lab2[1]



REALIZAR LAS EVALUACIONES DE LA DOSIS RESPUESTA DE LAS SIGUIENTES DROGAS: a. ADENOSINA

ADENOSINA ESTADO BASAL (primer y segundo cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)

PS= 118.5mmHg PD = 91.9 mmHg

Presión Ventricular izquierda (LVP)

Fuerza contráctil (HF) Frecuencia cardiaca (HR)

En la ABP y en la LVP se observa una disminución de los valores de manera brusca , pero luego se mantiene constante.

En la ABP se observa una significativa disminución, respecto a la dosis anterior, de los valores de presiones de manera brusca que posteriormente se estabiliza

Se observa un aumento. Se observa un aumento

PD :9.2 mmHg, Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un rango constante de aproximadamente: 380PM

DOSIS 2: 2.5mg/kg (quinto y sexto cuadrante)

Se observa una disminución ligera

La presión es de 128.5 mmHg. PS: 10.1 mmHg.

Presión venosa central (VBP)

DOSIS 1: 1mg/kg (tercer y cuarto cuadrante)

No se observa una variación significativa

Se observa una disminución de la fuerza contráctil.

Se observa una ligera variación que se refleja en una disminución.

La frecuencia cardiaca disminuye aun mas respecto a la dosis anterior por ello se observa una caída. Esto puede ser producto de que la Adenosina es una purina endógena que deprime la actividad del nodo sinusal y del nodo AV.

b.

FENTOLAMINA

FENTOLAMINA ESTADO BASAL DOSIS 1: 1mg/kg (primer y segundo (tercer y cuarto cuadrante) cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)

Presión Ventricular izquierda (LVP) Presión venosa central (VBP)

Fuerza contráctil (HF) Frecuencia cardiaca (HR)


La presión es de 128.5 mmHg. PS: 10.1 mmHg. PD :9.2 mmHg, Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un rango constante de aproximadamente: 380PM

Se observa que los valores de presión en estos tres parámetros caen pero luego vuelven a subir a niveles mayores que el basal finalmente vuelve a caer y se estabiliza. La disminución de la presión se debe a que la principal acción de la Fentolamina es la vasodilatación. No se observa una variación significativa Se observa un incremento de la frecuencia cardiaca respecto a la basal

DOSIS 2: 5mg/kg (quinto y sexto cuadrante)

Se observa que los valores de presión en estos tres parámetros al principio se mantienen masomenos a una presión igual que la dosis anterior pero conforme pase el tiempo vuelve a caer la presión, luego sube un poco y se estabiliza. Los efectos de la fentolamina se deben a que este es un medicamento con propiedades alfa-antiadrenérgicas no-selectivas y favorece la vasodilatación. No se observa una variación significativa No se observa una variación significativa respecto a la dosis 1.

c. PRAZOCINA.

PRAZOCINA. ESTADO BASAL (primer y segundo cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)



Presión venosa central (VBP) Fuerza contráctil (HF) Frecuencia cardiaca (HR)

La presión es de 128.5 mmHg. PS: 10.1 mmHg. PD :9.2 mmHg,

DOSIS 1: 0.1mg/kg (tercer y cuarto cuadrante) Con la prazocina a una dosis de 0.1mg/kg se observa que la presión arterial disminuye en el tiempo : PS: de 118.5 mmHg a 110.4 PD: 91.9 mmHg a 79.1)

DOSIS 2: 5mg/kg (quinto y sexto cuadrante) Se observa que la presión arterial sufre una caída brusca ( llegando a una presión sistólica de 110.4 a 92.5 y una presión diastólica de 79.1 a 62.7 ; sin embargo luego se observa subidas y bajadas )

Se observa una ligera disminución no muy notoria en la presión ventricular izquierda

Se observa una disminución de la presión ventricular izquierda y luego al igual que la presión arterial sufre subidas y bajadas

La presión venosa central También se observa que la disminuye ligeramente presión venosa central disminuye a través del tiempo La fuerza contráctil se La fuerza contráctil se mantiene relativamente mantiene relativamente estable estable

Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un rango No se observa una constante de variación en la frecuencia aproximadamente: cardiaca. 380PM

En un principio hubo una caída brusca pero esta caída se recupero rápidamente y se mantuvo constante.

d. ADRENALINA

ADRENALINA ESTADO BASAL (primer y segundo cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)



DOSIS 2: 5mg/kg. (quinto y sexto cuadrante)

El efecto que se produce con S e observa en un esta dosis en un inicio es la principio un pequeño de elevar aun más la aumento de sus valores y presión respecto a la dosis


Presión venosa central (VBP) Fuerza contráctil (HF)

Frecuencia cardiaca (HR)

conforme pase el tiempo disminuye y luego vuelve a aumentar , se observan picos de subidas y bajadas y finalmente se eleva y se mantiene constante .

anterior y posteriormente se observan variaciones puesto q hay bajadas y subidas de sus niveles, y en general al final se observan niveles menores que el basal.

Se observa un incremento de estos dos parámetros PD :9.2 mmHg, en un principio tanto de la Presión venosa central como de la fuerza Se observan contráctil Luego de las valores subidas se observan constantes de 9 bajadas de manera aprox. compensada. Presenta un rango Se observa un incremento constante de de la Frecuencia cardiaca. aproximadamente: Luego de las subidas se 380PM observan bajadas.

A uno dosis mayor se observa que la Presión venosa central y la HF se incrementan gradualmente y se mantiene elevada aunque hay ciertos puntos en que estos valores disminuyen.

La presión es de 128.5 mmHg.

PS: 10.1 mmHg.

A uno dosis mayor se observa que la HR se incrementa gradualmente y se mantiene elevada. Efecto similar al producido en la HF pero aquí es más notorio.

e. PROPRANOLOL PROPRANOLOL ESTADO BASAL (primer y segundo cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)

Presión Ventricular izquierda (LVP) Presión venosa central (VBP) Fuerza contráctil (HF)



DOSIS 2: 5mg/kg. (quinto y sexto cuadrante)

PS= 118.5mmHg PD = 91.9 mmHg La presión es de 128.5 mmHg.

Cuando aplicamos esta droga nos damos cuenta que casi no existe variación de de estos parámetros incluso con diferentes dosis puesto que el Propranolol es un fármaco que tiene poca actividad simpaticomimético intrínseca, aunque tiene una fuerte actividad estabilizadora de membranas a altas dosis.

PS: 10.1 mmHg. PD : 9.2 mmHg. Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un rango constante de aproximadamente:

Se observa una ligera pero no significativa disminución con respecto a la medición basal de estos dos parámetros esto puede tener este cambio puesto que el Propranolol es un fármaco beta bloqueante usado principalmente en el tratamiento de la hipertensión. El es un beta bloqueante no selectivo, es decir, bloquea la acción de la epinefrina tanto en receptores adrenérgicos 1 y receptores adrenérgicos 2.

380PM

SALBUTAMOL SALBUTAMOL (ISOPROTERENOL) ESTADO BASAL DOSIS 1:0.1 ug/kg (primer y segundo (tercer y cuarto cuadrante) cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)


Al aplicar 0.1 ug/kg de salbutamol, se observó por un momento que los valores de la presión sistólica y diastólica permanecieron normales, luego estos variaron dando valores variables: PS=En un inicio aumento a 131.5mmHg ;luego descendió a 107.4mmHg; volvió a aumentar a 137 mmHg ;bajo de nuevo a 107.6mmHg y finalmente quedo en 142.6 mmHg

DOSIS 2:1ug/kg (quinto y sexto cuadrante) Al aplicar 1ug/kg de salbutamol se observó que los valores de presión al principio disminuyeron en comparación a los valores finales obtenidos con la dosis 1

PS: Al inicio la presión disminuyo a 116.7; y luego sufrió variaciones 105.6; 96.3; 109.3mmHg.

PD=Al principio se observa que la presión disminuye a PD: También disminuyo al 81.5mmHg; 79.6 mmHg; principio a 85.2; 53.7; 38.9; luego sube a 83.3 mmHg; 55.6 mmHg. vuelve a bajar a 79.7mmHg; y finalmente sube a 100 mmHg. Presión Ventricular izquierda (LVP)

La presión es de 128.5 mmHg. PS: 10.1 mmHg.


PD :9.2 mmHg,

Se observan Fuerza contráctil valores (HF) constantes de 9 aprox. Presenta un rango Frecuencia constante de cardiaca (HR) aproximadamente: 380PM

Se observa una variación de la presión ya que la presión aumenta de manera gradual con picos de:129.6mmHg,142.6mmHg y 144.4mmHg Se observa rápidas variaciones con valores máximos de 10.4 mmHg y 10.2 mmHg.Y valores mínimos de 8.7 mmHg y 8.1 mmHg

No se observa mucha varianza en los valores, ya que tiene picos de 8.9 aprox Se observa un ligero incremento, llegando hasta: 410 BPM y 417 BPM

Se observa una disminución de la presión ventricular izquierda, llegando a valores picos de:100, 105, y 111.1 Se observa un aumento tanto en los valores máximos: 11.3 mmHg 11.5 mmHg Como en los valores mínimos: 9.3 mmHg 9.6 mmHg Se observa un aumento en la fuerza contráctil, llegando a presentar picos de11.1 y 11.3 Se evidencia un aumento en la frecuencia cardiaca obteniendo valores de hasta de 485 BPM y

492 BP M

PRACTICA A DESARROLLAR EN EL AULA VIRTUAL EXPERI ME NTO 1. Acción de epinefrina y norepinefrina sobre la función cardiovascular

FÁR M ACO

Epinefrina

Norepinefrina

F R M

EFECTO SOBRE LA PA

La presión sistólica se encuentra aumentada, a diferencia de la diastólica que primero se observa un aumento y luego una disminución. En general la epinefrina va a subir la presión al inicio, luego se observa una caída de presión pero luego se observa una recuperación conforme pase el tiempo. Se observa un aumento de la presión sistólica, así como también de la presión diastólica

ACO

EXPERI ME NTO 2

EFECTO RECEPTO SOBRE LA FC R(ES) INVOLUCR ADOS

Aumenta

Disminuye

E1, E2 F 1 y F2

Alfa ( E ) 1 y 2 Beta-2 ( F2): ligera

EFECTO SOBRE EFECTO SOBRE LA FC LA PA

M ECANIS MO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES

Hay una estimulación miocárdica directa, que incrementa la fuerza de la contracción ventricular. Existe un aumento de la frecuencia cardiaca. Hay vasoconstricción de muchos lechos vasculares, sobre todo de los vasos precapilares de resistencia de piel, mucosas, entre otros.

La resistencia vascular periférica aumenta en el mayor de los lechos. Este incremento explica el porqué aumenta la presión

RECEPTOR(ES) INVOLUCRADOS

M ECANIS MO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES

Bloqueador alfa

Disminuye la presión arterial

La frecuencia cardiaca no varia

Epinefrina + Bloqueador alfa

La presión arterial permanece elevada, no se modifica con el bloqueador alfa.

La frecuencia cardiaca permanece elevada.

Norepinefrina + Bloqueador alfa

Receptores alfa.

La epinefrina tiene efecto a nivel de los receptores E y ß adrenérgicos EL receptor E adrenérgico es ocupado por la epinefrina y no permite la acción del bloqueador. Disminución de La frecuencia cardíaca La norepinefrina la presión arterial permanece elevada tiene efecto a porque el bloqueador alfa nivel del receptor solo bloquea la acción a E y ß nivel del receptor alfa y no adrenérgicos del beta en la cual también actúa la Norepinefrina.

Disminuye la presión arterial por disminución de la resistencia vascular periférica. El bloqueador alfa no causa ningún efecto ya que la epinefrina está bloqueando el receptor.

La norepinefrina es un E agonista potente y si se le agrega un bloqueador alfa entonces el efecto de la norepinefrina disminuye.

Complete la siguiente tabla de acuerdo a la gráfica generada:

FÁRMACO

EFECTO SOBRE LA PA

RECEPTOR(ES) MECANISMO DE INVOLUCRADOS TRANSDUCCIÓN DE EFECTO SOBRE LA SEÑAL/ FC OBSERVACIONES

Bloqueador Los beta-bloqueadores Disminuye la beta reducen la tensión arterial frecuencia cardiaca comparada con el placebo.

Receptores B

Epinefrina + Existe un ligero aumento de Existe un valor B1 Bloqueador la presión arterial, por el aumentado de la FC. B2 beta efecto hipotensor de los B bloqueadores.

La presión arterial sigue un poco elevada, debido a que Norepinefrina solo se ha bloqueado los + Bloqueador receptores beta, beta produciendo así una disminución en la PA, pero aun sigue existiendo la estimulación a los receptores Alfa

Existe una B1 disminución en la B2 frecuencia cardiaca, ya que por si la norepinefrina aumenta ligeramente los valores de la FC y los bloqueadores B disminuyen la FC

Existe una disminución de la resistencia periférica. Los Bloqueadores B producen vasodilatación

Los bloqueadores B producen una reducción retrasada de la resistencia vascular periférica

BLOQUEO ALFA Y BETA Y EFECTO DEL ISOPROTERENOL SOBRE LE FUNCIÓN CARDIOVASCULAR

Complete la siguiente tabla de acuerdo a la gráfica generada:

FAR M ACO

EFECTO SOBRE LA EFECTO RECEPTORES PA SOBRE LA FC INVOLUCRADOS

La presión arterial Aumento de la Isoproterenol + sistólica aumenta, FC bloqueador pero la presión arterial alfa diastólica disminuye Existe un aumento de Isoproterenol + la PA bloqueador Beta

Existe un aumento de la FC

Alfa

Beta 1 y 2

M ECANIS MO S DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES El isoproterenol solo actúa a nivel de receptores B1 y B2. El isoproterenol aumenta el índice cardiaco principalmente por un aumento en la frecuencia cardiaca

TAREA A CUMPLIR: DESARROLLAR EL CASO APLICATIVO. Paciente de 45 años llega al consultorio de emergencia con dificultad respiratoria. Dolor en el pecho y cansancio extremo. A la evaluación de funciones vitales: PA 70/60 mm Hg, FC: 96 lpm, FR. 26xmin, Tem. 37°C. En su tratamiento habitual toma: metoprolol 100mg/c 8 horas. Captopril 25mg/8 horas y está realizando dieta hipocalórica. Pruebas de laboratorio solicitadas: Electrolitos Na, K, Cl. Hemograma y perfil hepático. Deciden administrar noradrenalina para estabilizar la p. a. y en respuesta a los resultados del laboratorio.

1. ¿Qué vías de administración se utiliza para la noradrenalina? La noradrenalina se puede administrar por diferentes vías, sin embargo existen algunas vías que son más eficaces , así por ejemplo cuando se administra por vía oral se absorbe mal, cuando se administra por vía subcutánea se absorbe escasamente (No se recomienda la aplicación intramuscular ni por vía subcutánea debido a su efecto vasoconstrictor). En cambio cuando la administración se realiza por vía intravenosa, su inicio de acción es rápido y su duración es de 1 a 2 minutos después de que ha terminado la aplicación, razón por la cual algunos autores consideran que la vía de administración de la noradrenalina es exclusivamente por vía EV continua. 2. ¿Qué efecto tendrá la noradrenalina sobre el sistema cardiovascular de esta paciente? En respuesta a la administración de noradrenalina en este paciente aumentan la presión sistólica y diastólica; además la noradrenalina tiene acción cronotrópica positiva; sin embargo, existe una actividad vagal refleja que disminuye la frecuencia cardiaca. Esta acción compensadora incrementa el volumen por contracción y es entonces que estos efectos permiten la estabilización del paciente. En el ECG se encuentra bradicardia sinusal por incremento del reflejo del tono vagal, prolongación del intervalo P-R, ritmo sinusal, disociación AV, ritmo vigesimal, taquicardia ventricular y fibrilación. 3. ¿Qué receptor adrenérgico regula básicamente la respuesta vascular? El receptor adrenérgico que regula esta respuesta es el receptor , que tiene como finalidad producir una potente acción vasoconstrictora, de modo que, aumenta la presión arterial sistémica y el flujo arterial coronario. 4. ¿Qué efecto tendrá la noradrenalina sobre su sistema respiratorio? Sobre el sistema respiratorio del paciente, el cual podemos notar claramente que la frecuencia respiratoria esta elevada podemos observar que la noradrenalina carece de efecto sobre el aparato respiratorio.

5. ¿Qué receptor adrenérgico regula básicamente la respuesta del sistema respiratorio? El receptor adrenérgico que regula básicamente la respuesta del sistema respiratorio es el receptor 2 ya que actúa a nivel del músculo liso bronquial produciendo su relajación. 6. ¿Qué interacciones farmacodinamias se presentaron en el paciente con los medicamentos habituales? Las interacciones farmacodinamias fueron las siguientes: El metoprolol es un fármaco con muchas características tales como que este es un betabloqueante adrenérgico, beta1-selectivo (cardioselectivo) y competitivo. En comparación con otros beta-bloqueantes, el metoprolol posee una semi-vida de eliminación relativamente corta. Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho estable. Por tanto en este paciente que tiene la presión elevada el metoprolol seria un medicamento que ayudaría a bajar la presión ya que este fármaco compite con los neurotransmisores adrenérgicos como las catecolaminas en los puntos de unión de los receptores del simpático. En el corazón y el músculo vascular el metoprolol bloquea selectivamente los receptores beta-1 lo que ocasiona una reducción de la frecuencia cardíaca, del gasto cardíaco y de la presión arterial. Respecto al captopril es un fármaco indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial permanente, por tanto es efectivo en el tratamiento de hipertensión arterial, leves y severas dependientes de la renina .El mecanismo de acción del captopril está relacionado a la inhibición competitiva de la enzima convertidor a de la angiotensina I (ECA) resultando una disminución de la velocidad de conversión de angiotensina I a angiotensina II la cual es un potente vasoconstrictor. El captopril reduce la resistencia arterial periférica. En la insuficiencia cardiaca congestiva es un vasodilatador. Con todas estas características podemos observar que en el paciente tiene efectos beneficiosos puesto que el captopril ayuda a disminuir la resistencia vascular periférica (postcarga) la presión capilar pulmonar (precarga) y la resistencia vascular pulmonar; mejora el gasto cardiaco y la tolerancia al ejercicio.

LABORATORIO N 4 FARMACODINAMIA DEL GRUPO COLINERGICO AGONISTAS Y ANTAGONISTAS 1. Completar el siguiente cuadro RECEPTORES

UBICACI N

M 1 muscarinicos Se encuentra ubicado en: Neuronas del SNC o Neuronas o postganglionares Algunos sitios o presinapticos M 2 muscarinicos Miocardio, o Musculo liso, o Algunos sitios o presinapticos Neuronas del SNC o M 3 muscarinicos Glándulas o exocrinas Vasos o Neuronas del SNC o M 4 muscarinicos Neuronas del SNC o A nivel ocular o M 5 muscarinicos Endotelio de vasos o neuronas del SNC o N N nicotínicos Neuronas o postganglionares Algunas o terminaciones colinérgicas presinapticas N M nicotinicos Laminas terminales o neuromusculares de musculo estriado

TRANSDUCTOR EFECTO AGONISTA DE SEÑAL Gp Excitatori Oxotremonina o

Gi/Go

Inhibitori os

Gp

Excitatori Carbacol o/ Inhibitori os Inhibición Muscarina

Gi Gp Abertura de conductos de Na+ y K +

Abertura de conductos de Na+ y K +

Carbacol

Excitació Muscarina n Excitatori Nicotina, o succinilcolina

Excitatori Nicotina, o succinilcolina

ANTAGONISTA Pirenzepina Telenzepina

AF-DX 116 Metoctramina Himbacina Hexahidrosiladif enidol. Himbacina ciclopentolato Dicicloverina Trimetafan

Tubocurarina bungarotoxina

VÍAS COLINÉRGICAS Y ADRENÉRGICAS VIA COLINERGICA Acetilcolina

VIA ADRENERGICA Acetilcolina

NEUROTRANSMISOR PREGANGLIONAR

NEUROTRANSMISOR POSTGANGLIONAR

TIPO DE RECEPTORES

Muscarinicos (M 1-M 5 ), Nicotinico (N N, N M )

Receptores  (1 y 2) y  (1,2 y 3)

Generalmente inhibitoria Relaciona con situaciones de estabilidad funcional y conservación de energía

Generalmente excitatoria Relacionado con situaciones de estrés.

ACTIVIDAD FUNCION

Acetilcolina

Adrenalina, noradrenalina



REALIZAR LAS EVALUACIONES DE LA DOSIS RESPUESTA DE LAS SIGUIENTES DROGAS:

A.-ACETILCOLINA

ACETILCOLINA ESTADO BASAL (primer y segundo cuadrante) Presión arterial comparada en el tiempo (ABP)


DOSIS 1: 1 mcg/kg (tercer ,cuarto y quinto cuadrante) La presión disminuye : PS: Se observa una disminución a 104,2 PD: también disminuye a 70,8

DOSIS 2: 2, 5 m/kg (cuadrantes siguientes) Respecto a la dosis anterior se observa disminución de la presión PS: 91,7 PD: 50

Se observa que la presión disminuye a 112,5

A esta dosis se observa que la presión disminuye a 91,7


La presión es de 128.5 mmHg.


10.1 mmHg.

No hay una variación significativa

Hay un ligero aumento a 10.8

Fuerza contráctil (HF)

Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un rango constante de aproximadamente: 380PM

Hay una ligera disminución de la HF 8,8

Hay una ligera disminución de la HF 7,5


B. ATROPINA

Hay ligera disminución aunque no es muy notoria a 378,1

La disminución de la frecuencia e esta dosis es más notoria 361,3

ESTADO BASAL (primer cuadrante) Presión arterial PS= comparada 118.5mmHg en el tiempo (ABP) PD = 91.9 mmHg

Presión La presión es Ventricular de 128.5 mmHg. izquierda (LVP)


10.1 mmHg.

ATROPINA DOSIS 1: 0,1 DOSIS 2: 0.5 DOSIS 2: 1 mg/kg mg/kg mg/kg (cuarto y (sexto, séptimo y (segundo y quinto octavo cuadrante ) tercer cuadrante) cuadrante) Respecto a la Respecto a la dosis La presión dosis anterior anterior se observa disminuye : se observa aumento de la aumento de la presión : presión : PS: Se PS: 121,7 PS: 139 observa un ligero PD: 93,5 PD: 113 aumento a 119,6 PD: Se observa que hay una ligero incremento a 92 mmHg Se observa que la presión disminuye a 119,6

No hay variación evidente

A esta dosis se observa que la presión aumenta a 126, 1

No hay variación evidente al final se observa una ligera disminución a 9,6

DOSIS 2: 2 mg/kg (los siguientes cuadrantes) Se observa que la presión se incrementa aun mas con esta dosis : PS: 147,8 1 PD: En la presión diastólica no se observa tan evidente esta variación 113,3

Respecto a ala dosis anterior se observa un aumento de la LVP a 126, 1:

Respecto a la dosis anterior se observa un aumento de la LVP a 1152,2

Respecto a la dosis anterior no varía pero se observan casos de picos relativamente altos y bajos.

Se observa una ligera disminución a 9,3 pero se observan casos de picos relativamente altos y bajos.

Fuerza contráctil (HF)

Se observan valores constantes de 9 aprox. Presenta un Frecuencia rango constante cardiaca de (HR) aproximadamen te: 380P M

Los valores son relativamente constantes. Hay ligero incremento aunque no es muy notoria a 386,2.

Hay un ligero incremento respecto a la dosis anterior a 403,8

Hay un ligero incremento respecto a la dosis anterior a 412,6 y se mantiene constante en el tiempo

En esta dosis la frecuencia anterior se sigue manteniendo pero también se observa con el tiempo un aligera caída a 395, pero luego vuelve a subir y se mantiene.

DESARROLLO DE LA PRÁCTICA EN EL AULA VIRTUAL CON EL PHAR M ATUTOR

A. ACETILCOLINA

La inyección intravenosa de una dosis pequeña de ACh origina una disminución transitoria en la tensión arterial, a causa de la vasodilatación generalizada, que suele acompañarse de taquicardia refleja. M ientras que a una mayor dosis causa un mayor efecto, y actúa en una forma directa en el corazón volviendo lenta la conducción e incrementa el periodo refractario, también actúa inhibiendo la

¨

FÁR M

ACO EFECTO EFECTO SOBRE LA FC SOBRE LA PA vasodilatación generalizada con hipotensión

taquicardia refleja mecanismo para compensar una hipotensión arterial.

vasodilatación generalizada con hipotensión

Disminuye la FC, causada por acción directa del corazón al retrasar el potencial de acción producido en el NA

Acetilcolina dosis baja

Acetilcolina dosis alta

RECEPTORES INVOLUCRADOS

M ECANIS MO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES receptores M 3 -Aumento del calcio en el músculo intracelular a través de la liso del endotelio cascada de los fosfoinositoles activación de una calmodulina que es importante para la acción de la óxido activación -síntesis de óxido nítrico a partir de L-arginina -nítrico-sintasa -salida de calcio - aumento de C MP c de una guanidil-ciclasa soluble relajación

M 3 Activación de los canales de potasio regulados por proteína G, mediada por receptor M 2

Incremento la corriente repolarizante K + al nivel del nodo S, esta acción retrasa el logo del potencial umbral, también disminución de actividad de AM P cíclico y de los canales de calcio.

B. EFECTO DE LA ATROPINA EN LA ACCIÓN DE ACETILCOLINA SOBRE LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR.

Al inyectar atropina la FC aumenta al bloquear a los receptoresM colinérgicos, Al inyectar pequeñas dosis de ACh no se ve cambio alguno en la FC y PA, debido a la poca concentración del neurotransmisor. Al inyectar grandes dosis de ACh después de administrar atropina se observa aumento de la tensión arterial,

FÁRMACO

Atropina

Acetilcolina dosis baja + atropina Acetilcolina dosis alta + atropina

EFECTO SOBRE LA PA

EFECTO SOBRE LA FC

RECEPTOR(ES) INVOLUCRADOS

MECANISMO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES Bloquea los efectos vagales sobre los receptores M 2 del marcapaso nodal sinoauricular La cantidad de ACh no es suficiente para producir algún cambio.

No es Taquicardia Receptores M 2 sobresaliente ni constante su efecto No es Taquicardia Receptores M 2 sobresaliente ni constante su efecto Aumento Taquicardia ReceptoresEl antagonismo como es de adrenérgicos y tipo competitivo, puede ser noradrenergicos superado si se incrementa la concentración de acetilcolina en los sitios receptores. Estimulación directa de la médula suprarrenal y ganglios simpáticos con la consiguiente liberación de catecolaminas a la circulación, y a nivel de las terminaciones pos ganglionares simpáticos a nivel de las correspondientes neuronas efectoras.

C. EFECTO DE UN BLOQUEADOR GANGLIONAR EN LA ACCIÓN DE LA ACETILCOLINA SOBRE LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR.

Los bloqueadores ganglionares se clasifican como antagonistas competitivos no despolarizantes, así por ejemplo el El hexametonio, produce en realidad la mayor parte de su bloqueo ocupando sitios en o sobre el conducto iónico controlado por el receptor de acetilcolina y no ocupando el colinoceptor en sí; mientras q el trimetafan bloquea el receptor nicotínico y no el conducto. A gran concentración de ACh sumado a la dosis del bloqueador ganglionar se ve una caída brusca de la presión, ya que cuando los bloqueadores actúan a nivel del receptor nicotínico se bloquean las funciones predominantes de acuerdo a la región donde se esté evaluando, en el caso de la arterias, como tiene un tono predominantemente simpático, se ve bloqueado por lo cual se genera vasodilatación y si a esto le agregamos ACh esta actúa a nivel de los receptores M 3 y causa mayor dilatación lo que conlleva una caída brusca de la presión arterial

FÁRMACO

Bloqueador ganglionar

EFECTO SOBRE LA PA

EFECTO SOBRE LA FC

RECEPTOR(ES) MECANISMO DE INVOLUCRADOS TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL/ OBSERVACIONES

Disminuyo

Normal

Nicotínico

Estos agentes trastornan la transmisión al competir con ACh por los sitios receptores nicotínicos ganglionares o al

bloquear el canal. Acetilcolina dosis alta + bloqueador ganglionar

Acetilcolina dosis alta sin bloqueador ganglionar

Disminuyo

Normal

Nicotínicos y M 3 A nivel de los vasos de la dilatación lo que produce disminución de PA

vasodilatación generalizada con hipotensión

Disminuye la FC, causada por acción directa del corazón al retrasar el potencial de acción producido en el NA

Activación de los canales de potasio regulados por proteína G, mediada por receptor M 2

Incremento la corriente repolarizante K + al nivel del nuevo S, esta acción retrasa el logo del potencial umbral, también disminución de actividad de AMP cíclico y de los canales de calcio.

Usted deberá de resolver el siguiente caso aplicativo, el cual será revisado e n la siguiente práctica: Varón de 35 años es traído a la emergencia por sus familiares quienes lo encontraron hace 6 horas inconsciente en su cuarto junto a una botella vacía con olor a insecticida, al examen presenta frecuencia cardíaca de 52 rpm, Presión Arterial: 65/30 mmHg, dificultad respiratoria, sudoración intensa, salivación aumentada y miosis, así como espasmos musculares ocasionales. Usted diagnostica un shock colinérgico y decide iniciar atropina IV. 1. ¿Qué efecto tiene el aumento de la acetilcolina en el sistema cardiovascular? La acetilcolina ejerce cuatro efectos primarios en el aparato cardiovascular: vasodilatación, lenificación de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo), disminución en la velocidad de conducción de los tejidos especializados de los nudos sinoauriculares (SA) y auriculoventricular (AV) (efecto dromotrópico negativo) y disminución de la fuerza de la contracción cardiaca (efecto ionotrópico negativo). Al administrar dosis mayores desencadena en bradicardia o bloqueo de la conducción del nodo AV, por acción directa de la acetilcolina en el corazón. 2. ¿Qué receptor regula la acción de la acetilcolina sobre el sistema cardiovascular? El receptor involucrado en regular la acción de la acetilcolina sobre el sistema cardiovascular es el receptor muscarìnico M2 Este receptor está involucrado en la las siguientes respuestas funcionales: -Nudo SA: Lenificación de la despolarización espontánea; hiperpolarización, la disminución de la frecuencia cardiaca. -Nudo AV: En la disminución de la velocidad de conducción -Aurícula: Disminuye el periodo refractario y contracción auricular -Ventrículo: Induce a una contracción leve.

3. ¿Qué efecto tiene el aumento de la acetilcolina sobre el sistema respiratorio? La contracción del músculo de fibra lisa en tráquea y bronquiolos, y la estimulación de las glándulas bronquiales(aumenta la secreción traqueobronquial) 4. ¿Qué receptor regula la acción de la acetilcolina sobre el sistema respiratorio? Los receptores que regulan la acción de la acetilcolina a nivel respiratorio son Los receptores muscarínicos M3 están ubicados sobre muchas células del organismo, incluyendo el músculo liso²por ejemplo el músculo liso del respiratorio, , así como en el pulmón. El músculo liso del árbol bronquial posee receptores muscarínicos que cuando se activan por la estimulación colinérgica producen broncoconstricción.

5. ¿Cuál es el mecanismo de acción de la atropina en este caso? La atropina es un anticolinergico que

ejerce su acción a través de un antagonismo competitivo con la

acetilcolina por los receptores muscarínicos. Con dosis terapéuticas (1 mg de atropina) y aún mayores, se bloquean todos los receptores muscarínicos. Los receptores nicotínicos del ganglio autónomo y de la placa neuromuscular son respetados con dicha dosis. La estructura no polar de la atropina permite su paso a través de la barrera hematoencefálica, desencadenando algunas acciones a ese nivel. El antagonismo como es de tipo competitivo, puede ser superado si se incrementa la concentración de acetilcolina en los sitios receptores (inhibición de la acetilcolinesterasa por ejemplo).

Tiene múltiples efectos: A nivel del sistema cardio-vascular: a) Taquicardia: Los anticolinérgicos aumentan la frecuencia cardiaca porque bloquean los receptores muscarínicos tipo M2 del nódulo sinusal, con esto se anula la acción del Vago en el corazón y queda predominando la acción del simpático. Esta taquicardia va a ser mucho más importante en el adulto joven ya que ellos tienen un predominio del tono vagal, en cambio, en el recién nacido y el anciano el tono vagal no es de mucha importancia por lo que el aumento de la frecuencia cardiaca no será tan serio. b) Evita varios tipos de bradicardia refleja vagal: Como, por ejemplo, los reflejos vagales que ocurren por la manipulación quirúrgica de órganos viscerales como el peritoneo. Por esta razón, la Atropina se administra antes de la inducción anestésica.. Esta acción de los anticolinérgicos también se debe al bloqueo de los receptores M2. c) Acción escasa y variable en los vasos sanguíneos: ya que los vasos prácticamente carecen de inervación parasimpática. A nivel del Sistema respiratorio: a) Broncodilatación: sirve para tratar las bronquitis obstructivas, sin embargo, todos los anticolinérgicos, salvo por el Bromuro de ipratropio, tienen un efecto negativo ya que ellos

inhiben el movimiento ciliar del epitelio bronquial, lo cual es nocivo en las enfermedades respiratorias porque se detiene la movilización de las secreciones y ellas se quedan ahí obstruyendo la vía respiratoria. b) Disminución de la secreción bronquial faríngea, nasal y salival: Esta acción es útil para prevenir el exceso de secreciones que se producen durante la anestesia general, ya que estos productos son muy irritantes. En estos caros se da Atropina o Escopolamina como premedicación anestésica.

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