencapai 400C atau lebih, respirasi meningkat, nyeri kepala, terkadang muntah-muntah, dan syok. Periode ini lebih lama dari fase 9

dingin, dapat sampai dua jam atau lebih diikuti dengan keadaan berkeringat. (Harijanto P.N, 2006) 3. Periode berkeringat Penderita berkeringat mulai dari temporal, diikuti seluruh tubuh, penderita merasa capek dan sering tertidur. Bila penderita bangun akan merasa sehat dan dapat melakukan pekerjaan biasa. (Harijanto P.N, 2006). Anemia merupakan gejala yang sering ditemui pada infeksi malaria, dan lebih sering ditemukan pada daerah endemik. Kelainan pada limpa akan terjadi setelah 3 hari dari serangan akut dimana limpa akan membengkak, nyeri dan hiperemis. (Harijanto P.N, 2006) Menurut Anies (2006) malaria komplikasi gejalanya sama seperti gejala malaria ringan, akan tetapi disertai dengan salah satu gejala dibawah ini: 

Gangguan kesadaran (lebih dari 30 menit).



Kejang.



Panas tinggi disertai diikuti gangguan kesadaran.



Mata kuning dan tubuh kuning.



Pendarahan dihidung, gusi atau saluran pencernaan.



Jumlah kencing kurang (oliguri).



Warna air kencing (urine) seperti air teh.



Kelemahan umum.



 Nafas pendek. Hampir semua kematian akibat malaria disebabkan oleh  P. falciparum.

Pada infeksi  P. falciparum dapat menimbulkan malaria berat dengan komplikasi umumnya digolongkan sebagai malaria berat yang menurut WHO didefinisikan sebagai infeksi P. falciparum stadium aseksual dengan satu atau lebih komplikasi sebagai berikut (Harijanto P.N, 2000): 1. Malaria serebral, derajat kesadaran berdasarkan GCS kurang dari 11. 2. Anemia berat (Hb<5 gr% atau hematokrit <15%) pada keadaan hitung  parasit >10.000/μl. 3. Gagal ginjal akut (urin kurang dari 400ml/24jam pada orang dewasa atau <12 ml/kgBB pada anak-anak setelah dilakukan rehidrasi, diserta kelainan kreatinin >3mg%.

10

4. Edema paru. 5. Hipoglikemia: gula darah <40 mg%. 6. Gagal sirkulasi/syok: tekanan sistolik <70 mmHg disertai keringat dingin atau perbedaan temperature kulit-mukosa >1oC. 7. Perdarahan spontan dari hidung, gusi, saluran cerna dan atau disertai kelainan laboratorik adanya gangguan koagulasi intravaskuler. 8. Kejang berulang lebih dari 2 kali/24jam setelah pendinginan pada hipertermis. 9. Asidosis (plasma bikarbonat <15mmol/L). 10. Makroskopik hemaglobinuri oleh karena infeksi malaria akut bukan karena

obat

antimalaria

pada

kekurangan

Glukosa

6

Phospat

Dehidrogenase. 11. Diagnosa post-mortem dengan ditemukannya parasit yang padat pada  pembuluh kapiler jaringan otak.

E. Terapi Farmakologi 1. Golongan Kuinolin 

Target Kerja Obat

11

a. Klorokuin

Merupakan skizontisid darah yang sangat efektif dan merupakan 4Aminokuinolin yang digunakan secara meluas untuk mencegah atau mengakhiri serangan malaria vivax,malaria ovale dan falciparum yang sensitif.Obat ini juga cukup efektif terhadapgametosit  Plasmodium vivax  ,Plasmodium Ovale,dan  Plasmodium Malariae  tetapi tidak terhadap plasmodium Falciparum.Klorokuin tidak aktif pada plasmodium stadium preetrositik dan tidak mempunyai efek radikal terhadap  Plasmodium Vivax atau  P Ovale  karena obat ini tidak mengeliminasi stadium hati yang menetap dari parasit tersebut. 

 Mekanisme Kerja Klorokuin Klorokuin dapat bekerja dengan menghambat sintesis enzimatik DNA atau

RNA pada mamalia dan sel protozoa atau dengan membentuk suatu kompleks dengan DNA yang mencegah replikasi atau transkripsi ke RNA.Dalam parasit obat ini berkumpul dalam vacuola dan meningkatkan Ph organela ini, yang mempengaruhi kemampuan parasit untuk memetabolisme dan menggunaka Hb sel darah merah.Gangguan dengan metabolisme fosfolipid dalam parasit pernah dicoba.Toksisitas selektif terhadap parasit malaria tergantung pada mekanisme yang mengumpulkan klorokuin dalam sel yang terinfeksi.Konsentrasi klorokuin dalam eritrosit normal adalah 10-20 kali dalam plasma; dalam eritrosit yang terinfeksi, konsentrasinya kira-kira 25 kali eritrosit normal.

12



Dosis Dosis dewasa : Klorokuin fosfat 500 mg garam (300mg basa)

Dosis anak anak

: 8,3 mg/kg garam (5mg/kg basa)  –   dosis dewasa

Berikan dosis tunggal klorokuin setiap minggu dimulai 2 minggu sebelum masuk daerah endemik dan 4 minggu setelah meninggalkan daerah tersebut. 

E fek Samping Penderita biasanya mentoleransi klorokuin dengan baik bila obat ini

digunakan untuk profilaksis (termasuk penggunaan obat yang lama) atau  pengobatan malaria.Gangguan saluran pencernaan, sakit kepala, gatal (terutama orang berkulit hitam), anoreksia, lesu, pandangan kabur, dan urtikaria sering terjadi.Minum

obat

setelah

makan

dapat

mengurangi

beberapa

fosfat

dehidrogenase, gangguan darah, reaksi kulit, dan hipotensi.Secara teoritis dosis akumulatif total 100 g (basa) dapat menimbulkan retinopati, ototoksisitas, dan miopati irreversibel. 

Kontarindikasi & Perhatian Klorokuin di kontraindikasikan pada penderita psoriasis atau porfiria, yang

dapat menimbulkan serangan akut penyakit penyakit ini. Obat ini tidak boleh dikombinasi sengan obat yang menyebabkan dermatitis. Obat ini tidak boleh digunakan pada penderita dengan gangguan retina atau lapangan pandang kecuali  bila

lebih

menguntungkan

dari

pada

resiko

yang

dihadapi.

Klorokuin harus diberikan hati hati kepada penderita kerusakan hati, alkoholisme, atau gangguan neurologik atau hematologik.Antasid tertentu dan antidiareal mempengaruhi absorbsi klorokuin.

b. Meflokuin

Digunakan untuk profilaksis dan pengobatan malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin dan banyak obat.Obat ini juga efektif untuk profilaksis terhadap P vivax serta kemungkinan terhadap  P ovale dan P malariae.Meflokuin merupakan turunan 4-Kuinolin methanol sintetik, yang secara kimiawi berkaitan dengan kuinin.Obat ini hanya diberikan peroral, karena cenderung menimbulkan iritasi local pada pemberian parenteral.Meflokiun di absorbs baik dan konsentrasi  puncak plasma di capai dalam 7- 24 jam.

13



Kerja Antimalaria Meflokuin memiliki aktivitas skizontisid darah yang kuat terhadap

Plasmodium falciparum dan Plasmodium vivax tetapi tidak aktif terhadap gametosi Plasmodium falciparum atau stadium hati Plasmodium vivax.Informasi tentang efektifitas obat ini terhadap skizon dalam sirkulasi dari spesies ini.Mekanisme kerja meflokuin belum diketahui.Meflokuin memiliki efek farmakologi terhadap jantung. 

Dosis

Dewasa

: satu tablet 250 mg garam (228 mg basa )

Anak anak

: 15- 19 kg = ¼ tablet ; 20-30 kg = ½ tablet ;31-45 kg = ¾ tablet; untuk 45kg keatas satu tablet 250 mg

Berikan dosis tunggal meflokuin setiap minggu dimulai 1 minggu sebelum masuk daerah endemic,semestara disana, dan untuk 4 minggu setelah keluar dari tempat endemik. 

E fek Samping Frekuensi dan intesitas reaksi yang terjadi berkaitan dengan dosis. Namun

demikian, kebanyakan gejala dapt timbul karena penyakit malaria sendiri. A. Dosis Profilaktik : efek samping minor dan sementara termasuk gangguan salran pencernaan (mual, muntah,nyeri epigastrik, diare), sakit kepala, ekstrasitosol, dengan insiden tidak lebih besar dari  placebo atau atau obat anti malaria lain. B. Dosis Pengobatan : Terutama dengan dosis teraupetik lebih dari 1000 mg , gejala saluran cerna dan letih lebih sering terjadi serta insiden gejala neuropsikiatri (pusing, sakit kepala, gangguan  pengeliatan, tinius, insomnia, kecapean, depresi, bingung

dan

kejang) 

Kontraindikasi dan Perhatian Meflokuin dikontraindikasikan kepada pasien epilepsy atau gangguan

 psikiatri.Obat ini boleh diberikan pada anak-anak dengan berat badan dibawah 15 kg atau berumur kurang dari 2 tahun.Obat ini dikontrindikasikan dengan  penggunaan bersama kuinin, kuinidin, obat penghambat beta atau hambatan saluran kalsium.Karena waktu paruh meflokuin panjang sehingga butuh perhatian

14

khusus bila kuinidin dan kuinin digunakan untuk mengobati malaria setelah  pemberian meflokuin.Obat ini tidak digunakan untuk wanita hamil , dan wanita yang masih subur.

c. Primakuin

Primakuin fosfat adalah suatu turunan 8-aminokui-nolin sintetik.Setelah  pemberian oral, obat ini diabsorbsi dengan baik, mencapai kadar puncak plasma dalam waktu 1-2 jam, dan kemudian dimetabolisme dan diekskresikan secara lengkapn melalui urin.Waktu paruh primakuin plasma 3-6 jam, dan hanya sejumlah kecil menetap setelah 24 jam. 

Kerja Antimalaria Primakuin aktif terhadap Plamodium vivax dan plasmodium ovale pada

stadium lanjut hepatic (hipnozoit dan skizon) yang memberikan efek pengobatan radikal terhadap infeksi tersebut.Primakuin juga sangat aktif terhadap stadium  primer eksoeritrositik dari plasmodium falciparum.Bila digunakan untuk obat  profilaktikkausal dengan klorokuin, obat ini efektif melindungi plasmodium ovale dan plasmodium vivax tetapi tidak terhadap Plasmodium falciparum yang resisten terhadap klorokuin.Primakuin juga merupakan gametosidal yang sangat kuat terhadap 4 spesies malaria dan biasanya digunakan untuk eradikasi gamet Plasmodium falciparum.Pada dosis nontoksik, efek primakuin pada skizon darah sangat kecil manfaatnya dalam pengobatan serangan akut. 

 Mekanisme Kerja Mekanisme

kerja

antimalaria

primakuin

tidak

diketahui

dengan

 baik.Perantara kuinolin-kuinon yang berasal dari primakuin adalah suatu senyawa redoks pembawa electron yang dapat bekerja sebagai oksidan.Perantara ini mungkinmenimbulkan hemolisis dan methemoglobinemia yang berkaitan dengan  penggunaan primakuin. 

Penggunaan Klinik A. Profilaksis Terminal Malaria Vivax dan Ovale

Karena efeknya pada stadium hepatic yang menetap dari  plasmodium vivax dan plasmodium ovale, primakuin ditambah suatu skizontisid darah, biasanya klorokuin, diberikan bersamaan pada periode

15

akhir pemaparan potensi terhadap parasit tersebut untuk pengobatan radikal. B. Pengobatan Radikal Malaria Vivax dan Ovale Akut

Primakuin ditambah klorokuin digunakan untuk mengobati infeksi akut.Pemberian primakuin selama 14 hari merupakan standar. C. Profilaksis Kausal MalariaVivax dan Ovale

Penggunaan kombinasi klorokuin dan primakuin yang diberikan setiap minggu digunakan untuk menekan dan eradikasi malaria tidak lagi direkomendasikan, kerena klorokuin sendiri menimbulkan penekanan yang cukup dan pemaparan terhadap primakuin selanjutnya harus dihindari. 

Dosis

Dewasa

: 26.3 mg garam (15 mg basa) selama 14 hari.

Anak-anak

: 0,5 mg garam/kg (0,3mg basa/kg) selama 14 hari



E fek Samping Obat ini jarang menimbulkan mual, epigastrik, kejang perut, dan sakit

kepala.Efek samping yang lebih serius seperti leucopenia dan agranulositosis,  jarang terjadi.Kemudian kejadian yang jarang terjadi yaitu leukositosis gatal,dan arithmia.Dosis besar dapat menyebabkan hemolisis terbatas, ditandai hemolisi, atau methemoglobinemia pada penderita dengan beberapa varian defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase atau gangguan jalur eritrositik pentose fosfat herediter tentu.Meskipun primakuin dapat menimbulkan methemoglobinemia  pada orang normal, efek ini lebih banyak ditandai dengan gangguan defisiensi nikotinamid adenine dinukleotid methemoglobin reduktase congenital. 

Kontraindikasi & Perhatian Primakuin tidak boleh diberikan kepada penderita dengan gangguan

 jaringan penghubung atau penderita dengan riwayat granulositopenia.Obat ini tidak boelh diberikan selama kehamilan trimester I dan lebih baik tidak diberikan sampai kelahiran.Obat ini tidak diberikan parenteral, karena menyebabkan hipotensi.Bila dilakukan, penderita harus uji untuk mengetahui adanya defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase sebelum diberikan primakuin.

16

d. Kuinin dan Kuinidin 1) Kuinin

Kuinin merupakan alkaloid dengan rasa pahit, diabsorbsi dengan cepat, mencapai kadar puncak plasma dalam waktu 1-3 jam, dan didistribusikam secara meluas kejaringan tubuh.Kira kira 80% kuinin plasma berikatan dengan protein, kadar dalam sel darah merah lebih kurang 20 % dari kadar plasma dan konsentrasi dalam cairan serebrospinal kira-kira 7 %.Waktu paruh liminasi kuinin pada orang normal kira-kira 10 jam tetapi lebih panjang padaorang terinfeksi malaria sesuai dengan proporsi beratnya penyakit.Kira-kira 80% obat dimetabolisme dihati dan diekskresikan melalui urin.Ekskresi dipercepat pada urin asam. 

Kerja Antimalaria Kuinin bekerja secara cepat dan merupakan skizintisid darah yang paling

efektif terhadap keempat spesies malaria.Obat ini bersifat gametosidal terhadap  plasmodium vivax  dan  plasmodium ovale, tetapi tidak efektif terhadap gametosit  Plasmodium Falciparum.Kuinin tidak efektif pada sprozoit atau stadium hepatic dari beberapa parasit. 

Penggunaan Kli nik A. Pengobatan parenteral malaria falciparum

Bila tersedia kuinin hidroklorid diberikan secara intravena  perlahan bila terapi parenteral dibutuhkan untuk mengatasi infeksi Plasmodium Falciparum berat, yang sensitive atau resisten terhadap klorokuin. B. Pengobatan oral pada malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin

Klorokuin sulfat digunakan dengan obat lain untuk  pengobatan oral terhadap serangan akut malaria falciparum yang resisten

terhadap

klorokuin.Meskipun

kuinin

secara

efektif

menurunkan parasitemia, terapi kombinasi diperlukan karena kuinin tunggal tidak dapat mengeliminasi infeksi secara lengkap.

17



E fek Samping A. Efek pencernaan

Kuinin merupakan iritan terhadap mukosa lambung dan menyebabkan mual, muntah atau nyeri epigastrik B. Sinkonisme

Gejala Sinkinisme ringan-sedang termasuk sakit kepala, mual, gangguan visual,pusing, tinnitus.Gejala tersebut hilang karena pengobatan yang berkelanjutan dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan.Bila gejala menjadi berat hentikan pengobatan. C. Efek Hematolitik

Hemolisis secara langsung yang diakibatkan kuinin terjadi  pada

0.05

%

dari

penderita

malaria

akut.Leukopenia,

agranulositosis, trombositopenia purpura. D. Hipoglikemia

Penurunan

kadar

teraupetik.Pemberian

gula

glukosa

darah

dapat

terjadi

pada

menimbulkan

dosis

pelepasan

insulin yang lebih besar yang diikuti dengan hipoglikemia. E. Toksisitas Berat

Toksisitas berat sering terjadi termasuk demam, erupsi kulit, ketulian, gangguan mata, efek SSP. F. Mutagenesis dan Teratogenik

Pada manusia, kuinin dengan dosis besar diberikan pada kasus

abortus

yang

gagal

dapat

menimbulkan

malformasi

kongential. 

Kontraindikasi & Perhatian Bila dijumpai tanda-tanda hemolisis, pengobatan segera dihentikan.Reaksi

hipersensitivitas dan reaksiberat lainnya membutuhkan penghentian obat secara  permanen.Kuinin tidak boleh diberikan secara subkutan dan pada wanita hamil atau penderita dengan riwayat tinnitus, neuritis optic, atau miastenia, gravis.Pada insufisiensi ginjal penentuan kadar plasma kuinin dan penurunan dosis dilakukan

18

secara rasional.Pada penderita jantung aritmia, penggunaan tindakan pencegahan sama seperti kuinidin.

2) Kuinidin

Kuinidin, suatu dextrorotary diasteroisomer kuinin, diformulasikan sebagai kuinidin glukonat untuk pengobatan parenteral aritmia jantung.Kuinidin glukonat  juga efektif pada pengobatan parenteral malaria berat dan dapat digunakan apabila kuinin parenteral, kuinin sulfat tidak bersedia.

e. Halofantrin

Halofantrin hidroklorid adalah suatu senyawa fenanten-metanol, yang aktif terhadap stadium aseksual eritrositik plasmodium vivax dan plasmodium falciparum yang resisten dan sensitive terhadap klorokuin tetapi tidak aktif terhadap stadium eksoeeritrositik atau terhadap gametosit.Informasi yang tersedia terbatas tentang efektifitas obat tersebut terhadap infeksi plasmodium ovale dan  plasmodium malariae.Obat ini diabsorbsi secara cepat dari saluran cerna tetapi tidak lengkap (absorbsinya lebih baik apabila obat diberikan bersama dengan makanan) didistribusikan secara meluas keseluruh jaringan tubuh, dan mencapai kadar puncak plasma dalam waktu 3-5 jam.Waktu paruh obat tersebut dan metabolit utamanya ,desbutilhalofantrin , bervariasi 1-2 hari dan 3-5 hari secara  berurutan.Obat ini dan metabolitnya diekresikan sebagian besar melalui tinja. Obat ini hanya untuk pengobatan oral penyakit akut, terutama malaria falciparum serebral.Efikasinya pada keadaan ini diperkirakan lebih kurang 94 %.Karena tidak tersedia preparat parenteral.Obat ini tidak dapat diberikan kepada  pasien penderita sakit berat.Obat ini sudah tidak direkomendasikan lagi untuk  profilaksis.Obat ini bersifat embriotoksik oleh karena itu dikontraindikasikan untuk wanita hamil kecuali efeknya memang menguntungkan.Obat tersebut  biasanya ditoleransi dengan baik. 

Dosis Oral Dewasa

: 500mg

Oral anak-anak

: dibawah 40 kg 8mg/kg

19

Diberikan setiap 6 jam untuk 3 dosis.Untuk individu nonimun

dosis

diulangi dalam satu minggu.

f.

Kuinakrin

Kuinakrin, suatu 9- aminoakridin, meupakan skizontisid darah yang secara efektif dapat menekan keempat tipe malaria pada manusia dan memberikan efek  pengobatan radikal pada Plasmodium malariae dan strain Plasmodium falciparum yang nonresisten.Hingga klorokuin di perkenankan .Kuinakrin merupakan obat sintetik penting yang digunakan untuk profilaksis antimalaria.Tetapi obat ini tidak digunakan lagi karena timbul deposit obat yang merubah warna kulit menjadi kuning dan reaksi psikiatrik jarang terjadi.

2. Golongan Antifolat a. Atovakuon/Proguanil (Malaron)

Atovakuon adalah hidroksi naftokuinon. 

F armakodinamik  Menghambat transport elektron pada membran mitokondria plasmodium.



 Absorpsi  Atovakuon hanya diberikan secara oral. Bioavailabilitasnya rendah dan tidak menentu, tetapi absorpsinya dapat ditingkatkan oleh makanan  berlemak.

b. Primetamin dan Proguanil (Kloroguanid)

Primetamin

dalam

bentuk

kombinasi

dengan

sulfadoksin

digunakan dalam pengobatan kasus rentan malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin dengan dosis tunggal.Karena toksisitas dari kombinasi, obat ini tidak lagi digunakan untuk profilaksis.Primetamin juga digunakan untuk pengobatan toksoplasmosis.Proguanil digunakan untuk  profilaksis malaria, terutama dalam bentuk kombinasi dengan klorokuin.

20



Kerja Antimalaria Primetamin dan proguanil merupakan skizintisid darah, namun demikian karena obat obat ini bekerja lambat dari klorokuin atau kuini, obat-obat tersebut dapat digunakan secara tunggal untuk profilaksis, tidak untuk terapi.Proguanil memiliki efek yang ditandai pada stadium primer  jaringan dari  plasmodium falciparum

dan kerena itu obat ini mungkin

memiliki efek profilaktik kausal.Mungkin efektif meskipun skizon darah resisten terhadap obat ini.Obat-obat

ini tidak mempunyai efek

gametosidal yang edekuat dan tidak efektif terhadap stadium hepatic menetap dari plasmodium vivax. Primetamin dan metabolit triazin dari proguanil mempunyai afinitas tinggi untuk dan lebih efektif menghambat dehidrofolat reduktase  plasmodial daripada enzim manusia, sebagai hasil penurunan asam dehidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat (asam folinat) secara selektif dihambat dalam parasit. 

Penggunaan Klinik  A. Pengobatan Malaria Falciparum yang Resisten terhadap Klorokuin

Primetamin

yang

dikombinasi

dengan

sulfadoksin

digunakan untuk mengobati malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin yang diketahui atau dicurigai. B. Kemoprofilaksis

Malaria

Falciparum

yang

Resisten

terhadap Klorokuin

Penggunaan Fansidar pada jadwal yang berkelanjutan untuk  profilaksis malaria falciparum tidak diteruskan lagi karena toksisitasnya. 

Dosis Dewasa

: 1x200 mg/hari

Anak-anak

: <2 tahun50 mg/hari, 2-6 tahun, 100mg/hari, 7-10 tahun 150 mg/hari, >10 tahun 200mg/hari

21



E fek Samping Pada pengobatan malaria, kebanyakan penderita mentoleransi  primetamin dan proguanil dengan baik.Reaksi saluran cerna dan alergi  jarang terjadi



Kontraindikasi & Perhatian Pertama kali, primetamin tidak direkomendasikan untuk wanita hamil karena obat ini bersifat teratogenik.Namun, primetamin telahtelah digunakan secara meluas oleh manusia selama lebih dari 20 tahun dan efek samping seperti itu belum pernah dilaporkan.Proguanil juga ditetapkan aman untuk digunakan pada wanita hamil.

Sulfonamide

Primetamin

c. Kombinasi pirimetamin-sulfadoksin (Antifolat)

Farmakodinamik  –   obat ini bekerja dengan cara mencegah pembentukan asam folinat (asam tetradihidrofolat) dari PABA pada plasmodia. 

I ndikasi 1. Terapi malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin. Obat ini diberikan dalam dosis tunggal per oral yaitu : 

3 tablet untuk dewasa atau anak BB > 45 kg



2 tablet untuk anak BB 31-45 kg



1 ½ tablet untuk anak BB 21-30 kg



1 tablet untuk anak BB 11-20 kg



½ tablet untuk anak BB 5-10 kg

22

Obat ini juga digunakan sebagai terapi tambahan untuk kina dalam mengatasi serangan akut malaria, guna memperpendek masa pemberian kina serta mengurangi toksisitasnya. Untuk serangan akut malaria tanpa komplikasi oleh P. falciparum yang resisten klorokuin dapat diberikan sulfadoksin-pirimetamin 3 tablet sahaja setelah pemberian kina 3 X 650 mg per hari selama 3-7 hari. 2. Terapi presumptif untuk malaria falciparum. Obat ini digunakan untuk mengatasi demam yang diduga akibat serangan akutt malaria falciparum. Pengobatan ini dilakukan di daerah endemik malaria, di mana pasien tidak mampu memperoleh pelayanan medik yang layak. Dianjurkan setelah pemakaian obat tersebut, pasien secepat mungkin memeriksakan dirinya pada fasilitas medic yang lengkap untuk memperoleh diagnose pasti dan pengobatan yang tepat.

Kontraindikasi 



Pada gangguan fungsi ginjal dan hati, diskrasia darah, riwayat alergi sulfonamid, ibu menyusui dan anak yang berusia kurang dari 2 tahun.

E fek samping



Penggunaan kombinasi sulfadoksin-pirimetamin jangka lama sebagai profilaksis malaria tidak dianjurkan, sebab sekitar 1 : 5000  pasien

akan

mengalami

reaksi

kulit

yang

hebat

bahkan

mematikanseperti eritema multiforme, sindroma Steven Johnson atau nekrolisis epidermal toksik.

3. Golongan Antibakteri a. Sulfonamid dan Sulfon 1) Fansidar

Fansidar diabsorbsi denan baik.Komponennya memperlihatkan kadar  puncak plasma dalam waktu 2-8 jam dan diekskresikan terutama melalui ginjal.Waktu paruh rata-rata 170 jam untuk sulfadoksin dan 80-110 jam untuk  primetamin.

23



Kerja Antimalaria Fansidar efektif terhadap strain malaria falciparum tertentu.Namun

demikian, kuinin harus diberikan bersamaan pada pengobatan penderita malaria  berat, karena fansidar bekerja secara lambat.Fansidar tidak efektif terhadap malaria vivax, serta kegunaannya pada malaria ovale dan malariae belum banyak diteliti.Resistensi multi-obat telah terjadi di banyak Negara Asia tenggaradan daerah lembah sungai amazon serta Afrika timur. 

Penggunaan Klinik  A. Pengobatan M alaria F alciparum yang Resisten terhdapa Klorokuin Fansidar digunakan bersamaan kuinin untuk pengobatan serangan akut malaria falciparum yang resisten terhadap klorokuin.

B. Pengobatan Malaria F alciparum yang Diduga Resisten terhadap Klorokuin Fansidar digunakan pada pengobatan sendiri untukpenyakit yang diduga malaria, yakni bila gejala mirip malaria yang terjadi tidak dapat didiagnosisdan ditangani segera oleh dokter, dan dan penderita memutuskan untuk mengobati diri sendiridengan dosis tunggal (3 tablet untuk orang dewasa).Namun hal tersebut bersifat sementara dan  pemeriksaan ini tidak efektif malariae,

tetapi

mungkin

untuk malaria vivax,ovale, atau

efektif

terhadap

strain

Plasmodium

falciparum rentan yang resisten terhadap klorokuin. 

Dosis Hanya untuk satu dosis Dewasa

: 3 tablet

Anak-anak

: 5-10 kg= ½ tablet, 11-20 kg=1 tablet,21-31 kg=1½, 31-45 kg= 2 tablet,untuk berat dadan lebig dari 45 kg 3 tablet



E fek Samping Efek samping terhadap dosis tunggal fansidar jarang, biasanya berkaitan

dengan alergi terhadap sulfonamide, termasuk hematologic, saluran cerna, system saraf pusat, dermatologic, dan system ginjal.Fansidar tidak lagi digunakan untuk  profilaksis lanjutan karena efek berat, termasuk eritema multiforme, sindrom

24

steven Johnson, dan necrolisis epidermal toksik, yang timbul secara perlahan tetapi frekuensinya bermakna. 

Kontraindikasi & Perhatian

Fansidar dikontraindikasikan pada pasien yang mengalami efek sampinh terhadap sulfonamide.Fansidar tidak boleh digunakan pada wanita hamil at term, wanita menyusui atau anak dibawah umur 2 bulan.Fansidar harus digunakan baik baik pada penderita gangguan fungsi hati dan ginjal, pada penderita defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (pada penderita beberapa timbul hemolisis), dan  pada penderita alergi berat, asma bronchial, atau status nutrisi jelek.

b. Doksisiklin

Doksisiklin, obat tetrasiklin yang secara umum untuk profilaksis terhadap Plasmodium falciparum yang resisten terhadap multi-obat jika digunakan dengan dosis 100 mg/hari selama tinggal didaerah endemic dan selama 4 minggu setelah meninggalkan tempat endemic.Pada pengobatan malaria akut, obat ini tidak digunakan tunggal tetapi efektif bila dikombinasi dengan kuinin.Meskipun obat ini cocok untuk profilaksis jangka pendek efikasi jangka panjangnya dan keamanannya untuk indikasi belum pernah dievaluasi. 

Dosis Dewasa

: 100 mg/hari

Anak-anak

: 2mg/ kg (maksimum 100 mg/hari)

Diberikan dosis harian untuk dua hari sebelum berangkat kedaerah endemic sebagai uji dosis.diteruskan sampai 4 minggu meninggalkan tempat endemic.

Sulfonami

Primetam

25

4. Golongan Artemisinin 1. Artemisinin dan derivatnya

Obat ini merupakan senyawa trioksan yang diekstrak dari tanaman Artemisia anua (qinghaosu). Derivat artemisinin : 1. Artesunat

: garam suksinil natrium artemisinin yang larut baik dalam air tetapi tidak stabil dalam larutan

2. Artemeter 

: metal eter artemisinin yang larut dalam lemak.

F armakodinamik Dikatakan terdapat kemungkinan bahwa ikatan endoperoksida dalam senyawa ini yang berperan dalam penghambatan sintesis  protein.



F armakokinetik  Absorpsi  –   artemeter oral segera diserap dan mencapai kadar  puncak dalam

2-3 jam,

sedangkan

artemeter

intramuscular

mencapai kadar puncak dalam 4-9 jam. 

Distribusi Pada manusia sekitar 77% terikat pada protein. Kadar plasma artemeter pada penelitian dengan zat radioaktif sama dengan dalam eritrosit, menunjukkan bahwa distribusi ke eritrosit sangat baik.



I ndikasi Artemisinin dan derivatnya menunjukkan sifat skizontosid darah yang cepat in vitro maupun in vivo sehingga digunakan untuk malaria yang berat. Dari beberapa uji klinik terlihat bahwa artemeter cepat sekali mengatasi parasitemia pada malaria yang ringan maupun berat. Artemisinin adalah obat yang paling efektif, aman, dan kerjanya cepat untuk kasus malaria berat terutama yang disebabkan oleh P. falciparum yang resisten terhadap klorokuin dan obat-obat lainnya, serta efektif untuk malaria serebral.



E fek samping Efek samping yang sering dilaporkan adalah mual, muntah dan diare.

26



Kontraindikasi  Artemisinin tidak dianjurkan digunakan pada wanita hamil.



Distribusi Sebagian besar obat terikat dengan protein plasma dan memiliki waktu paruh 2-3 hari.



Ekskresi  Sebagian besar obat dieliminasi dalam bentuk utuh ke dalam feses.

Kombinasi tetap atovakuon 250 mg dengan proguanil 100 mg per oral, menunjukkan hasil yang sangat efektif untuk pengobatan malaria falciparum ringan atau sedang yang resisten terhadap klorokuin atau obat-obat lainnya. Beberapa regimen pengobatan malaria :

1. Lumefantrin

Lumefantrin adalah suatu arilalkohol halofantrin yang tersedia dalam  bentuk kombinasi tetap dengan artemeter. Kombinasi ini sangat efektif mengobati malaria falciparum dan belum ada laporan tentang adanya efek kardiotoksik. Lokasi Target

Jalur Mekanisme

Molekul Target

Terapi yang Ada

Sitosol

Metabolisme folat

Dihydrofolate reductase

Primetamin,proguani

Dihydropteroate syntase

l

Thymidylate synthase

Sulfadoksin,dapsone

27

Membran Parasit

Glikolisisi

Lactat dehydrogenase

Phospholipid

Choline transporter

syntase

Unique channels

Transport membran Vacuola

Heme

makanan

 polymerization

Hemozoin

Kuinolin

Plasmepsins,Falcipain Hemoglobin Tidak diketahui

hudrolisis

Arthemisinin

Pembentukan radikal bebas Mitokondria

Transport electron

Atovakuon

Apikoplas

Protein synthesis

Apikoplas ribosom

Antibiotik

DNA synthesis

DNA gyrase

Kuinolon

Transkripsi

RNA polymerasi

Rimfampin

28

F. Terapi Non-Farmakologi

Menderita penyakit malaria tidak harus diobati ke dokter, penyakit malaria dapat disembuhkan dengan obat tradisional berbahan alami. Berikut beberapa obat malaria tradisional yang mampu menghilangkan parasit plasmodium :

1.  Mi mba (A zadir achta indica A. J uss)

Cara membuat obat malaria tradisional dari mimba : Mimba atau Daun Mimba atau dalam bahasa latin disebut  Azadirachta indica A. Juss. adalah daun-daun yang tergolong dalam tanaman perdu/terna yang  pertama kali ditemukan didaerah Hindustani, di Madhya Pradesh, India. Mimba datang atau tersebar ke Indonesia diperkirakan sejak tahun 1.500 dengan daerah  penanaman utama adalah di Pulau Jawa. Pengobatan alami malaria dengan menggunakan tumbuhan mimba dapat dilakukan dengan dua cara. Pengobatan luar dan pengobatan dalam. 

Pengobatan Luar  Siapkan daun mimba dan air secukupnya. Rebus daun mimba bersamaan

dengan air (kira-kira cukup untuk mandi) sampai mendidih. Setelah itu, diamkan sampai kondisi air menjadi hangat, saring airnya dan gunakan untuk mandi pagi dan sore, lakukan cara ini sampai sembuh. 

Pengobatan Dalam Siapkan satu batang mimba (kira-kira sebesar jari telunjuk) dan 500 cc air.

Cuci bersih batang mimba dan rebus bersamaan denga 500 cc air. Diamkan

29

sampai air mendidih dan tersisa kira-kira 250 cc (setara dengan segelas air). Saring airnya dan diamkan sampai menghangat, minum dua kali sehari (pagi dan sore). Lakukan rutinitas ini sampai sembuh. 2.  Sidaguri (Sida Rhombifolia)

Cara membuat obat malaria tradisional dari sidaguri Sidaguri adalah herba yang umum di perkotaan. Sidaguri menyebar ke Assam, India dan bahkan menyebar ke Eropa sebagai obat untuk rematik. Di Indonesia, sidaguri dikenal dengan sebutan guri. Untuk

mendapatkan

manfaat

dalam

menyembuhkan

malaria

dari

tumbuhan sidaguri dapat dilakukan dengan cara sebagai berikut : Siapkan bahan-bahan scukupnya ( daun dan bunga), dicuci bersih dan direbus bersamaan dengan 250 cc air, biarkan sampai mendidih dan tersisa hingga setengah gelas, kemudian di saring dan didinginkan, air itulah yang diminum secara rutin sampai sembuh. Apabila setelah melakukan rutinitas di atas selama 3 hari, sebaiknya anda kembali ke laboratorium untuk melakukan tes darah.

30

BAB III PENUTUP A. Kesimpulan

Menurut World Health Organization (WHO) malaria adalah penyakit yang disebabkan oleh parasit malaria ( plasmodium) bentuk aseksual yang masuk ke dalam tubuh manusia yang ditularkan oleh nyamuk malaria ( Anopheles spp) betina. Malaria disebabkan oleh protozoa darah yang termasuk ke dalam genus  Plasmodium.  Plasmodium ini merupakan protozoa obligat intraseluler. Pada manusia terdapat 4 spesies yaitu  Plasmodium falciparum,  Plasmodium vivax,  Plasmodium malariae dan Plasmodium ovale. Penularan pada manusia dilakukan oleh nyamuk betina  Anopheles ataupun ditularkan langsung melalui transfuse darah atau jarum suntik yang tercemar serta dari ibu hamil kepada janinnya. Adapun gejala-gejala awal malaria adalah demam, sakit kepala, menggigil dan

muntah-muntah.

Terapi

farmakologi

untuk

malaria

yaitu

dengan

menggunakan beberapa golongan obat yaitu golongan kuinolin antara lain kuinine, kuinidin, primakuin klorokuin, amodiakuin, meflokuine dan halofantrin. Golongan antibakteri antara lain sulfonamid, tetrasiklin, spiramisin, rifampisin. Golongan Antifolat antara lain pirimetamin, proguanil dan klorprokuanil. Golongan artemisinin artemisinin, artemer dan artesunat. Sedangkan terapi nonfarmakologi ialah daun mimba dan sidaguri.

31