KERACUNAN DIAZINON PENDAHULUAN
Racun merupakan suatu zat yang bekerja secara kimiawi dan fisiologik yang dalam dosis toksis selalu menyebabkan gangguan fungsi tubuh, yang dapat berakhir dengan penyakit ataupun kematian. Sedangkan keracunan merupakan suatu keadaan dimana terjadi paparan bahan toksik atau racun yang dapat melemahkan, atau bahkan membunuh suatu organisme dengan kadar yang tidak semestinya.1,2,3 Sejak Sejak puluhan puluhan tahun yang lalu insektisida insektisida digunakan untuk membasmi membasmi bermacammacam hama yang dijumpai dijumpai dalam kehidupan kehidupan manusia, dengan penggunaan penggunaan yang terus meningkat. meningkat. Namun seiring seiring perkembangann perkembangannya, ya, penggunaan penggunaan insektisida insektisida ini menimbulkan menimbulkan berbagai berbagai dampak buruk dalam kehidupan kehidupan manusia, manusia, salah salah satunya satunya adalah menimbulkan menimbulkan gangguan kesehatan, bahkan kematian pada manusia dan organisme lainnya. Kematian akibat insektisida ini banyak dilaporkan akibat kecelakaan maupun penyalahgunaan, dalam hal ini digunakan dalam kasus bunuh diri.1,4 Di antar antaraa semu semuaa jeni jeniss inse insekt ktis isid ida, a, golong golongan an orga organo nofo fosf sfat at yang yang pali paling ng umum umum dite ditemu muka kan n di masy masyar arak akat at,, term termas asuk uk di Indo Indone nesi sia. a. Dari Dari golo golong ngan an orga organof nofos osfa fatt ini, ini, penggunaan Diazinon dan Malathion yang paling banyak digunakan. Insektisida ini masuk ke dalam tubuh melalui kulit, saluran pencernaan dan saluran pernafasan, akan mengikat enzim kholinesterase. Fungsi dari enzim kholinesterase ini adalah mengatur bekerjanya saraf. Bila enzim yang berada dalam darah tersebut diikat, akan menimbulkan gejala-gejala yang secara nyata tampak tampak pada sistem biologis yang dapat menyebabkan menyebabkan kesakitan kesakitan (salah (salah satunya kegagalan pernafasan akut) sampai kematian.2 Tujuan Tujuan penggun penggunaan aan insekt insektisi isida da sebenar sebenarnya nya adalah adalah untuk untuk membas membasmi mi serang serangga ga pengga pengganggu nggu lahan lahan pertan pertanian ian dan rumah, rumah, sepert sepertii kecoa, kecoa, kumbang kumbang,, semut, semut, lalat, lalat, kutu, kutu, jangk jangkrik rik,, tempay tempayak, ak, dan lainny lainnya. a. Namun Namun kenyata kenyataanny annyaa organo organofos fosfat fat tidak tidak spesif spesifik ik mematikan serangga, tetapi dapat menimbulkan keracunan atau mematikan organisme lain,
1
sehingga penggunaan insektisida, terutama organofosfat juga dapat menimbulkan keracunan pada manusia. Dalam suatu studi kasus yang diadakan di Sumatra pada tahun 1993 terhadap petani wanita, menemukan 87% menyemprotkan insektisida di rumahnya sebanyak dua kali sehari. Lebih dari 75% menggunakan insektisida jenis organofosfat atau carbamate, dan tercatat 21% yang menyemprotkan insektisida pada kebunnya mengalami tiga atau lebih gejala keracunan. Tercatat kasus-kasus keracunan akibat insektisida sejumlah 500.000an pada tahun 1972, dan diperkirakan meningkat menjadi 25.000.000an pada awal 1990.4 Dan setiap tahunnya sekitar tiga ribu kasus yang merupakan kasus berat. Kejadian keracunan karena insektisida yang berakibat kematian lebih tinggi daripada kematian akibat penyakit infeksi pada negara-negara berkembang. Dalam hal ini mortalitas akibat keracunan insektisida diakibatkan karena tertelannya zat tersebut dalam ka sus bunuh diri.2 Mengingat luasnya penggunaan pestisida golongan organofosfat di masyarakat dan cukup banyaknya kejadian keracunan baik karena penggunaannya dibidang pertanian maupun akibat penyalahgunaan (bunuh diri ataupun pembunuhan) insektisida golongan organofosfat, maka perlu untuk menjabarkan secara lebih spesifik mengenai pemeriksaan patologi anatomi pada jenazah yang diduga keracunan organofosfat.
TINJAUAN PUSTAKA
2.1
Toksikologi
2.1.1 Definisi
Toksikologi adalah bagian dari farmakologi yang mempelajari tentang efek buruk dari bahan-bahan kimia pada lingkungan biologi.5 Dalam bidang forensik, toksikologi mempelajari sumber, sifat, dan khasiat dari racun; gejala-gejala dan pengobatan pada kasus keracunan; dan kelainan yang didapatkan akibat keracunan pada korban yang meninggal. Sedangkan racun adalah bahan atau zat yang dalam jumlah relatif kecil bila masuk ke dalam tubuh akan menimbulkan reaksi bio-kimiawi atau patofisiologik yang akan menyebabkan penyakit atau kematian.1,3
2
2.1.2 Penggolongan
Berdasarkan sumbernya, racun dapat terbagi menjadi racun yang berasal dari tumbuhtumbuhan, hewan, mineral, dan sintetik. Berdasarkan tempat ditemukannya, racun dapat berasal dari lingkungan rumah tangga, lapangan pertanian, industri, laboratorium, alam bebas, dan tempat-tempat pelayanan
medis. Berdasarkan
cara masuknya, racun
digolongkan menjadi racun yang masuk peroral atau ingesti, terhisap bersama udara pernafasan atau inhalasi, penyuntikan, penyerapan melalui kulit yang sehat atau kulit yang sakit, melalui anus atau vagina.1 Berdasarkan cara kerjanya, racun terbagi menjadi : a.
Racun yang bekerja lokal karena bersentuhan dengan racun yang hanya
menimbulkan kerusakan pada daerah yang dilaluinya. Racun ini dapat bersifat korosif, iritan, dan anestetik. b.
Racun yang bekerja sistemik, yang akan menuju organ-organ dalam tubuh
setelah masuk ke dalam darah. c.
Racun yang bekerja lokal dan sistemik.1
2.1.3 Faktor yang Mempengaruhi Keracunan
Berat ringannya efek yang ditimbulkan dari racun yang masuk ke dalam tubuh dipengaruhi oleh beberapa faktor seperti cara pemberian, keadaan tubuh, dan sifat racun itu sendiri. Dari cara pemberian, racun paling cepat bekerja pada tubuh secara inhalasi, diikuti dengan intravena, intamuskular, intraperitoneal, subkutan, peroral, dan paling lambat bila melalui kulit yang sehat. Keadaan tubuh seseorang seperti umur, kesehatan, kebiasaan, dan hipersensitivitas berpengaruh terhadap kerja dari racun tersebut. Sedangkan dari racun itu sendiri tergantung dari besarnya dosis, konsentrasi, bentuk, durasi/waktu pemberian, kombinasi adisi atau sinergisme, susunan kimia, dan antagonis.1 Keracunan dapat terjadi karena : 1. Disengaja, oleh orang lain (penganiayaan, pembunuhan), dan oleh diri sendiri (penyalahgunaan obat, bunuh diri)
3
2. Tidak sengaja atau kebetulan, misalnya kecelakaan industri atau rumah tangga, kesalahan pengobatan, self medication, dan lainnya.3
2.1.4 Kriteria Diagnostik
Diagnosa keracunan didasarkan atas adanya tanda dan gejala yang sesuai dengan racun penyebab. Kecurigaan akan keracunan dapat timbul pada anamnesa adanya kontak dengan racun sebelum melakukan pemeriksaan yang menemukan racun atau sisa racun dalam tubuh atau cairan tubuh korban, jika racun menjalar secara sistemik serta terdapatnya kelainan pada tubuh korban, baik makroskopik maupun mikroskopik yang sesuai dengan racun penyebab.1,3
2.2
Keracunan Insektisida
Insektisida adalah racun serangga yang banyak dipakai dalam pertanian, perkebunan, dan dalam rumah tangga. Keracunan insektisida biasanya terjadi karena kecelakaan dan percobaan bunuh diri, dan jarang sekali ditemukan pada kasus pembunuhan.3
2.2.1 Epidemiologi
Kontak terhadap insektisida saat ini sudah menjadi permasalahan kesehatan yang mengglobal.WHO memperkirakan kejadian keracunan insektisida akut sebanyak 3.000.000 kasus setiap tahunnya, dengan angka kematian sejumlah 220.000 kasus. Mayoritas ibsiden ini terjadi di negara-negara berkembang, terutama di Afrika, Asia, Amerika tengah, dan Amerika Selatan. Di Amerika Tengah, misalnya, terjadi peningkatan insiden yang bermakna dari tahun 1992 sampai tahun 2000, dengan angka kejadian keracunan insektisida meningkat dari 6,3 per 100.000 populasi menjadi 19,3 per 100.000 populasi, dengan kecepatan mortalitas yang meningkat dari 0,3 per 100.000 populasi menjadi 2,1 per 100.000 kasus.6
2.2.2 Penggolongan
Insektisida digolongkan menjadi 1. Hidrokarbon Terklorinasi.
4
Golongan ini lambat diabsorpsi melalui saluran cerna. Jenis yang dalam bentuk bubuk tidak diabsorpsi melalui kulit. Absorpsi dapat melalui pernafasan bila terpapar dengan bentuk aerosol. Golongan ini merupakan stimulator SSP yang kuat dengan efek eksitasi langsung pada neuron, yang mengakibatkan kejang-kejang dengan metabolisme yang belum jelas. Kematian dapat terjadi akibat depresi pernafasan atau fibrilasi ventrikel. 2. Inhibitor Kolinesterase. Golongan ini diabsorpsi secara cepat dan efektif melalui oral, inhalasi, mukosa, dan kulit.
Setelah masuk
ke dalam
tubuh,
senyawa
ini
akan mengikat enzim
asetilkolinesterase (AChE) sehingga AChE menjadi inaktif dan terjadi akumulasi asetilkoline. Inhibitor Kolinesterase terbagi menjadi dua kelompok, yaitu:
-
Organofosfat
-
Karbamat 1
Dari tabel berikut dijabarkan senyawa-senyawa organofosfat yang sering digunakan.
Tabel 2.1. Insektisida Golongan Organofosfat yang Terdaftar pada Environmental Protection Agency of the United States of America
Insektisida Golongan Organofosfat Acephate Isofenphos Azinphos-methyl
Malathion
Bensulide
Methamidophos
Chlorethoxyphos
Methidathion
Chlorpyrifos
Mevinphos
Coumaphos
Naled
Diazinon
Phosmet
Dichlorvos
Profenofos
Dicrotophus
Propetamphos
Dimethoate
Sulfotepp
Disulfoton
Sulprofos
5
Ethion
Tebupirimiphos
Ethoprop
Temephos
Ethyl parathion
Terbufos
Fenamiphos
Tetrachlorvinphos
Fenitrothion
Tribufos
Fonofos Sumber: Sullivan JB Jr., Blouse J (1992)6
Trichlorfon
Khusus dalam paper ini akan lebih difokuskan pada golongan organofosfat, khususnya diazinon.
2.3
Diazinon
Diazinon termasuk ke dalam golongan organophosphat, yang merupakan suatu bahan kimia yang efektif digunakan untuk membasmi serangga, yang bekerja dengan cara menghambat enzim kolinesterase secara irreversibel, dimana enzim ini berfungsi dalam pemecahan asetilkolin yang bersifat merangsang saraf otot.7 Diazinon digunakan secara luas untuk membasmi serangga dalam industri pertanian. Zat ini juga efektif dalam membasmi serangga di dalam tanah dan ectoparasit seperti kutu pada domba. Untuk penggunaan rumah tangga, diazinon juga efektif untuk membasmi kecoa, semut, kutu karpet, dan serangga pada hewan piaraan. Nama dagang untuk diazinon adalah Knox-Out, Dianon, atau Basudin.8
2.3.1 Struktur Komponen 9 Senyawa diazinon merupakan thiophosphoric acid ester , yang diperkenalkan oleh CibaGeigy pada tahun 1952 (sekarang dikenal dengan nama Novartis), yang merupakan sebuah perusahaan kimia di Swiss. Diazinon memiliki rumus bangunan molekuler sebagai b erikut. Gambar 2.1 Struktur Kimia Diazinon
6
Nama IUPAC
Diethoxy-[(2-isopropyl-6-methyl-4-pyrimidinyl)oxy]-
Nama lain
thioxophosphorane O,O-Diethyl-O-(2-isopropyl-6-methyl-pyrimidine-4-
Molecular formula Molar mass Appearance
yl)phosphorothioate C12H21 N2O3PS 304.35 g/mol Colorless to dark brown liquid
Data ini didapatkan pada kondisi standar (suhu 25 °C, dengan 100 kPa)
2.3.2 Keracunan Diazinon
Keracunan Diazinon merupakan pemaparan oleh bahan kimia yang digunakan untuk membasmi serangga, yang mengakibatkan manusia yang terpapar mengalami gejala klinis yang dapat berkembang menuju kematian.8,10
2.3.2.1 Patofisiologi
Secara umum, organofosfat merupakan insektisida yang paling toksik diantara pestisida lainnya dan sering menyebabkan keracunan pada manusia, dengan diazinon dan malathion merupakan komponen organophosphat yang paling banyak digunakan. Efek sistemik yang timbul pada manusia ataupun pada binatang percobaan yang terpapar, baik secara inhalasi, oral,
ataupun
melalui
kulit,
terutama
disebabkan
oleh
penghambatan
enzim
asetilkolinesterase (AChE) oleh Diazoxon, senyawa metabolit aktif dari diazinon.11 Penghambatan enzim asetilkolinesterase (AChE) terjadi pada hubungan antara saraf dan otot, serta pada ganglion sinap. Asetilkolin merupakan suatu neurotransmiter dari impuls saraf pada post-ganglionik, serabut saraf parasimpatik, saraf somatomotorik pada otot bergaris, serat saraf pre-ganglionik baik parasimpatis dan simpatis serta sinap-sinap tertentu pada susunan saraf. Secara normal, asetilkolin dilepaskan melalui perangsangan pada saraf, yang kemudian akan diteruskan dari motor neuron ke otot volunter, misalkan
7
pada bronkus atau jantung. Asetilkolin yang dilepaskan tersebut kemudian akan dihidrolisa menjadi kolin dan asam asetat oleh enzim asetilkolinesterase.11 Sebagai antikolinesterase organofosfat, diazinon menghambat AChE dengan membentuk kompleks fosforilasi yang stabil, sehingga tidak mampu memecah asetilkoline pada hubungan antara saraf dan otot, serta pada ganglion sinap, sehingga terjadi penumpukan asetilkoline pada reseptorm asetilkolin,
yang menyebabkan terjadinya
stimulasi yang berlebihan dan berkelanjutan pada serat-serta kolinergic pada parasimpatis postganglionik, hubungan neuromuskular pada otot skeletal, dan hiperpolarisasi dan desentisasi sel-sel pada sistem saraf pusat. 11 Reaksi-reaksi yang terjadi dapat digolongkan menjadi : 1.
Perangsangan terhadap parasimpatik postganglionik, yang berefek pada
beberapa organ, antara lain kontriksi pada pupil (miosis), perangsangan terhadap kelenjar (salivasi, lakrimasi, dan rhinitis), nausea, inkontinensia urin, muntah, nyeri perut, diare, bronkokontriksi, bronkospasme, peningkatan sekresi bronkus, vasodilatasi, bradikardia, dan hipotensi. 2.
Efek nicotinik, terjadi akibat penimbunan asetilkolin pada hubungan otot
skeletal dan simpatism preganglionik. Gejal-gejala yang muncul seperti muscular fasciculations, kelemahan, midriasis, takikardia, dan hipertensi. 3.
Efek pada sistem saraf pusat
terjadi akibat penimbunan asetilkolin pada
tingkat cortical, subcortical, dan spinal, terutama pada korteks serebral, hipocampus, dan sistem motorik ekstrapiramidal. Gejala-gejalanya seperti depresi pernafasan, cemas, insomnia, nyeri kepala, lemas, gangguan mental, gangguan konsentrasi, apatis, mengantuk, ataksia, tremor, konvulsi, dan koma.10,11 4.
Hambatan aktivitas AChE berhubungan dengan stres oksidatif pada sel darah.
Jika antioksidan dalam tubuh tidak mampu menangani radikal bebas yang terbentuk akibat terhambatnya AChE, radikal bebas ini akan merusak sel-sel, dan menyebabkan terjadinya stres oksidatif.12 5.
Efek toxic Diazinon juga terjadi pada sel hati, dimana Diazinon juga
meningkatkan pelepasan glukosa ke darah dengan jalan mengaktifkan glikogenolisis dan glukoneogenesis, sehingga menjadi predisposisi terjadinya Diabetes Mellitus.12
8
2.3.2.2 Tanda dan Gejala Klinik
Diazinon diabsorbsi melalui cara yang bervariasi, baik melalui kulit yang terluka, mulut, dan saluran pencernaan serta saluran pernafasan. Melalui saluran pernafasan gejala timbul dalam beberapa menit. Bila terhirup dalam konsentrasi kecil dapat hanya menimbulkan sesak nafas dan batuk. Melalui mulut atau kulit umumnya membutuhkan waktu lebih lama untuk menimbulkan tanda dan gejala. Pajanan yang terbatas dapat menyebabkan akibat terlokalisir. Penyerapan melalui kulit yang terluka dapat menimbulkan keringat yang berlebihan dan kedutan (kejang) otot pada daerah yang terpajan saja. Pajanan pada mata dapat menimbulkan gajala berupa miosis atau pandangan kabur saja. 1,4,11 Keracunan diazinon dapat menimbulkan variasi reaksi keracunan. Tanda dan gejala dihubungkan dengan hiperstimulasi asetilkolin yang persisten atau depresi yang diikuti oleh stimulasi saraf pusat maupun perifer. Tanda dan gejala awal keracunan adalah stimulasi berlebihan kolinergik pada otot polos dan reseptor eksokrin muskarinik yang meliputi miosis, gangguan perkemihan, diare, defekasi, eksitasi, dan salivasi. Efek yang terutama pada sistem respirasi yaitu bronkokonstriksi dengan sesak nafas dan peningkatan sekresi bronkus. Dosis menengah sampai tinggi terutama terjadi stimulasi nikotinik pusat daripada efek muskarinik (ataksia, hilangnya refleks, bingung, sukar bicara, kejang disusul paralisis, pernafasan Cheyne Stokes dan coma). Penumpukan asetilkolin pada susunan saraf pusat menyebabkan tegang, ansietas, insomnia, gelisah, sakit kepala, emosi tidak stabil, neurosis, mimpi buruk, apatis, bingung, tremor, kelemahan umum, ataxia, konvulsi, depresi pernafasan dan koma. Pada umumnya gejala timbul dengan cepat dalam waktu 6 – 8 jam, tetapi bila pajanan berlebihan dapat menimbulkan kematian dalam beberapa menit. Bila gejala muncul setelah lebih dari 6 jam,ini bukan keracunan organofosfat karena
hal
tersebut jarang terjadi.4,11 Kematian akibat keracunan diazinon umumnya berupa kegagalan pernafasan. Hal ini disebabkan karena adanya oedem paru, bronkokonstriksi, kelumpuhan otot-otot pernafasan, kelumpuhan pusat pernafasan, peningkatan sekresi bronkus, dan depresi saraf pusat yang kesemuanya itu akan meningkatkan kegagalan pernafasan. Aritmia jantung seperti hearth block dan henti jantung lebih sedikit ditemukan sebagai penyebab kematian.11
9
Komplikasi keracunan selalu dihubungkan dengan neurotoksisitas lama dan organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN). Sindrom ini berkembang dalam 8 – 35 hari sesudah pajanan terhadap organofosfat. Gejala yang timbul berupa kelemahan progresif dimulai dari tungkai bawah bagian distal, kemudian berkembang kelemahan pada jari dan kaki berupa foot drop.4,11
2.3.2.3 Pengobatan 1 Pada keracunan akut, tindakan yang bisa diberikan adalah sebagai berikut. Tindakan darurat 1.
Berikan sulfas atropin dalam dosis tinggi
2.
Lakukan pernafasan buatan dan berikan oksigen, namun hindari pernafasan dari mulut ke mulut.
3.
Cuci kulit yang terkontaminasi dengan air dan sabun, dilakukan sebelum munculnya gejala atau setelah gejala-gejala terkontrol dengan atropin.
4.
lakukan bilas lambung. Bila gejala-gejala keracunan belum muncul, bilas dengan air hangat, atau induksi muntah dengan sirup ipekak.
5.
berikan laksatif Magnesium sulfat 25 gr dalam 1 gelas air. Dalam kasus ini Castrol oil merupakan kontra indikasi karena mempermudah racun untuk melarut.
6.
Berikan antidote: Sulfas Atropin 2 mg IM, dan diulang tiap 3-6 menit sampai timbul gejala atropinisasi (wajah merah, mulut kering, dilatasi pupil, dan nadi cepat). Pertankan dengan pemberian atopin ulang sebagnyak 12mg dalam 2 jam pertama. Pemberian yang terputus akan menimbulkan gagal nafas. Dosis untuk anak-anak sebesar 0,04mg/kgBB. Bila menimbulkan takikardia berat, diganti dengan propanolol.
7.
Berikan Kolinesterase reaktivator seperti Paralidoksin (Protopam, piridin-2-aldoksinmetoklorida, 2-PAM) 1 gr dalam larutan aquades secara I.V. perlahan-lahan, dan dapat diulang setelah 30 menit bila pernafasan belum membaik. Dapat diberikan sebanyak 2x dalam 24 jam. Kolinesterase aktivator harus diberikan secepatnya setelah atropinisasi penuh karena dapat menimbulkan aging phenomenon, yaitu ikatan insektisida dengan AChE yang telah mengalami dealkilasi, sehingga dengan
10
kolinesterase aktivator sudah tidak bisa melepaskan ikatan tersebut. Hal ini berbahaya karena atropin tidak memperbaiki paralisis otot-otot pernafasan. Tindakan Umum 1.
Sekret pada jalan nafas dikeluarkan dengan postural drainase atau dengan kateter penyedot.
2.
Hindari pemakaian morfin, aminofilin, barbiturat, fenotiazin, dan obata-obat lain yang dapat menimbulkan depresi pernafasan.
3.
Untuk kejang dapat diatasi dengan anti kejang.
Pada keracuna akut, saat kritis adalah 4-6 jam pertama, sehingga diperlukan pengobatan yang tepat. Keracunan kronik dapat diketahui dengan pengukuran kadar AChE dalam darah. Bila ada indikasi (keracunan ringan), maka korban dapat diberikan istirahat dan hindari kontak dengan insektisida.
2.3.2.4 Pemeriksaan Pada Jenazah
Pada korban yang meninggal akibat keracunan diazinon atau senyawa organofosfat lainnya, pada otopsi akan dijumpai tanda-tanda sebagai berikut: Pemeriksaan Luar 1.
Busa atau buih putih kemerahan dari hidung atau mulut, yang kadang tercium
bau pelarut insektisida tersebut, yaitu minyak tanah. 2.
Kuku dan jari tampak sianosis
3.
Pakaian terkadang berbau minyak tanah, jika sebelumnya korban muntah.
Pemeriksaan Dalam 1.
Pada permukaan rongga torak dan abdomen biasanya tercium bau minyak tanah,
terutama waktu membuka lambung, usus, bronkus dan paru 2.
Pada beberapa kasus, paru-paru akan tampak mengalami odem, dan berbuih
yang dapat dilihat dengan memasukkan ke dalam air. Bintik-bintik perdarahan pada pleura tampak konstan, terutama pada daerah hipostatik, yang mana akan menampakkan gambaran kolap pada pleura.
11
3.
Penelitian Limaye tahun 1966, menyebutkan tanda-tanda yang tampak pada
sistem gastrointestinal antara lain tampak warna kehitaman pada usus, adanya darah dalam usus, kongesti pada mukosa usus dengan bintik-bintik perdarahan pada lapisan submukosa usus, dan bisa juga terjadi erosi dan perlukaan pada usus. 4.
Adanya cairan yang berminyak dalam lambung atau usus
5.
Tidak ditemukan kelainan organ yang spesifik, tetapi terkadang terdapat edema
paru, dilatasi kapiler dan kongesti organ-organ visera.11 Pemeriksaan Patologi Anatomi Beberapa sumber, ada yang mengatakan tidak ditemukannya perubahan spesifik dari organ pada manusia ataupun pada binatang percobaan yang mendapat paparan organofosfat, namun sumber lain mengatakan adanya gambaran yang spesifik dari organ pada manusia ataupun pada binatang percobaan yang mendapat paparan senyawa tersebut. Berikut ditampilkan perubahan–perubahan yang terjadi pada organ-organ baik manusia ataupun binatang percobaan yang mendapat paparan organofosfat.11 1.
Gambaran Patologi Anatomi pada Sistem Saraf
Berdasarkan otopsi yang dilakukan Limaye tahun 1966 pada korban yang mengalami keracunan diazinon ditemukan adanya tanda-tanda perdarahan serta kongesti pada spinal, dilatasi pembuluh darah serta perdarahan pada otak. 2.
Gambaran Patologi Anatomi pada Sistem Renal
Boyd dan Carsky tahun 1969 melaporkan dari hasil percobaan terhadap tikus percobaan yang mendapat paparan diazinon secara bertahap dari 50 samapi 700 mg/kg/hari, didapatkan adanya tubular swelling, kongesti pada kapiler loop henle, kongesti pada kortikomedulari, nefritis kronis, atropi tubuler, serta fibrosis pada glomerolus. Sedangkan pada penelitian Harris dan Hoison tahun 1981, menunjukkan tidak ditemukannya perubahan yang spesifik terhadap ginjal tikus percobaan yang telah mendapat paparan 100 mg/kg/hari organofosfat (diazinon). Penelitian Hartman tahun 1997 pada binatang percobaan, menunjukkan tidak adanya kelainan secara mokroskopis maupun mikroskopis pada ginjal tikus yang terpapar 11,6 mg/m3 diazinon dalam waktu enam jam per hari selama tiga minggu.11 3.
Gambaran Patologi Anatomi pada Hepar
12
Pada hati dapat ditemukan adanya gambaran dilatasi hati (Limaye 1966). Berdasarkan penelitian yang dilakukan oleh Lox dan Davis tahun 1983, paparan organofosfat pada tikus percobaan, didapatkan gambaran droplet lemak pada sel hepatosit setelah 7 hari paparan. Akumulasi lemak ini dapat dihasilkan dari terganggunya metabolisme pada sel retikulo endoplasma, peningkatan metabolisme lemak dari jaringan perifer, atau kegagalan pelepasan lipoprotein dari sel hati. Otopsi pada anjing percobaan yang telah diberi paparan 10 mg/kg/hari organofosfat (diazinon), yang dilakukan oleh Earl tahun 1971, menunjukkan adanya atropi pada sel parenkim hati, perlemakan hati, serta pemisahan pada sel-sel hati. Pada anjing percobaan yang mendapat paparan diazinon sebanyak 20 mg/kg/hari, dari otopsi didapatkan adanya sirosis hati yang berat, nekrosis lokal (fokal), infiltrasi jaringan fibrosis, inflamasi sel hepar, kongesti sel hepatosit dan pemisahan sel-sel hepatosit. Sedangkan pada penelitian yang dilakukan Kirchner tahun 1991, pada tikus percobaan yang mendapat paparan diazinon 12 mg/kg/hari selama 98 minggu, tidak ditemukan tanda-tanda perubahan secara makroskopis ataupun secara mikroskopis pada hati tikus percobaan tersebut. Penelitian Hartman tahun 1997 pada binatang percobaan, menunjukkan tidak adanya kelainan secara makroskopis maupun mikroskopis pada hati tikus yang terpapar 11,6 mg/m3 diazinon secara inhalasi dalam waktu enam jam per hari selama tiga minggu.11 4.
Gambaran Patologi Anatomi pada Paru
Penelitian Poklis tahun 1980, menunjukkan adanya edema pada paru-paru, pelebaran pembuluh darah vena paru pada otopsi jenazah seorang wanita berusia 54 tahun yang diduga keracunan diazinon secara oral, dan tanda-tanda pneumonitis yang luas pada paru-paru binatang percobaan yang terpapar 50 -70 mg/kg diazinon. Namun, pada penelitian Harris dan Holson tahun 1981 menyatakan tidak adanya perubahan makroskopis maupun mikroskopis pada paru-paru binatang percobaan akibat terpapar diazinon sampai 100 mg/kg/hari pada usia 6 sampai 8 hari kehamilan.11 5.
Gambaran Patologi Anatomi pada Sistem Kardiovaskuler
Gambaran pada jantung kanan yang terpaparan oleh organogosfat tampak pembuluh darah mengalami dilatasi. Penelitian Limaye tahun 1966, menunjukkan terjadinya kongesti jantung dan pembuluh darah jantung pada otopsi 76 kasus keracunan diazinon
13
yang mana juga tampak adaya Soft flabby heart dengan perdarahan yang nyata pada pericardium dan epicardium, bintik-bintik perdarahan serta cloudy swelling dan hiperemi pada pemeriksaan histopatologi jantung. Pada penelitian Harris dan Holson tahun 1981, menyatakan tidak adanya perubahan makroskopis maupun mikroskopis pada jantung binatang percobaan akibat terpapar diazinon sampai 100 mg/kg/hari. Tampak bintik-bintik perdarahan pada daerah perikardial. Jantung kanan mengalami pelebaran (dilatasi) dan vena mengalami pembengkakan.11 6.
Gambaran Patologi Anatomi pada Sistem Gastrointestinal
Penelitian Boyd dan Carsky tahun 1969, menyebutkan adanya tanda-tanda kongesti lamina propia pada usus halus dan adanya nekrosis serta perdarahan pada sebagian lambung dan juga pilorus serta tanda-tanda inflamasi usus halus pada tikus percobaan. Penelitian Earl tahun 1971, menyebutkan adanya efek terhadap sistem gastrointestinal anjing percobaan yang diberikan diazinon selama 8 bulan. Efek-efek tersebut antara lain tampak pecahnya dinding duodenum, penebalan dinding duodenum, kongesti dan atau perdarahan pada usus halus dan kolon, peritonitis serta terjadi robekan pada pilorus. Pemberian dizinon 1,25 mg sampai 10 mg/kg/hari pada babi percobaan selama 8 bulan, menunjukkan adanya gangguan sistem gastrointestinal pada pemeriksaan secara histopatologi, yaitu penebalan dinding jejenum, perlukaan pada duodenum, dan terjadi erosi pada lapisan otot dan serosa. Penelitian Harris dan Holson tahun 1981, menunjukkan adanya perdarahan pada mukosa usus, kongesti serta erosi pada mokosa usus kelinci yang mati akibat terpapar diazinon 100 mg/kg/hari. Sedangkan pada penelitian Singh tahun 1988 dan penelitian Barnes tahun 1988 menyatakan tidak adanya kelainan yang spesifik pada sistem gastrointestinal yang ditemukan pada tikus percobaan yang telah diberikan diazinon sebanyak 12 mg/kg/hari selama 98 minggu. 7.
Gambaran Patologi Anatomi pada Sistem Limporetikuler
Percobaan pada tikus yang mendapat paparan diazinon selama 13 minggu, tidak ditemukan adanya perubahan yang spesifik pada spleen tikus tersebut.11 Pemeriksaan Laboratorium1
14
Untuk pemeriksaan ini diperlukan sampel yang diambil dari darah, jaringan hati, limpa, paru-paru, dan lemak badan. Untuk penentuan kadar AChE dalam darah dan plasma dapat dilakukan dengan cara tintometer (Edson) dan paper-strip (Acholest) Cara Edson, berdasarkan perubahan pH darah
Gambar 2.2. Reaksi Pemecahan ACh
Caranya adalah dengan mengambil darah korban, dan menambahkan indikaor brom-timol biru, didiamkan, dan setelah beberapa saat akan terjadi perubahan warna. Warna tersebut dibandingkan dengan warna standar pada comparator disc, maka dapat ditentukan kadar AChE dalam darah. Tabel 2.2 Kadar AChE dalam Darah % Aktifitas AChE Darah 75%-100% dari normal 50%-75% dari normal 25%-50% dari normal 0%-25% dari normal
Interpretasi Tidak ada keracunan Keracunan ringan Keracunan Keracunan berat
Cara Acholast
Caranya dengan mengambil darah korban, dan meneteskan pada kertas Acholast bersamaan dengan kontrol serum darah normal. Pada kertas Acholast sudah terdapat ACh dan indikator. Kemudian dicatat waktu perubahan warna pada kertas tersebut. Perubahan warna harus sebanding dengan perubahan warna pembanding (serum normal), yaitu warna kuning telur. Jika waktu yang dikeluarkan kurang dari 18 menit, tidak ada keracunan. Jika 20-35 menit, termasuk dalam keracunan ringan. Jika 35-150 menit, termasuk keracunan berat. Untuk pemeriksaan toksikologik dilakukan dengan cara sebagai berikut. Kristalografi. Bahan yang dicurigai berupa sisa makanan atau minuman, muntahan, dan isi
lambung dimasukkan ke dalam gelas beker, kemudian dipanaskan dalam pemanas air
15
sampai kering, kemudian dilarutkan dalam aceton dan disaring dengan kertas saring. Filtrat yang didapat diteteskan ke dalam gelas arloji dan dipanaskan sampai kering, kemudian dilihat di bawah mikroskop. Bila terbentuk kristal-kristal seperti sapu, berarti termasuk ke dalam golongan hidrokarbon terklorinasi. Kromatografi Lapisan Tipis (TLC). Kaca berukuran 20 cm x 20 cm dilapisi dengan
absorben gel silikat atau dengan aluminium oksida, lalu dipanaskan ke dalam oven dengan suhu 110oC selama 1 jam. Filtrat yang akan diperiksa (hasil ekstraksi dari darah atau jaringan korban, disertai dengan tetesan lain yang telah diketahui golongan, jenis, dan konsentrasinya sebagai pembanding. Ujung kaca TLC dicelupkan ke dalam pelarut (biasanya dengan Hexan), namun celupan tidak boleh mengenai tetesan tersebut di atas. Dengan daya kapilaritas, maka pelarut akan ditarik ke atas sambil melarutkan filtrat-filtrat tadi. Setelah itu kaca TLC dikeringkan, lalu disemprot dengan reagen Faladium klorida 0,5% dalam HCl pekat, kemudian dengan Difenilamin 0,5% dalam alkohol. Jika ditemukan warna hitam (gelap) berarti golongan hidrokarbon terklorinasi. Jika ditemukan warna hijau dengan dasar dadu berarti golongan organofosfat. Untuk menentukan jenis dalam golongannya, dapat dilakukan dengan menentukan R.f. masing-masing bercak, dengan rumus sebagai berikut. Gambar 2.3 Rumus Rf
Angka yang didapatkan, dicocokkan dengan standar, sehingga jenisnya dapat ditentukan. Selain pemeriksaan di atas, dapat pula dilakukan pemeriksaan dengan cara Spektrofotometri dan Kromatografi gas SIMPULAN
1.
Racun merupakan zat yang bekerja pada tubuh secara kimiawi dan fisiologik,
yang dalam dosis toksik menyebabkan gangguan kesehatan atau mengakibatkan
16
kematian. Berat ringannya keracunan dipengaruhi oleh cara masuk, umur, kondisi tubuh, kebiasaan, idiosinkrasi, alergi, dan waktu pemberian. 2.
Keracunan dapat terjadi akibat usaha bunuh diri, pembunuhan, ataupun
kecelakaan Yang terpenting pada penegakan diagnosis keracunan adalah menemukan racun atau sisa racun dalam tubuh atau cairan tubuh korban, dan adanya kontak dengan racun. 3.
Keracunan insektisida biasanya terjadi karena kecelakaan dan percobaan bunuh
diri, dan digolongkan menjadi Hidrokarbon Terklorinasi dan Inhibitor Kolinesterase, yang Organofosfat dan Karbamat. 4.
Diazinon termasuk ke dalam golongan organophosphat, yang merupakan bahan
kimia yang efektif digunakan untuk membasmi serangga. Efek yang timbul pada manusia akibat terpapar pada senyawa ini, baik secara inhalasi, oral, ataupun melalui kulit.
Diazinon
bekerja
sebagai
antikolinesterase
organofosfat
yaitu
dengan
menghambat AchE. Kematian keracunan Diazinon umumnya berupa kegagalan pernafasan dan aritmia jantung. 5.
Pengobatan untuk keracunan akut, diberikan sulfas atropin dan dilanjutkan
dengan pemberian kolinesterase reaktivator. pemberian harus diberikan dengan cepat mengingat masa kritis dalam 4-6 jam pertama. Untuk keracunan kronis dapat diketahui dengan penentuan kadar AChE dalam darah. 6. Pemeriksaan pada jenasah, meliputi pemeriksaan luar, pemeriksaan dalam, dan pemeriksaan tambahan. Pada pemeriksaan luar dapat ditemukan buih putih kemerahan dari hidung atau mulut dengan bau pelarut insektisida tersebut (minyak tanah), kuku dan jari tampak sianosis. Pada pemeriksaan dalam, secara umum tidak ditemui kelainan, tetapi dapat ditemukan bau minyak tanah pada rongga torak dan abdomen, dan edema organ-organ dalam. Pada pemeriksaan tambahan dilakukan pemeriksaan toksikologi dan penentuan kadar AChE dalam darah atau plasma.pemeriksaan toksikologi menggunakan jaringan hati, limpa, paru-paru, lemak badan, isi muntahan atau sisa makanan yang dicerna, dan darah, yang umumnya menggunakan cara kristalografi dan kromatografi lapisan tipis. Sedangkan untuk menentukan kadar AChE dalam darah dan plasma, dapat menggunakan cara tintometer (Edson) dan paper strip (Acholest).
17
DAFTAR PUSTAKA
1. Budiyanto, Arif, dkk. Ilmu Kedokteran Forensik. Jakarta; Bagian Kedokteran Forensik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. 1999.
2. Benbrook, C.M.. How Do We Live with the Use of Chemicals to Feed the World. In: Symposium Annual Meeting of the AAAS, Can We Feed The World Without Poisoning the Earth. Washington DC; February 19, 2005. Available from: http://www.biotech-info.net. AAAS_2005.htm. Acessed: May 21th, 2008
3. Sampurna, Budi & Samsu, Zulhasmar. Peranan Ilmu Forensik dalam Penegakan Hukum. Jakarta; 2003.
4. Gagnon, M. Diazinon. George Washington University School of Public Health; PubH 243. 2001
5. Katzung, B.G & Trevor, A.J. Introduction to Toxicology in: Pharmacology, Examination and Board Review. 6th ed. United States of America; Lange Medical Book/McGraw Hill. 2002.
6. Jaga, Kushik & Dharmani, Chandrabhan. Sources of Exposure to and Public Health Implications of Organophosphate Pesticides in: Rev Panam Salud Publica/Pan AmJ Public Health. Vol 14(3). 2003.
7. Busby, A. et al. The In Vivo Quantitation of Diazinon, Chlorpyrifos, and Their Major Metabolites in Rat Blood for the Refinement of a Physiologically-Based Pharmacokinetics/Pharmacodynamic Models. In: U.S. Department of Energy Journal
of
Undergraduated
Research.
Vol.
10.
2004
http://www.scied.science.doe.gov. Acessed: May 21th, 2008
18
.Available
from:
8. Buffin, D.. Diazinon. in: Pesticides News. No. 49. September 2000. p.20. Available at: http://www.pan-uk.org/search/index.html. Acessed: May 21th,2008
9. Wikipedia.. Diazinon. in: Wikipedia, the Free Encyclopedia. U.S.; Wikimedia Foundation, Inc. 2008. Available at: http://en.wikipedia .org/wiki/ Diazinon. Acessed: May 21th, 2008
10. Kamanyire, R. & Karalliedde, L. In-Depth Interview, Organophosphate Toxicity and Occupational Exposure. in: Occupational Medicine. Vol.54. p. 69-75. 2004.
11. CDC. Diazinon. 2004.. Available from: http://www.atsdr.cdc.gov/ toxprofiles/tp86c3.pdf Accessed : May 23th, 2008
12. Teimori, F, et al. Alteration of Hepatic Cells Glucose Metabolism as a Noncholinergic Detoxication Mechanism in Counteracting Induced Oxidative Stress. In: Human & Experimental Toxicology. Vol.25. p.697-703. 2006. Available at: www.sagepublications.com. Acessed : May 21th, 2008
19
